是 地 球 生 命 的 摇 篮, 海 洋 生 物 物 种 的 丰 度 远 高 于 陆 地 生 物 动 物 界 28 个 主 要 动 物 门 有 26 个 门 生 活 在 海 洋 水 域, 低 等 海 洋 生 物 物 种 多 达 15~20 万 种, 据 估 计 约 有 50 余 万 种 动 物 13

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1 专 利 统 计 简 报 2015 年 第 16 期 ( 总 第 183 期 ) 国 家 知 识 产 权 局 规 划 发 展 司 2015 年 5 月 20 日 统 计 分 析 海 洋 生 物 药 物 技 术 专 利 态 势 分 析 报 告 ( 上 ) 摘 要 本 报 告 首 先 对 海 洋 生 物 药 物 研 发 状 况 进 行 了 概 述, 并 对 其 专 利 总 体 情 况 进 行 了 分 析 ; 其 次 从 区 域 申 请 人 和 技 术 类 别 等 角 度 重 点 对 热 点 领 域 的 海 洋 药 物 专 利 的 发 展 势 态 进 行 了 分 析 ; 另 外, 本 报 告 还 探 讨 了 海 洋 药 物 专 利 技 术 热 点 发 展 状 况, 并 为 我 国 政 府 和 相 关 部 门 发 展 提 供 了 政 策 建 议 第 一 章 前 言 一 研 究 目 的 从 自 然 界 资 源 中 发 现 有 生 理 活 性 的 物 质, 一 直 是 人 们 获 取 药 物 的 重 要 手 段 然 而, 环 境 资 源 如 药 用 动 植 物 资 源 毕 竟 是 有 限 的, 有 专 家 预 测, 到 2040 年 左 右, 全 世 界 将 有 过 半 的 药 用 植 物 将 面 临 濒 危 甚 至 灭 绝 的 危 险, 因 此, 药 材 资 源 的 短 缺 是 我 们 不 得 不 面 临 的 客 观 事 实 然 而, 有 一 个 重 要 的 资 源, 是 我 们 一 直 在 探 索 但 是 仍 然 知 之 甚 少 的, 这 就 是 海 洋 随 着 陆 地 生 物 资 源 和 天 然 产 物 的 不 断 开 发, 对 海 洋 生 物 资 源 的 探 索 越 来 越 受 到 世 界 各 国 的 重 视, 并 逐 渐 成 为 新 的 天 然 药 物 来 源 海 洋 占 有 地 球 表 面 积 的 71%, 体 积 占 生 物 圈 的 95% 众 所 周 知, 海 洋

2 是 地 球 生 命 的 摇 篮, 海 洋 生 物 物 种 的 丰 度 远 高 于 陆 地 生 物 动 物 界 28 个 主 要 动 物 门 有 26 个 门 生 活 在 海 洋 水 域, 低 等 海 洋 生 物 物 种 多 达 15~20 万 种, 据 估 计 约 有 50 余 万 种 动 物 余 种 植 物 和 多 达 上 亿 种 微 生 物 栖 息 于 海 洋 环 境 之 中 [1][2] 由 于 特 殊 的 生 存 环 境 ( 高 盐 高 压 缺 氧 避 光 ), 海 洋 生 物 在 其 生 长 和 代 谢 过 程 中 产 生 并 积 累 了 大 量 与 陆 地 生 物 不 同 的, 具 有 特 殊 化 学 结 构 并 具 有 特 殊 生 理 活 性 和 功 能 的 生 物 活 性 物 质, 因 此, 海 洋 是 一 个 巨 大 的 天 然 产 物 宝 库 我 国 是 一 个 海 洋 大 国, 根 据 有 关 统 计, 我 国 海 域 面 积 相 当 于 陆 地 面 积 的 1/3, 我 国 海 洋 生 物 经 分 类 鉴 定 的 有 种, 占 全 球 海 洋 生 物 种 类 的 1/8, 分 属 44 个 门, 其 中 12 个 门 是 海 洋 所 特 有 的 我 国 是 中 医 药 发 源 地, 我 们 的 祖 先 早 就 发 现 可 以 从 自 然 界 获 取 治 疗 疾 病 的 活 性 物 质 然 而, 目 前, 中 国 医 药 界 面 临 着 国 际 药 业 的 激 烈 竞 争 和 严 峻 挑 战 在 合 成 药 天 然 药 和 生 物 药 的 三 大 支 柱 药 业 中, 最 具 有 发 展 潜 力 并 最 可 能 形 成 中 国 自 主 知 识 产 权 的 新 药 应 首 推 包 海 洋 生 物 药 物 的 天 然 药 物 人 们 公 认, 专 利 是 巨 大 的 信 息 资 源 宝 库, 许 多 新 的 技 术 信 息, 往 往 通 过 专 利 信 息 的 形 式 首 先 表 现 出 来, 因 此, 对 海 洋 药 物 研 究 现 状 从 专 利 角 度 进 行 梳 理, 在 一 定 角 度 上 可 以 反 映 海 洋 药 物 领 域 的 研 发 情 况, 对 于 药 物 研 发 人 员 而 言 应 该 具 有 比 较 重 要 的 参 考 价 值 因 此, 本 课 题 对 海 洋 药 物 的 专 利 申 请 情 况 进 行 了 统 计 分 析 二 研 究 方 法 在 研 究 过 程 中, 本 课 题 主 要 运 用 到 下 面 几 种 研 究 方 法 : [1] [2] 王 淑 民, 管 华 诗. 海 洋 药 物 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 海 洋 药 物 杂 志, 2006, 25(6): 焦 炳 华. 海 洋 生 命 活 性 物 质 和 海 洋 药 物 的 研 究 与 开 发 [J]. 第 二 军 医 大 学 学 报, 2006, 27(1): 5-7.

3 规 范 分 析 法 : 规 范 分 析 与 价 值 相 关, 偏 重 于 价 值 判 断 和 逻 辑 推 理, 使 用 定 性 分 析 和 演 绎 的 方 法 系 统 分 析 法 : 系 统 分 析 方 法 要 求 从 系 统 论 的 观 点 出 发, 把 研 究 对 象 视 为 一 个 整 体 进 行 审 视, 即 从 整 体 内 各 部 分 之 间, 部 分 与 整 体 的 相 互 联 系 相 互 作 用 相 互 制 约 的 关 系 的 角 度, 对 研 究 对 象 进 行 综 合 考 察 实 证 分 析 法 : 实 证 分 析 的 方 法 按 照 一 定 程 序 性 的 规 范 进 行 经 验 研 究 量 化 分 析 的 研 究 方 法 数 理 统 计 法 ; 在 专 利 技 术 分 析 部 分, 采 用 基 于 数 理 统 计 法 的 各 种 专 利 分 析 工 具 进 行 专 利 统 计 分 析, 并 且 在 分 析 过 程 中 注 意 结 合 当 时 的 产 业 发 展 状 况 以 及 相 关 的 法 律 法 规 等 有 关 信 息, 以 求 客 观 认 识 专 利 技 术 发 展 现 状, 准 确 把 握 专 利 技 术 发 展 趋 势 第 二 章 海 洋 药 物 研 发 概 述 [1] 据 统 计, 目 前 世 界 范 围 内 已 在 海 洋 生 物 中 发 现 的 分 子 实 体 有 种, 已 在 获 美 国 FDA 或 欧 洲 EMEA 批 准 上 市 的 海 洋 药 物 有 7 种, 即 约 3140 种 分 子 实 体 会 成 功 开 发 出 1 种 药 物 而 制 药 工 业 的 平 均 成 功 率 是 大 约 种 化 合 物 开 发 出 1 种 药 物 海 洋 药 物 研 发 平 均 成 功 率 约 是 制 药 工 业 研 发 平 均 成 功 率 的 1.7 至 3.3 倍 头 孢 菌 素 C(cephalosporin C) 是 最 早 发 现 的 海 洋 药 物,1948 年 由 意 大 利 科 学 家 Giuseppe Brotzu 从 萨 丁 岛 排 水 沟 中 的 顶 头 孢 分 离, 目 前 已 经 发 展 成 为 一 系 列 的 头 孢 类 抗 生 素, 并 在 临 床 上 得 到 了 广 泛 的 应 用 [2] 头 孢 菌 [ 1 ] William H. Gerwick, Bradley S. Moore. Lessons from the Past and Charting the Future of Marine Natural Products Drug Discovery and Chemical Biology [J]. Chemistry and Biology, 2012, 19: [2] 维 基 百 科. 头 孢 菌 素 [DB/OL]. 头 孢 菌 素, /

4 素 C 等 早 期 海 洋 药 物 的 发 现 有 很 大 的 偶 然 性, 真 正 利 用 海 洋 生 物 资 源 进 行 药 物 开 发 的 系 统 科 学 研 究 始 于 1964 年 于 日 本 京 都 召 开 的 第 三 届 天 然 产 物 化 学 国 际 会 议 在 此 次 会 议 上, 日 本 名 古 屋 大 学 的 平 田 日 本 京 都 大 学 的 津 田 美 国 斯 坦 福 大 学 的 Mosher 及 美 国 哈 佛 大 学 的 Woodward 小 组 同 时 发 表 了 河 豚 毒 素 的 化 学 结 构, 引 起 了 轰 动, 自 此 开 启 了 全 球 性 的 海 洋 药 物 研 究 [1] 热 潮 20 世 纪 90 年 代, 许 多 沿 海 国 家 都 把 开 发 利 用 海 洋 作 为 基 本 国 策 在 海 洋 药 物 的 开 发 中, 走 在 前 列 的 是 美 国 日 本 和 欧 盟 在 美 国, 国 家 研 究 委 员 会 (National Research council) 和 国 立 癌 症 研 究 所 (National Cancer Institue) 每 年 用 于 海 洋 药 物 开 发 研 究 的 经 费 均 超 过 5000 万 美 元 ; 近 年 来, 美 国 国 立 卫 生 研 究 所 的 海 洋 药 物 研 究 资 金 已 经 增 加 到 全 部 研 究 资 金 的 15%, 与 合 成 药 植 物 药 基 本 持 平 日 本 海 洋 生 物 技 术 研 究 院 (Japanese Marine Biotechnology Institute) 及 日 本 海 洋 科 学 和 技 术 中 心 (Japan Marine Science and Technology Center) 每 年 用 于 海 洋 药 物 开 发 研 究 的 经 费 超 过 1 亿 美 元 欧 盟 于 1989 年 制 定 的 海 洋 科 学 和 技 术 计 划 (Marine Science and Technology Project) 每 年 用 于 海 洋 药 物 开 发 研 究 的 经 费 约 [2] 为 1 亿 美 元, 主 要 目 标 是 寻 找 抗 肿 瘤 和 抗 艾 滋 病 的 海 洋 药 物 到 2011 年 12 月 为 止, 各 国 科 研 工 作 者 已 从 各 类 海 洋 生 物 中 发 现 了 2 万 余 种 海 洋 天 然 产 物, 其 中 抗 生 素 头 孢 菌 素 (cephalosporins) 抗 肿 瘤 药 物 阿 糖 胞 苷 (cytarabine,ara-c) 抗 病 毒 药 物 阿 糖 腺 苷 (vidarabine,ara-a) 抗 结 核 药 物 利 福 霉 素 (rifamycin) 镇 痛 药 物 齐 考 诺 肽 (ziconotide) 抗 肿 [1] 严 小 军. 海 洋 药 源 生 物 学 的 发 展 趋 势 与 关 键 问 题 [J]. 海 洋 科 学, 2001, 25(3):

5 瘤 药 物 曲 贝 替 定 (Trabectedin,ET-743) 抗 肿 瘤 药 物 甲 磺 酸 艾 日 布 林 (Eribulin Mesylate,E7389) ω-3- 脂 肪 酸 乙 酯 (ω-3-acid ethyl esters) 和 泊 仁 妥 西 布 凡 多 汀 (Brentuximab vedotin,sgn-35) 等 先 后 被 美 国 食 品 [1] 药 品 监 督 管 理 局 (FDA) 或 欧 洲 药 品 管 理 局 (EMA) 批 准 上 市 目 前 还 有 10 多 种 海 洋 药 物 正 在 进 行 各 期 临 床 研 究, 包 括 抗 肿 瘤 药 物 普 利 提 环 肽 (Plitidepsin) 索 博 列 多 汀 (Soblidotin,Auristatin PE,TZT-1027) 普 利 纳 布 林 (Plinabulin,NPI 2358) 艾 莉 丝 环 肽 (Elisidepsin) PM00104 Glembatumumab vedotin(cdx-011) 泰 丝 多 汀 (Tasidotin,ILX-651) 玛 丽 佐 米 (Marizomib,Salinosporamide A,NPI-0052) Lurbinectedin (PM01183) SGN-75 ASG-5ME E7974 治 疗 认 知 和 精 神 分 裂 疾 病 的 药 物 DMXBA(GTS-21) 抗 肿 瘤 和 阿 尔 茨 海 默 病 药 物 草 苔 虫 内 酯 1(Bryostatin-1) 促 进 伤 口 愈 合 的 药 物 拟 柳 珊 瑚 素 (Pseudopterosins) 等 [2] 海 洋 药 物 的 研 究 和 开 发 已 向 产 业 化 发 展, 世 界 海 洋 生 物 产 业 总 产 值 1969 年 为 130 亿 美 元, 1982 年 为 3400 亿 美 元,1992 年 为 6700 亿 美 元,2000 年 约 达 1.5 万 亿 美 元 [3] 从 上 世 纪 60 年 代 开 始, 抗 肿 瘤 物 质 是 最 早 进 行 大 规 模 筛 选 的 海 洋 药 物, 70 年 代 以 后 扩 大 到 抗 病 毒 免 疫 抑 制 强 心 抗 炎 等 物 质 的 筛 选,80 年 代 以 抗 菌 物 质 的 筛 选 为 多 目 前, 主 要 以 抗 心 脑 血 管 疾 病 抗 艾 滋 病 等 的 研 [2] 究 为 主 生 物 活 性 物 质 的 筛 选 表 明 有 20% 左 右 的 海 洋 提 取 物 显 示 不 同 程 度 的 活 性, 在 已 发 现 的 这 些 化 合 物 中, 不 仅 包 括 了 陆 地 生 物 中 已 存 在 的 化 [ 1 ] 张 书 军, 焦 炳 华. 世 界 海 洋 药 物 现 状 与 发 展 趋 势 [J]. 中 国 海 洋 药 物 杂 志, 2012, 31(2): [2] 易 杨 华 等. 海 洋 药 物 研 究 进 展 [J]. 上 海 医 药, 2003, 24(2): 75. [3] 海 洋 药 物 研 究 发 展 现 状 及 展 望 [EB/OL] /

6 学 结 构 类 型, 还 存 在 很 多 前 所 未 见 的 特 殊 化 学 结 构 类 型, 成 为 新 药 研 发 的 [1] 基 础 下 面 对 海 洋 药 物 研 究 各 重 点 领 域 中 的 研 究 进 展 作 简 要 介 绍 一 海 洋 药 物 研 究 进 展 ( 一 ) 抗 肿 瘤 药 物 抗 肿 瘤 药 物 是 最 早 进 行 研 究 开 发 的 海 洋 药 物, 并 且 一 直 在 海 洋 药 物 研 究 中 占 据 主 导 地 位 目 前 已 从 海 绵 海 鞘 海 兔 海 藻 珊 瑚 等 海 洋 生 物 中 分 离 获 得 大 量 具 有 抗 肿 瘤 活 性 的 物 质, 覆 盖 包 括 萜 类 酰 胺 类 肽 类 大 环 内 酯 聚 醚 核 苷 等 多 种 类 型 的 化 合 物 [1] 海 洋 生 物 活 性 物 质 的 抗 肿 瘤 机 理 呈 多 样 性, 包 括 :(1) 干 扰 肿 瘤 细 胞 有 丝 分 裂 和 微 管 聚 合 ;(2) 抑 制 蛋 白 激 酶 C 合 成 ;(3) 抑 制 蛋 白 质 合 成 ;(4) 增 强 机 体 自 动 防 御 能 力, 诱 导 白 介 素 肿 瘤 坏 死 因 子 干 扰 素 等 细 胞 因 子 的 分 泌 ;(5) 抑 制 肿 瘤 新 [2] 生 血 管 的 形 成 抗 肿 瘤 药 物 也 是 我 国 海 洋 药 物 研 发 的 重 点, 目 前 已 进 入 临 床 研 究 或 批 准 生 产 应 用 于 临 床 的 有 6- 硫 酸 软 骨 素 脱 溴 海 兔 毒 素 海 鞘 素 A/B/C 脱 海 鞘 素 B 扭 曲 肉 芝 酯 刺 参 多 糖 钾 注 射 液 海 王 金 牡 蛎 909 胶 囊 海 洋 宝 胶 囊 长 棘 海 星 苷 三 环 半 萜 C-II 大 田 软 海 绵 酸 制 剂 Hs-72 片 海 兔 毒 素 10 海 力 特 羊 栖 菜 多 糖 制 剂 海 福 康 之 侣 等 近 30 种 [3] 1. 阿 糖 胞 苷 [1] 林 文 翰. 中 国 海 洋 药 物 研 究 的 进 展 和 展 望 ( 上 )[J]. 世 界 科 学 技 术 - 中 药 现 代 化, 2001, 3(6): [2] 王 小 兵, 赵 桂 森. 海 洋 抗 癌 活 性 物 质 最 新 研 究 概 况 [J]. 药 学 进 展, 2005, 29(7): [3] 林 文 翰. 我 国 海 洋 生 物 的 药 学 研 究 思 考 [J]. 中 国 天 然 药 物, 2006, 4(1):

7 20 世 纪 50 年 代 科 学 家 从 海 绵 动 物 Tethya crypta 中 分 离 出 了 两 种 核 苷 类 化 合 物 :spongothymidine 和 spongouridine, 其 与 碱 基 结 合 的 是 D- 阿 拉 伯 糖 而 不 是 D- 核 糖 在 它 们 的 基 础 上 合 成 了 核 苷 类 似 物 阿 糖 胞 苷 [1] (Cytarabine,Ara-C,Cytosar-U ) 和 阿 糖 腺 苷 阿 糖 胞 苷 能 够 干 扰 DNA 合 成, 同 时 也 是 一 种 抗 代 谢 物 它 在 人 体 内 能 够 被 迅 速 转 化 为 阿 糖 胞 嘧 啶 三 磷 酸, 后 者 在 细 胞 周 期 S 期 中 能 够 抑 制 DNA 聚 合 酶 及 少 量 掺 入 DNA, 从 而 阻 止 DNA 的 复 制 阿 糖 胞 苷 还 能 影 响 RNA 聚 合 酶 和 核 苷 酸 还 原 酶 等 DNA 复 制 中 的 重 要 酶 类 的 工 作 阿 糖 胞 苷 于 1969 年 被 FDA 批 准 用 于 治 疗 急 性 骨 髓 [2] 性 白 血 病 急 性 淋 巴 性 白 血 病 和 淋 巴 瘤 2. 曲 贝 替 定 曲 贝 替 定 (Trabectedin,ET-743,Yondelis ) 是 从 加 勒 比 海 被 囊 动 物 Ecteinascidia turbinata 中 提 取 的 一 种 四 氢 异 喹 啉 类 化 合 物, 其 能 减 慢 细 胞 周 期 从 G1 期 到 G2 期 的 转 化, 并 停 滞 在 G2 期, 且 可 抑 制 DNA 的 复 制, 最 终 导 致 非 p53 蛋 白 依 赖 性 细 胞 凋 亡 该 化 合 物 还 能 抑 制 MDR1 基 因 的 激 活, 可 与 微 管 结 合, 对 肿 瘤 多 药 耐 受 细 胞 具 有 直 接 的 细 胞 毒 性 作 用, 并 能 下 调 其 超 表 达 的 P-gp, 增 加 抗 癌 药 物 在 细 胞 中 的 积 累, 从 而 增 强 其 他 抗 肿 瘤 药 [3] 物 的 细 胞 毒 性 作 用 EMA 和 FDA 已 先 后 认 同 曲 贝 替 定 是 治 疗 进 行 性 软 组 织 肉 瘤 和 复 发 性 卵 巢 癌 的 罕 见 药 物 [4] 3. 甲 磺 酸 艾 日 布 林 [1] Wikipedia. Vidarabine [DB/OL] / [2] 维 基 百 科. 阿 糖 胞 苷 [DB/OL]. 阿 糖 胞 苷, / [3] Kanzali A. et al. Overcoming multidrug resistance in P-glycoprotein/ MRD1-overexpressing cell lines by ectein ascidin743 [J]. Mol Cancer Ther, 2002, 1: [ 4 ] 郭 雷 等. 海 洋 抗 肿 瘤 药 物 的 临 床 研 究 进 展 [J]. 海 洋 科 学, 2012, 34(3):

8 Halichondrins B 是 从 海 绵 Halichondria okadai 中 分 离 出 来 的 一 种 大 环 内 酯 化 合 物, 它 能 与 微 管 蛋 白 结 合, 抑 制 微 管 蛋 白 的 聚 合, 阻 止 有 丝 分 裂, 干 扰 有 丝 分 裂 纺 锤 体 的 形 成, 并 能 抑 制 GTP 和 长 春 新 碱 与 微 管 蛋 白 的 [1] 结 合 对 Halichondrins B 合 成 中 间 体 进 行 的 活 性 测 试 分 析 显 示 其 结 构 中 的 大 环 内 酯 环 是 其 主 要 的 药 效 团, 在 此 基 础 上 合 成 的 类 似 物 甲 磺 酸 艾 日 布 林 (Eribulin Mesylate,E7389,Halaven ) 已 经 被 FDA 批 准 用 于 治 疗 晚 [2] 期 难 治 性 乳 腺 癌 4. 海 兔 毒 素 10 海 兔 毒 素 10 ( dolastatin 10 ) 是 从 海 洋 软 体 动 物 Dolabella auricularia 中 分 离 出 的 抗 肿 瘤 活 性 五 肽, 其 抗 肿 瘤 机 制 为 抑 制 微 管 聚 合 而 [1] 使 细 胞 周 期 停 滞 在 间 期 海 兔 毒 素 10 的 含 量 很 低, 合 成 困 难 通 过 对 海 兔 毒 素 10 的 结 构 进 行 修 饰 合 成 的 类 似 物 海 兔 抑 素 E(Auristatin E) 和 海 兔 抑 素 PE(Auristatin PE) 均 具 有 很 强 的 抗 肿 瘤 活 性 在 此 基 础 上 研 发 的 CD30 特 异 性 单 克 隆 抗 体 与 海 兔 抑 素 E 的 偶 联 药 物 泊 仁 妥 西 布 凡 多 汀 (Brentuximab vedotin,sgn-35,adcetris ) 于 2011 年 被 FDA 批 准 用 于 治 疗 霍 奇 金 淋 巴 瘤 和 间 变 性 大 细 胞 淋 巴 瘤 ; 而 海 兔 抑 素 PE 药 物 索 博 列 多 汀 (Soblidotin,TZT-1027) 也 进 入 到 III 期 临 床 试 验 ( 但 于 2010 年 6 月 停 止 临 床 试 验 ) 5. 膜 海 鞘 素 B 和 脱 氢 膜 海 鞘 素 B [1] [2] Jordan M.A. Mechanism of action of antitumor drugs that interact with microtubules and tubulin [J]. Curr Med Chem Anti-Cancer Agents, 2002, 2(1): Zheng W. et al. Macrocyclic ketone analogues of halichondrin B [J]. Bioorg Med Chem Lett, 2004, 14(22):

9 膜 海 鞘 素 (didemnins) 是 加 勒 比 海 海 鞘 科 被 囊 动 物 Trididemnum Solidum 中 分 离 得 到 的, 是 由 羟 异 戊 酰 丙 酸 酯 和 氨 基 酸 缩 合 而 成 的 环 状 缩 肽, 其 中 膜 海 鞘 素 B 能 够 抑 制 DNA 和 RNA 的 复 制 及 蛋 白 质 的 合 成, 能 够 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 脱 氢 膜 海 鞘 素 B(dehydrodidemnin B,Plitidepsin, Aplidine ) 是 膜 海 鞘 素 B 的 二 级 代 谢 产 物, 能 抑 制 DNA 的 复 制 和 蛋 白 质 的 合 成, 阻 滞 细 胞 周 期 中 G1~G2 期, 特 别 是 它 能 抑 制 鸟 氨 酸 脱 羧 酶 ( 肿 瘤 形 成 和 生 长 过 程 中 的 一 个 关 键 酶 ), 抑 制 白 血 病 细 胞 血 管 内 皮 生 长 因 子 的 表 达, 并 阻 断 其 受 体 flt-1 的 自 分 泌 环 脱 氢 膜 海 鞘 素 B 用 于 治 疗 急 性 淋 巴 母 细 胞 性 白 血 病 的 III 期 临 床 试 验 正 在 进 行 中 6. 苔 藓 虫 素 苔 藓 虫 素 1(bryostatin-1) 是 从 海 洋 总 合 草 苔 虫 Bugula neritina 中 分 离 得 到 的 大 环 内 酯 类 化 合 物, 其 能 竞 争 性 抑 制 佛 波 醇 酯 与 PKC 的 结 合 苔 藓 虫 素 1 能 使 慢 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 细 胞 中 Bax/Bcl-2 的 比 例 明 显 增 加 而 促 进 细 胞 凋 亡, 此 外 它 还 有 免 疫 调 节 促 进 血 小 板 聚 集 促 进 血 细 胞 生 成 等 作 用 苔 藓 虫 素 1 用 于 治 疗 食 道 癌 及 阿 尔 茨 海 默 病 的 I 期 临 床 试 验 正 在 进 行 中 易 杨 华 等 从 我 国 南 海 海 域 采 集 的 总 合 草 苔 虫 Bugula neritina 中 分 离 出 的 活 性 成 分 苔 藓 虫 素 19(bryostatin-19) 对 U937 人 单 核 细 胞 的 白 血 病 细 胞 株 具 有 极 强 的 灭 杀 效 果 (IC 50= μg/ml), 同 时 对 HL-60 人 早 [1] 幼 粒 细 胞 白 血 病 和 K562 人 红 白 细 胞 白 血 病 等 细 胞 株 均 有 显 著 抑 制 作 用 ( 二 ) 治 疗 心 脑 血 管 系 统 药 物 [1] 易 杨 华 等. 我 国 南 海 总 合 草 苔 虫 和 海 绵 中 新 的 抗 肿 瘤 活 性 成 分 的 研 究 [J]. 第 二 军 医 大 学 学 报, 2002, 23(3):

10 心 脑 血 管 系 统 药 物 是 海 洋 药 物 研 究 的 另 一 个 重 点, 目 前 已 对 数 千 种 海 洋 生 物 的 代 谢 产 物 进 行 了 活 性 筛 选, 发 现 了 一 批 具 有 显 著 活 性 的 化 合 物, 其 化 学 结 构 包 括 萜 类 多 糖 类 多 不 饱 和 脂 肪 酸 类 喹 啉 酮 类 生 物 碱 类 肽 类 和 核 苷 类 等 1. ω-3 多 不 饱 和 脂 肪 酸 ω-3 多 不 饱 和 脂 肪 酸 主 要 来 源 于 海 洋 生 物 ( 海 鱼 海 藻 等 ), 包 括 二 十 碳 五 烯 酸 (EPA) 二 十 二 碳 六 烯 酸 (DHA) 十 八 碳 三 烯 酸 ( 亚 麻 酸 ) 等 DHA 主 要 有 抗 衰 老 提 高 大 脑 记 忆 力 防 止 大 脑 衰 退 的 作 用, 并 可 以 降 血 脂 降 血 压 抗 栓 降 血 粘 度 预 防 动 脉 粥 样 硬 化 等 ω-3- 脂 肪 酸 乙 酯 (ω -3-acid ethyl esters,lovaza ) 于 2004 年 被 FDA 批 准 用 于 治 疗 高 甘 油 三 酯 血 症 2. 褐 藻 胶 褐 藻 胶 (algin) 是 各 种 褐 藻 共 有 的 细 胞 间 间 质 褐 藻 酸 (alginic acid) 是 β-1,4 结 合 的 D- 甘 露 醇 糖 酸 聚 合 物, 有 的 部 分 是 由 甘 露 糖 醛 酸 和 古 罗 糖 醛 酸 交 替 而 成 临 床 应 用 的 藻 酸 双 酯 钠 (polysaccharide sulfate,pss) 是 在 褐 藻 酸 钠 分 子 的 羟 基 及 羧 基 上 分 别 引 入 磺 酰 基 及 丙 二 醇 基 所 形 成 的 双 酯 钠 盐, 用 于 高 脂 蛋 白 血 症, 对 缺 血 性 脑 心 血 管 疾 病 有 一 定 疗 效, 并 有 明 显 的 抗 凝 解 聚 降 压 降 脂 降 低 血 粘 度 及 扩 张 血 管 改 善 微 循 环 的 作 用 藻 酸 双 酯 钠 的 换 代 产 品 甘 糖 酯 (propylene glycol mannurate sulfate, PGMS) 对 治 疗 急 性 脑 梗 塞 疗 效 好 副 作 用 小, 可 用 于 治 疗 高 脂 血 症 预 防 血 栓 形 成 和 动 脉 粥 样 硬 化 藻 酸 双 酯 钠 和 甘 糖 酯 均 为 我 国 具 有 自 主 知 识 产 权 的 准 字 号 海 洋 药 物 此 外, 褐 藻 酸 经 降 解 分 级 纯 化 得 到 的 D- 聚

11 甘 露 糖 醛 酸, 再 经 酯 化 硫 酸 化 而 得 到 的 相 对 低 分 子 质 量 的 多 糖 类 化 合 物 D- 聚 甘 酯 具 有 抗 凝 血 和 抑 制 血 小 板 聚 集 的 作 用, 可 用 于 心 脑 血 管 系 统 栓 [1] 塞 性 疾 病 的 治 疗 和 预 防, 为 国 家 一 类 新 药, 现 已 进 入 II 期 临 床 试 验 3. 海 洋 药 物 916 海 洋 药 物 916 是 源 自 甲 壳 质 衍 生 物 的 一 种 海 洋 硫 酸 多 糖, 具 有 抗 动 脉 粥 样 硬 化 的 活 性 海 洋 药 物 916 能 降 低 血 清 甘 油 三 酯 总 胆 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇, 明 显 升 高 血 清 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 它 还 具 有 抗 脂 质 氧 化 的 作 用, 能 够 降 低 家 兔 血 清 中 丙 二 醇 的 含 量 海 洋 药 物 916 通 过 减 少 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 的 形 成, 从 而 抑 制 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 展 [1] 海 洋 药 物 916 作 为 国 家 一 类 新 药 已 经 进 入 临 床 试 验 ( 三 ) 抗 感 染 药 物 日 本 学 者 发 现 与 海 洋 动 植 物 共 生 的 微 生 物 是 一 种 丰 富 的 抗 菌 资 源, 约 27% 的 海 洋 微 生 物 具 有 抗 菌 活 性, 此 外, 海 藻 珊 瑚 海 绵 等 也 是 抗 菌 物 [8] 质 的 重 要 来 源 抗 病 毒 活 性 物 质 主 要 发 现 于 海 绵 珊 瑚 海 鞘 海 藻 等 海 [2] 洋 生 物 中, 活 性 成 分 主 要 有 萜 类 核 苷 类 生 物 碱 类 多 糖 类 杂 环 类 等 1. 阿 糖 腺 苷 阿 糖 腺 苷 (Vidarabine, Ara-A,Vira-A ) 是 第 一 个 海 洋 抗 病 毒 药 物 作 为 核 苷 类 似 物, 阿 糖 腺 苷 能 够 干 扰 病 毒 DNA 的 合 成, 其 于 1955 年 被 FDA 批 准 用 于 治 疗 单 纯 疱 疹 病 毒 感 染 2. Cyanovirin-N [1] 胡 金 凤 等. 甲 壳 质 衍 生 物 916 对 家 兔 实 验 性 动 脉 粥 样 硬 化 的 预 防 作 用 [J]. 中 国 海 洋 药 物, 2000, 19(3): 18. [ 2 ] 严 小 军. 海 洋 药 源 生 物 学 的 发 展 趋 势 与 关 键 问 题 [J]. 海 洋 科 学, 2001, 25(3):

12 Cyanovirin-N ( CV-N ) 是 美 国 NCI 的 科 学 家 从 海 洋 蓝 细 菌 Cyanobacterium nostoc ellipsosporum 分 离 到 的 由 101 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 抗 HIV 蛋 白, 它 能 阻 断 HIV 对 宿 主 细 胞 的 黏 附 和 入 侵 CV-N 对 不 同 株 系 的 HIV 均 有 显 著 的 攻 击 活 性,EC 50 在 ~0.0368μmol/L 之 间 基 因 工 [1] 程 CV-N 作 为 局 部 用 药 制 剂 已 进 入 II/III 期 临 床 试 验 3. 海 洋 药 物 911 海 洋 药 物 911 是 从 海 藻 中 提 取 分 离 并 经 化 学 修 饰 得 到 的 海 洋 硫 酸 多 糖 类 物 质 海 洋 药 物 911 通 过 抑 制 病 毒 逆 转 录 酶 活 性 和 干 扰 病 毒 与 细 胞 的 吸 附, 在 体 外 可 以 明 显 抑 制 HIV-1 对 MT4 细 胞 的 急 性 感 染 和 对 H9 细 胞 的 慢 性 感 染, 且 毒 副 作 用 小, 口 服 易 吸 收, 为 低 度 或 近 似 无 毒 的 HIV-1 复 制 抑 制 [2] 剂 海 洋 药 物 911 是 我 国 拥 有 自 主 知 识 产 权 的 第 一 个 抗 艾 滋 病 国 家 一 类 海 洋 药 物, 已 进 入 II 期 临 床 试 验 4. 小 诺 霉 素 小 诺 霉 素 (micronomicin) 又 名 相 模 霉 素, 首 先 从 日 本 相 模 湾 的 小 单 孢 菌 株 中 分 离 得 到, 是 一 种 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 小 诺 霉 素 的 作 用 机 制 是 与 细 菌 核 糖 体 30S 亚 基 结 合, 抑 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成, 同 时 有 破 坏 细 菌 细 胞 壁 的 作 用 小 诺 霉 素 的 抗 菌 谱 与 庆 大 霉 素 相 似, 对 革 兰 氏 阴 性 和 阳 性 细 菌 均 有 拮 抗 作 用, 主 要 用 于 大 肠 杆 菌 克 雷 白 杆 菌 变 形 杆 菌 沙 雷 杆 菌 绿 脓 杆 菌 及 肠 杆 菌 属 等 革 兰 氏 阴 性 杆 菌 引 起 的 呼 吸 道 泌 尿 道 腹 腔 以 及 [3] 外 伤 感 染, 也 可 用 于 败 血 症 [1] [2] [3] Botos I, Wlodawer A. Cyanovirin-N: a sugar-binding antiviral protein with a new twist [J]. Cell Mol Life Sci, 2003, 60: 辛 现 良 等. 海 洋 硫 酸 多 糖 911 抗 AIDs 作 用 机 制 的 初 步 探 讨 [J]. 中 国 海 洋 药 物, 2000, 19(4): 陈 新 谦, 金 有 豫. 新 编 药 物 学 ( 第 14 版 )[M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,

13 ( 四 ) 神 经 系 统 药 物 海 洋 生 物 中, 存 在 一 类 高 活 性 的 特 殊 代 谢 成 分, 即 海 洋 毒 素 多 数 海 洋 毒 素 具 有 独 特 的 化 学 结 构 由 于 许 多 海 洋 毒 素 的 毒 性 基 础 是 对 生 物 神 经 系 统 或 心 血 管 系 统 的 高 特 异 性 作 用, 因 此, 这 些 毒 素 是 发 现 新 神 经 系 统 或 [1] 心 血 管 系 统 药 物 的 重 要 导 向 化 合 物 已 发 现 的 海 洋 毒 素 的 化 学 结 构 包 括 氨 基 酸 类 脂 肪 酸 类 生 物 碱 类 皂 苷 类 萜 类 大 环 内 酯 类 聚 醚 类 肽 [2] 类 等 1. 齐 考 诺 肽 芋 螺 毒 素 ω-contoxin 是 从 印 度 - 太 平 洋 芋 螺 Conus magnus 中 分 离 出 的 一 种 线 性 短 肽, 其 可 以 抑 制 位 于 中 枢 和 外 周 神 经 系 统 的 电 压 敏 感 性 钙 通 道 在 芋 螺 毒 素 的 基 础 上 修 饰 得 到 了 其 衍 生 物 齐 考 诺 肽 ( Ziconotide, Prialt ) 齐 考 诺 肽 由 包 含 3 个 二 硫 键 在 内 的 25 个 氨 基 酸 组 成, 是 一 种 N 型 电 压 敏 感 性 钙 通 道 阻 滞 剂, 可 以 特 异 性 地 选 择 性 地 可 逆 地 抑 制 脊 髓 背 角 上 I II 层 的 与 疼 痛 传 递 有 关 的 Aδ 和 C 神 经 纤 维 末 梢 的 N 型 电 压 敏 感 性 钙 通 道, 抑 制 神 经 递 质 的 释 放, 从 而 阻 止 或 降 低 疼 痛 信 号 的 传 导 齐 考 诺 肽 还 作 用 于 大 脑 皮 层 神 经 垂 体 和 脊 髓 中 的 钙 通 道 上, 但 不 作 用 于 神 经 肌 肉 接 点 处 的 钙 通 道 齐 考 诺 肽 是 一 种 非 阿 片 类 镇 痛 药 物, 于 2004 年 被 FDA 批 准 用 于 鞘 内 注 射 治 疗, 主 要 适 用 于 其 他 治 疗 方 法 不 能 耐 受 或 不 能 控 制 的 严 重 慢 性 疼 痛 患 者 [3] 2. DMXBA [1] [2] [3] 丁 安 伟. 海 洋 药 物 的 研 究 现 状 及 发 展 趋 势 [J]. 南 京 中 医 药 大 学 学 报, 1999, 15(3): 王 长 云 等. 海 洋 药 物 研 究 进 展 与 发 展 趋 势 [J]. 中 国 新 药 杂 志, 2005, 14(3): 史 学 莲, 刘 小 立. 齐 考 诺 肽 (ziconotide) 一 种 非 阿 片 类 镇 痛 药 物 [J]. 实 用 疼 痛 学 杂 志, 2010, 6(4):

14 Anabaseine 是 从 海 洋 线 虫 Amphiponus lactifloreus 中 分 离 出 的 生 物 碱 类 毒 素, 能 够 刺 激 各 种 动 物 中 的 烟 碱 乙 酰 胆 碱 受 体, 尤 其 是 神 经 肌 肉 型 和 α7 型 烟 碱 乙 酰 胆 碱 受 体 Anabaseine 的 合 成 衍 生 物 3-(2,4- 二 甲 氧 苯 亚 甲 基 )-Anabaseine(DMXBA,GTS-21) 能 够 改 善 实 验 动 物 的 记 忆 力, 可 用 于 [1] 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 和 精 神 分 裂 症, 目 前 已 进 入 II 期 临 床 试 验 3. HSH-971 HSH-971 是 从 海 洋 褐 藻 中 提 取 出 的 低 分 子 硫 酸 寡 糖 化 合 物, 能 够 与 β- 淀 粉 样 蛋 白 (Aβ) 结 合, 可 阻 止 Aβ 的 纤 维 化 聚 集, 并 且 分 子 量 小 易 透 过 血 脑 屏 障 特 异 性 强 毒 副 作 用 低 HSH-971 的 作 用 机 制 与 抑 制 Aβ 纤 丝 的 形 成, 促 进 Aβ 纤 丝 解 聚 拮 抗 Aβ 毒 性 抗 氧 化 及 抑 制 细 胞 凋 亡 有 关 [2] HSH-971 作 为 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 国 家 一 类 新 药, 目 前 正 在 临 床 试 验 中 二 我 国 海 洋 医 药 产 业 发 展 政 策 我 国 是 最 早 利 用 海 洋 生 物 的 国 家 之 一, 将 海 洋 生 物 入 药 治 病 距 今 已 有 二 千 多 年 的 临 床 应 用 历 史 我 国 的 现 代 海 洋 药 物 研 究 与 开 发 始 于 20 世 纪 70 年 代, 从 1978 年 全 国 科 学 大 会 上 向 海 洋 要 药 的 提 案 被 国 家 科 委 卫 生 部 采 纳 之 后 开 始 的,1996 年 海 洋 生 物 技 术 和 海 洋 药 物 研 究 被 正 式 列 入 国 家 863 计 划 自 863 海 洋 领 域 海 洋 生 物 技 术 主 题 (819) 启 动 以 来, 截 至 2005 年, 国 家 累 计 拨 款 近 1 个 亿, 直 接 参 加 的 单 位 数 达 100 多 个, 已 确 立 28 个 中 试 基 地, 其 中 有 3 个 成 果 产 业 化 基 地 被 列 为 国 家 863 成 果 产 业 化 基 地,6 [3] 个 项 目 被 列 入 国 家 863 重 大 产 业 化 项 目 截 至 2004 年 底 我 国 已 从 海 洋 生 [1] [2] [3] William Kem et al. The Nemertine Toxin Anabaseine and Its Derivative DMXBA (GTS-21): Chemical and Pharmacological Properties [J]. Marine Drugs, 2006, 4: 吴 彦 霖. 抗 老 年 痴 呆 药 物 971 靶 向 保 护 线 粒 体 的 功 能 作 用 及 机 制 研 究 [D]. 中 国 海 洋 大 学, 我 国 的 海 洋 药 物 开 发 : 另 一 个 等 待 的 西 部 [J]. 医 学 信 息 ( 西 安 下 半 月 ), 2005, (4):

15 物 中 分 离 获 得 数 百 种 活 性 物 质, 开 发 出 6 种 准 字 号 海 洋 药 物 藻 酸 双 酯 钠 甘 糖 酯 河 豚 毒 素 多 烯 康 烟 酸 甘 露 醇 和 角 鲨 烯, 以 及 10 种 获 健 字 号 的 海 洋 保 健 品 此 外, 尚 有 多 个 拟 申 报 一 类 和 二 类 新 药 的 产 品 进 入 临 床 研 究, 如 抗 艾 滋 病 海 洋 药 物 911 抗 心 脑 血 管 疾 病 药 物 D- 聚 甘 酯 和 916 以 及 治 疗 肾 衰 药 物 肾 海 康 等 据 中 国 海 洋 经 济 统 计 公 报 的 数 据 显 示 : 年, 我 国 海 洋 生 物 医 药 产 业 增 加 值 年 均 增 长 率 为 33.04% 2007 年 我 国 海 洋 生 物 医 药 产 业 全 年 实 现 增 加 值 40 亿 元, 比 上 年 增 长 37.7%;2008 年 实 现 增 加 值 58 亿 元, 比 上 年 增 长 了 28.3%, 是 增 长 速 度 最 快 的 海 洋 产 业 2011 年, 海 洋 生 物 医 药 产 业 增 加 值 达 到 99 亿 元, 较 上 年 增 长 15.7% [1] 海 洋 生 物 医 药 产 业 被 列 为 七 大 海 洋 战 略 性 新 兴 产 业, 目 前 已 经 跃 升 成 为 我 国 高 技 术 领 域 和 海 洋 经 济 的 重 点 近 年 来, 我 国 海 洋 生 物 医 药 研 发 受 到 了 政 府 的 高 度 重 视, 各 级 政 府 相 继 出 台 扶 持 政 策, 大 力 推 动 海 洋 生 物 医 药 产 业 发 展 ( 一 ) 国 家 发 展 政 策 2011 年 1 月, 国 家 发 改 委 印 发 山 东 半 岛 蓝 色 经 济 区 发 展 规 划, 山 东 半 岛 蓝 色 经 济 区 上 升 为 国 家 战 略, 这 是 中 国 首 个 以 海 洋 经 济 为 主 题 的 区 域 发 展 战 略 规 划 提 出 加 快 提 高 海 洋 科 技 自 主 创 新 能 力 和 成 果 转 化 水 平, 推 动 海 洋 生 物 医 药 海 洋 新 能 源 海 洋 高 端 装 备 制 造 等 战 略 性 新 兴 产 业 规 模 化 发 展 ; 加 强 海 洋 生 物 技 术 研 发 与 成 果 转 化, 重 点 发 展 海 洋 药 物 海 洋 功 能 性 食 品 和 化 妆 品 海 洋 生 物 新 材 料 等 系 列 产 品, 培 育 一 批 具 有 国 际 竞 争 力 的 大 企 业 集 团, 把 青 岛 打 造 成 为 国 际 一 流 的 海 洋 生 物 研 发 和 产 业 中 心 [ 1 ] 吴 玺. 海 洋 生 物 医 药 扬 帆 起 航 产 业 化 待 突 破 [N]. 中 国 高 新 技 术 产 业 导 报,

16 2011 年 9 月, 国 家 海 洋 局 科 技 部 教 育 部 和 国 家 自 然 科 学 基 金 委 等 部 门 联 合 发 布 了 国 家 十 二 五 海 洋 科 学 和 技 术 发 展 规 划 纲 要, 对 我 国 2011 年 至 2015 年 海 洋 科 技 发 展 进 行 了 总 体 规 划 明 确 提 出 要 发 展 海 洋 生 物 产 品 精 深 开 发 的 理 论 技 术 与 装 备 ; 重 点 开 发 基 于 功 能 基 因 功 能 酶 和 活 性 物 质 等 功 效 因 子 的 生 物 材 料 和 生 物 制 品 ; 研 究 海 洋 药 物 的 成 药 机 理 和 开 发 技 术, 开 展 细 菌 等 微 生 物 和 微 藻 的 开 发 利 用 研 究 并 形 成 相 关 标 准 ; 建 设 国 家 级 海 洋 生 物 医 药 产 业 园 和 海 洋 药 谷, 加 快 海 洋 医 药 和 生 物 制 品 的 产 业 化 应 用 海 洋 生 物 医 药 被 提 上 国 家 战 略 层 面 2012 年 5 月, 财 政 部 国 家 海 洋 局 联 合 下 发 关 于 推 进 海 洋 经 济 创 新 发 展 区 域 示 范 的 通 知, 将 海 洋 生 物 医 药 新 型 海 洋 生 物 制 品 以 及 新 型 海 洋 生 物 材 料 列 入 海 洋 经 济 创 新 发 展 区 域 示 范 重 点 领 域, 明 确 支 持 山 东 青 岛 浙 江 宁 波 福 建 厦 门 广 东 深 圳 等 示 范 地 区 开 展 海 洋 经 济 创 新 发 展 区 域 示 范, 提 出 以 海 洋 生 物 医 药 等 海 洋 生 物 产 业 为 重 点, 给 予 专 项 资 金 支 持 ; 支 持 海 洋 生 物 创 新 医 药 新 型 海 洋 生 物 制 品 和 材 料 及 相 关 中 药 研 发 等 2012 年 9 月, 国 务 院 印 发 全 国 海 洋 经 济 发 展 十 二 五 规 划, 提 出 要 加 强 以 青 岛 为 核 心 的 海 洋 科 技 教 育 基 地 建 设, 依 托 海 洋 科 技 创 新 优 势, 在 青 岛 烟 台 威 海 等 地 建 设 海 洋 新 兴 产 业 基 地, 重 点 发 展 海 洋 药 物 和 生 物 制 品 海 洋 新 材 料 海 水 淡 化 等 海 洋 新 兴 产 业 要 以 国 家 级 产 业 园 区 为 依 托, 以 重 大 技 术 突 破 为 支 撑, 以 市 场 需 求 为 导 向, 扶 持 培 育 海 洋 药 物 等 海 洋 新 兴 产 业, 开 发 安 全 有 效 具 有 自 主 知 识 产 权 市 场 前 景 广 阔 的 海 洋 新 药 物, 重 点 开 发 抗 肿 瘤 抗 感 染 抗 病 毒, 以 及 治 疗 心 脑 血 管 疾 病 神 经 系 统 疾 病 糖 尿 病 老 年 性 疾 病 的 海 洋 药 物 ; 建 立 海 洋 生 物 和 药 物 资 源

17 样 品 库, 推 进 海 洋 生 物 产 业 公 共 服 务 及 创 新 平 台 建 设 加 强 用 于 生 产 海 洋 药 物 的 动 植 物 养 殖 和 栽 育, 积 极 推 进 海 洋 生 物 酶 制 剂 等 的 研 发 与 产 业 化 ; 提 升 海 洋 药 物 生 产 装 备 的 研 发 制 造 能 力, 在 有 条 件 的 城 市 建 设 海 洋 药 物 产 业 基 地 ; 加 强 海 洋 药 物 海 洋 功 能 食 品 和 海 洋 微 生 物 开 发 等 关 键 共 性 技 术 研 究 ; 探 索 通 过 相 关 措 施 加 大 对 海 洋 药 物 与 生 物 制 品 研 发 的 支 持 力 度 ( 二 ) 地 区 发 展 政 策 作 为 海 洋 经 济 大 省, 山 东 广 东 江 苏 福 建 上 海 浙 江 等 地 政 府 纷 纷 制 定 区 域 性 生 物 产 业 发 展 规 划, 不 断 加 大 对 海 洋 生 物 医 药 产 业 的 投 入, 将 其 作 为 蓝 色 经 济 的 增 长 点 加 速 推 动 发 展 1. 山 东 省 2010 年 3 月, 山 东 省 政 府 出 台 关 于 促 进 新 医 药 产 业 加 快 发 展 的 若 干 政 策, 将 海 洋 药 物 作 为 新 医 药 产 业 发 展 重 点, 提 出 以 青 岛 兰 太 药 业 海 尔 药 业 明 月 海 藻 双 鲸 药 业 国 风 药 业 达 因 海 洋 生 物 药 业 为 依 托, 以 中 国 海 洋 大 学 山 东 大 学 为 技 术 支 撑, 加 快 生 物 高 技 术 对 海 洋 产 业 的 改 造 和 渗 透, 提 高 海 洋 资 源 综 合 利 用 水 平 ; 以 海 洋 动 植 物 海 洋 共 生 微 生 物 极 端 环 境 微 生 物 为 主 要 研 究 对 象, 大 力 开 发 降 压 降 糖 降 脂 抗 肿 瘤 保 健 等 系 列 海 洋 药 物 ; 支 持 一 批 重 点 企 业 与 高 等 院 校 联 合, 围 绕 海 洋 药 用 生 物 资 源 海 洋 药 物 先 导 化 合 物 的 筛 选 海 洋 多 糖 ( 寡 糖 ) 及 其 衍 生 物 化 学 与 生 物 学, 基 因 工 程 细 胞 工 程 发 酵 工 程 等 海 洋 生 物 技 术, 海 洋 药 物 分 子 作 用 机 制 研 究 等 主 要 研 究 领 域 开 展 联 合 攻 关, 尽 快 形 成 一 批 重 大 创 新 药 物 和 技 术

18 2011 年 7 月, 山 东 省 经 信 委 发 布 山 东 省 十 二 五 生 物 医 药 发 展 规 划, 将 海 洋 生 物 药 物 列 为 生 物 医 药 产 业 七 大 发 展 重 点 之 一, 提 出 加 快 生 物 高 技 术 对 海 洋 产 业 的 改 造 和 渗 透, 以 海 洋 动 植 物 海 洋 共 生 微 生 物 极 端 环 境 微 生 物 为 主 要 研 究 对 象, 大 力 开 发 降 压 降 糖 降 脂 抗 肿 瘤 保 健 等 系 列 海 洋 药 物 ; 支 持 一 批 重 点 企 业 与 高 等 院 校 联 合, 围 绕 海 洋 药 用 生 物 资 源 海 洋 药 物 先 导 化 合 物 的 筛 选 海 洋 多 糖 ( 寡 糖 ) 及 其 衍 生 物 化 学 与 生 物 学, 基 因 工 程 细 胞 工 程 发 酵 工 程 等 海 洋 生 物 技 术, 海 洋 药 物 分 子 作 用 机 制 研 究 等 主 要 研 究 领 域 开 展 联 合 攻 关, 尽 快 形 成 一 批 重 大 创 新 药 物 和 技 术 到 2015 年, 海 洋 生 物 药 销 售 收 入 达 到 200 亿 元 2012 年 11 月, 山 东 省 政 府 印 发 山 东 省 战 略 性 新 兴 产 业 发 展 十 二 五 规 划, 提 出 抓 住 山 东 半 岛 蓝 色 经 济 区 上 升 为 国 家 战 略 的 重 大 机 遇, 大 力 发 展 海 洋 生 物 等 海 洋 开 发 新 兴 产 业 加 强 海 洋 生 物 技 术 开 发 与 成 果 转 化, 重 点 发 展 海 洋 药 物 海 洋 功 能 性 食 品 和 化 妆 品 海 洋 生 物 新 材 料 等 系 列 产 品, 培 育 一 批 有 竞 争 力 的 骨 干 企 业 ; 加 强 基 因 工 程 生 物 提 取 与 合 成 超 临 界 膜 分 离 纳 米 技 术 等 关 键 技 术 集 成, 利 用 海 洋 生 物 活 性 物 质, 开 发 生 产 治 疗 肿 瘤 感 染 心 脑 血 管 病 糖 尿 病 艾 滋 病 老 年 性 疾 病 等 系 列 海 洋 药 物 ; 以 藻 类 贝 类 低 值 鱼 类 棘 皮 类 等 海 产 品 精 深 加 工 为 重 点, 加 快 开 发 以 海 洋 不 饱 和 脂 肪 酸 甲 壳 素 蛋 白 质 糖 类 和 传 统 海 洋 药 用 生 物 有 效 成 分 提 取 物 为 主 要 成 分 的 系 列 海 洋 健 康 食 品 功 能 食 品 和 化 妆 品 ; 以 海 洋 生 物 提 取 的 壳 聚 糖 海 藻 多 糖 胶 原 蛋 白 等 资 源 为 主, 重 点 开 发 绿 色 无 毒 可 生 物 降 解 的 医 用 生 物 材 料 药 物 载 体 表 面 活 性 材 料 高 分 子 材 料 等 2. 广 东 省

19 2012 年 4 月, 广 东 省 政 府 印 发 广 东 省 海 洋 经 济 发 展 十 二 五 规 划, 将 海 洋 生 物 医 药 业 作 为 重 点 培 育 发 展 的 海 洋 战 略 性 新 兴 产 业 之 一, 提 出 要 推 动 以 海 洋 药 物 工 业 海 洋 微 生 物 产 品 海 洋 生 物 功 能 制 品 海 洋 生 化 制 品 为 重 点 的 研 发 和 推 广 应 用 项 目 建 设, 推 进 海 洋 生 物 医 药 关 键 技 术 产 业 化, 大 力 发 展 高 科 技 高 附 加 值 的 海 洋 生 物 医 药 新 产 品 海 洋 生 物 制 品 和 海 洋 保 健 品, 重 点 研 发 抗 肿 瘤 抗 心 脑 血 管 疾 病 抗 病 毒 等 海 洋 创 新 药 物 建 设 南 海 海 洋 生 物 种 质 资 源 库, 强 化 对 南 海 海 洋 生 物 基 因 资 源 的 保 护 研 究 与 开 发 利 用 加 强 广 州 深 圳 国 家 生 物 产 业 基 地 建 设, 加 快 中 山 国 家 健 康 科 技 产 业 基 地 华 南 现 代 中 医 药 城 珠 海 生 物 医 药 科 技 产 业 园 建 设, 在 阳 江 湛 江 和 汕 头 等 地 新 建 一 批 生 物 产 业 基 地, 形 成 具 有 国 际 竞 争 力 的 生 物 医 药 产 业 集 群, 努 力 将 广 东 打 造 成 为 国 家 海 洋 生 物 医 药 产 业 创 新 和 品 牌 基 地 3. 江 苏 省 2011 年 7 月 江 苏 省 出 台 十 二 五 海 洋 经 济 发 展 规 划, 明 确 提 出 建 设 海 洋 经 济 强 省 的 目 标 将 海 洋 生 物 医 药 业 作 为 重 点 培 育 发 展 的 海 洋 新 兴 产 业 之 一, 提 出 要 瞄 准 国 际 海 洋 生 物 医 药 技 术 发 展 新 动 向, 加 快 海 洋 生 物 基 因 工 程 药 物 与 海 洋 极 端 微 生 物 的 研 究 ; 开 展 以 紫 菜 为 原 料 的 藻 红 蛋 白 紫 菜 多 糖 EPA( 廿 碳 五 烯 酸 ) 等 物 质 提 取, 以 沙 蚕 为 原 料 的 生 物 杀 虫 剂 制 备 及 以 其 他 海 洋 生 物 为 原 料 的 产 品 研 发, 逐 步 形 成 产 业 规 模 ; 重 点 建 设 泰 州 医 药 城 连 云 港 新 医 药 产 业 基 地 大 丰 海 洋 生 物 产 业 基 地 启 东 生 物 医 药 特 色 基 地 等, 积 极 发 展 高 端 海 洋 生 物 技 术 产 品 围 绕 海 洋 生 物 医 药 等 领 域, 组 建 国 家 级 或 省 级 工 程 技 术 研 究 中 心, 建 设 一 批 设 计 服 务 检 验 检 测

20 等 科 技 公 共 服 务 平 台 十 二 五 期 间, 开 发 出 3-5 项 功 效 显 著 的 海 洋 功 能 保 健 食 品 与 医 用 产 品, 研 制 出 2-3 项 具 有 自 主 知 识 产 权 的 海 洋 药 物 4. 福 建 省 2011 年 7 月, 福 建 省 出 台 十 二 五 战 略 性 新 兴 产 业 暨 高 技 术 产 业 发 展 专 项 规 划, 将 海 洋 生 物 制 药 纳 入 海 洋 高 新 技 术 新 兴 产 业 发 展 重 点, 提 出 研 发 生 产 一 批 新 型 海 洋 医 药, 大 力 支 持 海 洋 生 物 和 海 洋 微 生 物 高 特 异 活 性 物 质 等 海 洋 生 物 药 源 的 开 发, 特 别 是 河 豚 毒 素 以 及 甲 壳 素 的 提 取 及 其 系 列 产 品 开 发 ; 开 发 保 健 型 和 功 能 型 海 洋 食 品 及 海 洋 生 物 化 妆 品 等 做 大 做 强 漳 州 诏 安 厦 门 海 沧 泉 州 石 狮 等 海 洋 生 物 医 药 和 保 健 品 研 发 生 产 基 地 2012 年 8 月, 福 建 省 出 台 医 药 工 业 十 二 五 发 展 规 划, 提 出 要 大 力 推 动 海 洋 生 物 医 药 公 共 研 发 平 台 建 设, 推 动 厦 门 福 州 漳 州 平 潭 泉 州 莆 田 宁 德 等 海 洋 生 物 医 药 战 略 性 新 兴 产 业 基 地 规 划 建 设, 重 点 推 进 诏 安 金 都 海 洋 生 物 产 业 园 建 设, 重 点 发 展 海 洋 生 物 医 药 海 洋 生 物 制 品 海 洋 功 能 食 品 海 洋 生 物 酶 制 剂 以 海 洋 生 物 毒 素 海 洋 生 物 多 糖 蛋 白 质 及 脂 类 物 质 为 主 要 功 效 成 分, 推 动 海 洋 生 物 毒 素 和 海 洋 微 生 物 高 特 异 活 性 物 质 海 洋 微 藻 活 性 物 质 等 海 洋 生 物 药 源 的 海 洋 新 药 研 发, 重 点 支 持 一 类 戒 毒 新 药 河 豚 毒 素 硫 酸 氨 基 葡 萄 糖 氨 糖 软 骨 素 壳 寡 糖 重 组 鱼 生 长 因 子 等 海 洋 药 物 开 发 生 产 ; 以 海 洋 生 物 多 糖 及 蛋 白 质 资 源 为 对 象, 利 用 现 代 生 物 工 程 酶 工 程 生 物 化 工 及 发 酵 工 程 等 生 物 技 术, 通 过 海 洋 生 物 制 品 产 业 化 关 键 技 术 的 集 成, 实 现 海 洋 功 能 材 料 海 洋 微 生 物 制 剂 海 洋 鱼 类 疫 苗 海 洋 生 物 源 化 妆 品 产 业 化 ; 以 海 洋 生 物 的 特 有 酶 为 基 础, 采 用 发 酵 提 取 和 基 因 工 程 等 技 术 手 段, 重 点 开 发 食 品 医 药 化 工 农 业

21 材 料 等 行 业 中 应 用 的 特 效 酶 制 品 到 2015 年 全 省 海 洋 生 物 医 药 产 业 力 争 实 现 工 业 总 产 值 150 亿 元 5. 上 海 市 2012 年 9 月, 上 海 市 出 台 海 洋 发 展 十 二 五 规 划, 将 海 洋 生 物 医 药 产 业 列 为 海 洋 战 略 性 新 兴 产 业 的 重 点 发 展 领 域, 提 出 发 挥 上 海 国 家 生 物 产 业 基 地 作 用, 加 大 投 入 和 扶 持 力 度, 建 立 海 洋 药 物 重 点 实 验 室 和 海 洋 生 物 资 源 中 心, 重 点 研 究 开 发 一 批 具 有 自 主 知 识 产 权 的 海 洋 药 物, 培 育 和 引 进 具 有 国 际 先 进 技 术 的 海 洋 生 物 医 药 企 业, 增 加 海 洋 生 物 医 药 业 在 海 洋 产 业 中 的 比 重 ; 推 进 海 洋 生 物 医 药 技 术 研 究, 开 展 海 洋 生 物 不 饱 和 脂 肪 酸 产 品 研 发 胶 原 蛋 白 与 活 性 肽 研 发 海 藻 活 性 物 质 纯 化 与 活 性 功 能 研 究 及 其 产 品 开 发 海 洋 生 物 活 性 物 质 与 海 洋 药 物 大 规 模 筛 选 模 型 研 究 等 6. 青 岛 市 2011 年 4 月, 青 岛 市 出 台 十 二 五 高 技 术 服 务 业 发 展 规 划 (2011 年 年 ), 提 出 要 发 展 海 洋 生 物 医 药 技 术 服 务 积 极 开 展 海 洋 生 物 和 海 洋 药 物 的 安 全 评 价 临 床 试 验 设 计 等 技 术 研 发 服 务 鼓 励 涉 海 科 研 机 构 和 具 备 条 件 的 企 业 开 展 海 洋 创 新 药 物 功 能 性 保 健 品 新 型 海 洋 生 物 酶 制 剂 生 物 材 料 及 生 物 农 药 农 肥 等 生 物 制 品 的 研 发 服 务, 以 及 海 洋 新 药 药 物 中 间 体 珍 稀 型 海 洋 生 物 资 源 挖 掘 开 发 保 护 和 可 持 续 性 利 用 等 技 术 服 务 要 实 施 海 洋 生 物 和 新 药 平 台 研 发 服 务 基 地 建 设 工 程 依 托 中 国 海 洋 大 学 国 家 海 洋 药 物 工 程 技 术 中 心 国 家 海 洋 局 一 所 中 科 院 海 洋 所 等 单 位, 重 点 发 展 以 海 洋 生 物 为 原 料 的 药 物 和 生 物 材 料 技 术 的 研 发 服 务, 提 高 青 岛 市 海 洋 药 物 及 生 物 制 品 的 技 术 创 新 和 科 技 服 务 能 力 以 海 尔 药 业 青 岛 海 汇

22 生 化 制 药 海 大 兰 太 药 业 青 岛 博 益 特 生 物 材 料 有 限 公 司 青 岛 颐 中 生 物 工 程 有 限 公 司 青 岛 柯 能 生 物 科 技 公 司 等 为 产 业 化 载 体, 打 造 国 家 海 洋 药 物 及 生 物 制 品 产 业 开 发 示 范 基 地, 促 进 生 命 健 康 产 业 发 展, 提 升 蓝 色 经 济 区 产 业 核 心 竞 争 力 力 争 在 十 二 五 期 间, 实 现 由 研 发 服 务 带 动 的 年 销 售 收 入 达 20 亿 元 2011 年 6 月, 青 岛 市 印 发 十 二 五 科 学 和 技 术 发 展 规 划 纲 要, 将 海 洋 药 物 及 生 物 材 料 列 入 十 二 五 期 间 重 点 培 育 发 展 的 8 个 战 略 性 新 兴 产 业 之 一, 提 出 海 洋 药 物 及 生 物 材 料 产 业 主 要 布 局 在 崂 山 区 市 南 区 和 青 岛 高 新 区, 要 构 建 海 洋 药 物 及 生 物 制 品 产 业 技 术 创 新 战 略 联 盟, 培 育 海 洋 药 物 及 生 物 材 料 专 业 技 术 攻 关 团 队, 重 点 发 展 海 洋 药 物 及 生 物 材 料 产 业 2013 年 6 月, 青 岛 市 印 发 十 二 五 战 略 性 新 兴 产 业 发 展 规 划, 提 出 要 依 托 国 家 生 物 产 业 基 地 崂 山 核 心 区 高 新 区 生 物 产 业 聚 集 区 等 重 点 园 区, 结 合 国 家 海 洋 药 物 工 程 技 术 研 究 中 心 以 及 青 岛 海 洋 科 学 与 技 术 国 家 实 验 室 等 科 研 机 构 的 建 设, 着 力 推 动 海 洋 生 物 医 药 等 领 域 的 进 一 步 发 展 重 点 发 展 海 洋 创 新 药 物 医 用 生 物 材 料 海 洋 生 物 功 能 材 料 等 领 域 的 研 发 和 产 业 化 重 点 支 持 海 洋 特 征 寡 糖 研 发 制 造 技 术, 海 洋 生 物 药 品, 海 洋 生 物 医 用 材 料, 生 物 医 药 产 业 化 基 地 建 设 等 项 目 ; 依 托 骨 干 企 业, 围 绕 关 键 核 心 技 术 的 研 发 和 系 统 集 成, 在 海 洋 生 物 制 药 等 领 域 组 织 实 施 一 批 影 响 力 强 带 动 效 应 明 显 的 重 大 创 新 工 程 ; 加 快 国 家 级 生 物 产 业 基 地 建 设, 促 进 海 洋 药 物 海 洋 生 物 功 能 性 食 品 海 洋 生 物 新 材 料 等 生 物 产 业 发 展 ; 开 展 海 洋 生 物 酶 海 洋 生 物 材 料 海 洋 生 物 制 药 海 洋 特 征 寡 糖 海 洋 保 健 品 等 产 品 和 技 术 的 生 产 研 发, 形 成 海 洋 生 物 产 业 链

23 2013 年 10 月, 青 岛 市 海 洋 生 物 医 药 产 业 发 展 规 划 发 布 实 施, 明 确 了 青 岛 市 发 展 海 洋 生 物 医 药 产 业 的 基 础 原 则 任 务 目 标 发 展 重 点 推 进 工 程 和 保 障 措 施, 确 定 : 规 划 建 设 蓝 色 硅 谷 海 洋 医 药 科 技 崂 山 海 洋 生 物 高 新 区 蓝 色 生 物 医 药 黄 岛 海 洋 生 物 和 胶 州 生 物 医 药 五 大 园 区, 总 面 积 17 平 方 公 里 左 右 ; 重 点 开 发 抗 病 毒 抗 肿 瘤 抗 氧 化 等 海 洋 创 新 药 物 生 物 药 品 和 海 洋 现 代 中 药, 以 及 生 物 医 用 材 料 功 能 食 品 ( 保 健 品 ) 农 用 制 品 酶 制 剂 化 妆 品 等 五 大 海 洋 生 物 制 品 ; 着 力 实 施 企 业 培 育 项 目 推 进 平 台 建 设 合 作 开 放 等 四 大 重 要 推 进 工 程, 健 全 完 善 体 制 机 制 政 策 投 融 资 人 才 队 伍 等 四 大 支 撑 保 障 体 系 建 设 到 2020 年, 基 本 建 成 国 内 一 流 国 际 先 进 的 海 洋 生 物 医 药 产 业 研 发 孵 化 和 生 产 基 地 城 市, 海 洋 生 物 医 药 产 业 成 为 蓝 色 经 济 支 柱 产 业, 年 均 增 长 25% 左 右, 产 值 达 到 500 亿 元, 其 中 五 大 园 区 产 业 集 聚 度 达 到 80% 左 右 7. 深 圳 市 2012 年 5 月, 深 圳 市 印 发 深 圳 市 海 洋 经 济 发 展 十 二 五 规 划, 将 积 极 发 展 海 洋 生 物 医 药 业 纳 入 海 洋 新 兴 产 业 培 育 工 程, 提 出 充 分 利 用 南 海 海 洋 生 物 资 源 优 势 发 展 海 洋 生 物 制 药 产 业, 大 力 发 展 高 科 技 高 附 加 值 的 海 洋 生 物 医 药 产 品, 推 进 海 洋 生 物 医 药 关 键 技 术 产 业 化 ; 发 展 海 洋 生 物 工 程, 建 设 南 海 微 生 物 物 种 资 源 库 和 基 因 资 源 库, 依 托 华 大 基 因 研 究 院 推 进 深 海 生 物 基 因 研 究, 在 基 因 采 样 测 序 工 业 微 生 物 研 发 和 应 用 上 取 得 突 破, 研 制 开 发 具 有 重 大 应 用 价 值 的 海 洋 生 物 基 因 工 程 产 品 ; 加 快 发 展 深 圳 国 家 生 物 产 业 基 地, 进 一 步 扩 大 龙 岗 海 洋 生 物 产 业 园 规 模, 构 建 海 洋 生 物 产 业 研 发 平 台 科 技 成 果 转 化 平 台, 培 育 一 批 具 有 竞 争 力 的 海 洋 生 物 企 业

24 8. 厦 门 市 2011 年 8 月, 厦 门 市 出 台 厦 门 市 十 二 五 海 洋 经 济 发 展 专 项 规 划, 提 出 大 力 培 育 海 洋 生 物 医 药 龙 头 企 业, 形 成 以 海 洋 生 物 药 品 生 物 制 品 功 能 食 品 功 能 化 妆 品 海 洋 生 物 标 准 品 等 为 主 导 的 海 洋 生 物 医 药 战 略 性 新 兴 产 业 集 群 围 绕 重 要 海 洋 药 源 生 物 开 发 利 用 的 核 心 前 沿 名 贵 海 洋 药 源 生 物 良 种 创 制 等 领 域, 建 立 和 逐 步 完 善 拥 有 自 主 知 识 产 权 的 海 洋 药 源 生 物 良 种 培 育 技 术 体 系, 突 破 海 洋 药 源 生 物 规 模 化 培 育 技 术 和 高 值 化 利 用 技 术, 推 动 海 洋 生 物 技 术 和 海 洋 药 源 产 业 的 发 展 ; 完 善 海 洋 生 物 功 能 性 物 质 研 究 开 发 技 术 体 系, 建 立 海 洋 功 能 性 脂 类 糖 类 蛋 白 类 等 物 质 的 不 同 提 取 技 术 制 备 工 艺 的 关 键 技 术 研 究 开 发, 建 成 以 海 洋 糖 工 程 蛋 白 工 程 脂 类 活 性 物 质 海 洋 发 酵 工 程 藻 类 工 程 等 为 主 体 的 研 发 和 生 产 基 地 大 力 推 进 高 纯 河 豚 毒 素 一 类 戒 毒 药 物 去 氧 葡 萄 糖 药 源 治 骨 关 节 炎 药 物 海 洋 降 高 血 压 药 物 ( 海 洋 生 物 源 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 ) 海 洋 高 特 异 性 胶 原 钙 肽 和 海 洋 微 藻 DHA 等 海 洋 药 物 项 目 产 业 化, 建 立 海 洋 药 物 重 点 实 验 室 和 海 洋 生 物 资 源 中 心, 注 重 标 准 和 标 准 方 法 的 研 发, 保 障 海 洋 生 物 医 药 与 海 洋 功 能 食 品 的 开 发 和 生 产, 通 过 扶 持 中 试 平 台 与 产 业 化 基 地 建 设, 加 大 科 研 成 果 的 转 化 力 度, 推 进 海 洋 生 物 医 药 和 海 洋 功 能 食 品 的 产 业 化 进 程 发 展 海 洋 生 物 制 造 产 业, 以 新 型 生 物 催 化 与 转 化 技 术 基 因 工 程 技 术 和 代 谢 工 程 技 术 为 基 础, 开 发 海 洋 功 能 性 脂 肪 酸 有 机 酸 天 然 色 素 生 物 酶 医 药 中 间 体 等 高 价 值 产 品

25 2012 年, 厦 门 市 出 台 关 于 加 快 海 洋 经 济 发 展 的 实 施 意 见 [1], 明 确 提 出 培 植 海 洋 生 物 医 药 和 生 物 制 品 产 业, 并 安 排 海 洋 经 济 专 项 资 金 用 于 扶 持 海 洋 生 物 医 药 业 等 海 洋 新 兴 产 业 海 洋 科 技 攻 关 公 共 平 台 建 设 和 海 洋 经 济 龙 头 企 业 发 展 9. 宁 波 市 2011 年 9 月, 宁 波 市 海 洋 高 技 术 产 业 十 二 五 发 展 规 划 发 布 实 施, 提 出 着 力 发 展 壮 大 海 洋 药 物 及 生 物 制 品 等 产 业 建 成 一 批 海 洋 药 物 及 生 物 制 品 等 重 点 领 域 产 业 化 平 台 重 点 依 托 浙 江 万 联 药 业 有 限 公 司 等 生 物 制 药 企 业, 提 升 海 洋 生 物 医 药 技 术 基 础 研 究 能 力, 重 点 支 持 海 洋 生 物 医 药 的 基 础 研 究 科 技 创 新 和 成 果 转 化, 加 强 国 内 外 优 秀 海 洋 生 物 科 技 机 构 企 业 和 人 才 引 进, 加 强 海 洋 生 物 医 药 科 研 团 队 重 大 设 备 攻 关 项 目 等 科 学 整 合 规 模 化 采 集 海 洋 生 物 样 品, 进 一 步 筛 选 海 洋 天 然 活 性 成 分, 进 行 海 洋 天 然 活 性 成 分 的 结 构 优 化, 开 辟 新 药 源, 建 成 宁 波 沿 海 生 物 药 源 库 推 动 海 洋 生 物 活 性 物 质 的 提 取, 开 发 生 物 多 糖 生 物 多 肽 生 物 蛋 白 等 海 洋 生 物 活 性 物 质 及 生 物 制 品 在 杭 州 湾 战 略 性 海 洋 高 新 技 术 产 业 基 地, 规 划 引 进 开 发 藻 类 生 物 多 糖 与 寡 糖 生 产 等 项 目 2011 年 10 月 发 布 的 宁 波 市 十 二 五 科 技 创 新 发 展 规 划 中, 进 一 步 将 海 洋 医 药 活 性 物 质 提 取 技 术 及 产 品 开 发 作 为 优 先 发 展 的 海 洋 高 技 术 主 题 2012 年 12 月, 宁 波 市 出 台 宁 波 市 海 洋 事 业 发 展 十 二 五 规 划, 明 确 将 探 索 海 洋 生 物 医 药 资 源 利 用 作 为 海 洋 事 业 发 展 重 点 任 务 建 立 国 家 海 洋 局 宁 波 新 型 海 洋 生 物 制 品 研 究 中 心 海 洋 药 物 源 生 物 种 质 资 源 库 [ 1 ] 厦 门 海 洋 生 物 医 药 产 业 [EB/OL]. 福 建 省 海 洋 与 渔 业 厅 网 站, /

26 ( 浙 江 中 心 ) 及 海 洋 生 物 天 然 产 物 化 合 物 库 等 海 洋 科 技 公 共 服 务 平 台 建 成 区 域 性 的 海 洋 生 物 基 础 的 诊 断 试 剂 研 发 中 心 和 公 共 平 台 推 动 区 域 性 海 洋 生 物 医 药 的 发 展, 建 立 海 洋 生 物 医 药 研 发 中 心 国 家 和 地 方 相 关 政 策 的 制 定 出 台, 为 海 洋 医 药 产 业 健 康 发 展 营 造 了 良 好 的 政 策 环 境 第 三 章 海 洋 药 物 专 利 总 体 分 析 一 专 利 申 请 量 态 势 分 析 ( 一 ) 总 量 据 统 计, 年, 海 洋 药 物 领 域 的 发 明 专 利 申 请 共 有 项 ( 见 [1] 图 1) 其 中, 向 中 国 提 交 的 专 利 申 请 4707 件 值 得 注 意 的 是, 专 利 申 请 的 公 开 需 要 一 定 周 期, 因 而 国 内 申 请 人 2013 年 2014 年 提 交 的 部 分 申 请 以 及 国 外 申 请 人 2012 年 以 后 提 交 的 部 分 申 请 还 未 能 公 开, 本 章 涉 及 这 些 年 份 的 数 据 还 不 能 统 计 完 全, 存 在 被 低 估 的 情 况 海 洋 中 蕴 藏 着 丰 富 的 资 源, 而 相 对 于 其 他 技 术 领 域, 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 量 却 并 不 高, 从 一 个 侧 面 反 映 出 海 洋 药 物 领 域 还 存 在 着 巨 大 的 研 究 空 间 [ 1 ] 全 球 专 利 申 请 量 以 项 为 单 位, 同 族 专 利 申 请 合 并 统 计, 记 为 一 项 ; 而 中 国 专 利 申 请 量 以 件 为 单 位, 如 果 同 一 专 利 申 请 有 多 次 公 开 ( 例 如 授 权 公 开 ), 则 分 别 单 独 统 计 件 数

27 全 球 中 国 ( 二 ) 年 度 申 请 量 分 析 图 年 海 洋 药 物 申 请 分 布 图 全 球 申 请 量 中 国 申 请 量 图 2 全 球 及 中 国 海 洋 药 物 专 利 申 请 年 度 分 布

28 中 国 申 请 人 国 外 申 请 人 图 3 中 国 海 洋 药 物 专 利 申 请 分 布 从 年 的 统 计 数 据 ( 图 2 图 3) 可 以 看 出, 目 前 全 球 以 及 中 国 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 均 呈 现 出 稳 定 增 长 的 态 势 虽 然 我 国 海 洋 药 物 领 域 专 利 申 请 起 步 较 晚, 但 在 全 球 申 请 中 的 比 例 不 断 增 大 而 我 国 专 利 申 请 量 的 增 长 主 要 源 于 国 内 申 请 人 提 交 数 量 的 激 增 随 着 科 技 发 展 以 及 我 国 一 系 列 创 新 鼓 励 政 策 的 相 继 出 台, 国 内 创 新 环 境 进 一 步 改 善, 我 国 在 海 洋 药 物 领 域 创 新 成 果 不 断 涌 现, 国 内 研 究 机 构 和 研 究 者 专 利 意 识 不 断 增 强, 更 加 注 重 以 专 利 的 形 式 保 护 知 识 产 权 与 此 同 时, 我 国 是 重 要 的 药 物 消 费 市 场, 国 外 申 请 人 重 视 我 国 的 市 场 潜 力,2000 年 至 2004 年 间, 国 外 来 华 申 请 量 增 长 明 显, 之 后 国 外 来 华 申 请 量 虽 然 有 所 下 降, 但 仍 然 稳 定 在 每 年 100 件 以 上 的 水 平 二 区 域 分 布 分 析 获 得 一 项 新 的 技 术 后, 申 请 人 一 般 选 择 首 先 向 本 国 提 交 专 利 申 请, 并 以 此 作 为 优 先 权 再 向 其 他 目 标 国 家 申 请 专 利 随 后, 专 利 申 请 在 本 国 和 目 标 国 家 相 继 公 开 因 此, 以 优 先 权 为 入 口, 能 够 考 察 专 利 技 术 的 产 出 国 家 ( 地 区 ), 进 而 了 解 各 个 国 家 ( 地 区 ) 在 海 洋 药 物 领 域 的 技 术 发 展 状 况 与

29 之 相 对, 分 析 专 利 公 开 号, 获 取 专 利 公 开 的 国 家 ( 地 区 ) 信 息, 可 以 考 察 海 洋 药 物 的 目 标 市 场, 预 估 海 洋 药 物 的 市 场 布 局 本 节 分 别 统 计 了 全 球 专 利 申 请 的 公 开 号 和 优 先 权, 以 分 析 全 球 海 洋 药 物 领 域 的 目 标 市 场 和 技 术 产 出 地 在 统 计 中, 优 先 权 的 实 际 含 义 是 提 交 首 次 申 请 的 国 家 ( 地 区 ) 信 息 ( 一 ) 各 国 专 利 申 请 公 开 量 US CN WO JP EP AU CA DE KR ES IN MX BR RU ZA NZ NO FR 专 利 量 图 4 各 国 公 开 的 海 洋 药 物 专 利 申 请 量 对 全 球 主 要 国 家 ( 地 区 ) 公 开 的 海 洋 药 物 领 域 专 利 申 请 进 行 分 析 ( 图 4), 可 以 看 到 中 国 美 国 日 本 等 国 存 在 着 大 量 该 领 域 的 专 利 申 请, 其 中 美 国 以 4982 项 的 申 请 量 居 首, 我 国 位 居 第 二, 日 本 以 3991 项 居 于 第 三 一 方 面 表 明 上 述 三 国 在 海 洋 药 物 领 域 研 发 活 跃, 体 现 了 这 些 国 家 对 海 洋 药 物 技 术 的 重 视 ; 另 一 方 面 也 可 以 认 为 申 请 人 在 这 些 国 家 进 行 了 相 对 较 高 密 度 的 专 利 布 局, 有 可 能 是 海 洋 药 物 的 重 要 市 场 欧 洲 澳 大 利 亚 加 拿 大 等 国 家 和 地 区 的 申 请 量 也 很 可 观, 表 明 这 些 国 家 和 地 区 也 是 海 洋 药 物 领 域 进 行 专 利 保 护 和 市 场 布 局 的 热 点 地 区 ( 二 ) 各 国 专 利 申 请 产 出 量

30 US CN JP WO EP KR DE GB FR AU RU DK IT ES SE 图 5 依 据 优 先 权 统 计 的 各 国 海 洋 药 物 专 利 申 请 量 依 据 优 先 权 信 息, 我 们 分 析 了 全 球 主 要 国 家 ( 地 区 ) 海 洋 药 物 领 域 专 利 申 请 的 产 出 情 况 ( 图 5), 排 名 前 十 位 的 依 次 是 美 国 中 国 日 本 欧 洲 ( 主 要 是 指 经 欧 洲 专 利 局 提 交 的 申 请 ) 韩 国 德 国 法 国 澳 大 利 亚 俄 罗 斯 英 国 ( 在 数 据 中, 排 名 第 四 位 的 是 直 接 向 世 界 知 识 产 权 组 织 提 交 的 申 请, 来 自 于 世 界 各 国 ) 美 国 在 药 物 领 域 研 究 实 力 雄 厚, 以 4011 项 申 请 领 先 于 其 他 国 家 和 地 区, 是 海 洋 药 物 领 域 专 利 产 出 最 多 的 国 家 结 合 第 节 的 数 据 可 以 发 现, 以 美 国 申 请 为 优 先 权 的 专 利 申 请 量 达 到 了 全 球 该 领 域 专 利 申 请 总 量 的 20% 以 上, 突 显 了 美 国 在 海 洋 药 物 领 域 高 度 发 达 的 科 技 水 平 和 研 发 能 力 我 国 紧 随 其 后, 申 请 量 为 3444 项, 表 明 我 国 在 海 洋 药 物 领 域 具 有 一 定 的 技 术 优 势 日 本 以 1953 项 列 第 三 位, 日 本 是 海 洋 药 物 研 究 的 传 统 强 国, 对 于 海 洋 药 物 的 研 发 与 投 入 比 较 重 视, 并 具 有 一 定 的 技 术 储 备

31 US CN JP AU CA DE KR ES IN MX BR RU ZA NZ NO PN PR 图 6 主 要 国 家 专 利 产 出 量 和 专 利 申 请 公 开 量 的 对 比 进 一 步 对 世 界 主 要 国 家 和 地 区 的 专 利 产 出 量 和 公 开 量 进 行 比 较 分 析 ( 图 6) 可 以 发 现, 在 排 名 靠 前 的 几 个 国 家 中, 美 国 申 请 量 与 公 开 量 的 差 距 较 小 差 距 小 表 明 美 国 公 开 的 专 利 申 请 主 要 来 自 本 国 申 请 人, 而 国 外 申 请 比 例 低 通 常 来 讲, 创 新 水 平 越 高 市 场 前 景 越 好 的 技 术 成 果, 越 有 可 能 以 本 国 申 请 为 优 先 权 向 国 外 提 交 专 利 申 请, 这 些 专 利 申 请 可 能 更 具 创 新 高 度 然 而 美 国 也 是 重 要 的 药 物 消 费 市 场, 结 合 其 世 界 第 一 的 专 利 产 出 量 和 雄 厚 的 科 技 实 力 考 虑, 推 测 可 能 由 于 其 国 内 创 新 主 体 实 力 强 劲, 其 他 国 家 的 申 请 人 只 有 具 备 一 定 的 实 力, 才 能 在 美 国 本 土 与 其 抗 衡, 创 新 高 度 较 低 的 技 术 在 美 国 寻 求 专 利 保 护 的 动 力 不 足, 因 而 相 对 提 高 了 国 外 申 请 进 入 美 国 的 技 术 门 槛 澳 大 利 亚 加 拿 大 等 国, 专 利 申 请 公 开 量 远 高 于 产 出 量, 表 明 这 些 国 家 在 该 领 域 本 国 申 请 产 出 不 多, 以 外 国 申 请 为 主, 体 现 出 了 申 请 人 对 于 澳 大 利 亚 加 拿 大 市 场 的 重 视, 并 进 行 了 相 应 的 专 利 布 局 这 些 地 区 是 各 国 技 术 的 角 力 场 相 对 来 讲, 中 国 专 利 申 请 中 以 国 内 申 请 人 提 交 的 为 主, 国 外 申 请 所 占 比 例 不 高

32 ( 三 ) 中 国 申 请 地 域 分 布 在 中 国 专 利 申 请 中, 国 外 来 华 申 请 主 要 来 自 于 美 国 日 本 德 国 等 国 家, 其 中 美 国 以 530 件 申 请 居 首, 日 本 和 德 国 分 别 以 176 和 137 件 申 请 随 后 ( 图 7) 申 请 量 美 国 日 本 德 国 荷 兰 瑞 士 韩 国 挪 威 英 国 西 班 牙 加 拿 大 法 国 丹 麦 澳 大 利 亚 以 色 列 瑞 典 图 7 国 外 来 华 专 利 申 请 分 布 便 于 了 解 在 我 国 海 洋 药 物 领 域 研 发 中 处 于 优 势 地 位 的 地 区, 对 国 内 申 请 的 省 市 分 布 进 行 了 统 计, 结 果 显 示 在 图 3-8 中 从 各 省 市 的 排 名 ( 图 8) 中 可 以 看 出, 山 东 省 的 申 请 量 最 大, 有 760 件, 约 占 国 内 申 请 量 的 六 分 之 一 之 后, 依 次 是 广 东 北 京 上 海 辽 宁 江 苏 浙 江 福 建 天 津 等 省 市 这 些 省 市 均 为 沿 海 省 市 或 者 是 传 统 的 科 研 中 心 而 对 国 内 重 点 城 市 ( 直 辖 市 和 特 别 行 政 区 除 外 ) 的 排 名 ( 图 9) 可 以 看 出, 青 岛 市 和 广 州 市 在 海 洋 药 物 领 域 优 势 突 出, 明 显 领 先 于 之 后 的 大 连 济 南 厦 门 杭 州 沈 阳 等 地 青 岛 和 广 州 都 是 我 国 一 流 的 海 洋 科 研 机 构 所 在 地, 是 我 国 海 洋 药 物 的 重 要 研 发 地, 仅 青 岛 市 的 申 请 量 就 占 到 了 国 内 申 请 总 量 的 10% 以 上

33 山 东 广 东 北 京 上 海 辽 宁 江 苏 浙 江 福 建 天 津 图 8 各 省 市 海 洋 药 物 领 域 申 请 量 排 名 青 岛 广 州 大 连 济 南 厦 门 杭 州 沈 阳 西 安 宁 波 成 都 哈 尔 滨 三 主 要 申 请 人 ( 一 ) 全 球 图 9 国 内 重 点 城 市 海 洋 药 物 领 域 申 请 量 排 名

34 图 10 全 球 申 请 人 申 请 量 排 名 药 物 领 域, 特 别 是 发 达 国 家 药 物 领 域 的 研 发 通 常 主 要 由 制 药 企 业 承 担, 大 型 制 药 企 业 雄 霸 申 请 量 排 名 榜 的 前 列, 申 请 大 量 的 专 利, 进 行 严 密 的 专 利 布 局 然 而, 从 海 洋 药 物 领 域 全 球 申 请 人 排 名 ( 图 10) 中, 看 到 的 情 况 并 非 如 此 申 请 量 排 名 前 十 位 的 只 有 3 家 企 业, 其 余 都 是 高 校 或 者 科 研 机 构, 上 榜 的 企 业 数 量 少 并 且 相 对 于 制 药 行 业 中 的 其 他 领 域, 单 个 申 请 人 的 申 请 量 较 少 来 自 西 班 牙 的 海 洋 药 物 企 业 PharmaMar 公 司 (PHARMA MAR SA) 申 请 量 排 名 第 一 专 利 申 请 数 量 少, 研 究 集 中 于 高 校 和 科 研 机 构, 表 明 海 洋 药 物 领 域 的 市 场 化 程 度 偏 低 并 且 即 使 上 榜 的 这 三 家 企 业, 也 不 是 我 们 熟 知 的 制 药 业 巨 头, 表 明 在 海 洋 药 物 研 发 领 域, 高 校 研 究 所 和 中 小 型 制 药 企 业 是 目 前 研 究 的 主 力 这 可 能 与 药 物 研 发 投 入 风 险 比 日 益 增 高, 大 公 司 在 没 有 较 高 把 握 的 情 况 下, 对 于 介 入 研 发 持 慎 重 态 度 有 关 ( 二 ) 中 国

35 图 年 我 国 海 洋 药 物 领 域 申 请 人 排 名 在 对 年 海 洋 药 物 领 域 中 国 专 利 申 请 进 行 统 计 后 发 现 ( 图 11), 申 请 量 排 名 前 十 位 的 申 请 人 中, 国 内 申 请 人 有 8 家, 其 中 仅 天 津 天 士 力 一 家 企 业, 其 余 均 为 高 校 或 科 研 机 构, 中 国 海 洋 大 学 处 于 申 请 量 的 首 位 而 天 士 力 集 团 并 不 专 注 于 海 洋 药 物 领 域 的 研 究, 通 过 细 读 申 请 文 件 可 以 发 现, 其 涉 及 海 洋 药 物 的 申 请, 海 洋 药 物 仅 是 作 为 辅 助 的 活 性 成 分 出 现 我 国 企 业 在 该 领 域 略 显 落 后, 与 高 校 和 科 研 机 构 相 比 能 力 不 足 跻 身 前 十 位 的 国 外 申 请 人 是 两 家 企 业, 分 别 是 拜 尔 作 物 科 学 有 限 责 任 公 司 和 法 马 马 有 限 公 司 ( 西 班 牙 ), 领 先 于 我 国 的 天 士 力 集 团 在 国 家 产 业 政 策 的 强 力 支 持 下, 近 年 来 我 国 的 海 洋 药 物 产 业 得 到 了 迅 速 的 发 展, 但 是 与 国 外 企 业 相 比, 企 业 的 研 发 水 平 仍 存 在 一 定 差 距 国 外 企 业 的 创 新 能 力 专 利 保 护 能 力 以 及 对 生 物 医 药 技 术 专 利 的 产 业 化 市 场 化 能 力 均 值 得 我 国 的 药 物 企 业 予 以 关 注 和 借 鉴 此 外, 全 球 专 利 数 据 和 中 国 专 利 数 据 中 的 重 要 申 请 人 的 排 名 略 有 不 同, 主 要 原 因 是, 全 球 专 利 数 据 信 息 采 用 汤 森 路 透 公 司 旗 下 的 DWPI( 德 温 特 世

36 界 专 利 索 引 数 据 库 ) 来 检 索 获 得 ; 而 中 国 专 利 数 据 信 息 是 将 DWPI 的 结 果 通 过 SIPO 的 S 系 统 ( 专 利 检 索 与 服 务 系 统 ) 以 转 库 方 式 导 入 CNABS( 中 国 专 利 文 摘 数 据 库 ), 进 一 步 对 结 果 的 去 重 合 并 处 理 得 到, 由 于 DWPI 和 CNABS 对 于 专 利 数 据 信 息 的 收 录 方 式 不 同, 从 而 造 成 了 相 同 申 请 人 在 两 个 数 据 库 中 可 能 存 在 数 据 量 不 一 致 的 情 形 四 技 术 主 题 分 布 ( 一 ) 化 学 药 和 生 物 药 在 医 药 领 域, 根 据 药 物 种 类 的 不 同, 通 常 将 广 义 的 药 物 分 成 化 学 药 生 物 药 中 药 以 及 保 健 品 等 化 学 药 是 指 通 过 合 成 或 半 合 成 的 方 法 制 得 的 原 料 药 及 其 制 剂, 主 要 包 括 通 过 拆 分 或 者 合 成 等 方 法 制 得 的 已 知 药 物 中 的 光 学 异 构 体 及 其 制 剂 以 及 从 天 然 物 质 中 提 取 或 者 发 酵 提 取 的 新 的 有 效 单 体 及 其 制 剂 生 物 药 是 指 从 生 物 体 生 物 组 织 细 胞 体 液 等, 综 合 利 用 微 生 物 学 化 学 生 物 化 学 生 物 技 术 药 学 等 科 学 的 原 理 和 方 法 制 造 的 一 类 用 于 预 防 治 疗 和 诊 断 的 制 品, 生 物 药 原 料 以 天 然 的 生 物 材 料 为 主, 包 括 微 生 物 人 体 动 物 植 物 海 洋 生 物 等 现 代 生 物 药 主 要 包 括 基 因 重 组 多 肽 蛋 白 质 治 疗 剂 基 因 药 物 天 然 生 物 产 物 以 及 合 成 与 部 分 合 成 生 物 等 化 学 药 和 生 物 药 又 合 称 现 代 药 物, 它 们 也 是 本 课 题 的 主 要 研 究 对 象, 因 此 本 节 及 以 后 各 章 选 取 化 学 药 和 生 物 药 进 行 分 析 本 报 告 对 10 余 年 来 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 进 行 了 大 致 分 类, 在 全 球 项 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 中, 关 于 化 学 药 的 申 请 有 6102 项, 生 物 药 有 4249 项, 化 学 药 和 生 物 药 交 叉 的 有 1312 项, 其 他 的 是 中 药 等 化 学 药 是 目 前 海 洋 药 物 的 主 流 原 因 可 能 在 于, 化 学 药 具 有 更 久 的 研 发 历 史,

37 理 论 和 技 术 发 展 相 对 成 熟, 而 生 物 药 研 发 起 步 晚 技 术 要 求 高, 导 致 了 更 高 的 研 发 投 入 和 研 发 风 险 而 专 利 申 请 更 看 重 技 术 的 可 实 施 性, 通 常 有 一 定 市 场 预 期 的 技 术 才 会 寻 求 专 利 保 护, 因 而 生 物 药 申 请 量 较 低, 化 学 药 的 申 请 量 明 显 高 于 生 物 药 从 中 国 专 利 申 请 的 统 计 数 据 来 看, 依 然 是 化 学 药 的 申 请 量 高 于 生 物 药, 涉 及 化 学 药 的 有 2281 件, 生 物 药 有 1196 件 ( 二 ) 治 疗 用 途 1. 技 术 构 成 各 种 疾 病 发 病 率 发 病 机 理 研 究 程 度 均 存 在 差 异, 相 应 的 海 洋 药 物 的 研 发 情 况 也 有 不 同, 在 专 利 方 面 则 表 现 为 申 请 数 量 的 不 同 通 过 对 10 余 年 来 海 洋 药 物 专 利 申 请 在 不 同 疾 病 类 型 中 的 分 布 进 行 分 析, 能 够 发 现 海 洋 药 物 的 研 发 热 点, 甚 至 预 测 未 来 的 研 发 方 向, 从 而 为 相 关 企 业 以 及 科 研 机 构 有 针 对 性 地 制 定 研 发 策 略 提 供 参 考 同 样 从 全 球 已 公 开 的 项 药 物 领 域 的 专 利 申 请 中, 通 过 批 处 理 命 令 全 部 抽 取 主 分 类 号 进 行 统 计, 表 1 显 示 了 其 在 不 同 疾 病 类 型 间 的 分 布 情 况 表 1 针 对 不 同 适 应 症 的 专 利 数 量 疾 病 数 量 抗 肿 瘤 3599 抗 感 染 6106 治 疗 心 血 管 疾 病 4082 治 疗 神 经 系 统 疾 病 2917 其 它 疾 病 用 药 5594 从 统 计 结 果 来 看, 抗 肿 瘤 抗 感 染 治 疗 心 血 管 疾 病 和 神 经 系 统 疾 病 药 物 是 目 前 世 界 范 围 内 药 物 研 发 的 重 点, 海 洋 药 物 领 域 对 这 些 疾 病 有 较 高 的 关 注 度 其 它 疾 病 包 括 皮 肤 病 代 谢 疾 病 消 化 道 疾 病 骨 骼 疾 病 免

38 疫 或 过 敏 性 疾 病 生 殖 或 性 疾 病 血 液 病 呼 吸 系 统 疾 病 中 毒 泌 尿 系 统 疾 病 寄 生 虫 病 内 分 泌 系 统 疾 病 等 2. 国 内 状 况 表 2 国 内 针 对 主 要 适 应 症 的 专 利 数 量 用 途 全 球 中 国 抗 感 染 神 经 系 统 抗 肿 瘤 心 血 管 进 一 步 对 处 于 研 发 热 点 地 位 的 抗 肿 瘤 抗 感 染 治 疗 心 血 管 疾 病 和 神 经 系 统 疾 病 药 物 进 行 统 计 ( 表 2) 发 现, 在 针 对 这 四 类 疾 病 的 药 物 中, 全 球 和 中 国 两 个 层 级 上 申 请 量 最 大 的 都 是 抗 感 染 类 药 物, 其 次 对 心 血 管 疾 病 更 为 关 注 五 中 国 PCT 对 于 关 键 的 产 品 或 技 术, 申 请 人 往 往 通 过 专 利 合 作 条 约 (PCT) 途 径 提 交 国 际 专 利, 之 后 分 别 向 多 个 目 标 国 家 申 请 专 利, 因 此 PCT 申 请 量 从 一 个 侧 面 体 现 了 某 一 区 域 或 企 业 的 创 新 能 力, 以 及 专 利 申 请 的 技 术 价 值 和 市 场 价 值 年, 海 洋 药 物 领 域 的 国 内 申 请 人 一 共 提 交 了 21 项 PCT 申 请, 申 请 量 较 低 并 且 这 些 申 请 分 属 于 14 个 申 请 人, 分 布 分 散, 缺 乏 处 于 领 军 地 位 的 申 请 人 表 3 列 出 了 这 些 申 请 的 分 别 情 况, 排 名 首 位 的 中 国 科 学 院 南 海 海 洋 研 究 所 也 仅 有 6 项 申 请, 并 且 分 别 涉 及 不 同 的 技 术 内 容, 技 术 相 关 度 较 低, 在 申 请 数 量 上, 高 校 和 科 研 机 构 优 势 不 明 显 表 3 中 国 海 洋 药 物 向 外 申 请 申 请 人 分 布 序 号 申 请 人 申 请 量 ( 项 ) 1 中 国 科 学 院 南 海 海 洋 研 究 所 6 2 大 连 海 晏 堂 生 物 有 限 公 司 2 3 北 京 绿 色 金 可 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 2

39 4 钟 厚 禄 1 5 中 山 大 学 1 6 中 国 科 学 院 大 连 化 学 物 理 研 究 所 1 7 浙 江 大 学 1 8 于 荣 敏 1 9 于 传 兴 1 10 上 海 开 润 生 物 医 药 有 限 公 司 林 陆 山 1 北 京 世 纪 博 康 医 药 科 技 有 限 公 司 1 北 京 大 学 北 京 工 业 大 学 李 泽 琳 1 人 宇 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吕 志 翼 1 需 要 关 注 的 是, 我 国 的 这 21 项 申 请, 平 均 每 项 申 请 进 入 约 2.5 个 国 家, 其 中 还 包 括 中 国 也 就 是 说, 这 21 项 通 过 PCT 途 径 提 交 的 专 利 申 请, 除 中 国 外, 平 均 只 进 入 了 1-2 个 国 家 然 而,PCT 制 度 设 立 的 初 衷 是 为 了 简 化 申 请 人 同 时 向 多 个 国 家 申 请 专 利 的 程 序, 降 低 申 请 成 本 平 均 只 进 入 一 个 国 外 国 家 的 状 况, 显 然 表 明 我 国 申 请 人 利 用 PCT 途 径 的 效 率 不 高, 原 因 一 方 面 可 能 在 于 我 国 申 请 人 对 专 利 制 度 不 够 了 解, 利 用 PCT 制 度 的 能 力 不 强, 另 一 方 面 原 因 可 能 在 于 专 利 申 请 质 量 不 高, 授 权 前 景 不 好, 申 请 人 放 弃 进 入 更 多 国 家 这 些 向 外 申 请 的 国 家 分 布 如 图 12 所 示, 美 国 (US) 和 欧 洲 (EP) 是 海 洋 药 物 领 域 向 外 申 请 的 主 要 目 标 区 域, 其 次 是 加 拿 大 (CA) 日 本 (JP) 澳 大 利 亚 (AU) 印 度 (IN) 等 国 这 几 个 国 家 也 是 我 国 药 物 领 域 申 请 人 普 遍 关 注 的 目 标 国

40 8% 6% 4% 9% 4% 2% 2% 2% 2% 2% 中 国 美 国 欧 洲 专 利 局 加 拿 大 44% 日 本 澳 大 利 亚 印 度 印 度 尼 西 亚 德 国 俄 罗 斯 联 邦 韩 国 15% 新 西 兰 图 12 PCT 申 请 主 要 目 标 国 六 小 结 本 章 从 申 请 总 量 和 申 请 量 变 化 趋 势 区 域 分 布 情 况 申 请 人 分 布 情 况 技 术 构 成 状 况, 以 及 不 同 类 型 药 物 申 请 量 和 中 国 PCT 申 请 情 况 等 方 面 入 手, 对 全 球 和 我 国 的 海 洋 药 物 专 利 申 请 进 行 了 统 计 统 计 结 果 客 观 地 反 映 了 目 前 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 态 势 1. 高 校 和 研 究 机 构 提 交 了 较 大 比 例 的 申 请, 企 业 申 请 量 较 低 从 全 球 和 我 国 范 围 来 看, 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 中, 高 校 和 研 究 机 构 提 交 了 较 大 比 例 的 申 请, 企 业 申 请 量 较 低, 反 映 出 海 洋 药 物 的 开 发 相 对 滞 后, 市 场 化 程 度 不 高, 远 未 达 到 成 熟 的 阶 段 2. 美 国 是 海 洋 药 物 领 域 最 大 的 技 术 输 出 国

41 美 国 是 海 洋 药 物 领 域 最 大 的 技 术 输 出 国 中 国 日 本 和 韩 国 也 是 主 要 的 海 洋 药 物 技 术 输 出 国 我 国 在 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 量 领 先 于 其 他 各 国, 并 且 呈 逐 年 上 升 的 态 势 我 国 在 该 领 域 的 专 利 申 请 以 国 内 申 请 人 提 交 的 为 主 国 外 来 华 申 请 处 于 较 稳 定 的 状 态 3. 海 洋 药 物 研 发 集 中 于 传 统 的 海 洋 科 技 研 发 中 心 山 东 广 东 和 北 京 是 我 国 申 请 量 最 大 的 3 个 省 市 青 岛 广 州 和 大 连 在 海 洋 药 物 开 发 中 具 有 一 定 的 技 术 优 势 海 洋 药 物 研 发 集 中 于 传 统 的 海 洋 科 学 研 究 中 心 4. 化 学 药 的 开 发 是 海 洋 药 物 研 发 的 主 流 从 技 术 角 度 来 看, 化 学 药 的 开 发 是 海 洋 药 物 研 发 的 主 流, 其 申 请 量 高 于 生 物 药 利 用 海 洋 活 性 成 分 制 备 的 化 妆 品 保 健 品 和 功 能 食 品 在 海 洋 药 物 领 域 的 专 利 申 请 中 占 有 较 大 比 重 处 于 核 心 位 置 的 药 品 申 请 量 较 少 5. 抗 肿 瘤 抗 感 染 治 疗 心 血 管 疾 病 和 神 经 系 统 疾 病 药 物 是 研 发 重 点 从 适 应 症 来 看, 抗 肿 瘤 抗 感 染 治 疗 心 血 管 疾 病 和 神 经 系 统 疾 病 药 物 是 目 前 世 界 范 围 内 药 物 研 发 的 重 点, 作 为 威 胁 人 类 健 康 的 重 大 疾 病, 全 球 和 中 国 的 研 究 者 都 对 这 些 疾 病 有 较 高 的 关 注 度 6. 中 国 申 请 人 进 军 海 外 市 场 的 意 识 不 强 我 国 对 国 外 的 专 利 申 请 仅 仅 21 项, 在 总 申 请 量 4707 件 中 不 足 0.5%, 并 且 缺 少 处 于 领 军 地 位 的 申 请 人 这 说 明 我 国 海 洋 药 物 领 域 的 研 究 仍 有 很 大 的 上 升 空 间, 申 请 人 寻 求 进 入 海 外 市 场 的 力 度 和 在 海 外 市 场 需 求 专 利 保 护 意 识 有 待 加 强

42 第 四 章 热 点 领 域 海 洋 药 物 专 利 分 析 癌 症 心 脑 血 管 疾 病 感 染 性 疾 病 以 及 神 经 系 统 疾 病 是 严 重 威 胁 人 类 健 康 的 几 种 常 见 病 多 发 病, 给 人 类 的 健 康 造 成 了 极 大 的 危 害 因 此, 如 何 防 治 这 些 疾 病 并 寻 求 疗 效 更 好 的 药 物, 成 为 学 界 和 业 界 十 分 关 注 的 一 个 研 究 方 向 同 样, 在 海 洋 药 物 的 研 究 开 发 中, 这 些 药 物 也 是 研 发 的 重 点, 目 前 已 有 多 种 用 于 治 疗 上 述 疾 病 的 海 洋 药 物 在 研 发 活 动 上 取 得 了 理 想 的 效 果, 并 不 断 通 过 专 利 申 请 的 形 式 得 以 保 护 因 此, 本 章 对 当 前 海 洋 药 物 中 这 四 类 热 点 领 域 药 物 的 专 利 申 请 状 况 进 行 分 析 一 专 利 申 请 态 势 对 热 点 领 域 药 物 专 利 申 请 量 总 体 情 况 进 行 分 析, 有 助 于 从 整 体 上 把 握 热 点 领 域 药 物 的 专 利 申 请 量 变 化 态 势, 以 及 热 点 领 域 海 洋 药 物 的 发 展 动 向 本 节 将 从 全 球 中 国 两 个 方 面, 分 析 整 理 热 点 领 域 海 洋 药 物 的 2000 年 年 的 专 利 申 请 数 据, 其 中 的 数 据 均 以 目 前 已 经 公 开 的 专 利 文 献 量 为 基 础 统 计 得 到, 不 区 分 申 请 与 授 权, 根 据 这 些 数 据 从 专 利 申 请 量 发 展 趋 势 的 角 度 对 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 的 专 利 申 请 状 况 进 行 分 析 ( 一 ) 申 请 总 量 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 心 脑 血 管 海 洋 药 物 抗 感 染 海 洋 药 物 以 及 神 经 系 统 海 洋 药 物 领 域 的 全 球 专 利 申 请 在 华 专 利 申 请 的 专 利 申 请 量 态 势 分 别 参 见 下 图 13 42

43 抗 肿 瘤 CN 抗 肿 瘤 心 血 管 CN 心 血 管 抗 感 染 CN 抗 感 染 神 经 系 统 CN 神 经 系 统 图 13 热 点 领 域 海 洋 药 物 专 利 申 请 量 态 势 图 图 13 中, 在 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 领 域, 全 球 申 请 总 量 为 3599 项, 国 家 知 识 产 权 局 受 理 并 公 开 的 在 华 专 利 申 请 总 量 为 783 件, 在 华 专 利 申 请 总 量 约 占 全 球 申 请 总 量 的 28% 在 心 脑 血 管 海 洋 药 物 领 域, 全 球 申 请 总 量 为 4082 项, 国 家 知 识 产 权 局 受 理 并 公 开 的 在 华 专 利 申 请 总 量 为 954 件, 在 华 专 利 申 请 总 量 约 占 全 球 申 请 总 量 的 23% 在 抗 感 染 海 洋 药 物 领 域, 全 球 专 利 申 请 共 6106 项, 国 家 知 识 产 权 局 受 理 并 公 开 的 在 华 专 利 申 请 共 1160 件, 占 到 了 全 球 专 利 总 申 请 量 的 近 19% 在 神 经 系 统 海 洋 药 物 领 域, 全 球 专 利 申 请 共 2917 项, 国 家 知 识 产 权 局 受 理 并 公 开 的 在 华 专 利 申 请 共 619 件, 占 到 了 全 球 专 利 总 申 请 量 的 21% 这 些 数 据 说 明 在 这 些 热 点 领 域 海 洋 药 物 的 研 发 中, 抗 感 染 药 物 受 到 的 关 注 程 度 更 高, 近 些 年 来 特 别 是 抗 病 毒 类 海 洋 药 物 的 研 发 取 得 了 显 著 的 成 果 而 中 国 在 这 些 热 点 领 域 海 洋 药 物 的 申 请 量 上 占 据 一 定 的 比 重, 某 种 程 度 上 折 射 出 中 国 申 请 人 在 这 些 领 域 的 研 发 热 情 很 高, 是 这 些 药 物 的 重 要 申 请 地, 也 是 重 要 市 场, 特 别 是 在 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 方 面 的 研 究 实 力 已 不 容 小 觑, 有 较 强 的 技 术 实 力 ( 二 ) 历 年 申 请 量 43

44 下 图 14 和 图 5 分 别 显 示 了 年 热 点 领 域 海 洋 药 物 在 全 球 和 中 国 专 利 申 请 量 随 年 代 分 布 图 考 虑 到 从 申 请 日 起 最 晚 18 个 月 专 利 申 请 文 件 才 公 开, 而 本 课 题 研 究 的 专 利 申 请 数 据 于 2014 年 10 月 提 取, 也 就 是 说, 申 请 日 在 2013 年 4 月 之 后 的 部 分 专 利 申 请 文 件 尚 未 公 开, 因 此, 图 中 2013 年 和 2014 年 的 专 利 申 请 量 可 能 会 比 比 实 际 申 请 量 偏 少, 因 此 这 两 年 的 数 据 仅 供 参 考 抗 肿 瘤 心 血 管 抗 感 染 神 经 图 14 热 点 领 域 海 洋 药 物 全 球 专 利 申 请 量 随 年 代 分 布 图 从 图 14 中 可 以 看 出, 全 球 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 的 专 利 申 请 量 自 2000 年 以 来 呈 缓 慢 上 升 的 态 势, 并 于 2005 年 以 来 保 持 平 稳, 这 表 明 在 全 球 抗 肿 瘤 的 研 发 过 程 中, 经 过 一 段 时 间 的 初 期 研 究 后, 研 发 遇 到 了 瓶 颈, 没 有 产 生 重 要 的 新 技 术 和 新 创 新 在 心 脑 血 管 海 洋 药 物 领 域, 自 2000 年 以 来 申 请 量 也 缓 慢 上 升,2005 年 由 271 项 快 速 跃 升 至 351 项, 但 在 2009 年 申 请 量 有 个 明 显 下 降 的 趋 势, 这 表 明 心 脑 血 管 领 域 海 洋 药 物 的 研 发 在 2005 年 左 右 产 生 了 突 破, 导 致 申 请 量 明 显 上 升,2009 年 申 请 量 有 下 降, 但 在 2010 年 后 又 进 一 步 上 升 在 抗 感 染 海 洋 药 物 领 域, 其 申 请 量 相 对 于 其 余 三 类 热 点 领 域 药 物 的 申 请 量 都 要 偏 高, 表 明 该 领 域 在 2000 年 以 后 属 于 研 发 的 重 点 项 目, 进 入 了 一 个 投 入 增 加 - 成 果 涌 现 - 专 利 申 请 量 增 加 - 进 一 步 增 加 投 入 的 良 性 发 展 状 况, 该 领 域 正 处 于 快 速 增 长 期, 这 是 一 个 研 44

45 发 最 活 跃, 成 果 最 丰 富 的 阶 段 在 神 经 系 统 海 洋 药 物 领 域, 其 申 请 量 都 低 于 其 余 三 类 热 点 领 域 药 物 的 申 请 量, 自 2000 年 以 来 呈 平 稳 上 升 的 态 势, 在 2009 年 申 请 量 稍 有 下 降 从 这 四 个 热 点 领 域 的 申 请 量 趋 势 来 看,2009 年 的 申 请 量 均 有 不 同 程 度 的 回 落, 这 主 要 是 由 于 2008 年 金 融 危 机 的 影 响, 导 致 各 领 域 的 研 发 投 入 均 有 所 下 降 抗 肿 瘤 心 血 管 抗 感 染 神 经 系 统 图 15 热 点 领 域 海 洋 药 物 中 国 专 利 申 请 量 随 年 代 分 布 图 从 图 15 中 可 以 看 出, 国 内 抗 肿 瘤 海 洋 和 心 脑 血 管 海 洋 药 物 的 专 利 申 请 总 量 随 年 代 分 布 的 趋 势 和 全 球 增 长 趋 势 相 似,2005 年 前 均 呈 现 平 稳 上 升 的 态 势, 说 明 此 阶 段 尚 处 于 技 术 研 发 阶 段, 而 随 着 技 术 的 逐 渐 积 累, 在 2005 年 之 后 进 入 到 了 产 品 开 发 阶 段, 申 请 量 有 了 明 显 的 上 升, 但 进 入 2005 年 后 申 请 量 也 呈 现 了 窄 幅 震 荡 的 趋 势, 表 明 前 一 阶 段 的 增 长 可 能 存 在 一 定 程 度 的 追 捧 或 热 炒, 现 阶 段 的 研 究 可 能 出 现 了 瓶 颈 问 题, 使 其 发 展 受 到 一 定 限 制 在 抗 感 染 海 洋 药 物 领 域, 无 论 全 球 还 是 中 国, 申 请 量 均 领 先 于 其 余 三 类 热 点 领 域 海 洋 药 物, 说 明 国 内 对 抗 感 染 海 洋 药 物 的 研 发 也 处 于 活 跃 期, 研 发 热 情 高 涨, 并 取 得 了 丰 富 的 研 发 成 果 在 神 经 系 统 海 洋 药 物 领 域, 国 内 申 请 量 发 展 态 势 也 与 全 球 一 致, 呈 现 平 稳 上 升 的 趋 势, 表 明 经 过 前 期 的 技 术 积 累, 技 术 已 经 逐 渐 成 形, 成 果 开 始 大 量 涌 现, 吸 引 了 大 量 企 业 进 入 这 一 领 域, 由 此 带 动 了 产 业 的 巨 大 发 展 经 过 45

46 多 年 的 发 展, 我 国 在 海 洋 药 物 领 域 取 得 了 显 著 的 成 果, 虽 然 我 国 起 步 较 晚, 技 术 发 展 落 后 于 世 界 先 进 国 家, 但 是 经 过 努 力 追 赶, 差 距 正 在 不 断 缩 小, 而 且 随 着 我 国 经 济 社 会 的 发 展, 我 国 的 医 药 市 场 越 来 越 受 到 世 界 各 国 的 重 视, 国 外 申 请 人 加 快 了 在 我 国 专 利 布 局 的 脚 步 二 区 域 分 布 分 析 对 热 点 领 域 海 洋 药 物 专 利 申 请 的 区 域 分 布 进 行 分 析, 有 助 于 了 解 各 个 国 家 和 各 个 区 域 内 热 点 领 域 海 洋 药 物 的 发 展 动 向 本 节 将 从 全 球 和 中 国 两 个 方 面, 分 析 整 理 四 类 热 点 领 域 海 洋 药 物 的 专 利 申 请 数 据, 根 据 这 些 数 据 从 专 利 申 请 的 国 家 或 地 区 分 布 对 热 点 领 域 海 洋 药 物 的 专 利 状 况 进 行 分 析 ( 一 ) 国 家 区 域 分 布 分 析 在 DWPI 数 据 库 中 提 取 热 点 海 洋 药 物 专 利 申 请 公 开 文 件 的 公 开 号, 下 图 16 至 图 19 显 示 了 全 球 热 点 领 域 海 洋 药 物 专 利 申 请 量 排 名 前 十 的 国 家 地 区 和 区 域 性 组 织 的 专 利 申 请 量 情 况, 专 利 申 请 的 数 量 以 项 为 单 位 进 行 统 计, 如 果 同 一 专 利 申 请 有 多 次 公 开 的, 合 并 计 为 一 项 其 中, 公 开 号 为 WO 的 在 世 界 知 识 产 权 组 织 的 专 利 申 请 是 通 过 PCT 条 约 进 行 的 国 际 申 请 的 国 际 公 开 文 件, 其 申 请 量 与 在 其 余 国 家 或 地 区 专 利 申 请 量 没 有 可 比 性, 因 此 在 以 下 的 分 析 中 不 予 考 虑 抗 肿 瘤 0 US WO CN JP EP AU CA KR DE MX 46

47 图 16 全 球 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 专 利 申 请 量 排 名 前 十 的 国 家 地 区 和 区 域 性 组 织 从 图 16 可 以 看 出, 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 全 球 专 利 申 请 排 名 前 十 的 国 家 地 区 以 及 区 域 性 组 织 依 次 为 美 国 (US) 世 界 知 识 产 权 组 织 (WO) 中 国 (CN) 日 本 (JP) 欧 洲 专 利 局 (EP) 澳 大 利 亚 (AU) 加 拿 大 (CA) 韩 国 (KR) 德 国 (DE) 和 墨 西 哥 (MX) 美 国 以 1029 项 申 请 领 先 于 其 他 国 家 和 地 区, 说 明 其 在 抗 肿 瘤 海 洋 药 物 领 域 中 占 有 较 大 的 技 术 优 势 中 国 以 804 项 位 居 第 三, 说 明 国 内 申 请 人 在 该 领 域 的 研 发 热 情 很 高, 研 发 与 投 入 已 经 达 到 一 定 的 水 平 排 名 第 四 的 是 日 本, 这 表 明 在 高 技 术 高 风 险 高 投 入 的 海 洋 药 物 领 域 中, 具 有 较 强 技 术 与 经 济 实 力 的 国 家, 其 市 场 化 前 景 更 为 乐 观 其 余 国 家 的 申 请 量 与 中 美 日 三 国 的 申 请 量 有 一 定 的 差 距, 说 明 其 还 有 进 一 步 提 升 的 空 间 心 脑 血 管 0 US WO CN JP EP AU CA KR IN MX 图 17 全 球 心 脑 血 管 海 洋 药 物 专 利 申 请 量 排 名 前 十 的 国 家 地 区 和 区 域 性 组 织 从 图 17 可 以 看 出, 心 脑 血 管 海 洋 药 物 全 球 专 利 申 请 排 名 前 十 的 国 家 地 区 以 及 区 域 性 组 织 依 次 为 美 国 (US) 世 界 知 识 产 权 组 织 (WO) 中 国 (CN) 日 本 (JP) 欧 洲 专 利 局 (EP), 澳 大 利 亚 (AU) 加 拿 大 (CA) 韩 国 (KR) 印 度 (IN) 和 墨 西 哥 (MX) 美 国 以 1025 项 位 居 第 一, 中 国 以 961 项 申 请 稍 稍 落 后 于 美 国, 说 明 国 内 申 请 人 在 该 领 域 的 研 发 热 情 也 比 较 高 涨 美 国 日 本 和 韩 国 占 有 较 大 的 技 术 优 势 47