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1 第 四 章 维 生 素 与 无 机 盐 Vitamins and Minerals

2 一 维 生 素 定 义 : 维 生 素 (vitamin) 是 机 体 维 持 正 常 功 能 所 必 需, 但 在 体 内 不 能 合 成 或 合 成 量 很 少, 必 须 由 食 物 供 给 的 一 组 低 分 子 量 有 机 物 质 分 类 脂 溶 性 维 生 素 (lipid-soluble vitamin) A D E K 水 溶 性 维 生 素 (water-soluble vitamin) B 族 维 生 素 和 维 生 素 C

3 二 无 机 元 素 无 机 元 素 (minerals) 是 维 持 人 体 正 常 生 理 功 能 也 必 不 可 少 的 元 素 分 类 常 量 元 素 (macroelement): 钠 钾 氯 钙 磷 镁 等 微 量 元 素 (trace element): 指 人 体 每 日 需 要 量 在 100mg 以 下 的 化 学 元 素, 主 要 包 括 铁 碘 铜 锌 锰 硒 氟 钼 钴 铬 等

4 第 二 节 水 溶 性 维 生 素 Water-soluble Vitamin

5 概 述 共 同 特 点 易 溶 于 水, 故 易 随 尿 液 排 出 体 内 不 易 储 存, 必 须 经 常 从 食 物 中 摄 取 作 用 比 较 单 一, 主 要 构 成 酶 的 辅 助 因 子 直 接 影 响 某 些 酶 的 催 化 作 用 种 类 :B 族 维 生 素, 维 生 素 C

6 一 维 生 素 B1 形 成 辅 酶 焦 磷 酸 硫 胺 素 ( 一 ) 焦 磷 酸 硫 胺 素 是 维 生 素 B1 的 活 性 形 式 N CH 2 N + CH 3 O O H 3 C N NH 2 H C S CH 2 CH 2 O P OH O P OH OH 硫 胺 素 (thiamine) 焦 磷 酸 硫 胺 素 (thiamine pyrophosphate, TPP)

7 ( 二 ) 维 生 素 B1 在 糖 代 谢 中 具 有 重 要 作 用, 缺 乏 可 引 起 脚 气 病 1. 生 化 作 用 TPP 是 α- 酮 酸 氧 化 脱 羧 酶 的 辅 酶 也 是 转 酮 酶 的 辅 酶 在 神 经 传 导 中 起 一 定 的 作 用, 抑 制 胆 碱 酯 酶 的 活 性 2. 植 物 中 分 布 : 谷 类, 豆 类 种 皮 3. 缺 乏 症 : 脚 气 病, 末 梢 神 经 炎

8 二 维 生 素 B2 是 FAD 和 FMN 的 组 成 成 分 ( 一 )FAD) 和 FMN 是 维 生 素 B 2 的 是 活 性 形 式 维 生 素 B 2 又 名 核 黄 素 (riboflavin) 体 内 活 性 形 式 为 黄 素 单 核 苷 酸 (FMN) 黄 素 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 (FAD)

9 N NH 2 N H 2 C HCOH O O P OH O O P OH O N CH 3 O N HCOH HCOH CH 3 OH OH H 3 C H 3 C Ⅲ N Ⅱ N Ⅰ N C O C NH O Vit B 2 FMN AMP FAD

10 ( 二 )FMN 和 FAD 是 体 内 氧 化 还 原 酶 的 辅 基 生 化 作 用 :FMN: 及 FAD 是 体 内 氧 化 还 原 酶 ( 如 脂 酰 CoA 脱 氢 酶 琥 珀 酸 脱 氢 酶 黄 嘌 呤 氧 化 酶 等 ) 的 辅 基, 主 要 起 氢 传 递 体 的 作 用. 缺 乏 症 : 口 角 炎, 唇 炎, 阴 囊 炎 等

11 三 维 生 素 PP 又 称 抗 癞 皮 病 因 子 ( 一 ) 维 生 素 PP 是 NAD + 和 NADP + 的 组 成 成 分 维 生 素 PP 包 括 : 尼 克 酸 ( 烟 酸 )(nicotinic) acid) 尼 克 酰 胺 (nicotinamide) 体 内 活 性 形 式 : 尼 克 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 (NAD + ) 尼 克 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 (NADP + )

12 尼 克 酰 胺 CONH 2 NH 2 N + N N HO OH OH OH OH N N O H 2 C O P O P O P O CH 2 O O O O NAD + :R 为 H OH OH O R NADP + :R 为 P OH O

13 ( 二 ) 维 生 素 PP 缺 乏 可 引 起 癞 皮 病 1. 生 化 作 用 NAD + 及 NADP + 是 体 内 多 种 不 需 氧 脱 氢 酶 ( 如 苹 果 酸 脱 氢 酶 乳 酸 脱 氢 酶 ) 的 辅 酶, 起 传 递 氢 的 作 用 2. 缺 乏 症 : 癞 皮 病 ( 皮 炎, 腹 泻, 痴 呆 ) 3. 大 量 长 期 服 用 会 中 毒, 肝 损 伤

14 四 维 生 素 B 6 包 括 吡 哆 醇 吡 哆 醛 和 吡 哆 胺 ( 一 ) 维 生 素 B 6 的 磷 酸 酯 是 其 活 性 形 式 维 生 素 B 6 包 括 吡 哆 醇 (pyridoxine) 吡 哆 醛 (pyridoxal) 和 吡 哆 胺 (pyridoxamine) 活 化 形 式 : 磷 酸 吡 哆 醛 和 磷 酸 吡 哆 胺

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16 ( 二 ) 磷 酸 吡 哆 醛 的 辅 酶 作 用 多 种 多 样 1. 磷 酸 吡 哆 醛 是 多 种 酶 的 辅 酶 磷 酸 吡 哆 醛 是 氨 基 酸 转 氨 酶 及 脱 羧 酶 的 辅 酶, 用 于 治 疗 小 儿 惊 厥 妊 娠 呕 吐 和 精 神 焦 虑 磷 酸 吡 哆 醛 也 是 δ- 氨 基 γ- 酮 戊 酸 合 酶 (ALA 合 酶 ) 的 辅 酶 缺 乏 导 致 低 血 色 素 小 细 胞 性 贫 血 和 血 清 铁 增 高 磷 酸 吡 哆 醛 是 同 型 半 胱 氨 酸 分 解 代 谢 酶 的 辅 酶, 缺 乏 引 起 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症

17 2. 磷 酸 吡 哆 醛 可 终 止 类 固 醇 激 素 的 作 用 作 用 机 制 : 将 类 固 醇 激 素 - 受 体 复 合 物 从 DNA 中 移 去, 终 止 这 些 激 素 的 作 用 维 生 素 B 6 缺 乏 : 可 增 加 人 体 对 雌 激 素 雄 激 素 皮 质 激 素 和 维 生 素 D 作 用 的 敏 感 性 3. 维 生 素 B 6 缺 乏 不 多 见, 而 过 量 可 引 起 中 毒 日 摄 入 量 超 过 200mg 可 引 起 神 经 损 伤, 表 现 为 周 围 感 觉 神 经 病

18 五 泛 酸 主 要 参 与 酰 基 转 移 反 应 ( 一 ) 泛 酸 在 辅 酶 A 和 酰 基 载 体 蛋 白 分 子 中 发 挥 作 用 泛 酸 (pantothenic acid) 又 名 遍 多 酸 体 内 活 性 形 式 为 辅 酶 A(CoA) 酰 基 载 体 蛋 白 (ACP) ( 二 ) 泛 酸 参 与 酰 基 转 移 反 应 CoA 及 ACP 是 酰 基 转 移 酶 的 辅 酶, 参 与 酰 基 的 转 移 作 用

19 H 2 N N N HO O P O N CH 2 O N CoA 的 结 构 式 O OPO 3 H 2 HO P O CH 2 OH O C H 3 HO C CH 3 C CO H 泛 酸 4- 磷 酸 泛 酰 巯 基 乙 胺 NH O H 2 C CH 2 C NHCH 2 CH 2 SH

20 六 生 物 素 参 与 CO 2 固 定 反 应 ( 一 ) 生 物 素 (biotin) 的 来 源 广 泛 ( 二 ) 生 物 素 是 多 种 羧 化 酶 的 辅 基 生 物 素 是 体 内 多 种 羧 化 酶 ( 如 丙 酮 酸 羧 化 酶 乙 酰 CoA 羧 化 酶 ) 的 辅 基, 与 羧 化 酶 蛋 白 中 赖 氨 酸 残 基 的 ε- 氨 基 以 酰 胺 键 共 价 结 合, 形 成 生 物 胞 素 残 基, 参 与 CO 2 羧 化 ( 固 定 ) 过 程

21 ( 三 ) 生 物 素 参 与 细 胞 信 号 转 导 和 基 因 表 达 生 物 素 还 可 使 组 蛋 白 生 物 素 化, 从 而 影 响 细 胞 周 期 转 录 和 DNA 损 伤 的 修 复 与 羧 基 结 合 生 成 羧 基 生 物 素 H N CH O H C NH 与 赖 氨 酸 残 基 ε- 氨 基 结 合 成 生 物 胞 素 H 2 C S CH (CH 2 ) 4 COOH

22 七 叶 酸 以 四 氢 叶 酸 形 式 参 与 一 碳 单 位 代 谢 ( 一 ) 四 氢 叶 酸 是 叶 酸 的 活 性 形 式 叶 酸 (folic acid) 又 称 蝶 酰 谷 氨 酸 体 内 活 性 形 式 为 四 氢 叶 酸 (FH 4 ) ( 二 ) 四 氢 叶 酸 是 一 碳 单 位 的 载 体 FH 4 是 一 碳 单 位 转 移 酶 的 辅 酶, 参 与 一 碳 单 位 的 转 移 N 5 N 10 是 一 碳 单 位 的 结 合 位 点

23 叶 酸 二 氢 叶 酸 还 原 酶 NADPH+H + NADP + 二 氢 叶 酸 二 氢 叶 酸 还 原 酶 NADPH+H + NADP + 四 氢 叶 酸 H 2 N N 1 H N 8 7 O N 3 HO N H 5 CH 6 CH 2 9 NH 10 C NH CH(CH 2 ) 2 HOOC COOH 5, 6, 7, 8- 四 氢 叶 酸 缺 乏 症 : 巨 幼 红 细 胞 贫 血 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 和 DNA 低 甲 基 化

24 八 维 生 素 B 12 是 含 钴 维 生 素 ( 一 ) 维 生 素 B 12 的 吸 收 需 要 内 因 子 维 生 素 B 12 又 称 钴 胺 素 (coholamine) 体 内 活 性 形 式 为 甲 基 钴 胺 素 B 12 蛋 白 质 回 肠 吸 收 胃 酸 胃 蛋 白 酶 B 12 IF-B 脱 氧 腺 苷 钴 胺 素 亲 钴 蛋 白 内 因 子 亲 钴 蛋 白 B 12 B 12 胰 蛋 白 酶

25 R:-CH 3 甲 基 钴 胺 素 R:5`- 脱 氧 腺 苷 5`- 脱 氧 腺 苷 钴 胺 素

26 ( 二 ) 维 生 素 B 12 影 响 一 碳 单 位 的 代 谢 和 脂 肪 酸 的 合 成 Vit B 12 是 N 5 -CH 3 -FH 4 转 甲 基 酶 ( 甲 硫 氨 酸 合 成 酶 ) 的 辅 酶, 催 化 同 型 半 胱 氨 酸 甲 基 化 生 成 甲 硫 氨 酸 Vit B12 缺 乏 : 一 是 引 起 甲 硫 氨 酸 合 成 减 少 ; 二 是 影 响 四 氢 叶 酸 的 再 生 相 应 缺 乏 症 : 巨 幼 红 细 胞 贫 血 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症

27 5 - 脱 氧 腺 苷 钴 胺 素 是 L- 甲 基 丙 二 酰 CoA 变 位 酶 的 辅 酶, 催 化 琥 珀 酰 CoA 的 生 成 B 12 缺 乏 时,L- 甲 基 丙 二 酰 CoA 大 量 堆 积, 影 响 脂 肪 酸 的 正 常 合 成 相 应 缺 乏 症 : 神 经 疾 患

28 九 ɑ- 硫 辛 酸 硫 辛 酸 常 不 游 离 存 在, 而 是 以 其 羧 基 同 酶 分 子 ( 如 二 氢 硫 辛 酸 乙 酰 转 移 酶 ) 中 赖 氨 酸 残 基 的 ε-nh2 基 以 酰 胺 键 共 价 结 合 ( 结 构 上 与 生 物 胞 素 十 分 相 似 ) 催 化 形 成 硫 辛 酰 胺 键 的 酶 需 要 ATP,, 并 且 作 为 反 应 产 物 产 生 硫 辛 酰 胺 - 酶 偶 联 物 AMP 和 焦 磷 酸 α- 硫 辛 酸 称 做 超 级 抗 氧 化 剂,, 是 所 有 抗 氧 化 剂 中 功 能 最 多 且 活 性 最 强 的 一 种 抗 氧 化 剂

29 十 维 生 素 C 又 称 抗 坏 血 病 维 生 素 ( 一 ) 维 生 素 C 是 对 热 不 稳 定 的 酸 性 物 质 维 生 素 C 又 称 L- 抗 坏 血 酸 (ascorbic acid), 呈 酸 性, 广 泛 存 在 于 新 鲜 蔬 菜 和 水 果 中 动 物 体 内 不 能 合 成 维 生 素 C, 必 需 由 食 物 供 给 抗 坏 血 酸 分 子 中 C2 和 C3 羟 基 可 以 氧 化 脱 氢 生 成 脱 氢 抗 坏 血 酸, 后 者 也 可 以 加 氢 还 原

30 O O C 14 C 14 HO HO H C C C O -2H +2H O O H C C C O HO CH HO CH C H 2 OH C H 2 OH 维 生 素 C 脱 氢 维 生 素 C

31 ( 二 ) 维 生 素 C 既 是 一 些 羟 化 酶 的 辅 酶 又 是 强 抗 氧 化 剂 1. 维 生 素 C 是 一 些 羟 化 酶 的 辅 酶 抗 坏 血 酸 是 维 持 体 内 含 铜 羟 化 酶 和 α- 酮 戊 二 酸 - 铁 羟 化 酶 活 性 必 不 可 少 的 辅 因 子 2. 维 生 素 C 作 为 抗 氧 化 剂 可 直 接 参 与 体 内 氧 化 还 原 反 应 3. 维 生 素 C 具 有 增 强 机 体 免 疫 力 的 作 用 缺 乏 症 : 坏 血 病 (scurvy)

32 第 三 节 脂 溶 性 维 生 素 Lipid-soluble Vitamin

33 共 同 特 点 : (1)) 均 为 非 极 性 疏 水 的 异 戊 二 烯 衍 生 物 (2)) 不 溶 于 水, 溶 于 脂 类 及 脂 肪 溶 剂 (3)) 在 食 物 中 与 脂 类 共 存, 并 随 脂 类 一 同 吸 收 (4)) 吸 收 的 脂 溶 性 维 生 素 在 血 液 与 脂 蛋 白 及 某 些 特 殊 结 合 蛋 白 特 异 结 合 而 运 输 种 类 : Vit A, Vit D, Vit E, Vit K

34 一 维 生 素 A 又 称 抗 干 眼 病 维 生 素 ( 一 ) 视 黄 醇 与 其 特 异 的 结 合 蛋 白 相 结 合 而 在 血 液 中 运 输 天 然 形 式 : 来 源 : A1( ( 视 黄 醇 ) A2(3- 脱 氢 视 黄 醇 ) 动 物 内 脏 ( 视 黄 醇 酯 ) 植 物 : 维 生 素 A 原 ( 如 β- 胡 萝 卜 素 )

35 运 输 形 式 : 肝 内 星 形 细 胞 (stellate cell) 储 存 视 黄 醇 酯 肝 细 胞 视 黄 醇 视 黄 醇 结 合 蛋 白 (RBP) 血 液 靶 组 织 特 异 受 体 运 甲 腺 蛋 白 (TTR) 在 细 胞 内 细 胞 视 黄 醇 结 合 蛋 白 (CRBP)

36 ( 二 ) 视 黄 醇 视 黄 醛 和 视 黄 酸 是 维 生 素 A 的 活 性 形 式 视 黄 醇 视 黄 醛 和 视 黄 酸 是 维 生 素 A 的 活 性 形 式 H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 CH 2 OH CHO CH 3 视 黄 醇 CH 3 视 黄 醛 H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 COOH H 3 C CH 3 CH 顺 - 视 黄 酸 CH 3 全 反 - 视 黄 酸 CH 3 H 3 C COOH H 3 C H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 * CH 3 H 3 C H 3 C CH 3 CH 3

37 1. 视 黄 醛 与 视 蛋 白 结 合 发 挥 其 视 觉 功 能 视 循 环 全 反 视 黄 醛 全 反 视 黄 醇 还 原 酶 异 构 酶 11- 顺 视 黄 醇 还 原 酶 11- 顺 视 黄 醛 视 蛋 白 夜 盲 症 变 视 紫 红 质 II 视 紫 红 质 (11- 顺 视 黄 醛 ) 视 觉 神 经 冲 动 光 视 紫 红 质 ( 全 反 视 黄 醛 ) 光

38 2. 视 黄 酸 对 基 因 表 达 和 组 织 分 化 具 有 调 节 作 用 全 反 式 视 黄 酸 和 9- 顺 视 黄 酸 是 执 行 这 一 重 要 功 能 的 关 键 物 质 与 细 胞 内 核 受 体 结 合, 与 DNA 反 应 元 件 结 合, 调 节 某 些 基 因 的 表 达 缺 乏 : 干 眼 病 (xerophthalmia) 3. 维 生 素 A 和 胡 萝 卜 素 是 有 效 的 抗 氧 化 剂 能 直 接 消 灭 自 由 基, 有 助 于 控 制 细 胞 膜 和 富 含 脂 质 组 织 的 脂 质 过 氧 化 4. 维 生 素 A 过 量 可 引 起 中 毒

39 二 维 生 素 D 可 在 体 内 合 成 ( 一 ) 维 生 素 D 的 活 化 形 式 是 1,25- 二 羟 维 生 素 D 种 类 :VitD 2 ( 麦 角 钙 化 醇 ) VitD 3 ( 胆 钙 化 醇 ) VitD 2 原 : 麦 角 固 醇 VitD 3 原 :7- 脱 氢 胆 固 醇 麦 角 固 醇 VitD 2 胆 固 醇 7- 脱 氢 胆 固 醇 VitD 3 ( 紫 外 照 射 ) VitD 3 在 血 液 中 运 输 : 与 维 生 素 D 结 合 蛋 白 (vitamin D binding protein, DBP) 相 结 合 而 运 输

40 VitD 3 的 活 性 形 式 : 1, 25- (OH)2-VitD 3 维 生 素 D 3 ( 胆 钙 化 醇 ) 肝 25- 羟 化 酶 25- 羟 维 生 素 D 3 (25- 羟 胆 钙 化 醇 ) 肾, 骨, 胎 盘 中 的 1α - 羟 化 酶 肾, 骨, 胎 盘 软 骨 中 的 24- 羟 化 酶 1, 25- 二 羟 维 生 素 D 3 (1, 25- 二 羟 胆 钙 化 醇 ) 24, 25- 二 羟 维 生 素 D 3 (24, 25- 二 羟 胆 钙 化 醇 )

41 ( 二 )1,25-(OH) 2 D 3 具 有 调 节 血 钙 和 组 织 细 胞 分 化 的 功 能 1. 调 节 血 钙 水 平 是 1,25-(OH) 2 D 3 的 重 要 作 用 1,25-(OH) 2 D 3 可 通 过 信 号 转 导 系 统 使 钙 通 道 开 放, 促 进 小 肠 对 钙 磷 的 吸 收, 影 响 骨 组 织 的 钙 代 谢, 从 而 维 持 血 钙 和 血 磷 的 正 常 水 平, 促 进 骨 和 牙 的 钙 化 维 生 素 D 缺 乏 : 儿 童 佝 偻 病 (rickets) 成 人 软 骨 病 (osteomalacia)

42 2. 1,25-(OH) 2 D 3 还 具 有 影 响 细 胞 分 化 的 功 能 调 节 多 种 组 织 细 胞 分 化 促 进 胰 岛 β 细 胞 合 成 与 分 泌 胰 岛 素 抑 制 某 些 肿 瘤 细 胞 增 殖 和 促 进 分 化 3. 维 生 素 D 过 量 可 引 起 中 毒

43 三 维 生 素 E 是 体 内 最 重 要 的 脂 溶 性 抗 氧 化 物 质 ( 一 ) 维 生 素 E 是 生 育 酚 类 化 合 物, 苯 骈 二 氢 吡 喃 的 衍 生 物 R 1 HO 生 育 酚 (tocopherol): α β γ 和 δ 四 种 R 2 R3 O CH 3 生 育 酚 生 育 三 烯 酚 (tocotrienol): HO R 1 α β γ 和 δ 四 种 R 2 O CH 3 R3 生 育 三 烯 酚

44 ( 二 ) 维 生 素 E 具 有 抗 氧 化 等 多 方 面 的 功 能 1. 维 生 素 E 是 体 内 最 重 要 的 脂 溶 性 抗 氧 化 剂 机 制 : 捕 捉 过 氧 化 脂 质 自 由 基, 保 护 生 物 膜 的 结 构 与 功 能 维 生 素 E + 过 氧 化 脂 质 自 由 基 生 育 酚 自 由 基 维 生 素 C 或 谷 胱 甘 肽 生 育 醌 缺 乏 : 轻 度 溶 血 性 贫 血

45 2. 维 生 素 E 具 有 调 节 基 因 表 达 的 作 用 上 调 或 下 调 生 育 酚 的 摄 取 和 降 解 相 关 的 基 因 延 缓 衰 老 脂 类 摄 取 与 动 脉 硬 化 的 相 关 基 因 : 预 防 和 治 疗 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 细 胞 外 基 质 蛋 白 的 基 因 细 胞 黏 附 与 炎 症 的 相 关 基 因 抗 炎 维 持 正 常 免 疫 功 能 细 胞 信 号 系 统 和 细 胞 周 期 调 节 的 相 关 基 因 抑 制 细 胞 增 殖, 抗 肿 瘤

46 3. 维 生 素 E 能 提 高 血 红 素 合 成 的 关 键 酶 活 性 血 红 素 合 成 关 键 酶 :δ 氨 基 γ 酮 戊 酸 (ALA) 合 酶 ALA 缺 乏 : 新 生 儿 贫 血 脱 水 酶 4. 维 生 素 E 缺 乏 并 不 多 见 临 床 上 : 治 疗 先 兆 流 产 及 习 惯 性 流 产

47 四 维 生 素 K 又 称 凝 血 维 生 素 ( 一 ) 维 生 素 K 是 2- 甲 基 1,4- 萘 醌 的 衍 生 物 天 然 形 式 : K 植 物 甲 萘 醌 或 叶 绿 醌 人 工 合 成 :K 3 K 肠 道 细 菌 的 产 物 O CH 3 O CH 3 OH CH 3 O 维 生 素 K 1 ( 植 物 甲 萘 醌 ) ( 叶 绿 醌 ) H H 3 O n 维 生 素 K 2 OH 维 生 素 K 3

48 ( 二 ) 维 生 素 K 是 多 种 γ- 谷 氨 酰 羧 化 酶 的 辅 酶 1. 维 生 素 K 具 有 促 进 凝 血 作 用 2. 维 生 素 K 对 骨 代 谢 具 有 重 要 作 用 3. 维 生 素 K 缺 乏 可 引 起 出 血

49 第 四 节 微 量 元 素 Trace Element

50 概 念 : 微 量 元 素 是 指 人 体 中 每 人 每 天 的 需 要 量 在 100mg 以 下 的 元 素 种 类 主 要 包 括 有 铁 碘 铜 锌 锰 硒 氟 钼 钴 铬 等 10 种

51 一 铁 是 体 内 含 量 最 多 的 微 量 元 素 ( 一 ) 体 内 铁 主 要 存 在 于 含 铁 卟 啉 和 非 铁 卟 啉 的 蛋 白 质 中 铁 卟 啉 化 合 物 :75% 非 铁 卟 啉 类 含 铁 化 合 物 :25% ( 如 含 铁 的 黄 素 蛋 白 铁 硫 蛋 白 运 铁 蛋 白 等 )

52 ( 二 ) 运 铁 蛋 白 和 铁 蛋 白 分 别 是 铁 的 运 输 和 储 存 形 式 铁 (Fe 3+ ) 在 血 液 中 与 运 铁 蛋 白 (transferrin) 结 合 而 运 输 多 余 的 铁 以 铁 蛋 白 的 形 式 主 要 储 存 于 肝 脾 骨 髓 小 肠 黏 膜 胰 等 器 官 体 内 铁 的 唯 一 排 泄 途 径 : 细 胞 内 有 铁 蛋 白 铁 随 着 小 肠 黏 膜 上 皮 细 胞 脱 落 而 排 泄 于 肠 腔

53 ( 三 ) 铁 的 缺 乏 与 中 毒 均 可 引 起 严 重 的 疾 病 铁 的 缺 乏 : 小 细 胞 低 色 素 性 贫 血 铁 摄 入 过 剩 : 血 色 素 沉 着 症 (hemochromatosis)

54 二 碘 是 甲 状 腺 激 素 的 组 成 成 分 成 人 体 内 含 碘 (iodine)30mg~50mg, 其 中 约 30% 集 中 在 甲 状 腺 内, 用 于 合 成 甲 状 腺 激 素 60% 80% 以 非 激 素 的 形 式 分 散 于 甲 状 腺 外 功 能 : 主 要 参 与 甲 状 腺 激 素 的 合 成, 也 具 有 抗 氧 化 作 用 ; 缺 乏 症 : 地 方 性 甲 状 腺 肿, 严 重 可 致 发 育 停 滞 痴 呆, 如 胎 儿 期 缺 碘 可 致 呆 小 病 ; 中 毒 : 高 碘 性 甲 状 腺 肿, 表 现 为 甲 状 腺 功 能 亢 进 及 一 些 中 毒 症 状

55 三 铜 是 体 内 多 种 含 铜 酶 的 辅 基 成 人 体 内 铜 (copper) 的 含 量 约 为 80~110mg, 肌 肉 中 约 占 50%,10% 存 在 于 肝 运 输 形 式 :60% 的 铜 与 铜 蓝 蛋 白 (ceruloplasmin) 紧 密 结 合, 其 余 的 与 清 蛋 白 疏 松 结 合 或 与 组 氨 酸 形 成 复 合 物 排 泄 方 式 : 主 要 随 胆 汁 排 泄

56 功 能 : 1) 体 内 多 种 酶 的 辅 基, 含 铜 的 酶 多 以 氧 分 子 或 氧 的 衍 生 物 为 底 物 2) 增 强 血 管 生 成 素 (angiogenin) 对 内 皮 细 胞 的 亲 和 力 增 加 血 管 内 皮 生 长 因 子 (VEGF) 和 相 关 细 胞 因 子 的 表 达 与 分 泌, 促 进 血 管 生 成 缺 乏 症 : 小 细 胞 低 色 素 性 贫 血 白 细 胞 减 少 出 血 性 血 管 改 变 骨 脱 盐 高 胆 固 醇 血 症 和 神 经 疾 患 中 毒 : 蓝 绿 粪 便 唾 液, 以 及 行 动 障 碍

57 四 锌 是 含 锌 金 属 酶 和 锌 指 蛋 白 的 组 成 成 分 锌 (zinc) 在 人 体 内 的 含 量 仅 次 于 铁, 约 为 1.5~ 2.5g 成 人 每 日 需 锌 15~20mg 血 锌 水 平 :0.1~0.15mmol/L 运 输 形 式 : 清 蛋 白 或 运 铁 蛋 白 结 合 而 运 输 储 存 形 式 : 与 金 属 硫 蛋 白 (metallothionein) 结 合 排 泄 方 式 : 主 要 经 粪 排 泄, 其 次 为 尿 汗 乳 汁

58 功 能 : 含 锌 金 属 酶 的 组 成 成 分 锌 指 蛋 白 中 锌 指 模 体 的 成 分 缺 乏 症 : 皮 肤 炎 伤 口 愈 合 缓 慢 脱 发 神 经 精 神 障 碍, 儿 童 发 育 不 良 睾 凡 萎 缩 等

59 五 钴 以 维 生 素 B 12 的 形 式 发 挥 作 用 人 体 对 钴 的 最 小 需 要 量 为 1μg, 主 要 从 尿 中 排 泄, 人 体 排 钴 能 力 强, 很 少 有 钴 蓄 积 的 现 象 发 生 钴 主 要 以 B 12 的 形 式 发 挥 作 用, 钴 缺 乏 可 致 B 12 缺 乏, 而 B 12 缺 乏 可 引 起 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 等 疾 病

60 六 锰 是 多 种 酶 的 组 成 成 分 和 激 活 剂 人 体 内 含 锰 (manganese) 约 12~20mg 成 人 每 日 需 2~5mg 运 输 形 式 : 大 部 分 与 血 浆 中 γ- 球 蛋 白 和 清 蛋 白 结 合 而 运 输, 少 量 与 运 铁 蛋 白 结 合 储 存 部 位 : 骨 肝 胰 和 肾 排 泄 方 式 : 主 要 经 胆 汁, 少 量 随 胰 液 排 出, 尿 中 排 泄 很 少

61 功 能 : 1) 多 种 酶 的 组 成 成 分 和 激 活 剂 2) 体 内 正 常 免 疫 功 能 血 糖 与 细 胞 能 量 调 节 生 殖 消 化 骨 骼 生 长 抗 自 由 基 等 均 需 要 锰 缺 乏 症 : 生 长 发 育 受 到 影 响 中 毒 : 抑 制 呼 吸 链 中 复 合 物 Ⅰ 和 ATP 酶 的 活 性, 造 成 氧 自 由 基 的 过 量 产 生 ; 干 扰 多 巴 胺 的 代 谢, 导 致 精 神 病 和 帕 金 森 神 经 功 能 障 碍 ( 锰 疯 狂 )

62 七 硒 以 硒 半 胱 氨 酸 形 式 参 与 多 种 重 要 硒 蛋 白 的 组 成 人 体 含 硒 (selenium) 约 为 14mg~21mg 成 人 日 需 要 量 在 30 μg ~50μg 运 输 形 式 : 与 α 和 β 球 蛋 白 结 合, 小 部 分 与 VLDL 结 合 而 运 输 排 泄 方 式 : 主 要 随 尿 及 汗 液 排 泄

63 功 能 : 以 硒 半 胱 氨 酸 (selenocysteine) 的 形 式 存 在 于 硒 蛋 白 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 是 重 要 的 含 硒 抗 氧 化 蛋 白, 降 低 细 胞 内 H 2 O 2 的 含 量, 保 护 细 胞 膜, 并 加 强 维 生 素 E 的 抗 氧 化 作 用 硒 蛋 白 P 是 血 浆 中 的 主 要 硒 蛋 白, 可 表 达 于 各 种 组 织, 既 是 硒 的 转 运 蛋 白, 也 是 内 皮 系 统 的 抗 氧 化 剂 硫 氧 还 蛋 白 还 原 酶 参 与 调 节 细 胞 内 氧 化 还 原 过 程, 参 与 DNA 合 成 的 修 复 机 制

64 碘 甲 腺 原 氨 酸 脱 碘 酶 可 激 活 或 去 激 活 甲 状 腺 激 素, 以 维 持 机 体 生 长 发 育 与 代 谢 硒 参 与 辅 酶 Q 和 辅 酶 A 的 合 成 缺 发 症 : 可 引 发 糖 尿 病 心 血 管 疾 病 神 经 变 性 疾 病 某 些 癌 症 等, 如 : 克 山 病

65 八 氟 与 骨 牙 的 形 成 与 钙 磷 代 谢 密 切 相 关 成 人 体 内 含 氟 (fluorine) 约 2g~6g, 其 中 90% 分 布 于 骨 牙 中, 少 量 存 在 于 指 甲 毛 发 及 神 经 肌 肉 中 血 中 水 平 :20μmol/L 运 输 形 式 : 与 球 蛋 白 结 合, 小 部 分 以 氟 化 物 形 式 运 输 排 泄 方 式 : 尿

66 功 能 : 氟 与 骨 牙 的 形 成 及 钙 磷 代 谢 密 切 相 关 氟 可 被 羟 基 磷 灰 石 吸 附, 生 成 氟 磷 灰 石, 从 而 加 强 对 龋 牙 的 抵 抗 作 用 缺 乏 症 : 骨 质 疏 松, 易 发 生 骨 折 ; 牙 釉 质 受 损 易 碎 中 毒 : 骨 脱 钙 和 白 内 障, 并 可 影 响 肾 上 腺 生 殖 腺 等 多 种 器 官 的 功 能

67 第 五 节 钙 磷 及 其 代 谢 Metabolism of Calcium and Phosphorus

68 一 钙 磷 在 体 内 分 布 广 泛 重 要 功 能 ( 一 ) 钙 既 是 骨 的 主 要 成 分 又 具 有 重 要 的 调 节 作 用 骨 钙 占 体 内 总 钙 99%,, 以 羟 基 磷 灰 石 (hydroxyapatite) 的 形 式 存 在 血 清 钙 (9 11mg/dl) 11mg/dl),, 占 总 钙 0.1% 游 离 钙 其 他 钙 占 总 钙 1% ph ph 蛋 白 结 合 钙

69 血 钙 的 正 常 水 平 对 于 维 持 骨 骼 内 骨 盐 的 含 量 血 液 凝 固 过 程 和 神 经 肌 肉 的 兴 奋 性 具 有 重 要 的 作 用 胞 液 钙 作 为 第 二 信 使 在 信 号 转 导 中 发 挥 许 多 重 要 的 生 理 作 用 肌 肉 中 的 钙 可 启 动 骨 骼 肌 和 心 肌 细 胞 的 收 缩

70 ( 二 ) 磷 是 体 内 许 多 重 要 生 物 分 子 的 组 成 成 分 骨 ( 约 占 85.7%) 体 内 总 磷 19.4mol(600g 600g) 各 组 织 细 胞 ( 约 14%) 体 液 ( 约 0.03%) 成 人 血 浆 中 无 机 磷 的 含 量 约 为 mmol/L 1.3mmol/L ( mg/dl) 血 液 [Ca] [P] = 35 40

71 二 钙 和 磷 的 代 谢 与 骨 的 代 谢 密 切 相 关 ( 一 ) 钙 和 磷 的 吸 收 与 排 泄 的 影 响 因 素 颇 多 小 肠 对 钙 的 重 吸 收 主 要 来 源 : 牛 奶 豆 类 和 叶 类 蔬 菜 主 要 吸 收 部 位 : 十 二 指 肠 和 空 肠 上 段

72 影 响 钙 吸 收 因 素 : 1. 酸 性 食 物 均 有 利 于 钙 的 吸 收 2. 碱 性 磷 酸 盐 草 酸 盐 和 植 酸 盐 不 利 于 钙 的 吸 收 3. 钙 的 吸 收 随 年 龄 的 增 长 而 下 降 4. 维 生 素 D 能 促 进 钙 和 磷 的 吸 收

73 肾 对 钙 的 重 吸 收 正 常 成 人 肾 小 球 每 日 滤 过 约 9g 游 离 钙 (1) 肾 小 管 对 钙 的 重 吸 收 量 与 血 钙 浓 度 相 关 血 钙 浓 度 降 低 可 增 加 肾 小 管 对 钙 的 重 吸 收 率, 而 血 钙 高 时 吸 收 率 下 降 (2) 肾 对 钙 的 重 吸 收 受 甲 状 旁 腺 激 素 的 严 格 调 控

74

75 ( 二 ) 骨 内 钙 和 磷 的 代 谢 是 体 内 钙 磷 代 谢 主 要 组 成 体 内 钙 磷 代 谢 与 动 态 平 衡 图 示

76 三 钙 和 磷 代 谢 受 三 种 激 素 的 调 节 主 要 调 节 激 素 : 维 生 素 D 甲 状 旁 腺 激 素 和 降 钙 素 主 要 调 节 靶 器 官 : 小 肠 肾 和 骨

77 ( 一 ) 降 钙 素 是 唯 一 降 低 血 钙 浓 度 的 激 素 降 钙 素 (calcitonin,ct) 是 甲 状 腺 C 细 胞 合 成 的 由 32 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 多 肽, 其 作 用 靶 器 官 为 骨 和 肾 (1)CT 抑 制 破 骨 细 胞 激 活 成 骨 细 胞, 促 进 骨 盐 沉 积, 降 低 血 钙 与 血 磷 (2)CT 抑 制 肾 小 管 对 钙 磷 的 重 吸 收 CT 的 总 体 作 用 是 降 低 血 钙 与 血 磷

78 ( 二 ) 甲 状 旁 腺 激 素 具 有 升 高 血 钙 和 降 低 血 磷 的 作 用 (1)PTH 刺 激 破 骨 细 胞 的 活 化, 促 进 骨 盐 溶 解, 使 血 钙 与 血 磷 增 高 (2)PTH 促 进 肾 小 管 对 钙 的 重 吸 收, 抑 制 对 磷 的 重 吸 收 (3)PTH 还 可 刺 激 肾 合 成 1,25-(OH) 2 D 3, 间 接 地 促 进 小 肠 对 钙 磷 的 吸 收 PTH 的 总 体 作 用 是 使 血 钙 升 高

79 ( 三 ) 维 生 素 D 促 进 小 肠 钙 的 吸 收 和 骨 盐 沉 积 (1)1,25-(OH) 2 D 3 与 小 肠 黏 膜 细 胞 特 异 的 胞 浆 受 体 结 合, 进 入 细 胞 核, 刺 激 钙 结 合 蛋 白 的 生 成, 促 进 小 肠 对 钙 的 吸 收, 磷 的 吸 收 也 随 之 增 加 (2)1,25-(OH) 2 D 3 可 促 进 骨 盐 沉 积, 刺 激 成 骨 细 胞 分 泌 胶 原, 促 进 骨 基 质 的 成 熟, 有 利 于 成 骨

80 钙 磷 代 谢 的 调 节 激 素 肠 钙 吸 收 溶 骨 成 骨 肾 排 钙 肾 排 磷 血 钙 血 磷 PTH CT 1,25-(OH) 2 -D 3

81 维 生 素 D 缺 乏 : 儿 童 佝 偻 病 (rickets) 成 人 骨 软 化 症 (osteomalacia) 中 老 年 人 骨 质 疏 松 (osteoporosis) 甲 旁 亢 与 维 生 素 D 中 毒 : 高 血 钙 症 (hypercalcemia) 尿 路 结 石

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