Use of ultrasound in Obstetrics and Gynaecology

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1 早 孕 期 唐 氏 综 合 征 综 合 筛 查 梁 德 杨 医 生 香 港 中 文 大 学 妇 产 科 学 系 胎 儿 医 学 组 助 理 教 授

2 早 孕 期 唐 氏 综 合 征 综 合 筛 查 一 站 式 风 险 评 估 诊 所 One Stop Clinic for Assessment of Risk OSCAR 周 孕 妇 年 龄 + NT + PAPP-A + fβ-hcg

3 OSCAR 的 风 险 评 估 Risk = Background risk * LR NT * LR PAPP-A * LR fβ hcg 1. 孕 妇 年 龄 2. 妊 娠 期 3. 三 体 症 胎 儿 怀 孕 史 妊 娠 期 冠 臀 长 妊 娠 期 辅 因 素

4 孕 妇 年 龄 及 怀 孕 期 特 异 风 险 Maternal age (years) Gestational age 10 weeks 12 weeks 14 weeks 16 weeks 20 weeks 40 weeks 1/983 1/870 1/576 1/500 1/424 1/352 1/287 1/229 1/180 1/140 1/108 1/82 1/62 1/47 1/35 1/26 1/20 1/15 1/1068 1/946 1/626 1/543 1/461 1/383 1/312 1/249 1/196 1/152 1/117 1/89 1/68 1/51 1/38 1/29 1/21 1/16 1/1140 1/1009 1/668 1/580 1/492 1/409 1/333 1/266 1/209 1/163 1/125 1/95 1/72 1/54 1/41 1/30 1/23 1/17 1/1200 1/1062 1/703 1/610 1/518 1/430 1/350 1/280 1/220 1/171 1/131 1/100 1/76 1/57 1/43 1/32 1/24 1/18 30% 1/1295 1/1147 1/759 1/658 1/559 1/464 1/378 1/302 1/238 1/185 1/142 1/108 1/82 1/62 1/46 1/35 1/26 1/19 1/1527 1/1352 1/895 1/776 1/659 1/547 1/446 1/356 1/280 1/218 1/167 1/128 1/97 1/73 1/55 1/41 1/30 1/23 Snijders et al 1999 Ultrasound Obstet Gynecol

5 曾 有 三 体 症 胎 儿 怀 孕 史 35 风 险 值 : 背 景 % 30 Rate per Maternal age (yrs) 年 龄 35 岁, 妊 娠 12 周 背 景 风 险 = 1/ 250 = 0.4% 风 险 值 = 0.4% % = 1.15% = 1/85 Snijders et al in press

6 曾 有 三 体 症 胎 儿 怀 孕 史 Rate per Maternal age (yrs) 年 龄 风 险 值 : 背 景 % 背 景 调 整 20 1 in in in in in in in 70 1 in 45 Snijders et al in press

7 早 孕 期 唐 氏 综 合 征 综 合 筛 查 Author Country N Detection rate at 5% false positive rate Bindra et al 2002 (At 5% false positive rate) UK 14,383 74/ 82 (90.2%) Schuchter et al 2002 Austria 4,802 12/ 14 (85.7%) von Kaisenberg et al 2002 Germany 3,864 16/ 19 (84.2%) Krantz et al 2003 USA 8,216 52/ 61 (85.2%) Wapner et al 2003 USA 8,514 48/ 61 (78.7%) Total 39, /237 (85.2%)

8 早 孕 期 唐 氏 综 合 征 综 合 筛 查 Bindra R etal al 2002 Ultrasound Obstet Gynecol

9 早 孕 期 唐 氏 综 合 征 综 合 筛 查 前 瞻 性 研 究 Jan 1999-Feb ,030 孕 妇 ( 年 龄 >=35: 47%) 1/1.5 1/ % 1 in (1/7.5) 1/6.6 Bindra R etal al 2002 Ultrasound Obstet Gynecol

10 唐 氏 综 合 症 早 期 筛 查 测 试 : 生 化 及 NT 测 试 的 相 对 贡 献 +NT 28% Missed 9% +Biochem 17% Missed 9% Biochem 63% NT 74% 91% Detection 91% Detection Krantz et al OG 2001

11

12 OSCAR 过 程 解 释 及 抽 取 血 样 本 (5 分 钟 ) 超 声 检 查 (20 分 钟 ) 血 样 本 处 理 及 化 验 5 毫 升 血 用 離 心 機 分 離 (10 分 钟 ) 生 化 分 析 (20 分 钟 ) +/- 稀 釋 (20 分 钟 ) 报 告 结 果

13 Kryptor 体 積 小 自 动 化 可 同 时 进 行 多 个 样 本

14 2003 年 6 月 年 1 月 筛 查 个 案 : 3416 筛 查 阳 性 个 案 : 208 ( 比 率 6.1% ) 唐 氏 综 合 症 个 案 :13 其 它 染 色 体 缺 损 :18 假 阳 性 率 : 5.1% 整 体 阳 性 预 测 率 : 17.8% (1 in 5.6) 其 它 结 构 异 常 :7

15 早 孕 期 唐 氏 综 合 征 综 合 筛 查 UOG 2002 N Eng J Med 2003 CUHK Population Mean age (year) Adv mat age (%) Mean gestation (day) Risk cut-off 1 in in in 300 Down syndrome Detection rate (%) ~90% false positive rate (%) Overall (tri 21 &18) 31 Detection rate (%) ~90% false positive rate (%) ve predictive rate (%) 13.3 (1 in 7.5) 8.2 (1 in 12) 17.8 (1 in 5.6)

16 结 构 异 常 Anencephaly Holoprosencephaly

17 结 构 异 常 Omphalocoele Gastroschisis

18 结 构 异 常 Polydactyly Hemivertebra

19 结 构 异 常

20 筛 查 与 孕 周 :21 三 体 症 个 案 Delta-NT, MoM fb-hcg, MoM PAPP-A with CRL Delta NT MoM fβ-hcg MoM PAPP-A Bindra R etal al 2002 Ultrasound Obstet Gynecol

21 持 续 的 品 质 检 定 :NT 量 度 1. 超 声 波 图 像 师 的 胎 儿 NT 量 度 的 分 布 图 2. 抽 查 超 声 波 图 像 师 所 拍 摄 的 影 像 样 本 median NT deviation (mm)

22 持 续 的 品 质 检 定 : 化 验 评 核

23 发 展 及 相 关 问 题 胎 儿 鼻 骨 三 尖 瓣 血 流 静 脉 导 管 血 流 三 维 超 声 序 贯 筛 查 中 孕 超 声 标 记 核 型 正 常 而 颈 皮 厚 度 或 化 生 指 标 异 常

24 PAPP-A 与 胎 儿 发 育 z-fl 0 z-ac log10 PAPP-A MoM log10 PAPP-A MoM Leung et al Ultrasound Obstet Gynaecol in press

25 谢 谢

26 Other chromosomal abn No. Month Age NT fβhcg PAPP-A Risk Outcome Karyotype 1 Jul TOP 18 wk * 46,XY,der(6)t(6;7)(q26;q31.2)pat, paternal blood: 46,XY,t(6;7)(q26;q31.2) 2 Sep TOP 17 wk + 46,XY, 12p+ 3 Jan IUFD 19 wk " 45,XO 4 Jan TOP 14 wk 45,XO 5 Apr NSD 37 wk Apr LSCS 38 wk ' Apr IUFD 12 wk 47,XXX 8 May TOP 16 wk ~ 45,XO CVS: 47,XX+mar(3)/46XX(27), post-delivery cord blood for karyotyping: 46,XX MCDA, 46,XY/45,X (28:2) in one amnio culture only, no TTTS; postdelivery baby's blood: 46,XY/45,X (28:2), the other 46 XY

27 Assisted Reproduction 411 singleton pregnancies from assisted reproduction vs 1233 singleton from spontaneous conception 220 IVF: NT: No significant difference fβ-hcg higher and PAPP-A lower 191 OI: NT, fβ-hcg, PAPP-A: No significant difference IVF pregnancy screened by NT, PAPP-A and fβ-hcg : 1.2% higher false positive. Liao AW et al 2001 Human Reprod

28 Twin pregnancy Higher levels of PAPPA and fβ-hcg compared to singleton Pseudo risk adjustment Wald N et al 1991 BJOG Assisted reproduction? Higher fβ-hcg and lower PAPP-A Liao AWet al 2001 Human Reprod Chorionicity No difference in fβ-hcg or PAPP-A Spencer K et al 2001 Prenat Diagn? Increased NT in monochorionic twins Sebire NJ et al 1996 BJOG

29 Twin pregnancy Prospective Jun 1998-Sept twins (21% by assisted conception) Corrected for number of fetuses (Pseudo risk adjustment ) but not for assisted conception or chorionicity 6.8% of fetuses (28/412) +ve 9.2% of pregnancies (19/206) +ve 3 out of 4 Down identified (75%) Spencer K et al 2003 BJOG

30 Early Vaginal bleeding Retrospective Jan 2000-Feb normal singleton 253 with bleeding 2077 without bleeding Integrated 1st trimester screening Self-reporting any episode of vaginal bleeding that prompted the patient to ask for medical advice Slight increase in MoM fβ-hcg (1.02 vs 1.11) No difference in MoM of NT or PAPP-A, or FPR De Biasio et al 2003 Prenat Diagn

31 Combined 1st trimester screening: Maternal age, NT, PAPP-A & fβhcg (1) Retrospective study 210 singleton with trisomy 21 and 946 control Matched for maternal age, gestation and sample storage time week Random access immunassay analyzer using time-resolved amplified cryptate emission (TRACE) Distribution of NT, maternal serum fβ-hcg and PAPP-A LR calculated DR: 89% at FPR 5% at cut off 1/300 No correlation between maternal age, NT, maternal serum fβ-hcg and PAPP-A except between fβ-hcg and PAPP-A (r=0.16) Spencer etal al 1999 Ultrasound Obstet Gynecol

32 Maternal Age related detection rate Spencer K BJOG 2001

33 Maternal Age related False positive rate Spencer K BJOG 2001

34 Maternal Age related Positive predicive value Positive predictive value (%) Spencer K BJOG 2001

35 唐 氏 综 合 症 个 案 No. Age NT fβhcg PAPP-A Risk Outcome TOP 14 wk TOP 14 wk TOP 12 wk in private sector TOP 17 wk * TOP 14 wk TOP 14 wk in private sector TOP 14 wk TOP 13 wk TOP 14 wk TOP 18 wk Selective fetocide 13 wk ~ TOP 13 wk TOP 13 wk

36 No. Age NT 18 三 体 三 体 症 个 案 fβhc G PAPP-A Risk Outcome TOP 13 wk TOP 16 wk * TOP 13 wk TOP 11 wk TOP 13 wk TOP 11 wk TOP 13 wk IUFD 12 wk 13 三 体 TOP 13 wk TOP 13 wk

37 Morphological assessment

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untitled 11 14 颈 项 层 颈 带 颈 度 Nuchal Translucency 1 3 10 Observations on an ethnic classification of idiots. Clinical Lecture Reports, London Hospital 1866;3:259. 筛 时 测 量 率 21 检 率 筛 时 测 量 率 21 检 率 筛 时 测 量 率 21

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