control group (P<0.05). They also had significantly lower levels of serum total bilirubin at weeks 1 and 2 after birth compared with the control group

Size: px

Start display at page:

Download "control group (P<0.05). They also had significantly lower levels of serum total bilirubin at weeks 1 and 2 after birth compared with the control group"

圭郦
8 years ago
Views:

1 早产儿营养专题 doi: /j.issn 深度水解蛋白配方乳对早产儿喂养和生长影响的多中心临床对照研究余慕雪 1 庄思齐 1 王丹华 2 周晓玉 3 刘晓红 4 施丽萍 5 岳少杰 6 钱继红 7 孙建华 8 (1. 中山大学附属第一医院儿科, 广东广州 ;2. 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科, 北京 ;3. 南京医科大学附属南京儿童医院新生儿科, 江苏南京 ;4. 深圳市儿童医院新生儿科, 广东深圳 ;5. 浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科, 浙江杭州 ;6. 中南大学附属湘雅医院儿科, 湖南长沙 ;7. 上海交通大学医学院附属新华医院儿科, 上海 ;8. 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科, 上海 ) [ 摘要 ] 目的通过多中心临床对照研究, 观察深度水解蛋白配方乳 (ehf) 对早产儿喂养和生长的影响方法随机选取 2012 年 2 月至 2013 年 12 月入住国内 8 家三甲医院的早产儿, 根据喂养方案分组 : (1) 胎龄 <32 周的早产儿, 出生后用 ehf 喂养至生后 10~14 d, 后改为标准早产儿配方乳 (SPF) 喂养至出院 ; (2) 胎龄 32~34 周的早产儿, 出生后用 SPF 喂养, 如生后 6~8 d 有喂养不耐受, 改用 ehf 喂养 7~14 d, 再转为 SPF 喂养至出院 ;(3) 设立与上述胎龄相应的全程 SPF 对照组记录临床资料, 比较各组的喂养情况体格生长血生化指标和主要并发症结果纳入研究的早产儿共 328 例胎龄 <32 周 ehf 观察组胎粪排空时间短于 SPF 喂养的对照组 (P<0.05), 且生后第 1 2 周血清总胆红素水平低于对照组 (P<0.05); 观察组在肠内营养达基础热卡 ( 每日 50 kcal/kg) 日龄部分肠外营养时间平均住院时间出院时纠正胎龄等均大于对照组 (P<0.05); 但出院时宫外生长迟缓 (EUGR) 的发生率组间比较差异无统计学意义 (P>0.05) 胎龄 32~34 周的观察组发生喂养不耐受后用 ehf, 生后第 2 周血清总胆红素水平低于其相应的对照组 (P<0.05); 而肠内营养达基础热卡日龄部分肠外营养时间大于对照组 (P<0.05); 出院时 EUGR 的发生率与对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 结论 ehf 可促进早产儿胃肠动力功能加速胆红素代谢和排泄, 且未增加 EUGR 的发生 [,2014,16(7): ] [ 关键词 ] 深度水解蛋白配方乳 ; 喂养 ; 生长 ; 早产儿 Effects of extensively hydrolyzed protein formula on feeding and growth in preterm infants: a multicenter controlled clinical study YU Mu-Xue, ZHUANG Si-Qi, WANG Dan-Hua, ZHOU Xiao-Yu, LIU Xiao-Hong, SHI Li-Ping, YUE Shao-Jie, QIAN Ji- Hong, SUN Jian-Hua. Department of Pediatrics, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou , China (Zhuang S-Q, suesq@126.com) Abstract: Objective To study the effects of extensively hydrolyzed protein formula (ehf) on the feeding and growth in preterm infants through a multicenter controlled clinical study. Methods Preterm infants admitted to eight upper first-class hospitals in China between February 2012 and December 2013 were randomly selected. They were divided into two observation groups and two control groups. The first observation group consisted of preterm infants with a gestational age of <32 weeks, who were fed with ehf for days after birth and then with standard preterm formula (SPF) until discharge. The second observation group consisted of preterm infants with a gestational age of weeks, who were fed with SPF after birth, but were switched to ehf (7-14 days) if suffering feeding intolerance at 6-8 days after birth. The two control groups with corresponding gestational ages kept to be fed with SPF after birth. Clinical data were recorded to compare feeding condition, physical growth, blood biochemical indices, and major complications between different groups. Results A total of 328 preterm infants were enrolled. Preterm infants with a gestational age of <32 weeks in the observation group had a significantly shorter meconium evacuation time than in the corresponding [ 收稿日期 ] ;[ 接受日期 ] [ 通信作者 ] 庄思齐, 女, 主任医师以上各协作单位的署名作者均为本文的第一作者 684

浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科, 浙江杭州 310003;6. 中南大学附属湘雅医院儿科, 湖南长沙 410008;7. 上海交通大学医学院附属新华医院儿科, 上海 200092;8.

2 control group (P<0.05). They also had significantly lower levels of serum total bilirubin at weeks 1 and 2 after birth compared with the control group (P<0.05). The observation group needed more time in reaching enteral nutrition (EN) basic energy uptake of 50 kcal/(kg d), partial parenteral nutrition (PPN), hospitalization, and corrected gestational age at discharge compared with the controlled infants (P<0.05). There was no difference in the incidence of extrauterine growth retardation (EUGR) at discharge between the two groups (P>0.05). Preterm infants with a gestational age of weeks in the observation group had significantly lower serum total bilirubin levels at 2 weeks after birth compared with the corresponding control group (P<0.05). They required more time in achieving EN basic energy and PPN than in the control group (P<0.05). There was no difference in the incidence of EUGR at discharge between the two groups (P>0.05). Conclusions For preterm infants, ehf can improve gastrointestinal motility, accelerate bilirubin metabolism and excretion and does not increase the incidence of EUGR. [, 2014, 16(7): ] Key words: Extensively hydrolyzed protein formula; Feeding; Growth; Preterm infant 早产儿胎龄越小出生体重越低, 发生喂养不耐受 (feeding intolerance, FI) 的几率越高,FI 的发生与早产儿胃肠功能发育不成熟密切相关 [1] 母乳喂养是防治早产儿 FI 的主要策略 [2] 有研究认为使用水解蛋白配方可能适应早产儿消化系统发育不成熟消化道蛋白酶低水平的状态, 然而水解蛋白配方对早产儿喂养耐受性和生长方面影响的文献仅限于小样本的研究报道, 效果未明确 [3-4] 为此国内 8 家三甲医院新生儿科联合开展了一项多中心临床观察研究, 旨在对深度水解蛋白配方乳 (extensively hydrolyzed protein formula, ehf) 的临床效应尤其是早产儿喂养耐受性和生长指标作一全面评估 1 资料与方法 1.1 研究对象及分组 2012 年 2 月至 2013 年 12 月入住国内 8 家三甲医院新生儿科的早产儿, 胎龄 <34 周出生体重 <2 000 g, 随机进入观察组和对照组观察组的早产儿分为 :(1) : 胎龄 <32 周的早产儿, 生后即用 ehf 喂养至出生 10~14 d, 后改标准早产儿配方乳 (standard preterm formula, SPF) 喂养至出院 ;(2) : 胎龄 32~34 周的早产儿, 生后用 SPF 喂养, 如生后 6~8 d 达到 FI 诊断标准纳入研究, 改用 ehf 喂养 7~14 d, 再转为 SPF 喂养至出院对照组的早产儿分为 :(1) : 胎龄 <32 周的早产儿, 出生后用 SPF 喂养至出院 ; (2) : 胎龄 32~34 周的早产儿, 出生后用 SPF 喂养, 如生后 6~8 d 达到 FI 诊断标准纳入该组, 仍然继续 SPF 喂养至出院排除标准 : 有家族过敏性疾病史严重的先天性心脏病 ( 不包括可药物闭合的动脉导管未闭 ) 诊断 FI 前出现败血症坏死性小肠结肠炎 (NEC) 先天性消化道畸形外科手术后已诊断的遗传代谢病以及住院时间不满 14 d 者 1.2 研究方法根据病情尽早在生后 12~48 h 内开奶纠正胎龄 <32 周的早产儿, 不能经口喂养者使用口 / 鼻胃管饲相应配方奶 ; 纠正胎龄 32~34 周时, 如吸吮吞咽和呼吸功能协调则逐步实现经口喂养根据早产儿的喂养耐受情况个体化增加奶量经胃肠道摄人不能达到所需总热卡者予以部分肠外营养 (partial parenteral nutrition, PPN), 并参照中国新生儿营养支持临床应用指南要求 [5] 本研究使用的 ehf 为纽迪希亚公司的纽太特, 每 100 ml 奶液的能量为 66 kcal, 含蛋白质 1.8 g( 基于乳清蛋白的深度水解蛋白, 为 80% 短肽和 20% 游离氨基酸 ), 碳水化合物 6.8 g, 脂肪 3.5 g, 渗透压 210 mosm/kg H 2 O 使用的 SPF 每 100 ml 奶液的能量为 81 kcal, 含蛋白质 2.43 g, 碳水化合物 8.34 g, 脂肪 4.20 g, 渗透压 300 mosm/kg H 2 O FI 的诊断 [6] :(1) 生后 1 周时肠内营养 (EN) 仍未能达到基础热卡者 ( 每日 50 kcal/kg); (2) 生后 1 周时胃残余量 (gastric residual volume, GRV)>15%(GRV%= 当日胃残余总量 / 当日喂入总量 ); 需同时满足以上两条标准记录各组早产儿的一般资料出生和出院时体格生长指标喂养情况血生化指标及主要并发症, 相关诊断参照实用新生儿学 [7] 记录各组 FI 的发生率出院时以纠正胎龄分别评估体重身长头围在相应宫内生长的期望值, 在第 10 百分位以下为宫外生长迟缓 (extrauterine growth retardation, EUGR) [8], 生长指标的百分位数按照 Fenton 早产儿不同胎龄的生长曲线 [9] 685

energy uptake of 50 kcal/(kg d), partial parenteral nutrition (PPN), hospitalization, and corrected gestational age at discharge compared with the controlled infants (P<0.05).

3 1.3 统计学分析采用 SPSS 13.0 统计软件进行统计学分析正态分布的计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 两组间比较采用 t 检验 ; 非正态分布的计量资料以中位数 (M) 和四分位数区间 (P25,P75) 表示, 两组间比较采用秩和检验 ; 分类变量资料两组间比较采用 χ 2 检验 / 确切概率法 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般资料 8 家医院共募集早产儿 443 例, 剔除不符合标准者之后纳入研究为 328 例其中 115 例, 102 例 ; 53 例, 58 例各组早产儿的一般资料见表 1 和表 2 与比较与比较, 早产儿的性别出生胎龄出生体格指标宫内生长迟缓 (intrauterine growth restriction, IUGR) 多胎妊娠胎儿宫内窘迫的发生率剖宫产率产前使用糖皮质激素生后机械通气红霉素治疗率差异均无统计学意义 (P>0.05) 2.2 喂养和体格生长指标各组的喂养和体格指标见表 3 和表 4 观察 1 组与比较, 胎粪排空时间短于, 差异有统计学意义 (P<0.05); 观察 1 组的 EN 达基础热卡 ( 每日 50 kcal/kg) 日龄 PPN 时间住院时间出院纠正胎龄均大于, 差异有统计学意义 (P<0.05); 两组全胃肠外营养 (total parenteral nutrition, TPN) 时间停止肠外营养 (PN) 时肠内热卡差异无统计学意义 (P>0.05); 分别以体重身长头围评估出院时 EUGR 发生率差异无统计学意义 (P>0.05) 项目表 1 与的一般资料比较男 / 女 ( 例 ) 59/43 64/ 出生胎龄 [M(P25, P75), 周 ) 30.4(29.6, 31.1) 30.1(29.3, 31.0) 出生体重 (x±s, g) 1 442± ± 出生身长 (x±s, cm) 39.6± ± 出生头围 (x±s, cm) 28.2± ± IUGR[ 例 (%)] 11(10.8) 9(7.8) 多胎妊娠 [ 例 (%)] 36(35.3) 38(33.0) 胎儿宫内窘迫 [ 例 (%)] 8(7.8) 15(13.0) 产前使用糖皮质激素 [ 例 (%)] 35(34.3) 44(38.3) 剖宫产 [ 例 (%)] 50(49.0) 69(60.0) 机械通气 [ 例 (%)] 59(57.8) 68(59.1) 红霉素治疗 [ 例 (%)] 11(10.8) 10(8.7) 项目表 2 与的一般资料比较 686 男 / 女 ( 例 ) 34/24 24/ 出生胎龄 [M(P25, P75), 周 ) 33.0(32.2,33.5) 32.6(32.3,33.4) 出生体重 (x±s, g) 1623± ± 出生身长 (x±s, cm) 41.7± ± 出生头围 (x±s, cm) 29.8± ± IUGR [ 例 (%)] 14(24.1) 19(35.8) 多胎妊娠 [ 例 (%)] 19(32.8) 19(35.8) 胎儿宫内窘迫 [ 例 (%)] 4(6.9) 7(13.2) 产前使用糖皮质激素 [ 例 (%)] 18(31.0) 19(35.8) 剖宫产 [ 例 (%)] 41(70.7) 39(73.6) 机械通气 [ 例 (%)] 10(17.2) 12(22.6) 红霉素治疗 [ 例 (%)] 5(8.6) 6(11.3)

4 表 3 与的喂养和体格生长指标比较指标胎粪排空日龄 [M(P25, P75), d] 4.0(3.0, 7.0) 4.0(3.0, 6.0) EN 达基础热卡日龄 [M(P25, P75), d] 12.0(9.75, 18.0) 16.0(12.0, 23.0) TPN 时间 [M(P25, P75), d] 2.0(1.0, 4.25) 2.0(1.0, 6.0) PPN 营养时间 [M(P25, P75), d] 18.0(13.0, 28.3) 24.0(18.0, 32.0) <0.001 停止 PN 时肠内热卡 [x±s, kcal/(kg.d)] 108±20 103± 住院时间 [M(P25, P75), d] 29.0(24.8, 42.0) 36.0(29.0, 48.0) 出院纠正胎龄 [M(P25, P75), 周 ] 34.7(33.7, 36.4) 35.4(34.5, 36.7) 出院体重 (x±s, g) 2179± ± 出院体重评价 EUGR [ 例 (%)] 32(31.4) 44(38.3) 出院身长 (x±s, cm) 44.3± ± 出院身长评价 EUGR [ 例 (%)] 34(33.3) 39(33.9) 出院头围 (x±s, cm) 31.5± ± 出院头围评价 EUGR [ 例 (%)] 17(16.7) 29(25.2) 指标表 4 与的喂养和体格生长指标比较胎粪排空日龄 [M(P25, P75), d] 3.0(3.0, 6.0) 4.0(3.0, 6.0) EN 达基础热卡日龄 [M(P25, P75), d] 10.0(9.0, 14.0) 14.0(12.0, 19.0) <0.001 TPN 时间 [M(P25, P75), d] 1.0(0, 3.0) 2.0(0, 4.5) PPN 营养时间 [M(P25, P75), d] 15.0(10.0, 19.0) 18.0(13.0, 24.0) 停止 PN 时肠内热卡 [x±s, kcal/(kg.d)] 107±22 101± 住院时间 [M(P25, P75), d] 22.0(17.0, 29.0) 26.0(19.5, 31.5) 出院纠正胎龄 [M(P25, P75), 周 ] 36.1(35.5, 37.1) 36.3(35.7, 37.6) 出院体重 (x±s, g) 2 206± ± 出院体重评价 EUGR[ 例 (%)] 33(56.9) 36(67.9) 出院身长 (x±s, cm) 45.0± ± 出院身长评价 EUGR[ 例 (%)] 23(39.7) 28(52.8) 出院头围 (x±s, cm) 31.9± ± 出院头围评价 EUGR[ 例 (%)] 17(29.3) 19(35.8) 与比较, 的 EN 达基础热卡日龄 PPN 时间大于 (P<0.05); 两组 TPN 时间停止 PN 时肠内热卡住院时间出院纠正胎龄差异无统计学意义 (P>0.05); 分别以体重身长头围评估出院时 EUGR 发生率差异亦无统计学意义 (P>0.05) 2.3 胎龄 <32 周早产儿 FI 发生的情况 104 例早产儿发生 FI, 发生率为 90.4%; 96 例早产儿发生 FI, 发生率为 94.1%; 两组 FI 发生率比较差异无统计学意义 (χ 2 =1.015,P=0.314) 2.4 血生化指标与比较与对照 2 组比较,1 2 周龄时谷草转氨酶 (AST) 谷丙转氨酶 (ALT) 血尿素氮 (BUN) 肌酐 (Cr) 水平差异均无统计学意义 (P>0.05) 1 周龄血清总胆红素 (TBIL) 直接胆红素 (DBIL) 水平 2 周龄血清 TBIL 水平低于 (P<0.05); 和在 1 周龄时血清 TBIL DBIL 水平差异无统计学意义 (P>0.05),2 周龄时观察 2 组血清 TBIL DBIL 水平低于, 差异有统计学意义 (P<0.05), 见表 5 和表主要并发症的发生各组早产儿的主要并发症发生率比较见表 7 与比较与对照 2 组比较, 呼吸窘迫综合征 (RDS) 颅内出血 NEC 败血症胆汁淤积症发生率差异均无统计学意义 (P>0.05) 687

653 0.100 住院时间 [M(P25, P75), d] 29.0(24.8, 42.0) 36.0(29.0, 48.0) 2.585 0.010 出院纠正胎龄 [M(P25, P75), 周 ] 34.7(33.7, 36.4) 35.4(34.5, 36.7) 2.554 0.011 出院体重 (x±s, g) 2179±398 2194±402 0.277 0.

5 表 5 与 1 2 周龄的血生化指标比较 (x±s) 血生化指标 1 周龄 2 周龄 AST(U/L) 28±16 25± ±15 24± ALT(U/L) 12±7 12± ±8 11± BUN(mmol/L) 6.5± ± ± ± Cr(μmol/L) 63±29 65± ±18 49± TBIL(μmol/L) 141±61 119± ±45 70± DBIL(μmol/L) 13±9 10± ±7 11± 注 :AST: 谷草转氨酶 ;ALT: 谷丙转氨酶 ;BUN: 血尿素氮 ;Cr: 肌酐 ;TBIL: 总胆红素 ;DBIL: 直接胆红素表 6 与 1 2 周龄的血生化指标比较 (x±s) 血生化指标 1 周龄 2 周龄 AST(U/L) 28±13 29± ±11 27± ALT(U/L) 10±5 11± ±10 12± BUN(mmol/L) 5.8± ± ± ± Cr(μmol/L) 56±19 55± ±11 42± TBIL(μmol/L) 157±49 149± ±43 75± DBIL(μmol/L) 11±6 10± ±7 9± 注 :AST: 谷草转氨酶 ;ALT: 谷丙转氨酶 ;BUN: 血尿素氮 ;Cr: 肌酐 ;TBIL: 总胆红素 ;DBIL: 直接胆红素并发症表 7 各组的主要并发症发生率比较 [ 例 (%)] χ 2 值 χ 2 值 RDS 66(64.7) 76(66.1) (43.1) 18(34.0) 颅内出血 51(50.0) 55(47.8) (48.3) 27(50.9) NEC 2(2.0) 4(3.5) # 0(0) 2(3.8) # 败血症 7(6.9) 12(10.4) (1.7) 2(3.8) # 胆汁淤积症 7(6.9) 11(9.6) (0) 1(1.9) # 注 :# 示采用确切概率法 3 讨论本项多中心较大样本量的研究显示 ehf 在早产儿的应用是安全的胎龄 <32 周的早产儿生后使用 ehf 开奶胎龄 32~34 周的早产儿发生 FI 后短期使用 ehf, 与出生后一直使用 SPF 相比, 可改善早产儿胃肠动力功能并促进胆红素代谢排泄, 但未显示 ehf 对早产儿喂养耐受性有明显改善作用, 在配合 PN 的基础上, 两组 EUGR 的发生率无明显差异早产儿胎粪排空的时间可反映其胃肠道的蠕动情况 [10-11], 本研究胎龄 <32 周的早产儿生后应用 ehf 开奶, 胎粪排空的时间短于 SPF 喂养者, 提示 ehf 有促进胃肠动力的作用 Mihatsch 等对 15 例胎龄 24~32 周已建立全胃肠道营养生后 5~54 d 的的早产儿予以水解蛋白配方乳喂养, 结果提示大便排出时间较 SPF 喂养时快 Mihatsch 等 [13] 另一个研究对 46 例胎龄 23~33 周的早产儿采用水解蛋白配方乳喂养, 大便排出的量较 SPF 喂养者多 ehf 喂养早产儿的胃肠动力增加可能与 ehf 能减少胃食管酸性返流 [14] 在胃肠道中释放类鸦片活性肽减少有关 [15] 但 Riezzo 等 [16] [12] 对 18 例胎龄 32.1±1.7 周已建立全胃肠道营养的早产儿予以水解蛋白配方乳喂养, 与标准配方乳喂养的早产儿相比, 经皮胃电描记和超声监测胃排空时间并无差异 688

002 11±7 11±9-0.305 0.760 注 :AST: 谷草转氨酶 ;ALT: 谷丙转氨酶 ;BUN: 血尿素氮 ;Cr: 肌酐 ;TBIL: 总胆红素 ;DBIL: 直接胆红素表 6 与 1 2 周龄的血生化指标比较 (x±s) 血生化指标 1 周龄 2 周龄 AST(U/L) 28±13 29±13 0.

6 本研究使用 ehf 喂养的早产儿, 其血清 TBIL 水平均低于全程 SFP 喂养的对照组, 提示 ehf 的应用有利于胆红素的代谢和排泄胎粪排出延迟可增加胆红素肠肝循环而使血清 TBIL 水平上升 [17] ehf 可能通过促进胃肠蠕动加快肠道内胆红素随大便排出, 从而减少胆红素肠肝循环降低血清 TBIL 水平王席娟 [18] 对 25 例胎龄 34 周的早产儿生后使用 ehf 喂养 14 d, 结果也提示血清 TBIL 低于 SPF 喂养早产儿另有认为, 纽太特中含有较高比例的中链甘油三酸酯 (50%), 不需通过淋巴系统吸收入血而直接氧化供能, 也有助于早产儿黄疸的改善早产儿胃肠动力发育不完善是导致 FI 的主要因素 [1] 母乳有调节免疫抗感染抗炎保护消化道黏膜促进胃肠功能成熟的作用, 母乳喂养是防治早产儿 FI 的主要策略, 是早产儿首选的喂养方式 [2] 本研究中收集了少量纯母乳喂养的早产儿, 但因例数过少 ( 仅 13 例 ) 未能与 ehf 和 SPF 进行对比胎龄 <32 周的早产儿用 ehf 与 SPF 开奶相比,FI 的发生率无统计学差异,EN 达基础热卡日龄 PPN 时间住院时间出院纠正胎龄均大于对照组 ; 胎龄 32~34 周的早产儿发生 FI 后用 ehf,en 达基础热卡日龄和 PPN 时间亦大于对照组, 这些结果提示早产儿应用 ehf 不能改善其喂养情况究其原因, 可能是由于本研究采用的 ehf 热卡和各种宏量营养素含量均低于 SPF, 导致观察组在同体积容量奶喂养的情况下所摄入的热卡和营养素均较低, 故 EN 达到基础热卡的时间延长作为营养补充的 PPN 时间也相应延长, 且间接影响了住院时间 Mihatsch 等 [13] 研究对 46 例胎龄 23~33 周早产儿生后采用等热卡 (3 349 kj/l) 的水解蛋白配方乳和 SPF 喂养, 水解蛋白配方乳 [19] 喂养早产儿较快建立全胃肠道营养而 Picaud 等采用了等热卡 (80 kcal/100 ml) 部分水解蛋白配方喂养 9 例胎龄 28.9±1.7 周的早产儿, 与 SPF 喂养早产儿相比达到全胃肠道营养的时间无差异此外, 有研究显示消化道内蛋白水解酶在人类胎儿胎龄 20~25 周时可被检出, 并随胎龄的发育而增加, 辅以胃蛋白酶和黏膜肽酶, 可以满足早产儿消化道内蛋白质的消化需要 [20] 本研究胎龄 <32 周的早产儿生后一直 SPF 喂养及胎龄 32~34 周的早产儿诊断 FI 后继续使用 SPF 喂养, 可能是因其消化道内蛋白水解酶水平已满足摄入 SPF 消化的需要, 在配合 PN 的基础上, 胃肠内营养 SPF 热卡较高, 能较快使 EN 达到基础热卡减少 PPN 时间有研究示水解蛋白配方乳的氮吸收和利用率较人乳和整蛋白配方乳低, 采用水解蛋白配方乳喂养的早产儿体重增长较等热卡 SPF 喂养者慢 [19,21-22] 这可能是水解蛋白配方乳使肠蠕动增快, 导致食物与肠道的接触时间减少, 使氮吸收减少 [19] ; 而水解蛋白配方乳氮利用率较低可能跟水解蛋白配方乳喂养早产儿后尿排出的必需氨基酸较多有关 [22] 本研究结果显示短期 ehf 的应用并未增加 EUGR 的发生率, 主要是使用 PPN 提供了营养补充的效果 Mihatsch 等 [13] Florendo 等 [23] 研究采用等热卡的水解蛋白配方乳和 SPF 喂养早产儿, 喂养 1 个月内体格生长指标没有差异而国内胡玉莲等 [24] 予以 16 例胎龄 <32 周的早产儿生后较低热卡 ehf(297.0 kj/100 ml) 喂养 14 d 后改 SPF 喂养, 生后 28 d 其体重增长速度较持续喂养较高热卡 SPF(334.7 kj/100 ml) 的 14 例早产儿快, 但该研究的样本量很小目前尚无文献报道早产儿长期应用水解蛋白配方乳的安全性本研究中早产儿应用 ehf 期间监测肝肾功能, 主要血生化指标 ALT AST BUN 和 Cr 与对照组相比无差异, 主要并发症的发生率也无差异, 且黄疸指标方面更低, 说明早产儿短期应用 ehf 是安全的国外有多篇文献报道对已建立全胃肠道营养的小早产儿使用 ehf SPF 和母乳的肾功能检测结果比较, 最多追踪至 12 周, 显示各组的 BUN 和 Cr 均在正常范围 [22-23,25] 综上所述, 目前我们查阅到的国内外文献关于水解蛋白配方乳在早产儿的应用报道均为小样本研究, 这些文献中使用水解蛋白配方乳的热卡和营养素配比蛋白水解程度应用初始时间疗程伴发疾病情况等均有不同, 研究结果也有较大差异性本研究应用 ehf 的对象为住院早期胎龄 34 周以下的早产儿, 结果显示使用 ehf 对早产儿进行短期喂养是较为安全的, 且在促进胃肠动力降低黄疸程度方面有一定效果研究存在的不足是各单位加奶速度不一致部分患儿禁食时间或应用 ehf 时间较长, 导致经胃肠道喂养达到基础热卡的日龄时间范围较宽 ; 且本研究入组的早产儿在使用 ehf/spf 同时均应用了 PN, 而 689

(50%), 不需通过淋巴系统吸收入血而直接氧化供能, 也有助于早产儿黄疸的改善早产儿胃肠动力发育不完善是导致 FI 的主要因素 [1] 母乳有调节免疫抗感染抗炎保护消化道黏膜促进胃肠功能成熟的作用, 母乳喂养是防治早产儿

7 PN 热卡及营养素的供给比例与生长指标和生化检测结果有很大关系, 这些都在一定程度上影响了最终结局我们期望在国内进一步推进早产儿母乳喂养的同时, 开发早产儿院内专用水解蛋白配方奶, 并进行严格的对照研究, 以达到改善胃肠功能促进生长发育的作用志谢 : 本研究项目有以下单位的主要人员参与了病例收集或整理统计工作 : 中山大学附属第一医院戴杰民, 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院孙秀静, 南京医科大学附属南京儿童医院阚清, 深圳市儿童医院高嫡, 浙江大学医学院附属儿童医院王陈红, 中南大学附属湘雅医院王凭余小河, 上海交通大学医学院附属新华医院朱天闻, 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王慎梅, 在此对他们的辛勤劳动表示衷心感谢! [ 参考文献 ] [1] Neu J. Gastrointestinal development and meeting the nutritional needs of premature infants[j]. Am J Clin Nutr, 2007, 85(2): 629S-634S. [2] Fanaro S. Feeding intolerance in the preterm infant[j]. Early Hum Dev, 2013, 89 (Suppl 2): S13-S20. [3] Szajewska H. Extensive and partial protein hydrolysate preterm formulas[j]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2007, 45(Suppl 3): S183-S187. [4] Working GOPC, Working GONC, Working GONS. CSPEN guidelines for nutrition support in neonates[j]. Asia Pac J Clin Nutr, 2013, 22(4): [5] 蔡威, 汤庆娅, 陶晔璇, 等. 中国新生儿营养支持临床应用指南 [J]., 2006, 8(5): [6] 广东省医学会儿科学分会新生儿学组, 杨伊琳, 庄思齐, 等. 口服红霉素治疗早产儿喂养不耐受的多中心临床对照研究 [J]. 中国新生儿科杂志, 2012, 27(5): [7] 邵肖梅, 叶鸿瑁, 丘小汕. 实用新生儿学 [M]. 第 4 版. 北京 : 人民卫生出版社, [8] Clark RH, Thomas P, Peabody J. Extrauterine growth restriction remains a serious problem in prematurely born neonates[j]. Pediatrics, 2003, 111(5 Pt 1): [9] Fenton TR, Kim JH. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants[j]. BMC Pediatr, 2013, 13: 59. [10] de Pipaon MM, Montes BM, Sanjose B, et al. Acquisition of full enteral feeds may depend on stooling pattern in very premature infants[j]. J Perinat Med, 2012, 40(4): [11] Mihatsch WA, Franz AR, Lindner W, et al. Meconium passage in extremely low birthweight infants and its relation to very early enteral nutrition[j]. Acta Paediatr, 2001, 90(4): [12] Mihatsch WA, Hogel J, Pohlandt F. Hydrolysed protein accelerates the gastrointestinal transport of formula in preterm infants[j]. Acta Paediatr, 2001, 90(2): [13] Mihatsch WA, Franz AR, Hogel J, et al. Hydrolyzed protein accelerates feeding advancement in very low birth weight infants[j]. Pediatrics, 2002, 110(6): [14] Corvaglia L, Mariani E, Aceti A, et al. Extensively hydrolyzed protein formula reduces acid gastro-esophageal reflux in symptomatic preterm infants[j]. Early Hum Dev, 2013, 89(7): [15] Mihatsch WA, Franz AR, Kuhnt B, et al. Hydrolysis of casein accelerates gastrointestinal transit via reduction of opioid receptor agonists released from casein in rats[j]. Biol Neonate, 2005, 87(3): [16] Riezzo G, Indrio F, Montagna O, et al. Gastric electrical activity and gastric emptying in preterm newborns fed standard and hydrolysate formulas[j]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2001, 33(3): [17] Kliegman R. Nelson Textbook of Pediatrics[M]. Elsevier/ Saunders, [18] 王席娟. 深度水解蛋白配方乳对早产儿早期胃肠道功能的影响及机制探讨 [D]. 华中科技大学学位论文, [19] Picaud JC, Rigo J, Normand S, et al. Nutritional efficacy of preterm formula with a partially hydrolyzed protein source: a randomized pilot study[j]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2001, 32(5): [20] Drozdowski LA, Clandinin T, Thomson AB. Ontogeny, growth and development of the small intestine: Understanding pediatric gastroenterology[j]. World J Gastroenterol, 2010, 16(7): [21] Rigo J, Salle BL, Picaud JC, et al. Nutritional evaluation of protein hydrolysate formulas[j]. Eur J Clin Nutr, 1995, 49 (Suppl 1): S26-S38. [22] Maggio L, Zuppa AA, Sawatzki G, et al. Higher urinary excretion of essential amino acids in preterm infants fed protein hydrolysates[j]. Acta Paediatr, 2005, 94(1): [23] Florendo KN, Bellflower B, van Zwol A, et al. Growth in preterm infants fed either a partially hydrolyzed whey or an intact casein/whey preterm infant formula[j]. J Perinatol, 2009, 29(2): [24] 胡玉莲, 夏世文. 深度水解蛋白配方奶对极低出生体质量儿喂养的影响 [J]. 实用儿科临床杂志, 2011, 24(14): [25] Szajewska H, Albrecht P, Stoitiska B, et al. Extensive and partial protein hydrolysate preterm formulas: the effect on growth rate, protein metabolism indices, and plasma amino acid concentrations[j]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2001, 32(3): ( 本文编辑 : 邓芳明 ) 690

清, 深圳市儿童医院高嫡, 浙江大学医学院附属儿童医院王陈红, 中南大学附属湘雅医院王凭余小河, 上海交通大学医学院附属新华医院朱天闻, 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王慎梅, 在此对他们的辛勤劳动表示衷心感谢!

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2 简略版本 :2015 3 10 2016 2021 全球卫生部门病毒性肝炎战略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路