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1 疾 病 名 强 直 性 脊 柱 炎 英 文 名 ankylosing spondylitis 别 名 Marie-strümpell 病 ;poker back;rheumatoid spondylitis;von Bechterew 病 ; 类 风 湿 性 脊 柱 炎 ; 类 风 湿 性 脊 椎 炎 ; 类 风 湿 中 心 型 ; 玛 丽 - 斯 特 伦 佩 尔 病 ; 玛 丽 - 斯 特 伦 佩 尔 氏 病 ICD 号 M45 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : (2) 特 殊 检 查 进 展 : 2. 临 床 诊 断 进 展 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 强 直 性 脊 柱 炎 (AS) 尚 无 根 治 方 法 但 是 患 者 如 能 及 时 诊 断 及 合 理 治 疗, 可 以 达 到 控 制 症 状 并 改 善 预 后 应 通 过 非 药 物 药 物 和 手 术 等 综 合 治 疗, 缓 解 疼 痛 和 发 僵, 控 制 或 减 轻 炎 症, 保 持 良 好 的 姿 势, 防 止 脊 柱 或 关 节 变 形, 以 及 必 要 时 矫 正 畸 形 关 节, 以 达 到 改 善 和 提 高 患 者 生 活 质 量 的 目 的 1. 药 物 治 疗 (1)COX-2 特 异 性 药 物 :NSAIDs 可 以 抑 制 环 氧 化 酶 (COX) 现 认 为 COX 有 2 种 不 同 的 结 构, 即 COX-1 和 COX-2 COX-1 有 基 本 的 异 构 体 形 式 和 生 理 功 能, 而 COX-2 由 炎 症 因 子 刺 激 诱 发 产 生 目 前 研 究 重 点 集 中 在 高 选 择 性 的 COX-2 抑 制 剂, 其 中 一 些 COX-2 抑 制 剂 已 用 于 治 疗 骨 关 节 炎 (OA) 和 类 风 湿 关 节 炎 (RA), 如 塞 来 昔 布 (celecoxib) 和 罗 非 昔 布 (rofecoxib) 只 有 一 项 研 究 评 估 了 塞 来 昔 布 对 AS 的 短 期 疗 效, 在 这 项 随 机 安 慰 剂 对 照 研 究 中,246 个 活 动 期 的 AS 患 者 分 别 服 用 了 安 慰 剂 (n=76), 塞 来 昔 布 (n=80)100mg,2 次 /d 或 COX 抑 制 剂 酮 基 布 洛 芬 (n=90)100mg,2 次 /d,6 周 后, 塞 来 昔 布 和 布 洛 芬 组 的 疼 痛 和 功 能 状 态 改 善 均 明 显 优 于 安 慰 剂 组, 且 塞 来 昔 布 组 优 于 布 洛 芬 组 安 慰 剂 酮 基 布 洛 芬 和 塞 来 昔 布 组 胃 肠 道 反 应 的 发 生 率 分 别 为 8% 14% 13%

2 (2) 甲 氨 蝶 呤 (MTX): 叶 酸 阻 断 剂 MTX 广 泛 用 于 治 疗 RA 最 近 的 2 项 开 放 性 研 究 评 估 了 MTX 对 顽 固 性 AS 患 者 的 疗 效, 其 中 一 项 研 究 发 现,17 名 AS 患 者 对 MTX 治 疗 反 应 良 好, 仅 外 周 关 节 炎 和 虹 膜 睫 状 体 炎 无 变 化, 且 影 像 学 检 查 未 发 现 AS 患 者 脊 柱 和 骶 髂 关 节 病 变 有 加 重 趋 势 另 一 项 研 究 观 察 了 MTX 对 34 名 有 脊 柱 病 变 AS 患 者 的 疗 效, 其 中 53% 的 患 者 临 床 症 状 有 改 善, 并 减 少 了 NSAIDs 剂 量 降 低 了 血 沉 (ESR), 特 别 是 外 周 关 节 炎 症 状 明 显 改 善, 但 脊 柱 症 状 没 有 变 化 尚 需 进 行 安 慰 剂 - 对 照 试 验 来 确 定 MTX 对 AS 的 疗 效 (3) 帕 米 膦 酸 盐 (pamidronate): 帕 米 膦 酸 盐 是 一 种 二 膦 酸 盐 类 药 物, 有 抑 制 骨 再 吸 收 作 用, 常 用 来 治 疗 代 谢 性 骨 病 ( 如 佩 吉 特 病 转 移 性 的 骨 病 和 高 钙 血 症 ) 及 多 发 性 骨 髓 瘤 最 近 的 研 究 发 现, 它 还 可 抑 制 IL-1 TNF-α 和 IL-6 等 细 胞 因 子 的 产 生 并 且 可 以 抑 制 关 节 炎 动 物 模 型 的 炎 症 反 应 最 近 的 一 项 开 放 性 研 究 评 估 了 该 药 对 顽 固 性 AS 的 疗 效,16 名 患 者 分 成 2 个 剂 量 组, 第 1 组 8 名 患 者, 静 脉 注 射 帕 米 膦 酸 盐 30mg, 每 月 1 次, 持 续 3 个 月, 随 后 3 个 月 内, 每 月 静 脉 注 射 60mg; 第 2 组 8 名 患 者, 只 给 予 每 月 1 次 60mg 静 脉 注 射 治 疗, 连 续 3 个 月 最 后 评 估 该 药 物 对 疾 病 活 动 性 及 患 者 功 能 等 临 床 指 标 BASDAI,BASFI 和 ESR 第 1 组 中, 上 述 指 标 均 有 显 著 改 善 第 2 组 中, 只 有 对 髋 关 节 和 脊 柱 活 动 度 的 量 化 评 估 的 BASMI 有 一 定 改 善 第 1 组 ESR 进 行 性 下 降, 到 第 6 月 评 估 点 止, 下 降 最 显 著 因 此, 该 研 究 表 明 帕 米 膦 酸 盐 有 抗 炎 作 用, 可 改 善 活 动 性 AS 的 脊 柱 症 状, 但 这 是 一 项 无 对 照 研 究 接 着 又 采 用 双 盲 对 照 试 验 比 较 了 另 外 38 名 AS 患 者 每 月 给 予 60mg 及 10mg 帕 米 膦 酸 盐 ( 其 作 用 等 同 于 安 慰 剂 ) 的 差 异, 为 期 6 个 月 结 果 显 示 :60mg 剂 量 组 临 床 和 功 能 指 数 均 大 大 改 善, 而 其 炎 症 指 标 (ESR,CRP) 却 无 显 著 变 化 该 研 究 结 果 肯 定 了 先 前 的 研 究 结 果, 即 帕 米 膦 酸 盐 能 使 活 动 性 AS 患 者 受 益 (4) 抗 TNF-α 单 克 隆 抗 体 :TNF-α 在 免 疫 反 应 中 具 有 介 导 炎 症 和 免 疫 调 节 作 用, 其 效 应 包 括 : 激 活 淋 巴 细 胞 释 放 其 他 细 胞 因 子 ( 如 IL-1,IL-6) 前 列 腺 素 和 金 属 蛋 白 酶 ; 也 可 以 促 进 血 管 形 成 和 调 节 粘 附 分 子 作 用 在 AS 患 者 骶 髂 关 节 活 检 组 织 中 发 现 大 量 TNF-αmRNA 表 达, 说 明 TNF-α 参 与 了 AS 的 发 病 机 制 AS 患 者 血 清 中 TNF-α 水 平 高 于 非 炎 性 下 腰 痛 患 者 此 外,AS 和 脊 柱 关 节 病 患 者 具 有 的 亚 临 床 肠 道 炎 性 病 变 和 克 罗 恩 病 相 似, 而 抗 TNF-α 治 疗 对 克 罗 恩 病 有 效 因 此, 抗 TNF-α 治 疗 对 AS 同 样 有 效

3 已 用 于 治 疗 AS 的 抗 TNF-α 药 物 有 单 克 隆 抗 体 infliximab, 它 是 一 种 人 / 鼠 IgG1κ 同 型 链 上 的 嵌 合 性 中 和 单 克 隆 抗 体 有 两 项 开 放 性 试 验 研 究 评 价 了 该 药 对 AS 的 疗 效 其 中 一 个 试 验 验 证 了 该 药 对 11 例 有 严 重 疾 病 活 动 性 的 难 治 性 AS 患 者 的 疗 效 患 者 分 别 在 第 0,2 和 6 周 静 脉 输 注 infliximab, 剂 量 为 4mg kg 结 果 表 明, 参 试 患 者 在 疾 病 活 动 性 功 能 和 疼 痛 记 分 (BASDAI, BASFI,BASMI) 和 生 活 质 量 方 面 均 有 显 著 改 善, 血 清 炎 症 标 记 物 (ESR,CRP 和 IL-6 水 平 ) 显 著 降 低 该 研 究 还 采 用 核 磁 共 振 (MRI) 来 了 解 脊 柱 炎 症 情 况 患 者 入 选 时,5 名 患 者 中 的 3 名 有 脊 柱 炎 性 活 动, 经 3 次 注 射 后 的 6 周 内, 脊 柱 的 动 态 MRI 检 查 发 现 炎 症 有 所 减 轻 或 无 变 化 21 名 脊 柱 关 节 病 患 者 参 与 了 另 一 项 试 验, 其 中 包 括 10 名 AS,9 名 银 屑 病 关 节 炎 和 2 名 分 类 未 定 的 脊 柱 关 节 病 患 者, 分 别 采 用 与 第 1 个 试 验 同 样 的 治 疗 观 察 方 案 最 后, 所 有 患 者 的 脊 柱 外 周 关 节 症 状 均 得 以 改 善, 血 清 中 炎 症 标 记 物 也 显 著 下 降 第 1 次 注 射 3 天 后, 就 可 观 察 到 症 状 的 改 善 并 且 一 直 持 续 3 个 月 因 此, 本 治 疗 耐 受 性 好, 无 严 重 不 良 反 应 ( 仅 在 个 别 病 例 观 察 到 了 诸 如 头 晕 头 痛 疲 劳 腹 泻 和 心 悸 ) 以 上 两 项 试 验 均 表 明, 抗 TNF-α 药 物 治 疗 AS 非 常 有 效, 但 它 们 只 是 对 抗 TNF-α 治 疗 的 短 期 疗 效 (3 月 时 间 ) 进 行 了 评 价, 未 设 对 照 组, 也 未 作 随 机 化 处 理, 仍 需 进 行 长 期 随 访 的 大 规 模 双 盲 对 照 试 验 (5) 沙 利 度 胺 (thalidomide, 反 应 停 ): 沙 利 度 胺 有 特 异 性 免 疫 调 节 作 用, 它 能 抑 制 单 核 细 胞 产 生 TNF-α, 也 能 协 同 刺 激 人 T 淋 巴 细 胞 辅 助 T 细 胞 应 答, 还 可 抑 制 血 管 形 成 和 粘 附 分 子 活 性 体 外 试 验 可 抑 制 由 脂 多 糖 刺 激 的 单 核 细 胞 产 生 IL-12 因 此, 其 免 疫 调 节 作 用 能 够 使 其 不 仅 有 助 于 治 疗 多 种 疾 病, 如 感 染 性 疾 病 ( 麻 风 和 HIV) 恶 性 疾 病 ( 多 发 性 骨 髓 瘤 ), 而 且 也 可 以 治 疗 炎 性 和 自 身 免 疫 性 疾 病 ( 炎 性 肠 病 和 RA) TNF-α 在 感 染 性 和 自 身 免 疫 性 疾 病 的 发 病 机 制 中 起 重 要 作 用, 因 此 治 疗 这 些 疾 病 的 机 制 主 要 与 其 抑 制 TNF-α 产 生 有 关 沙 利 度 胺 对 AS 的 疗 效 在 同 时 具 有 脊 柱 和 外 周 关 节 疾 病 的 2 例 严 重 的 顽 固 性 AS 患 者 身 上 得 到 了 验 证, 患 者 的 临 床 症 状 显 著 改 善, 与 症 状 相 平 行 的 炎 症 参 数 (ESR 和 CRP 水 平 ) 下 降 由 于 出 现 了 白 细 胞 减 少 症, 沙 利 度 胺 剂 量 由 300 减 至 200mg d 国 内 观 察 表 明,200mg d 沙 利 度 胺 对 19/24 例 难 治 性 AS 患 者 有 效, 主 要 通 过 调 节 致 炎 因 子 基 因 如 TNF-α,IL-1β,IL-6 和 MIP 等 的 表 达 而 发 挥 作 用 主 要 不 良 反 应 包 括 困 倦 口 苦 头 皮 屑 增 多 和 口 干 未 发 现 外 周 神 经

4 疾 病 和 白 细 胞 减 少 症 沙 利 度 胺 因 其 致 畸 性 而 受 到 关 注, 有 生 育 能 力 的 女 性 需 采 取 严 格 的 避 孕 措 施 (6) 阿 米 替 林 (amitriptyline): 阿 米 替 林 是 一 个 三 环 类 抗 抑 郁 药 物, 有 5- 羟 色 胺 和 抗 胆 碱 酯 酶 活 性, 主 要 有 镇 静 止 痛 和 催 眠 作 用 有 研 究 证 明, 小 剂 量 的 阿 米 替 林 可 用 于 治 疗 纤 维 肌 痛 疲 劳 感 该 药 物 本 身 并 无 抗 炎 作 用, 但 却 是 小 剂 量 NSAIDs 治 疗 的 最 好 的 辅 助 治 疗 方 式 研 究 发 现 : 疲 劳 是 大 多 数 AS 患 者 的 主 要 症 状, 严 重 的 疲 劳 感 会 导 致 AS 患 者 活 动 能 力 降 低, 引 起 晨 僵 感 和 疼 痛 加 重 并 有 明 显 的 睡 眠 障 碍 最 近 一 项 研 究 观 察 了 小 剂 量 阿 米 替 林 ( 每 晚 30mg) 对 100 个 AS 患 者 的 疗 效 结 果 发 现, 与 安 慰 剂 组 相 比, 阿 米 替 林 组 所 有 的 评 估 指 标 均 得 以 明 显 改 善, 安 慰 剂 组 只 有 疼 痛 晨 僵 和 BASFI 有 所 改 善 阿 米 替 林 组 睡 眠 得 以 改 善 患 者 的 数 量 远 远 高 于 安 慰 剂 组 ( 分 别 是 66% 和 20%,P<0.001) 结 果 证 明, 小 剂 量 的 阿 米 替 林 耐 受 性 好 并 可 显 著 改 善 睡 眠 状 况 虽 然 阿 米 替 林 提 高 了 AS 患 者 睡 眠 质 量, 但 晨 僵 感 并 没 有 加 重, 事 实 上, 患 者 的 关 节 僵 硬 症 状 得 到 了 显 著 改 善 因 此, 阿 米 替 林 用 于 治 疗 AS 的 最 大 优 势 在 于 它 可 促 进 睡 眠 的 完 整 性 并 由 此 减 轻 了 疲 劳 感 2. 中 医 治 疗 (1) 辨 证 论 治 : 袁 氏 将 本 病 分 为 4 型 论 治, 虚 寒 型 用 桂 枝 汤 加 减 ; 阴 虚 型 用 芍 药 甘 草 汤 加 减 ; 血 瘀 型 用 活 络 效 灵 丹 加 减 ; 湿 热 型 用 四 妙 丸 加 减 林 氏 将 本 病 分 为 3 型, 湿 热 毒 瘀 型 用 四 妙 散 加 味 ; 寒 热 错 杂 型 用 桂 枝 芍 药 知 母 汤 加 减 ; 肝 肾 气 血 亏 虚 型 用 独 活 寄 生 汤 加 减 张 氏 分 为 6 型, 阳 虚 督 寒 用 右 归 丸 合 桂 枝 汤 加 减 ; 肝 肾 阴 虚 型 用 左 归 丸 合 芍 药 甘 草 汤 加 减 ; 血 瘀 型 用 身 痛 逐 瘀 汤 加 减 ; 寒 湿 型 用 肾 着 汤 合 薏 苡 仁 汤 加 减 ; 湿 热 型 用 四 妙 散 加 减 ; 痰 瘀 痹 阻 型 用 桃 仁 饮 加 减 续 氏 分 为 3 型, 湿 热 型 用 四 妙 散 ; 寒 湿 型 用 桂 枝 芍 药 知 母 汤 ; 肝 肾 不 足 型 用 独 活 寄 生 汤 ; 陈 氏 分 为 4 型, 气 虚 血 瘀 用 补 阳 还 五 汤 ; 脾 虚 湿 阻 用 参 苓 白 术 散 ; 肝 肾 阴 虚 用 六 味 地 黄 丸 ; 下 焦 瘀 阻 用 桃 仁 四 物 汤 关 氏 分 为 6 型, 风 湿 痹 阻 用 桂 枝 芍 药 知 母 汤 ; 寒 湿 痹 阻 用 乌 头 汤 ; 湿 热 痹 阻 用 白 虎 加 人 参 汤 ; 肝 肾 不 足 用 肾 气 丸 ; 气 虚 型 用 防 已 黄 芪 汤 ; 血 虚 型 用 当 归 芍 药 散 总 之, 证 型 研 究 是 目 前 研 究 最 多 的,AS 的 中 医 辨 证 分 型 最 常 见 的 有 阳 虚 型 阴 虚 型 寒 湿 型 湿 热 型 寒 热 错 杂 型 阴 寒 型 血 瘀 型 痰 浊 痹 阻 型 风 胜 型 等

5 (2) 分 期 治 疗 : 潘 氏 按 活 动 期 稳 定 期 论 治, 认 为 活 动 期 多 为 寒 郁 化 热 之 湿 热 瘀 毒 互 结 的 寒 热 错 杂 证, 治 以 金 匮 木 防 己 汤 加 减 ; 稳 定 期 则 为 肾 亏 寒 凝 痰 湿 聚 集 之 虚 实 夹 杂 证, 治 以 独 活 寄 生 汤 加 减 姜 氏 分 为 急 性 活 动 期 和 慢 性 活 动 期, 前 者 治 以 清 热 利 湿 养 阴 通 络, 药 选 苍 术 薏 苡 仁 秦 艽 土 茯 苓 忍 冬 藤 络 石 藤 车 前 草 女 贞 子 地 骨 皮 乌 梢 蛇 ; 后 者 治 以 补 益 肝 肾 活 血 通 络, 药 用 羌 活 独 活 鸡 血 藤 青 风 藤 海 风 藤 丹 参 桑 寄 生 伸 筋 草 骨 碎 补 川 断 女 贞 子 全 蝎 纵 观 各 位 医 家 的 观 点, 本 病 多 分 为 两 个 阶 段 治 疗, 活 动 期 辨 为 寒 湿 或 湿 热, 治 疗 以 祛 邪 为 主 ; 稳 定 期 辨 为 肝 肾 亏 损, 治 疗 以 扶 正 为 主 (3) 中 成 药 治 疗 : 随 着 中 成 药 制 剂 的 开 发, 许 多 学 者 从 单 味 中 药 中 提 取 有 效 物 质 或 将 中 药 制 成 制 剂 治 疗 AS, 不 仅 有 效 且 使 用 方 便, 易 于 保 存 胶 囊 剂 : 黄 氏 制 成 普 渡 罗 胶 囊 ( 淫 羊 藿 黄 芪 板 蓝 根 洋 金 花 ),72 例 治 疗 8 周 后, 临 床 治 愈 5 例, 显 效 31 例, 有 效 36 例, 无 效 0 例, 总 有 效 率 91.67% 散 剂 : 郭 氏 制 成 抗 风 湿 散 ( 海 狗 肾 补 骨 脂 杜 仲 当 归 制 马 钱 子 防 风 各 60g, 羌 活 枳 实 制 草 乌 木 香 郁 金 肉 桂 白 芍 桂 枝 川 芎 牛 膝 各 50g, 三 七 天 麻 各 30g), 上 药 粉 碎, 过 100 目 筛, 每 袋 50g, 取 抗 风 湿 散 1 袋, 加 白 酒 500ml 浸 泡, 每 4~6 小 时 摇 1 次, 浸 泡 24 小 时 后 可 服 用,3 次 /d, 每 次 10~ 15ml 饭 前 服,30 天 为 1 疗 程, 经 1~3 个 疗 程, 显 效 33 例, 好 转 12 例, 无 效 3 例, 有 效 率 93.75% 片 剂 : 林 氏 研 制 成 通 痹 灵 片 ( 桂 枝 白 术 蛇 穿 山 甲 制 马 钱 子 续 断 白 芍 知 母 生 姜 黄 精 防 风 制 附 子 炙 甘 草 麻 黄 制 乳 香 制 没 药 全 蝎 ) 和 通 痹 灵 合 剂 ( 南 蛇 藤 鸡 血 藤 ) 配 合 治 疗 AS (4) 针 灸 理 疗 : 近 年 来, 强 直 性 脊 柱 炎 的 外 治 法 越 来 越 多, 如 针 灸 推 拿 体 操 理 疗 等 陈 氏 用 药 棒 加 推 拿 手 法, 梅 花 针 叩 刺 加 拔 罐 治 疗 陈 氏 用 刺 络 放 血 的 方 法 治 疗 蒋 氏 用 针 灸 配 合 穴 位 注 射 的 方 法 治 疗 胡 氏 用 长 蛇 灸 的 方 法 治 疗 于 氏 用 推 拿 整 脊 平 衡 治 疗 罗 氏 用 挑 筋 法 治 疗 曲 氏 用 刮 痧 拔 罐 治 疗 孙 氏 用 牵 引 蒸 腾 药 酒 3 步 法 治 疗 3. 生 物 制 剂 研 究 发 现,AS 患 者 血 清 TNF-α 浓 度 明 显 升 高, 骶 髂 关 节 组 织 中 亦 存 在 TNF-α, 因 而 近 来 已 开 始 用 针 对 TNF-α 的 生 物 治 疗, 取 得 了 较 为 肯 定 的 疗 效 目 前 已 使 用 的 有 两 种 生 物 制 剂 : 英 夫 利 昔 和 益 赛 普 英 夫 利 昔 (Infliximad) 是 一 种 TNF-α 的 单 抗,5mg/kg, 静 脉 滴 注, 间 隔 4 周 重 复 1 次,

6 通 常 使 用 3~6 次 治 疗 后 患 者 的 外 周 关 节 炎 肌 腱 端 炎 腰 背 痛 及 血 沉 C- 反 应 蛋 白 等 均 显 著 改 善 最 近 脊 柱 核 磁 共 振 影 像 学 随 访 结 果 显 示 Infliximad 对 脊 柱 急 慢 性 病 变 的 进 展 也 有 明 显 作 用 益 赛 普 (Etanercept) 是 一 组 人 可 溶 性 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体, 能 可 逆 性 地 与 TNF-α 结 合, 竞 争 性 抑 制 TNF-α 与 其 受 体 的 结 合, 迅 速 改 善 临 床 症 状 及 实 验 室 指 标 用 法 为 25mg, 皮 下 注 射, 每 周 2 次, 连 续 4 个 月 目 前 国 内 也 开 始 使 用 上 述 生 物 制 剂, 并 积 累 了 一 些 临 床 经 验 但 是, 远 期 疗 效 如 何, 对 中 轴 关 节 的 影 像 学 是 否 有 改 变, 这 些 均 还 需 作 长 期 的 观 察 研 究 此 类 药 的 不 良 反 应 主 要 为 感 染 及 注 射 部 位 皮 肤 的 过 敏 反 应, 是 否 会 增 加 肿 瘤 的 发 生, 目 前 的 资 料 表 明,5 年 内 肿 瘤 的 发 生 并 未 增 加, 长 期 的 观 察 目 前 还 没 有 相 关 报 道 4. 核 素 治 疗 AS 的 核 素 治 疗, 从 20 世 纪 50 年 代 至 今 一 直 在 探 索 和 逐 步 完 善 中, 临 床 证 明 核 素 治 疗 是 有 效 的, 但 由 于 其 潜 在 的 致 染 色 体 畸 变 和 基 因 突 变 的 作 用, 使 这 一 治 疗 方 法 在 临 床 上 的 拓 展 使 用 曾 一 度 受 到 限 制 (1) 全 身 核 素 应 用 : 在 AS 全 身 核 素 治 疗 中 镭 是 最 常 用 的 核 素 从 1950 年 国 外 就 开 始 采 用 小 剂 量 镭 静 脉 注 射 来 治 疗 AS, 到 1985 年 因 经 济 原 因 暂 时 停 止 使 用 其 间 文 献 报 道 采 用 镭 治 疗 AS 可 以 长 时 间 的 缓 解 疼 痛 和 炎 症, 并 可 减 缓 脊 柱 的 硬 化, 有 效 率 在 65%~94% 鉴 于 其 疗 效 显 著,1999 年 国 外 又 开 始 应 用 镭 来 治 疗 AS, 并 探 索 出 大 家 公 认 的 剂 量 和 方 法 镭 静 脉 注 射 后 在 骨 表 面 的 放 射 剂 量 为 6 戈 瑞 时 较 安 全, 疗 效 佳 方 法 : 每 次 1 兆 贝 可, 每 周 注 射 1 次,10 次 为 1 疗 程,10 年 后 可 重 复 治 疗 1 次 Tiepolt 等 采 用 上 述 方 案 治 疗 了 20 例 AS 患 者 疗 效 观 察 指 标 包 括 C 反 应 蛋 白 (CRP) 血 沉 全 血 细 胞 计 数 和 巴 斯 脊 柱 炎 功 能 指 数 (BASFI) 问 卷 表,3~6 个 月 后 随 访 1 个 疗 程 结 束 后, 其 中 有 12 例 患 者 的 关 节 痛 和 关 节 活 动 度 有 改 善, 甚 至 能 停 止 或 减 少 抗 炎 药 的 应 用, 且 均 与 CRP( 下 降 45%) BASFI( 下 降 73%) 呈 正 相 关 在 6 个 月 的 随 访 中,10 例 患 者 有 长 期 的 改 善,1 例 患 者 3 个 月 后 才 起 效 然 而 急 性 期 反 应 物 较 低 和 外 周 关 节 受 累 较 轻 的 患 者 对 反 应 差 Wick 等 报 告 了 1577 例 AS 患 者, 每 周 静 脉 注 射 1 兆 贝 可 镭,10 周 为 1 疗 程 以 1462 例 AS 患 者 作 为 对 照 组, 两 组 间 年 龄 性 别 病 程 病 情 严 重 程 度 大 致 相 同 研 究 结 果 发 现, 与 对 照 组 相 比 镭 治 疗 组 在 临 床 症 状 和 关 节 功 能 改 善 方 面 均 有 显 著 差 异 Schmitt 等 回 顾 了 250 例 镭 治 疗 的 AS 患 者, 并 设 立 了 未 用 镭 治 疗 的 对 照 组, 疗 效 评 价 包 括 临 床 指 标 和 X

7 线 检 查 结 果 提 示, 与 对 照 组 比 较 病 情 明 显 改 善, 采 用 镭 治 疗 患 者 的 炎 症 显 示 出 长 时 间 的 控 制 长 期 随 访, 在 临 床 表 现 和 X 线 检 查 方 面 未 发 现 由 镭 带 来 的 副 作 用, 血 象 和 肝 功 能 亦 无 异 常 发 现, 无 恶 性 肿 瘤 发 生 Albert 等 应 用 钐 静 脉 注 射 治 疗 了 3 例 AS 患 者, 患 者 的 腰 痛 外 周 关 节 痛 等 症 状 和 血 沉 C 反 应 蛋 白 等 炎 性 指 标 均 有 明 显 改 善, 作 者 认 为 钐 也 具 有 潜 在 的 病 情 改 善 作 用 国 内 近 年 已 广 泛 开 展 了 应 用 锝 - 亚 甲 二 磷 酸 盐 治 疗 AS 和 类 风 湿 关 节 炎 (RA) 益 望 丰 等 采 用 锝 - 亚 甲 二 磷 酸 盐 ( Tc-MDP) 静 脉 注 射 治 疗 AS 患 者 30 例 ( 治 疗 组 ), 并 以 正 清 风 痛 宁 治 疗 的 20 例 作 为 对 照 组 治 疗 组, 给 予 Tc-MDP 200mg/d,5 天 后 改 为 10mg/d 静 脉 注 射 共 8 次 ; 对 照 组, 正 清 风 痛 宁 60mg,3 次 /d;21 天 为 1 疗 程 观 察 指 标 包 括 关 节 疼 痛 指 数 功 能 运 动 指 数 血 沉 (ESR) CRP 纤 维 蛋 白 原 等, 结 果 发 现 Tc-MDP 在 控 制 症 状 改 善 关 节 功 能 降 低 ESR CRP 纤 维 蛋 白 原 等 方 面 明 显 优 于 对 照 组 (P<0.05) 李 玲 等 应 用 Tc-MDP 治 疗 RA 患 者 20 例, 以 晨 僵 时 间 关 节 压 痛 肿 胀 指 数 ESR CRP RF 作 为 评 价 指 标, 结 果 25% 显 效,55% 有 效, 总 有 效 率 达 80% 黄 文 辉 等 报 道 Tc-MDP 治 疗 RA 的 总 有 效 率 为 86% 陈 秀 梅 等 发 现 Tc-MDP 配 合 关 节 功 能 锻 炼, 对 RA 的 短 程 治 疗, 其 抗 炎 镇 痛 效 果 明 显 优 于 双 氯 芬 酸 钠, 有 效 的 控 制 了 RA 的 病 情 (2) 关 节 腔 内 局 部 核 素 应 用 : 关 节 腔 内 局 部 核 素 应 用, 即 放 射 性 滑 膜 切 除 术 仅 有 能 发 出 β 射 线 的 核 素 是 适 用 的 β 射 线 能 穿 透 肿 胀 的 滑 膜 抑 制 滑 膜 的 增 生 和 炎 性 反 应, 通 过 选 择 发 出 不 同 射 程 β 射 线 的 核 素 来 避 免 使 关 节 软 骨 受 到 放 射 损 害 Savaser 等 对 115 例 慢 性 关 节 炎 患 者 的 415 个 关 节 在 关 节 腔 内 注 射 铼 铒 4.5 年 后 的 疗 效 进 行 观 察, 评 价 指 标 包 括 关 节 周 围 软 组 织 的 情 况 关 节 活 动 范 围 关 节 屈 力 以 及 关 节 的 放 射 学 改 变 患 者 对 关 节 痛 关 节 肿 胀 和 关 节 功 能 进 行 主 观 评 价, 并 分 3 个 等 级 评 分 结 果, 与 开 始 时 的 功 能 评 价 比 较, 患 者 的 关 节 活 动 范 围 在 各 组 均 有 改 善, 关 节 平 均 周 径 均 减 少 患 者 主 观 评 价 66% 的 关 节 有 很 好 的 疗 效,21% 疗 效 满 意,13% 的 关 节 没 有 改 善 甚 或 加 重,X 线 发 现 72% 的 关 节 损 害 有 明 显 改 善 有 作 者 采 用 钐 关 节 腔 内 注 射 治 疗 26 例 膝 关 节 滑 膜 炎 患 者 共 41 个 关 节, 单 个 关 节 注 射 剂 量 为 185~370 兆 贝 可 通 过 观 察 治 疗 前 后 关 节 痛 关 节 压 痛 关 节 肿 胀 和 关 节 周 径 等 指 标 的 变 化 以 评 分 来 判 定 疗 效 钐 关 节 腔 内 注 射 平 均 起 效 时 间 为 1 个 月, 以 3~6 个 月 疗 钇

8 效 最 为 显 著, 表 现 为 关 节 疼 痛 压 痛 肿 胀 和 关 节 积 液 均 有 明 显 改 善,9 个 月 后 疗 效 开 始 降 低, 总 有 效 率 73.4% 采 用 核 素 治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 确 有 其 效, 可 作 为 临 床 常 规 疗 法 的 一 个 补 充 治 疗 措 施 但 应 严 格 掌 握 适 应 证, 严 密 观 察 核 素 副 作 用 和 潜 在 的 致 染 色 体 畸 变 的 危 害 对 长 期 药 物 治 疗 无 效 严 重 病 情 活 动 有 髋 关 节 和 股 骨 头 病 变 脊 柱 椎 体 和 椎 旁 韧 带 受 累 的 患 者 可 考 虑 使 用 核 素 所 致 恶 性 肿 瘤 的 发 生 与 患 者 年 龄 放 射 剂 量 和 时 间 有 关, 对 低 龄 和 高 龄 患 者 要 慎 重 选 择, 避 免 剂 量 过 大 和 暴 露 时 间 过 长 核 素 治 疗 是 一 把 双 刃 剑, 合 理 使 用 发 挥 其 优 势, 可 避 免 或 减 少 不 良 反 应, 特 别 是 其 致 癌 作 用 对 强 直 性 脊 柱 炎 核 素 治 疗 的 具 体 剂 量 以 及 远 期 疗 效 和 不 良 反 应 尚 有 待 于 进 一 步 研 究 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 随 着 对 AS 的 不 断 深 入 研 究, 对 疾 病 有 了 更 进 一 步 的 了 解 但 在 目 前 的 研 究 中 也 存 在 着 一 些 问 题, 如 研 究 中 的 样 本 量 偏 少 AS 是 具 有 高 度 遗 传 倾 向 的 多 基 因 疾 病, 针 对 某 一 家 系 或 某 地 区 的 较 少 个 体 进 行 研 究 得 出 的 结 论 不 足 以 成 为 概 括 该 疾 病 的 一 个 有 利 论 证 因 此, 在 今 后 的 AS 相 关 研 究 过 程 中 要 扩 大 样 本 量, 使 实 验 结 论 具 有 概 括 性 和 说 服 力, 运 用 全 基 因 组 扫 描 分 析 连 锁 分 析 等 分 子 遗 传 学 技 术 方 法 和 生 物 信 息 学 等 多 种 方 法 寻 找 AS 相 关 的 候 选 基 因 ; 与 此 同 时, 从 解 剖 学 和 生 理 学 入 手, 认 真 了 解 AS 的 病 理 表 现 和 发 病 部 位 的 组 织 细 胞 和 分 子 组 成, 深 入 探 索 这 些 成 分 之 间 的 相 互 作 用, 进 一 步 明 确 AS 易 感 基 因 中 医 药 对 AS 的 治 疗 有 较 好 的 疗 效, 但 也 有 一 些 问 题 : 第 一, 辨 证 论 治 众 说 纷 纭, 缺 少 统 一 分 型 ; 第 二, 中 医 证 型 与 血 清 学 遗 传 学 相 结 合 的 研 究 甚 少, 缺 少 微 观 客 观 性 指 标 ; 第 三, 剂 型 需 要 改 革, 对 验 方 应 进 一 步 进 行 临 床 和 实 验 研 究, 并 在 此 基 础 上, 运 用 现 代 药 理 学 方 法, 研 制 出 最 佳 剂 型, 方 便 患 者 服 用 ; 第 四, 理 疗 在 控 制 病 情 的 发 展 上 有 不 可 估 量 的 作 用, 是 应 用 力 电 光 声 磁 热 等 物 理 因 子 治 疗 疾 病 的 方 法, 所 有 的 物 理 因 子 既 可 致 病 也 可 治 病, 因 此 应 重 视 病 情 机 体 功 能 状 况 以 掌 握 剂 量 和 方 法 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 9 例 强 直 性 脊 柱 炎 胸 腰 椎 应 力 骨 折 的 围 手 术 期 护 理 Toll 样 受 体 4 在 强 直 性 脊 柱 炎 患 者 外 周 血 白 细 胞 中 的 表 达 及 临 床 意 义 初 探 五 虎 强 督 通 痹 汤 治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 63 例

9 四 妙 散 合 四 神 煎 治 疗 活 动 期 强 直 性 脊 柱 炎 51 例 宣 痹 汤 加 减 治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 30 例 强 直 性 脊 柱 炎 免 疫 遗 传 学 和 发 病 机 制 研 究 进 展 强 直 性 脊 柱 炎 并 发 上 胸 椎 间 假 关 节 及 椎 管 狭 窄 1 例 强 直 性 脊 柱 炎 患 者 肿 瘤 坏 死 因 子 α 启 动 子 308 位 点 基 因 多 态 性 分 析 熏 蒸 方 配 合 西 药 治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 30 例 超 声 引 导 和 CT 引 导 下 骶 髂 关 节 注 射 治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 的 对 比 研 究

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