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1 医疗消毒风险及其对策 戴彦榛 中国医院协会医院感染管理专业委员会全国委员中华预防医学会消毒分会委员中国卫生监督协会消毒专业委员会副主任委员北京健之素现代消毒技术研究所所长北京长江脉医药科技有限公司董事长

2 消毒水平等级及消毒对象的危险等级 灭菌剂高效消毒剂中效消毒剂低效消毒剂 灭菌器械高度危险物品中度危险物品低度危险物品

3 消毒剂类别及其消毒水平等级 灭菌剂高效消毒剂中效消毒剂低效消毒剂 醛类 : 甲醛 戊二醛. 邻苯二甲醛烷基化物类 : 环氧乙烷 环氧丙烷乙型丙内酯 溴化甲烷过氧化物类 : 过氧乙酸过氧戊二酸过氧化氢与过氧乙酸的复方制剂 氯类次氯酸盐类 氯胺类. 氯化异氰脲酸类 氯化海因类溴类 : 二溴海因 溴氯海因甲氧基乙内酰脲类 : 二溴二甲基乙内酰脲 二氯二甲基乙内酰脲醛类 : 甲醛 戊二醛 OPA 过氧化物类 : 过氧化氢 过氧 乙酸 过碳酰铵 过硫酸氢钾 过氧戊二酸 二氧化氯 臭氧双长链季铵盐类 双癸基二甲基溴化铵 双癸基二甲基氯化铵双季铵盐类 碘类 : 碘酊碘伏洗必泰碘醇类 : 乙醇异丙醇丙二醇. 三氯丁醇金属类 : 高锰酸钾红汞. 银离子异塞唑啉酮 单链季铵盐 : 苯扎氯铵苯扎溴铵 吡啶溴铵 双胍类 : 氯己啶阿立西定 酸或碱类 : 乳酸. 醋酸. 碳酸钠 酚类 : 石炭酸 ( 苯酚 ) 煤酚皂 ( 甲酚 ) 卤化酚 ( 六氯酚 ) 氯羟二苯醚 DP300 植物类消毒成分

4 化学消毒剂的国际化更新换代 : 双链季铵盐 复合过氧化物 替代 含氯消毒剂 邻苯二甲醛 复合过氧化物 替代 甲醛 戊二醛

5 季铵盐类消毒剂 第 1 代产品 : 烷基二甲基苄铵氯化物 ( 洁尔灭 : 十二烷基二甲基苄基氯化铵 ) 第 2 代产品 : 将第 1 代产品的苯环上的氢用氯 甲基 乙基取代而成 ( 度米芬, 消毒宁 ) 第 3 代产品 : 第 1 代与第 2 代季铵盐的混合物 单链季铵盐 --- 低效消毒剂 第 4 代产品 : 双长链季铵盐 ( 双癸基二甲基氯化铵 双癸基二甲基溴化铵 ) 第 5 代产品 : 第 4 代与第 1 代混合季铵盐 ( 常用 ) 第 6 代产品 : 为聚合季铵盐 ( 双季铵盐, 多用于水处理 ) 第 7 代产品 : 为第 6 代与第 3 代季铵盐的混合物 双长链季铵盐或双季铵盐 --- 高效消毒剂

6 1 改传统的单链季铵盐为双链季铵盐 : CmH2m+1 CH3 N CH3 CH3 + - X CH3 + CmH2m+1 N CH3 - X CmH2m+1 使季铵盐从低效消毒提升为高效消毒! 传统的单链季铵盐 ( 如 : 新洁尔灭等 ) 均为低效消毒剂, 而双链季铵盐 ( 如 : 双葵基二甲基溴化铵等 ) 在健之素独特的溶剂体系中则提升为高效消毒剂, 在保持季铵盐温和性能之同时, 使 健之素牌双链季铵盐消毒液 成为 性能最温和的高效消毒剂

7 2 改传统的单链季铵盐为双链季铵盐 : CmH2m+1 CH3 N CH3 CH X CmH2m+1 N CH3 CmH2m+1 CH3 X - CmH2m+1 CH3 N CmH2m+1 CH3 X - 使双链季铵盐发挥更高效的消毒效果 : 因双链季铵盐较难溶于水, 故一般情况只能使用单 双链季铵盐混合物, 虽然混合物能溶于水, 但不利于双链季铵盐消毒作用的发挥 健之素双链季铵盐消毒液以独特的溶剂体系使双链季铵盐能以单一成分充分溶于水中, 形成稳定溶液, 从而使双链季铵盐充分发挥高效消毒作用

8 3 改双链季铵盐溶液为两性表面活性溶剂体系 : CmH2m+1 CH3 N CmH2m+1 CH3 + - X + 两性表面活性剂 协同增强消毒效果并强化抗干扰及去污功能 季铵盐为阳离子表面活性剂, 则阴离子及非离子表面活性剂 金属离子 化学药物等易与季铵盐产生拮抗作用而影响其消毒效果 本品通过建立两性表面活性溶剂体系使其不受这些因素的影响, 并发挥协同增效作用, 并能增强其去污效果

9 4 建立双链季铵盐正电高分子聚合体系 双链季铵盐+阳离子活性剂+正电增效剂 建立双链季铵盐抗消毒耐药功能 使耐药菌形成的蛋白泵之泵出功能失效, 从而消除耐药菌对季铵盐的耐药性 ; 聚合物薄膜吸附于带负电的微生物表面, 抑制微生物分裂而使其丧失繁殖能力 ; 聚合物薄膜堵塞微生物呼吸通道, 使微生物窒息而死

10 季铵盐对耐药性肺炎克雷伯菌的杀灭效果 : 单链季铵盐 : 双链季铵盐 : 枯草杆菌黑色变种芽胞的杀灭效果 : 季铵盐消毒剂 十一烷基二甲基溴化苄基铵 十二烷基二甲基溴化苄基铵与双癸基二甲基溴化铵 1:1 混合物 双链季铵盐 : 双癸基二甲基溴化铵单一溶液 双链季铵盐 : 双癸基二甲基溴化铵健之素正电高分子聚合物 应用浓度 1500mg/L 1500mg/L 1500mg/L 1500mg/L 消毒时间 5 分钟 5 分钟 5 分钟 5 分钟 杀灭率 % % 89.32% 99.99%

11 双链季铵盐 性能最温和的高效消毒剂! 性能最温和的高水平消毒剂 : 无色透明溶液, 性质稳定, 不挥发, 不分解 无刺激性气味 ; 实际无毒级产品, 无残留毒性, 无过敏 ; 几乎对所有物品无氧化无腐蚀, 包括对精密仪器 电子原器件均无损伤, 且能达到高效消毒水平 清洗 消毒双高效消毒剂 : 双链季铵盐属阳离子表面活性剂, 既具有高效消毒作用又具有极强的表面活性, 故具有强效去污作用 不易受干扰的稳态消毒剂 : 具有极强表面活性, 并配有两性表面活性溶剂体系, 故其消毒效果不受有机物 表面活性剂 ph 值 水质 温度 光线等因素的干扰 全面消除消毒耐药的消毒剂 : 以 正电高分子聚合物 复合技术使众多传统季铵盐耐药菌的耐药功能丧失, 全面解决了季铵盐耐药问题 用途最为广泛的消毒剂 : 用于医疗卫生消毒 食品卫生消毒 公共卫生消毒 动物防疫消毒 家庭及个人生卫生消毒等各领域

12 过氧化物消毒剂 百年经典与百年困惑! 过氧化氢通过分解释放原子态氧而发挥消毒作用 : H2O2 H2O + O 高效消毒或灭菌 ; O2 消毒后分解为氧气和水, 无毒无残留 但! 传统的过氧化物有两大致命缺点 : 化学性质极不稳定 ; 腐蚀性损伤力极强 近百年来制约着过氧化物消毒剂的发展与应用

13 复合过氧化氢的重大科技突破 : Health Essence Hydrogen Peroxide Compound Disnfectant 独特的络合技术, 全面解决了过氧化氢的稳定性问题 ---- 形成高浓度稳态过氧化氢! ( 过氧化氢含量 12%, 年下降 1.6%) HE-HPC

14 复合过氧化氢的重大科技突破 : Health Essence Hydrogen Peroxide Compound Disnfectant 独特的缓蚀技术, 基本解决了过氧化氢的腐蚀性问题 ---- 形成温和无侵蚀性过氧化氢! ( 对不绣钢 碳钢等金属基本无腐蚀 ) Health Essence Hydrogen Peroxide Compound Disinfectant

15 复合过氧化氢的重大科技突破 : Health Essence Hydrogen Peroxide Compound Disnfectant 独特的缓冲机制, 全面解决了过氧化氢的刺激性问题, ---- 形成无刺激性气味过氧化氢! HE-HPC

16 含氯消毒剂的毒性作用 含氯消毒剂 : 呼吸系统及神经系统中等毒性 能与有机物结合生成致癌物质

17 含氯消毒剂毒性主要来源 : 有效氯与有机物反应生成卤代烷戒氯胺类毒性物质 : 有效氯溶于水或自然界能与无数种有机物发生反应生成多种毒性物质 ; 挥发到空气中, 与空气中有机物或被微粒吸附再与微粒中有机物反应生成毒性物质, 人体可直接收入 CH4 (-CH3) + HClO 有机物 有效氯 CCl4 ( 四氯化碳 ) CHCl3 ( 氯仿 ) 致癌 引起肝小叶中心坏死 CH2=CH2 -CH2-CH3 + HClO CH2Cl-CH2Cl 致癌 引起肾脏损害 CH2Cl-CHCl2 致癌 引起神经毒性 RR - NH + HOCl RR - NCl ( 氯胺类 ) 致癌 引起肾脏损害

18 含氯消毒剂毒性主要来源 : 有机氯消毒剂在自然分解过程产生毒性中间体 : Cl H N N O=C C=O O=C C=O + H2O + HOCl Cl-N N-Cl N N C C 0 (LD50= mg/kg BW ) ( 异氰脲酸 LD50= mg/kg BW) Na Na N N O=C C=O O=C C=O + H2O + HOCl Cl-N N-Cl N N C C 0 (LD50= mg/kg BW) ( 异氰脲酸钠 LD50= mg/kg BW)

19 含氯消毒剂毒性 : 吸入毒性 : 氯气吸入后与粘膜和呼吸道的水作用形成氯化氢和新生态氧 氯化氢可使上呼吸道粘膜炎性水肿 充血和坏死 ; 新生态氧对组织具有强烈氧化作用, 并可形成具细胞原浆毒性的臭氧 ; 高氯浓度或长时间接触, 可致深部呼吸道病变, 发生细支气管炎 肺炎及 中毒性肺水肿, 使局部平滑肌痉挛而加剧通气障碍, 加重缺氧状态 ; 高浓度氯吸入后, 还可刺激迷走神经引起反射性的心跳停止 吸入情况 0.2ppm 1.0ppm 5.0ppm 30ppm 以上 1,000ppm 以上 中毒的症状鼻轻微发痒咽喉干燥 咳嗽及轻度的呼吸困难 肺功能丧失中度呼吸困难, 肺部易感染严重的咳嗽 哽塞感及胸疼痛 呕吐深呼吸数次会致死

20 建立了有机氯快速分解与络合机制 健之素牌消毒泡腾片 Health Essence Disinfecting Effervescent Tablets 氯胺分解剂 A 使三氯异氰尿酸 (TCCA) 快速分解, 快速释放自由氯 自由氯的消毒效果比结合氯强约 30 倍! O Cl 结合氯 自由氯 有效氯络合剂 B 络合氯 O=C 氯胺类有机氯 = C N - Cl 有高机效氯广含谱量消 90% 毒 - N C = O 化学性质稳定 30 h 完全溶解 N-Cl 90 h 完全分解 + 6H 2 O A 3HOCl 氯胺分解剂 稳定溶于水中 + 3NH 3 + 3CO 2 释放或溶于水中 参与酸碱缓冲 释放或溶于水中 自然形成泡腾

21 健之素牌消毒泡腾片 高效广谱消毒 : 可杀灭所有致病微生物, 消毒效果比传统含氯消毒剂增强了 5 倍 ; 溶解分解迅速 :2-5 分钟泡腾溶解 快速分解, 溶解后溶液澄清透明 ; 综合性能稳定 : 具有良好的物理 化学 微生物学 毒理学稳定性, 有效期二年以上 ; 溶解后的应用溶液中有效氯每 48 小时仅下降 5%-8%; 强力排除干扰 : 能高效排除有机物干扰 (50% 有机物不影响 ), 确保消毒安全可靠 ; 高效排除酸碱性 ( 适应 ph 值范围 5-10), 安全无毒产品 : 实际无毒级 (LD50>5000mg/Kg BW), 高强度缓蚀功能 ; 超浓缩剂型, 运输携带使用方便 :1 片相当于传统液体消毒剂约 200ml; 计量方便准确 : 通常应用为一升水加入本品 1 片 Health Essence Disinfecting Effervescent Tablets

22 内镜及其它医疗器械消毒的国际化潮流 : 邻苯二甲醛 复合过氧化物 替代 戊二醛

23 健之素邻苯二甲醛消毒液与传统戊二醛的毒性区别 戊二醛 健之素邻苯二甲醛 皮肤粘膜刺激 : 过敏性皮炎 皮疹 眼结膜硬化或 眼水肿 鼻粘膜炎症 硬化或出血 ; 实际无毒级产品 ; 呼吸系统毒性 : 改变呼吸节律, 导致呼吸困难 胸 闷 蹩气 形成职业哮喘 ; 无呼吸系统毒性 ; 神经系统毒性 : 头痛头晕或昏倒 胸闷心悸 视物 膜糊 身体僵直或抽搐 ; 无神经系统毒性 致突变反应 : 羰基化合物中最强的基因突变剂, 氧化损伤细胞 DNA 的, 并具有细胞毒性 无致突变作用 致胚胎毒性 : 破坏胎盘屏障, 致胎儿畸形或体重降低, 并具母体毒性, 致着床率显著下降 无致畸作用 肝脏毒性 : 空气吸入可毒害肝脏或致肝硬化 无肝脏毒性作用

24 CHO CHO CH 2 CH 2 CH 2 戊二醛 戊二醛杀灭微生物机理 依靠其自由醛基与微生物蛋白质及胞壁的肽聚糖 酶 胞浆等成分的氨基酸基团发生交联反应而使其灭活

25 成二醛分子在水溶液中的存在形式 戊二醛分子在水溶液中, 多以分子间醛基聚合形式存在, 聚合反应使其本应发挥杀灭作用的裸露的自由醛基数量大大减少, 使戊二醛不能发挥更大的杀灭菌作用, 因此临床应用戊二醛需较高的浓度 (2%-3%) 自由醛基数决定其消毒效果 北京健之素医药科技有限公司

26 戊二醛在酸性条件下的聚合反应 CH 2 CH 2 CH 2 H 2 C CH 2 H 2 C CH 2 H 2 C CH 2 HO C C OH O C C O O n ( 环状半乙缩醛 ) ( 类似乙缩醛多聚体 ) CHO CHO CH 2 H 2 C CH 2 CH 2 H 2 C CH 2 CHO (HO) 2 ( 一水化物 ) (HO) 2 (HO) 2 ( 二水化物 ) 聚合度越大, 裸露的自由醛基数越少, 生物活性即消毒效果越弱 由于酸性 条件下的聚合为可逆性反应, 故能保持相对较好的稳定性

27 戊二醛在碱性条件下的聚合反应 : CHO CHO CHO CHO CHO CHO CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 C CH 2 CH 2 CH === C CH 2 CH 2 n ( 多聚物 ) 虽然聚合集增大, 但仍然能保持 1/2 以上的裸露的自由醛基, 因而在碱性条件下, 戊二醛的消毒效果比酸性条件下要强 由于碱性条件下的聚合是不可逆反应, 故其稳定性较差 北京健之素医药科技有限公司

28 CHO CHO 邻苯二甲醛 Ortho-phthal aldehyde ( OPA) 邻苯二甲醛在水溶液中绝大部分以分子单体存在, 故其分子上所有的自由醛基全部裸露, 并充分表现出生物活性, 因而邻苯二甲醛比戊二醛表现出更高效的消毒灭菌作用, 只需用到 0.55% 的低浓度 自由醛基数决定其消毒效果

29 戊二醛消毒剂的毒性作用 戊二醛 : 化学消毒剂中毒性最强的种类! 羰基化合物最强的基因突变剂!

30 戊二醛消毒剂的毒性作用 悬浮于空气中的戊二醛 : 皮肤粘膜刺激 : 过敏性皮炎 皮疹 眼结膜鼻粘膜硬纪 ; 呼吸系统毒性 : 改变呼吸节律, 使呼吸困难, 导致职业哮喘 ; 神经系统毒性 : 头痛头晕或昏倒 胸闷心悸 视物膜糊 僵直或抽搐 ;

31 戊二醛消毒剂的毒性作用 残留在器械上的的戊二醛 : 残留在内镜内外 : 导致直肠炎等胃肠道炎症, 甚至胃肠道出血 ; 残留在眼科器械上 : 引起角膜炎及过敏反应 ; 残留在手术器械上 : 影响伤口愈合及过敏反应 ; 残留在口腔科器械上 : 导致口腔炎症及过敏反应 ; 残留在透析器材上 : 导致消化道和呼吸道致敏反应

32 戊二醛消毒剂的毒性作用 致突变反应 ( 基因毒性 ) 毒物学杂志 1992 年第 22 卷 Critical review in toxicology 戊二醛是含羰基化合物最强的基因突变剂, 对小鼠淋巴细胞是强有力的致突变剂 戊二醛引起细胞 DNA 的氧化损伤 戊二醛也有细胞毒性

33 戊二醛消毒剂的毒性作用 潜在致胚胎毒性 毒物学杂志 1992 年第 22 卷 Critical review in toxicology 高剂量 (5ml/kg/day) 时, 一半以上的胎盘屏障被破坏, 在这个剂量下, 平均胎儿体重显著降低,11.7% 的胎儿畸形 高剂量组有显著母体毒性, 能引起着床率显著下降, 及存活胎儿的平均体重显著降低

34 戊二醛消毒剂的毒性作用 戊二醛急性中毒 中国工业医学杂志 1996 年第 9 卷第 2 期 例 1: 女,24 岁, 在某心血管病研究所每周从事接触戊二醛工作四天 : :30: 开始咳嗽, 继而头晕头痛 视物色黄 胸闷 心悸, 随后大汗淋漓 昏倒 全身僵直 牙关紧闭 四肢痉挛性抽搐 口吐白沫 二眼上翻 大小便失禁 伴有呼吸浅速 (40-6 次 / 分 ) 经检查治疗 20 天后抽搐减少,120 天后出院 住院期间反复出现抽搐发作 二年后随访检查时又有二次发作, 植物神经功能检查示交感神经功能占优势 ; 脑血管多普勒 (TCD) 示早期动脉硬化

35 戊二醛消毒剂的毒性作用 慢性戊二醛中毒 职业卫生与防病杂志 1998 年第 13 卷第 4 期女,37 岁, 某医院从事接触戊二醛工作 1990 年 7 月接触戊二醛后逐渐出现 : 神衰 眼账 眼花 视物膜糊 胸闷蹩气 手指及面部皮肤发痒, 以至不能工作 治疗 20 天后症状好转 一年后上述症状加重, 胸透 : 两肺门增重, 纹理增多, 波动在之间, 治疗好转出院, 但仍有神衰 胸闷 蹩气 并出现色素沉着斑, 月经失调, 后仍反复发作 例 2: 女,37 岁, 在某医院从事接触戊二醛工作 91 年 1 月接触戊二醛后逐渐出现 : 神衰 双手抖 下肢肌肉灼痛感 胸闷 蹩气等, 以至不能工作, 首次入院治疗 20 天好转出院, 再次发作住院六个月症状缓解出院

36 戊二醛消毒剂的毒性作用 临床免疫变态反应杂志 97 卷第 5 期 Clinical aspects of allergic disease 一例因接触戊二醛而导致的职业性哮喘 4 年前, 她开始在当地一家医院的呼吸科工作 除了协助医生使用气管内镜, 并负责用戊二醛消毒气管镜 引起眼睛及上呼吸道的刺激与皮疹, 每日都有症状而且必须每天使用三到四次药物控制 此外, 还有在急性恶化时使用激素类药物 在 1990 年 10 月, 使用了高达 1000μg/ 天的氯地米松仍未控制症状 她再一次使用强 的松直至休假 然后她的哮喘逐步改善 表 1 表明在接触气管镜的那一天患者的 1 秒钟被迫呼吸量, 工作后比基线下降了 23%, 同时伴随咳嗽 呼吸困难等症状 而没接触气管镜的那一天其工作后的肺活量没有改变

37 戊二醛消毒剂的毒性作用 职业医学杂志 1989 年 10 月 31 卷第 10 期 Epistaris duo to glutaraldehyde exposure 接触戊二醛导致的鼻衄 戊二醛对眼睛 鼻通道 呼吸道以及皮肤有潜在刺激作用, 碱性条件加强了这一特点, 高浓度接触戊二醛有肝毒性, 动物试验显示其具有潜在的胎儿毒性 职业性戊二醛皮炎已在多个职业群体中证实 报道的病例为胃内镜技术人员因接触灭菌剂中的戊二醛导致上呼吸道刺激并包括反复鼻衄 患者为一位 38 岁妇女, 主诉为反复发作的鼻衄, 容易控制, 大约一周出现两次 同时伴有头痛, 眼 喉刺激症状, 胸部憋闷, 手套上方前臂的皮疹 症状发生于 4 个月前, 患者开始作为一名技术人员在医院胃镜室工作 患者认为症状与使用含有戊二醛的灭菌剂有关 症状在周末或离开工作时缓解, 开始工作后又会出现 她否认有鼻出血史 鼻窦疾病或肺部疾病

38 细胞毒性作用比较 GAO Bin, M.D. Iwasawa A, et al. Biocontrol Science, 2011, 16(4):

39 戊二醛的其它风险因素 : 戊二醛对分枝杆菌等多种致病菌形成广泛耐药性 ; 凝固蛋白特性导致蛋白质凝固和附着并芽胞假阴性 ; 表面活性剂与戊二醛形成的强附着性 ; 环境污染及对城市水处理系统的破坏.

40 世界主要发达国家戌二醛最大暴露限值 国家 标准值 发布日期 澳大利亚 NOHSC TWA:0.1ppm(0.4mg/m3) 1995 德国 FIOSH MAK:0.1ppm peak:0.2ppm(5min,8times/shift) 1996 瑞士 OSHA Ceiling limit: 0.2ppm(0.8mg/m3) 1996 英国 HSE MEL(8h TWA) STEL:0.05ppm 1999 美国 NIOSH REL(ceiling):0.2ppm(0.8mg/m3) 1997 ACGIH TLV(ceiling):0.05ppm(0.2mg/m3) 1997 NOHSC 国家职业卫生与安全委员会 ; ACGIH 美国政府工业卫生专家委员会 TWA 时间 - 重量平均值 ; MAK 为最高允许浓度 MEL 最大暴露限值 STEL 短时间暴露限值 ; REL 推荐暴露限值 TLV 阀值

41 健之素牌邻苯二甲醛消毒液 1. 经口急性毒试验 : 小鼠急性经口毒性试验 LD50>5000mg/kg 体重, 毒性分级属实际无毒 2. 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 : 对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致做核作用 3. 一次完整性皮肤刺激试验 : 总积分平均值为 0, 皮肤刺激指数 <0.5, 刺激强度属无刺激性

42 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论北京市疾病预防控制中心 急性经口毒性试验 : 雌性 雄性小鼠经口 LD50 均 >5000mg/kgBW, 属实际无毒级

43 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论北京市疾病预防控制中心 家兔急性皮肤刺激试验 : 结果为无刺激性 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 : 试验结果为阴性 蓄积毒性试验 ( 剂量递增蓄积系数法 ): 蓄积系数大于 5, 为弱蓄积性

44 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论中国疾病预防控制中心 小鼠精子畸形试验 : 健之素牌邻苯二甲醛消毒剂对小鼠无致精子畸形作用

45 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论中国疾病预防控制中心 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 : 健之素邻苯二甲醛消毒剂对小鼠骨髓细胞染色体未呈现致畸变作用

46 不同邻苯二甲醛 (OPA) 的内在功能区别 : 邻苯二甲醛消毒液 OPA 复合邻苯二甲醛消毒液 HE-OPA

47 OPA HE-OPA 杀灭细菌芽胞作用 : 当初国际学术界认为 OPA 不能杀灭芽胞或杀灭芽胞 能力极弱. 的确在一般情况下 OPA 的确不能杀灭芽胞. 而 HE-OPA 通过溶剂体系的创新, 实现了对细菌芽胞的 灭菌水平的杀灭.

48 HE-OPA 的复合溶剂体系 建立与 OPA 介电常数完全相等的复合溶剂体系 ; 极大的增强了 OPA 的溶解 分散度和稳定性能 ; 催化 OPA 与微生物细胞壁 细胞浆之蛋白质及酶的生化反应, 发挥高效协同增效作用 提高微生物细胞壁及细胞膜的通透性, 强化 OPA 对微生物的组织浸入能力 ; 抑制醛类消毒剂耐药菌的耐药功能, 发挥抗耐药功能

49 HE-OPA 的两性表面活性体系 形成表面活性胶团, 增强 OPA 及溶液体系的稳定性 ; 降低微生物表面张力, 强化 OPA 渗透杀菌功效 ; 溶解剥离细菌生物膜 EPS, 有效清除细菌生物膜 ; 强化 HE-OPA 在消毒过程中的抗有机物干扰功能 ;

50 HE-OPA 的螯合抗氧体系 选用复合抗氧化剂, 建立竞争性抗氧化机制, 避免 OPA 活性基团 自由醛基 被氧化, 确保 OPA 生物活性的稳性有效 ; 选用金属离子及化学药物的鳌合剂, 避免消毒过程中金属离子及化学药物对 OPA 及其溶剂体系的化学作用, 增强其稳定性

51 OPA ph 值与作用效果 稳定性 ph >10 消毒效果 稳定性 渐弱 增强 渐强消毒效果最佳渐弱 稳定性较好 降低 故一般 OPA 的 ph 值多设在 之间 而 HE-OPA 溶液有效的将 ph 值调整至 , 而其稳定性不受影响, 因为 HE-OPA 具有稳定的复合溶剂体系 酸碱缓冲体系 抗氧化体系 ph 值的提高大大增强了 HE-OPA 的消毒效果, 酸碱缓冲体系使 HE-OPA 适应的 ph 值范围达到 3-9

52 HE-OPA 药剂创新处方研究过程 枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭试验结果 处方 1: OPA 复合溶剂体系 处方 3: 处方 2 + 鳖合抗氧化体系 处方 2: 处方 1 + 两性表面活性体系 处方 4: 处方 3 + 酸碱缓冲体系 不同处方不同时间杀灭效果 作用不同时间的平均杀灭率及范围 60min 90min 120min 处方 % 75.02% 87.07% 处方 % 88.43% 93.16% 处方 % 95.56% 99.95% 处方 % 100% 100%

53 健之素邻苯二甲醛消毒剂实验结论北京市疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂 5969mg/L( 原液 ) 作用 120min 对枯草杆菌黑色变种芽胞的杀灭率达 100%

54 健之素邻苯二甲醛消毒剂实验结论北京市疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂 5969mg/L( 原液 ) 现场模拟试验结论 : 作用 120min 可完全杀灭止血钳上枯草杆菌黑色变种芽胞, 达到灭率要求

55 健之素邻苯二甲醛消毒剂复审实验结论中国疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂原液 (6030mg/L) 现场模拟试验 : 作用 90min 可完全杀灭人工污染于止血钳齿部上的枯芽杆菌黑色变种芽胞, 达到灭菌要求

56 浙江大学医学院附属第一医院内镜中心 关于健之素牌邻苯二甲醛消毒液对枯草杆菌黑色变种芽孢的杀灭试验 试验序号 1 对照组菌落数 cfu/ 镜 培养结果 (cfu/ 皿 ) 细菌残留菌数 (cfu/ 镜 ) 杀灭率 (%) 结论 : 经 7 个内镜样本实验证明, 健之素牌邻苯二甲醛消毒液作用 5min, 对 7 个内镜样本 上的枯草杆菌黑色变种芽孢 ( 枯草杆菌黑色变种芽孢 ATCC 9372) 的杀灭率 >99.9%

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58 医疗消毒风险之 : 化学性风险 原料理化性质及品质风险 ; 处方成分的化学配比风险 ; 活性成分的释放风险 ; 化学活性基团的曝露风险 ; 材质兼容性风险 ;

59 同类消毒剂的物理化学相对性 : 不同成分的化学结构的差异 ; 不同成分的理化性质的差异 ; 不同成分的生物敏感性的差异 ; 不同成分的稳定性的差异

60 同种消毒剂成分的物理化学相对性 : 质量标准差别 : 不同质量标准与等级 ( 工业级 医药级分析级 ); 分子异构体差别 : 分子异构体 物理化学旋光度 晶形等 ; 主药生物活性差别 : 主药活性基因的裸露与活性稳定性 ; 辅助成分配比差别 : 溶剂体系 辅助功能成分充分与适应度等 ; 生产工艺差别 : 工艺流程 工艺条件 工艺水平等 ;

61 常用醇类消毒剂的作用特点 乙醇 : 能杀灭细菌繁殖体, 对表皮葡萄球菌 链球菌 结核杆菌作用效果差 ; 异丙醇 : 杀菌效果比乙醇高 2~3 倍, 可杀灭细菌繁殖体, 对结核杆菌作用强 ; 苯乙醇 : 杀灭 G- 菌作用强, 对 G+ 菌作用极弱 ; 苯甲醇 : 对链球菌作用效果强 ; 乙二醇 丙二醇 : 对病毒的杀灭作用较强 ; 丙烷基乙醇 : 对病毒有较强的杀灭作用 ; 二氯苯甲醇 : 对金黄色葡萄球菌作用效果强 ; 三氯叔丁醇 : 对 G+ 菌作用强 ; 苯氧乙醇 : 对绿脓杆菌的杀灭作用强 ; 北京健之素医药科技有限公司

62 化学风险 --- 反应当量比及活性成分释放风险 : 碘制剂的络合 溶解及活性成分的释放过程 : KI( 络合助溶剂 )+ H2O I - I - +I2 I - 3 I - 3 +H2O HOI / O I - / - IO3 I H + HI 3 HI 3 +PVP ( 络合剂 ) 络合碘稳定溶液

63 化学风险 --- 反应当量比及活性成分释放风险 : 碘伏的消毒效果不取决于碘的含量 取决于活性碘 ( I - I - 3 HOI IO3 - HI 3 ) 的释放度 而其释放度取决于 : 络合剂与助溶剂的性质与比例及碘伏的 ph 值

64 有机氯快速分解 活性成分释及络合稳定机制 : 氯胺分解剂 A 使三氯异氰尿酸 (TCCA) 快速分解, 快速释放自由氯 自由氯的消毒效果比结合氯强约 30 倍! O Cl 结合氯 自由氯 有效氯络合剂 B 络合氯 O=C 氯胺类有机氯 = C N - Cl 有高机效氯广含谱量消 90% 毒 - N C = O 化学性质稳定 30 h 完全溶解 N-Cl 90 h 完全分解 + 6H 2 O A 3HOCl 稳氯定胺溶于分水解中剂 + 3NH 3 + 3CO 2 释放或溶于水中 参与酸碱缓冲 释放或溶于水中 自然形成泡腾 健之素牌消毒泡腾片 Health Essence Disinfecting Effervescent Tablets

65 化学风险 --- 辅助成分选择风险 : 络合剂的选择 : 络合剂的种类与比例决定碘的溶解性 稳定性 释放率 杀菌 效果 皮肤相溶性等综合性能 : PVP-I 聚乙烯吡咯烷酮碘 POP-I 壬基酚聚氧乙烯醚碘 PPE-I 聚丙氧醚碘 AES-I 烷基磺酸聚合碘 APA-I 聚乙烯醇碘 PVI-I 聚烯咪唑碘 CD-I 环葡葡糖苷碘洗必泰碘季铵盐碘 NP10-I 壬基酚聚氧乙烯十二烷醇醚碘 WD-I CS-I GS-I PEG-I 聚乙二醇碘 ( 健之素首创,PEG 具有更好络合与释放功能, 并能起协同增效作用, 具有更好的皮肤相容性 )

66 辅助成分的选择常常起着决定作用 传统的碘伏 : 聚乙烯吡咯烷酮碘 PVP-I 传统的碘伏 : 壬基酚聚氧乙烯醚碘 P0P-I 创新型碘伏 : 健之素聚乙二醇络合碘 (PEG-I) 更强的络合性能 形成更稳定的络合碘溶液 更高的释放效率 产生更快的消毒效果 更好的皮肤相容性 更小的皮肤与粘膜刺激性

67 医疗消毒风险之 : 微生物学风险 天然抗性风险 ; 突变性抗性风险 附加抗性风险

68 微生物学风险 --- 微生物天然抗性风险 : 各类微生物对消毒剂的敏感性 消毒剂 G+ 菌 G- 菌 抗酸菌 亲脂病毒亲水病毒 真菌 芽胞 单链季胺盐类 氯已定 碘伏 醇类 酚类 双长链季铵盐 含氯类 过氧化物 环氧乙烷 醛类 注 :++++ 高度敏感,+++ 中度敏感,++ 敏感,+ 抑制或可杀灭,- 抵抗

69 微生物学风险 --- 微生物天然抗性风险 : 灭菌剂 高效消毒 中效消毒 低效消毒 朊毒体 ( 最大抵抗力等级 ) 隐形孢子 (Coccidia) 细菌芽孢 ( 炭疽杆菌芽泡 枯草杆菌芽孢 破伤风杆菌芽孢 肉毒杆菌芽孢 ) 分支杆菌 ( 结核杆菌 枯草杆菌 牛结核杆菌 梭状芽胞杆菌 龟型分枝杆菌 ) 亲水性病毒 ( 小病毒 )( 甲型肝炎 脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒 鼻病毒 ) 真菌 ( 白色念珠菌 新型隐球菌 表皮癣菌属 毛癣菌属 曲霉菌 青霉菌 芽生菌属 ) 革兰氏阴性菌 (G-)( 大肠杆菌 变型杆菌 绿脓杆菌 克雷白菌 脑膜球菌 淋球菌 ) 大型无包膜病毒 (L-non-envenloped-V ) 革兰氏阳性菌 (G+)( 葡萄球菌 链球菌 肺炎双球菌 ) 脂质病毒 ( 中等大小病毒 )( 单纯胞疹病毒 呼吸道合胞病毒 巨细菌病毒 HBV HIV) 微生物对消毒剂抵抗力大小顺序

70 微生物学风险 --- 微生物天然抗性风险 : 常见微生物的天然抗性 : 人类免疫缺陷病毒 HIV 乙型肝炎病毒 HBV 丙型肝炎病毒 HCV 结核杆菌等: 大部分高效消毒剂有效, 但含氯消毒剂对 HCV 作用弱, 中低效消毒剂杀灭对数值小于 3 隐孢子菌 : 大部分消毒剂不能灭活, % 的过氧化氢 氧化乙烯杀灭对数值大于 3 幽门螺杆菌 :OPA 戊二醛 双胍 PEG-I 含氯消毒剂敏感, 其它不敏感 ; 大肠杆菌 0157:H7: 含氯消毒剂 双链季铵盐敏感人乳头瘤病毒 : 含氯消毒剂 OPA 戊二醛 PEG-I 敏感, 醇 单链季铵盐 酚类 双胍不敏感. 耐万古霉素肠球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 NORWAIK 病毒 : 洗必泰 季铵盐 双胍类等耐药, 绝大部分高效消毒剂有效

71 微生物学风险 --- 微生物天然抗性风险 : 常见微生物的天然抗性 : 克 - 雅病病原体 (CJD): 有效消毒剂 (1h 杀灭对数值大于 3): >1000mg/L 含氯消毒剂 氢氧化钠 0.9%1mol/L 石碳酸 硫氰酸胍无效消毒剂 (1h 杀灭对数值小于 3): 50-55% 乙醇 50mg/L 二氧化氯 3.7% 甲醛 5% 戊二醛 3% 过氧化氢 2% 碘酊 过氧乙酸 0.6% 石碳酸或石碳酸盐 0.1%-0.8% 高锰酸钾

72 微生物天然抗性 --- 细菌生物膜抗性 : 65% 以上的医院感染由细菌生物膜引起! 内镜使用过程易形成细菌生物膜 NO.3 细菌生物膜无处不在! 膜内细菌比浮游菌抗药性强 1000 倍以上!

73 细菌生物膜 电子显微镜扫描显示 : 内窥镜送气 / 水管道表面的 细菌生物膜 电子显微镜扫描显示 : 被生物膜所覆盖的正常生长繁殖的细菌, 它们能逃脱高水平消毒和灭菌

74 一条崭新的内镜活检管道表面 300 次检查之后内镜活检管道内部表面 ( 低倍镜下的图像 ) 4µm 20µm 300 次检查之后内镜活检管道内部表面 ( 高倍镜下的图像 ) 600 次检查之后内镜活检管道内部表面 4µm 4µm

75 微生物学风险 --- 外在获得性附加抗力风险 : 影响微生物抗力及消毒效果的附加干扰因素 有机物 酸碱性物质 金属离子 化学药物 表面活性剂 绝大部分消毒剂都会受其干扰! 稀释水质 消毒温度 消毒湿度 流动性等

76 有机物附加微生物抗力 : 对微生物形成保护膜 : 使消毒活性成分难以接触微生物而降低其消毒效果 ; 与消毒剂有效成分发生结合反应 : 消耗消毒剂有效成分, 使消毒活性丧失或降低 有效氯含量 1000mg/L 试验菌 染菌量 log/ml 不同条件下完成杀灭 % 所需的时间 (min) 不含有机物 含 10% 牛血清含 25% 牛血清含 50% 牛血清 MTB M.terrae MAI

77 有机物附加微生物抗力 : 消毒剂高水平消毒时间优点缺点安全风险评估 戊二醛 浸泡 分钟, 然后用清水洗净, 再用酒精进行追加干燥 可靠, 在有机物存在的情况下具有较好的杀菌效果 邻苯二甲醛 5 分钟 毒性及对皮肤和粘膜刺激性小, 无腐蚀性 抗干扰力强 过氧乙酸 5 分钟 消毒效果即使在 有机物中效果也 有效 2% 的戊二醛对具有戊二醛抗性的脓肿分枝杆菌消毒 45 分钟也难以杀灭 具有固化有机物作用, 使之难以清除 价格贵, 容易和蛋白质发生反应形成灰染 价格贵, 分解之后, 会生成醋酸, 过氧化氢, 氧气, 水, 所以会生成有害物质 具有多方面毒性, 尽量避免接触戊二醛, 尽可能使用内窥镜自动冲洗机, 并且设置专用的排风装置 虽然能使蛋白质等有机物变黑, 但这是因为清洗工作不充分造成的 % 以上的有机物 ( 血 清 ) 就会使其失去杀菌能力 因为金属腐蚀性很高, 所以, 制造商调节 PH 值也出售能够使用内窥镜的东西的专用的洗净机 酸性电解水 盐度 ppm, PH 值 2.7, 在 秒钟内就能杀死微生物 廉价 0.1% 以上的有机物 ( 血清 ) 就会使其失去杀菌能力, 而且, 要杀死抗氧菌需要 2 分钟以上, 具有腐蚀, 长期使用易引起内镜渗漏, 表面脱色, 而且, 考虑到消毒效果和稳定性, 盐浓度和能确定 PH 值的东西是很必要的

78 消除有机物附加抗力的措施 : 建立消毒剂的表面活性体系, 破坏有机物对微生物形成的保 护膜, 并能降低微生物表面张力, 消除对微生物的附加抗力 ; 阻止有机物与有效氯发生消耗性反应 : ( 以含氯消毒剂为例 ) RR -NH + HOCl 有机物 有效氯 一般条件 RR-NCl + H 2 O A( 氯胺分解剂 ) ( 氯胺及卤代烷类 )

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80 消除有机物附加抗力的措施 : HE-OPA 的两性表面活性体系 形成表面活性胶团, 增强 OPA 及溶液体系的稳定性 ; 降低微生物表面张力, 强化 OPA 渗透杀菌功效 ; 溶解剥离细菌生物膜 EPS, 有效清除细菌生物膜 ; 强化 HE-OPA 在消毒过程中的抗有机物干扰功能 ;

81 健之素邻苯二甲醛消毒剂实验结论北京市疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂 5969mg/L( 原液 ), 在 25% 小牛血清存在条件下, 对枯草杆菌黑色变种芽胞杀灭率无影响

82 消除有机物附加抗力的措施 : 改双链季铵盐溶液为两性表面活性溶剂体系 : CmH2m+1 CH3 N CmH2m+1 CH3 + - X + 两性表面活性剂 协同增强消毒效果并强化抗干扰及去污功能 季铵盐为阳离子表面活性剂, 则阴离子及非离子表面活性剂 金属离子 化学药物等易与季铵盐产生拮抗作用而影响其消毒效果 本品通过建立两性表面活性溶剂体系使其不受这些因素的影响, 并发挥协同增效作用, 并能增强其去污效果

83 酸碱性环境附加微生物抗力 : 含氯消毒剂 : OH - HOCl H + + OCl - H + OCl - 带负电荷, 不易透过细胞壁 ;HOCl 氧化能力及消毒效果比 OCl - 强数十倍 不同 PH 值时 HOCl OCl - 变化比例 : 酸性效果碱性效果 PH 值 OCl - (%) HOCl(%)

84 酸碱性环境附加微生物抗力 : 碘类消毒剂 : 适宜 PH 值 酸性条件下 :I - + IO - + 2H + I 2 + H 2 O 游离碘增多, 消毒效果 碱性条件下 :I - + 2OH - I - + IO - + H 2 O 游离碘减少, 消毒效果 季胺盐类消毒剂 : 适应 PH 值为 9-10; 碱性条件下 : 消毒效果增强 PH=10 是时消毒效果比 PH=5 时强 10 多倍洗必泰 : 适应 PH 值为 5.5-8: 弱碱性时活性最佳, 但 PH>8 时, 出现游离基沉淀, PH<8 时, 消毒效果明显降低

85 酸碱性环境附加微生物抗力 : 醛类消毒剂 : 1 PH<7.4: 酸性, 生物活性, 消毒效果 如 : 对某些病毒,PH=7 时的消毒效果要比 PH=5 时强约 10 倍酸性条件下形成水合物和类似乙缩醛的聚合物 2 PH= 范围, 生物活性稳定, 不易受 PH 值影响戊二醛形成醛醇型不饱和聚合物 3 PH>8.5: 碱性, 生物活性, 消毒效果, 稳定性 醛醇型不饱和聚合物 ( 可与微生物蛋白质氨基发生反应 ) 聚合度增高

86 消除酸碱性环境附加抗力的措施 : OH - ( 外来碱 ) H + ( 中和反应 ) Hi HIn( 浓度 )+In ( 浓度 ) ( 酸性 ) 共轭保持溶液 PH 值基本不变酸碱 NaIn ( 外来酸 ) ( 中和反应 ) HIn( 浓度 )+In ( 浓度 ) ( 碱性 )

87 消除酸碱性环境附加抗力的措施 : ph 值对邻苯二甲醛 (OPA) 作用效果 稳定性的影响 : ph >10 OPA 消毒效果 OPA 稳定性 渐弱 增强 渐强消毒效果最佳渐弱 稳定性较好 降低 故一般 OPA 的 ph 值多设在 之间而 HE-OPA 溶液有效的将 ph 值调整至 , 而其稳定性不受影响, 因为 HE-OPA 具有稳定的复合溶剂体系 酸碱缓冲体系 抗氧化体系 ph 值的提高大大增强了 HE-OPA 的消毒效果 酸碱缓冲体系使 HE-OPA 适应的 ph 值范围达到 3-9

88 消毒剂的内在功能建立 : 建立清洗剂多效功能 应对清洗致消毒风险

89 理想的内镜清洗剂应有功能 EPS 裂解功能的建立 本品配有 EPS 裂解剂, 能快速裂解细菌生物膜之载体 - - 聚合多糖基质 (EPS), 从而建立 EPS 裂解功能, 有效阻止细菌生物膜的形成 健之素多功能生物酶清洗剂 Health Essence Cleansing Products of Biological Enzyme Series HE-BES

90 理想的内镜清洗剂应有功能 缓蚀阻垢功能的建立 本品配伍缓蚀剂及阻垢剂, 避免内镜被腐蚀尤其是划伤或受损处产生腐蚀生锈或结垢, 避免因此给细菌生物膜形成提供附着条件 健之素多功能生物酶清洗剂 Health Essence Cleansing Products of Biological Enzyme Series HE-BES

91 理想的内镜清洗剂应有功能 双效清洗功能的建立 五种生物酶复合应用, 高效分解有机物 ; 高性能非离子表面活性体系, 高效去除多种有机物 健之素多功能生物酶清洗剂 Health Essence Cleansing Products of Biological Enzyme Series HE-BES

92 理想的内镜清洗剂应有功能清洗预消毒功能的建立 复合溶菌酶的科学配伍, 生物酶及表面活的杀菌作用, 使其在保持高效清洗功能之同时实现高效预消毒作用 (3-5log), 避免细菌生物膜形成, 并使后续消毒更加安全可靠 健之素多功能生物酶清洗剂 Health Essence Cleansing Products of Biological Enzyme Series HE-BES

93 理想的内镜清洗剂应有功能 高效渗透的建立 本品配有高效渗透剂 SF, 能快速渗透剥离各种有机物, 有效渗透清除附着于医疗器械内外壁等处的细菌生物膜, 并能有效阻止细菌生物膜的形成 健之素多功能生物酶清洗剂 Health Essence Cleansing Products of Biological Enzyme Series HE-BES

94 清洗剂应有功能 多种生物酶的联合作用形成高效有机物分解功能 ; 无泡或低泡非离子表面活性剂的高效有机物清除功能 ; 有效杀灭微生物的清洗预消毒功能 ; 生物膜的聚合多糖基质 EPS 裂解功能 ; 对内镜的缓蚀阻垢功能 ; 无毒 无刺激 无腐蚀安全性能 ; 溶剂体系稳定 无溶剂挥发的稳定性能 ; 无腐蚀 无损伤的材质兼容性能

95 微生物学风险 --- 微生物对消毒剂耐药风险 : 消毒过程形成众多消毒耐药菌 戊二醛耐药菌株 分枝杆菌 ( 龟型分枝杆菌 人结核杆菌等 ); 铜绿假单胞菌 荧光假单胞菌 幽门螺杆菌 大肠埃希杆菌 NO.3 氯消毒剂耐药菌株 克雷伯杆菌 分枝杆菌金黄色葡萄球菌 腐生葡萄球菌 表皮葡萄球菌 产碱假单胞菌, 肠球菌 铜绿假单胞菌 消毒耐药已成为医院感染重大风险!

96 消毒剂耐药问题普遍存在! 医院感染 最大风险 消毒剂 耐药菌 抗生素

97 医院感染常见耐药菌的消毒剂耐药性 : 鲍曼不动杆菌 (Acimetobaumanii,ABA): 实验一 : 张金艳等报告, 临床 36 株 ABA 中消毒剂耐药基因 qace 检出率为 83.13%, 实验二 : 周月清等检测 20 株 ABA 中 qace 1 ( 包括 qace 1-sul) 基因携带率为 90.0%; 实验三 : 临床 27 株 ABA,21 株检出 qace 1, 检出率为 77.77% 铜绿假单胞菌 (Pa): 实验一 : 医院检测 28 株,qacE 1-sul1 阳性 85.7% 实验二 : 35 株 Pa 菌中 qace 阳性率 54.3%; 实验二 : 检测 35 株多重耐药的 Pa,qacE 1 基因阳性率达 94.13%

98 医院感染常见耐药菌的消毒剂耐药性 : 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA): 实验一 :4 家医院 131 株 MRSA 中,qacA 检出率 55%, qaca/b 检出率 61.1%; 实验二 :38 株 MRSA 有 18 株 MRSA(34.2%) 对碘伏有抗性 ; 实验二 : 对 51 株 MRSA 进行新洁尔灭体外抑菌试验, MIC 大于标准菌株的占 71% 大肠埃希菌 (Escherichia coli) 实验一 : 检测 65 株临床大肠埃希菌,38 株检测到 qace-sull 基因, 阳性率 58.46% 实验二 : 检测 34 株临床大肠埃希菌 25 株检测到 qace 1 基因, 阳性率 73.52% 实验二 :ESBL 阳性大肠杆菌对碘类及季铵盐消毒剂抗力比 ESBL 阴性菌株更强

99 戊二醛耐药菌株 : 分枝杆菌 ( 包括龟型分枝杆菌 人结核杆菌 牛结核杆菌等 ); 铜绿假单胞菌 荧光假单胞菌 恶臭杆菌幽门螺杆菌绿脓杆菌大肠埃希恶臭杆菌荧光假单胞菌

100 分枝杆菌对戊二醛的普遍耐药! 0.55% HE-OPA 对抗酸性分枝杆菌具有较快的杀灭作用, 特别是对耐戊二醛的龟分枝杆菌, 在 25 下作用 5min 杀灭率可达 5log 以上 而 2% 戊二醛则很难将其杀灭, 在 25 下作用 20min 杀灭率仅为 1log 中国消毒学杂志 2007 年第 24 卷第 5 期 许能锋等, 两种醛类消毒剂杀灭龟分枝杆菌效果的比较及影响因素

101 铜绿假单胞菌对戊二醛的普遍耐药! 王玉月等对临床标本中分离出的铜绿假单胞菌 190 株作了五种消毒剂 ( 戊二醛 氯己定 苯扎溴铵 含氯消毒剂 氯氧三嗪 ) 的消毒抗性检测 结果表明 : 铜绿假单胞菌对戊二醛的抗性最强,MIC50 为 32μg/ml 中华医院感染学学杂志 (12):

102 幽门螺杆菌对戊二醛的普遍耐药! 台湾 Hung-Chuna Chiu 等 (2009) 在临床幽门螺杆菌株中鉴定出与戊二醛抗性相关的 Imp/OstA 蛋白, Imp/OstA msba 的表达水平与临床分离菌株经戊二醛处理后产生的对戊二醛的抗性相关, 并对低水溶性药物的抗药性发挥协同作用 BMC Microbiology,2009 9(136):136

103 消毒剂耐药与抗生素耐药相辅相成 互相传递 : Zuzana Svetlíkova 等 (2009) 通过实验验证, 细菌外膜孔道蛋白表达缺陷显著增加包皮垢分支杆菌 龟分枝杆菌对戊二醛的抗性, 由于外膜孔道蛋白的缺陷, 又显著增加了龟分枝杆对利福平 万古霉素 环丙沙星 克拉仙美苏 红霉素 利奈唑胺 四环素的抗性

104 各类消毒剂的常见耐药菌株 : 季铵盐类消毒剂 铜绿假单胞菌产碱杆菌属肺炎克雷伯菌白色念珠菌葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌

105 各类消毒剂的常见耐药菌株 : 洗必泰 ( 胍 ) 类消毒剂 铜绿假单胞菌奇异变形杆菌恶臭杆菌肠杆菌属产碱杆菌属灵杆菌及白色念珠菌肺炎克雷伯杆菌粪链球菌等 80% 以上绿脓杆菌

106 各类消毒剂的常见耐药菌株 : 含氯类消毒剂 金黄色葡萄球菌 腐生葡萄球菌 表皮葡萄球菌 产碱假单胞菌, 肠球菌 克雷伯杆菌 铜绿假单胞菌 (4%-13%) 分枝杆菌

107 各类消毒剂的常见耐药菌株 : 碘类消毒剂 铜绿假单胞菌 洋葱假单胞菌 大肠埃希菌 MRSA 菌株 ( 感染而导致菌血症 )

108 各类消毒剂的常见耐药菌株 : 酚类消毒剂 : 革兰氏阴性菌全面耐药 ( 成为皮肤感染的潜在原因 ) 金属离子消毒剂 : 绿脓杆菌 肠球菌 金葡菌 假单胞菌

109 微生物突变性消毒耐药 : 亚致死量 在消毒过程中多种原因导致不能彻底杀灭微生物, 使微生物长期接触 亚致死量 刺激, 长期在 选择性压力 的作用下, 逐步产生消毒剂耐药性, 或在临床上逐渐出现高抗微生物群

110 消毒剂的内在功能建立 : 建立消毒剂抗耐药功能 应对临床消毒耐药风险

111 消毒剂功能与质量把控要点之四 : 抗消毒耐药功能 : 建立消毒剂的抗耐药功能 : 根据消毒剂的耐药形成机制, 运用药剂学技术建立抗耐药功能 科学使用避免消毒耐药功能的形成 : 科学消毒, 不给微生物亚致死量, 不断更新使用消毒剂, 避免长期使用而形成耐药性, 联合使用或交替使用, 应对消毒耐药风险

112 健之素应对消毒耐药之药剂学新技术 : 对策一 建立消毒剂复合溶剂体系 ; 对策二 建立消毒剂活性成分聚合物 ; 对策三 形成消毒剂杀菌因子络合物 ; 对策四 建立活性成分表面活性胶团 ; 对策五 通过活性物质优化杀菌因子传递 ; 对策六 改造杀菌活性成分结构 ; 对策七 建立多种消毒成分的复合处方 ; 对策八 开发全新化学或生物消毒成分

113 对策一 : 建立抗消毒剂耐药的特殊溶剂体系 : 溶剂体系改变耐药菌的生物特性 改变消毒剂杀菌活性 : 改变微生物细胞壁与细胞膜的通透性 ; 降低微生物表面张力而提高消毒剂杀灭能力 ; 改变 ph 环境实现对消毒剂杀菌因子的增效作用 ; 能催化加快消毒剂活性成分与微生物的生化反应 ; 能降低或消除微生物耐药蛋白泵的泵出能力

114 浙江大学医学院附属第一医院内镜中心关于健之素牌邻苯二甲醛消毒液对龟分枝杆菌的杀灭试验 试验序号 1 对照组菌落数 cfu/ 镜 培养结果 (cfu/ 皿 ) 细菌残留菌数 (cfu/ 镜 ) 杀灭率 (%) 0 <20 > <20 > <20 > <20 > <20 > <20 > <20 > <20 > <20 > <20 >99.99 结论 : 经 10 个内镜样本实验证明, 健之素牌邻苯二甲醛消毒液作用 5min, 对 10 个内镜样本 上的龟分枝杆菌 ( 实验菌株 : 龟分枝杆菌脓肿亚种 ATCC 93326) 的杀灭率 >99.99%

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116 对策二 : 建立消毒剂活性成分聚合物 : 选择同性聚合物与消毒活性成分形成正电聚合物 : 能降低或消除微生物耐药蛋白泵的泵出能力 堵塞微生物呼吸通道, 使微生物窒息而死 抑制微生物分裂而使其丧失繁殖能力 ;

117 各类消毒剂的常见耐药菌株 : 季铵盐类消毒剂 铜绿假单胞菌产碱杆菌属肺炎克雷伯菌白色念珠菌葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌

118 2008 年! 再创消毒技术新高峰! 4 建立双链季铵盐正电高分子聚合体系 双链季铵盐+阳离子活性剂+正电增效剂 建立双链季铵盐抗消毒耐药功能 使耐药菌形成的蛋白泵之泵出功能失效, 从而消除耐药菌对季铵盐的耐药性 ; 聚合物薄膜吸附于带负电的微生物表面, 抑制微生物分裂而使其丧失繁殖能力 ; 聚合物薄膜堵塞微生物呼吸通道, 使微生物窒息而死

119 对策三 : 形成消毒剂杀菌因子络合物 : 选择具有协同增效作用的络合剂与消毒活性成分形成络合物 : 能降低或消除微生物耐药蛋白泵的泵出能力 ; 使消毒活性成分不易被细菌向细胞外产生的酶类物质所分解 ; 加速消毒活性成分与微生物组织发生氧化 交联等生化反应

120 2010 年, 复合过氧化氢的重大科技突破 : Health Essence Hydrogen Peroxide Compound Disnfectant 独特的络合技术, 全面解决了过氧化氢的稳定性问题 ---- 形成高浓度稳态过氧化氢! ( 过氧化氢含量 12%, 年下降 1.6%) HE-HPC

121 环境及物体表面消毒的国际化潮流 : 双长链季铵盐 复合过氧化物 替代 含氯消毒剂

122 交替使用 : 物表消毒 : 氯类 / 过氧化物类 / 双链季铵盐类等皮肤消毒 : 醇类 / 双胍类 / 季铵盐类消 / 碘类等器械消毒 : 氯类 / 醛类 / 过氧化物类 / 烷基化物类等

123 消毒剂的联合应用 ---- 对抗消毒剂耐药的有效方法 氧化类与非氧化类消毒剂的联合应用 ; 表面活性类消毒剂与非表面活性类消毒剂联合应用 ; 作用于细胞壁和作用于细胞内物质的消毒剂联合应用 ; 速效消毒剂与持效消毒剂的联系应用 ; 化学消毒剂与生物消毒剂的联合应 ;

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125 双长链季铵盐与稳态过氧化氢的联合应用 非氧化类消毒与氧化类消毒剂的联合应用 双长链季铵盐消毒液 极强的抗有机物干扰能力和渗透消毒能力, 确保消毒效果 ; 高度稳定的化学性质和较强的附着力使其具有长效消毒作用 ; 极其温和的性能使其具有无毒 无刺激 无损伤的优点 复合过氧化氢消毒液 : 能杀灭包括芽胞及分枝杆菌在内所有医院感染致病微生物 ; 其强氧化性能使其对消毒对象仍有轻微损伤 ; 氧化类消毒剂消毒效果较易受有机物干扰 ; 用于环境与物体表面消毒 (ICU 手术室 新生儿室 检验科 口腔科等)

126 双长链季铵盐与稳态过氧化氢的联合应用 用于环境与物体表面消毒 (ICU 手术室 新生儿室 检验科 口腔科等 ) 日期使用产品应用浓度使用方法 星期一 健之素牌双长链季铵盐消毒液 0.2%-0.3% 喷擦或冲刷 星期二 健之素牌复合过氧化氢消毒液 2%-3% 喷擦或冲刷 星期三 健之素牌双长链季铵盐消毒液 0.2%-0.3% 喷擦或冲刷 星期四 健之素牌双长链季铵盐消毒液 0.2%-0.3% 喷擦或冲刷 星期五 健之素牌复合过氧化氢消毒液 2%-3% 喷擦或冲刷 星期六 健之素牌双长链季铵盐消毒液 0.2%-0.3% 喷擦或冲刷 星期日 健之素牌双长链季铵盐消毒液 0.2%-0.3% 喷擦或冲刷

127 暖箱擦拭, 速效消毒, 清洁透亮, 无刺激气味 无腐蚀 2016/4/7 127

128 12 月 -2 月使用双链季铵盐消毒液效果 2011 年 8 月 年 3 月间新生儿科常见耐药菌检出率 : 月 9 月 10 月 11 月 12 月 1 月 2 月 3 月 肺炎克雷伯菌大肠埃希菌金葡菌 2016/4/7 128

129 微生物学风险 化学风险 药剂学风险 毒理学风险 方法学风险 医疗消毒风险

130 医疗消毒风险之 : 毒理学风险 主药毒性风险 ; 轴助成分毒性风险 ; 处方毒性反应风险

131 消毒剂毒理学评价 经口急性毒性 ; 急性吸入毒性 ; 蓄积毒性 ; 皮肤刺激 ; 粘膜刺激 ; 急性眼刺激 ; 致突变 ; 致畸 ; 致癌 ; 皮肤变态反应 ; 亚慢性毒性 ; 慢性毒性

132 化学物质的急性毒性分级标准 (WHO,1977) 毒性分级 ig 大 小鼠 LD 50 吸入大 小鼠 LC 50 涂皮兔 LD 50 人口服可能的致死量 (mg/kg) (mg/l) (mg/kg) ( g ) 极毒 <1 <10 < 剧毒 中等毒 低毒 实际无毒 >5000 >10000 >2180 >1200 注 : 吸入毒性 LC 50 指中毒栏中的浓度, 一次中毒 2~4h, 观察 24 天

133 医疗消毒风险之 : 药剂学风险 处方设计风险 ; 溶剂体系风险 制剂稳定性风险

134 健之素消毒药剂学 : 增效剂 助溶剂 鳖合剂 消毒主药成分 抗氧剂 附形剂 乳化剂 酸碱缓冲剂 稳定剂 抗干扰剂

135 溶剂体系对消毒剂消毒效果的关键作用 溶质 : 极性溶质 弱极性溶质 非极性溶质溶液 : 单一溶液 复合溶剂体系 溶解规律 : 极性相似者相溶 原则 介电常数 : 两个带电体在真空中与该物质中静电作用大小之比 介电常数 ( m) 越大, 极性越大 水解速度常数 : 运用药物水解反应动力学计算药物的水解常数 K

136 消毒剂的内在功能建立 : 运用药剂学理论与技术 强化消毒剂的内在功能

137 复合溶剂体系的选择 ( 一 ): 介电常数 寻找最大溶解度的溶剂体系 计算溶质的介电常数根据介电常数, 选择配制适宜的溶剂体系, 使其具有相似的介电常数 以取得最大的增溶效果和最小的不良作用 复合溶剂的介电常数 Σm=Φ 1 Σ 1+ Φ 2 Σ 2 组分介电常数与其体积分数 ( Φ 1 Φ 2 ) 乘积之和

138 复合溶剂体系的选择 ( 二 ): 水解速度常数 寻找最稳定的溶剂体系 运用药物水解反应动力学计算药物的降解常数 K, 以 IogK 与溶液 ph 值作图, 寻找最大的溶解度和最能保持溶 质稳定的 ph 值

139 消毒剂的内在功能 安全性 : 毒理学安全性 爆燃安全性 材质安全性 ; 稳定性 : 物理 化学 微生物学 毒理学稳定性 ; 抗有机物干扰功能 : 抗有机物干扰功能 : 降表面活性 渗透有机物 阻止消耗 ; 抗酸碱干扰功能 :ph 值及 ph 值适应范围 ; 抗表面活性剂干扰功能 : 拮抗物质 ; 抗金属离子及化学药物干扰功能 : 拮抗物质 ; 抗消毒剂耐药功能 : 消除耐药及控制耐药形成 ; 细菌生物膜渗透清除功能 :EPS 渗透与裂解能力 ; 消毒效果 : 消毒速率 :K 值 D 值 Ft 值 SR 值 ; 消毒快速 (5 分钟之内 ); 消毒水平 ( 能杀灭芽胞及分枝杆菌 ); 杀灭微生物范围 ( 杀灭各种致病微生物 ); ( 溶剂体系及其辅助功能直接影响消毒效果 ) 能量范围 : 最大有效浓度范围 ; 监控性 : 理化及生物性能检测与监控可操作性 ; 适用性 : 运输 贮藏 配制 使用等方便性

140 长江脉健之素消毒技术研究所 Health Essence Disinfection Technology Research Center 1997 年, 中国第一家民营消毒技术研究所 以 人性化专业消毒 为创新理念, 全面整合药剂学 精细化学 生物学 微生物学 植物化学等多学科理论与技术, 成功研制出数十种更新换代的消毒新药, 长期引领着我国消毒科技发展的方向与潮流

141 北京长江脉医药科技有限公司 中国 大卫生 第一品牌! 二十年专业与专注 : 1996 年成立,20 年坚定不移, 专注现代卫生消毒新技术与新产品的开发与应用 全学科发展, 全领域覆盖 : 从化学消毒 物理消毒到生物消毒 ; 从化学清除到微生态体系的优化, 全学科研究开发 ; 从医疗 公共卫生 动物防疫到食品卫生, 从环境及水卫生到家庭及个人卫生等. 大卫生全学科发展 持续创新, 长期引领 : 20 年成功研究发明 20 多项中国首创新技术与新产品, 并在全领域市场进行了多轮更新换代, 长期引领着我国现代消毒科技事业发展潮流 ; 健之素 产品与技术已成为我国 大卫生 主导产品 铸就品牌, 至胜未来 : 近千场学术推广活动, 二千多万公益投入, 全领域人性化服务, 全国七千多家医院及十万多家行业客户的长期应用, 在国内外公共卫生危机事件及重大灾难的灾后防疫工作中的突出表现等, 铸就了 健之素 富有社会责任和专业精神的品牌形象, 使之成为中国现代消毒及大卫生第一品牌 动物防疫消毒 食品卫生消毒 环境及水处理消毒 医疗卫生消毒 公共卫生消毒 军事卫生防疫消毒 家庭卫生消毒 化学消毒物理消毒生物消毒 化学污染处理有机污染处理微生态体系优化 工程技术全案服务 + 物联网大数据服务

142 手及皮肤粘膜卫生消毒产品线医院感染控制产品线全线产品 全流程服务 物联网覆盖器械内镜清洗消毒产品线环境物表清洁消毒产品线口腔专科清洗消毒产品线透析专科清洗消毒产品线手卫生物联网管理系统关键器械物联网管理系统环境空气物联网管理系统医院感染全流程关键指标物联网管理系统医院医护人员全员依从性物联网管理系统医院住院病人全员依从性物联网管理系统医院感染管理大数据服务 口腔感控物联网管理系统透析感控物联网管理系统新生儿 ICU 物联网管理系统洗消设备物联网管理系统新生儿科清洗消毒产品线清洗消毒设备产品线

143 长江脉医院感染管理全面战略合作计划 科研与学术发展全面战略合作 人才培育与院内教育全面战略合作 院感相关科研课题设计 科研组织实施 科研过程专家指导等相关工作的协助与资助 ; 科研论文写作指导 发表协助 科研成果奖项申报 ; 学术活动组织与资助 ; 学术影响力运作与推广. 1 2 感控人才的国内外进修培训的资助与协助 ; 院感团队的内部培训规划设计 组织与师资资助 ; 医院医护人员感控知识培训活动的组织与师资资助 ; 国内外医院感染管理相关的参观交流资助与协助. 物联网与信息化管理全面战略合作 4 3 感控产品与技术应用全面战略合作 医院感染管理全流程及关键环节之关键指标的物联网监控及信息化管理系统的设计 建设及资助 ; 手卫生依从性 关键医疗器械清洗消毒灭菌 安全注射规范性等院感重点环节的物联网监控 追溯系统等信息化管理系统的设计 建设与资助. 感控相关设备及清洗消毒制剂的选择论证 应用指导 组织配送 应用监测及责任担当 ; 医院相关学科清洗消毒机构的设计 建设与外包服务 ; 感控新技术 新产品的临床试用 观察 研究与评价 ; 北京长江脉医药科技有限公司

144 中国医院感染长江脉科研基金 中国医院协会医院感染管理专业委员会 青年消毒科研基金 中华预防医学会消毒分会 中国医院感染优秀论文奖 中国医院协会医院感染管理专业委员会

145 中国医院感染预防与控制 长江脉 科研基金 北京长江脉医药科技有限公司 中国医院协会医院感染管理专业委员会 联合设立 卫生部医政司 总后卫生部 中国医院协会领导, 长江脉 健之素 董事长, 医院感染管理专业委员会主任委员及副主任委员们出席基金签约与启动议式

146 长江脉健之素科研 生产 培训基地 热线 : ( 微信 )