3 肺癌早期诊断关键技术的创新性研究与临床应用: 首次建立肺癌高危人群综合评价体系 ; 证实影像学筛查是实现肺癌早期诊断的有效途径, 但同时也发现现有方案的不足 ; 首次建立基于临床 影像 肺功能的多参数肺结节风险评估模型 ; 首次揭示了肺磨玻璃结节 (ground-glass nodule, GG

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1 项目名称 : 肺癌早期诊断的基础与关键技术研究提名单位意见 : 我单位认真审阅了该项目的推荐书及附件材料, 确认全部材料真实 有效, 相关内容填写均符合四川省科技进步奖的申报要求 按照规定, 我单位及项目完成单位均对该项目的拟推荐材料进行了公示, 目前未收到异议 本项目历时近二十年, 在二十余项国家及省市级基金项目的资助下, 针对肺癌的早期诊断, 进行了系列基础与临床关键技术研究, 主要创新点包括 :1) 首次揭示了 青年 非吸烟肺癌高发 是新时期我国肺癌的流行病学特点 ;2) 发现了 2 个新的肺癌遗传易感基因 ;3) 明确了 Akt2 是在肺癌中起关键作用的 Akt 亚型, 并完整揭示了其在肺癌发生发展中的分子机制和临床意义 ;4) 发现了 2 个新的肺癌驱动基因 ;5) 首次建立了综合人口学 环境等多因素特征的 肺癌高危人群自查评分表 ;6) 开展了肺癌高危人群影像学筛查实践, 在证实其有效性的同时, 也发现现有方案的不足, 促使开展进一步研究 ;7) 首次建立了整合临床 肺功能 影像学特征的肺结节恶性概率风险评估模型 ;8) 首次揭示了肺磨玻璃结节的分子病理特征, 建立了规范的 GGN 诊治流程 ;9) 首次研发了肺结节早期诊断影像组学软件 ;10) 首次合成了针对 Src 的肺癌早期诊断影像示踪剂 ;11) 首次开发了具有完全自主知识产权的肺癌早期诊断检测试 ;12) 首次优化了 CT 引导经皮肺穿刺活检的操作流程, 并突破了常规穿刺禁区 ;13) 首次建立了肺癌融合基因液体活检方法, 用于肺癌早期诊断 通过上述研究, 改善了之前肺癌早期诊断手段匮乏的现状, 极大地提高了肺癌早期诊断率, 改善了患者预后和生活质量, 降低了医疗负担, 取得了良好的社会及经济效益 项目组获得各级基金课题二十余项, 其中结题 13 项 ; 发表论文 160 余篇, 其中 SCI 收录近 70 篇, 部分单篇引用率上百次 ; 参与编写专家共识 2 个 ; 主编 / 参编专著 5 部 ; 申报国际 / 国内 6 项, 现已 3 项, 余暂为公开状态 ; 促进建立了成都精准医学产业技术研究院 四川精准医学产业技术研究院等, 有力推动了学科发展和平台建设 此外, 项目组还举办多个学习班及会议论坛, 并通过接收学员进修等方式, 将研究成果与同行充分交流与推广应用, 累计培训医护人员上千名, 惠及患者上万名 本项目研究起点高 难度大, 成果创新性明显, 实用性 科学性强, 显著改善了我国肺癌诊疗现状, 为学科发展做出了重要贡献 项目每位完成人均对在该项目的推进过程中做了实质性工作, 符合申报要求 提名该项目为四川省科技进步奖 项目简介 : 肺癌是对人民群众健康威胁最大的恶性肿瘤, 其中一个重要原因是肺癌起病隐匿, 大部分患者在诊断时已到晚期, 仅能进行姑息治疗, 严重影响生活质量及生存时间 肺癌早期诊断一直是学术界的研究重心, 但尚未形成临床诊治规范 本项目组长期致力于肺癌早期诊断的基础与临床研究, 在二十余项国家及省市级基金项目的资助下, 经过近二十年的探索, 在肺癌发生的危险因素 分子机制及早期诊断关键技术等方面取得了突破性进展, 获得了显著的临床效益 主要研究成果及创新点包括 : 1 非吸烟肺癌患者危险因素的创新性研究: 首次揭示新时期我国肺癌发生的流行病学特点 : 非吸烟 青年肺癌的发病率逐渐增高 ; 首次发现 2 个新的肺癌遗传易感基因 2 肺癌发生分子机制的创新性研究: 首次发现在 Akt 家族中,Akt2 是肺癌中的关键亚型, 并完整揭示了其介导肺癌发生发展的分子机制, 阐明了其上下游信号传导通路 ; 首次发现 2 个介导非吸烟女性肺癌发生的驱动基因 ;

2 3 肺癌早期诊断关键技术的创新性研究与临床应用: 首次建立肺癌高危人群综合评价体系 ; 证实影像学筛查是实现肺癌早期诊断的有效途径, 但同时也发现现有方案的不足 ; 首次建立基于临床 影像 肺功能的多参数肺结节风险评估模型 ; 首次揭示了肺磨玻璃结节 (ground-glass nodule, GGN) 的分子病理特征, 并建立了规范的 GGN 诊治流程 ; 首次研发肺癌早期诊断影像组学软件 ; 首次合成肺癌早期诊断的靶向示踪剂 ; 开发具有完全自主知识产权的肺癌早期诊断检测试 ; 首次优化了 CT 引导经皮肺穿刺活检的操作流程, 并突破了常规穿刺禁区 ; 首次建立肺癌融合基因液体活检方案, 用于肺癌早期诊断 客观评价 : 1 查新报告结论在上述检索范围内, 通过对检索到的相关文献进行分析对比, 结论如下 : 关于通过对一个四代肺癌家系全基因组外显子测序, 发现 PROM1 CRTC2 是肺癌遗传易感基因的研究, 国内外未查见相同文献报道 RPS6 磷酸化与 Akt2/mTOR/p70S6K 信号通路的调控在 NSCLC 发生进展机制中的研究 : 关于 Akt2/mTOR/p70S6K 信号通路与 RPS6 磷酸化国内外未查见相同文献报道 关于从年青非吸烟肺腺癌的体细胞基因变异特征中发现了 2 个介导发生肺腺癌的候选驱动基因 HOXA4 MST1 的研究 : 以年青非吸烟肺腺癌为研究对象, 国内外未查见相同文献报道 基于 CT 特征的影像组学能精准预测 NSCLC 患者接受分子靶向 (EGFR-TKI) 治疗临床疗效的研究 : 预测 NSCLC 患者接受分子靶向 (EGFR-TKI) 临床疗效 以综合人口学 环境因素与遗传因素等因素为基础的 肺癌高危人群自查评分表 国内外未查见相同文献报道 关于三种肺癌筛查试 BAI-1 FRK Cerberus 的研究 : 国内关于 BAI-1 和 FRK 试未查到相同文献报道, 对于肺癌筛查试 Cerberus 国内有研究但晚于课题组专利公开日期, 国外未查见相同文献报道 2 成果评价情况 2018 年 5 月, 四川省技术市场协会组织同行专家对及中国科学院自动化研究所完成的 肺癌早期诊断的基础与关键技术研究 项目成果进行了成果评价, 评价专家组一直认为 : 该项目的研究成果总体达到国内领先水平, 其中肺癌高危人群评估体系 肺癌早期诊断影像组学软件 肺癌融合基因液体活检达到国际先进水平, 推广应用前景良好 推广应用情况 : 序号 应用单位 应用技术 应用起止时间 应用情况 1 复旦大学附属中山 肺癌高危人群自查评分表 至今 良好 2 昆明医科大学附属第一肺癌高危人群自查评分表 至今 良好 3 南充市中心 肺癌高危人群自查评分表 CT 引导经皮肺穿刺活检 4 中日 至今 良好 5 北京协和 6 南京军区总 7 新桥 肺癌影像学筛查 肺癌早期诊断的靶向

3 示踪剂 8 重庆医科大学附一院 肺癌影像学筛查 肺癌早期诊断的靶向示踪剂 8 成都医学院附属 肺癌高危人群自查评分表 CT 引导经皮肺穿刺活检 9 成都市第三人民 多参数肺结节风险评估模型 肺癌早期诊断的靶向示踪剂 10 西京 多参数肺结节风险评估模型 肺癌早期诊断的靶向示踪剂 11 哈尔滨医科大学附二院 多参数肺结节风险评估模型 至今 良好 12 中国医科大学附一院 多参数肺结节风险评估模型 至今 良好 13 贵州省人民 多参数肺结节风险评估模型 至今 良好 14 河南省人民 GGN 诊治流程 肺癌早期诊断影像组学软件 15 中南大学湘雅二 GGN 诊治流程 肺癌早期诊断影像组学软件 主要知识产权证明目录 : 知识产权类别 知识产权具体名称 国家 ( 地区 ) 号 日期 证书编号权利人 发明人 有效状态 中国 ZL 四川大 张立, 李为民, 刘 伦旭, 刘丹, 王业, 2 5 唐怀蓉, 黄燕, 田 攀文, 朱苡晗, 谭 政堂, 王彦文 中国 ZL 四川大 黄燕, 唐怀蓉, 雷 亚莉, 蒋贤雯, 唐 6 14 靖汶, 李为民, 刘 伦旭, 张立, 刘丹, 王业 中国 ZL 四川大 张立, 杨永凤, 步 宏, 宋琛, 李丽, 3 5 陈菲, 王彦文, 朱 苡晗 主要完成人情况 : 姓名 排名 行政职务 技术职称 工作单位 完成单位 对本项目技术创造性贡献 负责项目的设计 实施 管理及推广应用等所有 李为民 1 院长 教授 工作, 对本项目所有创新点均具有创新性突出贡献, 是除 论文之外论文 的通讯或第一作者

4 陈勃江 2 副教授 床应用 中的肺癌高危人群综合评价 肺癌影像学筛查及多参数肺结节风险评估模型的研究, 工 作成果对应创新点 床应用 中的 Akt2 信号传导通路研究 作为该部 刘丹 3 副主任副教授 分内容的子课题负责人, 牵头细化了该部分研究 的设计, 并围绕 Akt2 的上下游信号通路进行了大 量工作, 工作成果对应创新点 3 张立 4 副研究员 床应用 中的肺癌早期诊断检测试的开发, 成功申报国家 3 项, 对应创新点 11, 成果 见 主要知识产权目录 1 2 和 3 中国科学 中国科学 负责开发肺癌早期诊断影像组学软件, 该软件可 院自动化 院自动化 提取 692 个病灶特征, 用于预测肺结节性质 肿瘤 董迪 5 副研究员 研究所 研究所 驱动基因 肿瘤淋巴结转移及靶向药物耐药等, 准确率达 80% 以上, 显著提高了肺癌早期诊断及全 程规范化管理效率 工作成果对应创新点 9 床应用 中的肺磨玻璃结节 (ground-glass 邱志新 6 讲师 nodule, GGN) 的分子病理特征研究, 并建立了规 范的 GGN 诊治流程, 填补了早期肺癌诊断中一个重 要的影像学研究空白, 工作成果对应创新点 8 负责 非吸烟肺癌患者危险因素的创新性研究 中的肺癌遗传易感基因的研究, 首次发现 PROM1 何彦琪 7 讲师 CRTC2 这两个新基因与肺癌遗传易感性密切相关, 是肺癌新的遗传易感基因, 工作成果对应创新点 2 负责 非吸烟肺癌患者危险因素的创新性研究 赵爽 8 讲师 中的我国肺癌流行病学调查研究, 首次揭示新时期我国肺癌发生的流行病学特点 : 非吸烟 青年 肺癌的发病率逐渐增高, 对应创新点 1 和 3 田攀文 9 副主任医师 床应用 中的 CT 引导经皮肺穿刺活检的研究, 对应创新点 12 王业 10 主治医师 床应用 中的液体活检研究, 对应创新点 13 主要完成单位及创新推广贡献 : 1 第一完成单位: 组织并支持本研究的顺利实施, 并对该项目的实施提供了良好的平台和监管, 协助组织研究梯队, 完成人才培养工作 ; 在该项目的实施过程中给予了人力 物力的支持, 进行研究的协调工作, 以致达到较高的研究成果 2 第二完成单位: 中国科学院自动化研究所 在肺癌早期诊断影像组学研究中做出了重要贡献, 从软件设计 试运行 优化到推广应用均做了大量工作, 并在实施过程中给予了人力

5 物力的支持, 进行研究的协调工作, 以致达到较高的研究成果 完成人合作关系说明 : 序合作者合作方式号 ( 项目排名 ) 1 共同发表论文 李为民 陈勃江 程越 甘芸翠 周永召 周萍 田捷 董迪 2 共同发表论文 李为民 陈勃江 田捷 董迪 3 共同发表论文 李为民 陈勃江 甘芸 翠 张瑞 田捷 董迪 合作时间 合作成果 证明材料 备注 至今 A new approach to predict 论文 progression-free survival in stage IV EGFR-mutant NSCLC patients with EGFR-TKI therapy 至今 Quantitative Biomarkers 论文 for Prediction of Epidermal Growth Factor Receptor Mutation in Non-Small Cell Lung Cancer 至今 Diagnosis of Distant 论文 Metastasis of Lung Cancer: Based on Clinical and Radiomic Features

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