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1 疾 病 名 小 儿 唐 氏 综 合 征 英 文 名 pediatric Down syndrome 缩 写 别 名 pediatric Down 综 合 征 ;pediatric idiocy mongolism;pediatric Kalmuch types;pediatric trisomy 21 syndrome; 先 天 愚 型 ; 先 天 愚 症 ; 小 儿 21- 三 体 综 合 征 ; 小 儿 伸 舌 样 痴 呆 ; 小 儿 唐 氏 综 合 症 ; 小 儿 唐 综 合 征 ICD 号 Q90.9 概 述 唐 氏 综 合 征 即 21- 三 体 综 合 征 (trisomy 21 syndrome) 又 称 先 天 愚 型 或 Down 综 合 征, 是 最 早 被 确 定 的 染 色 体 病,60% 患 儿 在 胎 内 早 期 即 夭 折 流 产, 存 活 者 有 明 显 的 智 能 落 后 特 殊 面 容 生 长 发 育 障 碍 和 多 发 畸 形 流 行 病 学 1986 年 我 国 染 色 体 病 专 题 研 讨 会 上, 汇 集 了 62 个 医 疗 机 构 的 1200 例 小 儿 染 色 体 异 常 病 例 不 同 畸 变 病 儿 除 各 具 特 征 外, 共 同 的 表 型 有 : 出 生 体 重 低, 生 长 发 育 迟 缓, 智 力 障 碍, 面 容 特 殊, 肢 体 畸 形, 生 殖 器 官 发 育 不 良, 皮 纹 改 变 等 异 常 这 些 共 同 特 征 可 作 为 临 床 诊 断 染 色 体 畸 变 疾 病 的 线 索 染 色 体 畸 变 多 致 胚 胎 死 亡, 活 产 新 生 儿 发 生 率 约 占 0.5%~1%, 流 产 及 死 产 儿 中 可 高 达 50%~60% 本 症 是 小 儿 染 色 体 病 中 最 常 见 的 一 种, 活 产 婴 儿 中 发 生 率 约 ~ 1 600, 母 亲 怀 孕 年 龄 愈 大, 发 生 率 愈 高 国 外 报 道, 新 生 儿 发 生 率 为 0.7%~ 2%, 母 龄 35 岁 新 生 儿 发 生 率 约 1/300,40 岁 约 1/100,45 岁 可 高 达 1/50 我 国 实 行 计 划 生 育, 育 龄 妇 女 大 都 在 30 岁 以 前 生 育, 发 生 率 相 对 较 低 1986 年 上 海 市 区 名 新 生 儿 唐 氏 综 合 征 普 查 中, 其 患 病 率 为 0.56, 约 1/1800 国 家 七 五 期 间 全 国 九 省 市 0~14 岁 儿 童 智 力 低 下 抽 样 调 查 中, 本 症 患 病 率 为 0.4, 约 1/2500 病 因 唐 氏 综 合 征 发 生 率 与 母 亲 怀 孕 年 龄 有 相 关, 系 21 号 染 色 体 的 异 常, 有 三 体, 易 位 及 嵌 合 3 种 类 型 母 龄 高, 卵 子 老 化 是 发 生 不 分 离 的 重 要 原 因 发 病 机 制

2 三 体 型 可 起 自 父 母 生 殖 细 胞 减 数 分 裂 期 21 号 染 色 体 的 不 分 离 其 发 生 机 制 系 因 亲 代 ( 多 数 为 母 方 ) 的 生 殖 细 胞 在 减 数 分 裂 时, 染 色 体 不 分 离 所 致 孕 妇 年 龄 越 大, 唐 氏 综 合 征 发 生 的 可 能 性 越 大 ( 表 1) 在 对 正 常 二 倍 体 父 母 屡 生 21- 三 体 儿 的 家 族 研 究 中 发 现, 父 母 生 殖 细 胞 存 在 的 嵌 合 21- 三 体 细 胞 系 及 母 源 21 号 染 色 体 的 单 亲 二 体 也 是 发 生 21- 三 体 的 原 因 易 位 型 可 由 父 母 之 一 为 21 号 染 色 体 平 衡 易 位 携 带 者 遗 传 而 来 除 有 染 色 体 易 位 外, 双 亲 外 周 血 淋 巴 细 胞 核 型 大 都 正 常 产 生 唐 氏 综 合 征 表 型 特 征 的 21 号 染 色 体 的 关 键 部 位 是 21q22.1~ q22.2, 不 包 括 这 一 区 带 的 21 部 分 三 体 均 不 呈 现 Down 综 合 征 临 床 表 现 患 儿 在 出 生 时 即 已 有 明 显 的 特 殊 面 容, 且 常 呈 现 嗜 睡 和 喂 养 困 难, 其 智 能 低 下 表 现 随 年 龄 增 长 而 逐 渐 明 显, 智 商 约 25~50, 动 作 发 育 和 性 发 育 都 延 迟 患 儿 眼 距 宽, 鼻 根 低 平, 眼 裂 小, 眼 外 侧 上 斜, 有 内 眦 赘 皮, 外 耳 小, 舌 胖, 常 伸 出 口 外, 流 涎 多 身 材 矮 小, 头 围 小 于 正 常, 头 前 后 径 短, 枕 部 平 呈 扁 头 颈 短 皮 肤 宽 松 骨 龄 常 落 后 于 年 龄, 出 牙 延 迟 且 常 错 位 头 发 细 软 而 较 少 发 旋 多 居 中, 前 囟 闭 合 晚, 顶 枕 中 线 可 有 第 三 囟 门 四 肢 短, 由 于 韧 带 松 弛, 关 节 可 过 度 弯 曲, 手 指 粗 短, 小 指 中 节 骨 发 育 不 良 使 小 指 向 内 弯 曲, 指 骨 短, 手 掌 三 叉 点 向 远 端 移 位, 常 见 通 贯 掌 纹 草 鞋 足, 趾 球 部 约 半 数 患 儿 呈 弓 型 皮 纹 患 儿 常 伴 有 先 天 性 心 脏 病 等 其 他 畸 形, 因 免 疫 功 能 低 下, 易 患 各 种 感 染, 白 血 病 的 发 生 率 比 一 般 增 高 10~30 倍 如 存 活 至 成 人 期, 则 常 在 30 岁 以 后 即 出 现 老 年 性 痴 呆 症 状 唐 氏 综 合 征 的 主 要 特 征 见 表 2

3 并 发 症 常 伴 有 先 天 性 心 脏 病 ; 因 免 疫 功 能 低 下, 易 患 各 种 感 染 ; 白 血 病 的 发 生 率 比 一 般 增 高 10~30 倍 ; 男 性 常 为 隐 睾 ; 尚 可 见 伴 发 斜 视 眼 震 气 管 食 管 瘘 脐 疝 十 二 指 肠 闭 锁, 甲 状 腺 病 等, 偶 见 癫 痫 发 作 实 验 室 检 查 1. 外 周 血 细 胞 染 色 体 核 型 分 析 按 染 色 体 核 型 分 析 可 将 唐 氏 综 合 征 患 儿 分 为 3 型 : (1) 标 准 型 : 患 儿 体 细 胞 染 色 体 为 47 条, 有 一 个 额 外 的 21 号 染 色 体, 核 型 为 47,XX( 或 XY),+21, 此 型 占 全 部 病 例 的 95% (2) 易 位 型 : 约 占 2.5%~5%, 患 儿 的 染 色 体 总 数 为 46 条, 多 为 罗 伯 逊 易 位 (Robertsonian translocation), 是 指 发 生 在 近 端 着 丝 粒 染 色 体 的 一 种 相 互 易 位, 多 为 D/G 易 位,D 组 中 以 14 号 染 色 体 为 主, 即 核 型 为 46,XX( 或 XY),- 14,+t(14q21q); 少 数 为 15 号 染 色 体 易 位, 这 种 易 位 型 患 儿 约 半 数 为 遗 传 性, 即 亲 代 中 有 平 衡 易 位 染 色 体 携 带 者 另 一 种 为 G/G 易 位, 较 少 见, 是 由 于

4 G 组 中 2 个 21 号 染 色 体 发 生 着 丝 粒 融 合, 形 成 等 臂 染 色 体 t(21q21q), 或 1 个 21 号 易 位 到 1 个 22 号 染 色 体 上 (3) 嵌 合 体 型 : 约 占 本 症 的 2%~4%, 患 儿 体 内 有 2 种 或 者 2 种 以 上 细 胞 株 ( 以 2 种 为 多 见 ), 一 株 正 常, 另 一 株 为 21- 三 体 细 胞, 临 床 表 现 的 严 重 程 度 与 正 常 细 胞 所 占 百 分 比 有 关, 可 以 从 接 近 正 常 到 典 型 表 型,21- 三 体 细 胞 株 比 例 越 高, 智 力 落 后 及 畸 形 的 程 度 越 重 细 胞 遗 传 学 研 究 发 现, 在 21 号 染 色 体 长 臂 21q22 区 带 为 三 体 时, 该 个 体 具 有 完 全 类 似 唐 氏 综 合 征 的 临 床 表 现, 相 反, 该 区 带 为 非 三 体 的 个 体 则 无 此 典 型 症 状 由 此 推 论,21q22 区 可 能 是 唐 氏 综 合 征 的 基 因 关 键 区 带, 又 称 为 唐 氏 综 合 征 区 2. 羊 水 细 胞 染 色 体 检 查 羊 水 细 胞 染 色 体 检 查 是 唐 氏 综 合 征 产 前 诊 断 的 一 种 有 效 方 法, 常 见 核 型 与 外 周 血 细 胞 染 色 体 核 型 相 同 3. 荧 光 原 位 杂 交 以 21 号 染 色 体 的 相 应 部 位 序 列 作 探 针, 与 外 周 血 中 的 淋 巴 细 胞 或 羊 水 细 胞 进 行 杂 交, 唐 氏 综 合 征 患 者 的 细 胞 中 可 呈 现 3 个 21 号 染 色 体 的 荧 光 信 号 若 选 择 唐 氏 综 合 征 核 心 区 的 特 异 序 列 作 为 探 针, 进 行 FISH 杂 交 分 析, 可 以 对 21 号 染 色 体 的 异 常 部 位 进 行 精 确 定 位, 提 高 检 测 21 号 染 色 体 数 目 和 结 构 异 常 的 精 确 性 4. 产 前 筛 查 血 清 标 志 物 采 用 测 定 孕 妇 血 清 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (HCG) 甲 胎 蛋 白 (AFP) 游 离 雌 三 醇 (FE3) 进 行 唐 氏 综 合 征 筛 查 的 探 索 已 有 多 年, 这 是 一 种 怀 孕 中 期 指 标 (13 周 以 后 ), 根 据 这 3 项 ( 也 可 测 定 HCG 和 AFP 两 项 ) 血 清 学 指 标 以 及 孕 妇 年 龄 体 重 来 推 算 怀 有 唐 氏 综 合 征 患 儿 的 风 险 率, 根 据 风 险 率 的 高 低 再 进 一 步 进 行 确 诊 检 查 采 用 这 一 方 法 可 以 检 出 大 约 60% 的 唐 氏 综 合 征 胎 儿 近 年 发 现 的 妊 娠 相 关 血 浆 蛋 白 A(PAPP-A) 的 诊 断 价 值 日 益 受 到 重 视 PAPP-A 为 胎 盘 滋 养 层 细 胞 产 生, 早 期 怀 唐 氏 综 合 征 胎 儿 的 孕 妇 血 清 水 平 明 显 降 低, 推 测 可 能 与 滋 养 层 细 胞 功 能 降 低 有 关 这 是 一 种 怀 孕 早 期 筛 查 指 标, 适 用 于 怀 孕 8~14 周 孕 妇 筛 查 采 用 PAPP-A HCG AFP 等 指 标 筛 查 不 仅 可 筛 查 出 唐 氏 综 合 征, 还 可 检 出 18- 三 体 综 合 征 先 天 性 神 经 管 缺 陷 先 天 性 腹 壁 缺 损 等 其 他 先 天 异 常 此 外, 通 过 B 超 测 量 胎 儿 颈 项 皮 肤 厚 度 也 是 诊 断 唐 氏 综 合 征 的 重 要 指 标 因 此, 对 怀 孕 早 中 期 的 孕 妇 开 展 唐 氏 综 合 征 筛 查, 及 早 采 取 积 极 预 防 措 施, 对 保 证 妇 幼 健 康 水 平 有 一 定 意 义

5 其 他 辅 助 检 查 可 常 规 做 X 线 片 超 声 心 电 图 脑 电 图 等 检 查, 部 分 患 儿 可 发 现 先 天 性 心 脏 病, 骨 龄 落 后, 脑 电 图 异 常 等 改 变 诊 断 该 病 的 特 殊 面 容 手 的 特 点 和 智 能 低 下 虽 然 能 为 临 床 诊 断 提 供 重 要 线 索, 但 是 诊 断 的 建 立 必 须 有 赖 于 染 色 体 核 型 分 析, 因 此 染 色 体 核 型 分 析 和 FISH 技 术 是 唐 氏 综 合 征 的 主 要 实 验 室 检 查 技 术 这 两 项 检 查 还 对 唐 氏 综 合 征 嵌 合 型 的 预 后 估 计 有 积 极 意 义, 由 于 嵌 合 畸 形 患 儿 的 表 型 差 异 悬 殊, 可 从 正 常 或 接 近 正 常 到 典 型 的 临 床 表 现, 他 们 的 预 后 主 要 取 决 于 患 儿 体 细 胞 中 正 常 细 胞 株 所 占 的 百 分 比 率 因 此 了 解 嵌 合 型 患 儿 体 细 胞 中 正 常 核 型 细 胞 与 21- 三 体 核 型 细 胞 的 比 例, 可 以 根 据 其 具 体 情 况 指 导 患 儿 的 家 庭 及 社 会 对 其 进 行 教 育 鉴 别 诊 断 本 病 应 与 先 天 性 甲 状 腺 功 能 减 低 症 鉴 别, 后 者 在 出 生 后 即 可 有 嗜 睡 哭 声 嘶 哑 喂 养 困 难 腹 胀 便 秘 等 症 状, 舌 大 而 厚, 但 无 本 症 的 特 殊 面 容 可 检 测 血 清 TSH T 和 染 色 体 核 型 分 析 进 行 鉴 别 治 疗 目 前 尚 无 有 效 治 疗 方 法 对 患 儿 宜 注 意 预 防 感 染, 如 伴 有 先 天 性 心 脏 病 胃 肠 道 或 其 他 畸 形, 可 考 虑 手 术 矫 治 要 采 用 综 合 措 施, 包 括 医 疗 和 社 会 服 务, 对 患 者 以 进 行 长 期 耐 心 的 教 育 和 训 练, 对 弱 智 儿 进 行 预 备 教 育 以 使 其 能 过 渡 到 普 通 学 校 上 学, 训 练 弱 智 儿 掌 握 一 定 的 工 作 技 能 家 长 和 学 校 应 帮 助 孩 子 克 服 行 为 问 题, 社 会 应 对 残 疾 儿 的 父 母 给 予 道 义 上 的 支 持 预 后 婴 幼 儿 时 期 常 反 复 患 呼 吸 道 感 染, 伴 有 先 心 者 常 因 此 早 期 死 亡 肌 张 力 随 年 龄 增 长 逐 渐 改 善 而 生 长 发 育 进 度 与 正 常 儿 差 距 逐 渐 加 大 15 岁 时 已 停 止 长 高, 身 材 矮, 智 商 低, 嵌 合 型 者 可 达 50 以 上 婴 儿 时 期 表 现 为 乖 孩 子, 儿 童 时 期 情 绪 多 表 现 愉 快, 对 人 亲 切, 但 情 感 调 控 能 力 差, 波 动 较 大, 有 时 相 当 固 执 和 调 皮 耐 心 地 教 育 和 训 练, 在 监 护 下, 生 活 多 可 自 理, 甚 至 可 做 较 简 单 的 社 会 工 作 而 自 食 其 力 预 防

6 1. 遗 传 咨 询 母 亲 年 龄 愈 大, 风 险 率 愈 高 标 准 型 唐 氏 综 合 征 的 再 发 风 险 率 为 1% 易 位 型 患 儿 的 双 亲 应 进 行 核 型 分 析, 以 便 发 现 平 衡 易 位 携 带 者 : 如 母 方 为 D/G 易 位, 则 每 一 胎 都 有 10% 的 风 险 率 ; 如 父 方 为 D/G 易 位, 则 风 险 率 为 4% 绝 大 多 数 G/G 易 位 病 例 均 为 散 发, 父 母 亲 核 型 大 多 正 常, 但 亦 有 发 现 21/21 易 位 携 带 者, 其 下 一 代 100% 罹 患 本 病 2. 产 前 诊 断 是 防 止 唐 氏 综 合 征 患 儿 出 生 的 有 效 措 施 已 有 该 病 生 育 史 的 夫 妇 再 次 生 育 时 应 作 产 前 诊 断, 即 染 色 体 核 型 分 析, 所 采 用 的 材 料 包 括 孕 中 期 羊 膜 腔 穿 刺 作 羊 水 细 胞 孕 中 期 胚 胎 绒 毛 细 胞 和 孕 中 期 脐 带 血 淋 巴 细 胞 等 分 析 产 前 筛 查 血 清 标 志 物 HCG AFP 测 定 有 一 定 临 床 意 义, 因 为 它 能 够 减 少 羊 膜 穿 刺 进 行 产 前 诊 断 的 盲 目 性, 提 示 高 危 孕 妇 群 的 存 在, 使 这 些 孕 妇 得 以 作 进 一 步 的 产 前 检 查 和 咨 询, 最 大 限 度 地 防 止 唐 氏 综 合 征 患 儿 的 出 生

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