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1 复旦学报 医学版 血清维生素 与 型糖尿病视网膜病变关系的研究 李 俊 严玉洁 姚保栋 王伟杰 张颖华 方 红 上海市闵行区疾病预防控制中心 上海 摘要 目的 探讨 型糖尿病 ##!'#!2, 患者视网膜病变 # ##$,- 与血清维生素, 的关系 方法 选取 年 月至 年 月期间同时被纳入上海市闵行区疾病预防控制中心生物样本库和糖尿病管理系统的 型糖尿病患者 例 根据眼底检查分为,- 组 例 和正常眼底 # ##$1,- 组 例 收集患者的基本信息 疾病史和检验信息 并检测各组血清中的 & 羟基维生素, 4+, 水平 结果 单因素分析结果显示 与 1,- 组比较,- 组的 4+, 水平降低 4+, 缺乏率增高 但是 4+, 不足率差异无统计学意义 二元 ("!# 回归分析结果表明 在校正一系列变量 基本特征 疾病史 空腹血糖 餐后血糖 甘油三酯和尿酸 后 4+, 水平与 2, 患者并发,- 呈负相关 4-) 4+, 缺乏的 2, 患者,- 发病风险是 4+, 不缺乏者的 倍 4- ) 结论 血清 4+, 水平与,- 的发生呈负相关 4+, 缺乏可能与 2, 患者,- 的发生有关 关键词 型糖尿病 糖尿病视网膜病变 维生素, 中图分类号 -- 文献标识码.!!& '$%&%'! $'% (01 0&.046&"1 &.*+1 0"&$1 +"!" '!'!&2!#"##$ #!$## ##$,-!' #',##!#$##!'#!2,####!#$ 2, #$ '"#$&5#$#! '"'#!!#' #,!! #8#$",!##"#,!#2$ ##! ## ##$" 1,-##!#,- " "##$!'#!2$##!"'"$'#'$!# #!!! #!' 4+,! ## "#!!##$#'#$1,-"4+,,-"! 4+,! $ 4+,!!$!##!#!" 6 ("!# "!!!!!$#$! ##4+,,- 4-) 上海市闵行区自然科学研究课题 +* 上海市研究生教育创新计划 上海市公共卫生与预防医学 类高峰学科建设计划!"#$ %&''$"$'

2 李 俊 等 血清维生素, 与 型糖尿病视网膜病变关系的研究 ##$!5,-2, ##!$# 4+,!#'!#$#$!$#4-) #.!#" '! '"$!'$!#!#"!'"!!#"!#"!' 4+,! "# ##$,-##!#$2,4+,'"$# ###$!5 ## ##$ $##!'#!# ##$#', $($'7#!!"!#1.8#)& *" +,!#! %- &%*" *'!. *&&!/ 糖尿病性视网膜病变 # ##$,- 是糖尿病最常见的微血管并发症之一 按眼底病变分为非增殖型和增殖型两类 前者表现为视网膜内的微血管瘤 出血 渗出 视网膜动脉和静脉病 变 后者的标志是新生血管的出现,- 是成人重要的致盲原因 不仅威胁到糖尿病患者的生活质 量 也给医疗带来更沉重的经济负担 维生素, 是一组内分泌激素 依次在肝脏和肾脏内进行羟化 成为其活性形式 & 二羟基维生素, 4+, 进而发挥其生物作用 它不仅能维持骨健康 还能通过抑制炎性反应 抑制自身免疫反应 促进胰岛素合成及分泌 增加胰岛素敏感性等多种机制对糖尿病的发病及血糖的控制发挥重要作 用 而糖尿病患者的长期慢性高血糖正是,- 的发病基础 生长因子和细胞因子等多种因素相互作用引起血 & 视网膜屏障破坏和视网膜新生血管形成在,- 的发生和发展中起关键作用 动物实验结果表明糖尿病大鼠模型视网膜中血管内皮生长因子 转化生长因子表达增多 但是补充 4+, 后可减 弱这种变化 维生素, 还能抑制缺血性视网膜 病变小鼠的内皮细胞增殖与视网膜血管新生 美国一项基于第三次国家健康与营养调查 2$2$ 1# +#$ 1## %'# 1+1% 的研究发现,- 严重程度与血清 & 羟基维生素,4+, 缺乏率呈正相关 但是与 4+, 浓度无相关 国内一项临床流行病学调查发现重度,- 组与非重度,- 组及无,- 组比较 前者的 4+, 水平更低且缺乏率更高 目前 国内关于,- 与维生素, 的关系研究多 集中在临床病例 社区管理患者的相关研究较少 本研究利用上海市闵行区疾病预防控制中心的生物样本库 糖尿病管理系统和居民电子健康档案 #$#$ %+- 平台 探讨我区在管糖尿病患者,- 与血清维生素, 水平的关系 从而为,- 患者早期筛查和危险因素干预提供一定的理论依据 资料和方法 研究对象 选取 年 月至 年 月期间同时被纳入上海市闵行区疾病预防控制中心生物样本库和糖尿病管理系统 并参与同期闵行区 岁及以上老年人体检眼底检查的 型糖尿病 # #!'#!2, 患者 例 其中男性 例 女性 例 年龄 岁 平均 岁 所有研究对象均符合 年世界卫生组 织 +4 制定的 2, 诊断标准 排除糖尿病急性并发症患者 其他原因引起的视网膜病变者和近 个月内服用维生素, 及钙制剂者 资料收集与血清维生素 测定 从闵行区糖尿病管理系统和居民电子健康档案中收集患者血清采集同年的基本信息 病史和检验信息 基本信息涵盖性别 出生年月 临床确诊时间 体质指数 '!!6 腰臀围比!#&$ #+- 收缩压!!#!! 68 和舒张压!#!!,68 病史包括糖尿病家族史 高血压患病情况和心脑血管疾病!!!!! ;, 患病情况 检验信息包括空腹血糖!#"!' "!8 餐后血糖!#

3 复旦学报 医学版 年 月 "!86 总胆固醇 ##$!# 2 三酰甘油 #"2 高密度脂蛋白 $"$&!##$!#+,(& 低密度脂蛋白 &!##$!# (,(& 尿微量白蛋白 '' 尿白蛋白肌酐比 '& # #- 尿素 肌酐 # 和尿酸 闵行区生物样本库血清样本分 批采集 时间分别为 年 月和 年 月 采集后冻存于闵行区疾病预防控制中心生物样本库 冰箱 待维生素, 检测时将血清取出 采用电化学发光法 西门子医学诊断产品有限公司 测定 4+, 维生素, 缺乏 #', ;,, 血清 4+, 水平低于 "'( 维生素, 不足 #',!;, 血清 4+, 水平为 "'( 分组与伦理 采用免散瞳数码眼底成像方法对研究对象进行眼底检查 患者先在暗室内 不能阅读报纸 休息 ' 以达到视觉适应 然后由眼科医师使用 %4, 免散瞳数码眼底照相机获得 后极部视网膜彩色图像 每只眼睛拍摄 张照片 照片以 的像素保存于电脑 之后由眼科医师按照 年糖尿病视网膜病变的国际临 床分级标准阅片诊断 本研究经闵行区疾病预防控制中心伦理委员会批准 研究对象均知情同意 统计学分析 采用 8 统计软件进行分析 为差异有统计学意义 符合正态分布的资料以 1 表示 两组间均数比较采用独立样本 检验 对于经对数转换后 仍呈非正态分布的资料以中位数 四分位间距 表示 两组间比较使用 &$# 非参数检验 率的比较使用 检验 计数资料以数值和百分比表示 分别采用协方差分析和 #&+!3 分层分析法 比较调整可能的混杂因素 年龄 糖尿病病程 8 后的,- 组和正常眼底 # ##$1,- 组的维生素, 水平和维生素, 缺乏情况 应用二元 ("!# 回归法分析,- 和血清维生素, 的相关性 因变量为 是否为,-,-1,- 自变量为 维生素, 是否缺乏 维生素, 缺乏 维生素, 不缺乏 或 维生素, 水平 该变量不进行分类 使用连续变量 在模型中校正基本信息 性别 年龄 和,68 病史 发病 年龄 糖尿病病程 高血压 ;, 糖尿病家族史 和检验信息 8862 和 等协变量 结 果 调查对象基本信息 本研究共纳入 名对象 其中,- 组 例 1,- 组 例 1,- 组男性 人 女性 人,- 组男性 人 女性 人 两组间的性别差异无统计学意义 1,- 组与,- 组的平均年龄分别为 岁和 岁 差异有统计学意义 与 1,- 组比较,- 组的 ;, 患病率升高 2, 病程延长 6 降低 8 水平增高 ' 86 水平增高 1,- 组的 2 和 水平 高于,- 组,- 组和 1,- 组糖尿病家族史 高血压患病率 2, 发病年龄 +-68,682+,(&(,(& - 尿素和 水平差异均无统计学意义 结果见表 组与 7 组血清维生素 比较 1,- 组平均 4+, 水平为 "'(,- 组为 "'( 差异有统计学意义 调整年龄 糖尿病病程和 8 后,- 组的 4+, 水平 " '( 仍低于 1,- 组 "'( 差异有统计学意义 $ 分别调整年龄 糖尿病病程和 8 后,- 组的 4+, 缺乏率均高于 1,- 组 差异有统计学意义 两组的 4+, 不足率差异无统计学意义 结果见表 和血清维生素 关系的二元 0! 回归分析 ("!# 回归分析 表 提示 4+, 水平与 2, 患者并发,- 呈负相关 4- ) 4+, 缺乏的 2, 患者的,- 发病风险是 4+, 不缺乏者的 倍 4-) 模型 在模型 的基础上 校正了基本特征 性别 年龄 和,68 后 差异仍有统计学意义 4+, 水平

4 李 俊 等 血清维生素, 与 型糖尿病视网膜病变关系的研究 表 1 调查对象基本信息 '19!!!"'! 1 ;! 1,-",-" ','"$'#! " 65"' ''+",68 ''+" $!# 4!#",# +#! ;,,#'$!# (#!!! 8 ''( 86 ''( 2 ''( 2 ''( +,(& ''( (,(& ''( '"( - '"" ''( ''( '( 1'!###!!#!1 &'!###!!#! ' ## " ''+"58,-,# ##$1,-1# ##$ 表 组与 7 组的维生素 状态比较 '%"&%'$7 #'! " ;,) 1,-,- ;,, ) 1,-,- #,# # 8 ''( # 4-) 4+, 缺乏 4- ) 模型 在模型 的基础上进一步校正了疾病史 发病年龄 病程 高血压 ;, 糖尿病家族史 和单因素分析中有意义的检验指标 8862 和 4+, 水平 4+, 缺乏与,- 的相关性仍有统计学意义 4+, 水平 4-) 4+, 缺乏 4-) 讨 论 糖尿病是一种代谢紊乱性疾病,- 是糖尿病微血管并发症之一 其发展与糖尿病患者的高血糖程度有关 高血糖会增加白细胞对微血管上皮细胞的黏附 造成细胞损伤 血液流变学变化并最终导致

5 复旦学报 医学版 年 月 表 和血清维生素 关系的二元 0! 回归分析 '90! "!'$%&% #' "// + 4- ) 4+, 4+, 1.!#'#.!# " "6+-68,68.!##! '!# "#$#!;,#'$!#8862 视网膜破坏 目前 关于,- 的发病机制存在许多假说 如细胞因子作用 多元醇途径的激活 蛋白质非酶糖基化 蛋白激酶 的活化 氧化应激及 炎性反应等 本研究利用我区的糖尿病管理系统 %+- 和生物样本库的相关数据 对社区在管糖尿病患者的,- 与血清维生素, 之间的关系进行探讨 发现,- 组的血清 4+, 水平较 1,- 组低 血清 4+, 缺乏率比 1,- 组高 4+, 水平与,- 呈负相关 4+, 缺乏是 2, 患者并发,- 的危险因素 维生素, 可能通过调节氧化应激从而在,- 的 发生发展中发挥作用 研究表明 4+, 可直接抑制白介素 & 干扰素 肿瘤坏死因子等细胞因子 从而抑制免疫细胞的作用 维生素, 还可通过抑制促炎性反应因子和其他毒性物质下调促炎性 反应状态 减轻糖基化终末产物的损坏效应 另外 动物实验表明高血清 4+, 水平与 减少视网膜新生血管有关 本研究通过分析发现 与 1,- 组相比,- 组的血清 4+, 水平更低 在校正可能的混杂因素后 ("!# 回归结果提示 4+, 水平与 2, 并发,- 呈负相关,- 组的 4+, 缺乏率比 1,- 组高 但是两组间 4+, 不足率的差异无统计学意义 这说明,- 组和 1,- 组 4+, 水平的差异主要集中在低于 "'( 的范围内 "'( 范围内的差异不显著 多因素分析表明 4+, 缺乏者发生,- 的危险性是不 缺乏者的 倍 上述结果与 + 等的研究结果一致 即,- 组维生素, 缺乏率高于 1,- 组 4+, 浓度与,- 患病呈负相关 国内外其 他研究也有类似观点 即,- 越严重 血清 4+, 浓度越低 血清 4+, 水平与,- 严重程度呈负相关 但也有一些研究结果表明糖尿病患者,- 组与 1,- 组比较 血清维生素, 水平差异并无统计学意义 综上所述 本研究阐述了 2, 患者,- 发生与血清维生素, 的关系 4+, 水平与,- 的发生呈负相关 4+, 缺乏会增加 2, 患者并发,- 的风险 建议 4+, 缺乏者定期进行眼底检查 尽早发现可能的视网膜病变 本研究存在一定的不足 例如纳入的研究对象偏老龄化 代表性有一定局限 样本量较小 属于现况研究 无法判定,- 发生之前血清维生素, 水平 因此仅能为,- 与维生素, 之间的关系研究提供线索 参 考 文 献 易茜璐 于明香 糖尿病视网膜病变的发病机制 复旦学报 医学版 9(%16%4 '"!#! # ##$%!% +4(9 ;#', 2. 许桂平 丁明香 维生素, 与糖尿病 复旦学报 医学版 -%1*( *+4 2$'#&$ #', #$!!!! #$"#$ # #!'""#$#&#$ #! #! #$#! *! 12%((,4%18%61,-%, 1$ &$#',$#!""!!!* 82-98;121%-8+;#', ##$#! #$#! '#! )! % +%-+%1( ;#',!! #$!5 ##$ $! ##! #$ 2 #! 下转第 31 页

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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