48 董 芬 等. 中国甲状腺癌的流行现状和影响因素 甲状腺癌是内分泌系统和头颈部肿瘤中最 区 但死亡主要发生在亚洲 我国甲状腺癌新 常见的恶性肿瘤 其主要病理分型分为乳头状 发病例数占全球新发病例数的15.6% 死亡数 近30年 除非洲地区因疾 占13.8%(图1) 中国肿瘤登记数据显

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1 中 国 癌 症 杂 志 2016 年 第 26 卷 第 1 期 CHINA ONCOLOGY 2016 Vol.26 No.1 47 单 广 良, 研 究 员 博 士 生 导 师 主 要 研 究 方 向 是 国 民 健 康 调 查 和 基 本 生 理 参 数 标 准 研 究, 负 责 2007 年 全 国 糖 尿 病 调 查, 2012 年 全 国 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 调 查 和 2010 年 全 国 肺 动 脉 高 压 多 中 心 临 床 研 究 的 研 究 方 案 设 计 数 据 管 理 和 分 析 主 持 了 国 家 十 二 五 科 技 支 撑 计 划 项 目 科 技 部 基 础 性 工 作 专 项 重 点 项 目 863 计 划 项 目 和 国 家 自 然 科 学 基 金 等 项 目 现 任 国 家 脑 肿 瘤 登 记 平 台 方 法 学 专 家 顾 问 国 家 呼 吸 疾 病 临 床 医 学 研 究 中 心 学 术 委 员 会 委 员 国 家 卫 计 委 重 症 医 学 质 控 评 价 中 心 组 成 员 中 国 老 年 保 健 医 学 研 究 会 数 据 分 析 分 会 副 主 任 委 员 中 华 流 行 病 学 会 会 员 中 国 西 部 研 究 与 发 展 促 进 会 人 口 与 健 康 专 业 委 员 会 委 员 欧 洲 心 脏 病 学 会 会 员 中 国 甲 状 腺 癌 的 流 行 现 状 和 影 响 因 素 董 芬, 张 彪, 单 广 良 中 国 医 学 科 学 院 基 础 医 学 研 究 所, 北 京 协 和 医 学 院 基 础 学 院, 流 行 病 学 与 卫 生 统 计 学 系, 北 京 [ 摘 要 ] 近 30 年, 全 球 甲 状 腺 癌 发 病 率 逐 年 上 升, 中 国 甲 状 腺 癌 发 病 率 亦 呈 上 升 趋 势 2012 年 中 国 新 发 病 例 数 和 死 亡 数 已 占 全 球 15.6% 和 13.8%; 国 内 甲 状 腺 癌 发 病 率 在 东 部 最 高 而 中 部 最 低, 城 市 高 于 农 村, 女 性 高 于 男 性, 中 年 人 群 高 发 电 离 辐 射 碘 摄 入 量 雌 激 素 与 遗 传 因 素 是 甲 状 腺 癌 的 危 险 因 素 通 过 核 事 故 服 用 碘 化 钾 减 少 医 疗 辐 射 暴 露 完 善 地 区 碘 监 测 系 统 及 建 立 适 宜 碘 盐 标 准 来 预 防 甲 状 腺 癌 发 生 [ 关 键 词 ] 甲 状 腺 癌 ; 分 布 ; 危 险 因 素 ; 预 防 DOI: /j.issn 中 图 分 类 号 :R73-31 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 : (2016) Distribution and risk factors of thyroid cancer in China DONG Fen, ZHANG Biao, SHAN Guangliang (Department of Epidemiology & Biostatistics, Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences & School of Basic Medicine Peking Union Medical College, Beijing , China) Correspondence to: SHAN Guangliang guangliang_shan@hotmail.com [Abstract] Incidence of thyroid cancer has continuously increased in the last three decades globally. A similar trend of thyroid cancer incidence appeared in China. New cases and deaths of thyroid cancer in China accounted for 15.6% and 13.8% of the global new cases and deaths in The incidence in East China was the highest while that in Middle China was the lowest. Thyroid cancer was more common in urban areas than in rural counterparts. The incidence was substantially higher in female patients than male. Thyroid cancer occurred most commonly in middle age. Radiation exposure, iodine sufficiency or deficiency, sex hormone and genetic mutations were risk factors for thyroid cancer. To prevent it, potassium iodide should be taken to prevent radiation fallout in nuclear accidents, unnecessary exposure to radiation from medical imaging is reduced, iodine surveillance system is improved and appropriate standards for iodized salt are established. [Key words] Thyroid cancer; Distribution; Risk factors; Prevention 通 信 作 者 : 单 广 良 guangliang_shan@hotmail.com

2 48 董 芬 等. 中国甲状腺癌的流行现状和影响因素 甲状腺癌是内分泌系统和头颈部肿瘤中最 区 但死亡主要发生在亚洲 我国甲状腺癌新 常见的恶性肿瘤 其主要病理分型分为乳头状 发病例数占全球新发病例数的15.6% 死亡数 近30年 除非洲地区因疾 占13.8%(图1) 中国肿瘤登记数据显 病诊断技术受限之外 世界大多数地区甲状腺 示 年全国甲状腺癌发病率为4.12/10 癌发病率呈持续上升趋势 年 全球 万 男性1.93/10万 女性6.42/10万 同期全国 甲状腺癌新发病例数约为 例 死亡例 甲状腺癌死亡率为0.34/10万 男性0.23/10万 数40 000例 虽有37%的新发病例来自欧美地 女性0.46/10万 癌和滤泡状癌 1 图 年甲状腺癌新发病例数与死亡例数的地区构成 3 Fig. 1 Proportions of new cases and deaths by major world regions for thyroid cancer, 国外甲状腺癌流行情况 肿瘤登记年报 显示 9 在城市中大连市的甲 北美与欧洲地区甲状腺癌发病率高 亚洲 状腺癌发病率最高 在农村中福建省长乐市的 地区低 女性发病率显著高于男性 甲状腺癌 发病率最高 这2个地区均位于我国沿海 已是女性第8位最常见的恶性肿瘤 在男性中是 城乡分布 第18位 与我国邻近的韩国女性人群甲状腺癌 全国城市甲状腺癌发病率及死亡率均高 发病率居全球首位 达89/10万 已为该国女性 于农村地区 2010年城市甲状腺癌发病率为 最常见的恶性肿瘤 3 在意大利 甲状腺癌是 5.34/10万 农村为2.88/10万 城市标化发病 在种 率为农村的 1.85 倍 城市甲状腺癌死亡率为 族中 甲状腺癌发病率存在差异 一项关于甲 0.43/10万 农村为0.26/10万 城市标化死亡率 状腺癌种族差异的研究发现 白人和黑人发病 为农村的1.4倍 4 率的年增长速度较亚洲人快 6 美国国立癌症 2.2 时间分布 研究所收集 年甲状腺癌数据显示 近20年 我国甲状腺癌发病率一直呈上 非拉美裔白人甲状腺癌发病率的年均增长率最 升趋势 10 中国肿瘤登记数据显示 9,11-12 高 黑人次之 亚裔和美印第安人最低 年甲状腺癌发病率逐年上升 死 2 我国甲状腺癌流行情况 亡率较为稳定(图2) 国内多个肿瘤监测点数 2.1 地区分布 据显示地区甲状腺癌发病率在近年内有所增 45岁以下女性第二大常见的恶性肿瘤 5 加 如浙江嘉善县男性甲状腺癌标化发病率由 区域分布 我国 年的0.48/10万上升至 年 东 中 西部地区甲状腺癌死亡率稍有不同 的2.15/10万 女性标化发病率由1.21/10万快 东部最高 西部其次 中部最低 2012中国 速上升至8.30/10万 13 上海市浦东新区登记 第三次全国肿瘤死因调查显示 8

3 中 国 癌 症 杂 志 2016 年 第 26 卷 第 1 期 49 的 甲 状 腺 癌 发 病 率 由 2002 年 的 6.71/10 万 上 升 至 2009 年 的 20.08/10 万, 在 恶 性 肿 瘤 的 发 病 顺 位 中 跃 居 第 7 位 [14] 对 于 甲 状 腺 癌 发 病 率 随 时 间 逐 年 升 高, 有 学 者 指 出 其 可 能 原 因 是 愿 意 到 医 院 进 行 癌 症 检 查 或 治 疗 的 患 者 数 量 增 多 癌 症 检 测 水 平 的 提 高 及 暴 露 于 辐 射 人 群 的 增 多 [2-3], 但 肿 瘤 登 记 点 的 代 表 性 和 人 群 覆 盖 范 围 癌 症 漏 报 以 及 登 记 数 据 质 量 等 均 会 对 甲 状 腺 癌 发 病 率 和 死 亡 率 的 估 计 产 生 影 响 不 同 的 调 查 研 究 往 往 会 得 到 不 同 的 结 果, 如 基 于 全 国 第 三 次 死 因 回 顾 抽 样 调 查 的 中 国 肿 瘤 死 亡 报 告 显 示, 年 中 国 甲 状 腺 癌 的 死 亡 率 及 中 标 率 分 别 为 0.22/10 万 和 0.14/10 万 [8], 而 同 时 期 肿 瘤 登 记 数 据 得 到 的 甲 状 腺 癌 的 死 亡 率 及 中 标 率 分 别 为 0.48/10 万 和 0.23/10 万 [11] 两 项 调 查 的 结 果 存 在 较 大 差 异, 主 要 是 由 于 死 因 抽 样 调 查 与 肿 瘤 登 记 数 据 在 抽 样 设 计 ( 多 阶 段 分 层 整 群 抽 样 vs 固 定 的 调 查 点 ) 样 本 调 查 点 数 量 (158 vs 32) 和 数 据 获 取 方 式 ( 据 死 亡 名 单 进 行 死 因 调 查 vs 医 院 上 报 ) 等 方 面 存 在 差 异 [9,11-12] 图 年 甲 状 腺 癌 发 病 与 死 亡 趋 势 Fig. 2 Incidence and mortality trends of thyroid cancer from 2003 to 2009 [9,11-12] 2.3 人 群 分 布 性 别 分 布 2012 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 显 示 [9], 我 国 女 性 甲 状 腺 癌 发 病 率 普 遍 高 于 男 性, 城 市 男 女 发 病 性 别 比 为 1 3.2, 农 村 男 女 发 病 性 别 比 为 在 人 体 各 部 位 发 生 的 肿 瘤 中, 甲 状 腺 部 位 发 生 肿 瘤 的 比 例, 男 性 仅 为 0.98%, 而 女 性 高 达 3.99% 甲 状 腺 肿 瘤 死 亡 在 人 体 所 有 部 位 肿 瘤 死 亡 的 比 例 在 男 性 占 0.17%, 而 女 性 高 达 0.51% 年 龄 分 布 甲 状 腺 癌 发 病 率 在 0~14 岁 处 于 较 低 水 平, 女 性 从 15 岁 开 始 快 速 升 高, 在 45~54 岁 年 龄 组 达 到 高 峰, 男 性 从 15 岁 缓 慢 上 升,60~64 岁 达 到 高 峰 [4] 然 而, 有 部 分 地 区 甲 状 腺 癌 发 病 高 峰 前 移, 如 浦 东 新 区 前 移 至 40~44 岁, 提 示 中 青 年 应 成 为 甲 状 腺 癌 重 点 防 治 人 群 [14] 甲 状 腺 癌 死 亡 率 随 年 龄 增 加 逐 渐 上 升 [4,8], 男 性 在 70~74 岁 女 性 在 85 岁 以 上 达 到 高 峰 [4] 45~ 54 岁 为 女 性 的 绝 经 年 龄 段, 一 项 Meta 分 析 结 果 表 明 女 性 绝 经 年 龄 是 乳 头 状 甲 状 腺 癌 的 一 个 独 立 危 险 因 素 [15] 3 甲 状 腺 癌 的 危 险 因 素 甲 状 腺 癌 病 因 目 前 尚 未 十 分 明 了, 但 根 据 国 内 外 甲 状 腺 癌 在 地 区 性 别 和 种 族 分 布 中 所 呈 现 的 差 异 可 推 断 一 些 可 能 的 致 病 因 素 如 : 中 国 肿 瘤 登 记 数 据 显 示 沿 海 地 区 发 病 率 处 于 最 高 水 平, 提 示 环 境 因 素 ( 如 饮 食 ) 与 甲 状 腺 癌 发 病 之 间 存 在 关 联 ; 由 于 女 性 发 病 率 高 于 男 性, 雌 激 素 成 为 重 点 研 究 的 甲 状 腺 癌 病 因 之 一 ; 种 族 间 发 病 率 差 异 反 映 遗 传 因 素 在 甲 状 腺 癌 发 生 中 起 着 一 定 的 作 用 3.1 电 离 辐 射 暴 露 于 电 离 辐 射 是 甲 状 腺 癌 一 个 比 较 明 确 的 危 险 因 素, 核 电 站 或 核 武 器 产 生 的 放 射 物 及 一 些 医 疗 检 查 是 电 离 辐 射 的 主 要 来 源 [3], 如 切

4 50 尔 诺 贝 利 核 电 厂 事 故 产 生 的 核 污 染 物 暴 露 于 头 颈 部 和 胸 背 部 上 端 的 X 射 线 或 CT 检 查 [16-17] 职 业 暴 露 也 是 辐 射 来 源, 一 项 有 关 医 疗 放 射 人 员 癌 症 发 病 率 与 风 险 评 估 的 中 国 研 究 表 明, 发 生 甲 状 腺 癌 风 险 与 职 业 暴 露 X 射 线 有 关 [18] ; 另 一 项 关 于 瑞 典 口 腔 医 护 人 员 长 期 暴 露 于 低 剂 量 X 射 线 的 研 究 显 示, 女 性 发 生 甲 状 腺 乳 头 状 癌 风 险 与 X 射 线 暴 露 存 在 剂 量 反 应 关 系 [19] 3.2 碘 摄 入 量 多 项 流 行 病 学 调 查 表 明, 碘 摄 入 量 与 甲 状 [20] 腺 癌 的 发 生 及 其 病 理 类 型 有 关 关 海 霞 等 学 者 对 辽 宁 和 河 北 两 省 低 碘 适 碘 和 高 碘 三 类 地 区 14 周 岁 及 以 上 人 群 进 行 甲 状 腺 癌 流 行 病 学 调 查, 发 现 高 碘 地 区 甲 状 腺 癌 发 病 率 高, 且 患 者 均 为 乳 头 状 癌, 这 与 过 高 的 碘 摄 入 量 有 关 随 后, 对 名 居 民 甲 状 腺 疾 病 的 5 年 随 访 发 现, 碘 的 超 足 量 和 过 量 摄 入 可 诱 发 和 促 进 甲 减 和 自 身 免 疫 甲 状 腺 炎 的 发 生 和 发 展 [21] 自 1996 年 国 内 实 施 食 盐 碘 化 政 策 以 来, 越 来 越 多 的 临 床 医 师 观 察 到 甲 状 腺 疾 病 患 者 增 多, 而 且 甲 状 腺 癌 的 病 理 类 型 分 布 已 发 生 改 变 : 乳 头 状 癌 发 病 增 加, 滤 泡 状 癌 发 病 减 少 [22] 除 过 高 的 碘 摄 入 会 导 致 甲 状 腺 癌 外, 过 低 的 碘 摄 入 同 样 会 引 起 甲 状 腺 癌 1992 年 一 项 关 于 碘 摄 入 量 与 甲 状 腺 癌 关 系 的 动 物 实 验 结 果 表 明, 碘 缺 乏 与 过 量 均 能 促 进 甲 状 腺 癌 发 生, 但 机 制 不 同 [23] 在 人 群 研 究 中, 碘 摄 入 量 与 甲 状 腺 疾 病 发 生 风 险 呈 U 形 曲 线, 即 过 高 或 过 低 碘 摄 入 均 会 增 加 甲 状 腺 疾 病 的 发 生 风 险 [24] 另 有 研 究 显 示, 碘 的 长 期 过 高 或 过 低 摄 入 均 可 导 致 脑 垂 体 过 度 分 泌 促 甲 状 腺 激 素 [25], 而 这 会 导 致 甲 状 腺 滤 泡 上 皮 细 胞 显 著 增 生, 引 起 甲 状 腺 肿, 最 后 突 变 成 甲 状 腺 癌 [26] 碘 过 高 或 过 低 摄 入 除 了 增 加 甲 状 腺 癌 发 生 风 险 外, 也 会 影 响 甲 状 腺 癌 的 病 理 类 型, 有 研 究 发 现 在 碘 充 足 地 区 乳 头 状 癌 发 病 率 升 高, 而 在 碘 缺 乏 地 区 滤 泡 状 癌 发 病 率 升 高 [20,25] 3.3 雌 激 素 多 项 研 究 表 明, 甲 状 腺 癌 组 织 中 有 雌 激 素 受 体 (estrogen receptor,er) 的 表 达, 雌 激 素 董 芬, 等. 中 国 甲 状 腺 癌 的 流 行 现 状 和 影 响 因 素 本 身 可 能 为 促 癌 物, 其 代 谢 中 2- 羟 基 化 反 应 增 强 可 能 与 甲 状 腺 癌 发 生 有 关 [27] 也 有 研 究 表 明,2 种 ER 亚 型 ERα 与 ERβ 的 比 例 可 能 影 响 甲 状 腺 癌 的 发 生 :ERα 具 有 促 进 癌 细 胞 增 殖 的 作 用, 其 激 动 剂 可 增 强 甲 状 腺 癌 细 胞 增 殖 及 抗 凋 亡 蛋 白 Bcl-2 的 表 达 ;ERβ 则 相 反, 促 进 甲 状 腺 癌 细 胞 的 凋 亡, 其 激 动 剂 抑 制 细 胞 增 殖 并 增 强 Bax 表 达 ERα 与 ERβ 比 例 失 衡 可 能 会 改 变 细 胞 行 为 从 而 导 致 甲 状 腺 癌 发 生 [28] 有 体 外 分 子 生 物 学 实 验 证 明 了 雌 激 素 与 甲 状 腺 癌 发 生 之 间 的 关 系, 但 在 以 人 群 为 基 础 的 研 究 中 尚 未 得 到 一 致 的 结 论 [3] 此 外, 雌 激 素 还 会 增 强 甲 状 腺 癌 细 胞 黏 附 迁 移 和 侵 袭, 促 进 甲 状 腺 癌 转 移 [29], 这 也 解 释 了 雌 激 素 促 进 甲 状 腺 癌 发 展 的 原 因 3.4 遗 传 因 素 甲 状 腺 癌 发 病 水 平 的 种 族 差 异 提 示 遗 传 因 素 对 甲 状 腺 癌 的 影 响 有 研 究 表 明, 家 族 史 是 甲 状 腺 癌 的 危 险 因 素, 约 5% 患 者 有 相 同 类 型 的 甲 状 腺 癌 家 族 史, 家 族 性 甲 状 腺 癌 比 散 在 发 生 的 甲 状 腺 癌 预 后 差 [1] 在 遗 传 研 究 方 面 发 现, 原 癌 基 因 突 变 错 配 修 复 基 因 突 变 和 抑 癌 基 因 失 活 等 会 导 致 甲 状 腺 癌 变 原 癌 基 因 BRAF 突 变 是 甲 状 腺 癌 常 见 的 基 因 突 变 [3], 其 15 外 显 子 突 变 使 激 酶 活 性 增 加, 持 续 激 活 MAPK 通 路, 引 起 细 胞 增 殖 分 化, 导 致 肿 瘤 发 生 [30] 有 研 究 显 示, 错 配 修 复 hmlh1 基 因 的 异 常 甲 基 化 与 甲 状 腺 乳 头 状 癌 有 关, 可 能 促 进 癌 症 的 发 生, 在 临 床 上 具 有 判 断 甲 状 腺 乳 头 状 癌 的 多 发 原 发 灶 和 颈 淋 巴 结 转 移 的 潜 在 价 值 [31] ; 另 一 错 配 修 复 基 因 hmsh2 指 导 的 蛋 白 在 甲 状 腺 癌 组 织 高 表 达, 可 能 间 接 反 映 肿 瘤 的 存 在, 是 甲 状 腺 癌 发 生 的 早 期 标 志 物 [32] 在 抑 癌 基 因 方 面, 已 有 研 究 表 明 控 制 细 胞 周 期 的 p53 基 因 可 阻 止 受 损 的 DNA 重 新 复 制, 其 突 变 发 生 在 癌 症 晚 期, 对 甲 状 腺 癌 分 级 与 预 后 有 重 要 提 示 作 用 [30] 4 甲 状 腺 癌 的 预 防 虽 然 甲 状 腺 癌 的 病 因 研 究 结 果 存 在 不 确 定 性, 但 对 已 明 确 的 致 病 因 素 如 暴 露 电 离 辐 射 可 进 行 有 效 预 防 服 用 碘 化 钾 是 在 核 事 故 中 保 护

5 中 国 癌 症 杂 志 2016 年 第 26 卷 第 1 期 51 公 众 的 医 学 应 急 措 施 之 一 [33], 其 能 有 效 阻 止 甲 状 腺 对 放 射 性 碘 的 吸 收, 应 在 事 故 前 后 及 时 服 用 碘 化 钾, 核 电 站 需 储 备 足 够 的 碘 化 钾 以 备 事 故 发 生 后 及 时 分 发 给 应 急 救 援 人 员 和 周 边 居 民 来 预 防 甲 状 腺 癌 的 发 生 [33-34] 对 于 医 疗 检 查 中 的 电 离 辐 射, 美 国 食 品 药 品 管 理 局 于 2010 年 倡 导 减 少 不 必 要 的 医 疗 辐 射 暴 露, 以 影 像 检 查 的 合 理 性 与 暴 露 剂 量 的 最 优 化 为 原 则 保 护 患 者 安 全 [35] 碘 摄 入 量 过 高 或 过 低 均 与 甲 状 腺 疾 病 有 关, 因 此 有 学 者 提 出 监 测 各 地 区 水 碘, 结 合 当 地 饮 用 水 的 碘 含 量, 选 择 因 地 适 宜 的 碘 盐 标 准 ; 建 立 和 完 善 碘 缺 乏 病 监 测 系 统, 开 展 有 关 碘 盐 水 碘 和 尿 碘 的 分 布 调 查, 为 国 家 制 定 甲 状 腺 癌 防 治 策 略 提 供 依 据 [36] 5 结 语 作 为 内 分 泌 系 统 和 头 颈 部 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 甲 状 腺 癌 近 年 内 在 国 内 外 的 发 病 水 平 均 呈 上 升 趋 势, 我 国 沿 海 地 区 发 病 率 较 其 他 地 区 高, 城 市 高 于 农 村, 人 群 中 女 性 高 于 男 性, 中 年 人 群 高 发 甲 状 腺 癌 的 危 险 因 素 除 了 电 离 辐 射 是 已 明 确 的 因 素 外, 碘 摄 入 量 雌 激 素 与 遗 传 因 素 也 与 甲 状 腺 癌 发 生 风 险 有 关 通 过 以 上 对 甲 状 腺 癌 分 布 特 征 及 危 险 因 素 的 了 解, 可 识 别 高 危 人 群, 为 甲 状 腺 癌 的 科 学 化 与 精 准 化 预 防 提 供 科 学 依 据 [ 参 考 文 献 ] [1] 杨 雷, 王 宁. 甲 状 腺 癌 流 行 病 学 研 究 进 展 [J]. 中 华 预 防 医 学 杂 志, 2014, 48(8): [2] PELLEGRITI G, FRASCA F, REGALBUTO C, et al. Worldwide increasing incidence of thyroid cancer: update on epidemiology and risk factors [J]. J Cancer Epidemiol, 2013, [3] WHO/IARC. World Cancer Report 2014 [M]. Lyon: IARC Press, 2014: [4] 杨 雷, 郑 荣 寿, 王 宁, 等 年 中 国 甲 状 腺 癌 发 病 与 死 亡 情 况 [J]. 中 华 预 防 医 学 杂 志, 2014, 48(8): [5] DAL MASO L, LISE M, ZAMBON P, et al. Incidence of thyroid cancer in Italy, : time trends and ageperiod-cohort effects [J]. Ann Oncol, 2011, 22(4): [6] MAGRENI A, BANN D V, SCHUBART J R, et al. The effects of race and ethnicity on thyroid cancer incidence [J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2015, 141(4): [7] YU G P, LI J C, BRANOVAN D, et al. Thyroid cancer incidence and survival in the national cancer institute surveillance, epidemiology, and end results race/ethnicity groups [J]. Thyroid, 2010, 20(5): [8] 赵 平, 孔 灵 芝. 中 国 肿 瘤 死 亡 报 告 - 全 国 第 三 次 死 因 回 顾 抽 样 调 查 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2010: [9] 赫 捷, 陈 万 青 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 [M]. 北 京 : 军 事 医 学 科 学 出 版 社, 2012: [10] 孙 嘉 伟, 许 晓 君, 蔡 秋 茂, 等. 中 国 甲 状 腺 癌 发 病 趋 势 分 析 [J]. 中 国 肿 瘤, 2013, 22(9): [11] 赵 平, 陈 万 青, 孔 灵 芝. 中 国 癌 症 发 病 与 死 亡 [M]. 北 京 : 军 事 医 学 科 学 出 版 社, 2012: [12] 赫 捷, 赵 平, 陈 万 青 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 [M]. 北 京 : 军 事 医 学 科 学 出 版 社, 2012: [13] 姚 开 颜, 马 万 里, 马 新 源. 嘉 善 县 年 甲 状 腺 癌 发 病 趋 势 分 析 [J]. 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志, 2014, 21(17): [14] 闫 蓓, 杨 黎 明, 杨 琛, 等. 上 海 市 浦 东 新 区 年 甲 状 腺 癌 发 病 情 况 的 趋 势 分 析 [J]. 肿 瘤, 2012, 32(12): [15] WANG P, LV L, QI F, et al. Increased risk of papillary thyroid cancer related to hormonal factors in women [J]. Tumour Biol, 2015, 36(7): [16] BAKER S R, BHATTI W A. The thyroid cancer epidemic: is it the dark side of the CT revolution? [J]. Eur J Radiol, 2006, 60(1): [17] MEMON A, GODWARD S, WILLIAMS D, et al. Dental X-rays and the risk of thyroid cancer: a case-control study [J]. Acta Oncologica, 2010, 49(4): [18] WANG J X, ZHANG L A, LI B X, et al. Cancer incidence and risk estimation among medical X-ray workers in China, [J]. Health Phys, 2002, 82(4): [19] WINGREN G, HALLQUIST A, HARDELL L. Diagnostic X-ray exposure and female papillary thyroid cancer: A pooled analysis of two Swedish studies [J]. Eur J Cancer Prev, 1997, 6: [20] 关 海 霞, 腾 卫 平, 杨 世 明, 等. 不 同 碘 摄 入 量 地 区 甲 状 腺 癌 的 流 行 病 学 研 究 [J]. 中 华 医 学 杂 志, 2001, 81(8): [21] 腾 晓 春, 腾 笛, 单 忠 艳, 等. 碘 摄 入 量 增 加 对 甲 状 腺 疾 病 影 响 的 五 年 前 瞻 性 流 行 病 学 研 究 [J]. 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志, 2006, 22(6): [22] 关 海 霞, 单 忠 艳, 米 小 轶, 等. 普 遍 食 盐 碘 化 前 后 甲 状 腺 癌 发 病 变 化 的 11 年 患 者 资 料 分 析 [J]. 中 国 医 科 大 学 学 报, 2006, 35(3): [23] KANNO J, ONODERA H, FURUTA K, et al. Tumorpromoting effects of both iodine deficiency and iodine excess in the rat thyroid [J]. Toxicol Pathol, 1992, 20(2): [24] LAURBERG P, BULOW PEDERSEN I, KNUDSEN N, et al. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease [J]. Thyroid, 2001, 11(5):

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