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1 改变生活的生物技术 干细胞 会 七十二变 的全能细胞 1

2 超人的遗憾与梦想 科幻影片 超人 (Superman): 超能力 ( 刀枪不入 超级力量 超高速 超级听力等 ) 克里斯托弗 里夫 (Christopher Reeve) : 超人扮演者 ; 马术比赛意外导致脊椎受损, 全身瘫痪, 致力于推动干细胞研究 2

3 什么是干细胞 (Stem cell): 一类具有自我更新与分化潜能的未分化细胞, 是形成哺乳类动物各组织器官的原始起源细胞 3

4 干细胞标签特征 ( 商标 ) 高端粒酶活性 : 人类细胞每分裂一次, 染色体末端的端粒短一截 端粒酶负责合成端粒 DNA 序列 细胞表面标志物 ( 特征蛋白 ): 如人胚胎干细胞具有阶段特异性胚胎抗原 3(SSEA-3) 等 分化潜能 ( 金标准 ) 染色体端粒 4

5 一 按发育阶段分 : 干细胞 会 七十二变 的全能细胞干细胞种类 (1) 胚胎干细胞 (Embryonic Stem Cell ) (2) 成体干细胞 (Adult Stem Cell ) 二 按分化潜能分 : (1) 全能干细胞 (totipotential stem cell) (2) 多能干细胞 (pluripotential stem cell) (3) 专能干细胞 (limited potential stem cell) 5

6 一 按发育阶段分 : 干细胞 会 七十二变 的全能细胞干细胞种类 (1) 胚胎干细胞 (Embryonic Stem Cell ) (2) 成体干细胞 (Adult Stem Cell ) 二 按分化潜能分 : (1) 全能干细胞 (totipotential stem cell) (2) 多能干细胞 (pluripotential stem cell) (3) 专能干细胞 (limited potential stem cell) 6

7 一 胚胎干细胞 (Embryonic Stem Cell,ES 细胞 ) 当受精卵分裂发育成囊胚时, 内层细胞团 ( Inner Cell Mass) 的细胞即为胚胎干细胞 它具有体外培养无限增殖 自我更新和多向分化的特性 无论在体外还是体内环境,ES 细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型 7

8 干细胞种类 囊胚 胚胎干细胞 : 一种高度未分化细胞 它具有发育的全能性, 能分化出成体动物的所有组织和器官, 包括生殖细胞, 参与胎儿所有 组织器官发育过程 8

9 9

10 胚胎干细胞分化 : 生命之源 维甲酸 胰岛素, 甲状腺激素 脂肪细胞 维甲酸 巨噬细胞集落刺激因子 白介素 神经细胞 联丁酰基 camp, 维甲酸 巨噬细胞 平滑肌细胞 成纤细胞生长因子 成纤细胞生长因子, 成纤细胞生长因子, 表皮生长因子血小板源生长因子胶质细胞和少突胶质细胞 10

11 一 按发育阶段分 : 干细胞 会 七十二变 的全能细胞干细胞种类 (1) 胚胎干细胞 (Embryonic Stem Cell ) (2) 成体干细胞 (Adult Stem Cell ) 二 按分化潜能分 : (1) 全能干细胞 (totipotential stem cell) (2) 多能干细胞 (pluripotential stem cell) (3) 专能干细胞 (limited potential stem cell) 11

12 成体干细胞 (Adult Stem Cells) 成年动物的许多组织和器官, 比如表皮和造血系统, 具有修复和再生的能力 成体干细胞在其中起着关键的作用 在特定条件下, 成体干细胞按一定的程序分化, 形成新的功能细胞, 从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡 ; 成体干细胞是存在于成体动物的已分化组织中的未分化细胞, 可以自我更新, 同时在一定的条件下也可以分化, 产生各种特异的细胞类型 ; 12

13 成体干细胞 (Adult Stem Cells) 成体干细胞的种类 : 造血干细胞 神经干细胞 间充质干细胞 脂肪干细胞 如何寻找和分离各种组织特异性干细胞 : 成体干细胞位于特定的微环境中, 微环境中的间 质细胞能够产生一系列生长因子或配体, 与干细胞相互作用, 控制干细胞的更新和分化 13

14 成体干细胞在体内发育成不同组织 14

15 成体干细胞 : 造血干细胞 ( hematopoietic stem cell) 造血干细胞 血液之源 是存在于造血组织中的一群原始造血 细胞 是一切血细胞 ( 大多数是免疫 细胞, 还有红细胞, 白细胞, 血小板 等 ) 的原始细胞 ; 来源 : 骨髓 脐带血 外周血 由造血干细胞定向分化 增殖为不同的血细胞系, 并进一步生成血细胞, 包括红细胞, 白细胞, 血小板等 人造血干细胞首先出现于胚龄第 2~3 周的卵黄囊, 在胚胎早期 ( 第 2~3 月 ) 迁至肝脾, 第 5 个月又从肝 脾迁至 骨髓 在胚胎末期到出生后, 骨髓成 15 造血干细胞分化

16 成体干细胞 : 造血干细胞 ( hematopoietic stem cell) 造血干细胞功能 : 具有多潜能性, 自身复制和分化两种功能 ; 在胚胎和迅速再生的骨髓中, 造血干细胞多处于增殖周期之中 ; 在正常骨髓中, 则多数处于静止期 (G0 期 ); 当机体需要时, 其中一部分分化成熟, 另一部分进行分化增殖, 以维持造血干细胞的数量相对稳定 造血干细胞的分化 : 分化发育成不同血细胞系的定向干细胞 定向干细胞多数处于增殖周期之中, 并进一步分化为各系统的血细胞系, 如红细胞系 粒细胞系 单核 - 吞噬细胞系 巨核细胞系以及淋巴细胞系 造血干细胞分化出来的淋巴细胞发育途径 : 一个受胸腺的作用, 分化成熟为胸腺依赖性淋巴细胞, 即 T 细胞 ; 另一个受类囊器官影响, 分化成熟为囊依赖性淋巴细 胞或骨髓依赖性淋巴细胞, 即 B 细胞 ; 并分别由 T B 细胞引起细胞免疫及体液免疫 如机体内造血干细胞缺陷, 则可引起严重的免疫缺陷病 16

17 造血干细胞的应用 白血病 : 造血系统原始细胞如出现恶性增生 ; 治疗白血病的方法就是将这些恶性细胞全部杀灭 ; 化疗的危害 : 化疗不分敌我, 在杀灭癌细胞的同时也杀死了正常的造血干细胞, 导致人体血细胞缺乏, 危及病人生命 白血病的治疗目标 : 让病人尽快恢复造血功能 ; 白白血病的治疗方法 : 输注造血干细胞 ; 骨髓移植 但如果两个人免疫标记相差太大就会造成过强的排异反应, 使得移植失败, 病人死亡 自体储存造血干细胞 : 脐带血或胎盘造血干细胞进行储存, 用于自身疾病的治疗 成年人的造血器官主要局限在骨髓 脾脏以及淋巴结中 脾脏及淋巴结的主要作用是促使淋巴细胞的第二次增殖, 即淋巴细胞在接触抗原后发生的免疫反应 骨髓在正常情况下是唯一产生红细胞 粒细胞和血小板 的场所, 骨髓也产生淋巴细胞和单核细胞 17

18 成体干细胞 : 神经干细胞 (Neural Stem Cells) 神经干细胞 : 智慧之源 对神经再生认识发展 : 20 世纪 90 年代前普遍认为成年人大脑和脊髓中神经元不可再生, 神经损伤死亡是永久性的 1992 年 Reynodls 等从成年小鼠脑纹状体中分离出能在体外不断分裂增殖, 且具有多种分化潜能的细胞群, 研究发现 成年哺乳动物大脑中具有能够分化产生神经组织各类细胞 的母细胞, 提出 神经干细胞 概念 18

19 二 成体干细胞 : 神经干细胞, 智慧之源 神经干细胞 : 是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞, 足以提供 大量脑组织细胞的细胞群 神经干细胞分化 : 能够分化为神经 神经元 星形胶质细胞和少突胶质 成神经细胞 调控因子作用 成神经胶质细胞 细胞的能力, 在脑脊髓等所有神经组织中, 不同 的神经干细胞类型产生的子代细胞 投射神经元 中间神经元 成神经胶质细 胞 1A 型 成神经胶质细胞 O2A 型 种类不同, 分布也不同 19 星型胶质细胞 少突胶质细胞

20 二 成体干细胞 : 神经干细胞的来源 1) 神经管上皮细胞 : 分裂能力最强, 只存在胚胎时期, 可以产生放射状胶质神经元和神经母细胞 ; 2) 放射状胶质神经元, 可以分裂产生本身并同时产生神经元前体细胞或是胶质细胞, 主要作用是幼年时期神经发育过程中产生投射神经元完成大脑中皮质及神经核等的基本神经组织细胞 ; 3) 神经母细胞, 成年人体中主要存在的神经干细胞, 分裂能力可以产生神经前体细胞 神经元 各类神经胶质细胞 ; 4) 神经前体细胞, 各类神经细胞的前体细胞, 比如小胶质细胞是由神经胶质细胞前体产生的 成人脑组织中存在的中枢神经干细胞 : 主要是在侧脑室下层 (SVZ) 和海马齿状回两处

21 成体干细胞 : 神经干细胞的用途 治疗神经退行性疾病和中枢神经系统损伤相关疾病 : (1) 脊髓损伤瘫痪 : 如 超人 里夫 桑兰 ; (2) 帕金森症 : 多巴胺神经细胞退化, 表现不自主颤动, 如拳王阿里 ; (3) 早老性痴呆症 : 大脑胆碱能神经元丧失 ; (3) 渐冻人病 : 运动神经元病变, 肌肉萎缩, 全身如冰冻 住, 发病后存活期不超过 3 年 21

22 成体干细胞 : 神经干细胞的移植 局部注射移植 :1) 立体定向脑内注射移植 ; 2) 脊髓局部注射移植 ; 脑脊液途径移植 :1) 腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植 ; 2) 脑室穿刺注射移植 ; 3) 枕大池穿刺移植 ; 血液循环途径移植 :1) 静脉内注射移植 : 2) 动脉内注射移植 22

23 成体干细胞 : 间充质干细胞 (Mycenchymal Stem Cells), 干细胞中的 007 间充质 : 动物胚胎中一种尚未特化的结缔组织, 由薄薄一层细胞外基质和埋藏的细胞组成 间充质干细胞特点 : 神出鬼没, 存在于身体多个组织器官 ; 貌不惊人, 没有明显特征 ; 神通广大, 可以变身 ( 分化 ) 为各种组织器官 23

24 二 成体干细胞 3 间充质干细胞 干细胞中的 007 来源 : 来源于发育早期的中胚层和外胚层 最初在骨髓中发现 ; 骨髓 脐带 脐带血 胎盘等中存在 ; 分化 : 成骨细胞 软骨细胞 脂肪细胞 骨骼细胞 肌肉 肌腱 韧带 神经 肝 心肌 内皮等多种组织细胞, 连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能, 可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复 特点 : 具有多向分化潜能 造血支持和促进干细胞植入 免 疫调控 自我复制 ; 易分离获取 ; 低免疫原性, 异体移植时 不容易发生免疫排斥 人骨髓间充质干细胞诱导分化形成的脂肪细胞 用途 : 修复骨和软骨, 再造肌组织, 治疗肌萎缩 24

25 二 成体干细胞 脐带来源间充质干细胞的优势 : 来源容易, 废物利用, 不涉及伦理道德问题 ; 采集方便, 易于保存和运输 ; 供者无痛苦, 对母婴均无损害 ; 脐带中间充质干细胞较骨髓中含量更为丰富 ; 细胞原始, 分化潜能大, 扩增效应强 ; 抗原性低, 更适宜于异体间的移植治疗 国内建立了多家脐带间充质干细胞库 25

26 成体干细胞 : 肿瘤干细胞 (Tumor Stem Cells) 成体干细胞中的异类 肿瘤 : 中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞 肿瘤的种子 一方面可以自我更新, 无限增殖 ; 另一方面可以在增值过程中变成其他种类的肿瘤细胞, 侵袭转移 ; 肿瘤细胞这种生长 转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似 ; 肿瘤干细胞 : 肿瘤内许多的细胞, 其中一群具有永生不死 持续分裂 分化的能力的细胞 肿瘤干细胞 : 重新认识肿瘤的起源与本质 26

27 肿瘤干细胞 成体干细胞中的异类 特点 : 数目稀少 ( 占所有肿瘤细胞的 0.1%-1.0%); 成瘤性高 ( 普通肿瘤细胞的数百倍 ); 多向分化, 形成各种不同肿瘤 ; 狡猾, 对放疗化疗不敏感 ---- 肿瘤复发率高的重要原因 ( 能力越大, 祸害越大!) 27

28 成体干细胞中的异类 : 肿瘤干细胞是抗肿瘤治疗的重要靶点 深紫色 : 肿瘤干细胞浅紫 : 标准的肿瘤细胞 找寻事例 : 维甲酸治疗急性早幼粒白血病效果较好 ( 机制 : 诱导肿瘤干细胞分化, 失去自路和微环境共同调控和维持我更新能力 ) 28 肿瘤干细胞的特征主要表现在自我更新 分化 增殖 侵润 其特征受多种信号通

29 未解之谜 心脏细胞为什么不发生癌变 ( 无心脏癌症 )? 29

30 一 按发育阶段分 : 干细胞 会 七十二变 的全能细胞干细胞种类 (1) 胚胎干细胞 (Embryonic Stem Cell ) (2) 成体干细胞 (Adult Stem Cell ) 二 按分化潜能分 : (1) 全能干细胞 (totipotential stem cell) (2) 多能干细胞 (pluripotential stem cell) (3) 专能干细胞 (limited potential stem cell) 30

31 按分化潜能分的干细胞种类 全能干细胞 : 具有形成完整个体的分化潜能, 如胚胎干细胞 (ES 细胞 ) 多能干细胞 : 具有分化出多种细胞组织的 潜能 如造血干细胞 神经干细胞 胚胎干细胞 专能干细胞 : 只能向一种或两种密切相关 的细胞类型分化 如肌肉中的成肌细胞 神经干细胞 31

32 ES 细胞 深蓝色箭头 : 正常途径 ; 红色 : 核重编程 32

33 胚胎干细胞研究与应用中 伦理问题 33

34 胚胎干细胞研究与应用中伦理问题 对待人类胚胎的不同看法 ( 因种族 宗教 受教育程度以及意识形态不同而异 ) (1) 胚胎享有神圣创造物的特殊地位 ( 一般宗教界人士看法 ) (2) 胚胎具有与人类等同的道德地位 (3) 胚胎具有潜在的人的道德地位 (4) 胚胎应受到道德尊重, 但不具有与人类等同的道德地位 ( 大多胚胎干细胞研究科学家所持观点 ) 34 (5) 胚胎仅仅是身体一部分, 不具有独立的道德地位

35 胚胎干细胞研究与应用中伦理问题 胚胎干细胞伦理学基本共识 胚胎干细胞研究有益于人类, 要尊重 ; 胚胎的地位和权利要得到尊重 ; 胚胎和卵子 精子不是商品, 不能买卖, 用于研究时必须遵守相关法律法规 ; 生殖技术需要监督和控制 ; 坚决反对克隆人 35

36 胚胎干细胞研究与应用中伦理问题 两个基本道德准则 : (1) 避免或减轻人类痛苦原则 (2) 尊重人类生命价值原则 36

37 胚胎干细胞研究与应用中伦理问题 各国对胚胎干细胞研究的管理规定 日本 澳大利亚 加拿大等允许使用体外受精丢弃的受精卵获取胚胎干细胞 ; 中国 韩国 印度 以色列 新加坡允许治疗性克隆 ; 英国最宽松, 不但允许治疗性克隆, 还允许在严格管理和监控下的生殖性克隆 ; 美国 : 变化 ( 布什 禁止 ; 奥巴马 允许 ) 37

38 诱导多能干细胞 解决 伦理问题 之良方 38

39 ? ES 细胞 深蓝色箭头 : 正常途径 ; 红色 : 核重编程 39

40 体细胞诱导分 化成干细胞? 40

41 干细胞领域炙手可热的新星 -- 诱导多功能性干细胞 (induced pluripotent stem cells, ips 细胞 ) ips 细胞技术 2008 年荣登 Science 十大科技进展榜首 41

42 2012 年诺贝尔医学奖 : 细胞重编程 领域贡献 1) 日本山中伸弥 (Shinya Yamanaka), 诱导多功能干细胞 (ips) 开创性研究 ; 2) 英国约翰 格登 (John Gurdon), 细胞核移植方面开创性研究 细胞核重编程即将成年体细胞重新诱导回早期干细胞状态 ; 贡献 : 一直以来, 人体干细胞都被认为是单向地从不成熟细胞发展为专门的成熟细胞, 生长过程不可逆转 ; 两位科学家的发现彻底改变了人们对细胞和器官生长的理解 教科书因之改写, 新的研究领域被建立起来 通过对人体细胞的重新编程, 科学家们创造了诊断和治疗疾病的新方法 42

43 ips 细胞 山中伸弥的诺贝尔奖之路 始于美国加州大学旧金山分校的 Gladstone 研究所博士后研究 从整容医学博士到杰出干细胞科学家 华丽转身 ; 从脂肪代谢研究失败到干细胞研究意外收获 阴差阳错 ; 特别之处 : 所有实验亲历亲为 ; 不同常规的研究思路, 变不可能为可能, 获得 ips 细胞,iPS 细胞具备重编程能力 43

44 ips 细胞 细胞重编程 细胞返老还童 : 将已分化细胞的核基因组恢复其分化前的功能状态 细胞重编程技术发展 : 细胞核移植技术 : 从青蛙到多莉羊 ( 动物克隆 ), 特点 : 过程复杂 设备和技术要求高 ips 细胞技术 :2006 年诞生, 操作简单易开展 44

45 ips 细胞的前世今生 ips 细胞 : 一类由非多能干细胞 ( 如成体体细胞 ) 被诱导后表达特定基因而成的去分化细胞 ( 多能干细胞 ) 2006 年日本京都大学山中申弥首次在体外成功获得小鼠 ips 细胞 划时代的研究成果 山中申弥 2007 年山中申弥实验室和美国威斯康辛大学詹姆斯. 汤姆森实验室分别在 Cell 和 Science 杂志同时报道人成体细胞诱导成 汤姆森 为 ips 细胞 45

46 干细胞 会 七十二变 的全能细胞 ips 细胞 24 个在胚胎干细胞中高表达的基因, 用逆转录病毒载体导入成体细胞, 筛选出 4 个转录因子基因, 可以诱导成纤维细胞重新回到幼稚的胚胎干细胞状态 ; 46

47 ips 细胞 ips 细胞技术中的神奇 四剑客 第一组 四剑客 :Oct4 Sox2 Klf4 和 c-myc( 山中申 弥实验室所用, 称为山中因子 ); 第二组 四剑客 : Oct4 Sox2 Lin28 和 Nanog( 汤姆 森实验室所用 ) 四剑客的发现 : 努力 + 运气 除 Lin28 外, Oct4 Sox2 Klf4 c-myc 和 Nanog 均为转录因子 47

48 ips 细胞 蛋白质合成过程 基因 转录 ( 转录因子调控 ) 翻译 蛋白质 4 种转录因子, 因为加入 巴尔普罗酸 的蛋白质合成阻碍剂, 导入效率竟升至 9.6%-14%, 巴尔普罗酸 可以促进多能遗传基因的活性 48

49 ips 细胞 生物科学研究里程碑式成果 ips 细胞分化成神经细胞 规避了胚胎干细胞研究的伦理壁垒 规避了捐献的供体和受体的问题 : 使用自身细胞, 不用他求 可能意味着风靡一时的胚胎干细胞克隆技术退出舞台 极大推进再生医学的发展, 为人类疾病治疗带来希望和契机 49

50 ips 细胞与 ES 细胞的区别 1) 来源不同一个是来自胚胎, 一个是来自已经分化的体细胞 2) 获得工艺不同,ES 直接从胚胎提取,ips 是通过体细胞导入一些基因诱导产生 3) 能力不同,ES 比 ips 的能力要强,ips 对于部分细胞分化有局限性,ES 有更好的全能性 4) 还有一点,ES 使用中有伦理观念的限制, 而 ips 不存在这个问题, 他可以用自身的体细胞诱导产生 跳过伦理观念的限制 cocktail of factors Holm Zaehres1 and Hans R. Sch 鰈 er, Induction of Pluripotency: From Mouse to Human,Leading Edge Rreviews, Cell, 132(5): ,

51 ips 细胞 ips 细胞在疾病研究中的应用 镰刀形红细胞贫血症小鼠 ips 细胞疗法 珠蛋白的 β 基因发生单碱基突变, 正常 β 基因的第 6 位密码子为 GAG, 编码谷氨酸, 突变后为 GTG, 编码 缬氨酸, 51

52 ips 细胞 ips 细胞在疾病研究中的应用 52

53 ips 细胞 化学诱导多能干细胞 (CiPS 细胞 ) -- 干细胞研究领域重大突破 53

54 ips 细胞 邓宏魁团队 ( 北大生科院 ) 仅使用四个小分子化合物的组合将成年鼠皮肤细胞诱导成多能干细胞, 实现了体细胞虫编程, 并用这种细胞培育出多只健康的小鼠 (2013 年 7 月 18 日美 国 科学 杂志报道 ) 54

55 ips 细胞 Amazing! 4 个化合物的作用等同于转入 4 个基因! CiPS 细胞技术 : 极其简单的方式逆转了原本人们认为复杂而严密的细胞分化发育过程, 开辟了一条全新的实现体细胞重编程的途径, 给未来应用再生医学治疗重大疾病带来了新的可能 55

56 干细胞应用 长生不老 人类的梦想 : 器官更换 个体生命长存 依靠 : 再生能力 再生能力的实现需要 细胞的全能性 植物细胞与动物细胞不同 人类的再生能力获得 : 再生医学 56

57 干细胞应用 干细胞 : 再生医学的基石 再生医学 : 利用干细胞的全能性, 以干细胞为 种子, 培育出新的组织器官替换损伤的 自身病变或衰老的组织器官 美国 Science 杂志 1999 年将干细胞研究列为世界十大科学成就第一位 干细胞的研究与应用将打开疾病治疗的 突破口 57

58 干细胞应用 干细胞治疗 : 锋芒出鞘 58

59 干细胞应用 早期 : 骨髓 ( 造血干细胞 ) 移植 目前研究中应用干细胞治疗的主要疾病 (1) 神经系统 : 早老性痴呆症 帕金森症 (2) 血液系统 : 白血病 地中海贫血等 ; (3) 心脏 : 心肌梗死 ; (4) 胰脏 : 糖尿病 ; (5) 肝炎 烧伤等 59

60 干细胞应用 造血干细胞采集 方法 : 注射动员剂 ( 粒细胞集落刺激因子 G-CSF) 增加外周血中干细胞数量, 数天后通过大臂采集全血, 血细胞分离机提取干细胞, 将剩余血液成份回输体内 安全, 简单, 副作用小, 人体经过 1~2 周时间可以恢复正常 60

61 干细胞应用 异体脐带血造血干细胞移植成功案例 : 2009 年 8 月上海 11 个月大女婴自留脐带血干细胞移植救活江苏淮安 6 岁白血病男孩 ( 国内首例 ) 自体脐带血造血干细胞移植成功案例 : 2009 年 2 岁儿童源源患晚期神经母细胞瘤接受自体脐带血造血干细胞移植, 术后造血功能恢复, 肿瘤 全部消失 61

62 干细胞应用研究进展中科院郭礼和教授领导的研究小组通过移植人类的羊膜干细胞, 使一只脊椎受损的猴子重新长出了神经纤维, 恢复了运动功能 62

63 干细胞应用研究进展 神经细胞再生与神经系统疾病治疗 : 日本科研人员利用 ips 细胞制成可产生多巴胺的神经细胞, 能有效减轻猴子的帕金森氏症症状 皮肤细胞培育出神经元 : 巴西里约热内卢联邦大学胚胎干细胞国家实验室诱导皮肤细胞去分化, 获得痴呆症患者的神经元 63

64 干细胞应用研究进展 皮肤细胞制造精子 : 英国纽卡斯尔大学的科学家用皮肤 ips 细胞首次制造出了人类精子, 不育男性的福音 皮肤细胞变 心脏 : 新加坡国家心脏中心成功将人体皮肤改造成人类诱导多能干细胞, 并培育出与普通心脏一样具有脉搏跳动功能的心脏肌 细胞 64

65 干细胞应用研究进展 癌症患者的福音 : 新型造血干细胞可大量产生血小板 牛津大学学 Nature 报道新型造血干细胞 小鼠造血小板干细胞 癌症患者因疾病或治疗导致体内的天然血小板库存遭受破坏 65

66 干细胞应用 2009 年, 美国总统奥巴马签署命令解除对胚胎干细胞研究的政府资金支持限制, 美国联邦食品药品监督局 (FDA) 放行干细胞临床实验和干细胞产品 干细胞行业门槛极高, 一旦进入该行业就意味 着巨大的 钱 景 66

67 干细胞应用 干细胞产业 : 待挖掘的下一座金矿 比尔 盖茨曾预言 : 未来超过微软的公司会在生物医药领域里出现 全球干细胞医疗领域是一个两年内有着 800 亿美元发展潜能的 金矿, 预计 2020 年前后全球市场规模可达每年 4000 亿美元 干细胞储存市场巨大 : 如脐带血干细胞保存 (2 万元保存 20 年 ) 67

68 干细胞应用 Prochymal: 世界首个批准的干细胞治疗药物 美国 Osiris 医药公司 2012 年 5 月 17 日宣布, 加拿大卫生监管机构批准使用该公司的 Prochymal 药物治疗儿童急性移植抗宿主疾病 (GvHD), 这是一种骨髓移植后新植入细胞攻击病体时可能出现的致命并发症 ; Prochymal 来自成年捐赠者的骨髓干细胞 68

69 干细胞应用 前途光明 ; 钱景诱人 ; 现实问题多多 主要问题 (1) 政策因素 : 各国政策不一 (2) 伦理道德因素 : 伦理标准底线 (3) 技术因素 : 疗效缺乏客观 公正的评价 ; 安全性问题 癌变隐患 ( 成瘤性控制 )? (4) 过度商业化 69

70 干细胞应用 干细胞 会 七十二变 的全能细胞 干细胞美容 返老还童 恢复青春? 美容机构迎合市场需求的噱头 打着 高科技 幌子的摇钱树 安全性 有效性有否保证? 70

71 干细胞应用 除个别项目外, 干细胞技术仍处于临床前期或小规模临床试验研究阶段, 安全性 有效性仍需认证, 远未到达临床应用阶段 我国未批准除造血干细胞治疗白血病外的任何干细胞临床项目 71

72 谢谢大家! 72

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图 / 胚胎 细胞培养 ~ EPO) 的双重作用下, 仍不能诱导胚胎干细胞直接分 拟阮体法 共培养法 化为造血于细胞, 而是可以形成拟胚体 \ 法 [4, 5,7,28,32J 分化的细胞 / ( 常 JIJ 技术有 : 流式细胞术 RT-PCR 集榕形成试验 体内移植等 ) 胚胎干细胞 细胞生物学杂志 Chinese Joumal of Cell Biology 2006, 28: 797-802 http://www.cjcb.org 胚胎干细胞体外分化为造血干细胞 卢霞赵小立 * ( 浙江大学生命科学学院, 杭州 310058) 摘要造血干细胞移植已成为治疗白血病 再生障碍性贫血 重症免疫缺陷征 地中海贫血 急性放射病 某些恶性实体瘤和淋巳瘤等造血及免疫系统功能障碍性疾病的成熟技术和重要手段,

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杭州师范大学学报 自然科学版 年 形胶质细胞中表达 而且也在少突胶质细胞中表达 例如 :# 等人利用 2!, 品系小鼠发现 2 和少突胶质细胞的标记分子 $' #.. 表达在相同的细胞中 而 +. 等人也发现 2 表达在分化的少突胶质细胞细胞核中 但在已经形成髓鞘的少突胶质细胞中表达量降低 而且 第 卷第 期 年 月 杭州师范大学学报 自然科学版!"#"$%% '" $(() 脊髓中 基因的表达模式研究 黄 浩 赵晓枫 邱猛生 杭州师范大学生命与环境科学学院 浙江杭州 摘 要 2 是一种钙离子结合蛋白 与阿尔兹海默症 帕金森症 神经痛等多种神经系统疾病有关 实验通过原位杂交和免疫荧光技术对 2 在中枢神经系统的表达模式进行直接分析 发现 2 主要表达在脊髓灰质星形胶质细胞和脊髓白质中正在成熟的少突胶质细胞中

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