第 1 期 李 丽 等 : 单 相 抑 郁 症 患 者 临 床 症 状 与 脑 功 能 异 常 的 关 联 研 究 33 用 史 ; 自 愿 参 加 本 实 验 并 签 署 知 情 同 意 书 患 者 组 : 于 2005 年 8 月 至 2006 年 2 月 在 首 都 医 科 大 学 附 属 北

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1 9年 月 第3 卷 第 1期 J C M U F 9 V 3 N 1 中西医结合专题 单相抑郁症患者临床症状与脑功能异常的关联研究 李 丽1 丁 妮 薛 峰 梅磊磊 董 奇 1首都医科大学附属北京友谊医院中医科 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室 摘要 目的 探讨单相抑郁症患者临床症状与特定脑区功能异常的关系 方法 运用情绪面孔匹配任务和功能磁共振成像 技术对 1 名严格入组的单相抑郁症女性患者的脑功能进行研究 结合临床汉密尔顿抑郁量表 4项探讨脑功能改变和临床抑郁 症状的关系 结果 在情绪面孔匹配任务的悲伤刺激条件下 抑郁患者双侧额下回眶部脑区激活水平与汉密尔顿抑郁量表的总 得分 认知障碍因子单项得分呈显著负相关 右额下回眶部脑区激活水平与睡眠因子单项得分呈显著负相关 双侧颞下回激活水 平与躯体化因子单项得分呈显著负相关 结论 单相抑郁症患者的临床症状 特别是目前不能解释的多样躯体症状可能与患者 的特定脑区功能异常有关 关键词 抑郁症 情绪 躯体症状 汉密尔顿抑郁量表 功能磁共振成像 中图分类号 R7 4 9 4 C w C S m m B F C U D A MRIS 1 LL D N XF M L D Q 1D m T C M B j F H C M U N K L C N L B j N m U ABSTRACT Oj T w m m H m HAMD 4 m M U m m k MRI 1 m w T w H m T I m m k w HAMD w R w w HAMD I F O C L m m I F O C R m m T m I L R m m m C U m m m m mm w KEYWORDS m m m m H m m m 抑郁症是由各种原因引起的 以抑郁为主要症状 孔识别任务时的脑功能差异 由于抑郁症脑功能改变 的一组心境障碍 是一组以抑郁心境自我体验为中心 可能与躯体症状相关 进一步探讨 解释抑郁症患者临 的临床症状群或状态 其不仅有情感症状 还普遍存 床症状与脑功能异常的关系 为今后研究中医临床辩 在多种不能解释的躯体症状 几十年来 由于在综合 证分 型 的 脑 功 能 机 制 探 索 方 法 就 对 汉 密 尔 顿 医院以躯体症状就诊的抑郁症患者的数量不断增加 HAMD 4项量表总分和各因子积分与 HAMD特定 人们对抑郁症躯体症状的研究越来越重视 1 对抑郁 症患者脑神经影像学的研究 证实了患者存在特定大 脑区域 功 能 异 常 5 本 研 究 运 用 功 能 磁 共 振 成 像 m m FMRI 分析比较 1 名女性单项抑郁症患者与正常对照组在完成情绪面 脑区功能异常的相关性进行了分析 内容如下 1 研究对象和方法 1 1 研究对象 1 入组标准 女性 右利手 年龄 18 6岁 初中 以上文化程度 能够理解并完成所需的心理 精神测 基金项目 首都医学发展科研基金 5 S F 7 9 资助项目 S Ⅲ S R F C M 5 S F 79 D m Ⅲ E m q 199 9 m C 试 简易精神状况检查法 MMS E 评分 4分 无躯 体疾病 无脑外伤史 脑卒中史等 无酒 药等物质滥

2 第 1 期 李 丽 等 : 单 相 抑 郁 症 患 者 临 床 症 状 与 脑 功 能 异 常 的 关 联 研 究 33 用 史 ; 自 愿 参 加 本 实 验 并 签 署 知 情 同 意 书 患 者 组 : 于 2005 年 8 月 至 2006 年 2 月 在 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 安 定 医 院 及 北 京 友 谊 医 院 就 诊 的 门 诊 患 者 符 合 入 组 标 准 同 时 符 合 DSM Ⅳ 抑 郁 诊 断 标 准 的 单 相 抑 郁 患 者 ; 汉 密 尔 顿 抑 郁 24 项 量 表 (HAMD) 评 分 20 分 ; 不 符 合 DSM 其 他 相 关 精 神 障 碍, 未 服 药 或 停 药 至 少 2 周 健 康 对 照 组 : 在 北 京 地 区 招 募 的 健 康 志 愿 者 符 合 入 组 标 准 同 时 无 精 神 障 碍 史,HAMD 评 分 8 分 2) 研 究 对 象 基 本 资 料 : 病 人 组 15 例, 年 龄 27~57 岁, 平 均 年 龄 岁 受 教 育 年 限 为 9~16 年, 平 均 年 龄 年 已 婚 11 人, 未 婚 1 人, 离 婚 3 人 对 照 组 15 人, 年 龄 29~55 岁, 平 均 年 龄 岁 ; 受 教 育 年 限 9~16 年, 平 均 年 龄 岁 已 婚 11 人, 未 婚 3 人, 离 婚 1 人 2 组 性 别 年 龄 受 教 育 年 限 婚 姻 状 态 差 异 无 统 计 学 意 义 脑 功 能 检 查 后 行 为 数 据 分 析 发 现, 有 3 名 患 者 4 名 正 常 人 完 成 认 知 任 务 的 正 确 率 均 在 概 率 水 平 (50%) 之 下, 故 未 纳 入 脑 功 能 分 析 3) 临 床 症 状 与 脑 功 能 相 关 分 析 患 者 选 择 : 源 于 参 加 脑 功 能 实 验 的 患 者, 因 有 3 名 病 人 的 行 为 数 据 正 确 率 在 概 率 水 平 (50%) 之 下 被 脑 功 能 分 析 剔 出, 故 只 对 进 入 脑 功 能 分 析 的 12 例 患 者 HAMD 总 评 分 和 相 关 因 子 分 与 脑 功 能 数 据 进 行 相 关 性 分 析 1.2 研 究 方 法 首 先 由 精 神 科 心 理 科 4 名 高 年 资 主 治 医 级 别 以 上 医 师 对 参 试 者 进 行 社 会 自 然 项 目 调 查 临 床 评 估 临 床 躯 体 症 状 调 查 和 MMSE 调 查 HAMD 调 查 统 计 病 人 HAMD 的 总 分 (totalscore), 阻 滞 因 子 分 (retard depresionscore)( 量 表 第 项 ), 认 知 障 碍 分 (cognition impairscore)( 量 表 第 9 10 和 11 项 ), 睡 眠 因 子 分 (sleepscore)( 量 表 第 项 ), 躯 体 化 因 子 分 (somaticscore)( 量 表 第 项 ) 全 部 参 试 者 在 中 国 人 民 解 放 军 第 306 医 院 进 行 fmri 检 查 仪 器 设 备 及 参 数 设 置 为 2.0T 磁 共 振 扫 描 仪 (PrestiGE/Elscint), 功 能 像 采 用 T2 weighted 单 次 激 发 E 序 列, 扫 描 参 数 如 下 :TR=3000ms,TE=45ms, Flip=90 扫 描 按 前 后 联 合 连 线 水 平 切 面 取 层,FOV= 375mm 210mm, 像 素 矩 阵 =128 72, 层 厚 为 6mm, 共 18 层, 无 间 隔 覆 盖 整 个 头 部 每 个 像 素 的 分 辨 率 为 2.9mm 2.9mm 6mm 在 1 个 扫 描 序 列 中, 每 个 层 面 共 扫 描 120 张 图 像 fmri 实 验 采 用 Block 设 计 实 验 包 括 2 种 条 件 : 实 验 条 件 和 控 制 条 件 实 验 条 件 的 刺 激 为 愉 快 面 孔 和 悲 伤 面 孔, 控 制 条 件 的 刺 激 为 中 性 面 孔 实 验 条 件 的 2 种 刺 激 分 别 在 2 个 扫 描 内 呈 现 其 中, 扫 描 1 包 含 愉 快 面 孔 刺 激 与 中 性 面 孔 刺 激 ; 扫 描 2 包 含 悲 伤 刺 激 与 中 性 面 孔 刺 激 实 验 条 件 Block 和 控 制 条 件 Block 以 ABAB 的 方 式 呈 现, 每 个 Block 中 连 续 呈 现 10 对 面 孔 刺 激 ( 实 验 条 件 或 控 制 条 件 ), 每 对 刺 激 呈 现 3s, 重 复 6 次, 每 个 扫 描 需 6min 同 一 表 情 的 相 同 与 不 同 人 配 对 图 片 在 实 验 中 随 机 出 现, 任 务 要 求 被 试 者 判 断 屏 幕 上 的 2 张 照 片 是 否 为 同 一 人 2 个 扫 描 的 顺 序 在 被 试 间 者 之 平 衡,2 组 前 8 人 先 完 成 扫 描 1, 2 组 后 7 人 先 完 成 扫 描 数 据 处 理 和 统 计 分 析 1) 脑 功 能 数 据 分 析 : 脑 功 能 图 像 的 预 处 理 及 统 计 分 析 采 用 SPM2 软 件 包 每 个 扫 描 序 列 的 前 3 幅 图 像 被 删 除, 以 保 证 磁 共 振 信 号 的 稳 定 性 接 下 来 的 预 处 理 中, 对 功 能 像 进 行 了 对 齐 (realign) 标 准 化 (normal ization) 和 空 间 平 滑 (smooth:8mm 高 斯 滤 镜 ) 统 计 分 析 采 用 广 义 线 性 模 型, 并 采 用 方 波 (boxcar) 与 血 氧 动 力 学 反 应 卷 积 后 的 曲 线 作 为 参 考 函 数 群 体 水 平 的 分 析 采 用 随 机 效 应 模 型 (random efectmodel) 结 果 采 用 强 度 和 体 积 2 个 阈 限 标 准 : 强 度 的 阈 限 为 P< 0.005( 未 矫 正 ), 体 积 的 阈 限 为 超 过 10 个 体 元 (vox el) 的 脑 区 2)ROI 分 析 : 根 据 自 动 解 剖 标 签 模 板, 结 合 已 有 的 研 究 结 果, 选 定 与 情 绪 加 工 有 关 的 脑 区 作 为 感 兴 趣 脑 区 (ROI) 在 对 这 些 ROI 的 分 析 中, 采 用 强 度 加 权 面 积 数 (intensity weightedareas) 为 指 标 [6], 即 选 出 该 区 域 激 活 T 值 满 足 阈 限 值 (P<0.001), 未 校 正 的 体 元, 并 将 它 们 的 t 值 相 加, 作 为 该 ROI 的 总 体 激 活 指 标 最 后 用 SPSS10.0 统 计 软 件 进 行 分 析 处 理, 并 以 P<0.05 作 为 差 异 有 统 计 学 意 义 3) 脑 功 能 数 据 和 HAMD 评 分 的 联 合 分 析 : 采 用 SPSS10.0 对 ROI 分 析 的 数 据 和 12 名 患 者 的 HAMD 评 分 总 分 及 各 因 子 分 值 进 行 相 关 分 析 2 结 果 对 患 者 和 正 常 对 照 组 在 进 行 情 绪 面 孔 匹 配 任 务 时 情 绪 相 关 脑 区 的 激 活 强 度 进 行 被 试 类 型 情 绪 面 孔 图 片 类 型 脑 半 球 的 三 因 素 方 差 分 析, 发 现 2 组 双 侧 额 下 回 眶 部 颞 下 回 和 额 下 回 三 角 区 的 激 活 存 在 差 异, 进 一 步 将 患 者 与 正 常 组 存 在 功 能 差 异 的 这 3 个 脑 区 的 激 活 强 度 (ROI 分 析 ) 与 患 者 HAMD 评 分 总 分 和 各 因 子 分 值 进 行 相 关 性 分 析, 结 果 表 明 患 者 双 侧 额 下 回 眶 部 颞 下

3 34 第 30 卷 回 激 活 与 其 HAMD 评 分 总 分 和 各 因 子 分 值 相 关 2.1 病 人 组 与 正 常 对 照 组 情 绪 相 关 脑 区 激 活 三 因 素 方 差 分 析 1) 与 愉 快 面 孔 刺 激 相 比, 悲 伤 面 孔 刺 激 诱 发 2 组 双 侧 额 下 回 眶 部 较 强 的 激 活,F(1,21)=3.841,P= 在 右 侧 额 下 回 眶 部, 病 人 组 的 激 活 比 对 照 组 弱,F (1,21)=7.04,P=0.015( 表 1) 表 1 2 组 被 试 在 不 同 情 绪 面 孔 图 片 刺 激 条 件 下 双 侧 额 下 回 眶 部 的 激 活 量 与 标 准 差 Tab.1 Comparisonofactivationinbilateralinferiororbitalfrontalregionsonemotional facematchingtaskbetweenpatientsandnormalcontrols( 珋 x±s) Frontal_Inf_Orb_L Frontal_Inf_Orb_R Happy P 17.37± ± ± ±52.30 Sad P 10.97± ± ± ± ) 与 愉 快 面 孔 刺 激 相 比, 悲 伤 面 孔 刺 激 同 时 诱 发 了 2 组 被 试 较 强 的 双 侧 颞 下 回 激 活,F(1,21)= 5.321,P=0.031 且 右 侧 颞 下 回 的 激 活 强 于 左 侧,F (1,21)=3.569,P=0.073 在 右 颞 下 回, 病 人 组 的 激 活 略 低 于 对 照 组,F(1, 21)=3.14,P=0.091( 表 2) 表 2 2 组 被 试 在 不 同 情 绪 面 孔 图 片 刺 激 条 件 下 颞 下 回 的 激 活 量 与 标 准 差 Tab.2 Comparisonofactivationinbilateralinferiortemporalregionsemotionalfacematching taskbetweenpatientsandnormalcontrols( 珋 x±s) Temporal_Inf_L Temporal_Inf_R Happy P 8.50± ± ± ±29.89 Sad P 30.75± ± ± ± ) 与 愉 快 面 孔 刺 激 相 比, 悲 伤 面 孔 刺 激 诱 发 了 2 组 被 试 较 强 的 双 侧 额 下 回 三 角 区 激 活,F(1,21)= 6.662,P=0.017 患 者 的 双 侧 额 下 回 三 角 区 活 动 比 正 常 人 弱,F(1, 21)=0.67,P=0.042( 表 3) 表 3 2 组 被 试 在 不 同 情 绪 面 孔 图 片 刺 激 条 件 下 双 侧 额 下 回 三 角 区 的 激 活 量 与 标 准 差 Tab.3 Comparisonofactivationinbilateralfrontalinferiortriangleregionsemotionalface matchingtaskbetweenpatientsandnormalcontrols( 珋 x±s) Frontal_Inf_Tri_L Frontal_Inf_Tri_R Happy P 12.67± ± ± ±1.80 Sad P 9.46± ± ± ± 病 人 功 能 异 常 脑 区 的 激 活 强 度 与 其 HAMD 评 分 总 分 和 各 因 子 分 值 相 关 性 分 析 根 据 脑 功 能 三 因 素 方 差 分 析 结 果, 将 符 合 脑 功 能 分 析 条 件 患 者 的 HAMD 评 分 总 分 和 各 因 子 分 值 与 患 者 双 侧 额 下 回 眶 部 颞 下 回 激 活 和 额 下 回 三 角 区 的 激 活 强 度 (ROI 分 析 ) 进 行 相 关 性 分 析, 发 现 患 者 在 进 行 悲 伤 面 谱 识 别 时, 左 额 下 回 眶 部 脑 区 激 活 与 HAMD 量 表 的 总 分 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.001) 和 认 知 障 碍 因 子 分 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 右 额 下 回 眶 部 脑 区 激 活 与 HAMD 量 表 认 知 障 碍 和 睡 眠 因 子 分 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 左 侧 颞 下 回 与 HAMD 量 表 的 躯 体 化 因 子 分 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.001), 右 侧 颞 下 回 与 HAMD 量 表 的 躯 体 化 因 子 分 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05)( 表 4) 3 讨 论 抑 郁 症 临 床 症 状 包 括 情 感 症 状 与 躯 体 症 状, 研 究 者 们 正 积 极 利 用 先 进 手 段 探 究 抑 郁 症 躯 体 症 状 的 生 理 基 础 目 前, 对 抑 郁 症 的 研 究 已 经 深 入 到 大 脑 功 能 研 究 层 面 随 着 对 抑 郁 症 中 西 医 结 合 研 究 的 开 展, 中 医 对 抑 郁 症 相 关 郁 症 不 寐 百 合 病 藏 躁 和 梅 核 气 临 床 症 状 的 论 述 和 辩 证 论 治 的 疗 效 得 到 广 泛 的 关 注 和 肯 定 中 药 对 缓 解 病 人 躯 体 症 状 的 疗 效 也 逐 渐 得 到 了 重 视 由 于 中 医 治 疗 的 基 础 是 对 病 人 临 床 症 状 舌 脉 进 行 辨 证 论 治, 故 采 用 无 创 检 查, 探 索 中 医 临 床 证 型 的 生 理 机 制 是 研 究 中 医 治

4 第 1 期 李 丽 等 : 单 相 抑 郁 症 患 者 临 床 症 状 与 脑 功 能 异 常 的 关 联 研 究 35 HAMD Score 表 4 患 者 额 下 回 眶 部 双 侧 颞 下 回 在 情 绪 面 孔 图 片 刺 激 下 的 激 活 量 与 HAMD 分 数 的 相 关 分 析 Tab.4 Correlationbetweenactivationininferiororbitalfrontalregions,bilateral inferiortemporalregionsandthehamdscores( 珋 x±s) Frontal_Inf_Orb_L Frontal_Inf_Orb_R Temporal_Inf_L Temporal_Inf_R Total Somatic Cognition imp Retard depres Sleep P<0.05, P< 疗 的 一 个 关 键 点 近 几 十 年 来 神 经 影 像 学 的 迅 猛 发 展, 使 人 们 可 以 运 用 fmri 无 创 检 查 活 人 大 脑 功 能, 这 为 中 医 临 床 证 型 的 生 理 机 制 研 究 提 供 了 可 能 大 脑 不 仅 是 人 的 情 绪 认 知 中 心, 还 与 人 体 躯 体 内 脏 感 觉, 内 分 泌 激 素 调 节 有 密 切 的 关 系 目 前, 对 抑 郁 症 研 究 较 多 的 是 与 患 者 情 感 加 工 相 关 的 前 额 叶 边 缘 系 统 功 能 的 异 常 这 些 脑 区 的 功 能 异 常 与 患 者 临 床 情 感 症 状 直 接 相 关 但 抑 郁 症 患 者 临 床 表 现 出 多 种 不 可 解 释 的 躯 体 症 状 [78], 导 致 这 些 躯 体 症 状 的 原 因 尚 不 明 确 本 研 究 提 示 抑 郁 症 患 者 的 躯 体 症 状 可 能 与 抑 郁 症 患 者 的 部 分 脑 功 能 异 常 相 关 这 些 躯 体 症 状 是 中 医 临 床 辩 证 分 型 的 重 要 依 据, 对 中 医 诊 断 与 治 疗 抑 郁 症 有 重 要 意 义 研 究 与 寻 找 抑 郁 症 情 感 症 状 和 躯 体 症 状 发 生 的 病 理 基 础 是 中 西 医 结 合 研 究 抑 郁 症 的 一 个 重 要 课 题 对 患 者 情 感 和 躯 体 症 状 与 其 脑 功 能 功 异 常 的 相 关 性 分 析, 为 中 西 医 结 合 研 究 抑 郁 症 躯 体 症 状 的 生 理 机 制 进 行 了 有 益 的 尝 试 本 研 究 结 果 显 示, 单 相 抑 郁 患 者 临 床 抑 郁 阻 滞 睡 眠 和 躯 体 症 状, 与 双 额 下 回 眶 部 和 双 侧 颞 下 回 脑 区 在 悲 伤 面 谱 识 别 时 脑 区 激 活 减 低 明 显 相 关 而 进 行 悲 伤 面 孔 识 别 任 务 时, 患 者 双 侧 颞 下 回 脑 区 激 活 较 正 常 对 照 组 减 低 特 别 是 右 侧 额 下 回 眶 部 激 活 较 正 常 对 照 组 明 显 减 低, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 前 额 叶 对 情 绪 加 工 体 验 和 调 整 有 重 要 作 用, 前 额 叶 皮 质 与 其 他 脑 皮 质 和 脑 皮 质 下 结 构 有 非 常 广 泛 联 系, 它 负 责 对 传 入 的 信 息 进 行 加 工 整 合, 并 选 择 适 当 的 情 感 反 应 额 叶 病 变 不 仅 能 改 变 认 知 功 能 行 为 和 决 策 能 力, 也 能 影 响 情 感 和 情 绪 的 调 节 [9] 本 研 究 结 果 显 示, 在 悲 伤 情 绪 刺 激 条 件 下, 相 比 对 照 组, 患 者 双 侧 额 下 回 眶 部 激 活 明 显 减 低, 特 别 是 对 负 性 情 绪 产 生 和 调 节 的 右 前 额 叶 眶 区 功 能 的 减 低, 且 抑 郁 症 患 者 HAMD 量 表 认 知 障 碍 因 子 分 越 高, 双 侧 额 下 回 眶 部 在 悲 伤 刺 激 条 件 下 的 激 活 越 低 ; 患 者 HAMD 量 表 睡 眠 障 碍 因 子 越 高, 其 右 侧 额 下 回 眶 部 脑 区 在 悲 伤 刺 激 条 件 下 的 激 活 越 低 这 表 明 患 者 双 侧 前 额 叶 眶 下 部 激 活 减 低, 可 能 导 致 前 额 叶 对 悲 伤 情 绪 刺 激 体 验 阈 值 增 大 前 额 叶 脑 区 对 悲 伤 情 绪 刺 激 的 激 活 减 少, 使 前 额 叶 皮 质 向 其 他 脑 区 发 出 相 应 的 矫 正 信 号, 以 调 整 情 绪 体 验 的 功 能 减 低, 患 者 临 床 表 现 出 抑 郁 阻 滞 症 状 同 时, 患 者 临 床 出 现 的 睡 眠 障 碍, 可 能 更 多 的 是 与 右 前 额 叶 眶 区 功 能 异 常 导 致 的 负 性 情 绪 调 节 失 调 相 关 本 研 究 还 发 现, 单 项 抑 郁 症 患 者 HAMD 量 表 躯 体 化 因 子 分 越 高, 其 双 侧 颞 下 回 脑 区 在 悲 伤 面 谱 识 别 时 脑 区 激 活 越 低 同 时, 与 对 照 组 相 比, 在 识 别 悲 伤 面 谱 图 片 时 患 者 双 侧, 颞 下 回 脑 区 特 别 是 右 侧 的 激 活 明 [10] 显 降 低 据 研 究 报 道 颞 下 回 可 能 参 与 自 主 神 经 反 应 和 情 感 反 应 当 人 感 受 到 外 界 情 绪 的 刺 激 时, 颞 叶 具 有 对 情 绪 刺 激 进 行 评 价, 并 产 生 自 我 情 绪 体 验 的 功 能 对 情 感 体 验 的 表 露 进 行 调 解, 如 表 情 动 作 行 动 言 谈 话 语 和 血 压 心 跳 胃 肠 功 能 活 动 等 [11], 颞 叶 前 部 皮 质 受 到 刺 激, 可 出 现 抑 郁 悲 伤 孤 独 等 情 感 变 化 颞 叶 癫 痫 患 者 有 明 显 的 感 觉 性 情 感 性 自 主 神 经 性 障 碍 目 前, 有 关 抑 郁 症 颞 叶 脑 区 的 研 究 较 少 本 研 究 提 示, 单 相 抑 郁 症 患 者 存 在 双 侧 颞 下 回 脑 区 功 能 异 常 颞 下 回 脑 区 对 悲 伤 图 片 激 活 的 减 低, 可 能 与 患 者 存 在 的 临 床 多 样 躯 体 症 状, 以 及 患 者 颞 叶 产 生 情 绪 自 我 体 验 和 对 自 主 神 经 调 节 功 能 降 低 有 关 本 实 验 对 单 相 抑 郁 症 患 者 脑 功 能 改 变, 及 其 脑 功 能 改 变 与 临 床 症 状 的 相 关 性 进 行 了 分 析 为 进 一 步 解 释 单 相 抑 郁 症 临 床 躯 体 症 状 进 行 了 探 索, 这 可 能 为 基 于 对 抑 郁 症 患 者 临 床 表 现 的 中 医 辨 证 分 型 研 究 提 供 新 的 研 究 思 路 4 参 考 文 献 [1] DelgadoPL.Commonpathwaysofdepresionandpain [J].JClinPsychiatry,2004,65:1619.

5 36 第 30 卷 [2] StrigoIA,SimmonsAN,MathewsSC,etal.Asociation ofmajordepresivedisorderwithalteredfunctionalbrainre sponseduringanticipationandprocesingofheatpain[j]. ArchGenPsychiatry,2008,65: [3] KoenigsM,HueyED,CakanuaM,etal.Distinctregions ofprefrontalcortexmediateresistanceandvulnerabilityto depresion[j].jneuroscience,008,28: [4] LawrenceNS,WiliamsAM,SurguladzeS,etal.Subcor ticalandventralprefrontalcorticalneuralresponsestofacial expresionsdistinguishpatientswithbipolardisorderand majordepresion[j].biolpsychiatry,2004,55: [5] SurguladzeS,BrammerM J,KeedwelP,etal.Adifer entialpaternofneuralresponsetowardsadversushappyfa cialexpresionsinmajordepresivedisorder[j].biolpsy chiatry,2005,57: [6] XiongJ,RaoS,GaoJH,etal.Evaluationofhemispheric dominanceforlanguageusingfunctionalmri:acomparison withpositronemisiontomography[j].hum BrainMapp, 1998,6:4258. [7] HuangTT,MykletunA,DahlAA.Theasociationbe tweenanxiety,depresion,andsomaticsymptomsinalarge population:thehunt Ⅱ study[j].psychosomaticmed, 2004,66: [8] LeonAC,SolomonDA,MuelerTI,etal.A20 year longitudinalobservationalstudyofsomaticantidepresant treatmentefectivenes[j].am JPsychiatry,2003,160: [9] DavidsonRJ,PizagaliD,NitschkeJB,etal.Depres sion:perspectivesfrom afectiveneuroscience[j].annu RevPsychol,2002,53: [10] 龚 绍 麟. 抑 郁 症 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2002. [11] 李 长 清, 董 为 伟, 胡 长 林. 高 血 压 性 脑 出 血 患 者 心 电 图 异 常 和 自 主 神 经 活 性 变 化 的 动 态 演 变 [J]. 卒 中 与 神 经 疾 病,2002,6: ( 收 稿 日 期 : ) 编 辑 慕 萌

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