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1 第 三 章 病 原 微 生 物 学 习 目 标 1 畅 掌 握 细 菌 外 毒 素 与 内 毒 素 的 概 念 主 要 区 别 2 畅 掌 握 细 菌 感 染 的 种 类 传 播 方 式 及 类 型 3 畅 掌 握 病 毒 性 感 染 的 途 径 传 播 方 式 及 类 型 4 畅 熟 悉 病 毒 真 菌 的 致 病 机 制 5 畅 熟 悉 医 院 感 染 发 生 的 相 关 因 素 6 畅 了 解 病 原 微 生 物 感 染 的 检 查 方 法 和 防 治 原 则 第 一 节 抗 生 素 抑 菌 试 验 1 畅 抗 生 素 抑 菌 试 验 纸 片 扩 散 法 (K B 法 ) 原 理 将 含 有 定 量 抗 生 素 的 纸 片 贴 在 已 接 种 细 菌 的 琼 脂 平 板 上, 纸 片 中 所 含 的 药 物 在 吸 收 琼 脂 中 的 水 分 溶 解 后, 向 纸 片 四 周 呈 梯 度 扩 散, 在 纸 片 周 围 一 定 抑 菌 浓 度 范 围 内, 试 验 菌 的 生 长 被 抑 制, 形 成 抑 菌 环 测 量 抑 菌 环 的 直 径, 根 据 临 床 和 实 验 室 标 准 机 构 (CLSI) 提 供 的 最 小 抑 菌 浓 度 ( M IC), 解 释 标 准 判 断 试 验 菌 对 被 测 药 物 的 敏 感 程 度 2 畅 步 骤 (1) 用 无 菌 棉 拭 子 将 大 肠 埃 希 菌 或 金 黄 色 葡 萄 球 菌 菌 液 均 匀 涂 布 接 种 于 普 通 琼 脂 培 养 基 表 面 (2) 用 无 菌 镊 子 将 含 有 定 量 抗 生 素 的 药 敏 纸 片 贴 在 已 接 种 细 菌 的 琼 脂 平 板 表 面, 并 用 镊 尖 轻 压 纸 片, 使 其 与 琼 脂 紧 贴 (3) 置 37 温 箱 中 培 养 24 h 后 观 察 结 果 ( 图 3 1) 图 3 1 抗 生 素 抑 菌 试 验 第 三 章 病 原 微 生 物 35

2 护 理 专 业 教 学 资 源 库 / 课 程 中 心 / 病 原 微 生 物 与 免 疫 / 学 习 情 境 与 情 景 / 学 习 单 元 1 / 实 验 实 训 6 第 二 节 微 生 物 的 致 病 性 与 感 染 感 染 (infection) 是 病 原 体 与 宿 主 相 互 作 用 并 导 致 不 同 程 度 病 理 变 化 的 过 程, 是 病 原 体 与 宿 主 在 个 体 细 胞 和 分 子 等 多 层 面 相 互 作 用 的 生 物 现 象 引 起 感 染 的 病 原 体 可 来 自 宿 主 体 外, 也 可 来 自 宿 主 体 内 来 自 宿 主 体 外 的 病 原 体, 通 过 一 定 方 式 从 一 个 宿 主 传 播 到 另 一 个 宿 主 引 起 的 感 染 则 为 传 染 一 细 菌 性 感 染 细 菌 性 感 染 是 指 病 原 菌 突 破 机 体 的 防 御 功 能, 侵 入 机 体, 与 机 体 相 互 作 用 而 引 起 不 同 程 度 的 病 理 性 损 伤 的 过 程 病 原 菌 能 否 引 起 机 体 感 染, 取 决 于 病 原 菌 的 致 病 性 机 体 的 免 疫 力 以 及 环 境 因 素 等 ( 一 ) 细 菌 的 致 病 性 及 致 病 机 制 细 菌 的 致 病 性 (pathogenicit y) 是 指 细 菌 引 起 疾 病 的 性 能 细 菌 的 致 病 性 是 对 特 定 的 宿 主 而 言 的, 有 的 细 菌 仅 对 人 致 病, 有 的 细 菌 对 动 物 致 病, 有 的 细 菌 对 人 和 动 物 都 可 致 病 不 同 的 病 原 菌 对 机 体 可 引 起 不 同 的 病 理 变 化 和 不 同 的 疾 病, 如 痢 疾 志 贺 菌 引 起 细 菌 性 痢 疾, 淋 病 奈 瑟 菌 引 起 淋 病, 结 核 分 枝 杆 菌 引 起 结 核 病 细 菌 的 致 病 性 又 取 决 于 其 毒 力 侵 入 数 量 和 侵 入 途 径 1 畅 毒 力 细 菌 毒 力 ( virulence) 是 指 细 菌 致 病 性 强 弱 的 程 度 构 成 细 菌 毒 力 的 物 质 基 础 主 要 是 侵 袭 力 和 毒 素 (1) 侵 袭 力 (in vasiveness) : 是 指 病 原 菌 突 破 机 体 的 防 御 功 能, 在 机 体 内 定 居 生 长 繁 殖 及 扩 散 的 能 力 侵 袭 力 与 病 原 菌 菌 体 表 面 结 构 和 侵 袭 性 酶 类 密 切 相 关 1) 菌 体 表 面 结 构 :1 荚 膜 类 荚 膜 物 质 等, 有 些 细 菌 具 有 荚 膜, 如 炭 疽 芽 孢 杆 菌 肺 炎 链 球 菌 等 有 些 细 菌 表 面 有 类 似 荚 膜 的 物 质, 但 不 如 荚 膜 厚, 统 称 为 微 荚 膜, 如 A 群 链 球 菌 的 M 蛋 白 金 黄 色 葡 萄 球 菌 A 蛋 白 某 些 大 肠 埃 希 菌 的 K 抗 原 等 荚 膜 及 类 荚 膜 物 质 本 身 没 有 毒 性, 但 它 们 具 有 保 护 细 菌 抵 抗 吞 噬 细 胞 吞 噬 及 抗 体 中 杀 菌 物 质 的 作 用, 导 致 病 原 菌 在 机 体 内 迅 速 繁 殖 和 扩 散 2 黏 附 因 子, 指 细 菌 表 面 具 有 黏 附 作 用 的 结 构 如 多 数 革 兰 阴 性 菌 的 黏 附 因 子 为 普 通 菌 毛, 它 可 使 细 菌 黏 附 于 宿 主 体 表 或 黏 膜 上 皮 细 胞 上, 以 抵 御 由 于 分 泌 物 的 冲 刷 上 皮 细 胞 纤 毛 的 摆 动 及 肠 蠕 动 的 清 除 作 用, 继 而 在 局 部 定 居 繁 殖, 造 成 感 染, 如 淋 病 奈 瑟 菌 痢 疾 志 贺 菌 等 的 菌 毛 革 兰 阳 性 菌 的 黏 附 因 子 为 菌 体 表 面 的 毛 发 样 突 起 物, 如 A 群 链 球 菌 的 脂 磷 壁 酸 2) 侵 袭 性 酶 类 : 某 些 细 菌 代 谢 过 程 中 产 生 的 具 有 协 助 细 菌 抗 吞 噬, 促 使 细 菌 在 体 内 扩 散, 溶 解 细 胞 破 坏 组 织 等 功 能 的 胞 外 酶, 如 金 黄 色 葡 萄 球 菌 产 生 的 血 浆 凝 固 酶, A 群 链 球 菌 产 生 的 透 明 质 酸 酶 链 激 酶 链 道 酶 等 (2) 毒 素 (to xin) : 细 菌 的 毒 素 依 据 来 源 性 质 和 作 用 等 不 同, 可 分 为 外 毒 素 (ex o 36 病 原 生 物 与 免 疫

3 to xin) 和 内 毒 素 (endotoxin) 两 种 1) 外 毒 素 : 是 细 菌 在 代 谢 过 程 中 合 成 并 分 泌 到 菌 体 细 胞 外 的 毒 性 蛋 白 质, 主 要 是 由 革 兰 阳 性 菌 和 少 数 革 兰 阴 性 菌 产 生 革 兰 阳 性 菌 如 金 黄 色 葡 萄 球 菌 破 伤 风 梭 菌 肉 毒 梭 菌 白 喉 棒 状 杆 菌 等, 革 兰 阴 性 菌 如 霍 乱 弧 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 产 毒 素 大 肠 埃 希 菌 等, 均 能 产 生 外 毒 素 少 数 细 菌 产 生 的 外 毒 素 存 在 于 胞 内, 当 细 胞 溶 解 后 才 能 释 放 出 来, 如 痢 疾 志 贺 菌 的 外 毒 素 外 毒 素 的 特 性 有 :1 大 多 外 毒 素 的 化 学 成 分 是 蛋 白 质, 由 A B 两 个 亚 单 位 组 成, A 亚 单 位 为 毒 素 的 活 性 成 分 ;B 亚 单 位 是 结 合 亚 单 位, 无 毒 性 但 免 疫 原 性 强, 与 宿 主 靶 细 胞 表 面 特 殊 受 体 结 合, 介 导 A 亚 单 位 进 入 细 胞 2 化 学 性 质 不 稳 定, 易 被 酸 碱 热 蛋 白 酶 等 理 化 因 素 破 坏, 如 破 伤 风 痉 挛 毒 素 加 热 至 min 即 被 破 坏 3 毒 性 作 用 强, 如 由 肉 毒 梭 菌 产 生 的 肉 毒 毒 素,1 m g 即 可 杀 死 2 亿 只 小 白 鼠, 其 毒 性 比 氰 化 钾 强 1 万 倍, 是 目 前 已 知 的 毒 性 最 强 的 物 质 4 对 组 织 器 官 具 有 高 度 选 择 性, 通 过 与 特 定 靶 细 胞 表 面 受 体 的 结 合, 可 引 起 相 应 器 官 的 病 变 如 破 伤 风 痉 挛 毒 素 作 用 于 脊 髓 前 角 运 动 神 经 细 胞, 引 起 肌 肉 的 强 直 性 痉 挛 5 免 疫 原 性 强, 可 刺 激 机 体 产 生 相 应 抗 体, 即 抗 毒 素, 抗 毒 素 可 特 异 性 中 和 外 毒 素 的 毒 性 作 用 外 毒 素 经 0 畅 3 % ~ 0 畅 4 % 甲 醛 处 理 后 可 脱 去 毒 性, 但 仍 保 留 免 疫 原 性 而 制 成 类 毒 素 (to xoid), 类 毒 素 能 刺 激 机 体 产 生 抗 毒 素, 故 其 可 用 于 人 工 主 动 免 疫, 预 防 相 应 疾 病 不 同 细 菌 可 产 生 不 同 的 外 毒 素, 一 种 细 菌 也 可 产 生 一 种 或 多 种 外 毒 素 不 同 外 毒 素 的 作 用 机 制 对 宿 主 细 胞 的 亲 和 性 及 所 致 临 床 病 理 特 征 等 各 有 不 同, 借 此 可 将 外 毒 素 分 为 肠 毒 素 神 经 毒 素 和 细 胞 毒 素 三 大 类, 其 作 用 机 制 见 表 3 1 表 3 1 细 菌 外 毒 素 的 种 类 及 作 用 机 制 类 型 细 菌 外 毒 素 作 用 机 制 所 致 疾 病 肠 毒 素 霍 乱 弧 菌 肠 毒 素 激 活 肠 黏 膜 腺 苷 环 化 酶, 增 高 细 胞 内 camp 水 平 霍 乱 希 菌 产 毒 素 型 大 肠 埃 肠 毒 素 不 耐 热 肠 毒 素 作 用 同 霍 乱 肠 毒 素, 耐 热 肠 毒 素 使 细 胞 内 cgmp 增 高 腹 泻 产 气 荚 膜 梭 菌 肠 毒 素 作 用 同 霍 乱 肠 毒 素 食 物 中 毒 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肠 毒 素 作 用 于 呕 吐 中 枢 食 物 中 毒 神 经 毒 素 破 伤 风 梭 菌 痉 挛 毒 素 阻 断 神 经 元 间 抑 制 性 神 经 冲 动 传 递 肉 毒 梭 菌 肉 毒 毒 素 抑 制 胆 碱 能 运 动 神 经 释 放 乙 酰 胆 碱 破 伤 风 肉 毒 中 毒 细 胞 毒 素 白 喉 棒 状 杆 菌 白 喉 毒 素 抑 制 细 胞 蛋 白 合 成 白 喉 第 三 章 病 原 微 生 物 37

4 续 表 类 型 细 菌 外 毒 素 作 用 机 制 所 致 疾 病 其 他 葡 萄 球 菌 毒 性 休 克 综 合 征 毒 素 Ⅰ 增 强 对 内 毒 素 作 用 的 敏 感 性 合 征 毒 性 休 克 综 溶 血 素 杀 白 细 胞 素 细 胞 膜 受 损 红 细 胞 白 细 胞 溶 解 A 群 链 球 菌 致 热 外 毒 素 破 坏 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 猩 红 热 2) 内 毒 素 : 是 革 兰 阴 性 菌 细 胞 壁 中 的 脂 多 糖 成 分, 由 特 异 性 多 糖 非 特 异 性 核 心 多 糖 和 脂 质 A 3 部 分 构 成, 只 有 当 细 菌 死 亡 裂 解 时 才 能 释 放 出 来 内 毒 素 的 主 要 毒 性 成 分 是 脂 质 A, 性 质 稳 定, 加 热 至 ~ 4 h 或 用 强 酸 强 碱 强 氧 化 剂 煮 沸 30 min 才 被 破 坏 内 毒 素 的 毒 性 相 对 较 弱, 且 对 组 织 器 官 无 选 择 性, 不 同 革 兰 阴 性 菌 产 生 的 内 毒 素 致 病 作 用 大 致 相 似 此 外, 内 毒 素 的 免 疫 原 性 弱, 不 能 用 甲 醛 脱 毒 制 成 类 毒 素 内 毒 素 的 生 物 学 作 用 有 :1 发 热 反 应, 极 微 量 的 内 毒 素 (1 ~ 5 n g/k g) 入 血 即 能 使 体 温 上 升, 引 起 发 热 反 应 2 白 细 胞 反 应, 当 内 毒 素 进 入 血 液 并 急 剧 增 加 后, 血 液 中 的 白 细 胞 数 骤 减, 原 因 是 内 毒 素 能 使 中 性 粒 细 胞 移 行 并 黏 附 于 组 织 毛 细 血 管 壁 数 小 时 后, 骨 髓 受 中 性 粒 细 胞 释 放 因 子 刺 激 而 释 放 大 量 中 性 粒 细 胞 入 血, 导 致 血 液 循 环 中 白 细 胞 数 增 多 3 内 毒 素 血 症 与 内 毒 素 休 克, 当 血 液 中 有 革 兰 阴 性 菌 大 量 繁 殖 或 感 染 病 灶 中 释 放 的 内 毒 素 入 血 时, 可 引 起 宿 主 发 生 内 毒 素 血 症, 严 重 时 可 导 致 微 循 环 衰 竭 和 低 血 压 为 特 征 的 内 毒 素 休 克, 甚 至 死 亡 4 弥 散 性 血 管 内 凝 血 (DIC), 高 浓 度 的 内 毒 素 可 活 化 凝 血 系 统, 导 致 凝 血 功 能 障 碍, 引 起 广 泛 性 出 血 或 渗 血, 最 终 导 致 DI C, 严 重 者 可 致 死 亡 3) 细 菌 外 毒 素 与 内 毒 素 的 主 要 区 别 : 见 表 3 2 表 3 2 细 菌 外 毒 素 与 内 毒 素 的 主 要 区 别 区 别 点 外 毒 素 内 毒 素 来 源 革 兰 阳 性 菌, 少 数 革 兰 阴 性 菌 革 兰 阴 性 菌 存 在 部 位 从 活 菌 分 泌 出, 少 数 菌 裂 解 后 释 出 细 胞 壁 组 分, 菌 体 裂 解 后 释 出 化 学 成 分 蛋 白 质 脂 多 糖 稳 定 性 60 ~ 80,30 min 被 破 坏 160,2 ~ 4 h 被 破 坏 毒 性 作 用 强, 对 组 织 细 胞 有 选 择 性 毒 害 效 应, 引 起 特 殊 临 床 表 现 免 疫 原 性 强, 可 刺 激 宿 主 产 生 抗 毒 素, 经 甲 醛 处 理 后 脱 毒 成 类 毒 素 较 弱, 各 菌 的 毒 性 效 应 相 似, 引 起 发 热 白 细 胞 增 多 微 循 环 障 碍 休 克 DIC 等 弱, 不 可 经 甲 醛 处 理 制 成 类 毒 素 38 病 原 生 物 与 免 疫

5 2 畅 侵 入 数 量 病 原 菌 侵 入 机 体 后, 能 否 导 致 感 染, 除 了 与 病 原 菌 的 毒 力 有 关 外, 还 需 要 有 足 够 的 数 量 一 般 而 言, 细 菌 的 毒 力 越 强, 引 起 感 染 所 需 的 菌 量 越 少 ; 反 之, 则 所 需 的 菌 量 越 大 3 畅 侵 入 途 径 病 原 菌 不 仅 需 要 具 有 一 定 的 毒 力 数 量, 还 需 要 有 合 适 的 侵 入 途 径 才 能 造 成 感 染 病 原 菌 常 见 的 侵 入 及 传 播 途 径 如 下 (1) 经 呼 吸 道 : 主 要 通 过 吸 入 带 有 病 原 菌 的 飞 沫 呼 吸 道 分 泌 物 或 尘 埃 造 成 感 染 如 白 喉 棒 状 杆 菌 结 核 分 枝 杆 菌 等 (2) 经 消 化 道 : 由 于 病 人 或 带 菌 者 排 泄 物 中 的 病 原 菌 污 染 了 食 物 或 饮 水, 被 人 误 食 而 发 生 感 染 如 霍 乱 弧 菌 痢 疾 志 贺 菌 伤 寒 沙 门 菌 等 (3) 经 皮 肤 创 伤 : 病 原 菌 经 破 损 的 皮 肤 黏 膜 侵 入 机 体, 引 起 感 染 如 破 伤 风 梭 菌 化 脓 性 球 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 等 (4) 经 密 切 接 触 : 病 原 菌 通 过 人 与 人 之 间 直 接 或 间 接 接 触 而 引 起 的 感 染 如 淋 病 奈 瑟 菌 等 (5) 节 肢 动 物 叮 咬 : 病 原 菌 以 节 肢 动 物 为 媒 介 而 引 起 的 感 染 如 鼠 疫 耶 尔 森 菌 等 大 多 数 细 菌 有 特 定 的 侵 入 途 径, 也 有 细 菌 可 通 过 多 种 途 径 侵 入 机 体, 如 结 核 分 枝 杆 菌 可 经 呼 吸 道 消 化 道 皮 肤 创 伤 等 多 条 途 径 侵 入 而 导 致 感 染 ( 二 ) 细 菌 感 染 的 来 源 1 畅 外 源 性 感 染 指 病 原 体 来 自 宿 主 体 外 的 感 染, 主 要 见 于 毒 力 较 强 的 病 原 体 引 起 的 传 染 病 主 要 传 染 源 有 病 人 带 菌 者 病 畜 及 带 菌 动 物 病 原 体 通 过 不 同 的 途 径 和 方 式 侵 入 机 体, 引 起 不 同 程 度 的 感 染 2 畅 内 源 性 感 染 指 病 原 体 来 自 宿 主 体 内 或 体 表 的 感 染, 多 由 宿 主 体 内 正 常 菌 群 中 的 条 件 致 病 菌 引 起 在 临 床 治 疗 中, 内 源 性 感 染 多 由 于 机 体 长 期 大 量 使 用 广 谱 抗 生 素 及 免 疫 抑 制 剂, 或 机 体 免 疫 力 下 降 等 因 素 所 导 致, 如 老 年 人 器 官 移 植 患 者 晚 期 癌 症 患 者 等 均 易 发 生 内 源 性 感 染 ( 三 ) 细 菌 感 染 的 类 型 1 畅 按 细 菌 感 染 的 发 生 发 展 和 结 局 分 类 感 染 的 发 生 发 展 和 结 局 是 机 体 与 病 原 体 相 互 作 用 相 互 斗 争 的 复 杂 过 程 两 者 作 用 力 量 的 对 比 及 变 化, 可 导 致 出 现 不 同 的 感 染 类 型 和 临 床 表 现 (1) 不 感 染 : 当 机 体 免 疫 力 强, 或 侵 入 的 病 原 菌 毒 力 很 弱 或 数 量 不 足, 或 侵 入 的 部 位 不 适 宜, 病 原 菌 可 被 机 体 的 免 疫 系 统 迅 速 消 灭, 不 发 生 感 染 (2) 隐 性 感 染 : 当 宿 主 免 疫 力 较 强 或 侵 入 的 病 原 菌 毒 力 较 弱 数 量 较 少 时, 感 染 对 机 体 造 成 的 病 理 损 伤 较 轻, 不 出 现 或 仅 出 现 不 明 显 的 临 床 症 状, 称 为 隐 性 感 染 或 亚 临 床 感 染 大 多 数 传 染 病 流 行 中, 感 染 人 群 90 % 以 上 表 现 为 隐 性 感 染 隐 性 感 染 后, 机 体 常 可 获 得 特 异 性 免 疫 力, 以 抵 御 相 同 病 原 菌 的 再 次 感 染 (3) 潜 伏 感 染 : 病 原 菌 感 染 机 体 后, 潜 伏 于 病 灶 内 或 某 些 组 织 中, 病 原 菌 与 机 体 暂 时 处 于 平 衡 状 态, 一 般 不 出 现 在 血 液 分 泌 物 或 排 泄 物 中 但 当 机 体 免 疫 力 下 降 时, 潜 第 三 章 病 原 微 生 物 39

6 伏 的 病 原 菌 则 大 量 繁 殖 引 起 疾 病 (4) 显 性 感 染 : 当 宿 主 免 疫 力 较 弱 或 侵 入 的 病 原 菌 毒 力 较 强 数 量 较 多 时, 机 体 的 组 织 细 胞 受 到 不 同 程 度 的 病 理 损 伤, 生 理 功 能 发 生 改 变, 导 致 出 现 明 显 的 临 床 症 状 和 体 征, 称 为 显 性 感 染 在 大 多 数 传 染 病 流 行 中, 显 性 感 染 者 只 占 感 染 人 群 的 一 小 部 分 (5) 带 菌 状 态 : 在 隐 性 感 染 或 显 性 感 染 痊 愈 后, 病 原 菌 并 未 立 即 消 失, 而 是 在 宿 主 体 内 继 续 存 留 一 段 时 间, 与 机 体 免 疫 力 处 于 相 对 平 衡 状 态, 称 为 带 菌 状 态 处 于 带 菌 状 态 的 人 称 为 带 菌 者 带 菌 者 虽 无 临 床 表 现, 但 会 经 常 或 间 歇 性 排 出 病 原 菌, 因 此, 在 传 染 病 流 行 中 仍 是 重 要 的 传 染 源 2 畅 按 病 情 的 缓 急 分 类 (1) 急 性 感 染 : 发 作 突 然, 病 程 较 短, 一 般 持 续 数 日 至 数 周, 症 状 明 显 病 愈 后, 病 原 菌 从 宿 主 体 内 消 失 如 霍 乱 弧 菌 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 等 (2) 慢 性 感 染 : 发 病 缓 慢, 病 程 较 长, 常 持 续 数 月 至 数 年 常 见 于 胞 内 菌 引 起 的 感 染, 如 结 核 分 枝 杆 菌 等 3 畅 按 感 染 的 部 位 及 性 质 分 类 (1) 局 部 感 染 : 病 原 菌 侵 入 机 体 后, 仅 局 限 在 一 定 部 位 生 长 繁 殖, 引 起 局 部 病 变, 如 化 脓 性 球 菌 所 致 的 疖 痈 等 (2) 全 身 感 染 : 感 染 发 生 后, 病 原 菌 或 其 毒 性 代 谢 产 物 进 入 血 液 向 全 身 扩 散, 引 起 全 身 症 状 临 床 上 常 见 下 列 几 种 情 况 : 1) 毒 血 症 (t oxemia) : 病 原 菌 在 宿 主 机 体 局 部 生 长 繁 殖 而 不 侵 入 血 液 循 环, 只 有 其 产 生 的 外 毒 素 入 血, 并 损 害 易 感 的 组 织 和 细 胞, 导 致 特 殊 的 临 床 中 毒 症 状, 如 破 伤 风 白 喉 等 2) 内 毒 素 血 症 ( end ot oxemia) : 革 兰 阴 性 菌 侵 入 血 流 并 大 量 繁 殖, 裂 解 后 释 放 出 大 量 内 毒 素, 或 由 病 灶 内 的 革 兰 阴 性 菌 死 亡 裂 解 后 释 放 的 内 毒 素 入 血 所 致 3) 菌 血 症 (bacter emia) : 病 原 菌 由 原 发 部 位 入 血, 未 在 血 液 循 环 中 生 长 繁 殖, 只 是 短 暂 的 一 时 性 或 间 断 性 侵 入 血 液 循 环, 随 血 到 达 体 内 适 宜 部 位 后 再 生 长 繁 殖 而 致 病, 如 伤 寒 沙 门 菌 引 起 的 早 期 菌 血 症 4) 败 血 症 (septicemia) : 病 原 菌 入 血 并 在 其 中 大 量 生 长 繁 殖, 产 生 毒 性 代 谢 产 物, 引 起 全 身 性 中 毒 症 状, 表 现 为 高 热 肝 脾 大 甚 至 肾 衰 竭 等, 炭 疽 芽 孢 杆 菌 鼠 疫 耶 尔 森 菌 等 可 引 起 败 血 症 5) 脓 毒 血 症 (p yemia) : 化 脓 性 细 菌 由 局 部 侵 入 血 流 后, 在 其 中 大 量 繁 殖, 并 通 过 血 液 循 环 扩 散 至 其 他 组 织 或 器 官, 产 生 新 的 化 脓 性 病 灶 如 金 黄 色 葡 萄 球 菌 引 起 的 脓 毒 血 症, 可 导 致 多 发 性 肝 脓 肿 皮 下 脓 肿 肾 脓 肿 等 二 病 毒 性 感 染 病 毒 经 一 定 途 径 侵 入 机 体 并 在 易 感 细 胞 内 增 殖, 引 起 机 体 组 织 细 胞 发 生 病 理 性 改 变 的 过 程 称 为 病 毒 感 染 病 毒 感 染 的 发 生 与 否, 取 决 于 病 毒 的 毒 力 和 宿 主 机 体 免 疫 力 之 间 的 相 互 作 用 40 病 原 生 物 与 免 疫

7 ( 一 ) 病 毒 感 染 的 致 病 机 制 1 畅 病 毒 对 宿 主 细 胞 的 直 接 作 用 病 毒 损 伤 宿 主 细 胞 的 方 式 因 病 毒 种 类 不 同 而 异 (1) 杀 细 胞 效 应 : 指 病 毒 在 感 染 细 胞 内 增 殖, 并 引 起 细 胞 溶 解 死 亡 的 作 用 多 见 于 无 包 膜 杀 伤 性 强 的 病 毒, 如 腺 病 毒 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 等 其 机 制 有 :1 病 毒 在 宿 主 细 胞 内 大 量 增 殖 和 释 放, 阻 断 了 宿 主 细 胞 的 核 酸 复 制 和 蛋 白 质 合 成, 从 而 导 致 细 胞 代 谢 功 能 紊 乱, 出 现 病 变 溶 解 或 死 亡 2 病 毒 蛋 白 毒 性 作 用, 有 些 病 毒 感 染 可 使 宿 主 细 胞 出 现 变 圆 脱 水 溶 解 或 死 亡 等 如 腺 病 毒 产 生 的 五 邻 体 蛋 白, 它 可 使 宿 主 细 胞 缩 成 一 团 而 死 亡 3 病 毒 感 染 可 致 细 胞 溶 酶 体 破 坏, 释 放 出 溶 酶 体 酶 而 致 细 胞 自 溶 (2) 稳 定 状 态 感 染 : 指 某 些 病 毒 感 染 宿 主 细 胞 后 能 够 增 殖 却 不 引 起 细 胞 裂 解 死 亡 病 毒 复 制 后, 以 出 芽 的 方 式 释 放 子 代 病 毒, 过 程 缓 慢, 不 阻 碍 受 染 细 胞 的 代 谢, 也 不 破 坏 溶 酶 体 膜, 因 此 短 时 间 不 会 引 起 细 胞 溶 解 和 死 亡, 多 见 于 包 膜 病 毒 ( 如 流 感 病 毒 疱 疹 病 毒 ) 但 病 毒 可 引 起 宿 主 细 胞 出 现 细 胞 融 合 以 及 细 胞 表 面 产 生 新 抗 原 等 变 化 (3) 包 涵 体 形 成 : 在 有 些 病 毒 感 染 细 胞 的 胞 质 或 胞 核 内 可 出 现 在 普 通 光 学 显 微 镜 下 可 见 的 嗜 酸 性 或 嗜 碱 性 的 圆 形 或 椭 圆 形 的 不 规 则 斑 块 结 构, 称 为 包 涵 体 它 是 病 毒 感 染 细 胞 的 一 个 最 具 特 征 性 的 形 态 改 变 包 涵 体 的 形 态 大 小 染 色 性 等 因 病 毒 不 同 而 有 差 异, 故 对 于 病 毒 感 染 的 辅 助 诊 断 具 有 意 义 如 狂 犬 病 毒 (4) 整 合 感 染 与 细 胞 转 化 : 某 些 D N A 病 毒 ( 如 乙 型 肝 炎 病 毒 ) 或 反 转 录 病 毒 在 感 染 过 程 中, 可 将 部 分 或 全 部 D N A 或 cd N A 整 合 于 宿 主 细 胞 的 染 色 体 基 因 中, 使 宿 主 细 胞 遗 传 性 状 发 生 改 变, 引 起 细 胞 转 化, 称 为 整 合 感 染 整 合 感 染 或 其 他 机 制 引 起 的 细 胞 转 化 与 人 类 恶 性 肿 瘤 的 形 成 密 切 相 关, 目 前 已 知 的 病 毒 有 乙 型 肝 炎 病 毒 人 乳 头 瘤 病 毒 和 EB 病 毒 等, 相 关 肿 瘤 分 别 为 肝 细 胞 癌 宫 颈 癌 鼻 咽 癌 和 恶 性 淋 巴 瘤 (5) 细 胞 凋 亡 : 一 种 由 基 因 控 制 的 程 序 性 细 胞 死 亡 某 些 病 毒 感 染 宿 主 细 胞 后, 可 直 接 或 间 接 地 诱 导 凋 亡 基 因 的 启 动, 导 致 宿 主 细 胞 凋 亡 2 畅 免 疫 病 理 损 伤 病 毒 感 染 宿 主 细 胞 能 诱 导 机 体 产 生 免 疫 应 答, 其 结 果 除 了 引 起 抗 病 毒 的 免 疫 保 护 作 用 外, 还 可 导 致 对 机 体 的 免 疫 病 理 损 伤 病 毒 的 某 些 结 构 成 分, 受 染 细 胞 出 现 的 新 抗 原 或 免 疫 复 合 物 的 沉 着 等, 可 引 起 Ⅱ Ⅲ Ⅳ 型 超 敏 反 应, 此 外, 有 些 病 毒 还 可 直 接 侵 犯 免 疫 细 胞 或 免 疫 器 官, 导 致 免 疫 功 能 障 碍 ( 二 ) 病 毒 感 染 的 途 径 及 传 播 方 式 病 毒 感 染 的 传 播 方 式 有 水 平 传 播 和 垂 直 传 播 两 种 1 畅 水 平 传 播 (horizont al tr ansmission) 是 指 病 毒 在 人 群 中 个 体 之 间 的 传 播 方 式 多 数 病 毒 按 此 方 式 传 播 与 细 菌 感 染 的 途 径 相 似, 病 毒 感 染 的 水 平 传 播 可 经 呼 吸 道 ( 如 流 感 病 毒 腮 腺 炎 病 毒 ) 消 化 道 ( 如 甲 型 肝 炎 病 毒 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 ) 性 接 触 ( 如 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 人 乳 头 瘤 病 毒 ) 血 液 ( 如 乙 型 肝 炎 病 毒 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 ) 皮 肤 ( 如 狂 犬 病 毒 ) 虫 媒 ( 如 乙 型 脑 炎 病 毒 登 革 病 毒 ) 等 途 径, 从 一 个 个 体 侵 入 另 一 个 易 感 个 体 第 三 章 病 原 微 生 物 41

8 2 畅 垂 直 传 播 (vertical transmission) 是 指 通 过 胎 盘 产 道 或 哺 乳, 病 毒 直 接 由 亲 代 传 给 子 代 的 感 染 方 式 如 乙 型 肝 炎 病 毒 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 单 纯 疱 疹 病 毒 巨 细 胞 病 毒 风 疹 病 毒 等 都 可 经 此 方 式 传 播 孕 妇 若 感 染 此 类 病 毒, 则 有 可 能 造 成 早 产 死 胎 或 先 天 畸 形 有 些 病 毒 按 一 种 特 定 的 途 径 传 播, 也 有 的 病 毒 可 经 多 种 途 径 传 播, 如 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒, 既 可 经 性 接 触 注 射 或 血 制 品 传 播, 也 可 通 过 胎 盘 等 造 成 感 染 ( 三 ) 病 毒 感 染 的 类 型 1 畅 隐 性 感 染 指 病 毒 侵 入 机 体 后 不 引 起 临 床 症 状 的 感 染, 又 称 为 亚 临 床 感 染 隐 性 感 染 虽 无 明 显 的 临 床 症 状, 但 仍 可 使 机 体 获 得 抗 某 种 病 毒 的 特 异 性 免 疫 力 造 成 隐 性 感 染 的 原 因 可 能 是 由 于 病 毒 的 毒 力 较 弱 或 机 体 的 免 疫 力 较 强, 使 病 毒 不 能 大 量 增 殖 而 未 造 成 组 织 细 胞 的 严 重 损 伤 ; 抑 或 是 病 毒 最 后 不 能 侵 犯 靶 细 胞 病 毒 的 隐 性 感 染 十 分 常 见, 有 的 隐 性 感 染 者 成 为 病 毒 携 带 者, 可 向 外 界 散 播 病 毒 而 成 为 重 要 的 传 染 源, 在 流 行 病 学 上 具 有 重 要 的 意 义 2 畅 显 性 感 染 指 病 毒 侵 入 机 体 后 引 起 明 显 的 临 床 症 状 的 感 染 显 性 感 染 根 据 潜 伏 期 长 短 发 病 缓 急 病 程 长 短 可 分 为 以 下 2 类 (1) 急 性 感 染 : 潜 伏 期 短, 发 病 急, 病 程 短 ( 仅 数 日 至 数 周 ), 痊 愈 后 机 体 内 不 再 存 在 病 毒, 如 流 行 性 感 冒 麻 疹 甲 型 肝 炎 等 (2) 持 续 性 感 染 : 病 毒 在 机 体 内 持 续 存 在 时 间 较 长, 数 月 至 数 年, 甚 至 数 十 年, 但 不 一 定 持 续 增 殖 和 持 续 引 起 症 状, 宿 主 因 长 期 带 病 毒 而 成 为 重 要 传 染 源 持 续 感 染 一 般 潜 伏 期 长, 发 病 慢, 病 程 长, 按 不 同 的 发 病 机 制 和 临 床 表 现 可 分 为 :1 慢 性 感 染, 病 毒 持 续 繁 殖, 长 期 存 在 于 血 液 或 组 织 器 官 中 并 向 外 排 出, 机 体 表 现 出 症 状 且 症 状 长 期 迁 延, 反 复 发 作 如 慢 性 肝 炎 传 染 性 软 疣 等 2 潜 伏 感 染, 原 发 感 染 后, 病 毒 在 机 体 的 某 些 组 织 细 胞 内 潜 伏 下 来 而 不 增 殖, 机 体 与 病 毒 处 于 相 对 平 衡 状 态, 不 出 现 临 床 症 状 但 在 某 些 条 件 下, 平 衡 被 打 破, 则 病 毒 开 始 增 殖 并 出 现 明 显 的 临 床 症 状 如 水 痘 带 状 疱 疹 等 3 慢 发 病 毒 感 染, 又 称 迟 发 感 染, 为 慢 性 发 展 的 进 行 性 加 重 的 病 毒 感 染 特 点 是 潜 伏 期 很 长, 往 往 数 年 以 上, 一 旦 出 现 症 状, 多 表 现 为 进 行 性 加 重, 预 后 不 良, 后 果 较 严 重 如 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 引 起 的 A ID S, 麻 疹 病 毒 引 起 的 亚 急 性 硬 化 性 全 脑 炎 等 三 真 菌 性 感 染 自 然 界 中 绝 大 多 数 真 菌 对 人 类 是 有 益 的, 但 也 有 少 数 真 菌 对 人 体 有 致 病 作 用, 引 起 真 菌 感 染, 导 致 浅 层 组 织 感 染 ( 即 皮 肤 黏 膜 感 染 ) 以 及 内 脏 等 深 部 组 织 器 官 感 染 ( 一 ) 真 菌 感 染 的 致 病 机 制 1 畅 局 部 机 械 刺 激 和 炎 性 反 应 在 富 含 角 质 蛋 白 的 浅 表 寄 生 或 腐 生 的 真 菌, 顽 强 生 长 繁 殖 所 产 生 的 机 械 性 刺 激 作 用, 以 及 真 菌 在 代 谢 过 程 中 产 生 的 酶 及 酸 类 等 代 谢 产 物, 可 引 起 机 体 局 部 炎 症 反 应 和 组 织 病 变 2 畅 损 害 免 疫 细 胞 深 部 感 染 真 菌 可 在 吞 噬 细 胞 内 寄 居 繁 殖, 而 损 伤 免 疫 细 胞, 削 42 病 原 生 物 与 免 疫

9 弱 机 体 的 免 疫 功 能 3 畅 诱 发 超 敏 反 应 真 菌 的 孢 子 和 菌 丝 可 作 为 变 应 原, 进 入 机 体 诱 导 各 种 类 型 超 敏 反 应 的 发 生 4 畅 真 菌 毒 素 的 作 用 某 些 真 菌 的 代 谢 产 物 能 引 起 人 和 动 物 中 毒, 称 真 菌 毒 素 真 菌 毒 素 被 机 体 摄 入 后 可 引 起 急 性 或 慢 性 中 毒 真 菌 毒 素 中 毒 与 一 般 细 菌 性 感 染 引 发 的 食 物 中 毒 不 同, 如 不 具 传 染 性, 不 会 引 起 流 行, 有 明 显 的 地 区 性 和 季 节 性 此 外, 一 些 真 菌 毒 素 对 机 体 具 致 突 变 致 畸 和 致 癌 能 力 ( 二 ) 真 菌 感 染 的 来 源 由 平 时 寄 居 于 机 体 作 为 正 常 菌 群 组 成 部 分 的 真 菌, 如 定 居 于 皮 肤 口 腔 和 肠 道 的 白 假 丝 酵 母 菌 等, 在 机 体 免 疫 力 低 下 时 引 起 的 感 染, 为 内 源 性 真 菌 感 染 由 生 存 于 自 然 界 而 正 常 机 体 内 不 存 在 的 真 菌, 如 组 织 胞 浆 菌 等, 经 呼 吸 道 吸 入 或 接 触 等 方 式 自 体 外 侵 入 机 体 引 起 的 感 染, 为 外 源 性 真 菌 感 染 ( 三 ) 真 菌 感 染 类 型 1 畅 致 病 性 真 菌 感 染 主 要 由 一 些 外 源 性 真 菌 引 发, 可 导 致 皮 肤 皮 下 和 全 身 性 真 菌 感 染 皮 肤 癣 菌 感 染 是 由 于 这 些 真 菌 有 嗜 角 质 性, 在 皮 肤 局 部 大 量 繁 殖 后, 通 过 机 械 性 刺 激 和 代 谢 产 物 的 作 用, 引 起 局 部 的 炎 症 和 病 变 深 部 真 菌 感 染 后 被 吞 噬, 能 在 吞 噬 细 胞 内 繁 殖, 引 起 组 织 慢 性 肉 芽 肿 性 炎 症 和 组 织 坏 死 2 畅 条 件 致 病 性 真 菌 感 染 主 要 是 一 些 内 源 性 真 菌 引 起 这 些 真 菌 致 病 性 不 强, 只 有 在 机 体 免 疫 力 降 低 时 或 在 菌 群 失 调 时 发 生 如 肿 瘤 糖 尿 病 及 免 疫 缺 陷 患 者, 长 期 使 用 广 谱 抗 生 素 皮 质 激 素 免 疫 抑 制 剂 及 放 射 治 疗 等 过 程 中 也 易 伴 发 这 类 真 菌 感 染, 给 治 疗 带 来 很 大 困 难 3 畅 真 菌 超 敏 反 应 性 疾 病 由 于 真 菌 的 菌 丝 孢 子 或 代 谢 产 物 污 染 空 气 环 境, 经 呼 吸 道 消 化 道 进 入 体 内 或 经 皮 肤 黏 膜 接 触, 可 引 起 各 种 类 型 的 超 敏 反 应, 如 荨 麻 疹 接 触 性 皮 炎 哮 喘 过 敏 性 鼻 炎 等 4 畅 真 菌 性 中 毒 有 些 真 菌 在 粮 食 或 饲 料 上 生 长 产 生 毒 素, 人 畜 食 后 可 导 致 急 性 中 毒, 称 为 真 菌 中 毒 症 如 我 国 东 北 地 区 发 生 的 食 用 霉 变 臭 玉 米 面 中 毒 长 江 流 域 等 地 区 的 赤 霉 病 麦 中 毒 是 由 镰 刀 菌 等 产 毒 真 菌 引 起, 表 现 肝 肾 心 肌 脑 等 器 官 病 变 河 北 河 南 的 霉 甘 蔗 中 毒 主 要 由 节 菱 孢 菌 等 引 起, 主 要 作 用 于 脑, 引 起 抽 搐 昏 迷, 死 亡 率 为 20 % 左 右 还 有 的 真 菌 毒 素 可 引 起 肾 损 害 血 液 系 统 变 化 及 作 用 于 神 经 系 统 等 5 畅 真 菌 毒 素 与 肿 瘤 已 证 实 真 菌 毒 素 有 致 癌 作 用 研 究 最 多 的 是 黄 曲 霉 毒 素, 其 毒 性 很 强, 小 剂 量 即 有 致 癌 作 用 在 肝 癌 高 发 区 的 花 生 玉 米 油 粮 作 物 中, 黄 曲 霉 污 染 率 很 高 还 有 赭 曲 霉 产 生 的 黄 褐 毒 素 也 可 诱 发 肝 肿 瘤, 镰 刀 菌 T 2 毒 素 可 诱 发 大 鼠 胃 癌 胰 腺 癌 垂 体 和 脑 肿 瘤 等 四 医 院 感 染 医 院 感 染 (hospital infection) 又 称 医 院 内 感 染 或 医 院 内 获 得 性 感 染, 包 括 一 切 在 医 院 活 动 的 人 群 ( 住 院 病 人 门 诊 病 人 探 视 者 陪 护 人 员 及 医 院 工 作 人 员 等 ) 于 医 院 内 第 三 章 病 原 微 生 物 43

10 所 获 得 的 感 染, 但 主 要 指 病 人 在 住 院 期 间 又 发 生 的 其 他 感 染 医 院 感 染 随 着 医 院 的 出 现 而 发 生, 其 感 染 率 随 着 医 院 现 代 化 的 发 展 而 迅 速 增 长 W HO 统 计 数 据 显 示, 各 国 的 医 院 感 染 率 为 3 % ~ 20 %, 平 均 为 9 % 国 内 权 威 机 构 的 统 计 数 据 表 明, 我 国 每 年 医 院 感 染 病 例 约 为 500 万, 医 疗 费 用 高 达 100 亿 元 因 此, 医 院 感 染 已 成 为 突 出 的 世 界 性 公 共 卫 生 问 题 ( 一 ) 医 院 感 染 的 分 类 医 院 感 染 按 病 原 体 的 来 源 可 分 为 内 源 性 医 院 感 染 和 外 源 性 医 院 感 染 两 大 类, 以 前 者 为 主 1 畅 内 源 性 医 院 感 染 也 称 自 身 医 院 感 染 或 自 身 感 染, 是 指 病 人 在 医 院 内 由 于 微 生 物 种 群 的 寄 居 部 位 改 变 机 体 局 部 和 全 身 免 疫 功 能 下 降 或 缺 损 菌 群 失 调 等 原 因 而 使 自 身 的 正 常 微 生 物 群 和 潜 伏 的 致 病 性 微 生 物 大 量 繁 殖 而 导 致 的 感 染 正 常 微 生 物 群 是 内 源 性 医 院 感 染 的 主 体, 通 常 毒 力 很 弱 或 无 毒, 定 植 寄 生 于 人 体 皮 肤 呼 吸 道 消 化 道 和 泌 尿 生 殖 道 等 部 位, 不 引 起 健 康 人 感 染, 且 可 发 挥 一 定 生 理 作 用 除 正 常 微 生 物 群 外, 潜 伏 在 机 体 内 的 致 病 性 微 生 物 ( 如 单 纯 疱 疹 病 毒 巨 细 胞 病 毒 等 ) 也 可 导 致 医 院 感 染 2 畅 外 源 性 医 院 感 染 是 指 病 人 遭 受 医 院 内 非 自 身 存 在 的 病 原 体 侵 袭 而 发 生 的 感 染 可 通 过 下 述 几 种 方 式 获 得 :1 交 叉 感 染, 病 人 与 病 人 之 间 医 务 人 员 与 病 人 之 间 以 及 探 视 者 与 病 人 之 间, 通 过 咳 嗽 谈 话 特 别 是 经 手 接 触 等 方 式 直 接 感 染, 也 可 通 过 生 活 用 品 等 途 径 间 接 感 染 ;2 母 婴 感 染, 来 自 母 体 的 病 原 体 经 胎 盘 感 染 胎 儿 或 在 分 娩 过 程 中 经 产 道 感 染 新 生 儿 ;3 医 源 性 感 染, 其 病 原 体 来 自 被 污 染 的 医 疗 器 具 药 品 生 物 制 品 及 血 液 制 品 等, 在 疾 病 的 诊 断 治 疗 以 及 预 防 接 种 过 程 中 引 起 感 染 医 院 为 各 类 病 人 的 集 散 地, 病 原 微 生 物 密 度 高, 增 加 了 感 染 机 会 病 人 因 原 有 疾 病 而 使 机 体 免 疫 功 能 下 降, 容 易 发 生 感 染 此 外, 支 气 管 镜 膀 胱 镜 胃 镜 等 侵 入 性 检 查 和 气 管 插 管 导 尿 安 装 人 工 心 脏 瓣 膜 等 侵 入 性 治 疗 的 损 伤 作 用, 以 及 放 射 治 疗 化 学 治 疗 和 滥 用 激 素 等 对 机 体 免 疫 功 能 的 负 面 影 响, 均 增 加 了 感 染 的 易 感 性 ; 而 滥 用 抗 生 素 则 使 正 常 微 生 物 群 在 组 成 和 数 量 上 发 生 异 常 改 变, 是 导 致 菌 群 交 替 症 高 发 的 重 要 诱 因 医 院 感 染 会 使 病 人 病 情 加 重 并 延 长 住 院 时 间, 严 重 的 可 造 成 死 亡 故 医 院 感 染 是 住 院 病 人 发 病 率 和 死 亡 率 增 加 的 原 因 之 一 ( 二 ) 医 院 感 染 常 见 的 病 原 体 引 起 医 院 感 染 的 病 原 体 主 要 为 细 菌, 其 次 是 真 菌 和 病 毒 医 院 感 染 的 微 生 物 特 点 为 :1 主 要 是 机 会 致 病 菌, 如 甲 型 链 球 菌 等, 通 常 毒 力 较 弱 或 无 毒, 适 应 性 强, 多 为 内 源 性 感 染, 与 传 统 的 传 染 病 不 同 2 常 为 耐 药 菌 或 多 重 耐 药 菌 3 病 原 体 随 着 时 间 的 推 移 不 断 发 生 变 迁, 并 且 新 病 原 体 不 断 出 现 如 过 去 认 为 主 要 是 耐 药 金 黄 色 葡 萄 球 菌 引 起 的 抗 生 素 相 关 性 假 膜 性 肠 炎, 近 年 来 已 证 实 主 要 是 由 肠 道 正 常 菌 群 的 艰 难 梭 菌 所 致 ; 而 军 团 菌 就 是 以 往 不 被 认 识 的 可 造 成 感 染 威 胁 的 新 发 现 的 病 原 菌 此 外, 过 去 有 些 菌 种 被 认 为 与 医 学 关 系 不 大, 而 现 在 却 变 成 了 医 院 感 染 的 流 行 菌 株, 如 不 动 杆 菌 黏 质 沙 雷 菌 肠 球 菌 等 ( 表 3 3) 44 病 原 生 物 与 免 疫

11 表 3 3 医 院 感 染 常 见 的 病 原 体 种 类 常 见 病 原 体 革 兰 阳 性 球 菌 葡 萄 球 菌 微 球 菌 链 球 菌 肠 球 菌 厌 氧 性 球 菌 厌 氧 杆 菌 脆 弱 类 杆 菌 艰 难 梭 菌 梭 状 芽 孢 杆 菌 革 兰 阴 性 杆 菌 沙 门 菌 志 贺 菌 大 肠 埃 希 菌 变 形 杆 菌 克 雷 伯 菌 沙 雷 菌 肠 杆 菌 假 单 胞 菌 黄 杆 菌 不 动 杆 菌 其 他 细 菌 白 喉 棒 状 杆 菌 李 斯 特 菌 结 核 分 枝 杆 菌 非 典 型 分 枝 杆 菌 百 日 咳 鲍 特 菌 病 毒 肝 炎 病 毒 水 痘 病 毒 流 感 病 毒 单 纯 疱 疹 病 毒 巨 细 胞 病 毒 麻 疹 病 毒 风 疹 病 毒 轮 状 病 毒 真 菌 白 假 丝 酵 母 菌 荚 膜 组 织 胞 浆 菌 球 孢 子 菌 隐 球 菌 寄 生 虫 卡 氏 肺 孢 子 虫 弓 形 虫 ( 三 ) 医 院 感 染 的 预 防 和 控 制 1 畅 加 强 医 院 感 染 的 监 测 为 控 制 和 降 低 医 院 感 染 的 发 病 率, 应 当 建 立 由 医 院 感 染 管 理 委 员 会 成 员 医 务 科 护 理 部 和 临 床 各 科 室 参 加 的 医 院 感 染 监 测 网 络, 开 展 各 科 室 及 病 房 的 感 染 率 各 种 感 染 的 诱 发 因 素 病 原 体 的 特 点 和 耐 药 谱 等 的 综 合 性 监 测 特 别 是 对 新 生 儿 室 重 症 监 护 病 房 (ICU) 血 液 透 析 室 消 毒 供 应 室 手 术 室 血 库 等 容 易 发 生 医 院 感 染 的 部 门, 更 应 予 以 高 度 重 视 2 畅 强 化 消 毒 灭 菌 制 度 严 格 执 行 对 医 疗 器 械 器 具 的 消 毒 工 作 技 术 规 范, 并 达 到 以 下 要 求 :1 进 入 人 体 组 织 无 菌 器 官 的 医 疗 器 械 器 具 和 物 品 必 须 达 到 灭 菌 水 平 ; 2 接 触 皮 肤 黏 膜 的 医 疗 器 械 器 具 和 物 品 必 须 达 到 消 毒 水 平 ;3 各 种 用 于 注 射 穿 刺 采 血 等 有 创 操 作 的 医 疗 器 具 必 须 一 用 一 灭 菌 ;4 其 他 有 可 能 导 致 感 染 的 医 疗 器 械 器 具 必 须 达 到 灭 菌 或 者 消 毒 水 平, 一 次 性 使 用 的 医 疗 器 械 器 具 不 得 重 复 使 用 3 畅 实 施 隔 离 措 施 根 据 病 原 体 传 播 途 径, 采 取 相 应 的 隔 离 措 施, 使 病 人 与 健 康 人 群 隔 离 ; 对 病 人 的 分 泌 物 排 泄 物 等 传 染 性 材 料 应 进 行 消 毒 灭 菌 等 无 害 化 处 理, 以 净 化 医 院 环 境 ; 医 务 人 员 应 掌 握 扎 实 的 无 菌 操 作 技 术, 从 而 避 免 病 原 微 生 物 的 扩 散 传 播 4 畅 合 理 使 用 抗 菌 药 物 为 预 防 耐 药 菌 带 来 的 医 院 感 染 的 发 生, 应 按 照 抗 菌 药 物 合 理 使 用 的 原 则, 严 格 选 择 必 须 使 用 抗 菌 药 物 的 病 人, 并 合 理 掌 握 用 药 时 机 剂 量 及 疗 程 5 畅 维 持 人 体 微 生 态 的 平 衡 应 注 意 保 护 病 人 微 生 态 平 衡, 积 极 治 疗 原 发 疾 病, 改 善 机 体 营 养, 必 要 时 使 用 微 生 态 制 剂, 促 进 正 常 菌 群 的 恢 复 第 三 节 病 原 微 生 物 的 检 查 与 防 治 一 细 菌 性 感 染 的 检 查 方 法 ( 一 ) 标 本 采 集 与 送 检 细 菌 性 感 染 的 标 本 采 集 与 送 检 过 程 应 注 意 :1 根 据 不 同 病 原 菌 在 人 体 分 布 和 排 出 第 三 章 病 原 微 生 物 45

12 规 律, 采 取 不 同 标 本 如 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 ( 简 称 流 脑 ) 患 者 取 脑 脊 液 血 液 或 出 血 淤 斑 ; 伤 寒 患 者 在 病 程 1 ~ 2 周 内 取 血 液,2 ~ 3 周 时 取 粪 便 等 2 严 格 无 菌 操 作, 尽 量 避 免 杂 菌 污 染 3 采 集 标 本 应 在 使 用 抗 菌 药 物 之 前, 否 则 标 本 在 分 离 培 养 时 要 加 入 药 物 拮 抗 剂 标 本 采 集 局 部 不 可 用 消 毒 剂, 必 要 时 宜 以 无 菌 生 理 盐 水 冲 洗, 拭 干 后 再 取 材 4 尽 可 能 采 集 病 变 明 显 部 位 的 材 料, 如 细 菌 性 痢 疾 ( 简 称 菌 痢 ) 患 者 取 其 沾 有 脓 血 黏 液 的 粪 便 5 标 本 必 须 新 鲜, 采 集 后 尽 快 送 检 6 送 检 过 程 中, 除 不 耐 寒 冷 的 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 淋 病 奈 瑟 菌 等 要 保 暖 外, 多 数 菌 可 冷 藏 运 送 ( 二 ) 细 菌 的 形 态 学 检 查 法 细 菌 菌 体 微 小, 肉 眼 不 能 直 接 观 察 到, 必 须 借 助 显 微 镜 放 大 后 才 能 看 到 利 用 普 通 光 学 显 微 镜 油 镜 可 将 细 菌 放 大 倍, 故 可 在 光 学 显 微 镜 下 清 楚 地 观 察 细 菌 光 镜 下 细 菌 形 态 的 检 查 一 般 有 不 染 色 标 本 检 查 法 和 染 色 标 本 检 查 法 1 畅 不 染 色 标 本 检 查 法 细 菌 标 本 不 经 染 色 直 接 用 普 通 光 学 显 微 镜 或 暗 视 野 显 微 镜 观 察 细 菌 的 动 力 形 态 及 大 小 观 察 细 菌 动 力 常 用 的 方 法 有 悬 滴 法 和 压 滴 法 2 畅 染 色 标 本 检 查 法 细 菌 为 半 透 明 体, 通 常 只 有 经 染 色 后 方 可 看 清 细 菌 的 外 形 和 某 些 结 构 由 于 细 菌 的 等 电 点 在 ph 2 ~ 5, 在 中 性 或 碱 性 环 境 中 带 负 电 荷, 易 与 带 正 电 荷 的 碱 性 染 料 结 合, 所 以 细 菌 染 色 多 用 结 晶 紫 碱 性 复 红 亚 甲 蓝 等 碱 性 染 料 细 菌 染 色 法 分 为 单 染 色 法 和 复 染 色 法 两 大 类 单 染 色 法 仅 用 一 种 染 料 ( 如 亚 甲 蓝 或 复 红 ) 对 细 菌 进 行 染 色, 可 观 察 细 菌 的 大 小 形 态 排 列, 但 不 能 显 示 细 菌 的 染 色 性 复 染 色 法 是 用 两 种 或 两 种 以 上 染 料 先 后 染 色, 除 可 观 察 细 菌 的 形 态 大 小 与 排 列 外, 还 可 鉴 别 细 菌 不 同 的 染 色 性 常 用 的 复 染 色 法 有 革 兰 染 色 法 和 抗 酸 染 色 法, 此 外 还 有 特 殊 染 色 法 (1) 革 兰 染 色 法 (G ram stain) : 由 丹 麦 细 菌 学 家 革 兰 于 1884 年 创 立, 染 色 步 骤 是 : 涂 片 标 本 固 定 后, 先 用 结 晶 紫 染 液 初 染 ; 然 后 加 碘 液 媒 染, 使 之 生 成 结 晶 紫 与 碘 的 复 合 物 再 用 95 % 乙 醇 处 理, 有 些 细 菌 被 脱 色, 有 些 不 能 被 脱 色 最 后 用 稀 释 复 红 复 染, 经 此 染 色 后, 可 将 细 菌 分 为 两 大 类, 凡 能 固 定 结 晶 紫 与 碘 的 复 合 物, 不 被 乙 醇 脱 色 而 保 留 紫 色 者 为 革 兰 阳 性 菌 ; 被 乙 醇 脱 色 而 被 稀 释 复 红 复 染 成 红 色 者 为 革 兰 阴 性 菌 革 兰 染 色 法 具 有 重 要 临 床 意 义 :1 鉴 别 细 菌, 革 兰 染 色 将 细 菌 分 为 革 兰 阳 性 和 革 兰 阴 性 两 大 类, 便 于 初 步 识 别 细 菌, 缩 小 鉴 定 范 围 2 选 择 药 物, 革 兰 阳 性 菌 与 革 兰 阴 性 菌 对 不 同 药 物 的 敏 感 性 不 同, 如 大 多 数 革 兰 阳 性 菌 对 青 霉 素 红 霉 素 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 比 较 敏 感, 而 大 多 数 革 兰 阴 性 菌 对 链 霉 素 庆 大 霉 素 等 抗 生 素 敏 感, 故 可 根 据 细 菌 染 色 性 选 择 临 床 用 药 3 分 析 致 病 性, 大 多 数 革 兰 阳 性 菌 主 要 以 外 毒 素 致 病, 而 革 兰 阴 性 菌 多 以 内 毒 素 致 病, 内 外 毒 素 的 致 病 机 制 和 主 要 临 床 表 现 各 不 相 同 (2) 抗 酸 染 色 法 (acid fast stain) : 可 鉴 别 抗 酸 性 细 菌 与 非 抗 酸 性 细 菌 抗 酸 性 细 菌 ( 如 结 核 分 枝 杆 菌 ) 含 大 量 脂 质, 不 易 着 色, 但 用 石 炭 酸 复 红 加 温 染 色 后, 能 抵 抗 3 % 盐 酸 乙 醇 的 脱 色 ; 非 抗 酸 性 细 菌 标 本 中 的 细 胞 则 被 盐 酸 乙 醇 脱 色 后 被 亚 甲 蓝 复 染 呈 蓝 色, 而 抗 酸 性 细 菌 菌 体 为 红 色 (3) 特 殊 染 色 法 : 细 菌 的 特 殊 结 构 如 鞭 毛 荚 膜 芽 孢 以 及 细 胞 壁 异 染 颗 粒 等, 用 上 述 方 法 不 易 着 色, 可 用 特 殊 的 染 色 方 法 使 得 这 些 结 构 着 色, 并 使 之 与 菌 体 颜 色 相 区 46 病 原 生 物 与 免 疫

13 别, 有 利 于 这 些 结 构 的 观 察 和 细 菌 鉴 别 ( 三 ) 细 菌 的 分 离 培 养 与 鉴 定 将 标 本 及 时 接 种 于 相 应 培 养 基 上 作 分 离 培 养, 获 得 纯 培 养 后 作 进 一 步 鉴 定, 是 确 诊 细 菌 性 感 染 最 可 靠 的 方 法 血 液 骨 髓 穿 刺 液 需 要 先 增 菌, 再 接 种 于 血 琼 脂 平 板 ; 尿 液 离 心 沉 淀 物 和 脓 汁 可 直 接 画 线 接 种 于 血 琼 脂 平 板 ; 而 粪 便 标 本 必 须 接 种 于 肠 道 鉴 别 或 选 择 培 养 基 上 标 本 中 的 细 菌 经 37 培 养,16 ~ 20 h 后 大 多 可 形 成 菌 落, 少 数 如 布 鲁 菌 结 核 分 枝 杆 菌 生 长 缓 慢, 菌 落 需 经 数 周 才 能 形 成 分 离 培 养 的 阳 性 率 要 比 直 接 涂 片 镜 检 高, 但 需 时 较 久 培 养 后 根 据 菌 落 特 征, 取 可 疑 菌 落 涂 片 染 色 镜 检, 并 根 据 需 要 进 一 步 做 下 列 试 验, 以 确 定 其 菌 种 菌 型 并 筛 选 抗 菌 药 物 1 畅 生 化 试 验 细 菌 的 代 谢 活 动 依 靠 酶 的 催 化 作 用, 不 同 致 病 菌 具 有 不 同 的 酶 系, 故 其 代 谢 产 物 不 尽 相 同, 借 此 可 对 一 些 病 原 菌 进 行 鉴 别 2 畅 血 清 学 试 验 采 用 含 有 已 知 特 异 抗 体 的 免 疫 血 清 与 分 离 培 养 出 的 未 知 纯 种 细 菌 进 行 血 清 学 试 验, 可 以 确 定 致 病 菌 的 种 或 型 常 用 的 玻 片 凝 集 试 验 可 在 数 分 钟 内 就 得 出 结 果 3 畅 动 物 实 验 主 要 用 于 分 离 鉴 定 病 原 菌, 测 定 菌 株 产 毒 性 等 常 用 实 验 动 物 有 小 鼠 豚 鼠 和 家 兔 等 4 畅 药 物 敏 感 试 验 采 用 单 片 纸 碟 法 和 试 管 稀 释 法 等, 对 分 离 鉴 定 出 的 病 原 菌 进 行 药 物 敏 感 试 验, 以 指 导 临 床 选 择 有 效 的 药 物 对 患 者 进 行 治 疗 ( 四 ) 血 清 学 诊 断 用 已 知 病 原 体 抗 原 检 测 病 人 血 清 或 其 他 体 液 中 未 知 抗 体 及 其 量 的 变 化, 可 辅 助 感 染 性 疾 病 的 诊 断 ; 由 于 抗 体 存 在 于 血 清 或 其 他 体 液 中, 故 这 类 检 测 被 称 为 血 清 学 诊 断 血 清 学 诊 断 主 要 适 用 于 免 疫 原 性 较 强 的 病 原 体 和 病 程 较 长 的 感 染 性 疾 病, 也 可 用 于 调 查 人 群 对 某 病 原 体 的 免 疫 水 平 及 检 测 预 防 接 种 的 效 果 二 病 毒 性 感 染 的 检 查 方 法 ( 一 ) 标 本 采 集 与 送 检 1 畅 标 本 采 集 病 毒 性 感 染 的 检 测 与 临 床 标 本 的 采 集 保 存 和 运 送 等 环 节 密 切 相 关 由 于 感 染 早 期 病 毒 数 量 较 多, 容 易 检 出 病 毒, 应 取 发 病 早 期 或 急 性 期 的 标 本 检 验 根 据 病 毒 感 染 的 不 同 采 取 不 同 的 标 本, 如 呼 吸 道 感 染 一 般 采 集 鼻 咽 分 泌 液 或 痰 液, 肠 道 感 染 多 采 集 粪 便, 病 毒 血 症 期 可 采 集 血 液, 脑 内 感 染 可 采 集 脑 脊 液, 皮 肤 感 染 可 采 集 病 灶 组 织 等 2 畅 标 本 处 理 及 运 送 病 变 组 织 放 入 50 % 甘 油 盐 水 中 送 检, 若 为 粪 便 鼻 咽 分 泌 物 等 带 有 杂 菌 的 污 染 标 本, 可 加 入 适 量 的 青 霉 素 庆 大 霉 素 等 抗 生 素 处 理 后 尽 快 送 检 由 于 病 毒 耐 冷 不 耐 热, 室 温 易 失 活, 因 此 应 立 即 送 检, 并 且 置 4 环 境 下 运 送 若 不 能 及 时 送 检 或 暂 不 作 检 测 的 标 本, 可 置 - 70 保 存 对 于 烈 性 传 染 病 病 毒 标 本 应 作 好 详 细 标 记, 由 专 人 运 送, 以 防 泄 漏 ( 二 ) 病 毒 的 形 态 学 检 查 病 毒 颗 粒 微 小, 绝 大 多 数 病 毒 需 借 助 电 子 显 微 镜 观 察 ; 光 学 显 微 镜 仅 可 以 直 接 观 第 三 章 病 原 微 生 物 47

14 察 到 较 大 的 病 毒 体 ( 如 痘 病 毒 ), 以 及 某 些 病 毒 感 染 宿 主 细 胞 后 形 成 的 包 涵 体, 根 据 包 涵 体 的 形 态 存 在 部 位 和 染 色 性 等 特 征 可 对 病 毒 感 染 作 辅 助 诊 断 ( 三 ) 病 毒 的 分 离 培 养 由 于 病 毒 具 有 严 格 的 细 胞 内 寄 生 性, 必 须 在 易 感 的 活 细 胞 内 才 能 增 殖, 因 此 培 养 病 毒 可 用 动 物 接 种 鸡 胚 培 养 和 组 织 细 胞 培 养 等 方 法 1 畅 动 物 接 种 由 于 病 毒 种 类 不 同, 选 择 合 适 的 接 种 对 象 和 适 宜 的 接 种 途 径 十 分 重 要 常 用 的 实 验 动 物 有 小 白 鼠 大 鼠 家 兔 猴 和 鸡 等, 接 种 途 径 包 括 皮 下 皮 内 腹 腔 静 脉 角 膜 鼻 腔 及 脑 内 接 种 等 方 式, 接 种 以 后 以 动 物 发 病 死 亡 作 为 感 染 的 指 标 2 畅 鸡 胚 培 养 鸡 胚 可 用 来 分 离 培 养 流 感 病 毒 疱 疹 病 毒 等 按 病 毒 不 同 种 类, 选 择 不 同 的 接 种 途 径 如 流 感 病 毒 接 种 在 羊 膜 腔 或 尿 囊 腔 中, 收 获 后 再 进 行 鉴 定 3 畅 组 织 细 胞 培 养 是 近 代 病 毒 学 研 究 中 最 常 用 的 方 法 此 法 是 将 病 毒 标 本 接 种 于 人 工 培 养 的 单 层 活 细 胞 中, 观 察 细 胞 的 病 变 情 况 常 用 的 组 织 培 养 细 胞 有 人 胚 肾 细 胞 猴 胚 肾 细 胞 H el a 细 胞 等 ( 四 ) 血 清 学 诊 断 目 前 病 毒 的 血 清 学 诊 断 方 法 多 用 于 那 些 培 养 困 难 或 培 养 时 间 较 长 的 病 毒 的 检 测, 如 甲 型 肝 炎 病 毒 乙 型 肝 炎 病 毒 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 等 血 清 学 诊 断 法 是 根 据 抗 原 与 抗 体 特 异 性 结 合 的 原 理, 用 已 知 的 病 毒 抗 原 或 抗 体 检 测 患 者 血 清 中 相 应 的 抗 体 或 抗 原 水 平, 用 以 辅 助 诊 断 病 毒 性 疾 病 常 用 的 血 清 学 检 查 方 法 有 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 ( EL ISA ) 中 和 试 验 免 疫 荧 光 法 放 射 免 疫 法 免 疫 印 迹 法 ( w estern bl ottin g) 和 血 凝 抑 制 试 验 等, 其 中 以 EL ISA 最 为 常 用 ( 五 ) 其 他 快 速 诊 断 方 法 1 畅 核 酸 杂 交 技 术 具 有 快 速 特 异 和 敏 感 的 特 点, 能 进 行 定 量 分 析 和 分 型 其 基 本 原 理 是 用 一 条 已 知 的 单 链 D N A, 标 记 上 放 射 性 核 素 做 成 探 针, 与 待 测 单 链 D N A 进 行 杂 交, 再 用 放 射 自 显 影 或 免 疫 学 技 术 检 测, 以 确 定 有 无 病 毒 存 在 目 前 常 用 于 病 毒 学 检 测 的 方 法 有 斑 点 核 酸 杂 交 原 位 杂 交 D N A 印 迹 法 (southern bl ottin g) 等 方 法 2 畅 聚 合 酶 链 反 应 (p olymerase chain r eaction,pcr) 是 一 种 快 速 的 体 外 基 因 扩 增 技 术, 能 在 短 时 间 内 通 过 简 单 的 酶 促 反 应 使 目 的 基 因 扩 增 数 十 万 甚 至 数 百 万 倍, 具 有 特 异 敏 感 产 率 高 快 速 简 便 重 复 性 好 等 突 出 优 点, 广 泛 用 于 病 毒 细 菌 等 微 生 物 感 染 的 辅 助 诊 断 3 畅 基 因 芯 片 技 术 (gen e chip) 为 一 种 快 速 高 效 的 核 酸 分 析 手 段, 是 将 大 量 特 定 的 核 酸 片 段 或 基 因 片 段 作 为 探 针, 有 规 律 地 固 定 于 支 持 物 上 制 成 芯 片, 然 后 与 待 测 的 标 记 样 品 分 子 按 碱 基 配 对 原 理 进 行 杂 交, 通 过 杂 交 信 号 的 检 测 来 分 析 样 品 中 的 信 息 近 几 年, 基 因 芯 片 已 开 始 应 用 于 病 毒 性 疾 病 的 检 测, 如 H1N 1 甲 型 流 感 病 毒 SA RS 冠 状 病 毒 人 乳 头 瘤 病 毒 等 的 检 测 三 真 菌 性 感 染 的 检 查 方 法 1 畅 标 本 采 集 真 菌 感 染 标 本 的 采 集 是 确 诊 真 菌 感 染 的 关 键 步 骤, 临 床 中 常 根 据 48 病 原 生 物 与 免 疫

15 真 菌 侵 犯 的 组 织 器 官 不 同 而 采 集 不 同 的 标 本 浅 部 真 菌 感 染 取 病 变 部 位, 如 皮 屑 口 腔 黏 膜 毛 发 指 ( 趾 ) 甲 屑 等 标 本 检 查 ; 深 部 真 菌 感 染 可 根 据 病 情 采 取 标 本, 如 血 液 痰 脑 脊 液 等 2 畅 直 接 镜 检 皮 屑 毛 发 等 标 本 置 于 载 玻 片 上, 滴 加 10 % K O H 溶 液 并 微 加 温 处 理, 使 被 检 标 本 软 化, 压 盖 玻 片, 镜 检 若 看 到 菌 丝 或 成 串 的 孢 子 即 可 初 步 诊 断 为 真 菌 病, 但 不 能 确 定 其 菌 种 若 为 液 状 标 本, 经 离 心 沉 淀 后 取 沉 渣 直 接 镜 检 或 染 色 后 检 查 若 疑 为 隐 球 菌 感 染 则 取 脑 脊 液 离 心, 沉 淀 物 用 墨 汁 做 负 染 色 后 镜 检 3 畅 分 离 培 养 直 接 镜 检 不 能 确 诊 时 应 做 真 菌 培 养 皮 肤 毛 发 标 本 经 70 % 乙 醇 或 2 % 苯 酚 浸 泡 2 ~ 3 min 杀 死 杂 菌, 无 菌 盐 水 洗 净 后 接 种 于 含 抗 生 素 的 沙 保 培 养 基, 25 ~ 28 培 养 数 日 至 数 周, 观 察 菌 落 特 征 必 要 时 再 作 小 培 养 ( 玻 片 培 养 ), 于 镜 下 观 察 菌 丝 或 孢 子 进 行 鉴 定 若 为 血 液 标 本 需 先 增 菌, 脑 脊 液 则 取 沉 淀 物 培 养 4 畅 血 清 学 检 查 可 用 ELISA 夹 心 法 免 疫 酶 斑 点 法 等 方 法 检 查 患 者 体 内 相 应 抗 原 或 抗 体, 多 用 于 辅 助 诊 断 深 部 真 菌 感 染 四 感 染 性 疾 病 的 防 治 原 则 ( 一 ) 细 菌 感 染 的 防 治 原 则 1 畅 细 菌 感 染 的 预 防 (1) 人 工 主 动 免 疫 : 即 将 疫 苗 或 类 毒 素 接 种 于 人 体, 使 机 体 主 动 产 生 特 异 性 免 疫 力 的 一 种 预 防 措 施 目 前 常 用 的 疫 苗 有 :1 灭 活 疫 苗, 如 伤 寒 霍 乱 百 日 咳 等 ;2 减 毒 活 疫 苗, 如 预 防 结 核 病 的 卡 介 苗 ;3 类 毒 素, 如 白 喉 类 毒 素 破 伤 风 类 毒 素 ;4 新 型 疫 苗, 如 百 日 咳 亚 单 位 疫 苗 等 (2) 人 工 被 动 免 疫 : 给 机 体 注 射 含 有 特 异 性 抗 体 的 免 疫 血 清 纯 化 免 疫 球 蛋 白 抗 体 等, 可 使 机 体 立 即 获 得 特 异 性 免 疫 力, 主 要 用 于 疾 病 的 紧 急 预 防 或 治 疗 如 注 射 白 喉 抗 毒 素 破 伤 风 抗 毒 素 等 2 畅 细 菌 感 染 的 治 疗 临 床 上 细 菌 感 染 引 起 的 疾 病 大 多 用 抗 生 素 治 疗, 而 由 于 长 期 使 用 广 谱 抗 生 素 导 致 细 菌 的 耐 药 性 变 异 率 升 高, 必 须 引 起 重 视, 应 合 理 使 用 抗 生 素 ( 二 ) 病 毒 感 染 的 防 治 原 则 目 前 多 种 病 毒 性 疾 病 尚 缺 乏 可 靠 的 特 异 性 治 疗 药 物, 因 此 提 高 人 群 的 免 疫 力, 预 防 病 毒 性 疾 病 就 显 得 尤 为 重 要 1 畅 病 毒 感 染 的 预 防 (1) 人 工 主 动 免 疫 : 是 预 防 病 毒 感 染 的 有 效 措 施 目 前 常 用 的 疫 苗 包 括 灭 活 病 毒 疫 苗 ( 如 流 行 性 乙 型 脑 炎 疫 苗 狂 犬 疫 苗 等 ) 减 毒 活 疫 苗 ( 如 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 麻 疹 疫 苗 流 行 性 腮 腺 炎 疫 苗 风 疹 疫 苗 等 ) 亚 单 位 疫 苗 ( 如 流 感 病 毒 亚 单 位 疫 苗 乙 型 肝 炎 亚 单 位 疫 苗 等 ) 基 因 工 程 疫 苗 ( 如 乙 型 肝 炎 病 毒 重 组 疫 苗 ) 此 外, 还 有 多 肽 疫 苗 合 成 疫 苗 和 D N A 疫 苗 等 (2) 人 工 被 动 免 疫 : 用 于 对 病 毒 性 疾 病 进 行 紧 急 预 防 和 治 疗 如 给 机 体 注 射 人 血 清 丙 种 球 蛋 白 胎 盘 丙 种 球 蛋 白 等 用 于 甲 型 肝 炎 麻 疹 脊 髓 灰 质 炎 等 疾 病 的 紧 急 预 第 三 章 病 原 微 生 物 49

16 防, 注 射 高 效 价 特 异 性 乙 肝 免 疫 球 蛋 白 可 预 防 乙 型 肝 炎 的 母 婴 传 播 2 畅 病 毒 感 染 的 治 疗 (1) 干 扰 素 及 干 扰 素 诱 生 剂 : 干 扰 素 具 有 广 谱 抗 病 毒 及 免 疫 调 节 作 用, 副 作 用 小, 长 期 使 用 不 会 出 现 耐 药 性 干 扰 素 诱 生 剂 可 诱 导 机 体 产 生 干 扰 素, 且 有 免 疫 调 节 的 作 用 目 前 干 扰 素 及 干 扰 素 诱 生 剂 正 逐 步 应 用 于 某 些 病 毒 性 疾 病 ( 如 肝 炎 病 毒 感 染 疱 疹 病 毒 感 染 等 ) 的 治 疗 (2) 抗 病 毒 化 学 制 剂 : 可 通 过 抑 制 病 毒 的 脱 壳 核 酸 或 蛋 白 质 合 成 及 成 熟 等 步 骤 来 抑 制 病 毒 增 殖 现 已 证 明 可 用 于 治 疗 病 毒 感 染 的 药 物 有 核 苷 类 ( 阿 昔 洛 韦 阿 糖 腺 苷 齐 多 夫 定 等 ) 蛋 白 酶 抑 制 剂 ( 沙 奎 那 韦 茚 地 那 韦 等 ) 及 其 他 抗 病 毒 药 物 ( 如 金 刚 烷 胺 等 ) (3) 中 草 药 : 某 些 中 草 药 对 病 毒 性 疾 病 有 预 防 或 治 疗 作 用, 如 板 蓝 根 可 抑 制 多 种 病 毒 增 殖 ; 大 黄 可 抗 疱 疹 病 毒 ; 艾 叶 可 抗 流 感 病 毒 腺 病 毒 等 ; 贯 仲 对 疱 疹 病 毒 有 抑 制 作 用 等 ( 三 ) 真 菌 感 染 的 防 治 原 则 真 菌 感 染 尚 无 特 异 性 预 防 方 法 浅 部 真 菌 感 染 如 皮 肤 癣 的 预 防, 主 要 是 注 意 皮 肤 卫 生, 保 持 鞋 袜 干 燥, 消 除 皮 肤 癣 菌 的 生 长 繁 殖 条 件, 避 免 与 患 者 直 接 或 间 接 接 触 预 防 深 部 真 菌 感 染 首 先 要 除 去 诱 发 因 素, 提 高 机 体 正 常 防 御 能 力, 增 强 细 胞 免 疫 力 对 长 期 使 用 抗 生 素 免 疫 抑 制 剂 者, 免 疫 缺 陷 肿 瘤 糖 尿 病 患 者 及 年 老 体 弱 者 更 应 注 意 防 止 并 发 真 菌 感 染 浅 部 真 菌 感 染 治 疗 可 用 咪 康 唑 霜 克 霉 唑 软 膏 5 % 硫 黄 软 膏 等 外 用 抗 真 菌 药 物 治 疗 深 部 真 菌 感 染 的 药 物 较 少, 不 良 反 应 多, 有 些 药 物 的 有 效 剂 量 与 中 毒 剂 量 较 接 近, 使 用 时 应 加 注 意 常 用 药 物 有 两 性 霉 素 氟 尿 嘧 啶 克 霉 唑 制 霉 菌 素 等 学 习 小 结 50 病 原 生 物 与 免 疫

17 思 考 题 1 畅 决 定 细 菌 致 病 性 的 因 素 有 哪 些? 2 畅 列 表 比 较 细 菌 外 毒 素 和 内 毒 素 的 主 要 区 别 3 畅 举 例 说 明 细 菌 性 全 身 感 染 的 类 型 4 畅 病 毒 性 疾 病 的 传 播 途 径 有 哪 些? 如 何 预 防? ( 陈 玉 盛 秀 胜 ) 第 三 章 病 原 微 生 物 51