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1 2012 年 ACR 痛 风 治 疗 指 南 评 析 复 旦 大 学 风 湿 免 疫 过 敏 性 疾 病 研 究 中 心 邹 和 建 姜 林 娣 2012 年 12 月 ( 嘉 兴 )

2 2012 ACR 指 南

3 两 个 部 分 第 一 篇 降 尿 酸 治 疗 慢 性 痛 风 石 性 痛 风 第 二 篇 镇 痛 治 疗 抗 炎 治 疗 痛 风 性 关 节 炎 发 作 的 抗 炎 药 物 预 防 因 为 缺 乏 RCT 证 据, 不 涉 及 无 症 状 性 高 尿 酸 血 症 的 处 理

4 流 行 病 学 美 国 成 年 人 痛 风 患 病 率 为 3.9%, 全 美 有 约 830 万 痛 风 患 者 痛 风 患 者 增 多 的 原 因 主 要 与 促 发 高 尿 酸 血 症 的 合 并 症 : 高 血 压 肥 胖 代 谢 综 合 征 II 型 糖 尿 病, 慢 性 肾 功 能 不 全 (CKD) 患 病 率 增 加 饮 食 习 惯 改 变, 噻 嗪 类 利 尿 剂 袢 利 尿 剂 使 用 增 多

5 流 行 病 学 患 者 宣 教 和 合 并 症 处 理 饮 食 指 导, 提 倡 良 好 的 生 活 方 式 告 知 患 者 治 疗 的 目 标 积 极 治 疗 可 导 致 高 尿 酸 血 症 的 合 并 疾 病

6 流 行 病 学 评 析 中 国 等 发 展 中 国 家 经 济 处 于 上 升 期, 生 活 水 平 的 不 断 改 善 和 饮 食 结 构 的 改 变 是 导 致 近 年 来 痛 风 / 高 尿 酸 血 症 发 病 率 不 断 上 升 的 主 要 原 因 美 国 等 西 方 发 达 国 家, 经 济 水 平 发 展 到 相 对 平 稳 阶 段, 饮 食 结 构 基 本 上 已 经 处 于 稳 定 状 态, 引 发 高 尿 酸 血 症 的 合 并 疾 病 以 及 药 物 因 素 则 可 能 是 导 致 痛 风 患 病 率 不 断 上 升 的 主 要 因 素

7 流 行 病 学 评 析 对 患 者 进 行 积 极 有 效 的 宣 教 是 慢 性 疾 病 治 疗 的 重 要 环 节 EULAR 会 议 上 流 行 病 学 调 查 数 据 显 示 : 痛 风 患 者 在 疾 病 认 识 上 广 泛 存 在 误 区, 缺 乏 规 范 降 尿 酸 治 疗 的 知 识, 而 且 患 者 用 药 依 从 性 较 差 家 庭 医 生 及 非 风 湿 科 专 科 医 生 亦 缺 乏 规 范 治 疗 的 概 念 指 南 特 别 强 调 宣 教 的 重 要 性, 同 时 提 出 积 极 控 制 可 以 导 致 高 尿 酸 血 症 的 合 并 疾 病 是 预 防 治 疗 痛 风 的 重 要 环 节, 值 得 引 起 重 视

8 降 尿 酸 治 疗 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂 别 嘌 醇 和 非 布 司 他 ( 非 布 索 坦,febuxostat) 是 首 选 的 降 尿 酸 药 物 降 尿 酸 治 疗 应 使 症 状 体 征 得 到 有 效 的 持 续 的 改 善, 尿 酸 水 平 至 少 应 该 降 至 <6mg/dl, 一 般 应 <5mg/dl 或 者 说 对 所 有 痛 风 患 者 降 尿 酸 目 标 是 血 尿 酸 <6mg/dl, 但 对 于 有 痛 风 石 的 患 者, 应 该 降 至 5mg/dl 以 下

9 降 尿 酸 治 疗 别 嘌 醇 的 起 始 剂 量 不 应 超 过 100mg/d, 中 重 度 慢 性 肾 功 能 不 全 的 患 者 应 该 从 更 小 的 剂 量 (50mg/d) 开 始, 然 后 逐 渐 增 加 剂 量, 找 到 适 合 的 维 持 剂 量 维 持 剂 量 可 以 超 过 300mg/d, 甚 至 在 CKD 患 者 中 也 可 以 超 过 此 剂 量 对 于 服 用 剂 量 大 于 300mg/d 的 患 者, 应 该 注 意 搔 痒 皮 疹 和 肝 酶 增 高, 可 以 尽 早 发 现 严 重 药 疹

10 降 尿 酸 治 疗 对 于 特 定 的 人 群, 如 : 韩 国 裔, 同 时 有 3 级 以 上 CKD; 所 有 中 国 汉 人 泰 国 裔, 因 为 HLA-B*5801 阳 性 率 高, 发 生 别 嘌 醇 相 关 的 严 重 过 敏 性 药 疹 危 险 性 增 高, 在 使 用 别 嘌 醇 前, 应 该 进 行 HLA-B*5801 快 速 PCR 检 测

11 降 尿 酸 治 疗 如 果 单 一 的 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂 在 增 加 到 适 当 剂 量 后 仍 不 能 达 标, 可 以 联 合 使 用 一 个 促 进 尿 酸 排 泄 药 物 (uricosuric) 这 些 药 物 包 括 美 国 市 场 可 得 的 丙 磺 舒 非 诺 贝 特 (off-label 使 用 ) 氯 沙 坦 (offlabel 使 用 ) 但 不 包 括 苯 磺 唑 酮 和 苯 溴 马 隆 在 痛 风 急 性 发 作 期, 如 果 已 经 使 用 抗 炎 药 物, 可 以 开 始 降 尿 酸 治 疗

12 降 尿 酸 治 疗 评 析 指 南 中 强 调 了 达 标 治 疗 的 理 念, 明 确 提 出 了 降 尿 酸 治 疗 的 目 标 值, 对 于 治 疗 效 果 的 评 判 以 及 保 证 患 者 病 情 长 期 稳 定 具 有 非 常 重 要 的 意 义 对 伴 有 痛 风 石 的 患 者 制 定 更 为 严 格 的 治 疗 目 标, 有 利 于 痛 风 石 的 吸 收 在 降 尿 酸 药 物 选 择 上, 首 选 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂 别 嘌 醇 和 非 布 司 他, 而 在 中 国 广 泛 使 用 的 苯 溴 马 龙 未 被 推 荐 非 布 司 他 价 格 昂 贵

13 降 尿 酸 治 疗 评 析 首 次 以 指 南 形 式 提 出 在 特 定 人 群 中, 在 服 用 别 嘌 醇 之 前, 应 进 行 HLA-B*5801 检 测 别 嘌 醇 的 使 用 应 该 从 小 剂 量 开 始 : 减 少 诱 发 痛 风 发 作 的 可 能 ; 别 嘌 醇 相 关 的 严 重 药 疹 与 药 物 剂 量 相 关 2010 年 版 中 国 痛 风 诊 疗 指 南 也 提 出 应 该 从 100mg/d 剂 量 起 始, 但 是 在 实 际 工 作 中, 尤 其 在 基 层 医 院 和 非 专 科 医 生 中, 该 点 常 常 被 忽 视

14 降 尿 酸 治 疗 评 析 对 于 使 用 足 量 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂 后 仍 不 能 达 标 的 患 者, 可 以 合 并 使 用 促 进 尿 酸 排 泄 的 药 物, 在 国 内, 该 观 点 也 较 早 被 接 收 合 并 哪 种 药 物? 什 么 时 候 开 始 合 并 用 药? 何 为 足 量? 我 们 认 为 应 该 是 药 物 说 明 书 所 载 的 最 大 允 许 剂 量, 但 是 应 该 充 分 考 虑 最 大 剂 量 时 可 能 出 现 的 不 良 反 应, 对 于 肾 功 能 不 全 的 患 者 应 更 为 谨 慎

15 降 尿 酸 治 疗 评 析 非 诺 贝 特 氯 沙 坦 等 药 物 原 本 并 非 用 于 降 尿 酸 治 疗, 但 是 在 使 用 中 发 现 这 几 种 药 物 有 利 于 促 进 肾 脏 尿 酸 的 排 泌, 因 此 高 尿 酸 血 症 患 者 在 选 择 降 脂 药 降 压 药 时, 应 优 先 选 择 这 些 药 物 但 在 痛 风 患 者 中, 不 推 荐 单 独 采 用 这 些 药 物 来 进 行 降 尿 酸 治 疗, 而 是 可 以 与 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂 合 并 使 用, 以 提 高 降 尿 酸 治 疗 效 果

16 降 尿 酸 治 疗 评 析 国 际 上 一 些 痛 风 治 疗 指 南 包 括 中 国 指 南 大 多 认 为 : 降 尿 酸 治 疗 均 应 在 急 性 发 作 平 息 至 少 2 周 后 方 可 开 始 指 南 首 次 提 出, 在 有 效 抗 炎 药 物 保 护 下, 降 尿 酸 治 疗 并 非 禁 忌 这 一 新 观 点 值 得 在 以 后 的 临 床 实 践 中 加 以 证 实

17 促 尿 酸 排 泄 药 物 如 果 采 用 单 药 治 疗, 丙 磺 舒 是 该 类 药 物 的 首 选 非 诺 贝 特 氯 沙 坦 具 有 治 疗 性 降 尿 酸 作 用 有 尿 路 结 石 病 史 者 禁 用 促 尿 酸 排 泄 药 作 为 单 药 治 疗 在 使 用 促 尿 酸 排 泄 药 物 前, 应 该 测 定 尿 尿 酸 水 平, 在 治 疗 过 程 中 也 应 该 随 访 在 治 疗 中 应 保 证 足 量 水 分 摄 入, 碱 化 尿 液, 检 测 尿 PH 值

18 促 尿 酸 排 泄 药 物 评 析 指 南 未 将 促 尿 酸 药 物 作 为 首 选, 这 符 合 从 源 头 着 手 治 疗 的 思 想 部 分 患 者 对 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂 无 效 或 者 不 能 耐 受 者, 仍 可 采 用 促 尿 酸 排 泄 的 药 物 强 调 了 促 尿 酸 排 泄 药 物 使 用 中 碱 化 尿 液 的 重 要 性

19 促 尿 酸 排 泄 药 物 评 析 尿 尿 酸 的 测 定 对 于 选 择 该 类 药 物 以 及 评 价 治 疗 效 果 具 有 重 要 的 作 用 正 常 人 尿 尿 酸 一 般 <600mg/d, 尿 尿 酸 水 平 不 高 者 适 合 采 用 促 尿 酸 排 泄 药 物, 尿 尿 酸 明 显 增 高 时, 则 不 宜 采 用 该 类 药 物 治 疗

20 尿 酸 酶 和 合 并 用 药 对 于 严 重 痛 风 患 者, 如 果 对 传 统 降 尿 酸 治 疗 耐 药 或 者 不 能 耐 受, 可 以 使 用 尿 酸 酶 ( 普 瑞 凯 希,Pegloticase) 治 疗 用 药 周 期 多 长, 目 前 缺 乏 共 识 在 痛 风 患 者 中, 为 了 预 防 心 血 管 疾 病 危 害 而 服 用 小 剂 量 阿 司 匹 林 者, 不 要 求 停 止 服 用

21 尿 酸 酶 和 合 并 用 药 评 析 尿 酸 酶 可 以 直 接 分 解 体 内 过 多 的 尿 酸, 是 痛 风 降 尿 酸 治 疗 新 的 选 择 该 药 为 生 物 制 剂, 价 格 昂 贵, 其 可 能 导 致 的 过 敏 耐 药 是 生 物 制 剂 的 共 同 特 点, 因 此 被 推 荐 为 二 线 药 物 小 剂 量 阿 司 匹 林 可 以 抑 制 肾 小 管 对 尿 酸 的 排 泌, 被 认 为 是 引 起 高 尿 酸 血 症 的 重 要 诱 因 对 于 已 经 发 生 痛 风 的 患 者, 阿 司 匹 林 所 起 的 负 面 作 用 是 可 以 被 忽 略 的

22 肾 功 能 不 全 者 降 尿 酸 治 疗 对 于 2-5 级 CKD 或 者 终 末 期 肾 病 患 者, 如 果 有 过 痛 风 发 作, 目 前 有 高 尿 酸 血 症, 就 应 该 进 行 降 尿 酸 治 疗 对 于 肾 功 能 不 全 的 评 估,Ccr 比 血 肌 酐 更 为 重 要 由 于 没 有 非 布 司 他 对 4 级 或 4 级 以 上 CKD 患 者 用 药 安 全 性 的 资 料, 可 以 用 丙 磺 舒 作 为 一 线 药 物 对 于 Ccr<50ml/min 者, 不 推 荐 单 独 采 用 丙 磺 舒 作 为 一 线 药 物

23 肾 功 能 不 全 者 降 尿 酸 治 疗 评 析 肾 功 能 不 全 一 方 面 可 以 是 长 期 痛 风 的 并 发 症, 另 外 各 种 肾 病 或 者 系 统 疾 病 引 起 的 肾 功 能 不 全 也 可 以 导 致 继 发 性 痛 风 发 生 肾 功 能 不 全 患 者 降 尿 酸 治 疗 一 直 是 棘 手 的 问 题 指 南 对 于 肾 功 能 不 全 患 者 用 药 的 提 示 显 得 非 常 重 要

24 血 尿 酸 检 测 血 尿 酸 监 测 对 于 痛 风 治 疗 是 必 需 的 在 调 整 降 尿 酸 药 物 过 程 中, 每 2-5 周 测 定 一 次 在 达 标 后 ( 血 尿 酸 <6mg/dl), 也 要 每 6 个 月 测 定 一 次 尿 酸 测 定 是 调 整 药 物 剂 量 的 依 据, 也 有 利 于 判 断 患 者 对 治 疗 药 物 的 依 从 性

25 血 尿 酸 检 测 评 析 痛 风 患 者 治 疗 过 程 中 血 尿 酸 的 监 测 的 重 要 性 已 经 得 到 普 遍 认 同 以 往 监 测 的 时 间 间 隔 没 有 明 确 的 规 定 指 南 明 确 提 出 了 血 尿 酸 监 测 的 周 期, 尤 其 是 在 降 尿 酸 药 物 使 用 过 程 中 每 2-5 周 检 测 一 次, 与 推 荐 的 每 2-5 周 进 行 一 次 药 物 剂 量 的 调 整 相 吻 合

26 非 药 物 治 疗 非 药 物 治 疗 包 括 肥 胖 者 减 肥, 尽 量 回 复 正 常 的 体 重 指 数 (BMI) 提 倡 健 康 的 饮 食, 适 当 运 动 戒 烟, 保 证 充 足 的 水 分 摄 入

27 饮 食 控 制 禁 食 少 食 多 食 高 嘌 呤 内 脏 : 胰 腺 肝 脏 牛 羊 猪 肉 肾 脏 高 嘌 呤 海 鲜 : 沙 丁 鱼 (B 级 ) 贝 类 (B 级 ) 高 果 糖 玉 米 糖 浆 调 味 的 苏 打 水 其 他 饮 料 或 食 物 (C 级 ) 天 然 甜 味 的 果 汁 糖 甜 饮 料 甜 点 (C 级 ) 低 脂 或 者 脱 脂 奶 制 品 (B 级 ) 蔬 菜 (C 级 ) 过 度 饮 酒 ( 男 性 每 天 2 份, 女 性 每 天 1 份 ) (B 级 ) 任 意 量 的 酒 ( 病 情 进 展, 控 制 不 佳, 反 复 发 作 者 ) (C 级 ) 饮 酒 ( 主 要 是 啤 酒, 但 也 包 括 葡 萄 酒 和 烈 酒 ) (B 级 )

28 非 药 物 治 疗 评 析 既 往 认 为 酒 类 中 红 葡 萄 酒 可 以 适 当 应 用, 甚 至 有 研 究 认 为 红 葡 萄 酒 对 痛 风 患 者 是 有 益 的, 但 该 指 南 将 所 有 葡 萄 酒 都 列 入 少 食 ( 饮 ) 的 范 围 对 于 乳 制 品, 以 往 并 未 强 调 低 脂 脱 脂, 但 是 在 指 南 中 被 提 出, 应 该 是 出 于 对 肥 胖 等 合 并 疾 病 的 考 虑 指 南 未 对 东 方 人 饮 食 习 惯 中 的 豆 制 品 豆 浆 提 出 建 议

29 急 性 痛 风 的 处 理 急 性 痛 风 发 病 后 24 小 时 内, 应 该 给 与 药 物 治 疗 急 性 发 作 期, 已 经 使 用 的 降 尿 酸 药 物 可 以 继 续 使 用 NSAIDs 糖 皮 质 激 素 秋 水 仙 碱 是 急 性 关 节 炎 发 作 的 一 线 治 疗 药 物, 对 于 严 重 以 及 顽 固 的 病 例, 可 以 联 合 使 用 采 用 激 素 + 秋 水 仙 碱,NSAIDs+ 秋 水 仙 碱

30 急 性 痛 风 的 处 理 当 开 始 使 用 降 尿 酸 药 物 治 疗 时, 应 该 预 防 性 使 用 抗 炎 药 物, 如 果 有 疾 病 活 动 征 像 或 者 尿 酸 水 平 未 达 标, 应 该 继 续 用 药 对 于 有 胃 肠 道 禁 忌 证 者, 可 以 选 用 COX-2 抑 制 剂, 可 使 用 依 托 考 昔 如 使 用 塞 来 昔 布, 应 该 使 用 大 剂 量, 且 风 险 - 收 益 还 不 确 定

31 急 性 痛 风 的 处 理 口 服 秋 水 仙 碱 是 预 防 痛 风 发 作 的 一 线 治 疗 药 物 小 剂 量 NSAIDs 也 是 预 防 痛 风 发 作 的 一 线 治 疗 药 物 秋 水 仙 碱 应 该 在 痛 风 发 作 36 小 时 内 开 始 使 用

32 急 性 痛 风 处 理 秋 水 仙 碱 剂 量 (1.2mg 片 剂 ) 开 始 负 荷 剂 量 1.2mg 1 hr 后 0.6 mg 12 小 时 后 0.6mg qd-bid 秋 水 仙 碱 剂 量 (1mg 片 剂 ) 开 始 负 荷 剂 量 1.0mg 1 hr 后 0.5mg 12 小 时 后 最 多 可 用 至 0.5mg tid

33 急 性 痛 风 的 处 理 糖 皮 质 激 素 - 泼 尼 松 开 始 0.5mg/kg 用 药 5-10 天, 停 药 或 者 开 始 0.5mg/kg 用 药 2-5 天 7-10 天 内 逐 渐 减 量, 停 药

34 急 性 痛 风 的 治 疗 评 述 指 南 进 一 步 明 确 了 秋 水 仙 碱 的 服 用 方 法 长 期 以 来, 很 多 痛 风 指 南 ( 包 括 2010 版 中 国 指 南 ) 均 建 议 首 次 剂 量 1.0mg, 以 后 每 1-2 小 时 0.5mg,24 小 时 总 量 不 超 过 6mg 本 指 南 推 荐 的 剂 量 则 明 显 减 少, 可 以 增 加 患 者 的 耐 受 性, 减 少 不 良 反 应, 而 疗 效 并 不 受 到 影 响 指 南 中 强 调 前 两 次 服 药 后,12 小 时 开 始 规 则 用 药

35 急 性 痛 风 的 治 疗 评 述 在 NSAIDs 选 择 上, 依 托 考 昔 已 经 被 FDA 批 准 具 有 急 性 痛 风 治 疗 的 适 应 证, 因 此 成 为 被 推 荐 的 特 异 性 COX-2 抑 制 剂 在 合 并 用 药 方 面, 没 有 推 荐 糖 皮 质 激 素 与 NSAIDs 的 联 合, 主 要 是 考 虑 到 这 两 种 药 物 共 同 的 消 化 道 副 作 用

36 预 防 用 药 开 始 降 尿 酸 药 物 治 疗 时 首 选 秋 水 仙 碱 05mg, qd 或 者 bid 或 者 小 剂 量 萘 普 生 250mg, bid 合 用 质 子 泵 抑 制 剂 二 线 药 物 : 对 于 使 用 上 述 药 物 无 效 者, 可 采 用 小 剂 量 激 素 泼 尼 松 <=10mg/d

37 预 防 用 药 对 于 有 痛 风 活 动 征 象 者 用 药 6 个 月 体 检 发 现 痛 风 石 近 期 急 性 痛 风 发 作 慢 性 痛 风 性 关 节 炎 和 / 或 血 尿 酸 水 平 未 达 标 无 痛 风 石, 血 尿 酸 达 标 后 3 个 月 有 痛 风 石, 血 尿 酸 达 标 后 6 个 月

38 预 防 用 药 评 述 痛 风 的 预 防 包 括 一 次 急 性 发 作 后 再 次 发 作 的 预 防, 以 及 服 用 降 尿 酸 药 物 过 程 中 诱 发 的 二 次 痛 风 的 预 防 尽 管 部 分 痛 风 患 者 在 急 性 发 作 期, 或 者 孤 立 的 几 次 实 验 室 检 测 中 血 尿 酸 可 以 处 在 正 常 水 平, 但 是 其 病 程 中 一 定 有 高 尿 酸 血 症 出 现, 没 有 尿 酸 就 没 有 痛 风!, 因 此 降 尿 酸 治 疗 对 于 大 多 数 痛 风 患 者 来 说 都 是 适 用 的 因 此 痛 风 发 作 的 预 防 实 际 上 就 是 降 尿 酸 治 疗 过 程 中 痛 风 再 次 发 作 的 预 防

39 预 防 用 药 评 述 以 往 临 床 上 也 都 采 用 了 上 述 预 防 药 物, 但 是 在 疗 程 上 均 明 显 不 足 之 所 以 将 糖 皮 质 激 素 列 入 二 线 预 防 药 物, 主 要 是 考 虑 到 长 期 使 用 糖 皮 质 激 素 可 能 带 来 的 多 种 不 良 反 应

40 启 示 医 学 发 达 国 家 在 指 南 制 定 过 程 中 有 着 严 格 的 程 序 和 规 范, 其 科 学 性 更 高, 参 考 价 值 更 大, 值 得 我 们 在 制 定 本 国 指 南 时 参 考 在 ACR 指 南 中 特 别 提 到, 由 于 缺 乏 随 机 对 照 研 究 的 资 料, 指 南 未 对 单 纯 的 高 尿 酸 血 症 的 治 疗 提 出 建 议, 这 充 分 显 示 出 指 南 制 定 过 程 中 的 客 观 和 严 谨

41 启 示 由 于 种 族 的 差 异 经 济 水 平 的 不 同, 可 供 药 物 的 区 别, 美 国 指 南 可 能 并 不 完 全 适 合 中 国 的 国 情, 其 合 理 性 科 学 性 有 待 今 后 临 床 实 践 的 检 验

42 谢 谢!

1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2

1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2 简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路

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