中国行业季度分析报告

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1 中 国 生 物 制 药 行 业 分 析 报 告 (2007 年 4 季 度 ) 出 版 日 期 :2008 年 02 月 编 写 说 明 4 季 度 以 来, 生 物 化 学 制 品 行 业 生 产 增 速 比 3 季 度 有 所 下 降, 截 至 2007 年 11 月, 行 业 工 业 产 值 达 到 亿 元, 比 上 年 同 期 增 长 19.92%, 工 业 销 售 产 值 亿 元, 比 上 年 同 期 增 长 18.97%, 产 销 率 达 到 95.12%, 比 上 季 度 和 上 年 同 期 均 有 一 定 幅 度 的 提 高 看 好 生 物 医 药 的 理 由 一 : 技 术 方 面, 技 术 差 距 不 大, 成 本 优 势 明 显 随 着 医 药 生 物 技 术 的 发 展, 我 国 生 物 药 研 发 与 产 业 化 能 力 也 大 幅 度 提 高, 形 成 化 学 药 中 药 生 物 药 三 足 鼎 立 的 药 物 新 格 局 我 国 研 发 成 本 低 优 势 明 显, 有 大 量 优 秀 廉 价 的 高 素 质 研 发 人 员, 低 廉 的 研 究 动 物 和 临 床 成 本 理 由 二 : 环 境, 无 论 是 政 策 还 是 资 本 流 向 都 呈 现 有 利 于 行 业 长 期 发 展 的 环 境, 国 家 陆 续 出 台 了 一 系 列 规 划 和 政 策 其 中 对 行 业 最 为 重 要 的 是 今 年 国 家 发 改 委 发 布 的 生 物 产 业 发 展 十 一 五 规 划 理 由 三 : 发 展 趋 势, 在 过 去 三 年 间, 生 物 医 药 子 行 业 无 论 是 从 收 入 还 是 利 润 增 长 上 都 是 远 远 高 于 整 个 医 药 制 造 整 个 行 业 的, 可 以 说, 发 展 以 生 物 医 药 为 代 表 的 生 物 技 术 是 未 来 各 个 国 家 重 点 发 展 趋 势 和 方 向, 也 是 国 际 医 药 行 业 的 研 究 方 向 据 预 测, 全 球 疫 苗 销 售 额 将 以 每 年 18% 的 速 度 递 增, 远 远 超 过 整 个 制 药 行 业 年 增 长 4.4% 的 预 期 值, 预 计 到 2011 年, 全 球 疫 苗 销 售 额 将 从 目 前 的 130 亿 美 元 增 长 到 300 亿 美 元, 疫 苗 的 黄 金 时 代 即 将 到 来, 预 示 着 人 类 将 可 通 过 接 种 疫 苗 有 效 预 防 疟 疾 脑 膜 炎 和 其 他 疾 病 随 着 越 来 越 多 新 型 酶 制 剂 的 问 世, 医 疗 用 酶 将 成 为 国 际 医 药 市 场 的 一 增 长 新 亮 点 ; 国 内 的 医 疗 用 酶 品 种 只 有 多 酶 片 等 少 数 几 只 品 种 酶 是 重 要 蛋 白 质 类 生 化 物 质 的 总 称, 无 论 植 物 还 是 动 物 体 内 均 有 酶 的 存 在 早 在 100 多 年 前, 西 方 科 学 家 即 已 从 动 物 消 化 道 液 体 中 分 离 出 具 有 生 理 作 用 的 酶 -- 胰 蛋 白 酶, 在 试 管 中 这 种 物 质 能 将 各 种 蛋 白 质 分 解 为 氨 基 酸 由 于 广 泛 参 与 各 种 生 理 活 动, 因 此, 酶 在 医 药 上 得 到 了 越 来 越 广 泛 的 应 用, 近 年 来, 国 外 对 其 的 研 究 及 应 用 方 兴 未 艾 I

2 目 录 Ⅰ 2007 年 4 季 度 生 物 制 药 行 业 总 体 运 行 情 况...1 一 总 体 生 产 情 况... 1 二 总 体 销 售 情 况... 1 三 总 体 经 营 情 况... 2 ( 一 ) 利 润 情 况... 2 ( 二 ) 亏 损 情 况... 3 ( 三 ) 税 金 情 况... 4 ( 四 ) 其 他 经 营 指 标... 4 四 行 业 发 展 动 态... 7 ( 一 ) 人 用 禽 流 感 疫 苗 的 研 制 进 展... 7 ( 二 ) 外 企 投 资 7 亿 在 华 建 厂 产 流 感 疫 苗... 7 ( 三 ) 美 皮 肤 干 细 胞 研 究 又 获 新 进 展... 8 ( 四 ) 默 克 召 回 约 10 万 支 对 华 销 售 疫 苗... 8 ( 五 ) 美 国 礼 来 斥 资 180 万 欧 元 助 中 国 糖 尿 病 研 究... 9 五 行 业 发 展 趋 势 ( 一 ) 生 物 医 药 业 春 寒 回 暖 ( 二 ) 生 物 医 药 成 本 优 势 显 著 产 业 增 长 厚 积 薄 发 ( 三 ) 新 药 研 发 放 眼 国 际, 鼓 励 创 新 政 策 值 得 关 注 Ⅱ 世 界 生 物 制 药 产 业 发 展 趋 势...13 一 2008 年 全 球 药 业 将 七 上 七 下 二 预 计 全 球 疫 苗 销 售 额 以 18% 的 速 度 递 增 ( 一 ) 有 危 才 有 机 ( 二 ) 新 产 品 驱 动 ( 三 ) 市 场 前 景 看 好 ( 四 ) 基 金 助 力 产 业 II

3 三 2007 年 全 球 十 五 强 R&D 投 入 情 况 Ⅲ 生 物 药 品 市 场 情 况...21 一 医 疗 用 酶 市 场 等 待 爆 发 ( 一 ) 工 业 化 生 产 面 不 大 ( 二 ) 在 β- 内 酰 胺 抗 生 素 生 产 上 具 有 重 要 作 用 ( 三 ) 功 能 性 低 聚 糖 保 健 品 兴 起 增 加 原 料 用 量 ( 四 ) 医 疗 用 酶 市 场 深 藏 潜 力 二 RNA 药 物 研 发 引 领 未 来 ( 一 ) 反 义 RNA ( 二 )RNA 干 扰 ( 三 ) 小 RNA 三 国 中 内 的 凝 血 国 因 子 Ⅷ 严 经 重 短 缺 市 济 场 热 流 暗 信 涌... 息 网 24 ( 一 ) 可 观 的 市 场 潜 力 ( 二 ) 依 赖 医 保 推 动 四 抗 HIV 药 市 场 价 值 80 亿 美 元 再 掀 割 据 之 争 ( 一 )GSK 霸 主 地 位 难 保 ( 二 )Gilead 和 百 时 美 施 贵 宝 是 竞 争 主 力 ( 三 ) 新 型 药 物 值 得 关 注 ( 四 ) 强 生 的 表 现 不 可 小 觑 五 抗 凝 血 剂 市 场 竞 争 激 烈 多 家 药 企 竞 相 研 发 ( 一 ) 在 研 新 药 扩 大 市 场 规 模 ( 二 ) 数 项 临 床 试 验 此 起 彼 伏 ( 三 ) 不 能 放 松 对 副 作 用 的 警 惕 Ⅳ 2007 年 4 季 度 主 要 生 物 制 药 企 业 经 营 情 况...31 一 整 体 情 况 二 升 华 集 团 三 山 东 正 大 福 瑞 达 制 药 有 限 公 司 四 上 海 生 物 制 品 研 究 所 III

4 五 诺 维 信 ( 中 国 ) 生 物 技 术 有 限 公 司 图 表 目 录 图 表 年 5 月 年 11 月 生 物 生 化 行 业 产 值 情 况... 1 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 销 售 收 入 情 况... 2 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 利 润 情 况... 2 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 亏 损 情 况... 3 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 税 金 情 况... 4 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 盈 利 能 力 比 率 指 标... 4 图 表 年 8 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 偿 债 能 力 比 率 指 标... 5 图 表 年 8 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 成 长 能 力 比 率 指 标... 6 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 资 产 运 营 能 力 指 标... 6 图 表 年 11 月 生 物 生 化 制 品 的 制 造 业 龙 头 企 业 效 益 情 况 图 表 年 2 月 年 11 月 升 华 集 团 控 股 有 限 公 司 经 营 情 况 图 表 年 2 月 年 11 月 山 东 正 大 福 瑞 达 制 药 有 限 公 司 经 营 情 况 图 表 年 2 月 年 11 月 上 海 生 物 制 品 研 究 所 经 营 情 况 图 表 年 2 月 年 11 月 诺 维 信 生 物 技 术 有 限 公 司 经 营 情 况 本 报 告 图 表 如 未 标 明 资 料 来 源, 均 来 源 于 中 经 网 统 计 数 据 库 IV

5 Ⅰ 2007 年 4 季 度 生 物 制 药 行 业 总 体 运 行 情 况 一 总 体 生 产 情 况 4 季 度 以 来, 生 物 化 学 制 品 行 业 生 产 增 速 比 3 季 度 有 所 下 降, 截 至 2007 年 11 月, 行 业 工 业 产 值 达 到 亿 元, 比 上 年 同 期 增 长 19.92%, 工 业 销 售 产 值 亿 元, 比 上 年 同 期 增 长 18.97%, 产 销 率 达 到 95.12%, 比 上 季 度 和 上 年 同 期 均 有 一 定 幅 度 的 提 高 图 表 年 5 月 年 11 月 生 物 生 化 行 业 产 值 情 况 时 间 工 业 总 产 值 工 业 销 售 产 值 产 销 率 累 计 ( 千 元 ) 同 比 增 长 (%) 累 计 ( 千 元 ) 同 比 增 长 (%) (%) 二 总 体 销 售 情 况 从 销 售 情 况 来 看, 截 至 2007 年 11 月, 生 物 生 化 制 品 行 业 销 售 收 入 达 到 亿 元, 比 上 年 同 期 增 长 22.14%, 比 上 季 度 和 上 年 同 期 的 增 长 率 略 有 下 降 1

6 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 销 售 收 入 情 况 单 位 : 千 元,% 指 标 累 计 产 品 销 售 收 入 同 比 增 长 三 总 体 经 营 情 况 ( 一 ) 利 润 情 况 从 利 润 情 况 来 看, 截 至 2007 年 11 月, 生 物 生 化 制 品 行 业 累 计 利 润 达 到 亿 元, 累 计 利 润 总 额 比 上 年 同 期 增 长 亿 元, 增 长 情 况 与 上 年 同 期 水 平 相 比 有 较 大 水 平 的 提 高 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 利 润 情 况 单 位 : 千 元 指 标 累 计 利 润 总 额 比 去 年 同 期 增 减

7 指 标 累 计 利 润 总 额 比 去 年 同 期 增 减 ( 二 ) 亏 损 情 况 截 至 2007 年 11 月, 生 物 化 学 制 品 行 业 亏 损 企 业 数 为 108 家, 比 上 季 度 下 降 12 家, 但 高 于 上 年 同 期 104 家 的 水 平, 亏 损 面 从 上 季 度 的 21.35% 下 降 到 18.62% 亏 损 企 业 累 计 亏 损 达 到 4.48 亿 元, 亏 损 总 额 累 计 同 比 下 降 达 到 18.29%, 下 降 幅 度 为 近 期 所 罕 见 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 亏 损 情 况 单 位 : 个, 千 元,% 时 间 亏 损 企 业 单 位 数 亏 损 总 额 同 比 增 长

8 ( 三 ) 税 金 情 况 受 生 产 和 销 售 增 长 提 速 的 影 响, 生 物 生 化 制 品 行 业 上 缴 税 金 增 速 也 有 所 提 高, 截 至 2007 年 11 月, 累 计 税 金 达 到 亿 元, 同 比 增 长 19.18%, 比 上 年 同 期 提 高 近 3 个 百 分 点, 比 上 季 度 有 一 定 幅 度 的 提 高 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 月 度 税 金 情 况 单 位 : 千 元,% 时 间 税 金 总 额 同 比 增 长 ( 四 ) 其 他 经 营 指 标 1. 盈 利 能 力 指 标 从 主 要 盈 利 能 力 指 标 情 况 来 看,2007 年 11 月, 生 物 生 化 制 品 行 业 资 金 利 润 率 和 销 售 利 润 率 都 比 上 季 度 有 较 大 的 提 高, 处 于 近 期 较 高 水 平 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 盈 利 能 力 比 率 指 标 时 间 资 金 利 润 率 ( 年 率 化 ) 销 售 利 润 率 单 位 :% 4

9 时 间 资 金 利 润 率 ( 年 率 化 ) 销 售 利 润 率 偿 债 能 力 指 标 从 偿 债 能 力 比 率 指 标 来 看,2007 年 11 月, 生 物 生 化 制 品 行 业 资 产 负 债 率 达 到 43.76%, 比 上 季 度 略 有 下 降, 偿 债 能 力 略 有 提 高, 但 变 化 不 大 图 表 年 8 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 偿 债 能 力 比 率 指 标 时 间 资 产 负 债 率 现 金 比 率 单 位 :% 3. 成 长 能 力 指 标 从 成 长 能 力 比 率 指 标 来 看,2007 年 11 月, 生 物 生 化 制 品 行 业 资 产 总 额 增 长 率 达 到 13.01%, 比 上 季 度 略 有 提 高 ; 从 业 人 员 增 长 率 达 到 6.97%, 比 上 季 度 有 所 提 高 5

10 图 表 年 8 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 成 长 能 力 比 率 指 标 单 位 :% 时 间 资 产 总 额 增 长 率 净 资 产 总 额 增 长 率 从 业 人 员 增 长 率 资 产 运 营 能 力 指 标 从 资 产 运 营 能 力 指 标 来 看,2007 年 11 月, 生 物 生 化 制 品 行 业 产 成 品 资 金 占 有 达 到 亿 元, 同 比 增 长 7.04%, 比 上 季 度 有 所 提 高 ; 产 成 品 资 金 占 有 率 达 到 10.14%, 比 上 季 度 有 所 下 降 ; 应 收 账 款 增 长 较 快, 流 动 资 产 周 转 次 数 略 有 下 降 图 表 年 2 月 年 11 月 生 物 生 化 制 品 行 业 资 产 运 营 能 力 指 标 时 间 单 位 : 千 元,%, 次 产 成 品 资 金 占 用 同 比 增 长 产 成 品 资 金 占 有 率 应 收 帐 款 净 额 同 比 增 长 流 动 资 产 周 转 次 数

11 四 行 业 发 展 动 态 ( 一 ) 人 用 禽 流 感 疫 苗 的 研 制 进 展 该 项 目 是 在 国 家 科 技 部 和 卫 生 部 支 持 下, 由 北 京 科 兴 生 物 制 品 有 限 公 司 与 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 共 同 研 制 2007 年 9 月 -11 月, 疫 苗 研 究 者 正 式 实 施 了 人 用 禽 流 感 疫 苗 的 II 期 临 床 试 验 试 验 由 北 京 市 疾 病 预 防 控 制 中 心 承 担, 试 验 采 取 分 层 随 机 双 盲 试 验 设 计, 共 有 402 名 年 龄 范 围 在 岁 的 受 试 者 参 加 了 本 次 试 验 12 月 22 日, 在 科 技 部 卫 生 部 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 的 见 证 下, 对 Ⅱ 期 临 床 试 验 结 果 进 行 揭 盲 试 验 结 果 显 示, 用 于 临 床 试 验 的 3 个 抗 原 剂 量 的 疫 苗 均 可 诱 发 人 体 产 生 一 定 程 度 的 抗 体, 其 中 10ug 和 15ug 剂 量 疫 苗 的 保 护 性 抗 体 阳 性 率 抗 体 阳 转 率 和 GMT 增 高 倍 数 三 项 指 标 均 达 到 国 际 公 认 的 疫 苗 评 价 标 准, 显 示 疫 苗 对 人 体 有 很 好 的 免 疫 原 性 ( 即 有 效 的 保 护 性 ) 从 受 试 者 的 局 部 和 全 身 不 良 反 应 观 察 结 果 看, 均 未 出 现 严 重 不 良 反 应, 表 明 疫 苗 具 有 良 好 的 安 全 性 疫 苗 研 究 者 称, II 期 临 床 试 验 确 定 了 疫 苗 的 免 疫 剂 量 和 程 序, 为 我 国 应 对 流 感 大 流 行 提 供 了 科 学 有 效 的 手 段 按 计 划, 人 用 禽 流 感 疫 苗 的 临 床 研 究 将 分 两 个 阶 段 进 行, 衡 量 该 疫 苗 对 人 体 的 安 全 性 和 有 效 性, 同 时 获 得 可 使 人 体 最 短 时 间 里 产 生 免 疫 的 恰 当 接 种 剂 量 早 在 2005 年 12 月 至 2006 年 6 月, 人 用 禽 流 感 疫 苗 I 期 临 床 试 验 就 分 别 接 种 4 个 不 同 剂 量 的 试 验 目 前, 北 京 科 兴 已 建 成 年 产 2000 万 支 人 用 禽 流 感 疫 苗 的 生 产 基 地, 研 究 者 称, 如 果 流 感 大 流 行 突 然 暴 发, 在 国 家 批 准 的 前 提 下, 该 生 产 线 可 以 立 即 投 入 人 用 禽 流 感 疫 苗 的 生 产 ( 二 ) 外 企 投 资 7 亿 在 华 建 厂 产 流 感 疫 苗 欧 洲 最 大 的 制 药 公 司 赛 诺 菲 - 安 万 特 昨 日 在 京 召 开 新 闻 发 布 会, 宣 布 与 深 圳 市 政 府 签 署 一 项 协 议, 将 在 深 圳 投 资 7 亿 元 人 民 币 用 于 建 立 流 感 疫 苗 生 产 工 厂 该 厂 计 划 于 2008 年 开 始 建 设, 目 标 是 到 2012 年 为 中 国 市 场 生 产 季 节 性 流 感 疫 苗 据 悉, 赛 诺 菲 - 安 万 特 CEO 雷 福 杰 是 随 同 萨 科 奇 访 华 的 代 表 团 的 成 员 在 中 国 生 产 的 流 感 疫 苗 采 用 的 是 与 全 球 其 他 地 方 一 样 高 的 水 平 和 工 艺, 而 且 材 料 也 不 比 其 他 地 方 便 宜 预 计 2012 年 起 产 量 将 达 到 每 年 2500 万 人 份 希 望 到 2015 年 产 量 能 够 增 加 一 倍 赛 诺 菲 巴 斯 德 在 中 国 的 控 股 子 公 司 深 圳 赛 诺 菲 巴 斯 德 生 物 制 品 有 限 公 司 高 级 工 程 师 易 荣 大 向 本 报 记 者 表 示, 这 次 协 议 最 重 大 的 意 义 在 于 实 现 了 在 中 国 生 产 流 感 疫 苗 的 有 效 成 分 而 此 前 虽 然 该 公 司 一 直 在 中 国 市 场 上 销 售 流 感 疫 苗, 中 国 工 厂 却 只 是 充 当 分 装 和 包 装 的 角 色, 而 今 后 疫 苗 的 核 心 技 术 部 分 ( 有 效 成 分 ) 将 在 中 国 应 用 于 生 产 产 品 赛 诺 菲 巴 斯 德 在 中 国 的 四 大 产 品 是 : 流 行 性 感 冒 病 毒 裂 解 疫 苗 b 型 流 感 嗜 血 杆 菌 结 合 疫 苗 23 价 肺 炎 球 菌 多 糖 疫 苗 和 人 用 狂 犬 病 纯 7

12 化 疫 苗 (Vero 细 胞 ), 由 深 圳 赛 诺 菲 巴 斯 德 生 物 制 品 有 限 公 司 生 产 ( 三 ) 美 皮 肤 干 细 胞 研 究 又 获 新 进 展 07 年 11 月, 日 本 京 都 大 学 科 学 家 山 中 教 授 利 用 人 体 皮 肤 细 胞 制 成 了 诱 导 多 功 能 干 细 胞 (ips), 这 一 成 果 被 诸 多 业 内 专 家 称 为 2007 年 最 伟 大 的 医 学 成 就 12 月 23 日, 美 国 科 学 家 在 自 然 杂 志 上 发 表 论 文 称, 他 们 利 用 与 山 中 教 授 相 同 的 4 个 基 因, 直 接 提 取 胎 儿 肺 部 及 皮 肤 细 胞 新 生 儿 皮 肤 细 胞 及 健 康 志 愿 者 的 皮 肤 细 胞 进 行 研 究, 最 终 制 成 了 诱 导 多 功 能 干 细 胞, 把 这 一 研 究 成 果 又 向 前 推 进 了 一 步 作 为 一 种 早 期 细 胞, 干 细 胞 可 分 化 成 人 体 内 220 种 不 同 细 胞 医 学 研 究 人 员 希 望 有 朝 一 日 能 在 实 验 室 培 养 皿 中 将 这 些 细 胞 培 养 成 某 些 组 织, 来 替 代 被 疾 病 或 意 外 事 故 损 伤 的 器 官 山 中 教 授 研 究 小 组 曾 利 用 逆 转 录 酶 病 毒 将 四 种 基 因 分 别 导 入 老 鼠 和 成 年 人 的 皮 肤 细 胞 内, 使 它 们 失 去 了 分 化 特 征 而 成 为 诱 导 多 功 能 干 细 胞 而 此 次 麻 省 波 士 顿 儿 童 医 院 乔 治? 戴 利 领 导 的 小 组 用 类 似 的 办 法 从 更 多 类 型 的 皮 肤 细 胞 中 获 得 了 干 细 胞, 即 利 用 基 因 重 新 编 排 技 术, 向 皮 肤 细 胞 中 植 入 一 组 4 个 基 因, 通 过 基 因 重 新 编 排, 使 皮 肤 细 胞 具 备 胚 胎 干 细 胞 的 功 能 此 外, 研 究 人 员 还 发 现 了 制 造 干 细 胞 的 过 程 中 不 必 使 用 名 为 C-Myc 的 癌 症 基 因, 这 与 山 中 教 授 12 月 的 研 究 发 现 一 致 戴 利 介 绍 说, 他 们 此 次 是 利 用 直 接 从 志 愿 者 身 上 提 取 的 皮 肤 细 胞 进 行 研 究 的, 而 此 前 的 两 个 科 研 小 组 都 是 利 用 实 验 室 培 养 过 的 专 用 人 体 皮 肤 细 胞 进 行 研 究 戴 利 称, 虽 然 看 起 来 这 只 是 个 微 小 的 差 别, 但 他 们 的 最 新 成 果 表 明, 从 任 何 人 身 上 提 取 皮 肤 细 胞 进 行 皮 肤 干 细 胞 研 究 都 是 可 行 的 研 究 人 员 称, 这 一 成 果 非 常 重 要, 它 标 志 着 人 类 向 个 体 化 干 细 胞 又 迈 进 了 一 步, 即 向 患 者 移 植 的 干 细 胞 与 其 自 身 的 基 因 密 码 完 全 相 同, 因 此 不 会 引 起 人 体 免 疫 系 统 的 排 斥 反 应 但 研 究 人 员 强 调, 在 诱 导 多 功 能 干 细 胞 被 证 实 为 安 全 有 效 且 能 被 用 来 培 养 补 充 组 织 之 前, 其 研 究 还 面 临 着 诸 多 障 碍, 因 此 必 须 在 找 到 一 种 办 法 来 避 免 潜 在 的 有 害 基 因 修 改 后, 才 能 开 始 多 功 能 干 细 胞 的 临 床 应 用 其 中, 一 个 值 得 一 试 的 目 标 是, 找 到 一 种 生 化 药 剂 来 替 换 诱 导 多 功 能 干 细 胞 过 程 中 的 基 因 渗 透 ( 四 ) 默 克 召 回 约 10 万 支 对 华 销 售 疫 苗 本 季 度, 美 国 默 克 制 药 公 司 在 美 宣 布, 主 动 召 回 约 100 万 剂 可 能 受 到 污 染 的 疫 苗 据 悉, 其 中 涉 及 约 10 万 支 在 华 销 售 的 疫 苗 目 前 召 回 工 作 已 在 全 球 同 步 展 开, 但 尚 无 不 良 反 应 报 告 默 克 公 司 的 新 闻 公 报 说, 这 次 召 回 的 疫 苗 主 要 为 Hib(B 型 流 感 嗜 血 杆 菌 ) 疫 苗, 可 以 预 防 由 这 一 病 菌 引 起 的 脑 膜 炎 肺 炎 等 严 8

13 重 感 染 这 是 一 种 常 用 疫 苗, 接 种 对 象 主 要 为 儿 童 默 克 公 司 此 次 全 球 召 回 的 疫 苗 总 计 为 13 个 批 次, 约 100 万 支 据 悉, 默 克 公 司 在 对 其 位 于 美 国 宾 夕 法 尼 亚 州 的 一 家 工 厂 进 行 检 查 时, 发 现 一 台 生 产 设 备 可 能 受 到 了 某 种 细 菌 的 污 染, 因 而 无 法 确 保 这 些 批 次 的 疫 苗 的 无 菌 性 尽 管 目 前 尚 未 在 具 体 的 疫 苗 中 发 现 污 染, 而 且 潜 在 的 污 染 可 能 性 很 低, 即 使 存 在, 污 染 程 度 也 很 低, 但 公 司 依 然 决 定 主 动 召 回 相 关 批 次 的 全 部 疫 苗 默 克 公 司 中 国 区 相 关 负 责 人 证 实, 召 回 的 疫 苗 中 有 一 个 批 次 销 往 中 国, 具 体 为 批 号 J2438 的 普 泽 欣 疫 苗, 约 10 万 支 默 克 公 司 已 于 第 一 时 间 通 知 中 国 的 各 级 政 府 机 构 经 销 商 和 疾 控 中 心, 并 正 在 根 据 中 国 新 颁 布 的 药 品 召 回 管 理 办 法, 与 中 方 密 切 合 作, 实 施 本 次 召 回 不 过, 专 家 称 公 众 无 需 为 此 次 预 警 式 的 召 回 而 感 到 恐 慌 美 国 疾 病 控 制 和 预 防 中 心 负 责 人 朱 莉 格 伯 丁 说, 这 不 会 构 成 对 健 康 的 威 胁, 但 是 召 回 行 动 会 比 较 麻 烦 尽 管 这 批 疫 苗 有 可 能 受 到 污 染, 但 疫 苗 的 效 用 不 受 影 响, 已 经 接 种 这 些 疫 苗 的 儿 童 无 需 再 次 接 种 ( 五 ) 美 国 礼 来 斥 资 180 万 欧 元 助 中 国 糖 尿 病 研 究 11 月 17 日, 美 国 礼 来 公 司 在 中 华 医 学 会 糖 尿 病 分 会 第 11 次 全 国 学 术 会 议 上, 宣 布 将 斥 资 180 万 欧 元, 在 今 后 三 年 与 中 华 医 学 会 糖 尿 病 学 分 会 合 作 开 展 一 系 列 糖 尿 病 研 究 和 培 训 项 目 这 是 继 成 立 专 门 针 对 中 国 的 投 资 基 金 后, 礼 来 再 次 在 华 宣 布 的 又 一 重 大 举 措 此 次 资 助 180 万 欧 元 将 主 要 用 于 中 国 医 学 工 作 者 的 培 训 和 研 究 课 程, 支 持 中 国 医 生 赴 欧 洲 与 那 里 的 同 行 一 起 开 展 研 究 项 目 和 课 程 至 于 具 体 开 展 哪 些 项 目, 将 由 中 华 医 学 会 独 立 运 作, 他 们 不 会 干 涉 他 认 为, 一 方 面, 中 国 在 糖 尿 病 领 域 的 医 疗 水 平 和 质 量 很 高, 在 全 世 界 都 属 于 先 进 国 家, 这 里 具 有 优 秀 的 糖 尿 病 专 家 另 一 方 面, 中 国 已 经 成 为 全 球 第 二 大 糖 尿 病 重 灾 区, 并 且 近 年 来 增 幅 很 快, 预 计 到 2025 年 患 者 人 数 将 达 到 5930 万 他 们 希 望 通 过 这 笔 资 金, 协 助 中 国 专 家 更 好 地 与 欧 洲 同 行 合 作 交 流, 借 助 中 国 专 家 的 力 量, 帮 助 全 社 会 找 到 更 好 的 治 疗 糖 尿 病 的 方 案 根 据 权 威 统 计 机 构 IMS 的 调 查 结 果, 礼 来 是 在 中 国 业 绩 成 长 最 快 的 公 司 作 为 全 球 最 早 将 胰 岛 素 商 业 化 的 企 业, 我 们 在 糖 尿 病 治 疗 领 域 拥 有 很 多 优 势 虽 然 我 们 的 对 手 在 这 里 非 常 强 大, 甚 至 有 的 占 据 市 场 份 额 50% 以 上, 但 是 我 们 的 目 标 很 明 确, 希 望 2012 年 礼 来 能 成 为 这 个 市 场 的 主 导 者 戴 瑞 哲 胸 有 成 竹 地 说 目 前, 礼 来 已 经 把 中 国 作 为 战 略 性 市 场, 希 望 在 这 里 进 一 步 加 大 投 资 今 年, 他 们 在 中 国 糖 尿 病 药 品 销 售 方 面 增 加 了 200 位 销 售 代 表, 数 目 翻 倍 希 望 加 大 与 中 国 医 生 和 患 者 的 交 流, 经 过 几 年 的 努 力, 成 为 市 场 领 导 者 9

14 五 行 业 发 展 趋 势 ( 一 ) 生 物 医 药 业 春 寒 回 暖 2007 年 生 物 医 药 产 业 经 历 了 春 寒 回 暖 稳 步 前 行 的 发 展 过 程 今 年 10 月, 吉 林 省 科 技 厅 宣 布, 中 国 首 个 由 国 家 药 监 局 正 式 批 准 的 艾 滋 病 疫 苗 ( 核 酸 疫 苗 与 重 组 痘 苗 联 合 使 用 ) 研 究 项 目 正 式 进 入 到 Ⅱ 期 临 床 研 究, 这 表 明 了 我 国 抗 艾 滋 病 疫 苗 研 制 已 经 与 世 界 水 平 同 步 目 前, 全 世 界 都 非 常 重 视 对 抗 艾 滋 病 疫 苗 的 研 究, 这 不 仅 仅 因 为 患 者 对 于 治 愈 的 需 求 日 益 加 大, 更 重 要 的 原 因 还 在 于 全 球 对 于 艾 滋 病 疫 苗 的 研 究 长 期 处 于 屡 战 屡 败 屡 败 屡 战 的 阶 段 在 这 个 领 域, 中 国 的 生 物 医 药 科 学 家 一 直 与 世 界 各 国 的 科 学 家 们 共 同 战 斗 在 最 前 线 据 介 绍, 从 上 世 纪 九 十 年 代 起, 中 国 就 开 始 立 项 研 制 艾 滋 病 疫 苗, 有 多 家 科 研 机 构 介 入 了 这 项 研 究 此 次 由 长 春 百 克 药 业 公 司 进 行 的 艾 滋 病 疫 苗 研 究 在 2006 年 获 得 重 大 突 破, 其 Ⅰ 期 临 床 研 究 顺 利 完 成 从 第 一 批 共 8 名 受 试 者 接 受 第 一 针 免 疫 接 种 开 始, 全 部 49 名 受 试 者 完 成 了 180 天 的 随 访 观 察 结 果 表 明, 未 见 受 试 者 产 生 严 重 不 良 反 应 ; 疫 苗 注 射 15 天 后 即 能 诱 导 人 体 产 生 针 对 HIV-1 的 特 异 性 细 胞 免 疫 反 应 此 次 研 制 的 艾 滋 病 疫 苗, 选 择 的 抗 原 基 因 来 源 于 中 国 流 行 的 艾 滋 病 病 毒 株, 非 常 适 用 于 中 国 的 艾 滋 病 人 群 应 该 说, 对 艾 滋 病 疫 苗 的 研 究 所 获 得 的 成 就 精 准 地 代 表 了 2007 年 中 国 生 物 医 药 产 业 的 主 流 发 展 趋 势 -- 自 主 创 新 在 这 个 十 一 五 的 初 期 年 份 中, 具 有 自 主 知 识 产 权 的 研 制 成 果 和 产 业 化 应 用 均 显 示 出 越 来 越 强 劲 的 势 头 在 新 药 领 域, 由 百 泰 药 业 生 产 的 泰 欣 生, 在 引 进 古 巴 技 术 的 基 础 上, 运 用 新 型 的 哺 乳 动 物 细 胞 大 规 模 培 养 技 术, 突 破 了 单 克 隆 抗 体 产 业 化 过 程 的 瓶 颈, 形 成 具 有 自 主 知 识 产 权 的 创 新 药, 成 为 我 国 第 一 个 被 批 准 的 基 因 工 程 人 源 化 单 克 隆 抗 体 药 物 在 克 隆 技 术 上,9 月 14 日, 世 界 首 例 转 基 因 克 隆 兔 在 我 国 诞 生, 目 前 已 经 存 活 3 个 月 由 于 兔 子 和 人 在 生 理 上 较 为 接 近, 克 隆 兔 的 出 现, 可 将 其 作 为 帮 助 人 类 筛 选 药 物 研 究 遗 传 学 疾 病 的 动 物 模 型, 有 助 于 研 究 一 些 人 类 遗 传 疾 病 在 产 业 化 应 用 领 域,12 月 17 日, 第 四 军 医 大 学 宣 布 了 我 国 第 一 个 活 体 人 造 皮 肤 正 式 应 用 于 临 床 作 为 目 前 我 国 组 织 工 程 研 究 的 唯 一 成 功 产 品, 这 种 可 由 工 厂 生 产 名 为 安 体 肤 的 人 造 皮 肤 含 有 活 细 胞, 不 仅 具 有 真 皮 层 和 表 皮 层, 在 色 泽 质 感 生 物 相 溶 性 上 实 现 了 以 假 乱 真, 而 且 可 直 接 用 于 各 类 皮 肤 创 伤 患 者 这 一 在 我 国 组 织 工 程 研 究 领 域 具 有 里 程 碑 意 义 的 具 有 完 全 自 主 知 识 产 权 的 产 品, 经 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 正 式 批 准 注 册 即 将 面 世 10

15 此 外, 由 中 国 生 物 技 术 外 包 联 盟 (ABO) 发 起 成 立, 并 吸 收 了 西 安 第 四 军 医 大 学 细 胞 工 程 研 究 中 心 和 江 苏 太 平 洋 美 诺 克 生 物 药 业 有 限 公 司 两 家 京 外 企 业 的 北 方 抗 体 产 业 联 盟, 仅 成 立 半 年, 便 喜 传 捷 报 联 盟 首 席 科 学 家 陈 志 南 研 制 的 我 国 第 一 个 拥 有 完 全 自 主 知 识 产 权 的 抗 体 类 药 物, 也 是 全 球 首 个 用 于 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 单 抗 导 向 同 位 素 药 物 --- 美 妥 昔 单 抗 体 注 射 液 ( 碘 [131I]), 成 功 地 转 让 给 成 都 的 华 神 集 团, 上 市 半 年 获 得 了 3000 万 元 的 销 售 业 绩, 成 为 产 业 化 最 快 最 成 功 的 一 个 案 例 陈 志 南 本 人 也 由 于 在 肿 瘤 细 胞 生 物 学 抗 体 工 程 / 生 物 制 药 和 细 胞 工 程 技 术 方 面 的 成 就 被 列 入 2007 年 中 国 工 程 院 院 士 增 选 名 单 2007 年 在 生 物 医 药 领 域 中, 不 仅 国 家 对 创 新 药 物 研 发 的 支 持 力 度 在 加 大, 各 地 对 于 企 业 的 创 新 体 系 建 设 也 有 所 增 强 上 海 以 张 江 为 核 心 形 成 辐 射 华 东 地 区 的 生 物 医 药 研 发 区 域 仍 然 引 领 着 国 内 技 术 的 发 展, 而 北 京 则 逐 步 将 生 物 医 药 的 研 究 以 外 包 的 形 式 拓 展 到 了 海 外 市 场 于 2005 年 成 立 的 ABO 在 不 到 两 年 的 时 间 里, 摸 索 出 一 套 针 对 国 际 市 场 生 物 技 术 需 求 提 供 完 整 解 决 方 案 的 服 务 模 式 联 盟 中 的 成 员 单 位 都 是 些 中 小 型 的 研 究 机 构 及 企 业, 在 ABO 的 组 织 和 品 牌 支 撑 下, 这 些 企 业 由 单 一 的 技 术 相 互 组 合 形 成 合 力, 共 同 完 成 跨 国 公 司 的 订 单, 逐 渐 形 成 了 基 因 组 研 究 抗 体 制 备 药 物 安 全 性 评 价 及 制 剂 研 究 化 学 合 成 等 五 大 技 术 解 决 方 案 的 服 务 体 系 经 过 两 年 来 的 发 展,ABO 成 员 由 原 来 的 8 家 发 展 到 19 家, 并 成 为 北 京 生 物 医 药 产 业 的 支 撑 预 计 2007 年 联 盟 的 订 单 收 入 将 达 到 3 亿 元 面 对 即 将 过 去 的 一 年 我 国 生 物 医 药 产 业 所 取 得 的 成 就, 北 京 生 物 技 术 和 新 医 药 产 业 促 进 中 心 主 任 雷 霆 做 出 两 点 评 价 : 一 是 由 于 我 国 在 科 技 研 发 的 投 入 上 与 市 场 的 需 求 仍 然 相 差 甚 远, 导 致 了 在 生 物 医 药 领 域 中 的 自 主 创 新 技 术 发 展 并 没 有 想 象 的 那 么 乐 观 但 是, 在 拥 有 自 主 知 识 产 权 的 技 术 上, 今 年 我 们 仍 取 得 了 长 足 的 进 步, 特 别 是 在 疫 苗 研 究 抗 体 研 究 组 织 工 程 学 以 及 干 细 胞 研 究 领 域 都 已 经 走 在 世 界 前 列 二 是 改 革 已 成 为 主 旋 律 如 何 利 用 科 技 体 制 改 革 的 契 机, 将 散 落 在 各 科 研 院 所 的 优 势 资 源 最 大 限 度 地 释 放 出 来, 已 成 为 发 展 我 国 生 物 医 药 产 业 的 重 要 工 作 但 是, 改 革 是 个 渐 进 的 过 程, 在 生 物 医 药 研 发 体 制 改 革 的 思 路 上, 企 业 要 成 为 研 发 创 新 的 主 体 的 观 念 仍 然 有 待 进 一 步 的 转 变 未 来 的 生 物 医 药 要 将 研 发 做 成 产 业 化, 要 更 多 地 依 靠 投 资 主 体 和 创 新 主 体 的 优 势 作 用, 不 仅 要 把 技 术 成 果 转 换 为 产 品 做 出 品 牌, 也 要 把 技 术 服 务 看 成 是 产 品 并 形 成 品 牌, 在 和 国 际 接 轨 的 过 程 中 跻 身 到 世 界 一 流 的 研 发 行 列 中, 为 国 内 的 生 物 医 药 产 业 寻 觅 到 更 大 的 发 展 空 间 11

16 ( 二 ) 生 物 医 药 成 本 优 势 显 著 产 业 增 长 厚 积 薄 发 看 好 生 物 医 药 的 理 由 一 : 技 术 方 面, 技 术 差 距 不 大, 成 本 优 势 明 显 随 着 医 药 生 物 技 术 的 发 展, 我 国 生 物 药 研 发 与 产 业 化 能 力 也 大 幅 度 提 高, 形 成 化 学 药 中 药 生 物 药 三 足 鼎 立 的 药 物 新 格 局 我 国 研 发 成 本 低 优 势 明 显, 有 大 量 优 秀 廉 价 的 高 素 质 研 发 人 员, 低 廉 的 研 究 动 物 和 临 床 成 本 理 由 二 : 环 境, 无 论 是 政 策 还 是 资 本 流 向 都 呈 现 有 利 于 行 业 长 期 发 展 的 环 境, 国 家 陆 续 出 台 了 一 系 列 规 划 和 政 策 其 中 对 行 业 最 为 重 要 的 是 今 年 国 家 发 改 委 发 布 的 生 物 产 业 发 展 十 一 五 规 划 理 由 三 : 发 展 趋 势, 在 过 去 三 年 间, 生 物 医 药 子 行 业 无 论 是 从 收 入 还 是 利 润 增 长 上 都 是 远 远 高 于 整 个 医 药 制 造 整 个 行 业 的, 可 以 说, 发 展 以 生 物 医 药 为 代 表 的 生 物 技 术 是 未 来 各 个 国 家 重 点 发 展 趋 势 和 方 向, 也 是 国 际 医 药 行 业 的 研 究 方 向 ( 三 ) 新 药 研 发 放 眼 国 际, 鼓 励 创 新 政 策 值 得 关 注 从 欧 美 日 等 世 界 药 品 主 要 市 场 来 看, 新 药 占 据 着 市 场 的 主 要 份 额, 企 业 也 纷 纷 投 入 巨 资 进 行 新 药 研 究, 在 其 背 后, 正 是 一 整 套 鼓 励 创 新 的 政 策 保 证 了 在 这 些 国 家 的 市 场 上 新 药 永 远 是 最 有 价 值 的 关 注 点 在 欧 洲 国 家 当 中, 德 国 的 生 物 技 术 占 有 领 先 优 势, 发 展 水 平 仅 次 于 英 国, 而 在 新 药 研 究 与 开 发 方 面 居 欧 洲 第 一 德 国 政 府 非 常 重 视 生 物 技 术 的 研 究 发 展, 单 在 去 年, 政 府 就 拨 出 了 超 过 80 亿 欧 元 的 联 邦 教 研 部 经 费, 重 点 资 助 生 命 科 学 和 创 新 技 术 的 研 究 另 外, 德 国 目 前 有 超 过 500 家 生 物 技 术 公 司 年 产 值 达 到 15 亿 欧 元 德 国 政 界 和 经 济 界 也 共 同 提 出 了 名 为 生 物 工 业 2021 的 倡 议, 计 划 截 至 2011 年, 向 生 物 技 术 产 业 投 入 资 金 1500 万 欧 元, 以 加 强 德 国 在 全 球 白 色 产 业 中 的 地 位 另 据 专 家 介 绍, 法 国 为 了 鼓 励 制 药 企 业 开 发 新 药, 尤 其 是 基 因 技 术 和 生 物 技 术 产 品, 近 两 年 改 革 了 对 新 研 制 药 品 价 格 的 管 理 程 序, 允 许 制 药 企 业 自 行 确 定 新 药 价 格 按 法 国 法 律 规 定, 凡 是 希 望 获 得 法 国 社 会 保 障 体 制 中 疾 病 保 险 金 报 销 的 药 品, 其 价 格 必 须 由 政 府 参 与 确 定 改 革 后, 在 新 药 获 得 了 上 市 许 可, 并 经 过 审 查 认 定 确 实 具 有 疗 效, 只 要 没 有 健 康 产 品 经 济 委 员 会 明 显 否 定, 制 药 公 司 便 可 按 自 己 的 意 愿 确 定 新 药 价 格 上 市 销 售 制 药 公 司 应 将 新 药 的 价 格 控 制 在 合 理 的 范 围 内, 如 果 不 加 控 制, 政 府 将 实 行 否 决 权 美 国 可 以 说 是 生 命 科 学 研 究 领 域 的 佼 佼 者, 当 局 每 年 投 入 大 量 经 费, 用 于 生 命 科 学 的 研 究, 遥 居 世 界 第 一 多 所 著 名 大 学 也 各 有 研 究 专 长, 例 如, 哈 佛 大 学 的 12

17 分 子 生 物 学 及 遗 传 学 生 物 学 和 微 生 物 学 ; 约 翰 霍 普 金 斯 大 学 的 神 经 科 学 及 行 为 学 临 床 医 学 ; 以 及 麻 省 理 工 学 院 的 物 理 和 分 子 生 物 学 遗 传 学 等 研 究 领 域 这 些 著 名 大 学 更 是 培 养 出 了 大 批 优 秀 的 生 命 科 学 研 究 专 才 和 诺 贝 尔 奖 得 主 澳 洲 在 生 物 科 技 研 究 领 域 上 同 样 有 不 俗 的 成 果 澳 洲 投 资 署 的 资 料 显 示, 澳 洲 目 前 是 亚 太 地 区 第 一 世 界 第 六 的 生 物 科 技 中 心, 仅 拥 有 世 界 0.3% 的 人 口, 却 拥 有 2.5% 的 世 界 医 学 研 究 机 构 根 据 2005 年 的 一 项 国 际 基 准 研 究, 从 临 床 试 验 知 识 产 权 体 系 法 律 环 境 投 资 和 商 业 环 境 等 诸 多 指 标 进 行 衡 量, 澳 洲 已 比 肩 美 国 英 国 和 德 国 等 国 家, 并 被 评 为 进 行 临 床 实 验 的 首 选 地 点, 验 证 了 其 在 科 技 农 业 和 医 学 领 域 的 研 究 深 度 低 成 本 的 研 发 出 色 的 科 技 人 才 等 条 件, 让 澳 洲 成 为 具 吸 引 力 的 生 物 科 技 之 都 亚 洲 国 家 近 年 来 也 开 始 重 视 生 物 科 技 的 研 发 韩 国 在 生 命 科 学 的 研 究 领 域, 尤 其 是 干 细 胞 克 隆 技 术 和 移 植 研 究 方 面, 表 现 出 了 不 容 忽 视 的 科 研 实 力, 目 前 更 是 积 极 进 行 基 因 组 学 蛋 白 组 学 生 物 信 息 学 领 域 的 研 究 韩 国 中 政 府 对 生 国 命 科 学 研 经 究 的 投 资 济 和 支 持 也 信 不 断 增 加 息 韩 国 政 网 府 从 2005 年 起, 宣 布 在 10 年 内 对 生 物 技 术 产 业 投 入 2600 亿 韩 元 ( 约 4 亿 1553 万 新 元 ) 的 资 金, 并 建 立 多 个 技 术 培 训 和 教 育 中 心, 以 培 养 尖 端 技 术 领 域 的 专 业 人 才, 加 入 生 物 科 技 研 究 的 工 作 韩 国 政 府 也 同 中 介 机 构 大 学 研 究 机 构 企 业 和 投 资 机 构 形 成 了 一 个 集 科 研 投 资 产 业 化 政 策 于 一 体 的 生 物 技 术 发 展 网 络 体 系, 共 同 促 进 生 物 技 术 产 业 的 发 展 Ⅱ 世 界 生 物 制 药 产 业 发 展 趋 势 一 2008 年 全 球 药 业 将 七 上 七 下 全 球 医 药 市 场 正 处 于 增 长 泥 潭 之 中, 安 全 性 定 价 药 品 可 及 性 与 知 识 产 权 问 题 中 的 不 确 定 因 素, 令 行 业 内 的 经 营 管 理 者 时 时 刻 刻 感 到 揪 心 为 此,2008 年 主 要 治 疗 领 域 药 物 支 出 可 能 会 出 现 下 降 趋 势, 市 场 增 长 热 点 也 会 从 全 球 主 要 的 七 大 发 达 国 家 向 新 兴 市 场 转 移 ; 从 常 见 多 发 病 治 疗 市 场 向 专 科 治 疗 市 场 转 移 据 有 关 数 据 :2008 年 全 球 医 药 行 业 增 长 率 将 保 持 在 5%-6% 左 右, 低 于 2007 年 的 6%-7% 作 为 全 球 的 一 个 主 要 年 度 行 业 指 标, 预 计 2008 年 的 全 球 医 药 业 销 售 额 将 为 7350 亿 亿 美 元 不 过, 从 某 种 意 义 上 来 说,2008 年 很 可 能 成 为 全 球 医 药 行 业 的 一 个 拐 点, 历 来 对 全 球 医 药 市 场 产 生 巨 大 影 响 的 前 7 个 发 达 国 家 市 场 将 出 现 下 滑 趋 势, 其 占 全 球 市 场 的 占 有 率 将 跌 至 50%; 而 7 个 新 兴 13

18 的 市 场 将 渐 显 峥 嵘, 迅 速 把 持 25% 的 市 场 份 额 此 外, 随 着 诸 多 专 利 药 保 护 期 的 临 近 和 到 来, 市 场 规 模 达 到 3700 亿 亿 美 元 的 常 见 多 发 病 药 物 市 场 将 呈 现 进 一 步 的 萎 缩 与 疲 软 不 过,2008 年 将 继 续 成 为 生 物 制 药 和 基 因 药 物 春 意 盎 然 的 一 年 在 这 个 充 满 变 数 的 拐 点 上, 生 物 技 术 公 司 很 有 希 望 通 过 积 极 调 整 经 营 模 式 来 迎 合 新 的 市 场 机 遇 而 呈 现 强 劲 的 发 展 势 头 与 此 同 时, 随 着 各 制 药 巨 头 旗 舰 产 品 专 利 保 护 期 的 终 结, 仿 制 药 的 崛 起 将 带 动 新 一 轮 市 场 格 局 变 化, 为 此, 降 血 脂 药 物 钙 通 道 阻 滞 药 选 择 性 五 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 骨 质 疏 松 症 药 物 质 子 泵 抑 制 剂 将 深 受 其 害 在 美 国, 仿 制 药 的 影 响 力 尤 为 显 著, 由 于 络 活 喜 ( 氨 氯 地 平 ) 舒 降 之 ( 辛 伐 他 汀 ) 与 左 洛 复 ( 舍 曲 林 ) 的 专 利 在 年 纷 纷 到 期, 病 人 的 日 治 疗 费 用 因 此 而 下 降 了 20%-40% 2008 年, 随 着 福 善 美 ( 阿 仑 膦 酸 钠 ) 和 潘 妥 洛 克 ( 泮 托 拉 唑 ) 的 仿 制 药 的 上 市, 抗 骨 质 疏 松 药 和 质 子 泵 抑 制 剂 领 域 内 患 者 的 治 疗 费 用 将 下 滑 10%-25% 总 体 而 言,2008 年 全 球 医 药 市 场 将 出 现 以 下 格 局 : 发 达 国 家 疲 软, 新 兴 市 场 发 力 ; 仿 制 药 来 势 汹 汹, 创 新 专 科 药 前 途 光 明 ; 循 证 医 学 为 产 品 增 值, 安 全 问 题 仍 是 变 数 ; 知 识 产 权 带 来 的 多 方 面 挑 战 所 谓 超 级 重 磅 炸 弹 药 品 是 指 单 季 销 售 额 超 过 或 接 近 10 亿 美 元 的 药 品 本 文 把 这 些 药 品 分 为 化 学 药 和 生 物 制 药, 数 据 来 源 是 制 药 公 司 2007 年 第 三 季 度 的 财 务 报 告 目 前 市 场 上 销 售 的 年 销 售 额 超 过 10 亿 美 元 的 重 磅 炸 弹 药 品 约 90 个, 其 中 超 级 重 磅 炸 弹 约 22 个, 化 学 药 12 个 和 生 物 制 药 ( 包 括 重 组 蛋 白 和 单 克 隆 抗 体 药 物, 不 包 括 疫 苗 和 生 化 提 取 药 物 )10 个 12 个 超 级 重 磅 炸 弹 按 适 应 症 分 布, 降 血 脂 药 排 在 第 一 位, 占 超 级 重 磅 炸 弹 销 售 额 合 计 的 27%; 抗 精 神 病 药 ( 精 神 病 和 抑 郁 ) 紧 随 其 后, 占 约 26%; 心 血 管 药 物 ( 抗 高 血 压 和 抗 血 栓 ) 排 名 第 三, 占 23% 曾 有 预 测 认 为 糖 尿 病 或 癌 症 药 物 将 超 过 降 血 脂 药 物 排 名 至 前 一 两 位, 还 要 看 所 有 重 磅 炸 弹 的 统 计 数 据 二 预 计 全 球 疫 苗 销 售 额 以 18% 的 速 度 递 增 据 预 测, 全 球 疫 苗 销 售 额 将 以 每 年 18% 的 速 度 递 增, 远 远 超 过 整 个 制 药 行 业 年 增 长 4.4% 的 预 期 值, 预 计 到 2011 年, 全 球 疫 苗 销 售 额 将 从 目 前 的 130 亿 美 元 增 长 到 300 亿 美 元, 疫 苗 的 黄 金 时 代 即 将 到 来, 预 示 着 人 类 将 可 通 过 接 种 疫 苗 有 效 预 防 疟 疾 脑 膜 炎 和 其 他 疾 病 ( 一 ) 有 危 才 有 机 上 世 纪 80 年 代, 由 于 疫 苗 的 大 量 使 用 消 灭 了 许 多 疾 病, 另 一 方 面, 生 产 工 艺 14

19 的 成 熟 和 营 销 竞 争 手 法 的 运 用, 使 得 疫 苗 价 格 不 断 下 降 特 别 是 疫 苗 研 究 常 常 受 到 安 全 问 题 的 困 扰, 如 1976 年 美 国 大 规 模 接 种 猪 流 感 疫 苗 惨 败 的 教 训 ; 医 学 界 关 于 疫 苗 防 腐 剂 硫 柳 汞 可 能 引 起 自 闭 症 的 不 确 定 理 论 等, 也 成 为 困 扰 疫 苗 研 究 的 因 素, 以 致 一 些 公 司 放 弃 了 对 新 型 疫 苗 的 研 究 不 过, 这 并 未 阻 挡 疫 苗 研 究 前 进 的 步 伐 2004 年, 一 项 对 莫 桑 比 克 2000 名 儿 童 进 行 的 试 验 中, 葛 兰 素 史 克 研 制 的 抗 疟 疾 疫 苗 使 重 度 疟 疾 的 发 病 率 下 降 了 约 一 半 近 期, 一 项 针 对 易 患 疟 疾 的 婴 儿 进 行 的 小 规 模 试 验 显 示, 这 种 抗 疟 疾 疫 苗 对 65% 的 婴 儿 有 保 护 作 用 目 前, 葛 兰 素 史 克 正 准 备 在 7 个 非 洲 国 家 对 1.6 万 名 儿 童 进 行 该 疫 苗 的 试 验, 如 果 试 验 成 功, 这 一 疫 苗 将 会 成 为 预 防 疟 疾 的 首 选 疫 苗, 试 验 结 果 将 在 2011 年 公 布 葛 兰 素 史 克 公 司 疫 苗 部 门 的 主 管 JeanStephenne 预 测 : 这 一 疫 苗 将 对 全 球 产 生 巨 大 影 响 葛 兰 素 史 克 已 经 对 位 于 比 利 时 的 一 家 大 型 工 厂 进 行 了 改 建 翻 修, 以 便 生 产 数 千 万 支 的 疫 苗 由 此 可 以 看 出, 葛 兰 素 史 克 对 这 一 疫 苗 的 研 制 成 功 信 心 十 足, 并 希 望 在 疫 苗 上 市 后 以 薄 利 的 方 式 进 行 销 售, 并 将 其 佐 剂 成 分 用 于 生 产 更 有 利 可 图 的 疫 苗, 比 如 可 预 防 肺 癌 复 发 的 疫 苗 等, 目 前, 这 种 抗 癌 疫 苗 正 处 于 临 床 试 验 的 最 后 阶 段 葛 兰 素 史 克 在 此 疫 苗 上 已 经 花 费 了 3 亿 美 元, 比 尔 & 梅 琳 达 盖 茨 基 金 会 (Bill & MelindaGatesFoundation) 为 此 投 入 了 1.8 亿 美 元 砸 下 如 此 巨 资 进 行 新 型 疫 苗 研 究 是 否 值 得 还 有 待 市 场 证 明 2000 年, 惠 氏 药 厂 研 究 的 用 于 预 防 肺 炎 球 菌 引 起 的 小 儿 肺 炎 和 中 耳 炎 的 首 选 疫 苗 Prevnar 获 得 了 巨 大 成 功, 临 床 反 应 良 好, 在 Prevnar 首 次 投 放 市 场 后, 儿 童 肺 炎 球 菌 肺 炎 的 发 病 率 下 降 了 77% 预 计 今 年 该 疫 苗 的 销 售 额 将 达 25 亿 美 元, 由 于 Prevnar 的 高 额 售 价 --4 次 剂 量 的 Prevnar 价 格 就 高 达 311 美 元 ( 而 一 剂 流 感 疫 苗 仅 售 15 美 元 ), 对 刺 激 市 场 增 长 将 功 不 可 没 ( 二 ) 新 产 品 驱 动 过 去 数 十 年 来, 世 界 上 出 现 了 许 多 种 新 的 病 种, 包 括 AIDS 莱 姆 病 西 尼 罗 病 毒 性 疾 病 禽 流 感 等, 在 某 种 程 度 上 也 为 疫 苗 市 场 的 复 苏 打 下 了 坚 实 的 基 础 而 人 类 在 基 因 组 学 和 分 子 生 物 学 研 究 领 域 中 的 进 步, 则 真 正 为 数 十 年 来 因 受 诉 讼 和 法 规 困 扰 而 处 于 低 利 润 并 近 乎 停 滞 状 态 的 疫 苗 产 业 带 来 了 福 音 为 了 争 夺 疫 苗 市 场, 各 家 大 厂 都 各 显 神 通 去 年, 默 沙 东 公 司 推 出 了 3 种 新 型 疫 苗, 其 中 包 括 为 其 带 来 巨 额 收 益 的 新 疫 苗 -- 用 于 预 防 宫 颈 癌 的 加 德 西 (Gardasil) 葛 兰 素 史 克 公 司 则 承 诺 在 未 来 5 年 内 推 出 7 种 新 型 疫 苗, 包 括 一 种 目 前 正 在 等 待 FDA 批 准 的 与 加 德 西 同 类 的 疫 苗 今 年 6 月, 阿 斯 利 康 公 司 斥 资

20 亿 美 元 收 购 了 疫 苗 制 造 商 MedImmune 去 年 秋 季, 辉 瑞 公 司 收 购 了 一 家 研 究 疫 苗 无 针 接 种 的 英 国 公 司 PowderMed 赛 诺 菲 - 安 万 特 公 司 投 资 1.5 亿 美 元 建 造 了 一 家 新 工 厂, 从 而 使 该 公 司 在 美 国 的 疫 苗 生 产 能 力 达 到 1 亿 剂, 是 目 前 的 2 倍 VaxInnate 公 司 目 前 正 在 试 验 一 种 对 所 有 流 感 病 株 都 有 效 且 不 需 每 年 接 种 的 通 用 型 流 感 疫 苗 诺 华 公 司 研 制 的 用 于 预 防 B 群 脑 膜 炎 奈 瑟 氏 球 菌 感 染 的 疫 苗 也 正 处 于 人 体 试 验 中 期 ; 惠 氏 和 赛 诺 菲 - 安 万 特 也 正 在 做 相 同 的 研 究 过 去 几 年 来, 奥 地 利 的 Intercell 公 司 一 直 在 研 制 可 预 防 金 黄 色 葡 萄 球 菌 感 染 的 抗 体 疫 苗 目 前,Intercell 的 合 作 伙 伴 默 沙 东 正 在 对 该 疫 苗 进 行 早 期 人 体 试 验 另 外, 惠 氏 也 正 在 着 手 试 验 第 二 代 的 Prevnar, 可 对 抗 的 病 毒 株 要 比 第 一 代 多 6 价, 可 抗 多 种 细 菌 过, 近 期, 默 沙 东 一 项 为 期 10 年 的 抗 艾 滋 病 疫 苗 研 发 试 验 以 失 败 告 终, 这 为 抗 艾 滋 病 疫 苗 的 研 发 蒙 上 一 层 阴 影 ( 三 ) 市 场 前 景 看 好 2006 年, 全 球 感 染 性 疾 病 的 医 药 市 场 大 约 为 706 亿 美 元, 预 计 2015 年 将 达 到 920 亿 美 元 其 中 抗 细 菌 感 染 的 药 物 市 场 将 由 2006 年 的 55% 下 降 到 2015 年 的 35%; 疫 苗 产 品 的 市 场 份 额 则 由 现 在 的 11% 增 长 到 未 来 的 23%; 抗 病 毒 药 物 将 由 24% 增 长 到 未 来 的 29%; 抗 真 菌 药 物 市 场 基 本 保 持 不 变, 由 现 在 的 10% 下 降 到 9% 流 感 仍 然 是 人 类 健 康 的 一 大 威 胁 根 据 美 国 疾 控 中 心 (CDC) 去 年 的 估 计, 美 国 3 亿 人 口 中, 有 70% 的 人 口 需 要 做 流 感 免 疫 接 种, 其 中 高 危 险 人 群 有 9120 万, 目 前 接 种 预 防 的 只 有 47%, 其 他 人 群 接 种 率 更 低, 只 有 21.6%, 可 见, 市 场 仍 有 很 大 成 长 空 间 同 时, 疫 苗 销 售 额 的 增 长 很 大 程 度 上 来 自 于 成 人 和 青 少 年 疫 苗 市 场 的 开 拓 抗 生 素 耐 药 医 院 感 染 和 生 殖 器 疱 疹 等 疾 病 则 是 今 后 疫 苗 研 究 的 重 点 研 究 人 员 预 测, 未 来 有 望 出 现 用 于 预 防 癌 症 和 动 脉 粥 样 硬 化 这 类 疾 病 的 疫 苗 为 此, 雷 曼 兄 弟 公 司 (LehmanBrothers) 预 测, 全 球 疫 苗 销 售 额 将 以 每 年 18% 的 速 度 递 增, 远 远 超 过 整 个 制 药 行 业 年 增 长 4.4% 的 预 期 值, 预 计 到 2011 年, 全 球 疫 苗 销 售 额 将 从 目 前 的 130 亿 美 元 增 长 到 300 亿 美 元 ( 四 ) 基 金 助 力 产 业 风 险 基 金 : 全 球 第 一 家 专 注 投 资 生 物 防 疫 和 诊 断 疫 苗 的 2 亿 美 元 风 险 基 金 2006 年 在 硅 谷 成 立 这 项 基 金 问 世 之 时, 正 好 赶 上 大 众 开 始 关 注 公 共 健 康 以 及 禽 流 感 威 胁 日 趋 严 重 的 好 时 机 该 基 金 的 目 标 就 是 要 加 快 全 球 卫 生 防 疫 方 面 的 研 究 与 产 业 化 进 程, 增 加 对 流 行 性 传 染 病 的 快 速 早 期 诊 断 及 疫 苗 的 开 发 和 临 床 应 用 目 前, 世 界 上 每 年 有 1500 万 人 死 于 传 染 病,50 多 万 人 死 于 流 感, 三 分 之 一 的 人 口 缺 乏 必 16

21 要 的 药 品 供 给 和 医 疗 服 务 基 金 的 第 一 项 投 资 的 对 象 是 地 处 阿 拉 巴 马 的 BioCryst 制 药 公 司 KPCB 基 金 管 理 公 司 早 在 1977 年 就 投 资 创 办 基 因 泰 克,( 公 司 共 同 创 办 人 兼 CEO 和 董 事 长, RobertSwanson 就 是 KPCB 的 投 资 经 理 ), 至 今, 公 司 已 经 投 资 扶 植 了 100 多 家 生 物 技 术 类 公 司, 几 乎 涵 盖 了 所 有 疾 病 诊 断 和 治 疗 领 域, 还 先 后 投 资 了 450 家 公 司, 其 中 150 家 公 司 已 上 市, 其 余 则 通 过 并 购 和 其 他 清 算 方 式 退 出 慈 善 基 金 : 以 比 尔 盖 茨 夫 妇 命 名 的 慈 善 基 金 已 经 承 诺, 在 未 来 5 年 捐 赠 5 亿 美 元 给 全 球 抗 艾 滋 病 基 金, 用 于 开 发 研 究 治 疗 和 预 防 艾 滋 病 肺 结 核 和 疟 疾 等 疾 病 从 2006 年 起, 比 尔 & 梅 琳 达 盖 茨 基 金 会 每 年 将 提 供 1 亿 美 元 给 全 球 抗 艾 滋 病 基 金 世 卫 组 织 : 针 对 发 展 中 国 家 公 民 消 费 支 付 能 力 低 疾 病 防 疫 需 求 得 不 到 保 障 和 满 足 的 情 况, 最 近, 在 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 与 疫 苗 和 免 疫 全 球 联 盟 组 织 (VIGH) 的 倡 议 下, 专 门 成 立 了 一 家 由 意 大 利 加 拿 大 俄 罗 斯 挪 威 和 比 尔 & 梅 琳 达 盖 茨 基 金 会 等 参 加 的 名 为 AMC(AdvanceMarketCommitment) 的 协 作 组 织, 并 共 同 募 集 了 15 亿 美 元 的 基 金 用 于 支 持 第 三 世 界 国 家 的 疫 苗 开 发 和 推 广 应 用 AMC 基 金 将 对 符 合 特 定 要 求 的 疫 苗 产 品 按 取 保 利 润 的 价 格 支 付, 直 到 基 金 用 完, 然 后 疫 苗 开 发 生 产 商 必 须 以 低 价 格 来 满 足 市 场 的 需 求 该 基 金 首 期 将 资 助 开 发 预 防 肺 炎 的 疫 苗 据 统 计, 全 球 每 年 有 160 万 人 死 于 肺 炎, 其 中 大 部 分 发 生 在 贫 穷 国 家 预 防 肺 炎 的 疫 苗 正 处 于 Ⅲ 临 床 试 验, 是 离 市 场 最 近 的 一 只 产 品 第 一 只 疫 苗 预 计 将 在 2010 年 上 市 三 2007 年 全 球 十 五 强 R&D 投 入 情 况 最 近 欧 委 会 公 布 的 一 份 报 告 对 全 球 R&D 投 入 15 强 企 业 进 行 了 排 名, 并 对 这 些 公 司 的 研 发 动 态 进 行 了 分 析 通 过 分 析, 可 以 了 解 到 这 些 公 司 每 年 数 十 亿 美 元 R&D 投 入 的 去 向, 以 及 谁 是 新 药 研 发 领 域 领 先 者 谁 在 新 药 研 发 中 掉 了 队 1: 辉 瑞 2006 年 研 发 投 入 83.4 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 投 入 10 亿 美 元 开 发 的 托 彻 普 在 临 床 试 验 中 因 导 致 病 人 死 亡 而 不 得 不 终 止 研 发, 这 使 得 2007 年 辉 瑞 的 形 势 比 较 严 峻 为 了 获 得 投 资 者 的 信 任, 辉 瑞 任 命 了 新 的 R&D 主 管, 负 责 领 导 公 司 在 全 球 的 研 发 机 构, 同 时 将 研 发 重 心 和 资 金 向 生 物 制 药 领 域 转 移 其 最 近 的 一 份 研 发 报 告 称, 有 47 只 药 物 处 于 Ⅱ 期 临 床,11 只 药 物 处 于 Ⅲ 期 临 床, 另 外 在 研 发 线 中 还 有 14 只 生 物 药 17

22 2: 强 生 2006 年 研 发 投 入 79 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 强 生 的 研 发 线 与 其 抗 贫 血 药 引 发 的 争 论 相 比 似 乎 退 居 次 席 强 生 拥 有 多 个 进 入 研 发 末 期 的 药 物, 其 中 包 括 telaprevir 与 先 灵 葆 雅 合 作 开 发 的 戈 利 木 单 抗 (golimumab) 两 只 抗 艾 滋 病 药 以 及 rivaroxaban 到 2007 年 年 底, 强 生 提 交 申 请 及 获 得 批 准 的 药 物 达 到 5 只, 未 来 3 年 内 这 一 数 字 将 达 到 只 3: 葛 兰 素 史 克 2006 年 研 发 投 入 75.1 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 文 迪 雅 (Avandia) 因 安 全 性 问 题 而 销 售 下 滑 是 葛 兰 素 史 克 今 年 面 临 的 难 题, 另 还 有 许 多 大 销 售 额 的 药 物 如 盐 酸 安 非 拉 酮 缓 释 片 (WellbutrinXL) 卡 维 地 洛 即 释 制 剂 (CoregIR) 昂 丹 司 琼 (Zofran) 正 在 面 临 仿 制 药 的 挑 战 但 是, 从 长 远 来 看, 情 况 并 没 有 如 此 糟 糕 其 现 有 33 只 药 物 处 于 Ⅲ 期 临 床, 这 一 数 字 是 辉 瑞 的 3 倍, 未 来 3 年 内 将 有 25 只 新 药 上 市 目 前 正 在 加 强 Alli 子 宫 颈 癌 疫 苗 Cervarix 和 拉 帕 替 尼 (Tykerb) 的 销 售 力 度 4: 赛 诺 菲 - 安 万 特 2006 年 研 发 投 入 64.4 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 虽 然 利 莫 那 班 (Acomplia) 迄 今 为 止 还 没 有 获 得 FDA 的 批 准, 阿 尔 茨 海 默 病 药 物 Xaliproden 末 期 临 床 试 验 失 败, 但 可 以 安 慰 的 是 抗 抑 郁 药 saredutant 通 过 了 末 期 临 床 试 验, 将 于 2008 年 在 美 国 和 欧 洲 提 交 上 市 申 请 现 有 48 只 药 物 进 入 研 发 末 期, 将 于 2010 年 末 提 交 其 中 31 只 新 药 的 申 请 5: 罗 氏 2006 年 研 发 投 入 59.9 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 罗 氏 今 年 开 始 追 加 R&D 投 入, 并 在 肿 瘤 和 糖 尿 病 领 域 取 得 的 特 殊 进 展, 现 有 33 只 肿 瘤 药 和 5 只 糖 尿 病 药 正 接 受 测 试 其 重 磅 炸 弹 药 物 阿 瓦 斯 丁 (Avastin) 有 9 个 适 应 症 进 入 Ⅲ 期 临 床, 至 少 有 3 个 适 应 症 正 在 等 待 批 准 总 的 来 说, 有 40 只 药 物 进 入 Ⅲ 期 临 床 试 验,32 只 药 物 进 入 Ⅱ 期 临 床 34 只 药 物 进 入 Ⅰ 期 临 床 6: 诺 华 2006 年 研 发 投 入 59.4 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 唑 来 膦 酸 (Aclasta) 获 得 了 美 国 和 欧 洲 的 批 准, 到 2011 年 将 可 为 诺 华 带 来 12 亿 美 元 的 销 售 ; 潜 在 的 重 磅 炸 弹 高 血 压 药 阿 利 吉 仑 (Tekturna) 也 获 得 了 批 准 但 是, 其 镇 痛 药 Prexige (lumiracoxib) 由 于 安 全 性 问 题 而 没 有 获 批, 糖 尿 病 药 物 维 格 列 汀 (Galvus) 由 于 同 样 的 原 因 也 在 美 国 搁 浅 诺 华 还 将 其 重 点 放 在 了 疫 苗 上, 从 Intercell 公 司 受 让 了 18

23 10 个 处 于 早 期 和 临 床 前 研 究 的 项 目 目 前 研 发 的 项 目 为 138 个, 其 中 有 50 个 进 入 了 Ⅱ 或 Ⅲ 期 临 床 7: 默 克 2006 年 研 发 投 入 53 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 研 发 线 中 最 大 的 希 望 是 CETP 抑 制 剂 Anacetrapib, 目 前 已 经 进 入 Ⅱ 期 临 床, 将 来 能 产 生 150 亿 美 元 的 市 场 ; 其 艾 滋 病 药 Isentress 获 得 了 FDA 的 批 准 ; 减 肥 药 aranabant 已 经 进 入 了 Ⅲ 期 临 床, 将 于 2008 年 提 交 上 市 申 请 此 外, 默 克 还 提 交 了 Cordaptive 的 申 请,Cordaptive 是 由 一 种 已 知 成 分 和 减 少 脸 红 副 作 用 的 一 种 新 成 分 组 成 的 复 方 制 剂 ; 与 Ariad 公 司 签 署 了 抗 肿 瘤 药 AP23573 的 协 议, 该 药 已 经 进 入 转 移 性 肉 瘤 的 末 期 研 究 阶 段 ; 还 与 赛 诺 菲 - 安 万 特 就 Acomplia 开 展 了 合 作 8: 阿 斯 利 康 2006 年 研 发 投 入 43.2 亿 美 元 ; 2007 年 研 发 动 态 :3 只 销 售 额 最 大 的 药 物 在 不 久 的 将 来 将 面 临 仿 制 药 的 竞 争, 在 未 来 8 年 内 将 有 8 只 药 物 专 利 期 满 阿 斯 利 康 已 经 开 始 采 取 措 施 挽 救 其 未 来 继 2006 年 收 购 了 Cambridge 抗 体 技 术 公 司 之 后, 还 以 156 以 美 元 的 天 价 收 购 了 MedImmune 公 司 此 外 还 在 寻 求 将 瑞 舒 伐 他 汀 钙 (Crestor) 用 于 治 疗 动 脉 粥 样 硬 化 目 前 有 31 只 药 物 进 入 Ⅲ 期 临 床, 19 只 药 物 进 入 Ⅱ 期 临 床,39 只 药 物 进 入 Ⅰ 期 临 床 9: 安 进 2006 年 研 发 投 入 37.3 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 :2007 年 利 润 最 高 的 药 物 销 售 额 急 剧 下 降 投 资 者 们 在 质 疑 安 进 公 司 能 否 恢 复 元 气 事 实 上, 安 进 的 研 发 线 中 还 有 许 多 很 有 希 望 的 药 物, 其 中 包 括 处 于 多 个 适 应 症 Ⅲ 期 临 床 的 完 全 人 源 化 抗 体 药 物 denosumab 另 外, 一 种 用 于 治 疗 免 疫 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 (ITP) 的 药 物 AMG531 也 可 让 投 资 者 们 欣 慰 10: 拜 耳 2006 年 研 发 投 入 35.8 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 :2007 年 初 公 司 宣 布 将 扩 张 其 生 物 研 发 线, 注 意 力 将 集 中 于 心 脏 病 学 血 液 学 和 肿 瘤 学 三 大 领 域 Rivaroxaban 是 其 最 有 希 望 的 药 物 且 将 是 抗 凝 血 药 物 的 重 磅 炸 弹,Ⅲ 期 临 床 试 验 显 示, 该 药 优 于 赛 诺 菲 - 安 万 特 的 依 诺 肝 素 (Lovenox) 拜 耳 将 于 今 年 晚 些 时 候 向 欧 洲 提 交 Rivaroxaban 的 申 请,2008 年 向 FDA 提 交 申 请 另 外, 其 治 疗 老 年 湿 性 黄 斑 变 性 的 VEGFTrap-Eye 和 治 疗 多 发 性 硬 化 症 的 Alemtuzumab 都 进 入 了 Ⅲ 期 临 床 总 的 来 看, 有 14 只 药 物 进 入 Ⅰ 期 临 床,17 只 药 物 进 入 Ⅱ 期 临 床,19 只 药 物 进 入 Ⅲ 期 临 床 还 有 8 只 药 物 已 经 提 交 了 上 市 申 请 19

24 11: 礼 来 2006 年 研 发 投 入 34.7 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 最 有 希 望 的 药 物 是 能 替 代 波 立 维 (Plavix) 的 抗 凝 血 药 普 拉 格 雷 (Prasugrel) 临 床 试 验 显 示,Prasugrel 比 波 立 维 更 能 降 低 心 脏 病 发 病 率, 不 良 反 应 更 少 但 是, 普 拉 格 雷 能 导 致 出 血 次 数 增 加, 这 让 分 析 家 们 怀 疑 FDA 是 否 会 批 准 随 着 一 些 药 物 专 利 即 将 到 期, 礼 来 将 损 失 60% 的 收 入, 这 是 一 个 极 坏 的 消 息 12: 惠 氏 2006 年 研 发 投 入 34.4 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 :2007 的 表 现 并 不 是 很 漂 亮 一 系 列 失 败 导 致 惠 氏 已 经 失 去 了 3 只 领 先 的 化 合 物 为 了 扭 转 不 利 局 面, 惠 氏 任 命 了 新 的 CEO, 这 通 过 分 析 其 研 发 线 就 可 看 到 新 的 CEO 所 带 来 的 变 化 惠 氏 公 司 和 Solvay 公 司 合 作 开 发 的 bifeprunox 遭 到 FDA 的 拒 批, 这 是 一 种 治 疗 精 神 分 裂 症 的 安 定 药 物 另 外, 由 于 两 位 患 者 出 现 了 严 重 的 不 良 反 应 导 致 惠 氏 公 司 和 ViroPharma 停 止 了 丙 肝 治 疗 药 物 HCV-796 的 剂 量 研 究 在 治 疗 严 重 的 抑 郁 性 障 碍 的 上 市 申 请 延 期 后,Pristiq 终 于 获 得 了 FDA 的 批 准 惠 氏 公 司 的 下 一 个 里 程 碑 是, 与 Elan 公 司 合 作 开 的 的 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 药 物 的 一 份 新 的 中 期 试 验 的 数 据 13: 百 时 美 施 贵 宝 2006 年 研 发 投 入 33.9 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 在 过 去 的 几 年 中, 百 时 美 施 贵 宝 加 大 了 对 研 发 线 的 投 入 公 司 希 望 黑 色 素 瘤 治 疗 药 ipilimumab 能 获 得 批 准 ; 另 外, 和 辉 瑞 合 作 开 发 将 成 为 华 法 林 继 承 者 的 抗 凝 血 药 apixaban 不 过, 百 时 美 施 贵 宝 最 近 宣 布, 膀 胱 癌 用 药 长 春 氟 宁 (vinflunine) 将 不 可 能 获 得 FDA 的 批 准, 长 春 氟 宁 是 百 时 美 施 贵 宝 重 返 肿 瘤 治 疗 领 域 的 重 要 策 略 14: 雅 培 2006 年 研 发 投 入 25 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 雅 培 没 有 公 布 其 研 发 线 的 信 息, 但 根 据 来 自 clinicaltrials.gov 的 信 息, 其 正 在 进 行 抗 肿 瘤 坏 死 因 子 阿 达 木 单 抗 (Humira) 新 增 适 应 症 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 另 还 有 4 只 药 物 处 于 Ⅲ 期 临 床 试 验 15: 先 灵 葆 雅 2006 年 研 发 投 入 21.4 亿 美 元 ;2007 年 研 发 动 态 : 经 过 4 年 的 洗 礼, 先 灵 葆 雅 已 成 为 医 药 业 中 研 发 管 线 最 强 的 企 业 之 一 收 购 欧 加 农 公 司 让 先 灵 葆 雅 拥 有 了 至 少 5 只 处 于 研 发 末 期 的 药 物 最 近,FDA 接 受 了 其 用 于 治 疗 精 神 分 裂 症 和 双 向 型 精 神 障 碍 药 物 asenapine 的 申 请 20

25 Ⅲ 生 物 药 品 市 场 情 况 一 医 疗 用 酶 市 场 等 待 爆 发 随 着 越 来 越 多 新 型 酶 制 剂 的 问 世, 医 疗 用 酶 将 成 为 国 际 医 药 市 场 的 一 增 长 新 亮 点 ; 国 内 的 医 疗 用 酶 品 种 只 有 多 酶 片 等 少 数 几 只 品 种 酶 是 重 要 蛋 白 质 类 生 化 物 质 的 总 称, 无 论 植 物 还 是 动 物 体 内 均 有 酶 的 存 在 早 在 100 多 年 前, 西 方 科 学 家 即 已 从 动 物 消 化 道 液 体 中 分 离 出 具 有 生 理 作 用 的 酶 - - 胰 蛋 白 酶, 在 试 管 中 这 种 物 质 能 将 各 种 蛋 白 质 分 解 为 氨 基 酸 由 于 广 泛 参 与 各 种 生 理 活 动, 因 此, 酶 在 医 药 上 得 到 了 越 来 越 广 泛 的 应 用, 近 年 来, 国 外 对 其 的 研 究 及 应 用 方 兴 未 艾 ( 一 ) 工 业 化 生 产 面 不 大 工 业 化 制 备 工 业 用 酶 的 方 法 即 发 酵 法, 直 到 上 世 纪 50 年 代 才 问 世, 时 间 并 不 算 长 虽 然 目 前 科 学 家 发 现 的 酶 至 少 有 数 千 种, 但 实 际 投 入 工 业 化 生 产 的 酶 不 过 区 区 数 十 种, 还 有 一 些 酶 系 直 接 从 植 物 中 提 取 或 通 过 生 物 工 程 技 术 来 制 备 的 酶 是 一 种 生 态 型 高 效 催 化 剂, 且 具 有 很 强 的 专 一 性 即 一 种 酶 只 能 催 化 转 化 一 种 物 质 目 前, 全 球 工 业 用 酶 的 总 产 量 已 突 破 100 万 吨, 我 国 的 酶 的 年 产 量 约 占 世 界 总 产 量 的 1/3 据 估 计,2007 年, 酶 的 全 球 市 场 总 销 售 额 已 达 50 亿 -60 亿 美 元 酶 的 最 主 要 用 途 集 中 在 食 品 工 业 上, 此 外, 在 医 药 行 业 饲 料 及 其 他 产 业 中 也 有 广 泛 的 用 途 如 按 消 耗 数 量 计 算, 食 品 工 业 大 约 消 耗 掉 世 界 酶 总 产 量 的 2/3, 其 他 产 业 消 耗 的 酶 合 计 占 剩 余 的 1/3 ( 二 ) 在 β- 内 酰 胺 抗 生 素 生 产 上 具 有 重 要 作 用 酶 在 医 药 工 业 中 的 应 用 始 于 上 世 纪 80 年 代 初 随 着 头 孢 菌 素 类 β- 内 酰 胺 抗 生 素 的 问 世, 在 生 产 头 孢 类 产 品 过 程 中 产 生 的 严 重 环 境 污 染 令 人 担 忧 当 时, 英 国 与 荷 兰 科 研 人 员 首 先 将 沿 用 多 年 的 化 学 裂 解 法 改 革 成 清 洁 高 效 的 酶 法 裂 解 - - 所 用 的 酶 为 青 霉 素 裂 解 酶 和 头 孢 菌 素 裂 解 酶, 从 而 消 除 了 生 产 半 合 成 青 霉 素 或 头 孢 菌 素 类 产 品 所 造 成 的 环 境 污 染 现 象 这 两 种 酶 可 用 于 制 备 一 系 列 半 合 成 青 霉 素 如 氨 苄 西 林 和 羟 氨 苄 西 林 等 和 各 种 头 孢 菌 素 的 关 键 原 料 随 着 酶 法 裂 解 工 艺 的 推 行, 抗 生 素 生 产 从 此 进 入 一 个 全 新 的 酶 法 生 产 时 代 21

26 酶 不 仅 可 用 于 裂 解 工 艺, 而 且 在 诸 如 缩 合 羧 基 化 等 反 应 上 亦 有 重 要 的 作 用 德 国 巴 斯 夫 公 司 是 世 界 领 先 的 酶 制 剂 研 究 与 生 产 者, 由 该 公 司 发 明 的 新 型 工 业 酶 可 用 于 生 产 合 成 各 种 手 性 药 物 的 重 要 原 料 手 性 氨 基 酸 此 外, 利 用 酶 法 可 将 价 格 低 廉 的 6-APA 经 扩 环 成 为 生 产 头 孢 菌 素 的 关 键 原 料 --7-ADCA, 从 而 大 大 降 低 头 孢 菌 素 类 药 品 的 生 产 成 本 印 度 由 于 早 已 掌 握 了 酶 法 扩 环 新 技 术, 因 此, 其 7-ADCA 产 品 长 期 在 国 际 市 场 上 占 优 势 地 位 而 我 国 至 今 仍 从 印 度 进 口 部 分 7-ACA 7-ADCA 等 合 成 头 孢 菌 素 的 关 键 原 料, 在 生 产 链 上 落 后 了 一 大 步 ( 三 ) 功 能 性 低 聚 糖 保 健 品 兴 起 增 加 原 料 用 量 近 几 年 来, 国 外 又 相 继 开 发 出 多 种 功 能 性 低 聚 糖 新 产 品, 它 们 已 成 为 保 健 食 品 新 原 料 功 能 型 低 聚 糖 包 括 甘 露 聚 糖 木 聚 糖 葡 聚 糖 几 丁 聚 糖 ( 壳 聚 糖 ) 大 豆 聚 糖 果 寡 糖 等 等, 具 有 多 种 保 健 效 果 如 提 高 人 体 免 疫 力 抗 癌 抗 衰 老 降 血 脂 和 清 除 肠 道 废 物 等, 大 大 推 动 了 国 际 市 场 的 需 求 量 据 悉, 日 本 美 国 等 发 达 国 家 已 成 为 全 球 最 大 功 能 型 低 聚 糖 生 产 国 与 消 费 国 功 能 型 低 聚 糖 的 热 销, 进 而 推 动 了 新 型 功 能 型 低 聚 糖 酶 及 低 聚 糖 新 品 的 研 制 开 发 近 年 来, 日 本 开 发 的 水 苏 糖 美 国 开 发 的 塔 格 糖 等 新 型 低 聚 糖 产 品 业 已 投 放 市 场 生 产 这 些 功 能 型 低 聚 糖 必 须 使 用 低 聚 糖 酶, 未 来 低 聚 糖 酶 的 需 求 必 将 随 下 游 产 品 需 求 的 增 加 而 增 加 ( 四 ) 医 疗 用 酶 市 场 深 藏 潜 力 以 美 国 英 国 日 本 为 首 的 发 达 国 家 在 过 去 10 几 年 里, 陆 续 开 发 上 市 了 多 种 医 疗 用 酶 制 剂 并 已 形 成 相 当 规 模 的 医 疗 用 酶 市 场, 其 年 销 售 额 已 超 过 10 亿 美 元 据 了 解, 在 欧 美 市 场 上 至 少 有 几 十 个 品 牌 的 助 消 化 用 酶 制 剂 出 售 除 此 之 外, 还 有 一 些 新 型 医 疗 用 酶 制 剂, 如 英 国 研 制 生 产 的 抗 胰 蛋 白 酶 ( 英 文 缩 写 为 AAA) 即 为 其 中 的 佼 佼 者, 用 于 治 疗 肺 气 肿 风 湿 性 关 节 炎 溃 疡 性 结 肠 炎 等 多 种 疾 病 二 RNA 药 物 研 发 引 领 未 来 从 目 前 看 来,RNA 药 物 还 处 于 幼 年 期 在 研 药 物 中, 除 了 Opko 健 康 公 司 治 疗 老 年 湿 性 黄 斑 变 性 的 Bevasiranib 进 入 Ⅲ 期 临 床 阶 段 之 外, 其 他 药 物 离 商 业 化 仍 有 一 段 距 离 当 前, 药 物 的 选 择 性 优 化 稳 定 性 给 药 途 径 和 长 期 用 药 安 全 性 等 诸 多 问 题, 将 是 RNA 药 物 成 功 应 用 于 人 类 治 疗 疾 病 之 前 必 须 要 解 决 的 22

27 RNA 疗 法 能 针 对 性 地 作 用 于 疾 病 进 程 中 数 量 有 限 的 蛋 白, 克 服 了 现 有 药 物 的 主 要 缺 陷 以 RNA 为 基 础 的 治 疗 方 法, 将 带 来 数 量 巨 大 的 药 物 靶 标 目 前 已 经 在 运 用 多 种 基 因 分 子 和 途 径 来 研 究 RNA 疗 法, 包 括 反 义 RNA 短 干 扰 RNA(siRNA) 小 RNA(miRNA) RNA 构 成 酶 等 到 目 前 为 止, 惟 一 获 得 批 准 的 RNA 反 义 药 物 是 1998 年 8 月 27 日 得 到 美 国 FDA 正 式 批 准 的 诺 华 Isis 制 药 的 福 米 韦 生 (fomivirsen Vitravene), 该 药 主 要 用 来 治 疗 艾 滋 病 人 的 巨 细 胞 病 毒 性 视 网 膜 炎 福 米 韦 生 的 上 市, 预 示 着 反 义 技 术 在 药 物 领 域 已 经 结 出 果 实, 是 药 物 发 展 的 一 个 里 程 碑, 从 而 将 促 进 更 多 的 反 义 药 物 产 生 适 体 药 物 中 惟 一 获 得 上 市 许 可 的 是 辉 瑞 OSI 制 药 的 哌 加 他 尼 (pegaptanib, Macugen), 用 于 治 疗 老 年 湿 性 黄 斑 变 性 (AMD) 然 而, 上 述 两 只 药 物 都 没 有 获 得 商 业 上 的 成 功 福 米 韦 生 的 适 应 人 群 比 较 狭 窄 ; 哌 加 他 尼 则 面 临 着 基 因 泰 克 的 兰 尼 单 抗 (ranibizumab,lucentis) 的 狙 击, 进 而 促 使 OSI 制 药 作 出 了 将 公 司 眼 科 业 务 剥 离 出 去 的 决 定 ( 一 中 ) 反 义 RNA 国 经 济 信 息 网 如 果 获 得 批 准,ISIS 将 是 RNA 疗 法 第 一 个 带 来 实 质 性 收 入 的 药 物 RNA 化 学 的 重 要 进 展 推 动 了 第 二 代 反 义 技 术 的 诞 生, 该 技 术 有 望 突 破 传 统 途 径 的 限 制 目 前, 涉 及 到 反 义 药 物 的 生 物 学 化 学 和 生 产 的 专 利 超 过 1500 项 用 于 降 血 脂 的 反 义 RNA 药 物 ISIS 目 前 已 进 入 Ⅱ 期 临 床 试 验 阶 段, 业 内 人 士 认 为, 该 药 非 常 有 潜 力 ISIS 由 Isis 制 药 开 发, 该 公 司 正 与 合 作 者 开 发 治 疗 肿 瘤 多 发 性 硬 化 症 眼 部 疾 病 艾 滋 病 和 肌 萎 缩 性 脊 髓 侧 索 硬 化 的 反 义 药 物 如 果 获 得 批 准,ISIS 将 是 RNA 疗 法 第 一 个 带 来 实 质 性 收 入 的 药 物 据 悉,ISIS 制 药 正 在 准 备 将 ISIS 用 于 治 疗 纯 合 子 型 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 的 快 速 审 批, 而 ISIS 已 经 获 得 该 适 应 症 的 孤 儿 药 身 份 Genta 公 司 正 在 为 B 细 胞 淋 巴 瘤 靶 向 药 物 oblimersen 获 得 批 准 而 进 行 长 期 而 艰 苦 的 努 力 最 近,Genta 公 司 已 经 向 美 国 提 交 了 oblimersen 用 于 治 疗 复 发 性 慢 性 淋 巴 球 性 白 血 病 的 申 请, 向 欧 洲 提 交 了 oblimersen 用 于 治 疗 转 移 性 黑 色 素 瘤 的 申 请 但 是, 专 家 们 认 为 成 功 的 可 能 性 微 乎 其 微 Genta 公 司 将 于 今 年 晚 些 时 候 开 展 oblimersen 用 于 治 疗 晚 期 黑 色 素 瘤 的 为 期 3 年 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 ( 二 )RNA 干 扰 这 一 申 请 具 有 积 极 的 意 义, 将 标 志 着 短 干 扰 RNA 药 物 第 一 次 系 统 性 地 进 入 临 床 试 验 阶 段 曾 有 人 预 言, 恐 怕 下 一 轮 生 物 技 术 产 业 的 光 环 将 笼 罩 在 RNA 干 扰 技 23

28 术 头 上 在 RNA 干 扰 技 术 于 1998 年 获 得 诺 贝 尔 奖 之 后,RNA 干 扰 技 术 已 经 迅 速 发 展 成 为 一 种 创 新 性 的 治 疗 疾 病 的 方 法 在 研 药 物 中,Opko 健 康 公 司 的 短 干 扰 RNA 药 物 Bevasiranib 进 入 了 Ⅲ 期 临 床 试 验, 试 验 证 明 其 安 全 性 和 耐 受 性 良 好, 可 有 效 治 疗 近 视 和 器 官 损 害, 因 此 被 业 内 看 好 同 为 治 疗 湿 性 老 年 黄 斑 变 性 的 眼 力 健 公 司 (Allergan) 的 AGN 正 进 入 了 Ⅱ 期 临 床 试 验 早 期 的 临 床 试 验 显 示,AGN 能 改 善 或 稳 定 一 部 分 病 人 的 视 力 今 年 早 些 时 候, 第 3 个 用 于 治 疗 湿 性 老 年 黄 斑 变 性 的 短 干 扰 RNA 药 物 RTP801i 进 入 I 期 临 床 试 验, 该 药 由 辉 瑞 Silence Therapeutics 公 司 和 夸 克 生 物 技 术 公 司 (QuarkBiotech) 共 同 研 发 整 体 来 看, 在 短 干 扰 RNA 领 域 表 现 较 为 突 出 的 是 Alnylam 制 药, 其 在 研 药 物 ALN-RSV01 正 处 于 治 疗 呼 吸 道 合 胞 体 病 毒 感 染 的 Ⅱ 期 临 床 试 验 ; 而 其 用 于 治 疗 自 然 感 染 病 人 的 Ⅱ 期 临 床 试 验 将 于 2008 年 开 展 据 了 解,Alnylam 将 在 今 年 提 起 一 项 新 药 申 请, 要 么 是 治 疗 高 胆 固 醇 的 ALN-PCS01, 要 么 是 治 疗 肝 癌 或 其 它 实 体 瘤 的 ALN-VSP01 这 一 申 请 具 有 积 极 的 意 义, 将 标 志 着 短 干 扰 RNA 药 物 第 一 次 系 统 性 地 进 入 临 床 试 验 阶 段, 从 而 克 服 短 干 扰 RNA 上 市 过 程 中 的 一 个 重 大 障 碍 而 在 该 领 域 的 成 功 和 失 败, 则 意 味 着 成 为 其 能 否 真 正 走 向 大 众 化 从 而 实 现 商 业 利 益 的 最 大 化 ( 三 ) 小 RNA mirnas 将 是 更 具 有 治 疗 潜 力 的 领 域 mirna 已 经 被 认 为 能 调 节 占 所 有 人 体 基 因 中 30% 的 基 因 表 达 但 是, 相 对 与 针 对 单 个 基 因 的 反 义 RNA 或 短 干 扰 RNA 来 说, 靶 向 的 mirnas 具 有 针 对 整 个 疾 病 途 径 的 潜 力 也 就 是 说,miRNAs 将 是 更 具 有 治 疗 潜 力 的 领 域 最 近,Isis 公 司 和 Alnylam 公 司 就 是 为 了 在 mirnas 取 得 研 究 进 展, 为 了 双 方 的 mirna 药 物 专 利, 合 作 成 立 了 Regulus Therapeutics 公 司 Regulus 研 究 的 领 域 包 括 了 肿 瘤 其 他 病 毒 性 感 染 性 疾 病 代 谢 性 疾 病 和 炎 症 疾 病, 其 正 在 攻 克 的 项 目 的 靶 标 是 在 丙 肝 病 毒 感 染 过 程 中 需 要 的 内 源 性 宿 主 基 因 mir-122 三 国 内 的 凝 血 因 子 Ⅷ 严 重 短 缺 市 场 热 流 暗 涌 拜 耳 医 药 保 健 11 月 11 日 宣 布, 其 血 友 病 治 疗 药 物 拜 科 奇 ( 基 因 重 组 人 凝 血 因 子 Ⅷ) 已 获 得 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA) 批 准 在 中 国 上 市 这 是 目 前 在 国 内 上 市 的 第 一 个 基 因 重 组 人 凝 血 因 子 Ⅷ 由 此, 国 内 凝 血 因 子 Ⅷ 严 重 短 缺 一 药 难 求 的 局 面 有 望 得 到 缓 解, 同 时, 血 友 病 预 防 性 用 药 这 块 从 未 开 垦 过 的 处 女 地 开 始 涌 动 暗 流 24

29 ( 一 ) 可 观 的 市 场 潜 力 拜 科 奇 于 2000 年 获 得 美 国 FDA 和 欧 盟 EMEA 批 准, 目 前 已 在 超 过 54 个 国 家 被 批 准 使 用 据 拜 耳 先 灵 医 药 抗 肿 瘤 / 特 殊 治 疗 事 业 部 总 监 张 文 杰 介 绍, 拜 科 奇 全 球 年 销 售 额 达 到 10 亿 欧 元, 是 一 个 非 常 大 的 产 品 事 实 上, 在 发 达 国 家, 血 友 病 的 预 防 和 治 疗 用 药 是 一 个 颇 具 规 模 的 市 场, 除 了 拜 耳 先 灵 之 外, 全 球 还 有 美 国 百 特 和 美 国 惠 氏 也 生 产 基 因 重 组 人 凝 血 因 子 Ⅷ, 其 中, 百 特 的 销 售 额 与 拜 耳 的 旗 鼓 相 当 据 北 京 协 和 医 院 血 液 科 主 任 赵 永 强 教 授 介 绍, 血 友 病 其 实 并 不 是 一 种 罕 见 的 疾 病, 它 是 一 种 与 凝 血 因 子 Ⅷ 或 Ⅸ 的 缺 乏 而 引 起 的 遗 传 性 出 血 性 疾 病, 患 者 几 乎 均 是 男 性 其 中 最 常 见 的 是 因 为 凝 血 因 子 Ⅷ 缺 乏 或 功 能 缺 陷 导 致 的 甲 型 血 友 病 按 发 病 率 计 算, 全 球 大 约 有 40 万 患 者, 我 国 的 患 者 应 有 6 万 -10 万 人, 但 由 于 我 国 只 有 少 数 的 大 城 市 具 备 血 友 病 诊 断 条 件, 即 使 是 大 城 市 也 只 是 几 家 大 的 医 院 具 备 较 高 的 血 友 病 诊 治 水 平, 故 误 诊 和 漏 诊 率 极 高 因 此, 我 国 的 血 友 病 患 者 大 多 未 获 诊 断, 目 前 接 受 治 疗 的 患 者 估 计 约 为 8000 余 人 目 前 在 血 友 病 的 治 疗 上, 注 射 凝 血 因 子 可 能 是 唯 一 有 效 的 方 法 不 过, 在 我 国, 血 友 病 的 治 疗 水 平 十 分 低 下, 由 于 经 济 条 件 医 疗 条 件 产 品 供 应 等 所 限, 长 期 以 来, 血 友 病 的 用 药 都 是 在 病 人 发 生 出 血 后 才 使 用, 有 的 甚 至 等 到 大 出 血 关 节 变 形 等 问 题 出 现 了 才 使 用 凝 血 因 子 据 赵 永 强 介 绍, 世 界 血 友 病 联 盟 有 一 项 统 计, 判 断 一 个 国 家 血 友 病 治 疗 水 平 有 一 个 参 数, 用 全 年 全 国 凝 血 因 子 使 用 总 量 除 以 人 口 数 等 于 1, 是 刚 刚 及 格 的 水 平, 欧 美 发 达 国 家 可 以 达 到 3-6, 而 目 前 中 国 还 不 到 0.2, 从 这 个 参 数 可 以 看 出, 我 们 的 治 疗 水 平 还 是 相 当 落 后 的 我 国 血 友 病 治 疗 水 平 低 的 另 一 个 原 因 是 凝 血 因 子 Ⅷ 供 应 紧 张 之 前, 我 国 本 土 生 产 的 都 是 人 血 浆 来 源 的 凝 血 因 子 Ⅷ, 国 内 仅 有 上 海 莱 士 绿 十 字 ( 中 国 ) 生 物 华 兰 生 物 上 海 生 物 4 家 血 液 制 品 企 业 拥 有 冻 干 人 凝 血 因 子 Ⅷ 生 产 文 号, 但 只 有 前 3 家 有 生 产 正 常 情 况 下, 上 海 莱 士 每 年 需 采 集 原 料 血 浆 吨, 共 生 产 3500 万 万 国 际 单 位 的 人 凝 血 因 子 Ⅷ; 华 兰 生 物 每 年 采 集 原 料 血 浆 600 吨, 生 产 6000 万 国 际 单 位 的 人 凝 血 因 子 Ⅷ; 绿 十 字 每 年 采 集 原 料 血 浆 100 吨, 可 生 产 1000 万 国 际 单 位 的 人 凝 血 因 子 Ⅷ, 只 有 保 证 这 个 产 量, 才 能 基 本 满 足 血 友 病 人 的 预 防 和 治 疗 但 今 年 由 于 原 料 血 浆 严 重 不 足, 上 半 年, 上 海 莱 士 仅 采 集 原 料 血 浆 129 吨, 华 兰 生 物 仅 采 集 原 料 血 浆 135 吨, 绿 十 字 仅 采 集 原 料 血 浆 20 吨 原 料 血 浆 的 严 重 短 缺, 导 致 凝 血 因 子 Ⅷ 供 应 持 续 紧 张, 连 抢 救 用 药 都 无 法 满 足 25

30 ( 二 ) 依 赖 医 保 推 动 凝 血 因 子 Ⅷ 市 场 的 大 小, 完 全 取 决 于 病 人 怎 样 使 用 抗 血 友 病 药 物 所 谓 的 预 防 治 疗 和 真 正 治 疗 出 血 症 状 是 完 全 不 同 的 两 个 概 念 发 达 国 家 血 友 病 患 者 每 星 期 都 常 规 注 射 几 次, 这 是 以 预 防 出 血 为 主, 这 样, 血 友 病 患 者 完 全 可 以 像 正 常 人 一 样 生 活 工 作 运 动 拜 科 奇 在 中 国 的 销 售 量 肯 定 不 会 很 高, 因 为 中 国 现 在 的 治 疗 方 式 还 远 远 落 后 于 其 他 国 家, 并 且 这 种 病 的 治 疗 用 药 还 没 有 纳 入 医 保 范 围 而 在 美 国 和 欧 洲, 血 友 病 患 者 的 医 疗 费 用 完 全 是 由 医 保 承 担 的 能 否 让 凝 血 因 子 Ⅷ 进 入 医 保 目 录 是 中 国 市 场 能 否 做 起 来 的 关 键, 但 这 不 是 短 时 间 能 做 到 的 血 友 病 诊 断 水 平 的 提 高 和 治 疗 理 念 的 改 变 也 是 推 动 这 一 市 场 的 重 要 因 素 目 前, 国 内 几 家 重 要 的 血 液 病 中 心 正 在 积 极 开 展 相 关 工 作 据 赵 永 强 教 授 介 绍,2004 年 在 世 界 血 友 病 联 盟 的 指 导 下, 国 内 有 天 津 血 液 病 研 究 所 上 海 瑞 金 医 院 广 州 南 方 医 院 北 京 协 和 医 院 安 徽 省 立 医 院 山 东 省 血 液 中 心 6 家 机 构 发 起 成 立 了 血 友 病 防 治 中 心 中 国 协 作 组 ; 为 了 推 进 和 改 善 中 国 血 友 病 的 诊 治 现 状, 其 中 4 家 承 担 着 全 国 的 培 训 或 者 病 人 注 册 的 任 务 天 津 血 液 所 是 国 家 的 血 友 病 登 记 中 心, 负 责 登 记 全 国 的 血 友 病 病 人, 并 且 定 期 把 这 些 数 据 提 供 给 各 界 ; 上 海 瑞 金 医 院 主 要 解 决 的 是 全 国 所 有 血 友 病 病 人 诊 断 工 作 ; 南 方 医 院 主 要 负 责 血 友 病 病 人 护 理 的 培 训 ; 北 京 协 和 医 院 主 要 承 担 血 友 病 病 人 残 疾 或 者 关 节 受 到 损 害 以 后 的 康 复 问 题 为 了 推 动 全 国 血 友 病 病 人 诊 治, 单 靠 这 几 家 中 心 显 然 是 不 够 的, 从 去 年 开 始, 协 作 组 将 全 国 划 分 为 几 个 大 区 域, 明 确 每 家 中 心 对 不 同 区 域 开 展 推 动 工 作, 如 天 津 血 液 所 主 要 负 责 推 动 东 北 和 华 北 地 区 的 工 作, 上 海 瑞 金 医 院 主 要 负 责 华 东 地 区 以 及 四 川 重 庆 等 一 些 地 方 医 疗 学 术 界 的 这 些 工 作, 无 疑 将 大 大 提 高 对 血 友 病 的 认 知 诊 断 和 治 疗 水 平, 从 市 场 角 度, 对 促 进 凝 血 因 子 Ⅷ 市 场 的 成 长 有 非 常 积 极 的 作 用 拜 耳 在 中 国 抗 血 友 病 药 物 市 场 的 首 要 任 务 就 是 确 保 药 物 供 应, 第 二 是 提 高 社 会 公 众 政 府 对 这 个 疾 病 的 认 识 只 要 这 些 工 作 都 做 好 了, 市 场 自 然 就 能 做 大, 这 个 产 品 不 是 一 个 以 销 售 为 导 向 的 产 品 张 文 杰 说 四 抗 HIV 药 市 场 价 值 80 亿 美 元 再 掀 割 据 之 争 到 2016 年, 全 球 六 大 主 要 市 场 新 上 市 药 物 的 销 售 额 将 至 少 占 领 整 个 抗 逆 转 录 酶 药 物 市 场 的 半 壁 江 山 甚 至 可 能 更 多 2006 年, 抗 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 药 物 的 市 场 价 值 约 为 80 亿 美 元, 到 2016 年, 该 数 值 更 有 望 上 浮 近 50%, 达 到 115 亿 元 然 而, 在 未 来 十 年 内, 由 于 一 些 重 要 品 种 专 利 的 陆 续 到 期, 如 今 作 为 市 场 领 26

31 头 羊 的 葛 兰 素 史 克 (GSK) 将 不 得 不 面 临 市 场 份 额 严 重 缩 水 的 尴 尬 而 同 时, 随 着 其 它 新 型 抗 HIV 药 物 的 上 市, 现 阶 段 在 HIV 早 期 和 晚 期 阶 段 以 高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 (HAART) 为 主 的 治 疗 手 段 亦 会 随 之 改 变, 这 也 势 必 会 造 成 整 个 抗 HIV 药 市 场 的 重 新 割 据 ( 一 )GSK 霸 主 地 位 难 保 自 从 世 界 上 第 一 个 抗 逆 转 录 药 物 齐 多 夫 定 (Zidovudine, 立 妥 威,Retrovir) 上 市 以 来, 葛 兰 素 史 克 就 在 HIV 市 场 占 据 了 绝 对 的 霸 主 地 位 2006 年, 其 在 抗 逆 转 录 药 物 市 场 拥 有 30% 的 销 售 额 现 阶 段, 葛 兰 素 史 克 在 HIV 治 疗 药 物 领 域 上 市 的 产 品 已 有 8 个, 虽 然 这 些 可 堪 称 为 重 磅 炸 弹 的 产 品 曾 一 度 为 公 司 创 造 了 辉 煌 的 销 售 佳 绩, 但 由 于 它 们 大 多 已 比 较 成 熟, 且 其 中 至 少 有 5 个 产 品 将 于 2014 年 左 右 失 去 专 利 保 护 因 此, 在 近 年 内, 如 果 不 能 成 功 研 制 出 更 为 有 效 的 新 型 药 物, 在 大 量 通 用 名 药 物 的 蜂 涌 而 入 和 其 他 新 产 品 上 市 挤 占 市 场 的 作 用 下, 从 2016 年 开 始, 葛 兰 素 史 克 将 不 得 不 遭 遇 在 HIV 市 场 大 面 积 缩 水 的 窘 境 ( 二 )Gilead 和 百 时 美 施 贵 宝 是 竞 争 主 力 现 阶 段, 美 国 Gilead 公 司 是 继 葛 兰 素 史 克 之 后 在 抗 HIV 药 市 场 排 名 第 二 的 制 药 企 业, 紧 随 其 后 的 是 百 时 美 施 贵 宝 替 诺 福 韦 (tenofovirdisoproxil,viread) 和 恩 曲 他 滨 / 替 诺 福 韦 (emtricitabine/ tenofovirdisoproxil,truvada) 的 商 业 成 功, 使 得 Gilead 在 抗 HIV 药 市 场 得 已 快 速 崛 起,2006 年, 其 占 据 了 抗 逆 转 录 药 物 约 23% 的 销 售 份 额 与 此 同 时,Gilead 还 与 百 时 美 施 贵 宝 联 合 研 发 了 全 球 第 一 个 将 不 同 类 别 抗 艾 药 组 合 而 成 的 药 物 -- Atripla Atripla 是 第 一 个 以 单 一 片 剂 的 形 式 且 每 日 给 药 一 次 进 行 高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 的 药 物, 从 而 有 效 解 决 了 一 直 以 来 HIV 感 染 患 者 治 疗 的 高 剂 量 负 担 问 题, 且 改 变 了 传 统 的 以 多 种 药 物 联 合 蛋 白 酶 抑 制 剂 为 主 的 给 药 方 案 Atripla 于 2006 年 7 月 24 日 首 次 在 美 国 上 市, 它 综 合 了 3 种 抗 艾 药 -- 依 法 韦 仑 (efavirenz,sustiva) 恩 曲 他 滨 (Emtricitabine,Emtriva,FTC) 和 替 诺 福 韦 酯 (tenofovirdisoproxil,viread), 即 将 两 种 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NRTIs) 和 一 种 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NNRTIs) 制 成 固 定 组 分 的 单 一 片 剂, 且 每 日 仅 需 给 药 1 次, 由 于 其 出 现 起 到 了 简 化 治 疗 提 高 疗 效 的 作 用, 因 此,Atripla 在 美 国 上 市 的 第 一 年 就 获 得 了 1.74 亿 美 元 的 喜 人 业 绩, 并 有 望 于 今 年 下 半 年 进 入 欧 盟 市 场 Datamonitor 亦 预 测,Atripla 将 成 为 未 来 HIV 市 场 的 一 线 治 疗 药 物, 这 不 仅 会 为 27

32 Gilead 和 百 时 美 施 贵 宝 带 来 更 多 的 可 观 收 益, 也 使 这 两 家 公 司 理 所 当 然 地 成 为 了 未 来 抗 HIV 药 市 场 割 据 战 的 强 劲 角 逐 主 力 ( 三 ) 新 型 药 物 值 得 关 注 除 上 述 药 物 外, 几 种 2007 年 以 来 上 市 或 正 处 于 在 研 阶 段 的 新 型 药 物 如 CCR5 抑 制 剂 和 整 合 酶 抑 制 剂, 将 显 著 改 变 现 有 的 HIV 晚 期 治 疗 范 例, 且 很 可 能 会 由 此 引 发 和 带 动 更 多 的 联 合 治 疗 新 药 的 产 生 辉 瑞 的 CCR5 抑 制 剂 maraviroc( 在 美 国 的 商 品 名 为 Selzentry, 在 欧 洲 的 商 品 名 为 Celsentri) 和 默 克 的 整 合 酶 抑 制 剂 raltegravir(isentress) 就 是 其 中 之 一 Maraviroc 和 raltegravir 分 别 于 今 年 8 月 和 10 月 获 得 了 FDA 的 上 市 批 准, 由 于 它 们 拥 有 不 同 于 以 往 抗 艾 药 物 的 全 新 作 用 机 制, 因 此 在 一 定 时 间 内 会 有 效 抵 抗 对 其 他 药 物 耐 药 的 HIV 病 毒 感 染 Maraviroc 的 作 用 不 是 在 白 血 细 胞 中 直 接 对 抗 HIV 病 毒, 而 是 通 过 阻 断 病 毒 进 入 细 胞 的 主 要 途 径 (CCR5 联 合 受 体 ) 而 阻 止 病 毒 进 入 未 受 感 染 的 细 胞 CCR5 是 一 种 存 在 于 某 些 类 型 的 免 疫 细 胞 表 面 的 蛋 白 质, 在 接 受 过 药 物 治 疗 的 艾 滋 病 人 中 大 约 有 50%-60% 的 患 者 产 生 了 CCR5-tropic HIV-1 型 病 毒 而 与 以 往 抗 艾 药 物 不 同 的 是,raltegravir 是 通 过 抑 制 整 合 酶 达 到 抗 艾 滋 病 病 毒 效 果 整 合 酶 将 HIV 病 毒 的 DNA 嵌 入 人 类 细 胞 的 DNA 中, 使 HIV 病 毒 得 到 复 制 尽 管 现 有 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 和 逆 转 录 酶 抑 制 剂 同 样 可 抑 制 HIV 病 毒 复 制, 但 对 这 些 药 物 产 生 抗 药 性 或 感 染 变 异 病 毒 的 艾 滋 病 患 者 来 说,raltegravir 无 疑 提 供 了 一 种 新 的 治 疗 途 径 和 选 择 现 阶 段,Maraviroc 用 于 对 有 治 疗 经 验 的 HIV 患 者 进 行 治 疗 的 适 应 证 已 经 获 得 了 批 准, 接 下 来 默 克 公 司 的 raltegravir 也 很 可 能 获 得 同 样 的 批 准 在 新 型 药 物 中, 也 有 许 多 颇 具 潜 力 的 药 物 尚 处 于 紧 锣 密 鼓 的 开 发 之 中 到 目 前 为 止, 先 灵 葆 雅 的 CCR5 抑 制 剂 vicriviroc 已 处 于 Ⅲ 期 临 床 研 究 阶 段,Gilead 的 整 合 酶 抑 制 剂 elivitegravir 也 已 处 于 Ⅱ 期 临 床 研 究 阶 段, 另 外, 美 国 Panacos 公 司 的 成 熟 抑 制 剂 bevirimat 和 Tanox 公 司 的 进 入 抑 制 剂 TNX-355 也 都 处 了 Ⅱ 期 临 床 研 究 阶 段, 其 中 Bevirimat 可 抑 制 病 毒 的 成 熟 过 程, 而 TNX-355 是 一 个 CD4 受 体 抑 制 剂 据 Datamonitor 估 计, 到 2016 年, 在 全 球 六 大 主 要 市 场 ( 英 国 美 国 法 国 德 国 意 大 利 和 西 班 牙 ), 如 今 这 些 新 上 市 的 药 物 销 售 额 将 至 少 占 领 整 个 抗 逆 转 录 药 物 市 场 的 半 壁 江 山, 甚 至 还 可 能 更 多 28