征稿标准

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粗沛汲
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黄体酮阴道缓释凝胶说明书说明书修订日期核准日期 :2008 年 12 月 19 日药品名称黄体酮阴道缓释凝胶英文名 Progesterone Sustained-release Vaginal Gel 汉语拼音 Huang ti tong Yin dao Huan shi Ning jiao 成份

1 黄体酮阴道缓释凝胶说明书说明书修订日期核准日期 :2008 年 12 月 19 日药品名称黄体酮阴道缓释凝胶英文名 Progesterone Sustained-release Vaginal Gel 汉语拼音 Huang ti tong Yin dao Huan shi Ning jiao 成份化学名称 : 孕甾 -4 烯 -3,20- 二酮化学结构式 : 分子式 :C 21H 30O 2 分子量 : 赋形剂 : 甘油轻液状石蜡氢化棕榈油甘油酯卡波姆 974P 山梨酸聚卡波非氢氧化钠和纯水性状白色或类白色乳状黏稠体适应症用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗规格 1 / 10

2 8%(90mg)/ 支用法用量阴道给药, 每天一次, 一次 90mg( 一支 ) 如果妊娠, 持续治疗至胎盘具有自主功能为止, 达到周雪诺同使用方法 1. 从密封袋中取出给药器, 此时请不要去除可拧断的盖帽 ( 在海拔 2500 英尺以上的地方使用时, 请见下面的特别说明 ) 2. 用拇指与食指紧握给药器的粗端用力甩 3-4 次 ( 如同体温计 ), 确保将内含药物甩至给药器的细顶端 3. 紧握给药器粗端的扁平部拧下细顶端的盖帽, 丢弃当拧盖帽的时候请不要挤压粗端, 因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来 4. 取坐姿或背卧姿势, 弯曲膝盖, 将给药器插入阴道轻柔地将细顶端插入阴道 5. 按压给药器粗端, 将凝胶挤到阴道内取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中请不要担心残 2 / 10

3 留在给药器中的一小部分凝胶, 因为您已经接受了正确和设定的剂量特别说明 ( 在海拔 2500 英尺以上的地方使用时 ) 1. 从密封袋中取出给药器此时请不要去除可拧断的盖帽如上所述, 握紧给药器的粗端, 用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔这将会减小给药器由于高海拔地区而产生的内外压力差这不会影响凝胶的给药量, 因为您将接受正确和设定的剂量 2. 见以上步骤 2 3. 见以上步骤 3 4. 见以上步骤 4 5. 将拇指或食指放在您在给药器粗端的刺孔处按压给药器粗端, 将凝胶挤到阴道内取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中请不要担心有一小部分凝胶遗留在给药器中, 因为您已经接受了正确和设定的剂量雪诺同粘附在阴道内壁上可长时间释放黄体酮给药后数天, 阴道分泌物中可能出现白色的微小球状物这种现象很常见, 如果您有任何担心, 请与您的医生讨论 3 / 10

4 如果您忘记了一次雪诺同的剂量, 在您想起时请尽快使用, 但是剂量不要超过推荐的日剂量雪诺同不应该和其他阴道制剂同时使用不良反应发生率 5% 的不良事件包括 : 全身 : 腹痛会阴部疼痛中枢与周围神经系统 : 头痛消化系统 : 便秘腹泻恶心呕吐肌肉骨骼系统 : 关节疼痛精神 : 抑郁性欲减退紧张思睡女性生殖系统 : 乳房增大性交困难泌尿系统 : 夜尿症发生率 <5% 的不良事件包括 : 自主神经系统 : 口干多汗全身 : 哭泣过敏变态反应食欲降低乏力水肿面部水肿发热潮热流感样症状水潴留心血管系统 : 晕厥中枢与周围神经系统 : 偏头痛震颤呼吸系统 : 哮喘呼吸困难换气过度鼻炎咽炎窦炎消化系统 : 消化不良嗳气肠胃气胀胃炎牙痛代谢和营养 : 烦渴泌尿系统 : 膀胱炎排尿困难尿频尿路感染肌肉骨骼系统 : 下肢痉挛下肢痛骨痛血液系统 : 贫血紫癜肿瘤 : 良性囊肿女性生殖系统 : 痛经经前期紧张阴道干燥皮肤 : 痤疮瘙痒皮疹皮脂溢出皮肤色素变化皮肤疾病荨麻疹精神 : 攻击性反应健忘失眠症眼部 : 结膜炎干眼病 4 / 10

5 禁忌 * 已知对本品 ( 黄体酮或任何其他成分 ) 过敏 * 不明原因的阴道出血 * 肝功能障碍或肝脏疾病 * 已知或可能的乳腺或生殖器恶性肿瘤 * 急性卟啉症 * 血栓静脉炎血栓栓塞性疾病或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史脑溢血或有相关病史的病人 * 稽留流产注意事项 * 医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状 ( 血栓性静脉炎脑血管疾病肺栓塞和视网膜血栓形成 ) 一旦这些症状发生或可疑发生, 应立即停止用药 * 治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官, 并进行宫颈脱落细胞涂片检查 * 发生突破性出血和不规律阴道出血时, 应考虑非功能性原因发生不明原因的阴道出血时, 应及时就医并治疗 * 由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留, 应密切观察由此引起的疾病和症状 ( 如癫痫偏头痛哮喘心脏或肾功能不全 ) * 在提交相关样本时, 应告知病理医师关于黄体酮的治疗 * 有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察, 如果严重抑郁症复发, 应立即停药 * 在使用雌激素 - 黄体酮联合用药的患者中, 观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象发生此现象的机制尚不清楚因此, 当糖尿病患者接受黄体酮治疗时应该密切观察 * 应警告司机和机械操作者, 使用本品可能会引起嗜睡或昏睡孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期用药如果黄体缺乏, 可在妊娠头三个月使用本品哺乳期用药哺乳期间请勿使用本品 5 / 10

6 儿童用药不适用老年患者用药不适用药物相互作用雪诺同与其它药物之间不存在相互作用本品不应和其他局部阴道制剂同时使用如果同时使用其它局部阴道制剂, 请在雪诺同给药之前或之后 6 个小时使用药物过量如果用药过量, 应停用本品, 对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施临床试验在国外进行了两项临床试验一项为多中心开放性临床研究 (COL1620-F01), 旨在比较本品与黄体酮口服制剂在体外受精 (IVF) 受试者中的有效性及安全性共入选 283 例受试者移植后 24 小时内开始给药, 黄体酮口服制剂组每早给予 100mg, 每晚给予 200mg; 黄体酮阴道缓释凝胶组 90mg 每日给药一次至 30 天结果 : 两组妊娠率无显著性差异 ( 黄体酮阴道缓释凝胶组 :35%, 口服黄体酮制剂组 :30%,p=0.31) 另一项为单中心, 平行随机开放临床研究 (COL US), 旨在评价本品对 POF( 卵巢早衰 ) 或仅有部分卵巢功能受试者在赠卵周期中诱导促进及维持妊娠的有效性及安全性共入选 90 例受试者, 随机给予黄体酮阴道缓释凝胶 90mg(n=64) 每日两次或肌肉注射黄体酮 1 00mg(n=26) 每日 1 次试验共三个周期 ( 预备周期赠卵周期及治疗期 ) 结果 : 黄体酮阴道缓释凝胶组 27 例 (54%) 为化学妊娠, 其中 24 例 (48%) 为临床妊娠在临床妊娠的 24 例受试者中,15 例 (30%) 为持续妊娠肌肉注射黄体酮组有 4 例 (31%) 化学妊娠, 其中 3 例 (2 3%) 为临床妊娠临床妊娠的 3 例受试者中,2 例 (15%) 为持续妊娠在中国进行了一项随机开放多中心对照临床研究, 以评价本品的安全性及有效性试验共入选 238 例受试者, 其中黄体酮阴道缓释凝胶组 117 例, 黄体酮注射液组 121 例黄体酮阴道缓释凝胶 90mg 每日一次, 黄体酮注射液 60mg 每日一次, 连续使用 60 天结果表明, 两组在胚胎移植后 14 日血 hcg 阳性率胚胎移植后 30 天及 60 天的临床妊娠率均无统计学差异 6 / 10

7 药理毒理药理黄体酮是由卵巢胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素当具有足够的雌激素时, 黄体酮可使子宫内膜由增殖期改变为分泌期黄体酮是蜕膜组织发育中的主要物质, 有关黄体酮对腺上皮细胞和间质分化的作用已经进行了广泛的研究黄体酮是增加子宫内膜对孕卵着床接受性必不可少的成分, 在受精卵着床后, 黄体酮还起到维持妊娠的作用口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可以使功能性无生殖腺妇女在 50 岁至 60 岁期间产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应毒理致癌作用致突变生育力损害目前还未进行雪诺同的致癌性或致突变性的非临床毒性研究雪诺同对生育力的作用也未在动物中进行评价药代动力学特性吸收由于雪诺同的持续释放特性, 黄体酮的吸收延长, 吸收半衰期约为 25~50 小时, 清除半衰期为 5~20 分钟因此, 雪诺同药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大与肌肉注射的黄体酮为对照对雪诺同中的黄体酮生物利用度进行了检测在一项单剂量的交叉试验研究中,20 名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同 8% 阴道给予 90mg 黄体酮或接受肌肉注射 90mg 黄体酮药代动力学参数 ( 均值 ± 标准偏差 ) 见下表 1 表 1 雪诺同 8% 90 mg 肌肉注射黄体酮 Cmax ± ± 14.9 (ng/ml) 32 Cavg ± ± 8.75 (ng/ml) 1 AUC ± ± / 10

8 (ng hr/ml) Tmax (hr) 6.8 ± ± 27 t1/2 (hr) 34.8 ± ± F (%) 19.8 C max 最大血清浓度 C avg 小时平均血清浓度 AUC 0-96 给药 0~96 小时后药物浓度时间曲线下面积 T max 达峰时间 t 1/2 消除半衰期 F 相对生物利用度对 10 名经激素治疗的健康绝经后妇女进行了多剂量药代动力学研究, 每天给予一次或每天给予两次雪诺同 8% 共 12 天的研究治疗开始后的 24 小时内即达到了稳态从这些研究中最后给予雪诺同 8% 得到的药代动力学参数 ( 均值 ± 标准偏差 ) 见下表 2 表 2 辅助生殖技术每日给予一次雪诺同 8% 每日给予两次雪诺同 8% Cmax ± ± 4.49 (ng/ml) Cavg 8.99 ± ± 3.47 (ng/ml) Tmax (hr) 5.40 ± ± 2.48 AUC0-t(ng hr/ml) ± ± / 10

9 t1/2 (hr) ± ± 分布黄体酮几乎完全与血清蛋白结合 (~96-99%), 主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白代谢口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为 5β- 孕甾烷 -3α, 在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为 20α- 二醇葡糖苷酸血浆代谢产物还包括 5β- 孕甾烷 -3α- 醇 -20- 酮 ( 5β- 孕甾烷醇酮 ) 和 5α- 孕甾烷 -3α- 醇 -20- 酮 (5α- 孕甾烷醇酮 ) 排泄黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除在注射标记的黄体酮后, 有 50~60% 的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄 ; 有大约 10% 会通过胆汁和粪便 ( 即第二个主要排泄途径 ) 进行排泄标记物的总回收率为给药剂量的 70%, 对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄贮藏密闭, 置于 25 以下, 避免儿童接触包装本品预装于一次性白色聚乙烯给药器内给药器专为阴道给药设计, 顶端可拧断每支给药器可投送 1.125g 含 8% 黄体酮 (90mg) 的凝胶每支给药器用纸 / 铝 / 聚乙烯箔片密封单独包装, 每盒 15 支有效期 36 个月批准文号进口药品注册证号 :H 执行标准 JX / 10

10 生产企业企业名称 :Fleet Laboratoires Ltd 生产地址 :94 Rickmansworth Road,Watford,Hertfordshire,UK,WD18 7JJ 电话 : 传真 : 咨询电话 : / 10

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附属八一医院中西医结合临床 04 普通外科疾病中西医临床研究按专业录取第一临床医学院中医内科学 07 内分泌疾病临床研究按专业录取第一临床医学院中医妇科学 01 2014 级七年制选择 5+3 培养模式转段结果学号拟录取单位拟录取专业研究方向备注 032014101 002 第一临床医学院 105701 中医内科学 06 肾脏病临床研究按专业录取 032014102 024 附属八一医院 105709 中西医结合临床 02 肿瘤内科诊治临床研究按专业录取 032014103 002 第一临床医学院 105709 中西医结合临床 02 心血管疾病中西医临床研究