Avamys

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1 艾敏釋 鼻用噴液懸浮劑 Avamys Nasal Spray 衛署藥輸字第 號本藥須由醫師處方使用 適應症治療 2 歲以上的兒童 青少年與成人的過敏性鼻炎 用法用量艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑僅供鼻腔內途徑使用 第一次使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑前, 須先搖勻, 避開臉部對空測試按壓六次 若艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑超過 30 天未使用或是 5 天以上未加蓋, 則須測試按壓直到均勻霧氣噴出 每次使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑前均須搖勻 針對個別病患調整至最低有效劑量, 以減少副作用發生之可能性 成人及 12 歲以上青少年建議起始劑量為 110 微克 (mcg) 一天一次, 兩邊鼻孔各使用兩個噴霧劑量 ( 每個噴霧劑量為 27.5 微克 ) 當達到最佳治療效果且症狀得到控制時, 將劑量減低至 55 微克一天一次 ( 兩邊鼻孔各一噴霧劑量 ), 如此可能可以維持對過敏性鼻炎症狀的控制 2 至 11 歲兒童建議起始劑量為 55 微克一天一次, 兩邊鼻孔各使用一個噴霧劑量 ( 每個噴霧劑量為 27.5 微克 ) 若患者對 55 微克一天一次未出現有效的反應, 可給予 110 微克一天一次 ( 兩邊鼻孔各兩個噴霧劑量 ) 當症狀得到適當控制時, 建議將劑量減至 55 微克一天一次 劑型劑量艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑為鼻用噴液懸浮劑 每次噴霧 (50 微升 ) 含有 27.5 微克的 fluticasone furoate 禁忌症艾敏釋 (Avamys) 禁用於對本劑任何一種成分過敏之患者 ( 參見警語及注意事項 ) 警語及注意事項鼻局部作用鼻出血及鼻潰瘍在為期 2 至 52 週的個別臨床試驗中, 接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的患者相對於接受安慰劑的患者, 有較高的機會出現鼻出血及鼻潰瘍, 而且有些使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的患者, 其鼻出血較為嚴重 ( 參見副作用 ) 念珠菌感染在臨床試驗中接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的 2,745 位患者, 有 7 位的鼻部檢查觀察 1

2 到局部白色念珠菌感染的現象, 其中 3 位通報為不良反應 當感染發生時, 可能須接受適當的局部治療並停用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 因此, 使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑長達數月或更久的患者, 應定期檢查是否有念珠菌感染或其他鼻黏膜副作用的跡象 鼻中隔穿孔上市後的通報中曾有患者鼻內給予艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑後發生鼻中隔穿孔的案例 ( 參見副作用 ) 傷口癒合不全由於皮質類固醇對傷口癒合的抑制作用, 近期內曾有鼻潰瘍 鼻手術或鼻外傷的患者在傷口癒合前不應使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 青光眼及白內障鼻用及吸入劑型的皮質類固醇可能會導致青光眼及 / 或白內障的發生 因此, 對於視力改變或曾有眼內壓升高 (IOP) 青光眼及 / 或白內障病史的患者, 應密切觀察 在一個為期 12 個月, 包含 806 位 12 歲以上成人及青少年患者的控制試驗, 以及一個為期 12 週, 包含 558 位 2 至 11 歲兒童患者的控制試驗中, 以眼內壓的測量及裂隙燈檢查來評估青光眼及白內障的發生 患者有經年性的過敏性鼻炎, 以艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 ( 成人及青少年 110 微克每天一次, 兒童 55 或 110 微克每天一次 ) 或安慰劑治療 兩個試驗的任一治療組皆有 98% 以上的患者眼內壓維持在正常範圍 (<21 毫米汞柱 ) 然而, 在為期 12 個月針對 12 歲以上成人及青少年患者的試驗中, 有 12 位 ( 皆以艾敏釋鼻噴劑 110 微克每天一次治療 ) 患者的眼內壓超過正常值 (21 毫米汞柱 ) 同一試驗中, 有 7 位 ( 其中 6 位以艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克每天一次治療,1 位給予安慰劑 ) 原本無白內障的患者在試驗中被確認有白內障 過敏反應, 包括過敏性休克過敏反應, 包括過敏性休克 血管性水腫 皮膚疹 蕁麻疹, 可能在使用艾敏釋 (Avamys) 後發生 若發生這些反應, 應停用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 ( 參見禁忌症 ) 免疫抑制正在服用免疫抑制藥物的人會較健康人更易受感染 舉例而言, 水痘和麻疹在使用皮質類固醇的兒童或成人, 可能會更為嚴重甚至致命 對於這些不曾感染這些疾病或接種疫苗的兒童或成人, 應特別注意避免接觸病原 目前仍不知道皮質類固醇的給藥劑量 途徑 時間長短是否會影響造成擴散性感染 (disseminated infection) 的風險, 也不知道潛在疾病及 / 或先前的皮質類固醇療程的影響 若患者曝露於水痘感染環境, 可給予水痘帶狀泡疹免疫球蛋白 (varicella zoster immune globulin, VZIG) 預防 若患者暴露於麻疹感染環境, 可給予免疫球蛋白 (pooled intramuscular immunoglobulin, IG) 預防 ( 完整的 VZIG 及 IG 資訊請參閱個別仿單內容 ) 若已發生水痘或麻疹, 可考慮以抗病毒藥物治療 皮質類固醇 ( 若必須使用 ) 使用於以下患者須謹慎, 因感染可能會惡化 : 活動性或非活動性呼吸道結核病患者 局部或全身性黴菌或細菌感染尚未治療的患者 全身性的病毒或寄生蟲感染 或單純皰疹性角膜炎的患者 2

3 對下視丘 - 腦下垂體 - 腎上腺軸 (HPA Axis) 的影響腎上腺皮質機能亢進及腎上腺功能抑制 : 當鼻內給予超過建議給藥劑量的類固醇, 或在感受性高的患者給予建議劑量時, 可能會產生全身性的皮質類固醇作用, 如腎上腺皮質機能亢進及腎上腺功能抑制 如發生此情形, 應慢慢的停用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑, 其方法如同一般所接受停用口服皮質類固醇的步驟 以局部給藥代替全身性的皮質類固醇用藥, 可能會伴隨有腎上腺功能不全的徵象 此外, 部分患者可能會有皮質類固醇戒斷症狀, 如關節及 / 或肌肉痛 疲倦及憂鬱 對長期接受全身性皮質類固醇治療, 且即將轉成皮質類固醇局部給藥的患者, 必須仔細監測面對壓力反應時的急性腎上腺功能不全 對有氣喘或其他臨床上必須長期接受全身性皮質類固醇治療的患者, 快速的降低全身性皮質類固醇劑量可能會使其症狀嚴重惡化 使用 Cytochrome P450 (CYP) 3A4 抑制劑並不建議與 ritonavir 併用, 因其增加 fluticasone furoate 的暴露量可能會引起全身性的作用 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑與其他可能的 cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 抑制劑 ( 如 ketoconazole) 併用時須謹慎 ( 參見藥物交互作用 ) 對生長的影響皮質類固醇使用於兒童患者時, 可能會減緩成長速度 對接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的兒童患者應定期監測其成長 為了使鼻內給予的皮質類固醇 ( 包括艾敏釋鼻噴劑 ) 的全身性作用減至最低, 應針對每一患者調整至能有效控制症狀的最低劑量 ( 參見特殊病患族群 ) 副作用全身性及局部的皮質類固醇可能會造成 : 鼻出血 潰瘍 白色念珠菌感染 傷口癒合不全以及鼻中隔穿孔 ( 參見警語及注意事項 ) 白內障及青光眼 ( 參見警語及注意事項 ) 免疫抑制 ( 參見警語及注意事項 ) 對下視丘 - 腦下垂體 - 腎上腺軸的影響, 包括成長減緩 ( 參見警語及注意事項 特殊病患族群 ) 臨床試驗經驗以下的安全性資料, 來自於 9 個為期 2 至 12 週的控制式臨床試驗, 共 1,563 名季節性或經年性的過敏性鼻炎患者使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 成年及青少年的資料來自於 6 個臨床試驗, 共 768 位 (12 歲以上, 男性 295 人, 女性 473 人 ) 季節性或經年性過敏性鼻炎患者, 接受為期 2 至 6 週 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克每日一次的治療 這些接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的成年及青少年患者, 種族分布為白人 82%, 黑人 5%, 其他 13% 兒童的資料來自於 3 個臨床試驗, 共 795 位 (2 至 11 歲, 男性 443, 女性 352) 季節性或經年性過敏性鼻炎的兒童患者, 接受為期 2 至 12 週 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 55 或 110 微克每日一次的治療 這些接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的兒童患者, 種族分布為白人 75%, 黑人 11%, 其他 14% 3

4 由於臨床試驗在許多不同的變因下進行, 一藥品在臨床試驗中的副作用發生率並不能直接與另一藥品在其他臨床試驗中的發生率比較, 且也不一定能代表實際上的發生率 成人及 12 歲以上青少年整體的副作用發生率在接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的患者以及接受安慰劑的患者大致相同 臨床試驗中, 僅有不到 3% 的患者因副作用而停藥 接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的患者的退出率和接受安慰劑的患者相近或更低 表一為常見的副作用 ( 在任一艾敏釋鼻噴劑治療組皆 >1%), 在接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的 12 歲以上患者中, 發生率高於接受安慰劑的患者 表一 在為期 2 至 6 週的控制性臨床試驗中, 以艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療成人及青少年季節性或經年性過敏性鼻炎患者, 發生率 >1% 的副作用成人及青少年患者 12 歲以上 副作用 安慰劑 (n = 774) 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克每天一次 (n = 768) 頭痛 54 (7%) 72 (9%) 鼻出血 32 (4%) 45 (6%) 咽喉痛 8 (1%) 15 (2%) 鼻潰瘍 3 (<1%) 11 (1%) 背痛 7 (<1%) 9 (1%) 副作用的發生率, 與性別或種族無關 臨床試驗中並沒有足夠數量的 65 歲以上患者, 無法確認此年齡族群反應是否與年輕族群不同 2 至 11 歲兒童患者在 3 個以 2 至 11 歲患者為對象的臨床試驗中, 整體的副作用發生率在接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的患者以及接受安慰劑的患者大致相同 表二為常見的副作用 ( 在任一艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組皆 >3%), 在接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的 2 至 11 歲患者中, 發生率高於接受安慰劑的患者 4

5 表二 在為期 2 至 12 週的控制式臨床試驗中, 以艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療季節性或經年性過敏性鼻炎的兒童患者, 發生率 >3% 的副作用 2 至 11 歲兒童患者安慰劑 (n = 429) 副作用 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 55 微克每天一次 (n = 369) 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克每天一次 (n = 426) 頭痛 31 (7%) 28 (8%) 33 (8%) 鼻咽炎 21 (5%) 20 (5%) 21 (5%) 鼻出血 19 (4%) 17 (5%) 17 (4%) 發燒 7 (2%) 17 (5%) 19 (4%) 咽喉痛 14 (3%) 16 (4%) 12 (3%) 咳嗽 12 (3%) 12 (3%) 16 (4%) 副作用的發生率, 與性別或種族無關 發燒在 2 至 5 歲患者中的發生率高於 6 至 11 歲的患者 長期 (52 週 ) 安全性試驗在一為期 52 週 安慰劑控制的長期安全性試驗中, 有 605 位 (12 歲以上, 男性 298 人, 女性 307 人 ) 經年性過敏性鼻炎患者接受為期 12 個月 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克每天一次的治療,201 位患者給予安慰劑 雖然兩組中大部分副作用型態及發生率相近, 但鼻出血在接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組 (123/605,20%) 的發生率較安慰劑組 (17/201,8%) 高 接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的患者, 鼻出血常較嚴重 所有 17 位發生鼻出血的安慰劑組患者皆為輕微出血, 而艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組發生鼻出血的 123 位患者中, 則分別有 位患者屬於輕度 中度 嚴重出血 試驗中並沒有鼻穿孔的案例 上市後經驗除臨床試驗所報告的副作用外, 下列副作用亦在艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑上市使用後發現 由於這些反應是從未知的人數中經自願性通報而得知, 因此很難準確評估其發生頻率或是建立與藥品的因果關係 這些副作用是根據其嚴重度 通報頻率 與 fluticasone furoate 的因果關係或是合併上列因素來選擇列出 免疫系統異常 : 過敏反應, 包括過敏性休克 血管性水腫 皮膚疹 蕁麻疹 呼吸道 胸腔與縱膈異常 : 鼻痛 (Rhinalgia) 鼻子不適 ( 包括鼻子灼熱 鼻子刺激感以及鼻子疼痛 ) 鼻乾燥以及鼻中隔穿孔 藥物交互作用 Fluticasone furoate 在體內被 cytochrome P450 酵素 CYP3A4 所媒介的大量首渡效應所清除 在一項鼻內給予 fluticasone furoate 與 CYP3A4 的抑制劑 ketoconazole (200 毫克每天一次,7 天 ) 的藥物交互作用試驗中發現, 給予 fluticasone furoate 及 ketoconazole 的 20 位患者中有 6 位血中可測得低濃度的 fluticasone furoate, 而給予 fluticasone furoate 及安慰劑的患者 20 5

6 位中僅有 1 位 根據此試驗以及低全身曝藥量,ketoconazole 相較於安慰劑, 降低了 5% 的 24 小時血清皮質醇含量 必須謹慎的解讀此試驗之資料, 因試驗是給予 ketoconazole 每天一次 200 毫克而非 400 毫克 ( 最高建議劑量 ) 因此, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑併用 ketoconazole 或其他可能的 CYP3A4 抑制劑時須注意 根據另一糖皮質素 fluticasone propionate ( 由 CYP3A4 代謝 ) 的資料, 並不建議艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑與可能的 CYP3A4 抑制劑 ritonavir 併用, 因其增加 fluticasone furoate 暴露量可能會引起全身性的作用 皮質類固醇的高暴露量會增加全身性副作用的可能性, 如皮質醇的抑制 酵素的誘導及抑制資料顯示, 臨床上鼻內使用的 fluticasone furoate 劑量並不會顯著的影響 cytochrome P450 對其他化合物的代謝 特殊病患族群懷孕致畸性懷孕分級 :C 實驗室動物試驗顯示, 全身性給予相對低劑量的皮質類固醇具致畸性 分別給予大鼠和兔子吸入型的 fluticasone furoate 高達 91 及 8 微克 / 公斤 / 日 ( 約為 7 倍及 1 倍於成人的鼻內給予每日最高建議劑量, 以微克 /m 2 計算 ) 時仍無致畸性 給予懷孕及哺乳期的大鼠高達 27 微克 / 公斤 / 日 ( 約 2 倍於成人的鼻內給予每日最高建議劑量, 以微克 /m 2 計算 ) 的吸入劑量, 對胎兒出生前 / 後的發育亦無影響 針對懷孕婦女, 目前仍無足夠控制良好的試驗 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑僅有在證明可能的益處大於對胎兒可能的影響時, 才可在懷孕時使用 非致畸性懷孕期使用皮質類固醇的母親, 嬰兒可能會腎上腺機能低下 應仔細照護這些嬰兒 哺乳尚不知道 fluticasone furoate 是否會分泌至乳汁 然而, 其他的皮質類固醇曾在乳汁中被偵測到 因目前仍無針對哺乳中母親鼻內給予 fluticasone furoate 的控制性試驗資料, 哺乳中母親使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑時需謹慎 兒童艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的控制性臨床試驗包括 1,224 位 2 至 11 歲及 344 位 12 至 17 歲的患者 ( 參見臨床試驗 ) 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑對 2 歲以下兒童的有效性和安全性尚未建立 控制性臨床試驗顯示, 鼻內給予的皮質類固醇可能會減緩兒童患者的成長速度, 且可在沒有 HPA 軸抑制的實驗室證據下觀察到 此表示在兒童患者, 成長速度是一個比一般常用的 HPA 軸功能檢查更為敏感的全身性皮質類固醇暴露的指標 與鼻內給予皮質類固醇相關的成長減緩, 其長期影響 ( 如最後成人身高 ) 仍未知 鼻內給予的皮質類固醇停藥後可能的追趕成長 (catch-up growth) 仍缺乏足夠研究 接受鼻內給予皮質類固醇 ( 含艾敏釋鼻噴劑 ) 的兒童患者, 應定期監測其成長情形 ( 如測量身高 ) 應就治療的臨床效益 替代療 6

7 法的風險 / 益處以及長期治療對成長的影響加以評估 為了使鼻內給予的皮質類固醇 ( 包括艾敏釋鼻噴劑 ) 的全身性作用減至最低, 應針對每一患者調整至能有效控制症狀的最低劑量 一項維持一年使用艾敏釋 (Ayamys) 鼻噴劑 110 微克一天一次的隨機 雙盲 平行組別 多中心 安慰劑控制的臨床成長試驗, 使用站立高度測定儀評估 474 位青春期前兒童 ( 女童及男童年齡分別介於 5 至 7.5 歲以及 5 至 8 歲 ) 的成長速度 於 52 週治療期間使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑患者的成長速度平均值較低 ( 為 5.19 公分 / 年比對安慰劑 (5.46 公分 / 年 )) 治療差異平均值為 公分 / 年 [ 95% CI:-0.48 至 -0.06] ( 參見警語及注意事項 ) 老年患者 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的臨床試驗中並沒有足夠數量的 65 歲以上患者, 無法確認此年齡族群反應是否與年輕族群不同 其他的臨床經驗並未顯示老年患者的反應與年輕患者不同 一般而言, 應小心選擇老年患者的劑量, 通常以最低給藥劑量開始, 此也是因老年患者肝 腎及心臟功能可能較差, 且可能同時有其他疾病或是併用其他藥物療程 肝功能不全中度或嚴重肝功能不全的患者應謹慎使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 ( 參見臨床藥理學 ) 腎功能不全腎功能不全的患者並不需調整劑量 ( 參見臨床藥理學 ) 過量慢性過量可能會導致腎上腺皮質機能亢進的徵象 / 症狀 ( 參見警語及注意事項 ) 並無艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑急性或慢性過量的資料 鑒於低生體可用率及臨床試驗中 ( 劑量高達 440 微克 / 日,2 週, 相當於每日最高建議劑量的 4 倍 ) 並未發現與藥品有關的急性全身性作用, 過量可能僅需觀察而不需做任何治療 曾鼻內給予健康自願受試者 3 天高達 2,640 微克 / 日 ( 成人建議劑量的 24 倍 ) 的 fluticasone furoate 以口吸入的 fluticasone furoate 50 至 4000 微克單一劑量及多劑量試驗顯示,500 微克以上的劑量會降低平均血清皮質素 在小鼠及大鼠的口服致死中位劑量為 2000 毫克 / 公斤以上 ( 約分別為成人鼻內給予每日最高劑量的 74,000 及 147,000 倍, 兒童鼻內給予每日最高劑量的 52,000 及 105,000 倍, 以微克 /m 2 計算 ) 鼻內給予所導致的急性過量並不會發生, 因艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑每瓶含約 3 毫克的 fluticasone furoate, 而 fluticasone 鼻內給予 2.64 毫克 / 日的生體可用率 <1%, 口服溶液 2 毫克 / 日的生體可用率為 1% 7

8 說明 Fluticasone furoate 是艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的有效成分, 為一合成的氟化皮質類固醇, 化學名稱 (6,11,16,17)-6,9-difluoro-17-{[(fluoro-methyl)thio]carbonyl}-11-hydroxy- 16 -methyl -3-oxoandrosta-1,4-dien-17-yl 2-furancarboxylate, 其結構如下 : F HO O S O O O O F F Fluticasone furoate 是白色粉末, 分子量 538.6, 化學實驗式為 C27H29F3O6S, 不溶於水 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑為一懸浮劑, 含有微粒化的 fluticasone furoate, 藉由定量 (50 微升 ) 氣化噴霧幫浦局部投予至鼻黏膜 ( 參見用法用量 ) 每次按壓會釋放 50 微升的懸液劑, 內含 27.5 微克的 fluticasone furoate 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑另含有 0.015% w/w 的 benzalkonium chloride dextrose anhydrous edetate disodium microcrystalline cellulose 及 carboxymethylcellulose sodium polysorbate 80 以及純水 其 ph 值約為 6 臨床藥理學作用機制 Fluticasone furoate 為合成的三氟化皮質類固醇, 具強力抗發炎功效 Fluticasone furoate 控制鼻過敏症狀的精確機制未知 皮質類固醇已知對多種與發炎有關的細胞 ( 如巨細胞 嗜酸性白血球 中性白血球 巨噬細胞 淋巴球 ) 及介質 ( 組織胺 二十酸 白三烯素 細胞激素 ) 具有廣泛的效果 體內及體外實驗顯示,fluticasone furoate 能活化糖皮質素反應元件 抑制前發炎轉錄因子如 NFkB 以及在過敏化的大鼠抑制抗原引發的肺部嗜酸性白血球增多 體外實驗也顯示 fluticasone furoate 對人類皮質類固醇受體的親和力為 dexamethasone 的 29.9 倍 fluticasone propionate 的 1.7 倍 但這些現象與臨床關聯性未知 藥效學腎上腺功能艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑對腎上腺功能的作用, 在 4 個針對經年性過敏性鼻炎患者的控制性臨床試驗中被評估 有兩個 6 週的臨床試驗特別設計以住院患者的 24 小時尿中皮質素排出量及血清皮質素含量, 評估艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑對 HPA 軸的影響 另外, 一個 52 週的安全性試驗及一個 12 週的安全性及有效性試驗也包含了 24 小時尿中皮質素排出量的評估 試驗的細節及結果敘述於下 在全部四個試驗中, 因血清 fluticasone 通常低於定量下限值, 依從性是以效果評估來確認 8

9 特別設計用於評估對 HPA 軸影響的臨床試驗 : 在一為期 6 週的隨機 雙盲 平行組別 針對 12 歲以上成人及青少年經年性過敏性鼻炎患者的試驗中, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克與安慰劑鼻噴劑以及在療程最後 7 天做為陽性對照組的口服 prednisone 10 毫克每日一次做比較 腎上腺功能以療程前及療程後 6 週的 24 小時尿中皮質素排出量, 以及連續的血清皮質素含量來評估 患者須住院以收集 24 小時尿中皮質素 經治療 6 週後, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組 (n=43) 的平均 24 小時尿中皮質素排出量對基礎值的變化量為 微克 / 日, 而安慰劑組 (n=42) 則為 微克 / 日 安慰劑組與艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組的差異為 2.32 微克 / 日 (95% 信賴區間 : -6.76,11.39) 陽性對照組 (prednisone) 並無尿中皮質素資訊 治療 6 週後的血清皮質素含量, 艾敏釋 (Avamys) 治療組 (n=43) 及安慰劑組 (n=44) 的平均值 (0 至 24 小時 ) 對基礎值的變化量分別為 及 0.08 微克 /dl 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組與安慰劑組的差異為 微克 /dl (95% 信賴區間 :-1.31,0.37) 另做為比較, 陽性控制組 (n=12) 的平均血清皮質素含量 (0 至 24 小時 ) 對基礎值的變化量為 微克 /dl, 與安慰劑組的差異為 微克 /dl (95% 信賴區間 :-5.83,-3.31) 第二個為期 6 週 針對 2 至 11 歲兒童的試驗設計與對成人的試驗類似, 包含腎上腺功能評估但不含 prednisone 藥物對照組 患者每天一次給予艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克或安慰劑鼻噴劑 經治療 6 週後, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組 (n=43) 的平均 24 小時尿中皮質素排出量對基礎值的變化量為 0.49 微克 / 日, 而安慰劑組 (n=41) 則為 1.92 微克 / 日 安慰劑組與艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組的差異為 微克 / 日 (95% 信賴區間 : -5.21,2.35) 治療 6 週後的血清皮質素含量, 艾敏釋 (Avamys) 治療組 (n=48) 及安慰劑組 (n=47) 的平均值 (0 至 24 小時 ) 對基礎值的變化量分別為 及 微克 /dl 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組與安慰劑組的差異為 微克 /dl (95% 信賴區間 :-0.88, 0.66) 其他的 HPA 軸評估在一為期 52 週 針對 12 歲以上成人及青少年經年性過敏性鼻炎患者的安全性試驗中, 比較了艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克 (n=605) 及安慰劑鼻噴劑 (n=201) 對接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 (n=370) 或安慰劑 (n=120) 的一個患者子群, 以此 52 週的療程前及療程後的 24 小時尿中皮質素排出量來評估腎上腺功能 經治療 52 週後, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組的 24 小時尿中皮質素排出量對基礎值的平均變化量為 5.84 微克 / 日, 而安慰劑組則為 3.34 微克 / 日 就對基礎值的變化量而言, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組與安慰劑組的差異為 2.50 微克 / 日 (95% 信賴區間 :-5.49,10.49) 在一為期 12 週 針對 2 至 11 歲兒童經年性過敏性鼻炎患者的安全性試驗中, 比較了艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 55 微克 (n=185) 110 微克 (n=185) 與安慰劑鼻噴劑 (n=188) 其中對 6 至 11 歲的一個患者子群 ( 每組 103 至 109 人 ), 以此 12 週的療程前及療程後的 24 小時尿中游離皮質素來評估腎上腺功能 經治療 12 週後, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 55 微克治療組 (n=109) 的平均 24 小時尿中皮質素排出量對基礎值的變化量為 微克 / 日, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克治療組 (n=103) 為 微克 / 日, 而安慰劑組 (n=107) 則為 0.08 微克 / 日 就對基礎值的變化量而言, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 55 微克治療組與安慰劑組的差異為 微克 / 日 (95% 信賴區間 :-6.16,0.13), 而艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 9

10 110 微克治療組與安慰劑組的差異為 微克 / 日 (95% 信賴區間 :-5.33,1.04) 整體而言, 根據上述對 HPA 軸影響之評估結果, 並無法排除鼻內給予 fluticasone furoate 對腎上腺功能的影響, 尤其是兒童患者 對心臟的影響在一 QT/QTc 的試驗中並未顯示 fluticasone furoate 會對 QTc 間隔產生影響 在一個含安慰劑及藥物控制 ( 口服 moxifloxacin 400 毫克單一劑量 ) 的交叉試驗中, 就 40 位健康男性及女性觀察 24 小時以上, 評估給予單一劑量 4,000 微克以口吸入的 fluticasone furoate 後對 QTc 間隔的影響 給予 fluticasone furoate 後 QTcF 對基礎值的最大平均變化與安慰劑組相似, 兩組間差異為 0.788msec (90% 信賴區間 :-1.802,3.378) 另一方面, 給予 moxifloxacin 400 毫克錠劑會造成 QTcF 延長, 對基礎值的最大平均變化與安慰劑組之差異為 9.929msec (90% 信賴區間 :7.339,12.520) 雖然單一劑量的 fluticasone furoate 對 QTc 間隔沒有影響, 但其作用可能尚未達到穩定狀態 多劑量的 fluticasone furoate 對 QTc 間隔的影響仍未知 藥動學吸收 : 鼻內給予 fluticasone furoate 後, 大部分的劑量被吞下, 在肝腸被不完整的吸收並大量被首渡效應所代謝, 導致其全身性暴藥量可被忽略 鼻內給予最高建議劑量 110 微克每日一次, 在成人長達 12 個月及在兒童長達 12 週後, 血漿 fluticasone furoate 濃度即便使用靈敏的 HPLC-MS/MS 分析 ( 定量下限為 10pg/ml) 仍無法計量 然而在 52 週試驗中, 有少數獨立案例 (<0.3%) 中測得的 fluticasone furoate 濃度可達 500pg/ml 以上, 而一個單一案例濃度更高達 1,430pg/ml 在這些案例中的濃度與皮質素含量並沒有關聯 造成此高濃度的原因仍不明 絕對生體可用率由對 16 位男性及女性受試者給予高過治療劑量的 fluticasone furoate ( 鼻內給予 880 微克 給藥間隔 8 小時共 10 個劑量, 亦即 2,640 微克 / 日 ) 來評估 平均絕對生體可用率為 0.50% (90% 信賴區間 :0.34%,0.74%) 因鼻內給予途徑的低生體可用率, 大部分的藥動學資料來自其他給藥途徑 在使用放射性標記的口服溶液及靜脈注射試驗中, 顯示至少 30% 的 fluticasone furoate 被吸收並快速由血漿中清除 口服生體可用率平均為 1.26%, 循環系統中的放射性主要來自其非活性代謝物 分布 : 靜脈注射給藥後, 在穩定狀態的平均分布體積為 608L Fluticasone furoate 與人類血漿蛋白的結合率大於 99% 代謝 : 生體內試驗並無證據顯示會經由裂解 furoate 部份而形成 fluticasone Fluticasone furoate 在全身循環中主要被肝臟的 CYP3A4 酵素所代謝 ( 血漿總體清除率 58.7L/h) 主要代謝途徑是將 S-fluoromethyl carbothioate 水解, 形成非活性代謝物 17-carboxylic acid 排除 :Fluticasone furoate 及其代謝物主要透過糞便排除, 約分別占口服及靜脈注射給藥劑量的 101% 及 90% 尿中排除量約分別占口服及靜脈注射給藥劑量的 1% 及 2% 靜脈注射給藥的排除半衰期平均為 15.1 小時 10

11 群體藥動學鼻內給予 110 微克每天一次時, 除了少數高血漿中濃度的案例 ( 參見吸收 ), 通常無法在血漿中測得 fluticasone furoate 整體而言, 鼻內給予 110 微克每天一次的 12 歲以上患者 <31% 達可計量濃度 (>10pg/ml), 兒童患者 (2 至 11 歲 ) <16% 達可計量濃度, 而鼻內給予 55 微克每天一次的兒童患者 <7% 達可計量濃度 並無證據顯示 fluticasone furoate 是否達可計量濃度與性別 年齡 或種族有關 肝功能不全 : 目前尚未有肝功能不全患者鼻內投予 fluticasone furoate 的資料 現有的肝功能不全患者經口吸入 fluticasone furoate 或 fluticasone furoate/vilanterol 的資料, 可適用於鼻內給藥的情形 在一個給予中度肝功能不全 (Child-Pugh B) 患者以口吸入 fluticasone furoate 400 微克的單一劑量試驗中, 結果顯示患者 Cmax 增加 42% 且 AUC(0-) 增加 172%, 且其血清皮質素含量較正常受試者平均降低 23% 重覆劑量經口投予 fluticasone furoate/vilanterol 七天後, 對於中度或重度肝功能不全 (Child-Pugh B 或 C) 患者, 其 fluticasone furoate 的全身性暴露量較健康受試者增加 (AUC(0 24) 平均增為兩倍 ) 對於使用 fluticasone furoate/vilanterol 200/25 微克的中度肝功能不全患者,fluticasone furoate 全身性暴露量的增加與血清皮質素含量較正常受試者平均降低 34% 有關 對於使用 fluticasone furoate/vilanterol 100/12.5 微克的重度肝功能不全患者, 其血清皮質素含量並無受到影響 基於這些試驗結果, 在此病患族群鼻內投予 fluticasone furoate 110 微克的平均預期暴露量應不會導致皮質素之抑制 腎功能不全 :Fluticasone furoate 經由鼻內給予健康受試者時, 無法從尿液中測得 僅有不到 1% 的劑量相關物質會由尿排除 ( 參見特殊病患族群 ) 非臨床毒理學致癌性 致突變性 生殖毒性 Fluticasone furoate 在一長達兩年 分別給予大鼠及小鼠高達 9 及 19 微克 / 公斤 / 日 ( 低於成人及兒童的每日鼻內給予最高建議劑量, 以微克 /m 2 計算 ) 的吸入性試驗中, 並未有任何與治療相關的腫瘤發生率的增加 Fluticasone furoate 並不會造成細菌基因突變, 在以老鼠淋巴瘤細胞 L5178Y 進行的體外哺乳類細胞突變實驗中也不會造成染色體損害 大鼠的活體內細胞微核實驗也無基因毒性的跡象 生殖毒性試驗中, 分別給予雄鼠與雌鼠吸入性 fluticasone furoate 24 及 91 微克 / 公斤 / 日 ( 約分別為成人每日鼻內給予最高建議劑量的 2 倍及 7 倍, 以微克 /m 2 計算 ), 並未觀察到有造成生殖損害的證據 臨床試驗季節性及經年性過敏性鼻炎 12 歲以上成人及青少年 : 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的療效及安全性在 5 個為期 2 至 4 週 針對 12 歲以上成人及青少年季節性及經年性過敏性鼻炎患者的隨機 雙盲 平行組別 多中心 安慰劑控制的臨床試驗中被評估 這 5 個臨床試驗包括 1 個為期 2 週 針對季節性過敏性鼻炎患者的劑量範圍試驗,3 個為期 2 週 針對季節性過敏性鼻炎患者的療效確認 11

12 試驗, 及 1 個為期 4 週 針對經年性過敏性鼻炎患者的療效試驗 這些試驗收納了 1829 名患者 ( 男性 697 人, 女性 1,132 人 ) 約 75% 的患者是高加索人, 平均年齡 36 歲 這些患者中, 有 722 位是以一天一次, 兩邊鼻孔各使用兩個噴霧劑量的方式給予艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 療效評估是依據全鼻症狀評分 (total nasal symptom score, TNSS) TNSS 是由患者對四個鼻部症狀 ( 流鼻涕 鼻塞 打噴嚏 鼻子癢 ) 依嚴重程度 (0= 無,1= 輕微,2= 中度,3= 嚴重 ) 給予 0 至 3 分後加總而得, 可為反映性的或即時性的 反映性的 TNSS (Reflective TNSS, rtnss) 需要患者紀錄前 12 小時的症狀嚴重程度, 而即時性的 TNSS (Instantaneous, itnss) 需要患者在下一次給藥時間前紀錄當時的症狀嚴重程度 在療程中取早晨及傍晚的 rtnss 平均值並將其與安慰劑組對基礎值 rtnss 的變化量做比較, 以此做為主要療效終點 早晨 itnss (AM itnss) 則代表在 24 小時給藥間隔終點時的 TNSS, 可做為療效是否可維持 24 小時的給藥間隔之指標 對額外的次級療效變數, 包括全眼症狀評分 (total ocular symptom score, TOSS) 及鼻炎併結膜炎生活品質問卷 (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ) 也做了評估 TOSS 是由患者對三個眼部症狀 ( 癢 / 灼熱 流淚 發紅 ) 依嚴重程度 (0= 無,1= 輕微,2= 中度,3= 嚴重 ) 給予 0 至 3 分後加總而得, 可為反映性的或即時性的 以 rtoss 及 AM itoss ( 如上 TNSS 所述 ) 來評估療效 患者對特定疾病生活品質的感受是以 RQLQ 評斷, 以 7 類 ( 活動 睡眠 無鼻 / 眼症狀 實務問題 鼻部症狀 眼部症狀 及情緒 ) 28 項目 7 級分 (0= 無影響,6= 影響最大 ) 的方式來評估過敏性鼻炎療程的影響 整體的 RQLQ 分數得自所有項目的平均值 RQLQ 的最小重要差異值 (minimally important difference, MID) 被認為是基礎值的平均變化量和安慰劑組比較的絕對差異 0.5 劑量範圍試驗 : 劑量範圍試驗是一個為期兩週 針對季節性過敏性鼻炎患者的試驗, 評估 fluticasone furoate 鼻噴劑 4 個劑量 ( 及 55 微克 ) 的療效 此試驗中, 每個劑量的 fluticasone furoate 鼻噴劑都比安慰劑更能降低 rtnss, 並為統計上有意義的差異 ( 表三 ) 表三 兩週後季節性過敏性鼻炎患者之 rtnss 與基礎值之差異 基礎值 與基礎值 治療 n ( 早晨 + 變化量與安慰劑組差異傍晚 ) LS Mean 95% CI P value Fluticasone furoate 440 微 , <0.001 克 Fluticasone furoate 220 微 , <0.001 克 Fluticasone furoate 110 微 , <0.001 克 Fluticasone furoate 55 微克 , <0.001 安慰劑 每個劑量的 fluticasone furoate 鼻噴劑也都比安慰劑更能降低早晨 itnss, 並為統計上有意 12

13 義的差異, 顯示療效可維持 24 小時給藥間隔 季節性過敏性鼻炎試驗 : 有 3 個臨床試驗被設計來評估艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克每天一次與安慰劑相比, 在 2 週的療程中對季節性過敏性鼻炎患者的療效 在此 3 個試驗中, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克比安慰劑更能降低 rtnss 及早晨 itnss, 並為統計上有意義的差異 對於眼部症狀, 在此 3 個季節性過敏性鼻炎試驗中, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克比安慰劑更能降低 rtoss, 並為統計上有意義的差異 對於 RQLQ, 在此 3 個季節性過敏性鼻炎試驗中, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克比安慰劑更能降低整體 RQLQ 分數, 並為統計上有意義的差異 在這 3 個試驗中, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療組與安慰劑組的整體 RQLQ 分數與基礎值平均變化量的差異範圍在 -0.6 至 -0.7, 符合 MID 之要求 由表四可知季節性過敏性鼻炎代表性試驗中的療效結果 經年性過敏性鼻炎試驗 : 有 1 個臨床試驗被設計來評估艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克每天一次與安慰劑相比, 在 4 週的療程中對經年性過敏性鼻炎患者的療效 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克比安慰劑更能降低 rtnss 及早晨 itnss, 並為統計上有意義的差異 如同季節性過敏性鼻炎患者, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑對經年性過敏性鼻炎患者鼻症狀的改善可持續完整的 24 小時 ( 以下一劑量前的早晨 itnss 評估 ) 然而, 不同於季節性過敏性鼻炎患者, 接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 110 微克治療的經年性過敏性鼻炎患者, 對 rtoss 或是 RQLQ 的改善和安慰劑組並無統計上有意義的差異 此外, 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑組和安慰劑組的整體 RQLQ 分數與基礎值平均變化量的差異為 -0.23, 不符合 MID 之要求 (0.5) 由表四可知經年性過敏性鼻炎試驗的療效結果 表四 成人及青少年季節性或經年性過敏性鼻炎之療效變數的平均變化值 與基礎值變化 量 與安慰劑組差異 治療 n 基礎值 LS Mean LS Mean 95% CI P value Reflective Total Nasal Symptom Scores 季節性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , <0.001 furoate 110 微克 安慰劑 經年性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 Instantaneous Total Nasal Symptom Scores 季節性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone furoate 110 微克 , <

14 安慰劑 經年性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 Reflective Total Ocular Symptom Scores 季節性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 經年性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire 季節性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , <0.001 furoate 110 微克 安慰劑 經年性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 藥效的開始作用是在針對季節性及經年性過敏性鼻炎患者的臨床試驗中, 在第一次給藥後以頻繁的 itnss 來評估 在季節性過敏性鼻炎患者中, 通常在 24 小時內可觀察到藥效開始作用 在經年性過敏性鼻炎患者中, 在 4 天後可觀察到藥效開始作用 對季節性及經年性過敏性鼻炎患者, 在分別約 1 及 3 週中可觀察到持續性的症狀改善 2 至 11 歲兒童 : 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的療效及安全性, 在 2 個針對季節性或經年性過敏性鼻炎, 共收納了 1,112 個兒童 ( 男生 633, 女生 479) 平均年齡 8 歲的控制式臨床試驗中被評估 這些兒童患者接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 55 或 110 微克 ( 各劑量之人數皆為 369) 每天一次, 為期 2 至 12 週的治療 此試驗之設計與成人及青少年之試驗類似, 然而, 對於 6 至 11 歲患者, 療效是以患者或父母 / 監護人所回報的 TNSS 決定 以艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的兒童通常比以安慰劑治療的兒童更能減緩鼻症狀 對季節性過敏性鼻炎, 只有 110 微克劑量的 rtnss 差異具統計上意義 對經年性過敏性鼻炎, 只有 55 微克劑量的 rtnss 差異具統計上意義 而季節性過敏性鼻炎試驗中, 兩個劑量的 rtoss 的變化與安慰 14

15 劑相比皆無統計上意義 經年性過敏性鼻炎試驗中並未評估 rtoss 表五為針對 6 至 11 歲季節性及經年性過敏性鼻炎兒童患者的試驗中所得的療效結果 對 2 至 5 歲兒童的療效則是以 rtnss 分數的降低來支持 表五 6 至 11 歲兒童季節性及經年性過敏性鼻炎之療效變數的平均變化值 與基礎值變化 量 與安慰劑組差異 治療 n 基礎值 LS Mean LS Mean 95% CI P value Reflective Total Nasal Symptom Scores 季節性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 55 微克 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 經年性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 55 微克 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 Instantaneous Total Nasal Symptom Scores 季節性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 55 微克 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 經年性過敏性鼻炎試驗 Fluticasone , furoate 55 微克 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 Reflective Total Ocular Symptom Scores 季節性過敏性鼻炎 試驗 15

16 Fluticasone , furoate 55 微克 Fluticasone , furoate 110 微克 安慰劑 供應 / 貯存及使用方式艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 ( 每次噴霧含 27.5 微克 ) 為一內有棕色玻璃瓶的鼻內給藥裝置, 上有噴嘴及噴霧釋放按鈕, 每盒一個 (NDC ) 並附 FDA 核准之 病患資訊 參見病患使用說明以正確使用本裝置 每玻璃瓶含有淨重 10 克的白色懸浮液並可提供 120 次定量噴霧 在灌注妥當後 ( 參見用法用量 ), 每次噴霧從噴嘴可送出 50 微升內含 27.5 微克 fluticasone furoate 的微粒噴霧 瓶內存量可透過一指示窗口得知 每次使用前均須搖勻 在未準備好可使用前或是使用 120 次後 ( 即使瓶內仍有剩餘 ), 則無法確保每次噴霧中的正確含藥量 此裝置在使用 120 次後必須丟棄 本品應朝上放置並加蓋, 儲存於 30 以下, 勿冷凍或冷藏 病患須知事項請見產品所附 FDA 核准之 病患資訊 鼻局部作用應告知患者以艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療可能會產生副作用, 包括鼻出血和鼻潰瘍 以艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療也可能會發生念珠菌感染 此外, 鼻內給予皮質類固醇也與鼻中隔穿孔及傷口癒合不全有關 建議病患若近期曾有鼻潰瘍 鼻手術 或鼻外傷的患者在傷口癒合前不應使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 ( 參見警語及注意事項 ) 白內障和青光眼應告知患者鼻內給予及吸入型的皮質類固醇與青光眼及白內障有關 囑咐患者使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑時若有視力改變情形, 應告知醫療照護人員 ( 參見警語及注意事項 ) 過敏反應, 包括過敏性休克應告知患者過敏反應, 包括過敏性休克 血管性水腫 皮膚疹 蕁麻疹, 可能在使用艾敏釋 (Avamys) 後發生 若發生這些反應, 囑咐患者應停用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 ( 參見警語及注意事項 ) 免疫抑制患者接受具免疫抑制效果的皮質類固醇劑量時, 應警告其避免暴露於水痘或麻疹感染環境 若有, 需立即請求醫療照護人員的協助 並應告知患者若已有結核病 黴菌 細菌 病毒或寄生蟲感染 或單純皰疹性角膜炎, 則可能會惡化 ( 參見警語及注意事項 ) 對成長的影響需告知家長使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑可能會減緩孩童的成長速度 對接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療的兒童患者應定期監測其成長 ( 參見警語及注意事項 ) 16

17 每天使用以達最佳效果患者應規律地每天使用一次艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑以達最佳效果 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑, 如同其他皮質類固醇, 對鼻炎症狀無立即效果 雖然季節性過敏性鼻炎通常可在 24 小時內, 經年性過敏性鼻炎可在 4 天內有顯著改善, 但要達到最佳效果仍可能需要幾天的時間 若症狀未改善或惡化, 患者須與醫療照護人員聯絡而非增加劑量 避免噴霧劑接觸眼睛應告知患者避免將艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑噴入眼睛 可能的藥物交互作用應告知患者, 並不建議艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑與 ritonavir 併用, 且與 ketoconazole 併用時須謹慎 版本編號 :11 PI (US) 版本日期 : 西元 2015 年 5 月 藥商 : 荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司地址 : 台北市忠孝西路一段 66 號 24 樓製造廠 :Glaxo Operations UK Limited 廠址 :Harmire Road, Barnard Castle, Durham DL12 8DT, UK 17

18 病患資訊 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 (fluticasone furoate) 僅供鼻內途徑給予 在開始使用前以及每次領到艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑, 請仔細閱讀艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑所附的 病患資訊, 其中可能有新的資訊 將 病患資訊 留作參考, 因其提供了艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑重要訊息的摘要 此病患資訊並不能取代您與醫師對您的醫療情形及治療的討論 什麼是艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑? 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑是一種用於治療成人及 2 歲以上兒童的季節性或經年性過敏症狀的藥品 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑含有 fluticasone furoate, 一種人工合成的皮質類固醇 當您將艾敏釋 (Avamys) 噴入鼻中, 它可幫助減緩過敏性鼻炎 ( 鼻內膜的發炎反應 ) 的鼻症狀, 如鼻塞 流鼻水 鼻子癢 打噴嚏 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑也可能對患有季節性過敏性鼻炎的成人及青少年的眼睛紅 癢或流眼淚有幫助 您的醫師處方艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑以治療您的過敏性鼻炎症狀 目前尚未確認艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑對 2 歲以下兒童的安全性與療效 誰不能使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑? 對 fluticasone furoate 或艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的任何一種成分過敏之患者不得使用 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的完整成分可參考 病患資訊 之 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑有哪些成分? 有哪些事情我應該在使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑前告訴我的醫師? 告訴您的醫師所有您的醫療情形, 包括您是否 : 最近有鼻痛 鼻手術或鼻受傷 有肝臟問題 有眼睛或視力的問題如白內障或青光眼 ( 眼壓升高 ) 有肺結核或任何無經過治療的黴菌 細菌 病毒感染或皰疹所造成的眼睛感染 暴露於水痘或麻疹的感染環境 感覺不舒服或是有不明的症狀 懷孕或有懷孕計劃 目前尚未確認艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑是否會造成未出生胎兒的傷害 若您已經懷孕或有計劃懷孕需告知您的醫療照護人員 正在哺乳或計畫哺乳嬰兒 目前尚未確認艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑是否會進入母乳中 需告知您的醫療照護人員如果您在使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑, 並詢問哺乳嬰兒的最佳方式 告訴您的醫療照護人員所有您正在服用的藥物, 包括處方藥 非處方藥 維生素及草藥製劑 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑可能會與其他藥品互相影響而產生副作用 若您正服用含有 18

19 ritonavir ( 通常用於治療感染或愛滋病 ) 的藥品, 請務必告訴您的醫療照護人員 我該如何使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑? 本藥品僅能用於鼻內, 勿噴入眼睛或嘴巴 兒童應由成人協助使用 此藥品是由您的醫師處方給您, 請勿給他人使用 依照醫師指示使用本藥品, 勿超過醫師所告訴您的使用劑量或次數 處方單通常會告訴您應使用的噴霧次數及使用頻率 若無, 或是您無法確定, 請向醫師或藥師詢問 對於 12 歲以上的人, 通常的起始劑量是兩邊鼻孔各兩次噴霧 每天一次 當您開始感到改善後, 您的醫師可能會告訴您, 兩邊鼻孔各一次噴霧 每天一次可能就足夠 對於 2 至 11 歲的兒童, 通常的起始劑量是兩邊鼻孔各一次噴霧 每天一次 您的醫師可能會告訴您兩邊鼻孔各使用兩次噴霧 每天一次 當您開始感到改善後, 您的醫師可能會將劑量改成兩邊鼻孔各一次噴霧 每天一次 兒童應由成人協助使用 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑使用 120 次 ( 含預先灌注次數 ) 或超過有效期限後 ( 取決於何者先發生 ), 請勿再使用 瓶子可能不會完全是空的 有效期限在產品盒上及標籤上以 EXP 標示 在丟棄艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑前, 請與您的醫師討論是否需要再處方 若醫師告訴您繼續使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑, 請使用新的一瓶艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑並將空的或過期的瓶子丟棄 請按照以下的病患使用說明使用 請勿在未告知您的醫師時, 擅自服用更多劑量或停藥 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑可能在使用第一次劑量的 24 小時內便開始作用, 並可能需要好幾天的時間才能達到最佳效果 如果症狀並未改善或變的更加嚴重請與您的醫療照護人員聯絡 每天規律使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑而不遺漏任一劑量可達到最佳效果 若遺漏任一劑量已達數小時的時間, 則僅需按時使用下一劑量 勿使用額外的劑量 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑可能會發生的副作用有哪些? 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑可能會引起嚴重的副作用包括 : 鵝口瘡 ( 念珠菌病 ), 一種口腔和喉嚨的黴菌感染 請告知您的醫療照護人員若您的口腔或喉嚨有任何紅色或白色的色斑 鼻軟骨缺損 ( 鼻中隔穿孔 ), 其症狀包括 : - 鼻結痂 - 流鼻血 - 流鼻水 - 呼吸有哨聲 傷口癒合緩慢 若有鼻子疼痛 曾經有動鼻手術或有鼻外傷之患者, 在傷口癒合前不可使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑 眼睛的疾病 ( 例如白內障與青光眼 ) 若您有白內障或青光眼病史, 或您的家族病史有這些眼睛相關的疾病, 於接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療期間, 需定期檢查眼睛 嚴重過敏反應 接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療可能會發生嚴重的過敏反應 若有以下所列之嚴重過敏反應的症狀時, 需立即停藥並告知您的醫療照護人員 - 呼吸急促或呼吸困難 19

20 - 皮疹 皮膚紅或腫 - 嚴重的發癢 - 嘴唇 舌或臉腫脹 免疫系統出問題, 可能會增加您的感染風險 如果您使用會降低您身體抵抗力的藥品, 您比較有可能會受到感染 當您使用艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療時, 應避免與患有傳染性疾病的患者接觸 ( 例如 : 水痘 麻疹 ) 感染的症狀包括 : - 發燒 - 疼痛 - 持續性的疼痛 - 發冷 - 感覺疲憊 - 噁心 - 嘔吐 腎上腺功能不全 腎上腺功能不全是腎上腺無法製造足夠的固醇類荷爾蒙, 其症狀包括 : - 疲倦 - 虛弱 - 頭昏眼花 - 噁心 - 嘔吐 兒童成長緩慢或遲滯 當兒童病患接受艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑治療時, 應定期追蹤其生長情況 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑最常見的副作用包括 : 成人或 12 歲以上的青少年 - 頭痛 - 流鼻血 - 喉嚨痛 - 鼻子痛 - 背部疼痛 2 至 12 歲的兒童 - 頭痛 - 喉嚨痛 - 流鼻血 - 發燒 - 咳嗽 若您有任何使您擔心的副作用或持續存在的情況, 請告訴您的醫療照護人員 這些並非艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑所有可能發生的副作用, 若需獲得更多資訊請向您的醫 20

21 療照護人員或藥師詢問 對於過敏性鼻炎我應該知道什麼? 鼻炎 指的是鼻內膜發炎, 有時稱為乾草熱 過敏性鼻炎可能是因對花粉 動物毛屑 塵蹣 黴菌孢子等過敏所引起 若您有過敏性鼻炎, 則會鼻塞 流鼻水 鼻子癢, 也可能經常打噴嚏 另外也可能會眼睛發紅 癢 流眼淚以及喉嚨癢 耳朵阻塞伴隨耳朵癢等 艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑有哪些成分? 主成分 :fluticasone furoate 賦形劑 :0.015% w/w 的 benzalkonium chloride dextrose anhydrous edetate disodium microcrystalline cellulose 及 carboxymethylcellulose sodium polysorbate 80 以及純水 版本編號 :11PIL (US) 版本日期 : 西元 2015 年 5 月 21

22 病患使用說明 患者須留意, 在首次使用新鼻噴劑裝置前, 必須先對裝置進行準備程序 如果塵蓋沒有蓋回或鼻噴劑看似未能正常運作時, 也必須再對裝置進行準備程序 準備鼻噴劑裝置時, 必須蓋回塵蓋, 並將鼻噴劑用力搖勻大約十秒鐘 這個步驟非常重要, 是因為艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑為一種黏稠的懸浮液, 只有用力搖勻後才會液化, 繼而能夠被噴灑出來 接着, 患者須緊實地按壓按鈕, 重覆約 6 次直至看見一團微細的噴霧 ( 以確保噴出完整劑量 ) 準備好鼻噴劑後, 在每次使用前, 患者都必須再用力搖勻鼻噴劑 使用完畢後, 患者需蓋回塵蓋, 以保持噴嘴潔淨及避免需要再次準備裝置 本部分包含以下資訊 : 有關鼻噴劑裝置六項您需要知道有關艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的重要事項如何準備鼻噴劑如何使用鼻噴劑如何清潔鼻噴劑 有關鼻噴劑裝置 塑膠容器內有一棕色玻璃瓶, 瓶內則含有您的藥物, 可提供 120 次的噴霧劑量 ( 圖 a) 塵蓋 噴嘴 塑膠容器上有一個窗格, 容許您檢查剩下多少藥物 不過, 裝滿 120 次劑量的新鼻噴劑, 由於藥物液體水平會高於窗格, 您將無法看到液體水平 緊實地按壓瓶邊的按鈕時, 藥物便會從噴嘴噴出 正面 噴霧釋放鈕 窗格 背面 塵蓋會保護噴嘴, 以避免噴嘴染塵或堵塞 22

23 六項您需要知道有關艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑的重要事項 1. 本鼻噴劑內有一棕色玻璃瓶 要檢查還剩下多少藥物, 請垂直拿着鼻噴劑背向光源, 您便可透過窗格察看剩餘藥物的液體水平 2. 當首次使用鼻噴劑時, 您必須蓋回塵蓋, 並將鼻噴劑用力搖勻大約十秒鐘 這個步驟非常重要, 是因為艾敏釋 (Avamys) 鼻噴劑非常黏稠, 只有用力搖勻後才會液化 ( 圖 b), 繼而能夠被噴灑出來 3. 接著, 緊實地按壓瓶邊的按鈕, 噴霧便會從噴嘴釋放 ( 圖 c) 4. 如果按鈕難以僅用拇指按壓, 您可以使用雙手 ( 圖 d) 5. 不使用鼻噴劑時, 請蓋回塵蓋 塵蓋可以防塵 保持瓶內的壓力, 並防止噴嘴堵塞 當塵蓋緊蓋時, 可防止瓶邊的按鈕意外被按下 6. 請勿使用別針或任何利器來清理噴嘴, 因為會損壞鼻噴劑 23

24 如何準備鼻噴劑以下情況您必須進行準備鼻噴劑程序 : 首次使用鼻噴劑前塵蓋曾經沒有被蓋回 鼻噴劑的準備程序能確保您每次都能得到完整的藥物劑量 請依下列步驟 : 蓋回塵蓋, 並將鼻噴劑用力搖勻大約十秒鐘 用拇指和食指輕輕按壓塵蓋兩邊, 直立取下塵蓋 ( 圖 e) 垂直拿着鼻噴劑, 並把噴嘴向外 緊實地按壓按鈕, 並重覆至少 6 次直到空中出現一團微細的噴霧 ( 圖 f) 現在您可以隨時使用鼻噴劑 24

25 如何使用鼻噴劑 1. 用力搖勻鼻噴劑 2. 取下塵蓋 3. 擤清鼻孔, 然後頭稍微向前傾 4. 垂直拿着鼻噴劑, 將噴嘴小心地放進其中一邊鼻孔 ( 圖 g) 5. 將噴嘴末端稍微向外, 離開鼻中隔 這有助藥物達到鼻孔內正確部位 6. 用鼻吸氣時, 請緊實地按壓一次按鈕 ( 圖 h) 7. 小心不要讓藥物噴進眼睛 如果發生這種情況, 請用清水沖洗眼睛 8. 移出噴嘴, 並用口呼氣 9. 如果您的醫生告訴您, 每邊鼻孔必須噴 2 次的話, 重覆歩驟 4 至 噴藥於另一邊鼻孔時, 亦請重覆歩驟 4 至 把塵蓋蓋回鼻噴劑 25

26 如何清潔鼻噴劑每次使用完畢 : 請用乾淨的乾紙巾來擦拭噴嘴和塵蓋內面 ( 圖 i 及 j) 請勿用水來清潔 請勿使用別針或任何利器在噴嘴上 清潔完畢請立即蓋回塵蓋, 可以防塵 保持瓶內的壓力, 並防止噴嘴堵塞 如果鼻噴劑看似未能正常運作 : 透過窗格內的液體水平檢查是否仍有剩餘藥物 如果水平太低, 剩餘藥物可能不足以讓鼻噴劑正常運作 檢查鼻噴劑是否有損壞 如果您認為噴嘴可能被堵塞, 請勿使用別針或任何利器來清潔 嘗試依 如何準備鼻噴劑 的指示來重新備妥鼻噴劑 如果鼻噴劑仍然不能正常運作, 或所釋放的並非微細噴霧 ( 如射出液體 ), 又或使用鼻噴劑時感到任何不適, 請把鼻噴劑退回給您的藥師 版本編號 :GDS10/IPI09 版本日期 : 西元 2015 年 4 月 14 日 26