脊髓灰质炎灭活疫苗加强免疫的免疫原性和安全性观察

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1 论 著 表 3 参 17 占 4 面 ZHYF 编 辑 : 郑 湃 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 加 强 免 疫 的 免 疫 原 性 和 安 全 性 观 察 李 晓 梅 张 朱 佳 子 王 海 红 刘 方 张 丽 文 褚 平 许 颖 张 合 润 李 娟 刘 东 磊 卢 莉 DOI: /cma.j.issn 基 金 项 目 : 北 京 市 优 秀 人 才 培 养 资 助 项 目 (2011D ) 作 者 单 位 : 北 京 市 疾 病 预 防 控 制 中 心 免 疫 预 防 所 ( 李 晓 梅 张 朱 佳 子 张 合 润 李 娟 刘 东 磊 卢 莉 ); 北 京 市 昌 平 区 疾 病 预 防 控 制 中 心 计 划 免 疫 科 ( 王 海 红 张 丽 文 许 颖 ); 北 京 市 朝 阳 区 疾 病 预 防 控 制 中 心 计 划 免 疫 科 ( 刘 方 褚 平 ) 注 : 李 晓 梅 张 朱 佳 子 为 并 列 第 一 作 者 通 信 作 者 : 卢 莉, lulibj@sina.com 摘 要 目 的 评 价 完 成 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 (inactivated polio vaccine, IPV) 基 础 免 疫 的 儿 童, 在 18 月 龄 进 行 IPV 加 强 免 疫 的 安 全 性 和 免 疫 原 性 方 法 2011 至 2012 年 选 择 在 月 龄 各 接 种 1 剂 IPV 完 成 基 础 免 疫, 并 且 在 18 月 龄 完 成 1 剂 IPV 加 强 免 疫 接 种 的 儿 童, 共 有 97 名 研 究 对 象 入 组, 检 测 加 强 免 疫 前 后 的 血 清 中 脊 髓 灰 质 炎 中 和 抗 体, 计 算 抗 体 几 何 平 均 滴 度 (GMT) 和 保 护 率 同 时 观 察 接 种 后 30 d 内 发 生 的 不 良 反 应, 包 括 局 部 疼 痛 红 肿 硬 结, 发 热 呕 吐 异 常 哭 闹 嗜 睡 食 欲 下 降 易 激 惹, 以 及 其 他 身 体 不 适 的 所 有 症 状 和 用 药 情 况, 对 疫 苗 安 全 性 进 行 描 述 性 分 析 结 果 最 终 有 84 名 调 查 对 象 完 成 了 免 疫 前 后 的 血 清 采 样 加 强 免 疫 前, 脊 灰 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 的 中 和 抗 体 阳 性 率 均 为 100%(84/84),GMT (95%CI) 分 别 为 1:148.5(116.49~189.29) 1:237.68(178.39~316.67) 1:231.87(181.27~ ); 加 强 免 疫 后,3 个 型 别 中 和 抗 体 阳 性 率 均 为 100%(84/84),GMT(95%CI) 分 别 为 1: ( ~ ) 1: ( ~ ) 1: ( ~ ) 加 强 免 疫 前, 脊 灰 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 的 中 和 抗 体 滴 度 分 布 集 中 于 1:128~1:512 范 围 内, 分 别 占 各 组 的 65%(55/84) 55%(46/84) 74%(62/84) 加 强 免 疫 后,3 个 型 别 中 和 抗 体 滴 度 升 高, 抗 体 1:1024 者 分 别 占 93%(78/84) 95%(80/84) 92%(77/84) 共 有 96 名 研 究 对 象 完 成 了 安 全 性 观 察,16 名 出 现 不 良 反 应, 总 发 生 率 17% 观 察 到 的 局 部 反 应 主 要 为 压 痛 3%(3/96), 无 红 肿 和 硬 结 ; 全 身 反 应 分 别 为 食 欲 下 降 8%(8/96) 易 激 惹 8%(8/96) 发 热 7.29%(7/96) 异 常 哭 闹 6%(6/96) 嗜 睡 6%(6/96) 呕 吐 1%(1/96) 所 有 反 应 均 为 轻 度 和 中 度 ; 局 部 反 应 全 部 发 生 在 接 种 当 日, 持 续 1~2 d; 全 身 反 应 多 在 接 种 后 2 d 内 发 生, 持 续 时 间 多 小 于 3 d 结 论 IPV 加 强 免 疫 具 有 良 好 的 免 疫 原 性 和 安 全 性, 可 提 供 有 效 的 保 护 水 平 关 键 词 脊 髓 灰 质 炎 ; 疫 苗, 灭 活 ; 免 疫 接 种, 加 强 ; 安 全 性 Immunogenicity and safety of a booster dose of inactivated polio vaccine LI Xiao-mei *, Zhang Zhu-jia-zi, Wang Hai-hong, Liu Fang, Zhang Li-wen, Chu Ping, Xu Ying, Zhang He-run, Li Juan, Liu Dong-lei, Lu Li. * Department of Immunization, Beijing Centre for Disease Control and Prevention, Beijing , China Corresponding author: Lu Li, lulibj@sina.com Abstract Objective To evaluate the immunogenicity and safety of a boost dose of inactivated polio vaccine (IPV) among children aged 18 months who had been administered with primary doses of IPV. Methods Form 2011 to 2012, a total of 97 children were enrolled in the

2 present study who were vaccinated with IPV at 2, 3, 4 months of age and boosted with the same vaccine at 18 months of age. Anti-poliovirus neutralizing antibody titers in serum were measured before and after booster vaccination, geometric mean titers (GMT) and seroprotection rate were calculated. Adverse events occurring within 30 days after booster vaccination were observed, including pain, redness/swelling and induration at the injection site, fever, vomit, abnormal crying, drowsiness, loss of appetite, irritability, and all other physical discomfort and related medications were also recorded. A descriptive analysis was performed for the safety assessment. Results Immunogenicity was assessed in 84 subjects. The pre-booster seropositivity rates of neutralizing antibody against poliovirus type 1, 2, 3 before booster were all 100%(84/84) and the corresponding GMT(95% CI) was 1:148.5( ), 1:237.68( )and 1:231.87( ), respectively. The seropositivity rates of neutralizing antibody against the three types of poliovirus after booster were all 100%(84/84) and the corresponding GMT(95% CI ) was 1: ( ), 1: ( ) and 1: ( ), respectively. The pre-booster titer of neutralizing antibody against poliovirus type 1, 2, 3 mainly ranged 1:128-1:512, which accounted for 65%(55/84) 55%(46/84),74% ( 62/84) in each group. After the booster immunization, titers of neutralizing antibody against type 1, 2, 3 were increased as subjects with titer 1:1024 accounted for 94%(78/84),95% (80/84),92%(77/84), respectively. Safety was evaluated in 96 subjects, of which 16 subjects reported adverse events with the rate of 17%. The observed local events were mainly tenderness 3% ( 3/96 ), redness/swelling and induration were not reported. The systemic adverse events included loss of appetite(8%,8/96),irritability(8%,8/96),fever(7%, 7/96), abnormal crying (6%,6/96),drowsiness(6%,6/96)and vomit(1%,1/96). All reported adverse events were mild or moderate. All of the local events occurred in the day of vaccination and lasted for 1-2 days, while systemic events almost developed within 2 days after vaccination and last less than 3 days. Conclusion IPV booster dose has good immunogenicity and safety profile, which provides effective protection against poliovirus. Key words Poliomyelitis; Vaccines, inactivated; Immunization,secondary; Safety 口 服 脊 髓 灰 质 炎 减 毒 活 疫 苗 (oral poliomyelitis vaccine, OPV) 由 于 其 方 便 性 经 济 性 和 有 效 性, 在 全 球 消 灭 脊 髓 灰 质 炎 ( 简 称 脊 灰 ) 活 动 中 起 到 了 至 关 重 要 的 作 用, 也 取 得 了 显 著 的 效 果 但 OPV 导 致 的 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 衍 生 病 毒 (vaccine derived polio virus, VDPV) 病 例 及 循 环 暴 发 和 疫 苗 相 关 麻 痹 型 脊 髓 灰 质 炎 (vaccine associated paralytic poliomyelitis, VAPP), 给 全 球 无 脊 灰 带 来 挑 战,2000 年 以 来 至 少 有 20 个 国 家 发 生 了 cvdpv 暴 发, 病 例 超 过 648 例 [1] ; 同 时 全 球 每 年 约 发 生 250~500 例 VAPP [2] 世 界 卫 生 组 织 认 为 全 球 消 灭 脊 灰 后,OPV 必 将 被 停 用 [3] 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 (inactivated polio vaccine, IPV) 可 以 避 免 VDPV 和 VAPP 的 发 生, 其 免 疫 原 性 在 多 个 国 家 得 到 证 实 2009 年 进 口 IPV 在 中 国 注 册 上 市 作 为 第 二 类 疫 苗 应 用, 中 国 CDC 下 发 的 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 使 用 指 导 意 见 中 建 议 全 程 免 疫 程 序 为 4 剂 次,2 3 4 月 龄 各 接 种 1 剂 作 为 基 础 免 疫,18 月 龄 接 种 1 剂 作 为 加 强 免 疫 [4] 目 前 国 内 该 疫 苗 加 强 免 疫 的 效 果 及 安 全 性 数 据 较 少, 仅 有 疫 苗 上 市 前 的 临 床 试 验 研 究 [5] 笔 者 对 月 龄 完 成 IPV 基 础 免 疫 的 儿 童, 在 18 月 龄 进 行 IPV 加 强 免 疫, 观 察 其 安 全 性 和 免 疫 原 性, 进 一 步 完 善 IPV 在 中 国 的 使 用 资 料 对 象 与 方 法

3 1. 对 象 :2011 年 8 月 至 2012 年 8 月, 选 择 在 北 京 市 朝 阳 区 和 昌 平 区 居 住 的 健 康 儿 童, 年 龄 在 18~19 月 龄, 分 别 于 月 龄 接 种 1 剂 IPV 完 成 基 础 免 疫, 并 且 在 18 月 龄 完 成 1 剂 IPV 加 强 免 疫 接 种, 同 时 符 合 以 下 标 准 : 足 月 妊 娠 ( 36 周 ), 出 生 体 重 2.5 kg; 无 疫 苗 接 种 禁 忌 症 ; 能 遵 守 研 究 方 案 ; 父 母 或 法 定 监 护 人 签 署 知 情 同 意 书 本 次 研 究 通 过 了 北 京 市 CDC 伦 理 委 员 会 审 查 共 有 97 名 儿 童 入 组, 由 于 家 长 自 愿 退 出, 最 终 96 名 儿 童 完 成 安 全 性 观 察 ( 收 集 不 良 反 应 发 生 情 况 ),84 名 儿 童 完 成 免 疫 原 性 观 察 ( 采 集 加 强 免 疫 前 后 血 标 本 ) 2. 研 究 用 疫 苗 : 选 用 进 口 IPV, 每 剂 悬 液 0.5 ml, 包 括 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 病 毒 :Ⅰ 型,40D- 抗 原 单 位 (DU);Ⅱ 型,8DU;Ⅲ 型,32DU 接 种 途 径 : 大 腿 前 外 侧 中 部, 肌 肉 注 射 3. 抗 体 检 测 : 采 集 加 强 免 疫 前 和 加 强 免 疫 后 1 个 月 的 静 脉 血 2 ml,2~8 静 置 过 夜, 次 日 分 离 血 清, 血 清 样 本 -20 以 下 冻 存 由 北 京 市 CDC 脊 髓 灰 质 炎 实 验 室 检 测 采 用 WHO 推 荐 的 微 量 中 和 试 验 方 法, 检 测 脊 髓 灰 质 炎 中 和 抗 体,Ⅰ Ⅱ Ⅲ 型 攻 击 病 毒 (Sabin 株 ) 和 标 准 参 考 血 清 均 由 WHO 提 供 Hep-2 细 胞 由 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 提 供 血 清 样 本 于 56 灭 活 30 min, 起 始 滴 度 为 1:4,4 倍 稀 释 至 1:1024 中 和 滴 度 1:8 判 定 为 阳 性 并 具 有 保 护 性, 并 以 此 计 算 各 组 保 护 率 和 几 何 平 均 滴 度 (GMT), 中 和 滴 度 >1:1024 记 为 1: 不 良 反 应 : 研 究 对 象 的 监 护 人 观 察 接 种 后 30 d 内 发 生 的 不 良 反 应, 包 括 局 部 疼 痛 红 肿 硬 结, 发 热 呕 吐 异 常 哭 闹 嗜 睡 食 欲 下 降 易 激 惹, 以 及 其 他 身 体 不 适 的 所 有 症 状 和 用 药 情 况, 记 录 于 统 一 格 式 的 日 记 卡 中 不 良 反 应 分 级 标 准 采 用 中 国 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA) 颁 布 的 预 防 用 疫 苗 临 床 试 验 不 良 反 应 分 级 标 准 指 导 原 则 [6] 5. 统 计 学 分 析 : 数 据 由 EpiData 3.1 软 件 进 行 双 录 入, 用 SPSS 17.0 软 件 进 行 统 计 分 析 计 算 加 强 免 疫 前 后 的 抗 体 GMT 及 95%CI 值, 并 计 算 抗 体 保 护 率, 对 产 生 不 良 反 应 的 情 况 进 行 描 述 性 分 析 结 果 1. 研 究 对 象 基 本 情 况 : 完 成 安 全 性 观 察 的 96 名 研 究 对 象 中 男 性 49 名 (51%), 女 性 47 名 (49%), 加 强 免 疫 时 (18.28±0.56) 月 龄 ; 体 重 为 (11.69±1.64)kg 完 成 免 疫 原 性 观 察 的 84 名 研 究 对 象 中 男 性 43 名 (51%), 女 性 41 名 (49%), 加 强 免 疫 时 平 均 年 龄 (18.25±0.51) 月 龄 ; 平 均 体 重 为 (11.68±1.71)kg 2. 加 强 免 疫 前 后 中 和 抗 体 水 平 与 保 护 率 : 加 强 免 疫 前, 脊 灰 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 的 中 和 抗 体 GMT 分 别 为 1: : :231.87, 阳 性 率 均 为 100% 加 强 免 疫 后,3 个 型 别 中 和 抗 体 GMT 上 升 至 1: : : , 阳 性 率 均 为 100%; 抗 体 4 倍 增 长 率 分 别 为 88.10%(74/84) 75.00%(63/84) 79.76%(67/84)( 表 1) 表 1 IPV 加 强 免 疫 前 后 脊 髓 灰 质 炎 3 个 型 别 中 和 抗 体 水 平 及 保 护 率 结 果 加 强 免 疫 前 加 强 免 疫 后 抗 体 4 倍 型 别 GMT 值 (95%CI) 阳 性 率 GMT 值 (95%CI) 阳 性 率 增 长 增 长 (%) (%) 倍 数 率 (%) Ⅰ 型 1:148.50(116.49~89.29) 100 1: ( ~767.34) Ⅱ 型 1:237.68(178.39~16.67) 100 1: ( ~005.29) Ⅲ 型 1:231.87(181.27~96.58) 100 1: ( ~819.58) 注 :IPV: 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 GMT: 几 何 平 均 滴 度 3 加 强 免 疫 前 后 中 和 抗 体 滴 度 分 布 : 加 强 免 疫 前, 脊 灰 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 的 中 和 抗 体 滴 度 分 布 集 中 于 1:128~1:512 范 围 内, 分 别 占 各 组 的 65%(55/84) 55%(46/84) 74%(62/84), 中 和 抗 体 滴 度 1:32 所 占 比 例 分 别 为 20%(17/84) 14%(12/84),9%(8/84) 加 强 免 疫 后, 3 个 型 别 中 和 抗 体 滴 度 升 高, 抗 体 1:1024 者 分 别 占 93%(78/84) 95%(80/84) 92%(77/84)

4 加 强 免 疫 前 中 和 抗 体 滴 度 较 低 者, 免 后 4 倍 增 长 率 较 高 ( 表 2) 表 2 IPV 加 强 免 疫 前 后 脊 髓 灰 质 炎 三 个 型 别 中 和 抗 体 滴 度 分 布 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 加 强 前 加 强 后 4 加 强 前 加 强 后 4 加 强 前 加 强 后 4 GMT 值 倍 增 倍 倍 人 数 构 成 人 数 构 成 人 数 构 成 人 数 构 成 人 数 构 成 人 数 构 成 长 率 增 长 增 长 ( 名 ) (%) ( 名 ) (%) ( 名 ) (%) ( 名 ) (%) ( 名 ) (%) ( 名 ) (%) (%) 率 (%) 率 (%) 1: : : : : : : : > 合 计 注 :IPV: 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 GMT: 几 何 平 均 滴 度 4 接 种 后 不 良 反 应 发 生 情 况 :96 名 研 究 对 象 完 成 了 安 全 性 观 察,16 名 出 现 不 良 反 应, 总 发 生 率 16.67% 观 察 到 的 局 部 反 应 主 要 为 压 痛 3.13%(3/96), 无 红 肿 和 硬 结 ; 全 身 反 应 分 别 为 食 欲 下 降 8.33%(8/96) 易 激 惹 8.33%(8/96) 发 热 7.29%(7/96) 异 常 哭 闹 6.25% (6/96) 嗜 睡 6.25%(6/96) 呕 吐 1.04%(1/96) 所 有 反 应 均 为 轻 度 和 中 度 ; 局 部 反 应 全 部 发 生 在 接 种 当 日, 持 续 1~2 d; 全 身 反 应 中 接 种 后 2 d 内 的 发 生 率 为 1.04%(1/96)~5.21% (5/96), 3 d 的 发 生 率 为 0~3.13%(3/96), 持 续 时 间 <3 d 的 发 生 率 为 1.04%(1/96)~ 6.25%(6/96), 4 d 的 发 生 率 为 0~4.17%(4/96)( 表 3) 未 观 察 到 其 他 身 体 不 适 和 用 药 表 3 IPV 加 强 免 疫 后 不 良 反 应 症 状 的 发 生 率 及 程 度 和 时 间 分 布 发 生 情 程 度 发 生 时 间 (d) 持 续 时 间 (d) 反 应 况 0~2 3 1~3 4 症 状 轻 中 重 局 部 反 应 压 痛 3(3) 2(2) 1(1) 0(0) 3(3) 0(0) 3(3) 0(0) 红 肿 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 硬 结 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 全 身 反 应 发 热 7(7) 4(4) 3(3) 0(0) 4(4) 3(3.13) 6(6) 1(1) 呕 吐 1(1) 1(1) 0(0) 0(0) 1(1) 0(0) 1(1) 0(0) 异 常 哭 闹 6(6) 3(3) 3(3) 0(0) 4(4) 2(2.08) 5(5) 1(1) 嗜 睡 6(6) 5(5) 1(1) 0(0) 4(4) 2(2.08) 5(5) 1(1) 食 欲 下 降 8(8) 5(5) 3(3) 0(0) 5(5) 3(3.13) 4(4) 4(4) 易 激 惹 8(8) 5(5) 3(3) 0(0) 5(5) 3(3.13) 6(6) 2(2) 注 :IPV: 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 ; 调 查 人 数 为 96 名 ; 括 号 外 数 值 为 发 生 例 数, 括 号 内 数 值 为 发 生 率 (%) 讨 论

5 本 研 究 的 基 础 免 疫 阶 段 显 示 [7],2 3 4 月 龄 完 成 3 剂 IPV 基 础 免 疫 的 儿 童, 能 获 得 较 好 的 脊 灰 中 和 抗 体 保 护 率, 但 与 OPV 全 程 IPV 与 OPV 序 贯 程 序 相 比, 其 抗 体 滴 度 水 平 明 显 偏 低 笔 者 研 究 显 示, 完 成 基 础 免 疫 3 剂 IPV 接 种 的 儿 童 18 月 龄 时 脊 灰 抗 体 3 个 型 别 的 保 护 率 均 在 100%, 但 脊 灰 中 和 抗 体 滴 度 明 显 下 降, 有 近 1/5 的 研 究 对 象 已 经 临 近 保 护 水 平 下 限, 因 此 18 月 龄 进 行 加 强 免 疫 是 必 要 和 及 时 的 在 印 度 [8] 德 国 [9] 加 拿 大 [10-11] [12] 泰 国 [13] 和 新 加 坡 等 国 家 进 行 的 18 月 龄 IPV 加 强 免 疫 的 免 疫 原 性 研 究 显 示, 加 强 免 疫 前 的 阳 性 率 [5] 均 在 90% 以 上, 抗 体 滴 度 与 此 次 研 究 结 果 相 近 而 在 中 国 广 西 的 研 究 结 果 显 示, 加 强 免 疫 前 有 近 20% 的 儿 童 低 于 保 护 水 平, 原 因 有 待 进 一 步 分 析 目 前 IPV 加 强 免 疫 的 时 间 和 剂 次 各 国 不 尽 相 同, 有 文 献 指 出 [14], 完 成 IPV 接 种 后 的 最 初 几 年 时 间, 抗 体 水 平 下 降 明 显, 因 此, 我 国 仍 需 完 善 研 究 数 据, 以 确 定 最 佳 的 IPV 加 强 免 疫 时 间 在 以 色 列 瑞 典 法 国 加 拿 大 等 地 对 IPV 免 疫 持 久 性 的 研 究 数 据 表 明, 接 种 3 剂 或 4 剂 IPV 后 4 至 7 年, 血 清 阳 性 率 接 近 100% [15] 荷 兰 曾 对 150 名 儿 童 进 行 多 年 随 访 观 察, 结 果 显 示 1 岁 加 强 一 剂 IPV 后, 脊 灰 抗 体 阳 性 率 >96%, 抗 体 滴 度 为 1:512~1:1351; 随 访 3 年 后, 抗 体 阳 性 率 仍 >93% [16] 本 研 究 中 儿 童 加 强 免 疫 后 3 个 血 清 型 的 GMT 增 长 达 到 1: ~ 1: , 不 但 远 高 于 加 强 免 疫 前 1:148.50~1:237.68, 而 且 也 高 于 全 程 基 础 免 疫 后 1:212.02~1: [7] 这 提 示 按 照 中 国 免 疫 规 划 脊 灰 程 序 月 龄 完 成 IPV 基 础 免 疫 的 儿 童,18 月 龄 时 通 过 加 强 免 疫 可 以 进 一 步 提 高 脊 灰 抗 体 水 平, 结 合 其 他 国 家 的 研 究 经 验, 可 能 具 有 较 好 的 持 久 性 [17] 美 国 疫 苗 不 良 事 件 报 告 系 统 通 过 被 动 监 测 的 形 式 收 集 数 据 显 示, 使 用 IPV 前 后 脊 灰 疫 苗 不 良 反 应 年 发 生 率 没 有 上 升, 反 应 中 常 见 的 为 发 热 抽 搐 易 激 惹 嗜 睡, 接 种 IPV 后 各 种 症 状 的 发 生 比 例 接 近 或 低 于 接 种 OPV 后 1990 至 1994 年 在 法 国 使 用 了 5600 多 万 剂 IPV, 没 有 发 现 与 IPV 有 关 的 严 重 不 良 反 应, 绝 大 多 数 都 是 局 部 反 应 和 发 热 [15] 本 次 研 究 中 安 全 性 观 察 总 不 良 反 应 发 生 率 为 17%, 主 要 为 食 欲 下 降 发 生 率 8% 易 激 惹 8% 和 发 热 7% 等, 未 观 察 到 严 重 反 应, 反 应 主 要 发 生 在 接 种 当 天 及 第, 持 续 时 间 多 <3 d, 说 明 研 究 疫 苗 在 加 强 免 疫 时 具 有 良 好 的 安 全 性 综 上 所 述, 此 次 研 究 表 明 IPV 加 强 免 疫 具 有 良 好 的 免 疫 原 性 和 安 全 性, 可 提 供 长 期 有 效 的 保 护 水 平, 但 我 国 仍 需 继 续 完 善 IPV 使 用 资 料, 结 合 我 国 的 研 究 数 据, 选 择 最 为 合 适 的 免 疫 程 序 已 达 到 最 佳 免 疫 效 果 参 考 文 献 [1] Global Polio Eradication Initiative.Circulating vaccine-derived poliovirus1 (cvdpv) [EB/OL].[ ]. Circulatingvaccinederivedpoliovirus.aspx. [2]Global Polio Eradication Initiative.Polio eradication targets[eb/ol].[ ].] gets.aspx. [3] Inactivated poliovirus vaccine following oral poliovirus vaccine cessation.wkly Epidemiol Rec,2006,81(15): [4] 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 办 公 室. 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 关 于 下 发 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 使 用 指 导 意 见 的 通 知 [EB/OL].[ ]. [5] 英 志 芳, 王 剑 锋, 李 娟, 等. 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 灭 活 疫 苗 在 中 国 幼 儿 中 加 强 免 疫 的 血 清 学 效 果 观 察. 中 国 疫 苗 和 免 疫,2011(4): [6] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局. 预 防 用 疫 苗 临 床 试 验 不 良 反 应 分 级 标 准 指 导 原 则 [EB/OL].

6 [ ]. [7] 卢 莉, 李 晓 梅, 刘 东 磊, 等. 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 和 减 毒 活 疫 苗 不 同 序 贯 免 疫 程 序 的 基 础 免 疫 效 果 研 究. 中 华 预 防 医 学 杂 志,2012,46(6): [8]Dutta AK,Verghese VP,Pemde H,et al.immunogenicity and safety of a DTaP-IPV//PRP~T vaccine (Pentaxim) booster dose during the second year of life in Indian children primed with the same vaccine. Indian Pediatr,2012,49(10): [9]Berner R,Boisnard F,Thomas S, et al.safety and immunogenicity of fully liquid DTaP5-IPV-Hib pediatric combination vaccine (Pediacel ) compared to DTaP3-HBV-IPV/Hib (Infanrix Hexa) when coadministered with heptavalent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) as a booster at months of age: a phase III, modified double-blind, randomized, controlled, multicenter study.vaccine,2012,30(35): [10] Gold R, Barreto L, Ferro S, et al. Safety and immunogenicity of a fully liquid vaccine containing five-component pertussis-diphtheria-tetanus-inactivated poliomyelitis-haemophilus influenzae type b conjugate vaccines administered at two, four, six and 18 months of age.can J Infect Dis Med Microbiol,2007,18(4): [11]Scheifele DW,Halperin SA,Rubin E,et al. Safety and immunogenicity of a pentavalent combination vaccine (diphtheria, tetanus, acellular pertussis, polio, and haemophilus influenzae type B conjugate) when administered as a fourth dose at 15 to 18 months of age. Hum Vaccin,2005,1(5): [12]Chotpitayasunondh T, Thisyakorn U, Pancharoen C, et al. Antibody persistence after primary and booster doses of a pentavalent vaccine against diphtheria, tetanus, acellular pertussis, inactivated poliovirus, haemophilus influenzae type B vaccine among Thai children at months of age. Southeast Asian J Trop Med Public Health,2012,43(2): [13]Lin TY,Wang YH,Huang YC,et al. One-year post-primary antibody persistence and booster immune response to a fully liquid five-component acellular pertussis, diphtheria, tetanus, inactivated poliomyelitis, Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine. Int J Infect Dis,2007,11(6): [14]Bottiger M. Polio immunity to killed vaccine: an 18-year follow-up.vaccine,1990,8(5): [15]Poltkin SA, Orenstein WA, Paul AO. 疫 苗 学. 梁 晓 峰, 译.5 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2011: [16]Rumke HC,Oostvogel PM,Van Steenis G,et al.poliomyelitis in The Netherlands: a review of population immunity and exposure between the epidemics in 1978 and 1992.Epidemiol Infect,1995,115(2): [17]Wattigney WA,Mootrey GT, Braun MM, et al.surveillance for poliovirus vaccine adverse events, 1991 to 1998: impact of a sequential vaccination schedule of inactivated poliovirus vaccine followed by oral poliovirus vaccine.pediatrics,2001,107(5):e83. ( 收 稿 日 期 : ) ( 本 文 编 辑 : 郑 湃 )

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