242 ChinJEvidBasedPediatr August2016,Vol11,No4 serotypes,andthecoveragerateof13 pneumococcalconjugatevaccine(pcv13)was73.8%(197/267).aloftheisolateswe

Size: px

Start display at page:

Download "242 ChinJEvidBasedPediatr August2016,Vol11,No4 serotypes,andthecoveragerateof13 pneumococcalconjugatevaccine(pcv13)was73.8%(197/267).aloftheisolateswe"

坚瀜冯
7 years ago
Views:

中国循证儿科杂志 2016 年 8 月第 11 卷第 4 期 241 论著 DOI:10.3969/j.isn.1673 5501.2016.04.

1 中国循证儿科杂志 2016 年 8 月第 11 卷第 4 期 241 论著 DOI: /j.isn 中国西部单中心二级医院呼吸道感染住院患儿鼻咽部肺炎链球菌携带及其血清型和耐药性的横断面调查 1,4 陈长会史 2,4 伟 1 彭拥军熊 1 维袁 2 林高 2 薇 3 程小平 2 姚开虎摘要目的了解不发达地区二级医院呼吸道感染住院患儿鼻咽部肺炎链球菌的携带情况及分离株的血清型分布和耐药性特征方法采集重庆市酉阳土家族苗族自治县人民医院 ( 简称酉阳医院 )2015 年 1~12 月呼吸道感染住院患儿鼻咽拭子标本, 培养并分离肺炎链球菌, 采用荚膜肿胀实验对分离株进行血清分型随机选取 50% 的肺炎链球菌分离株以 E test 法和纸片扩散法对 16 种常见抗菌药物检测其敏感性结果研究期间共采集鼻咽拭子标本 1054 份, 分离出肺炎链球菌 267 株, 分离率为 25.3% 5 岁儿童分离率较高, 冬春季分离率较高 267 株肺炎链球菌分离株中最常见的血清型为 19F 型 (47 株,17.6%), 其次为 6A(35 株,13.1%) 14(31 株,11.6%) 19A(28 株,10.5%) 23F(28 株,10.5%) 和 6B 型 (25 株,9.4%) 13 价肺炎链球菌结合疫苗 (PCV13) 的覆盖率为 73.8%(197/267) 136 株肺炎链球菌行抗生素药敏试验, 所有菌株对头孢曲松万古霉素和左氧氟沙星敏感, 对利奈唑胺亚胺培南和泰利霉素的敏感率较高, 分别为 96 3% 87.5% 和 84.5%; 静脉青霉素的敏感率为 100%, 口服青霉素的敏感率为 16.9% 99.3%(135/136) 的分离株对红霉素和阿奇霉素耐药 PCV13 覆盖株对口服青霉素头孢吡肟头孢呋辛和亚胺培南的不敏感率明显高于非 PCV13 覆盖株 (P<0.01) 19A 型菌株对口服青霉素头孢吡肟不敏感率为 100% 结论酉阳医院呼吸道感染住院患儿鼻咽部肺炎链球菌的分离率为 25.3%, 常见血清型为 19F 6A 14 19A 23F 和 6B,PCV13 覆盖率较高, 且 PCV13 覆盖株对口服青霉素头孢吡肟头孢呋辛和亚胺培南的不敏感率明显高于非 PCV13 覆盖株关键词肺炎链球菌 ; 儿童 ; 血清型 ; 耐药性 ; 肺炎链球菌结合疫苗 Nasopharyngealcariage rate, serotype distribution and antibiotic resistance patern of Streptococcuspneumoniaeisolatescolectedfrom hospitalizedchildrenwithrespiratorytract infectionsinasingle centergradetwohospitalinwesternofchina:across sectionalstudy CHENChang hui 1,4,SHIWei 2,4,PENG Yong jun 1,XIONG Wei 1,YUAN Lin 2,GAO Wei 2,CHENG Xiao ping 3,YAO Kai hu 2 (1 DepartmentofPediatrics,YouyangHospital,TheFirstAfiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity;People shospitalof ChongqingYouyangCounty,Chongqing409899;2KeyLaboratoryofMajorDiseasesinChildren,MinistryofEducation,National KeyDisciplineofPediatrics(CapitalMedicalUniversity),NationalClinicalResearchCenterforRespiratoryDiseases,BeijingKey LaboratoryofPediatricRespiratoryInfectionDiseases,BeijingPediatricResearchInstitute,BeijingChildren shospitalafiliatedto CapitalMedicalUniversity,Beijing100045;3DepartmentofClinicalLaboratory,YouyangHospital,TheFirstAfiliatedHospitalof ChongqingMedicalUniversity;People shospitalofchongqingyouyangcounty,chongqing409899;4co firstauthors) CorespondingAuthor:CHENGXiao ping,e mail:yywt2004@163.com;yaokai hu,e mail:yaokaihu@bch.com.cn AbstractObjectiveToinvestigatethestatusofnasopharyngealcariagerate,serotypedistributionandantibioticresistance paternofstreptococuspneumoniaeisolatescolectedfromchildrenwithrespiratorytractinfectionsinpatientedinyouyangcounty. MethodsThenasopharyngealswabwascolectedfromchildrenwithrespiratorytractinfectionsinpatientedinPeople shospitalof ChongqingYouyangCountyfrom JanuarytoDecemberin2015.TheserotypewasdeterminedbyQuelungreaction,andthe antibioticsusceptibilitywastestedbye testmethodanddiscdifusion.resultsthenasopharyngealcariagerateofstreptococus pneumoniaewas25.3% (267/1054),majorinwinterandspringamongchildrenyoungerthan5yearsold.Serotype19F(47, 17 6%),6A(35,13.1%),14(31,11.6%),19A(28,10.5%),23F(28,10.5%)and6B(25,9.4%)werethecommon 基金项目国家自然科学基金 : ; 国家科学技术部项目 :2013BAI09B11; 北京市科委行业定额经费自主项目 :2016-bjsekyjs-3 作者单位 1 重庆市酉阳土家族苗族自治县人民医院, 重庆医科大学附属第一医院酉阳医院儿科重庆,409899;2 首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所, 儿科学国家重点学科, 教育部儿科重大疾病研究重点实验室, 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心, 儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京,100045;3 重庆市酉阳土家族苗族自治县人民医院, 重庆医科大学附属第一医院酉阳医院检验科重庆,409899;4 共同第一作者通讯作者程小平,E mail:yywt2004@163.com; 姚开虎,E mail:yaokaihu@bch.com.cn

儿鼻咽部肺炎链球菌的携带情况及分离株的血清型分布和耐药性特征方法采集重庆市酉阳土家族苗族自治县人民医院 ( 简称酉阳医院 )2015 年 1~12 月呼吸道感染住院患儿鼻咽拭子标本, 培养并分离肺炎链球菌, 采用荚膜肿胀实验

2 242 ChinJEvidBasedPediatr August2016,Vol11,No4 serotypes,andthecoveragerateof13 pneumococcalconjugatevaccine(pcv13)was73.8%(197/267).aloftheisolateswere sensitivetoceftriaxone,vancomycinandlevofloxacin.thesensitiveratestolinezolid,imipenem andtelithromycinwere96.3%, 87.5% and84.5%,respectively.aloftheisolatesweresensitivetopenicilinusingtheparenteralbreakpoints,butthesensitive ratewasjust16.9% accordingtotheoralbreakpoints.99.3% (135/136)oftheisolateswereresistanttoerythromycinand azithromycin.thenon suscepibilityratestooralpenicilin,cefepime,cefuroximeandimipenemwerehigherinpcv13isolatesthan non PCV13isolates(P<0.01).Isolatesofserotype19Aweremoreresistantthantheotherserotypeisolates.Conclusion The nasopharyngealcariagerateofstreptococcuspneumoniaewas25.3%,thecommonserotypeswere19f,6a,14,19a,23fand 6B.PCV13coverageratewashigh,andthenon suscepibilityratestooralpenicilin,cefepime,cefuroximeandimipenem were higherinpcv13isolatesthannon PCV13isolates. Keywords Streptococuspneumoniae; Children; Serotype; Antibioticresistance; PCV 由于抗生素的大量使用, 肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药性明显增加并迅速播散, 且不同时期不同地区报道的抗生素敏感性数据存在差异不同血清型菌株的抗生素敏感性亦有所不同 [1~4] 国内已经开展儿童人群肺炎链球菌流行状况和耐药性的研究, 但报告多来源于大中型城市, 基层报告较少, 本研究评估重庆市酉阳土家族苗族自治县人民医院 ( 我院 ) 儿科住院的呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌的分离情况, 检测分离株的血清型和抗生素耐药性, 供临床用药和疫苗免疫决策时参考 1 方法 1.1 纳入标准 2015 年 1~12 月在我院儿科病房住院的呼吸道感染 [5] ( 上呼吸道感染支气管炎和肺炎 ) 的连续病例, 同时符合以下条件 :1 年龄 1 月龄至 12 岁 ;2 病程 < 3d;3 具备发热咳嗽表现 ;4 父母或法定监护人了解本研究的意愿配合标本采集, 并签署书面知情同意 1.2 排除标准符合以下任意一项 :1 现存的或潜在的可能会影响取鼻咽拭子的情况 ( 如出血体质重度呼吸窘迫等 );2 根据临床特征已疑诊为某特定病原感染者 ( 麻疹毛细支气管炎 );3 同时具明显的呼吸系统以外的异常临床表现 ( 腹泻脱水反复抽搐喷射性呕吐等 ) 1.3 标本采集和保存北京儿童医院微生物研究室的 2 名资深技术人员在研究开展前对我院儿科病房负责鼻咽拭子标本采集的工作人员进行培训, 确保采集医生能够标准地采集到合格的鼻咽拭子标本每例患儿原则上在入院后尽早采集鼻咽拭子标本, 采集后立即放入脱脂奶粉胰蛋白胨葡萄糖甘油 (skim milk tryptoneglucose glycerol, STGG) 转运培养基中 2h 内将标本置于 -80 冰箱冻存每 6 个月将冻存标本转运至北京儿童医院微生物研究室行细菌分离和培养 1.4 细菌分离培养和鉴定标本解冻后震荡混匀, 取 20μL 接种到含 5% 脱纤维羊血 TSA 琼脂 (Oxoid, 英国 ) 平板上, 于 35 5% CO 2 孵箱中孵育分别在培养 24 48h 后检查平板, 挑草绿色溶血可疑菌落,optochin 纸片试验和全价血清凝集试验阳性鉴定为肺炎链球菌 1.5 肺炎链球菌血清分型采用荚膜肿胀试验确定分离株的血清型, 分型血清购自丹麦国家血清研究所, 操作步骤 [6] 和判断标准按文献进行 1.6 抗生素敏感性检测菌株选取 1 同一血清型 4 株的血清型菌株, 以分离菌株号排序, 从随机数字表中依序取 2 位数除以同型的菌株数, 将排序号与余数对应的菌株取出, 直至从各个血清型中选取到 50% 菌株 ;2 菌株数 <4 的血清型菌株合并排序后直接随机选取 50% 菌株 1.7 抗生素敏感性检测采用 E test 法检测菌株对青霉素阿莫西林克拉维酸亚胺培南头孢呋辛头孢曲松头孢吡肟红霉素阿奇霉素氯霉素左氧氟沙星万古霉素替加环素和利奈唑胺的最低抑菌浓度 (MIC); 采用纸片扩散法检测菌株对磺胺甲唑甲氧苄啶泰利霉素和四环素的敏感性药敏培养基为 Mueler Hinton( 英国 OXOID 公司 ) 加 5% 脱纤维羊血,25mL 90mm -2 平皿药敏检测质控菌株为肺炎链球菌 ATCC49619 结果判定依据 2016 年 [7] CLSI 标准进行如果菌株对 3 种及以上抗生素耐药, 定义为多重耐药肺炎链球菌 (MDRSP) [8] 1.8 观察指标截取和汇总以第 1 次采集的鼻咽拭子标本检测结果进入后续分析截取以下资料行描述性分析, 1 标本采集时季节和患儿的年龄 ;2 肺炎链球菌分离株的血清型分型 ;3 抗生素药敏试验结果 ; 按 PCV13 覆盖和非覆盖菌株, 不同血清型分层分析 1.9 统计学分析采用软件 WHONET5.6 录入抗生素敏感性检测数据并进行药物敏感性分析采用 SPSS16.0 软件进行统计学分析计数资料用百分比 (%) 表示, 组间比较采用 χ 2 检验或 Fisher s 确切概率法 P<0.05 表示差异有统计学意义 2 结果 2.1 肺炎链球菌携带率研究期间共纳入呼吸道感染病例 1054 例 1054 份鼻咽拭子标本分离出肺炎链球菌 267 株, 携带率为 25.3% 男童和女童肺炎链球菌的分离率分别为 26.1%(177/679) 和 24.0%(90/375), 差异无统计学意义 (χ 2 =0.55,P=0.460) 不同年龄呼吸道感染患儿鼻咽部肺炎链球菌分离率见图 1 总体上 7 岁患儿分离率较高,4 岁患儿肺炎链球菌

aloftheisolatesweresensitivetopenicilinusingtheparenteralbreakpoints,butthesensitive ratewasjust16.9% accordingtotheoralbreakpoints.99.

3 中国循证儿科杂志 2016 年 8 月第 11 卷第 4 期 243 分离率达 29.6% 各个月份的肺炎链球菌分离率见图 2 分离高峰出现在 4 月和 11 月, 分别为 29.4% 和 30.6%, 8 月份最低, 为 11.8% 图 1 不同年龄呼吸道感染患儿鼻咽部肺炎链球菌分离率 2.2 血清型分布及疫苗覆盖率 267 株肺炎链球菌分离株中最常见的血清型为 19F 型 (47 株,17.6%); 其次为 6A (35 株,13.1%) 14(31 株,11.6%) 19A(28 株,10.5%) 23F(28 株,10.5%) 和 6B 型 (25 株,9.4%) 13 价肺炎链球菌结合疫苗 (PCV13: A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 和 23F 型 ) 覆盖率为 73.8% (197/267) 非 PCV13 覆盖的血清型主要包括 15B(13 株,4.9%) 15C (11 株,4.1%) 23A(8 株,3.0%) 6C(6 株,2.2%) 15A (4 株,1.5%) 10B(4 株,1.5%) 34(3 株,1 1%) 42 (3 株,1 1%),10A 11A 20 22A 28A 型各 2 株 ;7C 13 15F 16F 19B 21 35B 41A 型各 1 株 23 价荚膜多糖疫苗 (PPV23, 包括 B 7F 8 9N 9V 10A 11A 12F 14 15B 17F 18C 19A 19F 20 22F 23F 和 33F 型 ) 覆盖率为 67 8%(181/267) 2.3 抗生素敏感性检测结果 136/267 株肺炎链球菌行 16 种抗生素的敏感性检测, 表 1 显示, 所有菌株对头孢曲松万古霉素和左氧氟沙星敏感, 对利奈唑胺亚胺培南和泰利霉素的敏感率分别为 96.3% (131 株 ) 87.5% (119 株 ) 和 84.5%(115 株 ) 菌株对静脉青霉素的敏感率为 100%, 对口服青霉素的敏感率为 16.9%,MIC 50 和 MIC 90 分别为 0.75 和 1.5mg L -1 对红霉素和阿奇霉素的耐药率均为 99.3%(135 株 ), 且 MIC >256mg L -1 的菌株分图 2 呼吸道感染患儿鼻咽部肺炎链球菌分离率月份分布别有 132 株 (97.1%) 和 133 株 (97.8%) 对磺胺甲唑甲氧苄啶和四环素不敏感 ( 中介 + 耐药 ) 率分别为 89.0% 抗生素表株肺炎链球菌对 16 种常见抗菌药物的敏感性检测结果敏感性 [n(%)] 敏感中介耐药 MIC/mg L -1 MIC 50 MIC 90 范围青霉素 ( 静脉 ) 136(100) ~2 青霉素 ( 口服 ) 23(16.9) 111(81.6) 2(1.5) ~2 阿莫西林克拉维酸 76(55.9) 57(41.9) 3(2.2) ~4 头孢曲松 136(100) ~1 头孢吡肟 52(38.2) 84(61.8) ~3 头孢呋辛 32(23.5) 20(14.7) 84(61.8) ~6 红霉素 1(0.7) 0 135(99.3) >256 > ~>256 阿奇霉素 0 1(0.7) 135(99.3) >256 >256 1~>256 亚胺培南 119(87.5) 17(12.5) ~0.25 万古霉素 136(100) ~1 左氧氟沙星 136(100) ~1.5 氯霉素 68(50.0) 50(36.8) 18(13.2) 4 8 2~48 替加环素 ~0.125 利奈唑胺 131(96.3) ~3 泰利霉素 115(84.5) 19(14.0) 2(1.5) 磺胺甲唑甲氧苄啶 15(11.0) 6(4.4) 115(84.6) 四环素 4(2.9) 2(1.5) 130(95.6) 注 MIC: 最低抑菌浓度 ;MIC 50 : 抑制 50% 分离株生长的最低药物浓度 ;MIC 90 : 抑制 90% 分离株生长的最低药物浓度 ; 采用 2 种青霉素敏感性判定标准, 静脉青霉素 : 敏感 2mg L -1, 中介为 4mg L -1, 耐药 8mg L -1 ; 口服青霉素 : 敏感 0.064mg L -1, 中介为 0.12~2 mg L -1, 耐药 2mg L -1 ;-:CLSI 中未对相应折点做出规定

5%) 23F(28 株,10.5%) 和 6B 型 (25 株,9.4%) 13 价肺炎链球菌结合疫苗 (PCV13:1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 和 23F 型 ) 覆盖率为 73.8% (197/267) 非 PCV13 覆盖的血清型主要包括 15B(13 株,4.9%) 15C (11 株,4.

4 244 ChinJEvidBasedPediatr August2016,Vol11,No4 和 97.1% MDRSP 占 86.8%(118 株 ), 其中最常见的耐药模式为同时耐红霉素阿奇霉素四环素和磺胺甲唑甲氧苄啶, 占 94.1%(111/118) 2.4 PCV13 覆盖菌株与非 PCV13 覆盖菌株抗生素耐药性的差异表 2 显示,PCV13 覆盖株对口服青霉素头孢吡肟头孢呋辛和亚胺培南的不敏感率 ( 中介 + 耐药 ) 明显高于非 PCV13 覆盖株 (P 0.01); 对其他抗生素的不敏感率差异无统计学意义 2.5 不同血清型菌株对 β 内酰胺类抗生素的敏感性差异表 3 显示,19F 6A 14 19A 23F 6B 型血清型菌株对口服青霉素和头孢呋辛的不敏感率高于其他血清型菌株 6B 型菌株对口服青霉素和头孢吡肟的不敏感率较低 ;19A 型菌株对口服青霉素和头孢吡肟的不敏感率为 100%, 其 MIC 分布集中在 1.5~3mg L -1, 明显高于非 19A 型菌株表 2 PCV13 覆盖与非覆盖菌株抗生素不敏感 ( 中介 + 耐药 ) 率的比较 [n(%)] 抗生素 PCV13 覆盖株 (n=100) 非 PCV13 覆盖株 (n=36) 青霉素 ( 口服 ) 94(94.0) 19(52.8) <0.001 阿莫西林克拉维酸 48(48.0) 12(33.3) 头孢吡肟 72(72.0) 12(33.3) <0.001 头孢呋辛 88(88.0) 16(44.4) <0.001 红霉素 100(100) 35(97.2) ) 阿奇霉素 100(100) 36(100) ) 亚胺培南 61(61.0) 6(16.7) 氯霉素 46(46.0) 22(61.1) 泰利霉素 19(19.0) 2(5.6) 磺胺甲唑甲氧苄啶 χ 2 P 90(90.0) 31(86.1) 四环素 97(97.0) 35(97.2) 注 1)Fisher s 确切概率法抗生素青霉素口服 19F (n=24) 表 3 不同血清型肺炎链球菌对 β 内酰胺类抗生素的耐药性差异 6A (n=19) 14 (n=15) 19A (n=14) 23F (n=14) 6B (n=12) 其他 (n=38) 总计 (n=136) 中介 /% 耐药 /% MIC MIC MIC 范围 0.064~3 0.25~ ~ ~ ~ ~ ~ ~2 头孢吡肟中介 /% 耐药 /% ~ MIC MIC MIC 范围 0.064~3 0.75~ ~2 1.5~3 0.5~ ~ ~ ~3 头孢呋辛中介 /% 耐药 /% MIC MIC MIC 范围 0.064~ ~ ~ ~4 0.5~ ~ ~ ~6 亚胺培南中介 /% 耐药 /% MIC MIC MIC 范围 0.012~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~0.25 注 MIC: 最低抑菌浓度 (mg L -1 );MIC 90 : 抑制 50% 分离株生长的最低药物浓度 ;MIC 90 : 抑制 90% 分离株生长的最低药物浓度 3 讨论肺炎链球菌常定植于儿童鼻咽部由于研究目的标本收集时间及分离技术等的差异, 各个地区报道的儿童鼻咽部肺炎链球菌的分离率为 16.6% ~36.0% [9,10] 本研究呼吸道感染患儿鼻咽部肺炎链球菌的分离率为 25.3%, 5 岁儿童分离率较高, 冬春季多见, 与国内其他地区的报道基本一致 [11~13] 本文研究结果显示, 我院住院呼吸道感染患儿鼻咽部

5 中国循证儿科杂志 2016 年 8 月第 11 卷第 4 期 245 分离肺炎链球菌的常见血清型为 19F(17 6%) 6A (13 1%) 14(11 6%) 19A(10 5%) 23F(10 5%) 和 6B (9 4%),PCV13 的覆盖率为 73 8% 与国内其他地区报道结果比较, 常见血清型种类相似, 但具体排序有所不同, PCV13 覆盖率较高 2010~2013 年大连地区住院患儿分离肺炎链球菌 131 株, 常见血清型为 19F(28 2%) 19A (19 1%) 6B(17 6%) 和 23F(14 5%),PCV13 覆盖血清型占 87 8% [14] ;2012 年南京地区分离到的 584 株肺炎链球菌以 19F(38 1%) 19A(27 5%) 14(10 1%) 23F (7 2%) 和 9V(5 2%) 为主 [15] ;2013~2014 年北京儿童医院门诊就诊的 2941 例上呼吸道感染儿童鼻咽拭子标本中分离到肺炎链球菌 699 株, 常见血清型为 6A(12 0%) 19F (12 0%) 6B(10 0%) 23F(9 0%) 和 14 型 (8 0%), PCV13 覆盖率为 59 0% [11] ; 同期北京儿童医院住院患儿分离到的 187 株肺炎链球菌的常见血清型分布为 19F (31 5%) 19A (19 8%) 23F(11 2%) 6A(9 1%) 14 (9 1%) 和 15B (5 9%),PCV13 覆盖血清型占 86 1% [16] 以上数据提示, 肺炎链球菌血清型分布因地区和选择人群有所不同, 大多数菌株属于 PCV13 覆盖型别, 积极推广使用 PCV13 有助于预防肺炎链球菌感染本研究 136 株肺炎链球菌对静脉青霉素的敏感率为 100%, 对口服青霉素的敏感率仅为 16 9%, 低于 2014 年北京地区报道的 33 0% [11] 提示重庆市酉阳县肺炎链球菌的耐药性问题可能比一线城市更为严重分离株对大环内酯类抗生素 ( 红霉素和阿奇霉素 ) 的耐药率高达 99 3%, 且 MIC >256mg L -1 的菌株占 97 0%, 这与中国其他地区的报道结果一致 [3,11~14,17] 肺炎链球菌等对大环内酯类抗生素的耐药问题应该引起国内儿科医生的重视 [2] [4] 上海地区 Pan 等和北京地区 Zhou 等的研究结果显示,19A 型菌株对头孢呋辛的不敏感率高于非 19A 型菌株本研究中 6 种常见血清型中,19A 型的抗生素耐药性也较为突出 : 虽然 23F 和 19F 呈现了较高的头孢呋辛耐药率, 但 19A 型菌株的 MIC 分布更集中在相对较高的 3 和 4mg L -1 ;19A 型菌株对口服青霉素和头孢吡肟的耐药率也高于非 19A 型菌株其他常见血清型中, 除了 6B 型耐药性相对较弱外, 其他型别抗生素耐药性相似因为耐药性较严重的常见血清型都属于 PCV13 覆盖血清型, 因此 PCV13 覆盖株对口服青霉素头孢呋辛头孢吡肟和亚胺培南的不敏感率明显高于非 PCV13 覆盖株, 提示推广计划免疫 PCV13 对阻止肺炎链球菌对 β 内酰胺类抗生素的耐药性恶化具有积极意义欧美等发达国家实施 PCV 计划免疫后不仅有效降低了肺炎链球菌疾病的发病率, 也使得耐药性肺炎链球菌减少 [18~23] 本研究在一个完整年度较好地控制了鼻咽拭子采集标本的基础上, 由北京儿童医院微生物研究室进行了细菌分离和培养, 描述本县肺炎链球菌血清型分布和耐药性特征, 为我院有针对性的用药提供参考本研究另一个主要目的是为肺炎链球菌疫苗免疫决策提供层次更丰富的流行病学依据众所周知, 不同地区和人群的肺炎链球菌血清型分布和耐药性存在差异, 中国幅员辽阔, 各地经济水平卫生水平参差不齐, 从贫困到发达从闭塞到开放的层次明显既往的相关研究均来源中大型发达和开放城市, 本研究考察了相对欠发达和闭塞的小型城市肺炎链球菌血清型分布和耐药性特征, 虽然揭示了一些地区性的流行病学特点, 但与既往中大型发达城市数据比较没有显著的特征性差异但本研究仅基于一个西部县城, 且主要基于县城区及邻近区域儿童人群, 以此反映西部小城市的状况是不够的, 希望今后能积累更为丰富的来自不同层次人群的高质量数据, 包括多个小城市, 以及从农村散居村镇到县城的综合数据另外,PCV7 虽然曾经在中国使用, 但属二类疫苗, 且因价格等原因只进入了经济发达地区的市场, 中国儿童普遍接种率不高, 不足以影响肺炎链球菌血清型和耐药性分布的流行病学特征, 因此, 小城市和中大型发达城市肺炎链球菌分离株的特征也不会因疫苗使用情况的不同而产生差异参考文献犤 1 犦 LiuL 牞 OzaS 牞 HoganD 牞 etal.global 牞 regional 牞 andnational causesofchildmortalityin 牞 withprojectionstoinform post2015priorities 牶 anupdatedsystematicanalysis.lancet 牞 2015 牞 385 牗 9966 牘牶犤 2 犦 PanF 牞 HanL 牞 KongJ 牞 etal.serotypedistributionand antimicrobialresistanceofstreptococcuspneumoniaecausing noninvasivediseasesinachildren shospital 牞 Shanghai.Braz JInfectDis 牞 2015 牞 19 牗 2 牘牶犤 3 犦张泓牞李万华牞孔菁牞等. 儿童肺炎链球菌血清型分布及其对抗菌药物的耐药性. 中国感染与化疗杂志牞 2011 牞 11 牗 4 牘牶犤 4 犦 ZhouL 牞 YuSJ 牞 GaoW 牞 etal.serotypedistributionand antibioticresistanceof140pneumococcalisolatesfrompediatric patientswithupperrespiratoryinfectionsinbeijing 牞 Vaccine 牞 2011 牞 29 牗 44 牘牶犤 5 犦江载芳牞申昆玲牞沈颖. 主编. 诸福棠实用儿科学. 第 8 版. 北京牶人民卫生出版社.2015 牶犤 6 犦 S rensenub.typingofpneumococcibyusing12pooled antisera.jclinmicrobiol.1993 牞 31 牗 8 牘牶犤 7 犦 ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute 牗 CLSI 牘. PerformanceStandardsforantimicrobialsusceptibilitytesting. In 牶 Twenty sixthinformationalsupplement.wayne 牞 PA 牶 ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute 牷 2016.M100 S26 犤 8 犦 HeM 牞 YaoK 牞 ShiW 牞 etal.dynamicsofserotype14 Streptococcuspneumoniaepopulationcausingacuterespiratory infectiousamongchildreninchina 牗牘.BMC InfectiousDis 牞 2015 牞 15 牶 266 犤 9 犦 HuJY 牞 SunXD 牞 HuangZY 牞 etal.streptococcuspneumoniae andhaemophilusinfluenzaetypebcariageinchinesechildren aged12 18monthsinShanghai 牞 China 牶 acros sectional study.bmcinfectdis 牞 2016 牞 16 牶 149 犤 10 犦 YuS 牞 YaoK 牞 ShenX 牞 etal.serogroupdistributionand antimicrobialresistanceofnasopharyngealisolatesof Streptococcuspneumo niaeamongbeijingchildrenwithupper respiratoryinfections 牗牘.EurJClinMicrobiolInfect Dis 牞 2008 牞 27 牶

的 584 株肺炎链球菌以 19F(38 1%) 19A(27 5%) 14(10 1%) 23F (7 2%) 和 9V(5 2%) 为主 [15] ;2013~2014 年北京儿童医院门诊就诊的 2941 例上呼吸道感染儿童鼻咽拭子标本中分离到肺炎链球菌 699 株, 常见血清型为 6A(12 0%)

6 246 ChinJEvidBasedPediatr August2016,Vol11,No4 犤 11 犦俞桑洁牞高薇牞史伟牞等. 上呼吸道感染儿童鼻咽部携带肺炎链球菌状况及血清型和耐药性研究. 中国当代儿科杂志牞 2014 牞 16 牗 10 牘牶犤 12 犦龚松迪牞华春珍牞李建平牞等年我院 1109 例肺炎链球菌感染及其耐药模式分析. 中国抗生素杂志牞 2015 牞 40 牗 11 牘牶牞 880 犤 13 犦刘获牞厉小玉牞周俊年杭州部分地区儿童感染肺炎链球菌的耐药性变迁. 浙江临床医学牞 2015 牞 17 牗 12 牘牶犤 14 犦王延伟牞牛淼. 大连地区儿童肺炎链球菌耐药及血清分型研究. 中国实验诊断学牞 2014 牞 18 牗 11 牘牶犤 15 犦李松涛牞岳玉林牞孙航牞等.584 株临床分离儿童痰液肺炎链球菌血清型 / 群分布研究. 国际检验医学杂志牞 2014 牞 35 牗 18 牘牶犤 16 犦 LyuS 牞 YaoKH 牞 DongF 牞 etal.vaccineserotypesof Streptococcuspneumoniaewithhigh levelantibioticresistance isolatedmorefrequently7yearsafterthelicensureofpcv7in Beijing.PediatrInfectDisJ 牞 2016 牞 35 牗 3 牘牶犤 17 犦徐静牞解宝君牞李恩杰牞等.122 株儿童肺炎链球菌耐药性结果分析. 临床输血与检验牞 2015 牞 17 牗 2 牘牶犤 18 犦 CentersforDiseaseControlandPrevention 牗 CDC 牘.Pneumonia hospitalizationsamongyoungchildrenbeforeandafter introductionofpneumococcalconjugatevaccineunitedstates 牞 MMWRMorbMortalWklyRep 牞 2009 牞 58 牗 1 牘牶 1 4 犤 19 犦 DurandoP 牞 CrovariP 牞 AnsaldiF 牞 etal.universalchildhood immunisationagainststreptococcuspneumoniar 牶 thefiveyear experienceofliguriaregion 牞 Italy.Vaccine 牞 2009 牞 27 牗 25/ 26 牘牶犤 20 犦 HalasaNB 牞 GrijalvaCG 牞 ArbogastPG 牞 etal.nearlycomplete eliminationofthe7valentpneumococcalconjugatevaccine serotypesintennesee.pediatrinfectdisj 牞 2013 牞 32 牗 6 牘牶犤 21 犦 DiawaraI 牞 ZeroualiK 牞 KatfyK 牞 etal.invasivepneumococcal diseaseamongchildrenyoungerthan5yearsofagebeforeand afterintroductionofpneumococcalconjugatevaccinein Casablanca 牞 Morocco.IntJInfectDis 牞 2015 牞 40 牶犤 22 犦 TanTQ.PediatricinvasivepneumococcaldiseaseintheUnited Statesintheeraofpneumococcalconjugatevaccines.Clin MicrobiolRev 牞 2012 牞 25 牗 3 牘牶犤 23 犦 ShiblAM 牞 MemishZA 牞 Al KatanKM.Antibioticresistance andserotypedistributionofinvasivepneumococcaldiseases beforeandafterintroductionofpneumococcalconjugatevaccine inthekingdomofsaudiarabia 牗 KSA 牘.Vaccine 牞 2012 牞 30 牗 S6 牘牶 G32 36 ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 张萍 ) 关于有人假冒中国循证儿科杂志编辑部收取审稿等费用的声明近日中国循证儿科杂志编辑部收到作者举报, 有人假冒中国循证儿科杂志编辑部, 向投稿作者收取审稿费版面预定 ( 留 ) 费加急费版面费等, 致使部分作者蒙受经济损失, 也对本刊编辑部的声誉造成不良影响一经查实假冒者本刊将保留对其采用法律手段维权的权力有以下几点提请作者予以注意 : 本刊稿件均通过中国循证儿科杂志网站在线投稿, 从未授权和委托第三方公司向作者征稿和许诺稿件的发表 ; 在投稿系统没有要求作者缴纳费用, 不收取审稿费版面预定 ( 留 ) 费和加急费等费用 ; 稿件录用与否不与金钱有关本刊仅在文章录用并给出作者校样后收取适当版面费本刊的工作电子邮箱仅为 xt211311@aliyun.com,cjebp@fudan.edu.cn,cjebp@vip.163.com 本刊所有工作邮件均由上述 3 个邮箱之一发出, 请作者予以甄别本刊编辑部的联系电话 : 办公室电话 : ; 张崇凡主任 : ; 丁俊杰编辑 : ; 张萍编辑 : 作者在投稿和发表中如有疑问时请致电编辑部或编辑了解中国循证儿科杂志编辑部 2016 年 1 月 20 日

中国抗生素杂志牞 2015 牞 40 牗 11 牘牶 859 864 牞 880 犤 13 犦刘获牞厉小玉牞周俊.2011 2014 年杭州部分地区儿童感染肺炎链球菌的耐药性变迁. 浙江临床医学牞 2015 牞 17 牗 12 牘牶 2129 2130 犤 14 犦王延伟牞牛淼.

一收费目录中公布的行政事业性收费项目 ( 以下简称收费项目 ) 是按行政事业性收费管理审批权限由和省两级有权部门批准, 由我市有关行政事业收费单位收取 ( 含为省代收

一收费目录中公布的行政事业性收费项目 ( 以下简称收费项目 ) 是按行政事业性收费管理审批权限由和省两级有权部门批准, 由我市有关行政事业收费单位收取 ( 含为省代收淮安市财政局淮安市物价局文件淮财综 2016 8 号关于公布淮安市行政事业性收费项目目录 (2016 年版 ) 的通知市各部委办局, 市各直属及驻淮单位, 各县 ( 区 ) 财政局物价局 : 为规范行政事业性收费执收行为, 根据和省关于建立和实