6 期张再伟, 田红燕, 赵亚玲, 等. 中国人犕犜犎犉犚 C677T 基因多态性与静脉血栓症相关性研究 819 [1] 的参与, 也有后天获得的风险近年来, 在遗传因素的研究中, 亚甲基四氢叶酸还原酶 ( 犕犜犎犉犚 ) 基因 C677T 多态性与 VTE 的相关性研究一直是国内 [2] 外研究

Size: px

Start display at page:

Download "6 期张再伟, 田红燕, 赵亚玲, 等. 中国人犕犜犎犉犚 C677T 基因多态性与静脉血栓症相关性研究 819 [1] 的参与, 也有后天获得的风险近年来, 在遗传因素的研究中, 亚甲基四氢叶酸还原酶 ( 犕犜犎犉犚 ) 基因 C677T 多态性与 VTE 的相关性研究一直是国内 [2] 外研究"

肆释申
5 years ago
Views:

1 第 34 卷第 6 期 2013 年 11 月西安交通大学学报 ( 医学版 ) 犑狅狌狉狀犪犾狅犳犡犻犪狀犑犻犪狅狋狅狀犵犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔 ( 犕犲犱犻犮犪犾犛犮犻犲狀犮犲狊 ) 犞狅犾.34 犖狅.6 犖狅狏.2013 中国人犕犜犎犉犚犆 677 犜基因多态性与静脉血栓症相关性研究张再伟 1, 田红燕 1, 赵亚玲 2, 马爱群 1, 卢群 1, 韩俊丽 1, 刘亚 1, 田华 1 ( 西安交通大学医学院 :1. 第一附属医院心血管内科, 环境与疾病相关基因教育部重点实验室 ( 心血管离子通道病研究室 ), 陕西省分子心脏病学重点实验室, 陕西西安 ; 2. 公共卫生系统计学教研室, 陕西西安 ) 摘要 : 目的评价中国人亚甲基四氢叶酸还原酶 ( 犕犜犎犉犚 )677TT 纯合子基因型与静脉血栓症 (VTE) 发生的相关性方法联机检索 Pubmed 英文数据库重庆维普全文数据库中文科技期刊全文数据库 CNKI 中国学术期刊网全文数据库等, 同时应用 Google 学术搜索引擎协助搜索获得相关文献, 通过 meta 分析系统地评价相关文献结果本研究共纳入分析的研究 12 项, 共包括病例 943 人, 对照 2506 人由于各研究者资料间无异质性 ( χ 2 =11.12, 犘 = 0.40), 故采用固定效应模型合并各研究数据在病例组与对照组中,TT 基因型与 CT/CC 基因型相比, 合并的犗犚为 1.75(95% 的可信区间为 1.41~2.17) 结论犕犜犎犉犚 TT 基因型可以增加中国人群静脉血栓症的发病风险关键词 : 亚甲基四氢叶酸还原酶 ; 基因多态性 ; 静脉血栓症 ;meta 分析中图分类号 :R543.6 文献标志码 :A 文章编号 : (2013) 犇犗犐 : /jdyxb 犛狋狌犱狔狅狀狋犺犲犪狊狊狅犮犻犪狋犻狅狀犫犲狋狑犲犲狀狋犺犲犕犜犎犉犚犵犲狀犲犆 677 犜狆狅犾狔犿狅狉狆犺犻狊犿犪狀犱狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅犲犿犫狅犾犻狊犿 ( 犞犜犈 ) 犻狀狋犺犲犆犺犻狀犲狊犲狆狅狆狌犾犪狋犻狅狀 ZHANGZai wei 1,TIAN Hong yan 1,ZHAO Ya ling 2,MA Ai qun 1, LU Qun 1,HANJun li 1,LIU Ya 1,TIAN Hua 1 (1.DepartmentofCardiovascularMedicine,theFirstAfiliatedHospital, MedicalSchoolofXi anjiaotonguniversity;instituteofcardiovascularchannelopathy, KeyLaboratoryofEnvironmentandGenesRelatedtoDiseases(Xi anjiaotonguniversity), MinistryofEducation;KeyLaboratoryofMolecularCardiologyofShaanxiProvince,Xi an710061; 2.DepartmentofStatistics,MedicalSchoolofXi anjiaotonguniversity,xi an710061,china) 犃犅犛犜犚犃犆犜 : Objective 犜狅犲狏犪犾狌犪狋犲狋犺犲犪狊狅犮犻犪狋犻狅狀犫犲狋狑犲犲狀狋犺犲犿犲狋犺狔犾犲狀犲狋犲狋狉犪犺狔犱狉狅犳狅犾犪狋犲狉犲犱狌犮狋犪狊犲 ( 犕犜犎犉犚 ) 犵犲狀犲犆 677 犜狆狅犾狔犿狅狉狆犺犻狊犿犪狀犱狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅犲犿犫狅犾犻狊犿 ( 犞犜犈 ) 犻狀狋犺犲犆犺犻狀犲狊犲狆狅狆狌犾犪狋犻狅狀.Methods 犚犲犾犲狏犪狀狋犪狉狋犻犮犾犲狊狑犲狉犲狉犲狋狉犻犲狏犲犱犳狉狅犿犪狊狔狊狋犲犿犪狋犻犮狊犲犪狉犮犺狅犳犕犲犱犾犻狀犲犪狀犱犆犺犻狀犲狊犲犲犾犲犮狋狉狅狀犻犮犾犻狋犲狉犪狋狌狉犲犳狉狅犿 2000 狋狅犕犪狔犜狑狅犻狀犱犲狆犲狀犱犲狀狋狉犲狏犻犲狑犲狉狊犪犫狊狋狉犪犮狋犲犱犱犪狋犪狅狀狋犺犲犮犺犪狉犪犮狋犲狉犻狊狋犻犮狊狅犳狋犺犲犮犪狊犲狊狑犻狋犺犞犜犈犪狀犱犮狅狀狋狉狅犾狊狑犻狋犺狅狌狋犞犜犈.Results 犠犲狆狅狅犾犲犱狋犺犲狅犱犱狊狉犪狋犻狅 ( 犗犚 ) 狅犳犞犜犈犻狀狋犺犲狆狉犲狊犲狀犮犲狅犳狋犺犲犜犜狏犲狉狊狌狊犆犆狅狉犆犜犵犲狀狅狋狔狆犲狊. 犐狀 12 狆狌犫犾犻狊犺犲犱狊狋狌犱犻犲狊狑犺犻犮犺犮狅犿狆狉犻狊犲犱 943 犮犪狊犲狊犪狀犱 2506 犮狅狀狋狉狅犾狊, 狋犺犲狆狅狅犾犲犱犗犚 1.75,95% 犮狅狀犳犻犱犲狀犮犲犻狀狋犲狉狏犪犾 ( 犆犐 ) 狑犪狊 Conclusions 犜犺犲犕犜犎犉犚 677 犜犜犵犲狀犲狋狔狆犲犻狊犪狊狅犮犻犪狋犲犱狑犻狋犺犪狀犻狀犮狉犲犪狊犲犱狉犻狊犽狅犳犞犜犈犻狀犆犺犻狀犲狊犲狆狅狆狌犾犪狋犻狅狀. 犓犈犢犠犗犚犇犛 : 犿犲狋犺狔犾犲狀犲狋犲狋狉犪犺狔犱狉狅犳狅犾犪狋犲狉犲犱狌犮狋犪狊犲 ( 犕犜犎犉犚 ); 犵犲狀犲狆狅犾狔犿狅狉狆犺犻狊犿 ; 狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅犲犿犫狅犾犻狊犿 ( 犞犜犈 ); 犕犲狋犪犪狀犪犾狔狊犻狊静脉血栓症 (venousthromboembolism,vte) 包括深静脉血栓 (deepveinthrombosis,dvt) 和肺栓塞 (pulmonaryembolism,pe), 是一组常见的严重的临床疾病综合征 VTE 的形成, 既有遗传因素收稿日期 : 修回日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金资助项目 (No ) SupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No ) 通讯作者 : 田红燕, 教授, 博士生导师.E mail:tianhhyy@mail.xjtu.edu.cn 作者简介 : 张再伟 (1970 ), 男 ( 汉族 ), 医学博士, 副主任医师. 研究方向 : 心血管内科疾病. 网络出版时间 : 网络出版地址 :htp://

2 6 期张再伟, 田红燕, 赵亚玲, 等. 中国人犕犜犎犉犚 C677T 基因多态性与静脉血栓症相关性研究 819 [1] 的参与, 也有后天获得的风险近年来, 在遗传因素的研究中, 亚甲基四氢叶酸还原酶 ( 犕犜犎犉犚 ) 基因 C677T 多态性与 VTE 的相关性研究一直是国内 [2] 外研究的热点之一但是, 由于犕犜犎犉犚基因 C677T 多态性在不同人群突变频率的差异以及人群中干预措施的影响, 其与 VTE 发生的相关性在不同国家和地区间仍存在争议为此, 我们进行了本次 Meta 研究, 探讨中国人群犕犜犎犉犚基因多态性与 VTE 的相关性 1 材料与方法 1.1 资料来源本次研究包括 2000 年 1 月至 2012 年 5 月在国内外正式刊物上发表的有关中国人群犕犜犎犉犚 C677T 基因多态性与静脉血栓症相关性研究的病例对照研究文献 1.2 文献检索联机检索 Pubmed 英文数据库重庆维普全文数据库中文科技期刊全文数据库 CNKI 中国学术期刊网全文数据库等 ; 同时应用 Google 学术搜索引擎协助搜索以犕犜犎犉犚, 基因多态性, 静脉血栓症的中英文为关键词进行检索 1.3 纳入及排除标准纳入标准 : 依据上述检索策略共收集到相关文献 28 篇由 2 位研究者 ( 心血管医师流行病专家 ) 同时对每个作者的研究进行复习并进行质量评估, 最后取得一致的意见排除标准 : 表 1 入选文献的一般情况及特征排除重复报告研究质量差 ( 如设计统计分析等 ) 信息少或数据不完整 ( 甚至错误的 ) 而无法利用的文献, 同时对原始文献中的关键统计学指标犗犚值进行计算校验, 对每一个研究的病例对照人群进行 Hardy Weinberg 平衡检验 (HDW), 最后确定出最终纳入分析的文献 1.4 统计学处理 1 对所选择的研究基因型分布进行 H W 遗传平衡检验, 要求符合遗传平衡规律 ; 2 应用漏斗图初步分析纳入文献是否存在明显的偏倚 ;3 计算各研究等位基因频率犗犚值及其 95% 犆犐 ;4 对各研究的结果进行异质性检验 ( 使用 Q 统计量 ), 并根据检验结果选用相应的数据合并方法, 若各研究间无显著异质性, 则采用 Peto Mantel Haenszel 固定效应模型进行数据合并, 若结果间存在显著异质性, 则采用校正后的 Dersimonian Laird 随机效应模型法 (D L 法 ) 进行数据合并, 计算总犗犚值采用 meta 分析软件包 Review Manager4.2.2 进行数据统计与分析, 采用双侧检验, 显著性水准为结果 2.1 纳入文献的质量情况根据检索策略纳入和排除标准共有 12 个研究符合本次研究的要求 12 篇文献中, 英文文献 4 篇, 中文 8 篇 ; 大陆 9 篇, 台湾 3 篇各研究者病例对照选择及基因分型方法见表 1 Tab.1 Generalcharacteristicsoftheselectedstudies 作者年份地区民族研究方法病例选择对照选择基因分型方法 LIN [3] 2000 台湾不详病例对照研究 DVT PE 体检正常者 PCR RFLP ZHENG [4] 2000 湖南不详病例对照研究 DVT 健康献血员工作人员 PCR RFLP HO [5] 2000 台湾不详病例对照研究 DVT 体检正常者 PCR RFLP HSU [6] 2001 台湾不详病例对照研究 DVT PE 无静脉血栓症病史患者 PCR RFLP 邱玲 [7] 郭辰虹 [8] 2002 北京汉族病例对照研究 DVT 正常献血员体检正常者 PCR RFLP 2002 山东汉族病例对照研究 DVT 体检正常者 PCR RFLP LU [9] 2002 北京不详病例对照研究 DVT PE 健康对照者 PCR RFLP [10] 周玉斌 [11] 王美堂 [12] 于海东 [13] 李志文 [14] 林寿榕 2003 沈阳不详病例对照研究 DVT 健康体检者 PCR RFLP 2004 上海不详病例对照研究 DVT PE 健康对照者 PCR RFLP 2006 河南不详病例对照研究 DVT 健康献血者 PCR RFLP 2008 辽宁汉族病例对照研究 AMVT 健康献血者 PCR RFLP 2009 福建汉族病例对照研究 DVT 健康体检者 PCR RFLP PE: 肺栓塞 ;DVT: 深静脉血栓 ;AMVT: 急性肠系膜静脉血栓 ;PCR RFLP: 聚合酶链反应限制性片段长度多态性 2.2 各研究者病例对照人群犕犜犎犉犚犆 677 犜等位基因频率与基因型的分布情况纳入本次研究的 12 个研究, 其病例对照人群的 Hardy Weinberg 平衡检验犘值均大于 0.05, 检验结果及等位基因频率的分布情况见表纳入文献的偏倚评估通过漏斗图可以看出各研究者发表的结果左右对称, 即各研究结果之间没有明显的发表偏倚, 入选的 12 个研究具有较好的代表性 ( 图 1)

3 820 西安交通大学学报 ( 医学版 ) 第 34 卷表 2 入选文献犕犜犎犉犚犆 677 犜等位基因频率与基因型分布特点 Tab.2 Thefrequencyof 犕犜犎犉犚 C677Taleleandgenotypedistributionintheselectedstudies 研究者年份地区民族组别例数 C677T 基因型基因频率 (%) CC CT TT C T HDW( 犘值 ) LIN [3] 2000 台湾不详病例组对照组 ZHENG [4] 2000 湖南不详病例组对照组 HO [5] 2000 台湾不详病例组对照组 HSU [6] 2001 台湾不详病例组对照组邱玲 [7] 郭辰虹 [8] 2002 北京汉族病例组对照组山东汉族病例组对照组 LU [9] 2002 北京不详病例组对照组 [10] 周玉斌 [11] 王美堂 [12] 于海东 [13] 李志文 [14] 林寿榕 2003 沈阳不详病例组对照组上海不详病例组对照组河南不详病例组对照组辽宁不详病例组对照组福建汉族病例组对照组采用固定效应模型行 meta 分析中国人犕犜犎犉犚 677TT 与 CT 和 CC 基因型相比, 患 VTE 的犗犚为 1.75(95% 犆犐为 1.41~2.17) 3 讨论人类犕犜犎犉犚基因位于染色体 1p36.3, 包括 11 (12) 个外显子和 10(11) 个内含子,cDNA 全长 2.2kb, 编码分子质量为 74.6ku 的蛋白犕犜犎犉犚是叶酸代谢中的关键酶, 其氨基酸序列高度保守, 如果在叶酸结合结构域的犕犜犎犉犚 ( 其基因 677 位碱基 C 被 T 图 1 中国人犕犜犎犉犚犆 677 犜多态性与犞犜犈相关性犿犲狋犪分析的漏斗图 Fig.1Funnelplotofmeta analysisontherelationshipbe tween 犕犜犎犉犚 C677TgenepolymorphismandVTE 2.4 中国人犕犜犎犉犚 677 犜犜基因型与犆犜和犆犆基因型相比与犞犜犈相关性的犿犲狋犪分析由图 2 可以看出, 本次纳入研究的病例人数为 943 人, 对照人数为 2506 人 ; 异质性检验结果显示, 还不能认为各研究结果之间存在异质性 ( χ 2 =11.12, 犘 =0.43), 故置换 ) 产生 Ala222 Val 错义突变, 导致高度保守的丙氨酸突变为缬氨酸, 降低了黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 与犕犜犎犉犚结合的能力突变的 MTHFR T 等位基因翻译的犕犜犎犉犚出现热稳定性降低和酶活性的改变而最终产生高同型半胱氨酸血症, 而成为深静脉血栓形成的独立的危险因子 DEN HEIJER [2] 2005 年的 meta 研究结果显示, 在非北美洲国家, 犕犜犎犉犚 677TT 基因型与 CC 基因型相比可以增加 20% 的 VTE 发病风险 ; 而在北美

4 6 期张再伟, 田红燕, 赵亚玲, 等. 中国人犕犜犎犉犚 C677T 基因多态性与静脉血栓症相关性研究 821 图 2 中国人犕犜犎犉犚 677 犜犜与犆犜和犆犆基因型相比与犞犜犈相关性的犿犲狋犪分析的森林图 Fig.2Forestmapofmeta analysisontheassociationbetween 犕犜犎犉犚 C677TgenepolymorphismandVTE 国家却没有发现这种效应考虑可能与北美地区叶酸和核黄素摄入量较高的人群干预措施, 使得 677TT 基因型携带者发生高同型半胱氨酸血症的风险下降有关本次研究共纳入研究 12 个, 包括 943 例病例和 2506 例对照 Meta 分析结果显示, 中国人犕犜犎犉犚 677TT 基因型与 VTE 形成之间有中等强度的联系, 犗犚为 1.75(95% 犆犐 1.41~2.17) 犕犜犎犉犚 677TT 基因型与其他基因型相比可增加 75% 患 VTE 的风险这种强度的联系足以说明在中国人群中犕犜犎犉犚 677TT 基因型已成为 VTE 发生的一个危险因素故而早期识别出人群中的犕犜犎犉犚 677TT 基因型携带者或者提高全人群叶酸和核黄素摄入量对于减少 VTE 的发生将具有重要的流行病学和临床意义我国是一个地域广阔多民族的国家, 人群之间存在相对较大的遗传背景差异 ; 同时由于部分入选文献中病例对照组之间主要特征未完全匹配等因素, 可能会造成各独立研究结果之间的差别 Meta 分析的目的在于通过合并同类研究, 以增加统计效率从而得到更符合实际的结果当然, 这种研究也无可避免地引入其他混杂因素例如, 阳性结果的研究报告相对容易发表而导致的发表偏倚不同研究之间结果的不同质性等在本次研究中, 有阴性研究结果纳入本次分析, 所有纳入研究的漏斗图显示对称形态良好, 提示并不存在显著的发表偏倚在本次研究中, 纳入的文献中病例对照的入选标准严谨, 同时均采用了合适的方法对基因型进行分析 ( 都采用了 PCR RFLP 的方法 ) 该方法所得最终产物进行序列测定结果可靠稳定, 从而确保了本次研究结论的真实可靠性参考文献 : [1] 犌犗犔犇犎犃犅犈犚犛犣. 犚犻狊犽犳犪犮狋狅狉狊犳狅狉狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅犲犿犫狅犾犻狊犿 [ 犑 ]. 犑犃犿犆狅犾犆犪狉犱犻狅犾,2010,56(1):1 7. [2] 犇犈犖犎犈犐犑犈犚犕, 犔犈犠犐犖犌犜犗犖犛, 犆犔犃犚犓犈犚. 犎狅犿狅犮狔狊狋犲犻狀犲, 犕犜犎犉犚犪狀犱狉犻狊犽狅犳狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅狊犻狊 : 犪犿犲狋犪犪狀犪犾狔狊犻狊狅犳狆狌犫犾犻狊犺犲犱犲狆犻犱犲犿犻狅犾狅犵犻犮犪犾狊狋狌犱犻犲狊 [ 犑 ]. 犑犜犺狉狅犿犫犎犪犲犿狅狊狋犪狊犻狊,2005,3(2): [3] 犔犐犖犑, 犛犎犈犖犕, 犜犛犃犐犠, 犲狋犪犾. 犜犺犲狆狉犲狏犪犾犲狀犮犲狅犳犆 677 犜犿狌狋犪狋犻狅狀犻狀狋犺犲犿犲狋犺狔犾犲狀犲狋犲狋狉犪犺狔犱狉狅犳狅犾犪狋犲狉犲犱狌犮狋犪狊犲犵犲狀犲犪狀犱犻狋狊犪狊狅犮犻犪狋犻狅狀狑犻狋犺狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅狆犺犻犾犻犪犻狀犜犪犻狑犪狀犲狊犲犆犺犻狀犲狊犲 [ 犑 ]. 犜犺狉狅犿犫犚犲狊,2000,97(3): [4] 犣犎犈犖犌犢, 犜犗犖犌犑, 犇犗犡, 犲狋犪犾. 犘狉犲狏犪犾犲狀犮犲狅犳犿犲狋犺狔犾犲狀犲狋犲狋狉犪犺狔犱狉狅犳狅犾犪狋犲狉犲犱狌犮狋犪狊犲犆 677 犜犪狀犱犻狋狊犪狊狊狅犮犻犪狋犻狅狀狑犻狋犺犪狉狋犲狉犻犪犾犪狀犱狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅狊犻狊犻狀狋犺犲犆犺犻狀犲狊犲狆狅狆狌犾犪狋犻狅狀 [ 犑 ]. 犅狉犑犎犪犲犿犪狋狅犾,2000,109(4): [5] 犎犗犆犎. 犘狉犲狏犪犾犲狀犮犲狅犳狆狉狅狋犺狉狅犿犫犻狀犃犪犾犲犾犲犪狀犱犿犲狋犺狔犾犲狀犲狋犲狋狉犪犺狔犱狉狅犳狅犾犪狋犲狉犲犱狌犮狋犪狊犲犆 677 犜犵犲狀犲狋犻犮犿狌狋犪狋犻狅狀狊犻狀狋犺犲犆犺犻狀犲狊犲狆狅狆狌犾犪狋犻狅狀 [ 犑 ]. 犃狀狀犎犲犿犪狋狅犾,2000,79(5):239. [6] 犎犛犝犔犃, 犓犗犢犔, 犠犃犖犌犛犕, 犲狋犪犾. 犜犺犲犆 677 犜犿狌狋犪狋犻狅狀狅犳狋犺犲犿犲狋犺狔犾犲狀犲狋犲狋狉犪犺狔犱狉狅犳狅犾犪狋犲犾犪狋犲狉犲犱狌犮狋犪狊犲犵犲狀犲犻狊狀狅狋犪狊狊狅犮犻犪狋犲犱狑犻狋犺狋犺犲狉犻狊犽狅犳犮狅狉狅狀犪狉狔犪狉狋犲狉狔犱犻狊犲犪狊犲狅狉狏犲狀狅狌狊狋犺狉狅犿犫狅狊犻狊犪犿狅狀犵犆犺犻狀犲狊犲犻狀犜犪犻狑犪狀 [ 犑 ]. 犎狌犿犎犲狉犲犱犻狋狔,2001,51 (1 2): [7] 邱玲, 鄢盛恺, 宋耀虹. 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与深静脉血栓形成 [ 犑 ]. 中华检验医学杂志,2002,25(4): [8] 郭辰虹, 郭琼行, 龚瑶琴, 等. 亚甲基四氢叶酸还原酶基因犆 677 犜突变与山东汉族人群深静脉血栓形成的相关性 [ 犑 ]. 中华医学遗传学杂志,2002,19(04): ( 下转第 825 页 )

5 6 期孙斌, 张向红, 郝红, 等.p38MAPK 在鼻炎大鼠嗅黏膜炎性损伤中的作用 825 雷伯氏杆菌感染嗅黏膜细胞时, 细菌膜成分脂多糖 LPS 和模式识别受体 (Tol 样受体 :TLR2 和 TLR4) 结合后, 就启动了炎性信号转导通过细胞内的复合受体 MD88, 导致核转录因子 NF κb 的活化, 最终 [10 12] 触发信号转导通路 p38mapk 级联反应, 调控多种呼吸道炎性细胞产生炎性介质, 引起嗅黏膜组织细胞的炎性应答, 最终对嗅黏膜中嗅细胞支持细胞基底细胞和微绒毛细胞等产生毒害作用, 导致嗅黏膜上皮层萎缩变薄, 细胞数量变少, 从而影响嗅觉信号向中枢传递, 导致嗅觉障碍的发生因此,p38MAPK 在由鼻腔炎症导致嗅觉减退的过程中起着重要作用信号转导途径参与了炎性过程, 而以这些途径为靶点拟制其传导通路将成为治疗炎性疾病的新方法新型的治疗方案因为信号转导途径抑制剂而发展起来有学者对体外多种细胞系进行了 SB 抑制 p38mapk 信号途径的广泛研究 [13 14], 发现 p38mapk 抑制剂有明确的抗炎活性, 并且在动物的 [15] 类风湿关节炎模型中已经发挥了显著的作用本实验应用 p38 MAPK 特异性抑制剂 SB 预处理实验动物, 经过比较虽然无统计学差异, 但发现 C 组大鼠嗅黏膜中 p38mapk 阳性细胞减少 ( 阴性 5 例 ), 着色亦较淡 ( 仅 1 例 ), 可见 p38mapk 抑制剂在缓解鼻炎大鼠嗅黏膜的炎症过程中起到了一定积极作用因此, 针对 p38 MAPK 信号通路进行调节可能有助于防止鼻腔炎症的发生与发展, 这为我们防治鼻炎性嗅觉障碍疾病提供了一条新思路参考文献 : [1] 犓犃犕犐犖犛犓犃犅. 犕犃犘犓狊犻犵狀犪犾犻狀犵狆犪狋犺狑犪狔狊犪狊犿狅犾犲犮狌犾犪狉狋犪狉犵犲狋狊犳狅狉犪狀狋犻犻狀犳犾犪犿犿犪狋狅狉狔狋犺犲狉犪狆狔犳狉狅犿犿狅犾犲犮狌犾犪狉犿犲犮犺犪狀犻狊犿狊狋狅狋犺犲狉犪狆犲狌狋犻犮犫犲狀犲犳犻狋狊 [ 犑 ]. 犅犻狅犮犺犻犿犅犻狅狆犺狔狊犃犮狋犪,2005,1754(1 2): [2] 犅犃犚犖犈犛犘犑, 犎犃犖犛犈犔犜犜. 犘狉狅狊狆犲犮狋狊犳狅狉狀犲狑犱狉狌犵狊犳狅狉犮犺狉狅狀犻犮狅犫狊狋狉狌犮狋犻狏犲狆狌犾犿狅狀犪狉狔犱犻狊犲犪狊犲 [ 犑 ]. 犔犪狀犮犲狋,2004,364 (9438): [3] 犓犝犕犃犚犛, 犅犗犈犎犕犑, 犔犈犈犑犆. 狆 38 犕犃犘犽犻狀犪狊犲狊 : 犽犲狔狊犻犵狀犪犾犾犻狀犵犿狅犾犲犮狌犾犲狊犪狊狋犺犲狉犪狆犲狌狋犻犮狋犪狉犵犲狋狊犳狅狉犻狀犳犾犪犿犿犪狋狅狉狔犱犻狊犲犪狊犲狊 [ 犑 ]. 犖犪狋犚犲狏犇狉狌犵犇犻狊犮狅狏,2003,2(9): [4] 犓犃犚犐犖犕, 犌犃犔犔犃犌犎犈犚犈. 犉狉狅犿犑犖犓狋狅狆犪狔犱犻狉狋 : 犼狌狀犽犻狀犪狊犲狊, 狋犺犲犻狉犫犻狅犮犺犲犿犻狊狋狉狔, 狆犺狔狊犻狅犾狅犵狔犪狀犱犮犾犻狀犻犮犪犾犻犿狆狅狉狋犪狀犮犲 [ 犑 ]. 犐犝犅犕犅犔犻犳犲,2005,57(4 5): [5] 犅犃犚犖犈犛犘犑. 犖犲狑犱狉狌犵狊犳狅狉犪狊狋犺犿犪 [ 犑 ]. 犖犪狋犚犲狏犇狉狌犵犇犻狊犮狅狏,2004 犫,3(10): [6] 犎犗犔犔犈犖犅犃犆犎犈, 犖犈犝犕犃犖犖犕, 犚犗犈犛犛犖犈犚犃. 犐狀犺犻犫犻狋犻狅狀狅犳狆 38 犕犃犘犽犻狀犪狊犲犪狀犱犚犐犆犓 / 犖犉犽犪狆狆犪犅狊犻狀犵犪犾犻狀犵狊狌狆狆狉犲狊犲狊犻狀犳犾犪犿犿犪狋狅狉狔犫狅狑犲犾犱犻狊犲犪狊犲 [ 犑 ]. 犉犃犛犈犅犑,2004,18(13): [7] 魏领地, 苗培, 马豹山. 大鼠鼻炎模型的建立及通窍滴鼻液的治疗作用 [ 犑 ]. 中国实验方剂学杂志,1996,2(6): [8] 王娜亚, 程靖宁, 盛瑞红, 等. 慢性鼻窦炎嗅觉障碍患者嗅上皮超微结构观察 [ 犑 ]. 中华耳鼻咽喉科杂志,2001,36(1): [9] 李同丽, 李源, 张革化, 等. 狆 38 丝裂原素活化蛋白激酶在慢性鼻鼻窦炎黏膜中的表达及意义 [ 犑 ]. 中华耳鼻咽喉科杂志,2004, 39(10): [10] 犃犓犐犚犃犛, 犜犃犓犈犇犃犓. 犜狅犾犾犻犽犲狉犲犮犲狆狋狅狉狊犻犵狀犪犾犻狀犵 [ 犑 ]. 犖犪狋犚犲狏,2004,4(7): [11] 犔犈犈犑, 犕犐犚犃犃犚犅犐犅犈犔, 犝犔犈犞犐犜犆犎犚犑. 犜犃犓 1 狉犲犵狌犾犪狋犲狊犿狌犾狋犻狆犾犲狆狉狅狋犲犻狀犽犻狀犪狊犲犮犪狊犮犪犱犲狊犪犮狋犻狏犪狋犲犱犫狔犫犪犮狋犲狉犻犪犾犾犻狆狅狆狅犾狔狊犪犮犮犺犪狉犻犱犲 [ 犑 ]. 犔犲狌犽狅犮犅犻狅犾,2000,68(6): [12] 犘犈犚犈犚犃犘犢, 犕犃犢犃犇犃犛犜犖, 犜犃犓犈犝犆犎犐犗, 犲狋犪犾. 犆犇 11 犫 / 犆犇 18 犪犮狋狊犻狀犮狅狀犮犲狉狋狑犻狋犺犆犇 14 犪狀犱犜狅犾犾犻犽犲狉犲犮犲狆狋狅狉 ( 犜犔犚 )4 狋狅犲犾犻犮犻狋犳狌犾犾犻狆狅狆狅犾狔狊犪犮犮犺犪狉犻犱犲犪狀犱狋犪狓狅犾犻狀犱狌犮犻犫犾犲犵犲狀犲犲狓狆狉犲狊狊犻狅狀 [ 犑 ]. 犐犿犿狌狀狅犾,2001,166(1): [13] 犆犎犃犖犌犔, 犓犃犚犐犖犕. 犕犪犿犿犪犾犻犪狀犕犃犘犽犻狀犪狊犲狊犻犵狀犪犾犻狀犵犮犪狊犮犪犱犲狊 [ 犑 ]. 犖犪狋狌狉犲,2001,410(6824): [14] 犃犖犇犚犃犇犈犚犕, 犠犈犛犛犈犖犇犃犚犘犕, 犘犗犚犜犐犔犔犗犑犃, 犲狋犪犾. 犜犖犉狉犲犮犲狆狋狅狉犪狊狊狅犮犻犪狋犲犱犳犪犮狋狅狉 6 犱犲狆犲狀犱犲狀狋犆犇 40 狊犻犵狀犪犾犻狀犵狆狉犻犿犲狊犿犪犮狉狅狆犺犪犵犲狊狋狅犪犮狇狌犻狉犲犪狀狋犻犿犻犮狉狅犫犻犪犾犪犮狋犻狏犻狋狔犻狀狉犲狊狆狅狀狊犲狋狅犜犖犉犪犾狆犺犪 [ 犑 ]. 犐犿犿狌狀狅犾,2005,175(9): [15] 犔犈犌犗犛犑犑, 犈犚犎犃犚犇犜犑犃, 犠犎犐犜犈犚犉, 犲狋犪犾. 犛犅 , 犪狀狅狏犲犾狆 38 犻狀犺犻犫犻狋狅狉, 犪狋犲狀狌犪狋犲狊犲犪狉犾狔狀犲狌狉狅狀犪犾犻狀犼狌狉狔犳狅犾狅狑犻狀犵犻狊犮犺犲犿犻犪 [ 犑 ]. 犅狉犪犻狀犚犲狊,2001,892(1): ( 编辑卓选鹏 ) 櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵 ( 上接第 821 页 ) [9] 犔犝犢, 犣犎犃犗犢, 犔犐犝犌, 犲狋犪犾. 犉犪犮狋狅狉犞犵犲狀犲犌 1691 犃犿狌狋犪狋犻狅狀, 狆狉狅狋犺狉狅犿犫犻狀犵犲狀犲犌犃犿狌狋犪狋犻狅狀, 犪狀犱犕犜犎犉犚犵犲狀犲犆 677 犜犿狌狋犪狋犻狅狀犪狉犲狀狅狋狉犻狊犽犳犪犮狋狅狉狊犳狅狉狆狌犾犿狅狀犪狉狔狋犺狉狅犿犫狅犲犿犫狅犾犻狊犿犻狀犆犺犻狀犲狊犲狆狅狆狌犾犪狋犻狅狀 [ 犑 ]. 犜犺狉狅犿犫犚犲狊,2002,106(1): [10] 周玉斌, 徐克, 刘瑞宝, 等. 深静脉血栓形成与犕犜犎犉犚基因多态性的研究 [ 犑 ]. 血栓与止血学,2003,9(2): [11] 王美堂, 李强, 韩凤来, 等. 血浆叶酸同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与静脉血栓栓塞症 [ 犑 ]. 中华内科杂志,2004,43(8): [12] 于海东, 郑红, 齐华, 等. 同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与深静脉血栓的相关性研究 [ 犑 ]. 中华医学遗传学杂志,2006,23(6): [13] 李志文, 胡新华, 杨军, 等. 急性肠系膜静脉血栓形成与犕犜犎犉犚基因犆 677 犜突变的相关性研究 [ 犑 ]. 中国普通外科杂志,2008, 17(12): [14] 林寿榕, 蔡贤惠, 刘奇才. 深静脉血栓形成患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因犆 677 犜多态性分析 [ 犑 ]. 山西中医学院学报,2009, 10(1): ( 编辑卓选鹏 )

BuletinofSoiland WaterConservation Vol.38,No.3 Jun.,2018 & X R( + 1, 1, < 1,=> 3 (1. E^ IFTU ^,NO ; 2.NO\ ^,NO ;3.NO B`a -

$BuletinofSoiland WaterConservation Vol.38,No.3 Jun.,2018 & X R( + 1, 1, < 1,=> 3 (1. E^ IFTU ^,NO ; 2.NO\ ^,NO ;3.NO B`a -$ 383 0186 BuletinofSoiland WaterConservation Vol.38,No.3 Jun.,018 & X R( + 1, 1, < 1,=>,?@A 3 (1. E^ IFTU ^,NO 730070;.NO\ ^,NO 730070;3.NO B`a -[/H,NO 730000) -.:[# ] _D5 & % I /, + -. I P+- [ ] ( 犜狉犻狋犻犮狌犿犪犲狊狋犻狏狌犿