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1 信达证券股份有限公司 关于河南灵佑药业股份有限公司 挂牌申请文件的补充反馈意见的专项回复 全国中小企业股份转让系统有限责任公司 : 根据贵公司 关于河南灵佑药业股份有限公司挂牌申请文件的反馈意见 要求, 信达证券股份有限公司作为主办券商, 组织了河南灵佑药业股份有限公司 ( 以下简称 公司 或 灵佑药业 ) 及律师对贵公司提出的补充反馈意见进行了认真讨论及补充调查, 对所提及的问题逐项予以落实并进行了书面说明 涉及需要对 公开转让说明书 及其他文件进行修改或补充披露的, 已按照反馈意见的要求进行了修改和补充 现将反馈意见的落实情况逐条报告如下 : 一 公司所处行业的监管体制主办券商意见回复 : 1 尽调程序 序号 尽调程序 1 2 通过访谈公司高管 查阅行业相关监管体制进而了解医药行业所涉及的相关监管体制 翻阅国家卫生和计划生育委员会 国家食品药品监督管理总局 国家中医药管理局和国家发展和改革委员会等监管机构资料 公司所处行业属于中成药和生物医药制药业 根据中国证监会 上市公司行业分类指引 (2012 年修订版 ), 公司属于 C 制造业 门类下的次类 C27 医药制造业 ; 依据国民经济行业分类标准 (GB/T ) 公司所属行业为 中成药制造 C2740 以及 生物药品制造 C2760 药品是人类用于预防 治疗 诊断疾病的特殊商品, 对药品实施有效监管, 关系到广大消费者的用药安全, 关系到公众生命健康权益的维护和保障 我国医

2 药行业由国务院下辖的 5 个部门分别监督管理, 这些部门在医药行业的主要监管 职能如下表所示 : 部门 国家卫生和计划生育委员会 国家食品药品监督管理总局 国家中医药管理局国家发展和改革委员会人力资源和社会保障部 主要职能制定医药行业发展战略和长远规划, 对医药行业经济运行进行宏观调控, 负责医药行业的统计 信息工作, 药品药械储备及紧急调度职能 负责对药品以及医疗器械的研究 生产 流通及使用进行行政监督和技术监督, 包括市场监管 新药审批 GMP 及 GSP 认证 推行 OTC 制度 药品安全性评价等 依据国家卫生 药品的有关政策和法律法规及中医药行业特点, 负责中医药行业的教育 技术等基础工作的指导和实施 制定药品价格政策, 监督价格政策的执行, 调控药品价格总水平 拟定医疗保险的规则和政策, 编制 国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 2 行业主要监管制度医药行业是关系到人类身体健康 生命安全的特殊行业, 其生产 流通等环节, 均受到国家相关管理部门的严格管制 医药行业涵盖了原料药 化学制剂药 生物制药 中药 医药器械等子行业, 各子行业除受共同的政策法规制约外, 还受到各子行业政策法规制约 1 药品的生产许可证制度根据 中华人民共和国药品管理法 第七条规定, 在我国开办药品生产企业, 须经企业所在地省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给 药品生产许可证, 凭 药品生产许可证 到工商行政管理部门办理登记注册 药品生产许可证 应当标明有效期和生产范围, 到期重新审查发证 2 药品的生产质量管理制度根据 中华人民共和国药品管理法 第九条规定, 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的 药品生产质量管理规范 组织生产 药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合 药品生产质量管理规范 的要求进行认证 ; 对认证合格的, 颁发药品 GMP 证书 3 药品注册管理制度研制新药必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法 质量

3 指标 药理及毒理试验结果等有关资料和样品, 经国务院药品监督管理部门批准后, 方可进行临床试验 完成临床试验并通过审批的新药, 由国务院药品监督管理部门批准, 颁发新药证书 生产新药或者已有国家标准的药品, 须经国务院药品监督管理部门批准, 并颁发药品批准文号 药品生产企业在取得药品批准文号后, 方可生产该药品 4 国家药品标准制度国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标 检验方法以及生产工艺等的技术要求, 包括 中华人民共和国药典 中华人民共和国卫生部药品标准 国务院药品监督管理部门组织药典委员会, 负责国家药品标准的制定和修订 国家药品标准没有规定的, 须按照省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门制定的规范标准执行 5 药品定价制度自 2000 年 11 月国家计委发布 关于印发药品政府定价办法的通知 ( 计价格 [2000]2142 号 ) 后, 国家逐步调整药品价格管理形式, 药品价格实行政府定价和市场调节价 国家医保目录 药品价格, 甲类由国家发改委定价, 乙类由省级价格主管部门定价, 目录外药品价格由市场调节 医疗机构药品集中招标采购试点工作若干规定 ( 卫规财发 [2000]232 号 ) 关于集中招标采购药品有关价格政策问题的通知 ( 计价格 [2001]88 号 ) 等文件规定, 县及县以上医疗机构参照价格主管部门公布的最高零售价格和市场实际购销价格进行药品集中招标采购 6 处方药和非处方药分类管理制度我国实行处方药和非处方药分类管理制度 根据药品品种 规格 适应症 剂量及给药途径不同, 对药品分别按处方药与非处方药进行管理 处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配 购买和使用 ; 非处方药不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断 购买和使用 国家药监局负责处方药与非处方药分类管理办法的制定 各级药品监督管理部门负责辖区内处方药与非处方药分类管理的组织实施和监督管理 处方药和非处方药分类管理, 是国际通行的

4 药品管理模式 通过加强对处方药和非处方药的监督管理, 规范药品生产 经营行为, 引导公众科学合理用药, 减少药物滥用和药品不良反应的发生 保护公众用药安全 3 行业监管体制信息披露情况详见公开转让说明书 第二节公司业务 之 六 公司所处行业情况 风险特征 中的 ( 一 ) 行业基本情况 4 结论性意见 综上所述, 主办券商已按照反馈意见要求做了必要信息披露 二 公司生产经营所需的资质情况 主办券商意见回复 : 1 尽调程序 序号 尽调程序 1 通过访谈公司生产部门负责人 了解公司药品生产经营的相关资质 2 3 通过翻阅国家食品药品监督管理总局 国家中医药管理局等职能机构, 了解生产经营中成药和生化药所需的相关资质 实地走访公司生产车间, 对所生产的相关产品是否具备相关资质进行确认 根据目前我国医药制造业的监管政策, 药品生产企业应具备营业执照 组织机构代码证 税务登记证 药品生产许可证 药品 GMP 证书 药品生产批文 ( 药品批准文号 ) 等资质 公司现拥有的资质如下 : (1) 营业执照 2014 年 12 月 29 日, 郑州市工商局向公司颁发了注册号为 的 营业执照

5 (2) 组织机构代码证 2015 年 1 月 12 日郑州市质量技术监督局向公司颁发了编号为 : 的 组织机构代码证 (3) 税务登记证 2015 年 1 月 15 日郑州市国家税务局 郑州市地方税务局向公司颁发了豫国税新郑字 的 税务登记证 (4) 药品生产许可证公司目前持有由河南省食品药品监督管理局于 2015 年 1 月 15 日颁发的 中华人民共和国药品生产许可证, 证书编号为豫 , 生产范围为口服液 ( 含中药提取 ) 片剂 硬胶囊剂 颗粒剂 合剂 酒剂 散剂 溶液剂, 有效期至 2015 年 12 月 31 日根据 中华人民共和国药品管理法 第七条规定, 在我国开办药品生产企业, 须经企业所在地省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给 药品生产许可证, 凭 药品生产许可证 到工商行政管理部门办理登记注册 药品生产许可证 应当标明有效期和生产范围, 到期重新审查发证 (5) 药品 GMP 证书公司目前持有由河南省食品药品监督管理局于 2014 年 6 月 4 日颁发的 中华人民共和国药品 GMP 证书, 证书编号为 HA , 认证范围为片剂 硬胶囊剂 颗粒剂 合剂 口服液 酒剂 ( 含中药提取 ), 有效期至 2019 年 6 月 3 日 根据 中华人民共和国药品管理法 第九条规定, 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的 药品生产质量管理规范 组织生产 药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合 药品生产质量管理规范 的要求进行认证 ; 对认证合格的, 颁发药品 GMP 证书 (6) 药品生产批文 ( 药品批准文号 ) 序号药品名称剂型批准文号执行标准批件号 1 安乃近片片剂 中国药典 2010 年版第一增补本 H 国家食品药品监督管理局国家药品 2 柴黄颗粒颗粒剂 Z 标准 WS3-B 多动宁胶国家食品药品监督管理局国家药品 3 胶囊剂囊 B 标准 WS-5111(B-0111) Z 酚氨咖敏颗粒剂化学药品地标升国标国家标准第十

6 颗粒 H 二册 WS (HD-1108) 酚氨咖敏化学药品地标升国标国家标准第十 颗粒剂颗粒 H 二册 WS (HD-1108) 辅酶 Q10 胶 胶囊剂 中国药典 2010 年版二部囊 H 复方肝浸化学药品地标升国标国家标准第九 片剂膏片 H 册 WS (HD-0837) 复方磺胺 片剂 中国药典 2010 年版二部甲噁唑片 H 肝浸膏片 片剂 化学药品地标升国标国家标准第九 H 册 WS (HD-0813) 肝精补血部颁标准中药成方制剂第十三册 合剂素口服液 Z WS3-B 含糖胃蛋散剂 ( 口 中国药典 2010 年版二部白酶服 ) H 肌苷片 片剂 中国药典 2010 年版二部 H 健儿消食 合剂 中国药典 2010 年版一部口服液 Z 金樱首乌部颁标准中药成方制剂第十册 合剂汁 Z WS3-B 开塞露 溶液剂 国家食品药品监督管理局国家药品 H 标准 WS1-XG 利巴韦林 片剂 中国药典 2010 年版二部片 H 磷酸氢钙 片剂 中国药典 2010 年版二部片 H 硫酸软骨 片剂 中国药典 2010 年版二部素片 H 氯芬黄敏化学药品地标升国标国家标准第十 片剂片 H 一册 WS (HD-1030) 氯霉素片 片剂 中国药典 2010 年版二部 H 部颁标准中药成方制剂第六册麦味地黄 合剂 WS3-B ; 无糖型 : 口服液 Z WS3-B 诺氟沙星 胶囊剂 中国药典 2010 年版第一增补本胶囊 H 清热解毒 中国药典 2010 年版一部 ; 无蔗 合剂口服液 Z 糖型 : 局版标准 YBZ 三磷酸腺片剂 ( 肠化学药品地标升国标国家标准第九 苷二钠片溶 ) H 册 WS (HD-0787) 双氯芬酸片剂肠 中国药典 2010 年版第一增补本钠肠溶片溶 ) H

7 26 双仁润肠口服液 合剂 B 国家食品药品监督管理总局国家药品标准 ;WS-5819(B-0819)-2014Z 胎盘片片剂 Z 部颁标准中药成方制剂第八册 WS3-B 胃蛋白酶颗粒 颗粒剂 H 中国药典 2010 年版二部 胃蛋白酶片 片剂糖衣 ) H 中国药典 2010 年版二部 消炎止咳片 片剂 ( 薄膜衣 ) Z 部颁标准中药成方制剂第五册及国家药品监督管理局药品补充申请批件 2002ZFB0116 号附件 消炎止咳片 片剂糖衣 ) Z 部颁标准中药成方制剂第五册 WS3-B 小儿复方鸡内金散 散剂 Z 部颁标准中药成方制剂第十四册 WS3-B 烟酸占替诺片 片剂 H 化学药品地标升国标国家标准第七册 WS (HD-0669) 盐酸小檗碱片 片剂 H 中国药典 2010 年版二部 胰激肽原酶肠溶片 片剂肠溶 ) H 国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS1-XG 胰激肽原酶肠溶片 片剂肠溶 ) H 国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS1-XG 乙酰螺旋霉素片 片剂 H 中国药典 2010 年版二部 益寿大补酒 酒剂 Z 部颁标准中药成方制剂第十一册 WS3-B 藻酸双酯钠片 片剂 H 部颁标准二部第四册 脂降宁片 片剂 ( 薄膜衣 ) Z 部颁标准中药成方制剂第七册及国家药品监督管理局药品补充申请批件 2002ZFB0111 号附件 脂降宁片片剂 Z 部颁标准中药成方制剂第七册 WS3-B 消癌平片 片剂 ( 薄膜衣 ) Z 国家食品药品监督管理总局国家药品标准 ;WS3-B 荆防合剂合剂 Z 国家食品药品监督管理局标准 ( 试行 )YBZ 荆防合剂合剂 Z 国家食品药品监督管理局标准 ( 试行 )YBZ 调经祛斑片 片剂 Z 国家食品药品监督管理局标准 YBZ R 颈康胶囊胶囊剂 Z 国家食品药品监督管理局标准 YBZ R

8 2 行业监管体制信息披露情况 内容详见公开转让说明书中 第二节公司业务 之 三 公司业务关键资 源要素 3 结论性意见 综上, 主办券商认为公司具有的资质合法 合规 有效, 公司具备所有与生 产产品相关的资质 三 公司生产管理方面的内控流程 主办券商意见回复 : 1 尽调程序 序号 尽调程序 1 查看公司所有生产相关的设施 2 查阅公司的生产规章制度和操作规程 当地主管药监部门的证明文件 3 访谈公司管理层 公司主要是按销售订单确定生产量, 保持合理库存 公司药品生产内控流程严格按照新版 GMP( 药品生产质量管理规范 2010 年修订 ) 进行管理, 硬件设施齐全 软件体系完备 围绕影响药品质量的所有因素, 公司建立了完善的药品生产管理体系, 实行从供应商的选择 原材料的购进 遵从标准操作规程 (SOP) 的生产线现场管理 中间产品的检验 成品的出库放行直至售后服务等全过程的管控, 同时, 从物料采购与发放 生产岗位的称量配料 加工过程 生产全部或阶段性结束后的清场到成品入库, 各环节均有 QA( 质量保证 ) 检查员和 QC( 质量控制 ) 检验员现场取样 检测 核对确认并签字, 以避免差错, 确保生产出安全 有效 质量可控的产品 公司围绕影响药品质量的所有因素, 建立了完善的药品生产管理体系, 实行从供应商的选择 原材料的购进 遵从标准操作规程 (SOP) 的生产线现场管理

9 中间产品的检验 成品的出库放行直至售后服务等全过程的管控, 同时, 公司 QA( 质量保证部 ) 派遣专职现场检查员对工艺执行 人员 物料 设备 卫生 状态标志 记录填写等进行现场监督和管理, 及时发现并处理存在的问题 从物料采购与发放 生产岗位的称量配料 加工过程 生产全部或阶段性结束后的清场到成品入库, 各环节均有 QA( 质量保证部 ) 检查员和 QC( 质量控制部 ) 检验员现场取样 检测 核对确认并签字, 以避免差错, 确保生产出安全 有效 质量可控的产品 公司具体生产管理内控流程及流程图如下 : (1) 生产管理部根据公司年度及月度销售计划, 制定部门年度及月度生产计划, 经公司主管领导批准后组织实施, 并按月度生产计划, 下达生产指令 (2) 供应部门根据生产计划, 制定物资采购计划, 经公司主管领导批准后组织实施 (3) 原辅料 包装材料等物资进入仓库前,QA( 质量保证部 ) 检查员按照相应的 SOP( 标准操作程序 ) 取样, 样品经 QC( 质量控制部 ) 检验员检验合格后, 经质量保证部审核批准后入库 (4) 生产车间按生产指令和领料单领用原辅料 包装材料等物资 生产车间按照经过工艺验证的产品生产工艺规程和 GMP 要求, 安排组织生产 (5) 质量部门按产品中间体标准 半成品标准以及工艺用水 生产环境等要求, 对生产过程进行监控 符合要求, 方可进行下道生产工序 对不符合控制标准的, 由 QA 会同生产管理部按程序组织调查, 分析原因, 制定整改处理意见, 经 QA 主管审核批准后, 按程序进行处理 不合格中间体不流入下道工序 (6) 生产成品经 QC( 质量控制部 ) 全检合格, 并经 QA( 质量保证部 ) 审核生产全过程的 GMP 符合性, 开具成品检验报告书, 方可入库 放行

10 2 行业监管体制信息披露情况相关内容已在公开转让说明书中披露, 详见说明书中 第二节公司业务 中 二 公司内部组织结构与主要业务流程 中 (3) 生产流程 以及尽职调查工作底稿目录中 内部控制尽职调查工作底稿 中 七 公司生产管理方面的内控流程 3 结论性意见综上所述, 主办券商认为公司日常业务环节符合 药品生产质量管理规范,

11 具有完善的生产管理内控流程, 并适当采取了安全施工防护 风险防控教育等措 施, 公司生产质量管理及安全生产事项合法 合规 四 公司产品质量和纠纷情况 券商意见回复 : 1 尽调程序 序号 尽调程序 1 通过查阅公司产品在行业中须取得的资质证明及标准文件的规定 2 对照产品质量标准, 查阅公司的产品质量证明 3 查阅药品监管 工商管理部门合规证明 政府网站公开信息和互联网 信息检索 4 对管理层进行访谈 公司在产品质量和售后服务方面制定了严格的控制流程, 在研发环节和生产环节均按照行业规范和质量标准实施 近 5 年来, 公司没有因质量问题受到药品监督管理部门处罚的情况, 也没有与客户发生纠纷, 公司在行业内的口碑较好 公司近 5 年以来质量 信誉等方面获得的主要荣誉 序号 荣誉名称 获得时间 颁发部门 年度郑州市 ADR/MDR 监测工作先进单位 2011 年 郑州市食品药品监督管理局 年度药品不良反应监测工作先进单位 2012 年 郑州市食品药品监督管理局 3 高新技术企业 2012 年 河南省科技厅 河南省财政厅 河南省国税局 河南省地税局 4 河南省著名商标 ( 灵佑及图商标 ) 2012 年 河南省工商行政管理局 5 郑州市优秀民营企业 2013 年郑州市人民政府

12 6 新郑市创新型先进集体 2013 年 新郑市委 新郑市人民政府 7 新郑市创新型企业 2013 年新郑市人民政府 8 新郑市诚信示范企业 2013 年 新郑市社会信用体系建设工作领导小组 9 郑州市创新型试点企业 2013 年郑州市科技局 10 新郑市市长质量奖 2013 年新郑市人民政府 11 河南省著名商标 ( 多美乐 ) 2014 年河南省工商行政管理局 年河南省首批综合诚信承诺企业 2015 年 河南省发改委 中国人民银行郑州中心支行 产品广告投放方面, 公司曾受到山东和天津药监局的通报, 具体情况如下 : 1) 山东省食品药品监督管理局 2012 年 8 月发布违法药品广告公告 (2012 年 第 3 期总第 85 期 ), 其中有标示名称为河南灵佑药业有限公司的金樱首乌汁 ( 2) 天津食品药品监督管理局 2013 年 12 月发布药械保健食品违法广告公告 ( 津食药监稽 号 ), 其中有标示名称为河南灵佑药业有限公司的益 寿大补酒 ( 经主办券商核查, 以上广告均为公司经销商的下游客户之未经公司同意而直 接发布的药品食品广告, 其行为与公司无关, 各级行政管理部门亦未对公司进行 任何处罚 郑州市食品药品监督管理局 郑州市工商行政管理局金水分局于 2014 年 12 月分别出具了证明, 证明公司未违反相关法律法规 如因以上广告或任何未披露的违法违规行为而可能令公司受到行政监管部 门的任何处罚, 公司实际控制人钱洁承诺将全额承担可能由此引致的经济损失 2 行业监管体制信息披露情况 详见尽职调查工作底稿目录中 最近两年重大违法违规行为情况尽职 调查工作底稿

13 3 结论性意见经主办券商核查, 近 5 年内公司未因产品生产质量或违规广告等问题引起药品安全事故或与客户发生纠纷, 公司采取的质量标准和生产管理体系符合药品生产安全规范要求 专此回复, 请审核 信达证券股份有限公司 2015 年 4 月 13 日

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总经理工作报告 关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示 按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我 公司产品全部符合规定 现将检验结果公示如下 : 序号 药品名称 批准文号 产品批号 铬含量检验结果 检验报告书编号 检验机构 1 利福平胶囊 国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)

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