HYKX200309

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仓糟袁
7 years ago
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1 复方新诺明在花鲈体内的残留及消除规律方星星李健王群刘秀红中国水产科学研究院黄海水产研究所青岛提要报道了 ε? ε 和 ε? ε 水温条件下花鲈 Λατεολαβραξ ϕαπονιχυσ 多次口服复方新诺明在肌肉! 血液! 肝脏! 肾脏种组织中的残留及消除规律药物在花鲈肌肉! 血液! 肝脏! 肾脏中的残留用二氯甲烷提取反相高效液相色谱法检测药物浓度最低检测限可达 Λ 平均回收率为研究结果表明两种温度下复方新诺明在花鲈体内的残留和消除情况差异明显药物的吸收率及其在组织中的消除速度受温度影响较大较高温度下吸收率高且消除速度较快建议花鲈在 ε 和 ε 水温条件下口服复方新诺明的停药期应为和关键词复方新诺明残留消除规律花鲈 Λατεολαβραξ ϕαπονιχυσ 中图分类号文献标识码文章编号 222 磺胺类药物属广谱抗菌药在其发现之初曾是治疗全身性感染的特效药近些年来由于其品种多! 性质稳定! 价格便宜广泛应用于畜牧及水产养殖动物的疾病防治领域但在使用过程中磺胺类药物的毒副作用被逐渐发现加上人们食品安全意识的不断加强因此其药物残留问题已引起国内外的普遍重视到目前为止国外相关研究较为深入已报道了磺胺二甲基嘧啶! 磺胺 22 二甲氧嘧啶! 磺胺间甲氧嘧啶等磺胺类药物在养殖鱼类如斑点叉尾鱼回 Ιχταλυρυσ πυνχτατυσ! 虹鳟 Ονχο ρηψνχηυσ µψκισσ! 大西洋鲑 Σαλµο σαλαρ! 鳗鲡 Ανγυιλλα ϕαπονιχα 体内的残留情况以及的毒性如致癌性的报道等国内只有艾晓辉等报道了在银鲫血液中的代谢情况朱秋华等报道了磺胺嘧啶在甲鱼体内的残留情况本文研究的复方新诺明 2 是中效磺胺类药物与磺胺增效剂的复方制剂抗菌谱广抗菌效果好广泛地应用在国内水产上国内外文献均较少涉及国内仅王群研究了其在花鲈体内的代谢情况而有关残留方面的研究未见报道本实验研究复方新诺明在不同温度下的残留! 消除特点确定合理的休药期为加强渔药的残留监控等提供依据材料与方法材料实验动物健康花鲈 Λατεολαβραξ ϕαπον2 ιχυσ 体质量约饲养于中国水产科学研究院黄海水产研究所麦岛实验基地实验期间水温分别为 ε? ε 和 ε? ε 充气流水每日投喂新鲜杂鱼试验药品复方新诺明标准品纯度中国兽药监察所生产复方新诺明药片片山东新华制药股份公司生产批号化学药品和试剂无水硫酸钠! 二氯甲烷! 冰醋酸! 正己烷! 乙腈实验仪器型高效液相色农业部重点科研项目渔 2222 号和教育部海水养殖重点开放实验室号共同资助通讯作者第一作者方星星出生于年硕士研究生主要从事渔用药物代谢动力学及残留研究 2 收稿日期 22 修回日期 22 海洋科学年第卷第期

2 谱仪! 紫外吸收检测器! 电子天平! 冷冻离心机! 漩涡振荡器! 冰箱! 氮气瓶! 恒温水浴锅! 匀浆机等方法标准溶液的配制准确称取磺胺甲口恶唑和甲氧苄啶标准品溶于流动相中配成 Λ 的母液再依次稀释成 Λ 的标准溶液于冰箱中 ε 保存样品的处理和色谱条件准确称取组织肌肉! 肝脏和肾脏或吸取血液加入少许无水硫酸钠再加入二氯甲烷匀浆再用二氯甲烷清洗刀头合并两次提取液振荡离心吸取全部上清液在 ε 恒温水浴下氮气吹干残渣用流动相溶解加入正己烷去脂肪下层液过 Λ 的微孔滤膜过滤后的液体可进行高效液相色谱测定色谱条件主要参照王群等的报道标准曲线的制备将配制的浓度为 Λ 的标准品溶液分别加入种空白组织中按样品处理方法处理后进行测定以峰面积为纵坐标浓度为横坐标做标准曲线分别求出回归方程和相关系数回收率的测定实验分组一组往空白组织中肌肉! 肝脏! 肾脏和血液按个浓度梯度 Λ 加入标准液然后按样品处理方法处理另一组将未加入标准液的空白组织亦经相同处理然后再加入标准液按照公式进行计算回收率处理前加入标准液样品的测定值处理后加入标准液样品的测定值给药及取样将实验用花鲈随机分成组每组尾给药剂量为连续口服给药将药物配成悬浊液口灌并于给药后的取样肌肉! 血液! 肝脏和肾脏每一时间点取一组鱼方法精密度取不同浓度 Λ 和标准液加入空白组织中按样品处理方法处理制得的各浓度样品于内分别重复进样次和分测定计算各浓度水平响应值峰面积的变异系数和总平均变异系数以此衡量定量方法的精密度结果回收率与检测限复方新诺明以 Λ 个水平分别测其在肌肉! 血液! 肝脏! 肾脏中的回收率结果见表以引起三倍基线噪音的药量为最低检测限本法最低检测限为 Λ 经测定和在 Λ 浓度范围内线性关系良好相关系数 ρ 分别为和日内精密度为? 日间精密度为? 复方新诺明在花鲈组织中的残留量将高效液相色谱测得的和的峰面积表 1 ΣΜΖ 和 ΤΜΠ 在 4 种组织中的回收率 Ταβ.1 Ρεχοϖερψ οφ Σ ΜΖ ανδ Τ ΜΠ ιν τηρεε τισσυεσ 浓度的回收率的回收率 Λ 肌肉血液肝脏肾脏肌肉血液肝脏肾脏表 2 22 ε 和 16 ε 水温下 ΣΜΖ 消除曲线方程及参数 Ταβ.2 Εθυατιον οφ ελιµινατιον χυρϖεοφ ΣΜΖ ατ 22 ε ανδ 16 ε 组织消除曲线方程消除半衰期相关系数 ρ ε ε ε ε ε ε 肌肉 Χ. Τ Χ. Τ 血液 Χ. Τ Χ. Τ 肝脏 Χ. Τ Χ. Τ 肾脏 Χ. Τ Χ. Τ Χ: 浓度 Λ Τ 时间

3 代入标准曲线的回归方程可求得药物在各组织中的含量为花鲈口服复方新诺明后各组织中药物的药 2 时曲线图 ε 水温下的药 2 时曲线 ε 水温下的药 2 时曲线 ƒ ε ƒ ε ε 水温下的药 2 时曲线 ε 水温下的药 2 时曲线 ƒ ε ƒ ε 表 3 22 ε 和 16 ε 水温下 ΤΜΠ 消除曲线方程及参数 Ταβ.3 Εθυατιον οφ ελιµινατιον χυρϖε οφ Τ ΜΠατ 22 ε ανδ 16 ε 组织消除曲线方程消除半衰期相关系数 ρ ε ε ε ε ε ε 肌肉 Χ. Τ Χ. Τ.... 血液 Χ. Τ Χ. Τ.... 肝脏 Χ. Τ Χ. Τ.... 肾脏 Χ. Τ Χ. Τ Χ 与 Τ 的单位同表讨论复方新诺明在花鲈体内的残留在 ε? ε 水温条件下以的剂量连续口灌给药停药后和在肌肉! 血液! 肝脏! 肾脏种组织中的浓度分别为 Λ 和 Λ 比较两种药物残留浓度可以发现除血液外在其他种组织中的残留浓度都明显低于而最初口灌时的浓度前者是后者的倍造成这种结果的原因是磺胺类药物被组织吸收后在组织内有一个乙酰化的过程即磺胺类药物与乙酰辅酶结合海洋科学年第卷第期

4 生成无效的乙酰化磺胺而又是这类药物中乙酰化率较高的等报道了磺胺月瓜种磺胺类药物在大西洋鳙鲽 Ηιππογλοσσυσ ηιππογλοσσυσ 肌肉内的乙酰化率分别为以浓度水浴后测得以上种药和在肌肉内的最高浓度分别为 Λ 由此也可以得出在血液中浓度相对较高的原因可能是其在血液中的乙酰化率较低再比较两种药在不同组织中残留浓度的差别在肌肉和血液中浓度较高该结果与王群等研究结果一致而在肾脏中的浓度远高于其它种组织中的浓度这可能与其主要通过肾脏排泄有关等报道目前国外常使用的一种磺胺增效剂为类似物 ))) 甲藜嘧胺在 ε? ε 水温条件下以的剂量连续口服给药测得在大西洋鲑血液和肾脏中的最高浓度之比分别为说明该类药物易在肾组织中与残留规律相似 ε? ε 水温下停药后和在种组织中的浓度分别为 Λ 和 Λ 与 ε? ε 时相比的残留浓度相差不大而在组织中的浓度较低在肾脏中浓度差距尤为明显原因可能是低温条件下的吸收率较低等也曾指出土霉素低温下的吸收率较低不同温度下复方新诺明在花鲈体内的消除规律实验结果显示 ε? ε 水温条件下和在肌肉! 血液! 肝脏! 肾脏种组织中的分别为和 ε? ε 下分别为和对比两种药物在不同温度下的可看出和在组织中的消除速度受温度影响明显较高温度下消除速度明显快于低温下而且温度对的影响较大因为 ε? ε 下在种组织中的比 ε? ε 下平均延长了以上而则平均延长了左右等也报道了在 ε 水温条件下以剂量单次口服给药测得土霉素在虹鳟肌肉和血液中的分别为和并推断水温每上升 ε 药物消除速率可增加说明了环境温度对药物在鱼体内的消除速度确实有很大影响复方新诺明停药期的确定根据中华人民共和国农业行业标准 2 在水产品中最高残留限量为 Λ 花鲈肌肉作为可食性组织若以 Λ 残留标准则的停药期应为 ε? ε 和 ε? ε 我国对的残留标准并无明确规定而其他国家对其残留量则有较严格的限制欧盟规定的最大残留标准为 Λ 根据试验结果在花鲈肌肉组织中浓度降至 Λ 所需时间分别为 ε? ε 和 ε? ε 综合两种药的残留情况建议花鲈在 ε 和 ε 水温条件下口服复方新诺明的停药期应为和从结果来看两种温度所对应的停药期似乎与温度越高药物消除速度越快的结论相悖但事实上温度升高不光能加快药物的消除速率同时也会增大鱼体对药物的吸收率在本实验中的消除情况决定了停药期的长短而试验结果表明吸收率受温度的影响比其消除速率所受的影响更大导致了较高温度下停药期较长近年来各国对磺胺类药物残留限制越来越严格美国 ƒ 已规定磺胺嘧啶在动物可食性组织中不得检出磺胺二甲嘧啶的最高残留量必须小于 Λ 由于大部分磺胺药或复方制剂的停药期较长本实验得出花鲈在 ε 和 ε 水温条件下口服复方新诺明的停药期应为和等报道 ε 水温下大西洋鲑口服后的停药期为挪威官方规定 ε 以上大西洋鲑口服的停药期为另外还有一些磺胺药有较大毒性报道了可导致人类的甲状腺癌因此与其他抗菌药相比磺胺类药物的使用将越来越受到限制建议严格限制磺胺类药物的使用由其他相对容易消除的药物如喹诺酮类等取代或使用中草药制剂等参考文献艾晓辉陈正望磺胺二甲嘧啶在银鲫体内的药动学及组织残留研究淡水渔业 2 Ονχορηψνχηυσ µψκισσ ƒ 2

5 ƒ 2 Ιχταλυρυσ πυνχτατυσ 2 2 Ηιππογλοσσυσ ηιππογλοσσυσ ƒ 2 Ονχορηψνχηυσ µψκισσ Σαριολα θυινθυεραδ ιατα 2 ƒ ƒ 2 朱秋华钱国英种药物在甲鱼体内的残留研究中国水产科学 2 王群孙修涛刘德月等复方新诺明在鲈鱼体内的药物代谢动力学研究海洋科学 2 2 Σαλµο σαλαρ Αεροµονασ 2 2 Σαλµο γαιρδ νερ 2 ± ΡΕΣΙ ΥΑΛ ΧΗΑΡΑΧΤΕΡΙΣΤΙΧΣ ΟΦ ΣΥΛΦΑΜΕΤΗΟΞΑ2 ΖΟΛΕ ΑΝ ΤΡΙΜΕΤ ΗΟΠΡΙΜ ΙΝ Λατεολαβραξ ϕαπονιχυσ ΑΤ ΙΦΦΕΡΕΝΤ ΩΑΤΕΡ ΤΕΜΠΕΡΑΤΥΡΕ ƒ 2 ± 2 ΨελλοωΣεα ΦισηριερσΡεσεαρχη Ιστιτυτε, Χηινεσε Αχαδε µψ οφ Φισηερψ Σχιε νχε, Θινγδαο, Ρεχειϖεδ : Κεψ Ωορδ : Λατεολαβραξ ϕαπονιχυσ Αβστραχτ Λατεολαβραξ ϕαπονιχυσ Λ 2 Λατεο2 λαβραξ ϕαπονιχυσ Β ε ε 本文编辑刘珊珊海洋科学年第卷第期

第期甘金华等强力霉素人工抗原的合成与抗体制备材料与方法试剂及溶液

第期甘金华等强力霉素人工抗原的合成与抗体制备材料与方法试剂及溶液第卷第期年月食品与生物技术学报强力霉素人工抗原的合成与抗体制备甘金华邓薇李进平艾晓辉中国水产科学研究院长江水产研究所湖北荆州武汉纺织大学环境与城建学院湖北武汉采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白连接制备强力霉素牛血清白蛋白人工免疫抗原并用同样方法将强力霉素与载体蛋白连接制备人强力霉素卵清白蛋白人工包被抗原经紫外扫描分析和动物免疫试验证实强力霉素人工抗原合成成功