224 国 际 消 化 病 杂 志 2011 年 8 月 第 31 卷 第 4 期 IntJDigDis,August25,2011,Vol.31,No.4 自 然 杀 伤 细 胞 杀 伤 时 的 非 MHC 限 制 性, 对 于 多 种 肿 瘤 细 胞 系, 包 括 自 然 杀 伤 敏 感 的 白
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- 骨 芮
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1 223 CIK 细 胞 免 疫 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 研 究 进 展 综 述 王 惠 成 冯 毅 戴 国 华 摘 要 : 细 胞 因 子 诱 导 的 杀 伤 细 胞 (CIK) 是 人 外 周 血 单 个 核 细 胞 在 体 外 经 多 种 细 胞 因 子 刺 激 后 获 得 的 异 质 细 胞, 兼 有 T 淋 巴 细 胞 的 强 大 抗 瘤 活 性 和 自 然 杀 伤 细 胞 (NK) 及 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (MHC) 限 制 杀 瘤 特 点, 被 认 为 是 一 类 杀 瘤 活 性 强 和 抗 瘤 谱 广 的 新 型 抗 肿 瘤 效 应 细 胞 目 前,CIK 细 胞 免 疫 治 疗 已 成 为 继 手 术 放 射 治 疗 化 学 治 疗 之 后 的 第 四 种 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 手 段, 在 肝 癌 的 综 合 治 疗 方 案 中,CIK 细 胞 免 疫 治 疗 在 提 高 患 者 治 愈 率 改 善 患 者 生 活 质 量 延 长 生 存 期 方 面 起 重 要 作 用, 显 示 出 良 好 的 应 用 前 景 此 文 从 细 胞 因 子 诱 导 的 杀 伤 细 胞 的 生 物 学 特 性 扩 增 培 养 杀 瘤 机 制 实 验 研 究 及 临 床 应 用 的 最 新 进 展 进 行 综 述 关 键 词 : 细 胞 因 子 ; 诱 导 ; 杀 伤 细 胞 ; 肝 癌 ; 细 胞 免 疫 DOI: /j.issn X 原 发 性 肝 癌 ( 以 下 简 称 肝 癌 ) 是 世 界 范 围 内 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 每 年 大 约 有 63 万 的 新 发 病 例, 而 且 近 年 来 发 病 率 有 上 升 趋 势 肝 癌 患 者 的 病 程 短, 临 床 上 较 难 早 期 发 现, 确 诊 时 往 往 病 情 已 进 入 中 晚 期, 病 死 率 高 目 前 肝 癌 的 治 疗 主 要 是 以 手 术 切 除 肝 移 植 局 部 消 融 化 学 治 疗 栓 塞 及 其 他 局 部 区 域 治 疗 分 子 靶 向 治 疗 等, 但 这 些 方 法 的 治 疗 效 果 并 不 理 想, 因 为 肝 癌 患 者 体 内 天 然 免 疫 特 异 性 免 疫 功 能 低 下, 根 治 性 手 术 切 除 率 低, 手 术 后 复 发 率 高, 放 射 化 学 治 疗 疗 效 差, 易 发 生 肝 内 播 散 及 肝 外 转 移, 因 此 急 需 寻 找 新 的 有 效 方 法 来 治 疗 肝 癌 生 物 治 疗 已 经 成 为 肿 瘤 综 合 治 疗 中 的 第 四 种 模 式, 越 来 越 受 到 重 视 目 前 用 于 肿 瘤 生 物 治 疗 的 免 疫 活 性 细 胞 主 要 有 肿 瘤 浸 润 性 淋 巴 细 胞 (TIL) 树 突 状 细 胞 (DC) 以 及 细 胞 因 子 诱 导 的 杀 伤 细 胞 (CIK) 等 CIK 细 胞 是 一 种 新 型 的 免 疫 活 性 细 胞, 其 主 要 效 应 细 胞 的 表 面 标 志 为 CD3 + CD56 +, 与 其 他 过 继 性 免 疫 治 疗 细 胞 相 比, 具 有 增 殖 速 度 快 杀 [1] 瘤 活 性 高 杀 瘤 谱 广 等 优 点 研 究 表 明, 过 继 细 胞 免 疫 治 疗 对 抑 制 肝 癌 的 复 发 和 转 移 提 高 患 者 治 愈 率 改 善 患 者 生 活 质 量 延 长 生 存 期 都 具 有 重 要 作 用 此 文 简 要 概 述 CIK 细 胞 免 疫 治 疗 肝 癌 的 研 究 进 展 1 CIK 细 胞 的 生 物 学 特 性 1.1 CIK 细 胞 表 型 分 析 CIK 细 胞 在 肝 脏 中 分 布 较 多, 其 次 是 外 周 血 通 过 表 面 标 志 分 析,CIK 细 胞 为 CD3 CD56 双 阳 性 细 胞 群, 但 主 要 来 源 于 CD3 + CD56 - 的 T 淋 巴 细 胞, 作 者 单 位 : 重 庆 市 江 津 区 中 心 医 院 肝 胆 外 科 通 信 作 者 : 冯 毅, cqfengyi2000@tom.com 而 非 CD3 - CD56 + 的 自 然 杀 伤 细 胞 CIK 细 胞 的 另 一 重 要 来 源 是 CD4 - CD8 + 的 T 淋 巴 细 胞 群 此 外, CD4 - CD8 - 的 T 淋 巴 细 胞 经 过 细 胞 因 子 诱 导 培 养 后, 其 中 56% 可 同 时 表 达 CD3 + CD56 +, 故 CIK 细 胞 也 可 来 源 于 CD4 - CD8 - 的 T 淋 巴 细 胞 这 种 双 阳 性 T 淋 巴 细 胞 按 细 胞 受 体 的 不 同, 进 一 步 可 分 为 CD3 + CD56 + αβt 淋 巴 细 胞 及 CD3 + CD56 + γδt 淋 巴 细 胞 两 个 亚 群 利 用 流 式 细 胞 仪 技 术 测 定 CIK 细 胞 表 面 的 CD 分 子 表 达 情 况 及 其 百 分 率, 显 示 CIK 细 胞 高 度 表 达 CD3 CD54 CD11a, 中 度 表 达 CD3CD56 HLA DR CD28CD54 CD28, 不 表 达 CD86 CD80 [2] 1.2 CIK 细 胞 的 增 殖 活 性 大 部 分 研 究 者 均 通 过 IFN γ IL 2 和 CD3 单 克 隆 抗 体 等 诱 导 外 周 血 或 脐 血 中 的 CIK 细 胞, 经 14~ 21d 扩 增 的 CIK 细 胞 比 例 可 由 0.10% ~0.13% 上 升 至 19.0% ~20.5%, 细 胞 数 量 平 均 增 加 250 倍, CIK 细 胞 的 高 增 殖 活 性 解 决 了 体 外 扩 增 效 应 细 胞 所 获 细 胞 数 目 少 的 难 题 1.3 CIK 细 胞 的 杀 瘤 活 性 CIK 细 胞 很 强 的 细 胞 毒 活 性 源 于 其 较 高 的 存 活 率 和 较 强 的 增 殖 能 力 研 究 发 现,CIK 细 胞 不 仅 以 非 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (MHC) 限 制 杀 伤 靶 细 胞, 而 且 以 MHC 限 制 的 方 式 杀 伤 靶 细 胞,DC 以 MHC 限 制 的 方 式 递 呈 抗 原 给 CIK 细 胞 中 的 CD4 + 或 CD8 + T 淋 巴 细 胞, 使 其 中 的 细 胞 毒 T 淋 巴 细 胞 大 量 扩 增, 激 活 CIK 细 胞 中 的 MHC 限 制 性 杀 伤 功 能, 从 而 在 抗 肿 瘤 免 疫 治 疗 中, 清 除 残 存 的 肿 瘤 细 胞, 发 挥 更 强 大 的 细 胞 毒 作 用, 更 有 效 的 阻 止 或 延 缓 肿 瘤 复 发 CIK 细 胞 又 称 自 然 杀 伤 细 胞 样 T 淋 巴 细 胞, 既 具 有 T 淋 巴 细 胞 强 大 杀 伤 活 性, 也 具 有
2 224 国 际 消 化 病 杂 志 2011 年 8 月 第 31 卷 第 4 期 IntJDigDis,August25,2011,Vol.31,No.4 自 然 杀 伤 细 胞 杀 伤 时 的 非 MHC 限 制 性, 对 于 多 种 肿 瘤 细 胞 系, 包 括 自 然 杀 伤 敏 感 的 白 血 病 细 胞 株 K562 自 然 杀 伤 不 敏 感 的 宫 颈 癌 细 胞 Hela 人 B 淋 巴 瘤 细 胞 系 OCI LY8 等, 均 表 现 出 强 大 的 杀 伤 活 性 2 CIK 细 胞 的 制 备 扩 增 培 养 及 影 响 因 素 2.1 CIK 细 胞 的 来 源 目 前 CIK 细 胞 的 来 源 主 要 是 自 体 异 体 脐 血 骨 髓 CIK 细 胞 自 体 CIK 细 胞 可 以 避 免 交 叉 感 染, 而 且 肝 癌 患 者 的 CIK 细 胞 和 正 常 人 CIK 细 胞 一 样 对 肝 癌 细 胞 有 很 强 的 细 胞 毒 作 用, 且 对 肝 细 胞 无 损 伤 异 体 CIK 细 胞 多 来 自 于 正 常 人, 来 源 广 泛, 但 会 增 加 意 外 感 染 的 机 会 脐 血 CIK 前 体 细 胞 含 量 高, 容 易 扩 增 出 更 多 的 CIK 细 胞, 而 且 淋 巴 细 胞 的 绝 对 数 量 较 高, 含 有 一 定 比 例 的 幼 稚 细 胞, 具 有 较 强 的 增 殖 潜 力, 加 之 脐 血 来 源 广 泛, 因 此 脐 血 CIK 的 杀 伤 率 可 能 更 高 骨 髓 来 源 的 CIK 细 胞 增 殖 能 力 较 外 周 血 来 源 的 CIK 细 胞 稍 差, 但 仍 然 有 较 高 的 增 殖 能 力, 而 且 在 细 胞 毒 方 面 与 外 周 血 CIK 相 比, 无 显 著 性 差 异 [3] 2.2 CIK 细 胞 的 制 备 扩 增 培 养 CIK 细 胞 的 经 典 培 养 方 式 是 在 抽 取 患 者 外 周 血 后 分 离 出 单 个 核 细 胞, 加 入 多 种 细 胞 因 子 诱 导, 经 过 2 至 3 周 的 扩 增 培 养, 产 生 大 量 具 有 高 杀 伤 活 性 的 CIK 细 胞, 然 后 将 这 些 活 性 细 胞 回 输 到 患 者 体 内, 使 其 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 CIK 细 胞 是 多 种 细 胞 因 子 共 同 诱 导 培 养 的 细 胞, 多 种 细 胞 因 子 的 作 用 是 相 互 协 同, 单 一 因 子 对 效 应 细 胞 的 增 殖 及 细 胞 毒 活 性 无 作 用 或 者 小 于 多 种 细 胞 因 子 的 联 合 作 用, 在 诱 导 CIK 细 胞 生 成 的 各 种 细 胞 因 子 中, 主 要 是 IFN γ IL 2 抗 CD3 单 抗,IFN γ 诱 导 外 周 血 单 个 核 细 胞 上 的 IL 2 受 体 表 达 增 加 ; 而 IL 2 可 激 活 T 细 胞, 促 进 细 胞 生 长 ; 抗 CD3 单 抗 可 刺 激 T 细 胞 有 丝 分 裂, 促 进 细 胞 增 殖 联 合 作 用 的 机 制 是 最 终 共 同 激 活 静 止 T 细 胞, 提 高 细 胞 表 达 IL 2 受 体 及 产 生 IL 2 的 能 力, 启 动 自 分 泌 途 径 IL 2 依 赖 的 T 细 胞 激 活 反 应 随 着 科 技 进 步 和 研 究 的 逐 步 深 入, 经 典 培 养 方 案 被 研 究 者 们 逐 步 优 化 DC 对 CIK 细 胞 扩 增 的 影 响 DC 是 迄 今 新 发 现 的 抗 原 加 工 递 呈 能 力 最 强 的 专 业 抗 原 递 呈 细 胞 (APC) 未 成 熟 DC 主 要 是 摄 取 和 加 工 处 理 抗 原, 成 熟 期 DC 则 主 要 是 递 呈 抗 原 并 活 化 初 始 型 T 细 胞, 这 是 DC 最 大 的 特 点 体 内 外 研 究 表 明,DC 能 诱 导 肿 瘤 宿 主 对 特 异 性 抗 原 的 免 疫 应 答, 提 高 肿 瘤 宿 主 免 疫 效 应 细 胞 的 细 胞 毒 活 性 DC 在 CD4T 细 胞 与 CD8T 细 胞 之 间 相 互 作 用 的 特 异 性 细 胞 免 疫 诱 发 机 制 中 处 于 中 心 环 节 研 究 表 明, 共 同 培 养 的 DC CIK 细 胞 较 单 纯 的 CIK 细 胞 相 比, 在 增 殖 能 力 效 应 细 胞 (CD3 + CD8 + CD3 + CD56 + ) 数 量 以 及 对 肿 瘤 的 细 胞 毒 作 用 等 方 面 都 显 著 增 强 [4] 有 文 献 [5] 报 道 源 于 健 康 人 的 DC 与 同 源 CIK 细 胞 共 培 养 后,DC CIK 细 胞 群 的 增 殖 活 性 和 杀 伤 活 性 较 单 纯 的 CIK 细 胞 更 高, 共 培 养 1 周 后,DC CIK 的 扩 增 倍 数 比 同 源 CIK 约 高 1 倍 双 特 异 性 抗 体 与 CIK 细 胞 双 特 异 抗 体 是 指 具 有 两 种 抗 原 结 合 特 性 的 人 工 抗 体, 它 的 两 个 抗 原 结 合 位 点 可 同 时 结 合 两 个 不 同 的 抗 原 双 特 异 抗 体 的 特 点 是 同 一 抗 体 分 子 上 的 两 个 抗 原 结 合 臂, 一 个 与 靶 抗 原 结 合, 另 一 个 与 免 疫 效 应 细 胞 上 的 标 志 抗 原 结 合 作 为 治 疗 使 用 的 双 特 异 抗 体, 一 方 面 利 用 抗 体 高 特 异 性 结 合 肿 瘤 相 关 抗 原 的 特 性, 另 一 方 面 和 免 疫 效 应 细 胞 诱 发 分 子 结 合, 发 挥 其 细 胞 毒 性 功 能, 裂 解 靶 向 的 肿 瘤 细 胞 双 特 异 性 抗 体 可 用 于 CIK 细 胞 的 导 向, 增 强 CIK 细 胞 对 恶 性 肿 瘤 的 细 [6] 胞 毒 活 性 支 黎 明 等 研 究 发 现, 金 标 双 特 异 抗 体 anti CD3xanti AFP 可 以 加 强 CIK 细 胞 对 AFP 阳 性 肝 癌 细 胞 的 杀 伤 作 用 CIK 细 胞 与 溶 瘤 病 毒 协 同 作 用 或 作 为 新 型 的 细 胞 载 体 溶 瘤 病 毒 是 指 能 特 异 性 感 染 肿 瘤 细 胞, 并 在 肿 瘤 细 胞 内 繁 殖, 最 终 裂 解 肿 瘤 细 胞 的 一 类 病 毒 它 不 感 染 正 常 细 胞 这 类 病 毒 并 非 外 源 基 因 的 载 体, 而 是 依 靠 病 毒 本 身 特 异 性 的 在 肿 瘤 细 胞 中 复 制 来 杀 死 裂 解 肿 瘤 细 胞 裂 解 细 胞 后 释 放 出 来 的 病 毒, 又 可 以 进 一 步 感 染 周 围 的 肿 瘤 细 胞 [7] Thorne 等 利 用 CIK 输 送 溶 瘤 病 毒, 为 小 鼠 提 供 有 效 的 抗 肿 瘤 治 疗, 它 直 接 针 对 肿 瘤 细 胞 而 不 影 响 周 围 的 正 常 组 织, 而 且 CIK 细 胞 能 够 在 深 入 小 鼠 体 内 肿 瘤 细 胞 后, 再 释 放 出 溶 瘤 病 毒, 提 示 CIK 细 胞 与 有 溶 瘤 作 用 的 病 毒 相 结 合 能 产 生 强 大 的 协 同 抗 肿 瘤 作 用, 可 一 定 程 度 上 克 服 靶 向 生 物 治 疗 中 存 在 的 递 呈 及 定 向 等 难 题, 有 可 能 成 为 新 的 抗 肿 瘤 方 案 转 基 因 CIK 细 胞 的 研 究 进 展 通 过 基 因 转 染 方 法 将 相 关 基 因 转 入 CIK, 改 变 CIK 的 某 些 特 性, 包 括 细 胞 因 子 如 IL 24 IL 2 IL 7 等 ; 共 刺 激 分 子 如 B7 分 子 家 族 细 胞 黏 附 分 子 和 LFA23 等, 多 [8] 药 耐 药 基 因 等 Yu 等 利 用 IL 24 基 因 修 饰 转 染 的 DC 和 CIK 细 胞 共 同 培 养, 发 现 与 非 转 染 组 相 比, 基 因 转 染 组 产 生 了 更 多 的 IL 24 IL 12 和 TNF α, 而 且 在 抗 肝 癌 细 胞 SMMC 7721 时 表 现 出 更 强 的 裂 解 肝 癌 细 胞 的 能 力, 显 示 出 更 大 的 抗 瘤 活
3 225 [9] 性 Nagaraj 等 将 包 含 人 IL 2 基 因 片 段 的 重 组 质 粒 用 电 穿 孔 法 导 入 CIK 细 胞, 体 外 检 测 发 现 转 染 后 CIK 细 胞 在 增 殖 率 和 细 胞 杀 伤 活 性 上 均 高 于 未 转 染 细 胞 也 有 报 道 利 用 电 穿 孔 法 可 以 成 功 的 将 多 药 耐 药 基 因 I 转 入 CIK 细 胞, 转 染 后 的 CIK 细 胞 表 达 Pgp( 阳 性 率 21% ~37%), 并 表 现 出 多 药 耐 药 性 转 染 后 CIK 细 胞 对 多 柔 比 星 的 耐 受 性 较 转 染 前 增 强 了 22.3~45.8 倍, 对 秋 水 仙 碱 的 耐 受 性 增 强 了 6.7~11.35 倍 转 染 前 后 CIK 细 胞 对 ECF7 肿 瘤 细 胞 的 杀 伤 活 性 在 3 组 不 同 效 靶 细 胞 比 的 杀 伤 活 性 比 较 中 均 无 改 变, 说 明 电 穿 孔 转 基 因 后,CIK 细 胞 依 然 保 持 了 原 有 的 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 活 性 3 CIK 细 胞 杀 伤 肿 瘤 的 作 用 机 制 一 般 认 为, 机 体 的 抗 肿 瘤 免 疫 主 要 为 细 胞 免 疫, 其 中 CD8 + T 细 胞 是 抗 肿 瘤 免 疫 的 主 要 效 应 细 胞, 其 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 机 制 如 下 : 一 是 通 过 其 抗 原 受 体 识 别 肿 瘤 细 胞 上 的 肿 瘤 抗 原 并 与 之 结 合, 通 过 溶 细 胞 作 用, 直 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞 ; 二 是 通 过 分 泌 多 种 细 胞 因 子, 如 IFN γ TNF 而 间 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞 CD4 + Th 通 过 其 辅 助 作 用 参 与 抗 肿 瘤 细 胞 免 疫 效 应, 主 要 是 释 放 细 胞 因 子 如 IL 2 IFN γ 等, 激 活 巨 噬 细 胞 NK 细 胞, 并 激 活 CD8 + T 细 胞, 增 强 其 杀 伤 能 力 关 于 CIK 细 胞 杀 伤 肿 瘤 的 作 用 机 制 还 不 是 十 分 清 楚, 目 前 的 研 究 显 示 CIK 可 能 通 过 3 种 途 径 发 挥 杀 瘤 的 作 用 3.1 CIK 细 胞 对 肿 瘤 细 胞 的 直 接 杀 伤 作 用 CIK 细 胞 对 肿 瘤 细 胞 的 直 接 杀 伤 作 用 可 能 是 通 过 黏 附 因 子 LFA 1/ICAM 1 途 径 与 肿 瘤 细 胞 结 合 后, 分 泌 含 大 量 BLT 酯 酶 的 颗 粒 这 些 颗 粒 能 穿 [10] 透 靶 细 胞 膜, 导 致 肿 瘤 细 胞 的 裂 解 当 CIK 细 胞 被 激 活 时 通 过 FcR 使 LFA 1 和 ICAM 1 的 结 合 状 态 由 低 亲 和 力 转 为 高 亲 和 力, 同 时 向 细 胞 间 排 除 BLT 的 胞 质 毒 性 颗 粒, 而 这 些 颗 粒 能 够 直 接 穿 透 封 闭 的 靶 细 胞 进 行 胞 吐, 从 而 导 致 肿 瘤 细 胞 的 裂 解 进 一 步 研 究 表 明 [11],GATA 3 和 T bet 基 因 参 与 了 LFA 1/ICAM 1 介 导 的 CIK 杀 瘤 途 径 3.2 CIK 细 胞 可 通 过 释 放 多 种 细 胞 因 子 杀 伤 肿 瘤 细 胞 进 入 体 内 活 化 的 CIK 细 胞 可 分 泌 多 种 细 胞 因 子, 不 仅 对 肿 瘤 细 胞 有 直 接 抑 制 作 用, 而 且 还 可 通 过 调 节 免 疫 系 统 间 接 杀 伤 瘤 细 胞 CIK 细 胞 可 以 分 泌 大 量 的 IFN γ IFN γ 是 由 CD4 + 或 CD8 + 细 胞 产 生 的 同 源 二 聚 体 糖 蛋 白, 可 通 过 多 种 途 径 直 接 或 间 接 发 挥 抗 肿 瘤 作 用, 增 强 自 然 杀 伤 细 胞 (NK) 巨 噬 细 胞 (MΦ) 以 及 细 胞 毒 性 T 细 胞 (CTL) 的 活 性 ;IFN γ 还 可 以 促 进 肿 瘤 细 胞 表 达 MHC Ⅰ 类 分 子, 有 助 于 肿 瘤 抗 原 的 递 呈 和 激 活 CTL [12] Kornacker 等 在 用 CIK 治 疗 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 (CLL) 的 研 究 中 发 现 CIK 分 泌 的 IFN γ 能 促 使 CLL 细 胞 上 ICAM 1 的 表 达, 从 而 能 提 高 细 胞 毒 效 应 细 胞 所 诱 导 的 调 亡 此 外,CIK 细 胞 还 能 分 泌 IL 2 IL 6 TNF α 及 GM CSF 等 一 些 细 胞 因 子, 增 强 细 胞 毒 作 用 3.3 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 及 坏 死 CIK 细 胞 能 活 化 肿 瘤 细 胞 凋 亡 基 因, 使 得 Bcl 2 Bcl xl DADl 和 survivin 基 因 表 达 上 调 Verneris [13] 等 认 为, 某 些 肿 瘤 细 胞 ( 如 黑 色 素 瘤 卵 巢 癌 ) 通 过 FasL 介 导 淋 巴 细 胞 凋 亡 而 逃 脱 免 疫 清 除, 但 对 CIK 细 胞 敏 感, 这 是 因 为 在 CIK 细 胞 诱 导 的 过 程 中, 由 于 IFN γ 等 细 胞 因 子 的 作 用, 或 是 活 化 诱 导 的 细 胞 死 亡 机 制 导 致 对 Fas 敏 感 的 或 已 被 活 化 的 T 细 胞 逐 渐 被 选 择 性 清 除, 最 后 诱 导 获 得 的 CIK 细 胞 便 对 Fas 耐 受 此 外, 由 于 细 胞 型 Fas 相 关 死 亡 区 域 蛋 白 样 IL 1β 转 换 酶 抑 制 蛋 白 (cflip) 的 存 在 及 Fas 死 亡 区 结 合 蛋 白 (FADD) 水 平 很 低, 影 响 了 死 亡 信 号 的 转 导, 再 加 上 CIK 细 胞 高 水 平 表 达 抗 凋 亡 基 因, 这 些 原 因 共 同 导 致 了 CIK 细 胞 可 以 耐 受 表 达 FasL 的 肿 瘤 细 胞 诱 导 的 凋 亡, 从 而 对 其 进 行 有 效 的 杀 伤 此 外,CIK 细 胞 表 达 的 FasL 可 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡, 但 由 于 CIK 细 胞 有 抗 凋 亡 基 因 的 表 达, 因 此 在 体 内 能 抵 抗 FasL 阳 性 肿 瘤 细 胞 对 CIK 的 反 作 用, 故 CIK 能 对 肿 瘤 细 胞 发 挥 持 久 的 溶 瘤 作 用 4 CIK 细 胞 应 用 于 治 疗 肝 癌 的 临 床 前 研 究 目 前,CIK 细 胞 应 用 于 肝 癌 治 疗 的 临 床 前 试 验 和 动 物 实 验 已 在 国 内 外 广 泛 开 展, 大 量 文 献 报 道 都 显 示 了 CIK 细 胞 良 好 的 应 用 前 景 据 报 道, 正 常 人 的 CIK 细 胞 体 外 增 殖 明 显, 具 有 显 著 的 抗 移 植 瘤 活 [14,15] 性 国 内 初 步 研 究 表 明, 源 于 健 康 人 CIK 细 胞 对 肝 癌 细 胞 具 有 明 显 的 抑 制 作 用, 并 且 可 以 抑 制 裸 鼠 肝 癌 移 植 瘤 的 生 长 有 研 究 者 应 用 肝 癌 患 者 术 中 失 血 及 脐 血 分 离 单 个 核 细 胞 诱 导 培 养 DC 细 胞 和 CIK 细 胞, 诱 导 的 DC 细 胞 可 以 成 功 激 活 CIK 细 胞 的 增 殖 和 对 肿 瘤 细 胞 的 杀 伤 能 力, 有 望 为 肝 癌 的 免 疫 治 疗 提 供 一 种 新 的 途 径 也 有 研 究 者 选 取 了 人 肝 癌 高 转 移 裸 鼠 模 型 (LCI D20), 通 过 对 治 疗 组 动 物 应 用 CIK 细 胞 治 疗, 发 现 对 照 组 动 物 模 型 肝 内 转 移 率 58.3%, 明 显 高 于 CIK 细 胞 治 疗 组 (16.7% ), 对 照 组 动 物 模 型 发 生 肺 转 移 率 为 25.0%, 而 治 疗 组 未 发 现 肺 转 移, 治 疗 组 动 物 肝 癌
4 226 国 际 消 化 病 杂 志 2011 年 8 月 第 31 卷 第 4 期 IntJDigDis,August25,2011,Vol.31,No.4 组 织 湿 重 也 明 显 小 于 对 照 组 动 物 肝 癌 湿 重, 提 示 CIK 细 胞 通 过 对 裸 鼠 体 内 人 肝 癌 细 胞 的 非 特 异 性 杀 伤 使 肿 瘤 细 胞 数 量 减 少, 减 慢 肿 瘤 的 生 长 速 度, 并 有 效 抑 制 肿 瘤 生 长, 减 少 肿 瘤 转 移 率, 降 低 外 周 血 AFP 水 平, 最 终 延 长 动 物 的 生 存 期 5 临 床 应 用 CIK 细 胞 治 疗 肝 癌 的 主 要 策 略 CIK 细 胞 具 有 增 殖 速 度 快 杀 瘤 活 性 高 杀 瘤 谱 广 不 良 反 应 小 对 正 常 骨 髓 造 血 影 响 轻 微 等 优 点, 成 为 新 一 代 抗 肿 瘤 过 继 免 疫 治 疗 的 主 力 军 [16] 临 床 上 应 用 CIK 细 胞 治 疗 肝 癌 已 取 得 一 些 实 际 成 效, 包 括 CIK 细 胞 具 有 提 高 机 体 免 疫 功 能, 清 除 肿 瘤 患 者 体 内 微 小 残 余 病 灶, 防 止 复 发 的 作 用, 已 有 文 献 报 道 CIK 细 胞 免 疫 治 疗 可 以 提 高 肝 癌 患 者 生 活 质 量 延 长 生 存 期, 减 缓 复 发, 降 低 病 毒 载 量 等 作 用, 是 继 手 术 放 射 治 疗 化 学 治 疗 后 的 又 一 种 新 的 有 效 的 治 疗 肝 癌 患 者 的 途 径 目 前 临 床 应 用 CIK 细 胞 治 疗 肝 癌 的 主 要 策 略 包 括 以 下 几 种 5.1 手 术 后 的 CIK 细 胞 巩 固 治 疗 早 期 肝 癌 以 手 术 治 疗 为 主, 手 术 后 配 合 CIK 细 胞 输 注, 不 仅 可 以 消 除 目 前 影 像 学 检 查 等 无 法 检 测 到 的 残 留 肿 瘤 细 胞, 而 且 还 可 以 帮 助 患 者 尽 快 恢 复 [17] 和 提 高 机 体 免 疫 力, 改 善 生 活 质 量 国 外 有 研 究 者 报 道 了 150 例 肝 癌 患 者 术 后 CIK 细 胞 治 疗 的 临 床 试 验 结 果, 治 疗 无 明 显 不 良 反 应, 治 疗 组 复 发 率 较 对 照 组 下 降 18%, 表 明 这 一 治 疗 方 法 能 够 降 低 术 后 肝 癌 患 者 的 复 发 率, 延 长 术 后 无 复 发 的 生 存 时 间 最 近 有 文 献 报 道, 对 肝 癌 患 者 行 经 皮 微 波 消 融 治 疗 后 辅 以 CIK 细 胞 为 主 的 过 继 细 胞 免 疫 治 疗 安 全 有 效, 而 且 改 善 了 外 周 血 的 淋 巴 细 胞 百 分 比 5.2 CIK 细 胞 与 介 入 疗 法 的 联 合 应 用 肝 动 脉 栓 塞 化 学 治 疗 (TACE) 被 公 认 为 中 晚 期 肝 癌 的 首 选 治 疗 方 法, 但 肝 癌 介 入 治 疗 后 存 在 残 余 癌 灶 是 复 发 的 主 要 因 素, 采 用 肝 动 脉 栓 塞 化 学 治 疗 联 合 CIK 细 胞 疗 法 治 疗 中 晚 期 肝 癌 可 以 明 显 提 高 肝 癌 介 入 治 疗 的 疗 效, 减 少 化 学 治 疗 药 物 对 肝 脏 的 毒 性 作 用, 提 高 局 部 效 应 细 胞 的 浓 度, 增 强 对 局 部 肿 瘤 细 胞 的 杀 伤 力, 提 高 患 者 的 免 疫 力, 减 少 复 发, 延 长 无 进 展 生 存 和 总 生 存 期 [18] 肝 癌 术 后 补 充 TACE 术 联 合 CIK 细 胞 免 疫 治 疗, 也 能 降 低 患 者 的 复 发 率 延 长 生 存 期 在 对 经 过 肝 动 脉 化 学 治 疗 栓 塞 联 合 射 频 消 融 术 后 的 肝 癌 患 者 进 行 CIK 细 胞 局 部 灌 注 的 治 疗 研 究 过 程 中, 发 现 CIK 细 胞 回 输 后 患 者 外 周 血 中 T 淋 巴 细 胞 亚 群 中 CD3 + CD4 + 效 应 细 胞 的 比 例 和 CD4 + /CD8 + 比 值 显 著 上 升, 复 发 率 比 [19] 对 照 组 降 低, 无 复 发 生 存 率 较 对 照 组 显 著 升 高 5.3 中 晚 期 肝 癌 的 CIK 细 胞 治 疗 中 晚 期 肝 癌 患 者 由 于 肝 功 能 严 重 受 损 或 其 他 原 因, 不 能 接 受 手 术 放 射 治 疗 化 学 治 疗 甚 至 介 入 治 疗, 采 用 CIK 细 胞 疗 法 联 合 其 他 保 守 治 疗 更 有 利, 可 延 长 生 存 期, 改 善 生 活 质 量, 而 且 安 全 可 行 [20] Shi 等 应 用 CIK 细 胞 治 疗 肝 癌, 治 疗 后 患 者 外 周 血 中 的 DC1 和 DC2 细 胞 百 分 比 分 别 从 治 疗 前 的 (0.59±0.23)% 和 (0.26±0.12)% 升 高 到 (0.85± 0.27)% 和 (0.43±0.19)%,DC 细 胞 与 CIK 细 胞 两 者 相 互 激 活 相 互 促 进, 使 患 者 的 免 疫 功 能 得 到 更 好 的 改 善 同 时, 患 者 临 床 症 状 和 肝 功 能 指 标 也 有 显 著 的 好 转,AFP 下 降,ALT 下 降, 病 毒 载 量 下 降, 表 明 CIK 细 胞 是 治 疗 中 晚 期 肝 癌 的 一 种 安 全 有 效 的 新 途 径 5.4 CIK 细 胞 用 于 慢 性 乙 型 肝 炎 的 治 疗 大 部 分 肝 癌 由 肝 炎 后 肝 硬 化 转 变 而 来, 而 目 前 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 的 药 物 主 要 是 IFN α 和 核 苷 类 似 物 ( 拉 米 夫 定 阿 德 福 韦 ), 但 效 果 都 不 理 想,IFN α 治 疗 病 毒 清 除 率 仅 为 30%, 核 苷 类 似 物 虽 能 有 效 抑 制 病 毒 复 制, 但 长 期 治 疗 容 易 发 生 病 毒 变 异, 导 致 病 毒 学 反 弹 或 乙 型 肝 炎 复 发 有 研 究 利 用 CIK 细 胞 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎, 结 果 显 示 乙 型 肝 炎 病 毒 复 制 受 到 抑 制, 部 分 患 者 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 转 阴, 机 体 的 免 疫 功 能 得 到 恢 复 和 提 高 有 临 床 研 究 结 果 显 示 联 合 CIK 细 胞 治 疗 组 HBV DNA 含 量 在 治 疗 后 显 著 下 降, 并 有 部 分 病 例 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 转 阴, 而 对 照 组 只 有 轻 度 的 下 降,HBV DNA 含 量 在 治 疗 前 后 有 统 计 学 意 义, 也 表 明 CIK 细 胞 免 疫 治 疗 除 了 具 有 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 作 用 外, 还 具 有 抗 乙 型 肝 炎 病 毒 的 作 用 在 关 于 CIK 细 胞 治 疗 肝 癌 的 疗 程 研 究 中,Hui [17] 等 对 肝 癌 切 除 术 后 127 例 肝 癌 患 者 进 行 了 不 同 CIK 细 胞 治 疗 疗 程 的 研 究, 结 果 显 示, 接 受 3 次 和 6 次 CIK 细 胞 输 入 治 疗 组 之 间 无 瘤 生 存 率 无 显 著 性 差 异 表 明 肝 癌 切 除 术 后 进 行 3 次 CIK 细 胞 输 入 治 疗 后 可 达 到 预 防 术 后 复 发 的 效 果, 无 需 继 续 进 行 CIK 细 胞 治 疗 另 外,CIK 细 胞 免 疫 治 疗 不 良 反 应 少, 从 目 前 报 道 来 看, 低 热 是 其 最 常 见 的 不 良 反 应, 而 且 多 数 能 很 快 自 行 消 退, 不 需 服 药 或 用 少 量 阿 司 匹 林 等 退 热 药 就 能 退 热 6 展 望 肝 癌 的 生 物 治 疗 是 继 手 术 放 射 治 疗 化 学 治 疗 后 的 第 四 种 模 式, 既 能 直 接 清 除 体 内 的 残 存 肝 癌 细 胞, 又 能 提 高 机 体 的 整 体 免 疫 功 能, 是 一 种 新 的 有 效 的 治 疗 手 段, 虽 然 只 经 历 了 十 多 年 的 发 展, 但 已 证 实 细 胞 免 疫 治 疗 具 有 改 善 肝 癌 患 者 生 活 质 量,
![5 临 床 应 用 CIK 细 胞 治 疗 肝 癌 的 主 要 策 略 CIK 细 胞 具 有 增 殖 速 度 快 杀 瘤 活 性 高 杀 瘤 谱 广 不 良 反 应 小 对 正 常 骨 髓 造 血 影 响 轻 微 等 优 点, 成 为 新 一 代 抗 肿 瘤 过 继 免 疫 治 疗 的 主 力 军 [16] 临 床 上 应 用 CIK 细 胞 治 疗 肝 癌 已 取 得 一 些 实 际 成](/docs-images/43/23138018/images/page_4.jpg "效, 包 括 CIK 细 胞 具 有 提 高 机 体 免 疫 功 能, 清 除 肿 瘤 患 者 体 内 微 小 残 余 病 灶, 防 止 复 发 的 作 用, 已 有 文 献 报 道 CIK 细 胞 免 疫 治 疗 可 以 提 高 肝 癌 患 者 生 活 质 量 延 长 生 存 期, 减 缓 复 发, 降 低 病 毒 载 量 等 作 用, 是 继 手 术 放 射 治 疗 化 学 治 疗 后 的")
5 227 延 长 生 存 期, 减 缓 复 发, 降 低 病 毒 载 量 等 作 用, 显 示 了 细 胞 免 疫 治 疗 肝 癌 的 良 好 前 景 在 肝 癌 患 者 的 综 合 治 疗 中, 细 胞 免 疫 治 疗 成 为 提 高 肿 瘤 治 愈 率 和 有 效 率 的 一 个 关 键 措 施, 但 CIK 细 胞 过 继 免 疫 疗 法 作 为 一 种 新 免 疫 治 疗 方 法, 尚 缺 乏 大 规 模 的 前 瞻 性 随 机 试 验 数 据 及 长 期 的 疗 效 观 察, 没 有 统 一 的 治 疗 标 准 和 方 案, 其 作 用 机 制 及 不 良 反 应 都 有 待 进 一 步 研 究 但 可 确 信, 随 着 基 础 研 究 的 不 断 深 入 和 临 床 应 用 的 不 断 规 范 化, 以 CIK 细 胞 为 主 的 免 疫 治 疗 手 术 放 射 治 疗 化 学 治 疗 等 综 合 治 疗 将 为 肝 癌 患 者 带 来 新 的 希 望 参 考 文 献 1 HuiD,QiangL,Jian W,etal.Arandomizedcontroledtrial opostoperative adjuvant cytokine induced kiler cels immunotherapy after radical resection of hepatocelular carcinoma.digliverdis,2009,41: Linn YC,Lau SK,Liu BH,etal.Characterizationofthe recognitionandfunctionalheterogeneityexhibitedbycytokine induced kiler celsubsets against acute myeloid leukaemia targetcel.immunology,2009,126: NishimuraR,BakerJ,Beilhack A,etal.Invivotraficking andsurvivalofcytokine inducedkilercelsresultinginminimal GVHDwithrententionofantitumoractivitiy.Blood,2008,12: WeiXC,ZhaiXH,HanXR,etal.BiologicalActivityofDC CIKcelsandItsEfectAgainstLeukemiaCelsInVitro.Zhong GuoShiYanXueYeXueZaZhi,2008,16: LiH,WangC,YuJ,etal.Dendriticcel activatedcytokine induced kiler cels enhance the anti tumor efect of chemotherapyonnon smalcellungcancerinpatientsafter surgery.cytotherapy,2009,11: 支 黎 明, 颜 江 华, 车 莹 等. 双 特 异 性 抗 体 CD3XAFP 介 导 CIK 细 胞 对 AFP 阳 性 肝 癌 细 胞 的 杀 伤 应 用. 中 国 生 化 药 物 杂 志, 2010,31: ThorneSH,Negrin RS,Contag CH.Synergisticantitumor efectsofimmunecel viralbiotherapy.science,2006,311: YuX,XiaW,ZhangT,etal.EnhancedcytotoxicityofIL 24 gene modifieddendriticcelsco cultured withcytokine induced kilercelstohepatocelularcarcinomacels.intj Hematol, 2010,92: NagarajS,ZiskeC,SchmidtWolfIG,etal.Humancytokine inducedkilercelshaveenhancedinvitrocytolyticactivityvia non viralinterleukin 2 genetransfer.genet Vaccines Ther, 2004,2: Marten A,ZiskeC,SchotkerB,etal.Interactionsbetween dendriticcels and cytokine induced kiler cels lead to an activation of both populations.j Immunother,2001,24: 刘 苗, 吴 小 艳, 金 润 铭. 细 胞 因 子 诱 导 的 杀 伤 细 胞 生 物 活 性 及 杀 瘤 机 制. 实 用 儿 科 临 床 杂 志,2009,24: Kornacker M,MoldenhauerG,Herbst M,etal.Cytokine induced kiler celagainst autologous cel:direct cytotoxic efects and induction of immune accessory molecules by interferon gamma.intjcancer,2006,119: VernerisMR,KornackerM,MailanderV,etal.Resistanceof ex vivo expanded CD3 + CD56 + T cels to fas mediated apoptosis.cancerimmunolimmunother,2000,49: SangioloD,MesianoG,Carnevale schiancaf,etal.cytokine induced kiler cels as adoptiveimmunotherapy strategy to augment graft versus tumor after hematopoietic cel transplantation.expertopinbiolther,2009,9: Wang FS,Liu MX,Zang B,etal.Antitumoractivitiesof humanautologouscytokine inducedkiler (CIK)celsagainst hepatocelularcarcinomacelsin vitroandin vivo. WorldJ Gastroenterol,2002,8: OliosoP,GiancolaR,DiritiM,etal.Immunotherapy with cytokineinducedkilercelsinsolidandhematopoietictumours: apilotclinicaltrial.hematoloncol,2009,27: HuiD,QiangLi,JianW,etal.Arandomizedcontroledtrialof postoperative adjuvant cytokine induced kiler cels immunotherapy after radical resection of hepatocelular carcinoma.digliverdis,2009,41: Hao MZ,Lin HN,Ye YB,etal.Eficacyoftranscatheter arterial chemoembolization combined with cytokine induced kilerceltherapyonhepatocelularcarcinoma:acomparative study.chinjcancer,2010,29: WengDS,ZhouJ,ZhouQM,etal.Minimalyinvasivetreatment combinedwithcytokine inducedkilercelstherapylowerthe short term recurrence rates of hepatocelular carcinomas.j Immunotherapy,2008,31: ShiM,ZhangB,RongZ,etal.Autologouscytokine induced kilerceltherapyinclinicaltrialphaseiissafeinpatientswith primary hepatocelular carcinoma. World J Gastroenterol, 2004,10: ( 收 稿 日 期 : ) ( 本 文 编 辑 : 周 骏 )
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
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文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
人 工 抗 原 的 鉴 定
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第 期 王 兴 涛 等 猪 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 种 猪 精 液 分 离 株 的 鉴 定 及 进 化 分 析 病 料 毒 株 及 细 胞 试 剂 引 物 设 计 提 取 及 基 因 克 隆 及 测 序
河 南 农 业 科 学 王 兴 涛 罗 俊 滕 蔓 樊 剑 鸣 鄂 巍 禹 斌 刘 力 张 改 平 利 用 技 术 对 河 南 省 某 规 模 化 猪 场 乙 脑 疑 似 病 例 的 种 猪 精 液 进 行 分 析 从 部 分 样 本 中 扩 增 出 与 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 基 因 和 基 因 具 有 高 度 同 源 性 的 预 期 产 物 在 日 龄 乳 鼠 脑 内 接 种 种 猪
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
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第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
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有 限 理 性 动 物 精 神 及 市 场 崩 溃 对 情 绪 波 动 与 交 易 行 为 的 实 验 研 究 林 树 俞 乔 资 本 市 场 的 经 验 表 明 市 场 参 与 主 体 投 资 者 的 情 绪 波 动 对 资 产 交 易 与 价 格 决 定 产 生 了 不 可 忽 视 的 影 响 但 是 现 有 文 献 尚 缺 乏 对 这 一 重 要 因 素 的 研 究 因 此 本 文 的 目 的
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内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
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国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
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( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
I
机 电 一 级 注 册 建 造 师 继 续 教 育 培 训 广 东 培 训 点 网 上 报 名 操 作 使 用 手 册 (2013 年 1 月, 第 一 版 ) 第 一 章 个 人 注 册 与 个 人 信 息 管 理 1. 个 人 注 册 ( 请 每 人 只 申 请 一 个 注 册 号, 如 果 单 位 批 量 报 班 单 位 帮 申 请 注 册, 不 需 个 人 再 注 册 ) 首 次 报 班,
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
刘 慧 君 利 用 卫 生 统 计 年 鉴 数 据 和 两 个 县 区 的 生 殖 健 康 调 查 数 据 从 宏 观 和 微 观 两 个 层 次 评 价 我 国 农 村 生 殖 健 康 现 状 揭 示 农 村 育 龄 人 群 在 生 殖 健 康 风 险 模 式 中 的 性 别 差 异 及 其 社 会 性 别 渊 源 结 果 显 示 农 村 生 殖 健 康 状 态 有 所 改 善 但 总 体 仍 然
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN
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反 学 校 文 化 与 阶 级 再 生 产 小 子 与 子 弟 之 比 较 周 潇 作 者 通 过 对 北 京 某 打 工 子 弟 学 校 的 田 野 调 查 后 发 现 在 农 民 工 子 弟 中 间 盛 行 着 类 似 学 做 工 中 所 描 述 的 工 人 阶 级 小 子 的 反 学 校 文 化 但 是 由 于 制 度 安 排 与 社 会 条 件 的 差 异 子 弟 与 小 子 的 反 学 校
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
一 开 放 性 的 政 策 与 法 规 二 两 岸 共 同 的 文 化 传 承 三 两 岸 高 校 各 自 具 有 专 业 优 势 远 见 杂 志 年 月 日
河 北 师 范 大 学 学 报 新 时 期 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 问 题 探 讨 郑 若 玲 王 晓 勇 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 是 新 时 期 推 进 海 峡 两 岸 高 等 教 育 交 流 与 合 作 的 重 要 尝 试 系 统 梳 理 改 革 开 放 以 来 两 岸 招 生 政 策 与 就 学 人 数 发 展 变 化 的 历 史 进 程 可 发 现 促 进 两
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
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药学 实践 杂志 药理 年第 卷第 期 生 物 技 术 药 品 近年 来 的 发 展 杨玉 龙 任海 祥 南 京军 区 南京 总 医 院 南京 本 文 概 述 了 近 年 来 国 内 外 生 物 技 术 药 品 与 生 化 药 品 的 研 究 与 发 展 论 述 了生 物 技 术与 生 物 药 品 摘要 间 的 关 系 介 绍 了 近 代 生物 技 术 在某 些 生 物 药 品 生 产 中 的应 用
中 日 信 息 化 的 比 较 与 合 作 一 中 日 信 息 化 的 规 模 比 较
中 日 信 息 化 的 比 较 与 合 作 冯 昭 奎 信 息 化 或 信 息 技 术 革 命 正 进 入 一 个 新 阶 段 与 日 本 相 比 中 国 的 信 息 化 与 信 息 产 业 存 在 着 互 联 网 和 手 机 用 户 数 量 大 与 普 及 率 低 的 不 平 衡 硬 件 与 软 件 发 展 的 不 平 衡 信 息 产 业 的 生 产 规 模 与 出 口 规 模 的 不 平 衡 国
收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59 1 一 般 财 力 50.06 1 人 员 支 出 21.95 2 成 品
100.12 2016 年 龙 岩 市 部 门 预 算 表 报 送 日 期 : 年 月 日 单 位 负 责 人 签 章 : 财 务 负 责 人 签 章 : 制 表 人 签 章 : 收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
上证指数
上 证 与 修 正 方 法 一 ( 一 ) 计 算 公 式 1. 上 证 指 数 系 列 均 采 用 派 许 加 权 综 合 价 格 指 数 公 式 计 算 2. 上 证 180 指 数 上 证 50 指 数 等 以 成 份 股 的 调 整 股 本 数 为 权 数 进 行 加 权 计 算, 计 算 公 式 为 : 报 告 期 指 数 =( 报 告 期 样 本 股 的 调 整 市 值 / 基 期 )
生 物 技 术 通 报 相 关 载 体 及 试 剂 动 物 组 织 及 细 胞 培 养 总 的 提 取 及 反 转 录 内 蒙 古 白 绒 山 羊 基 因 的 分 子 克 隆 生 物 信 息 学 分 析
生 物 技 术 通 报 鲍 文 蕾 杨 娇 馥 李 彬 刘 俊 娥 王 潇 郭 旭 东 王 志 钢 侯 鑫 刘 东 军 旨 在 克 隆 内 蒙 古 白 绒 山 羊 血 管 内 皮 生 长 因 子 基 因 并 分 析 其 基 本 表 达 模 式 采 用 技 术 克 隆 基 因 将 得 到 的 基 因 序 列 及 其 编 码 的 氨 基 酸 序 列 进 行 生 物 信 息 学 分 析 利 用 半 定 量
第 卷 第 辑 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 来 自 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 的 证 据!!
第 卷 第 辑 年 月 产 业 经 济 评 论 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 本 文 利 用 年 中 国 股 上 市 公 司 的 相 关 数 据 使 用 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 作 为 信 息 披 露 质 量 的 代 理 变 量 从 股 权 集 中 和 股 权 制 衡 的 角 度 探 讨 了 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 之 间 的 关 系 我 们 的 研 究 发
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则!! # #
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则 马 俊 峰 在 社 会 公 正 问 题 的 大 讨 论 中 罗 尔 斯 诺 齐 克 哈 耶 克 麦 金 泰 尔 等 当 代 西 方 思 想 家 的 论 述 被 反 复 引 用 和 申 说 而 将 马 克 思 恩 格 斯 等 经 典 作 家 的 观 点 置 于 一 种 被 忽 视 甚 至 被 忘 却 的 状 态 形 成 这 种
公 路 交 通 科 技 黄 文 元 王 旭 东 刘 瀚 飚 周 朝 毅 公 路 货 运 超 载 呈 现 愈 演 愈 烈 的 态 势 各 种 危 害 显 现 已 经 引 起 相 关 的 技 术 和 行 业 主 管 层 面 的 广 泛 关 注 建 立 在 充 分 统 计 数 据 上 的 定 量 危 害 分 析 一 直 非 常 欠 缺 使 得 公 路 基 础 设 施 建 设 和 维 护 与 交 通 现 状
年 第 期 % %! & % % % % % % &
国 际 关 系 理 论 类 比 认 知 与 毛 泽 东 的 对 外 政 策 张 清 敏 潘 丽 君 人 的 认 识 过 程 经 常 受 到 认 知 能 力 有 限 决 策 环 境 不 确 定 以 及 信 息 过 量 等 问 题 的 制 约 在 这 个 过 程 中 人 们 经 常 借 用 类 比 从 历 史 中 寻 找 启 发 帮 助 认 知 环 境 和 制 定 政 策 作 者 依 据! 毛 泽 东
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
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北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
材 料 方 法 统 计 学 分 析 体 外 作 用 对 细 胞 增 殖 的 影 响
生 物 技 术 通 报 罗 春 燕 官 涛 王 红 宁 杨 艳 姜 蓉 胡 晓 舒 华 自 森 王 建 伟 旨 在 探 讨 人 参 总 皂 苷 对 细 胞 表 达 的 影 响 法 显 示 对 细 胞 增 殖 抑 制 程 度 呈 剂 量 与 时 间 依 赖 性 增 加 且 呈 正 相 关 关 系 流 式 细 胞 术 表 明 能 阻 止 细 胞 从 期 向 期 移 行 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 观
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
第 期 马 海 燕 等 臭 氧 水 和 超 声 波 协 同 作 用 在 速 冻 西 兰 花 中 的 应 用 研 究 材 料 与 方 法 臭 氧 水 的 制 取 臭 氧 水 处 理 超 声 波 处 理 超 声 波 和 臭 氧 水 协 同 处 理 对 照 处 理 邻 苯 二 胺 分 光 光 度 法 测
第 卷 第 期 年 月 食 品 与 生 物 技 术 学 报 臭 氧 水 和 超 声 波 协 同 作 用 在 速 冻 西 兰 花 中 的 应 用 研 究 马 海 燕 张 慜 孙 金 才 食 品 科 学 与 技 术 国 家 重 点 实 验 室 江 南 大 学 江 苏 无 锡 海 通 食 品 集 团 股 份 有 限 公 司 浙 江 慈 溪 由 于 速 冻 蔬 菜 加 工 过 程 中 的 热 烫 处 理 对
附件1：
附 件 5 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 申 请 表 硕 士 专 业 学 位 类 别 ( 工 程 领 域 ): 工 程 硕 士 ( 控 制 工 程 领 域 ) 申 报 单 位 名 称 : 上 海 工 程 技 术 大 学 一 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 一 专 业 人 才 需 求
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
第 六 章 债 券 股 票 价 值 评 估 1 考 点 一 : 债 券 价 值 的 影 响 因 素 2
Professional Accounting Education Provided by Academy of Professional Accounting (APA) CPA 财 务 管 理 习 题 班 第 八 讲 债 券 股 票 价 值 评 估 IreneGao ACCAspace 中 国 ACCA 国 际 注 册 会 计 师 教 育 平 台 Copyright ACCAspace.com
一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
100566035515613 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566035715658 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566037615926 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000100357 101 思 想
2016 年 天 津 大 学 硕 士 学 位 研 究 生 考 试 初 试 成 绩 复 核 结 果 公 示 考 生 编 号 科 目 码 科 目 名 称 复 核 结 果 100566000100858 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101151 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101348 101 思 想 政 治 理 论 经
立 场 反 思 教 育 学 与 哲 学 和 科 学 的 对 话 杨 小 微 从 某 种 意 义 上 说 教 育 学 是 在 与 哲 学 等 相 关 学 科 的 对 话 中 成 长 起 来 的 它 先 后 经 历 了 亲 哲 学 和 亲 科 学 阶 段 而 今 正 在 走 向 事 理 知 识 时 期 对 话 使 教 育 学 从 马 克 思 主 义 哲 学 自 然 科 学 及 系 统 方 法 论 人 本
附 件 : 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 二 一 四 年 九 月 十 一 日 2
公 开 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 文 件 沪 建 管 2014 758 号 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 关 于 印 发 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 的 通 知 各 区 县 建 设 和 交 通 委 员 会 : 为 进 一 步 加 强 对 建 设 工 程 施 工 现
# 抗 日 战 争 研 究 年 第 期, 胊 县 多, # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #
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抗 日 战 争 研 究 % 年 第 期! # # % %
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对 当 前 小 说 艺 术 倾 向 的 分 析 陈 晓 明 人 民 性 是 一 个 现 代 性 概 念 近 年 来 艺 术 上 趋 于 成 熟 的 一 批 作 家 倾 向 于 表 现 底 层 民 众 苦 难 的 生 活 这 使 他 们 的 作 品 具 有 现 实 主 义 的 显 著 特 征 在 对 苦 难 生 活 的 把 握 中 对 人 物 性 格 和 命 运 的 展 示 中 这 些 小 说 在 人
全国建筑市场注册执业人员不良行为记录认定标准（试行）.doc
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HSK( 一 级 ) 考 查 考 生 的 日 常 汉 语 应 用 能 力, 它 对 应 于 国 际 汉 语 能 力 标 准 一 级 欧 洲 语 言 共 同 参 考 框 架 (CEF) A1 级 通 过 HSK( 一 级 ) 的 考 生 可 以 理 解 并 使 用 一 些 非 常 简 单 的 汉 语
新 汉 语 水 平 考 试 HSK 为 使 汉 语 水 平 考 试 (HSK) 更 好 地 服 务 于 汉 语 学 习 者, 中 国 国 家 汉 办 组 织 中 外 汉 语 教 学 语 言 学 心 理 学 和 教 育 测 量 学 等 领 域 的 专 家, 在 充 分 调 查 了 解 海 外 实 际 汉 语 教 学 情 况 的 基 础 上, 吸 收 原 有 HSK 的 优 点, 借 鉴 近 年 来 国
类 似 地, 又 可 定 义 变 下 限 的 定 积 分 : ( ). 与 ψ 统 称 为 变 限 积 分. f ( ) d f ( t) dt,, 注 在 变 限 积 分 (1) 与 () 中, 不 可 再 把 积 分 变 量 写 成 的 形 式 ( 例 如 ) 以 免 与 积 分 上 下 限 的
5 ( 一 ) 微 积 分 学 基 本 定 理 当 函 数 的 可 积 性 问 题 告 一 段 落, 并 对 定 积 分 的 性 质 有 了 足 够 的 认 识 之 后, 接 着 要 来 解 决 一 个 以 前 多 次 提 到 过 的 问 题 在 定 积 分 形 式 下 证 明 连 续 函 数 必 定 存 在 原 函 数. 一 变 限 积 分 与 原 函 数 的 存 在 性 设 f 在 [,] 上
作 为 生 产 者 式 文 本 的 女 性 主 义 通 俗 小 说 梅 丽 本 文 借 鉴 文 化 研 究 理 论 家 约 翰 费 斯 克 的 生 产 者 式 文 本 这 一 概 念 考 察 女 性 主 义 通 俗 小 说 的 文 本 特 征 写 作 策 略 和 微 观 政 治 意 义 女 性 主 义 通 俗 小 说 通 过 对 传 统 通 俗 小 说 的 挪 用 和 戏 仿 传 播 女 性 主 义