PowerPoint 演示文稿

Size: px

Start display at page:

Download "PowerPoint 演示文稿"

械愿计
4 years ago
Views:

1 从临床试验到临床实践 - 头颈部鳞癌病例讨论上海市东方医院彭伟

头颈部肿瘤发病率和死亡率国际癌症研究中心 (IARC) 发布的 GLOBOCAN 2018 数据显示 1 在全球肿瘤新发数及死亡数排名中, 头颈部肿瘤 ( 除外鼻咽癌 ) 排名第 8 位 ; 全年新发病例 705,781 例, 死亡病例 358,144 例 2015 年我国头颈部肿瘤 ( 除外鼻咽癌 ) 发病情况 2 新发病例 74,500 名患者, 死亡病例数

2 头颈部肿瘤发病率和死亡率国际癌症研究中心 (IARC) 发布的 GLOBOCAN 2018 数据显示 1 在全球肿瘤新发数及死亡数排名中, 头颈部肿瘤 ( 除外鼻咽癌 ) 排名第 8 位 ; 全年新发病例 705,781 例, 死亡病例 358,144 例 2015 年我国头颈部肿瘤 ( 除外鼻咽癌 ) 发病情况 2 新发病例 74,500 名患者, 死亡病例数 36,600 名患者目前我国共有 176,462 头颈部恶性肿瘤患者 CA CANCER J CLIN 2018;0:1 31 CA CANCER J CLIN 2016;00:00 00 Globocan 2018: China/

3 . Seiwert TY et al. Nat Clin Pract Oncol. 2007;4(3): Siegel RL et al. CA Cander J Clin. 2016;66(1): Ho AS et al. Head Neck. 2013;36(1): Goodwin WJ Jr. Laryngoscope. 2000;110(3 Pt 2 suppl 93): EER Cancer Statistics Factsheets: Oral Cavity and Pharynx Cancer. National Cancer Institute. Bethesda, MD. Accessed June 20, Argiris A et al. Cancer. 2004;101(10): Lefebvre JL. Ann Oncol. 2005;16(suppl 6):vi7-vi Kim EB. Cancer Res Treat. 2008;40(4): Morris LGT et al. J Clin Oncol. 2011;29(6): bbreviations can be found in the speaker notes. SCCHN 的临床预后 SCCHN 的复发风险相对较高 (4-7%/ 年 *) [8,9] 肿瘤局部复发是 SCCHN 相关死亡的首要原因, 是远处转移导致的死亡人数的 3 倍 [10] 5 年生存率 [6,7] I-II 期 (30-40%) [1] IVC 期 (10%) [1] III-IVB 期 (>50%) [1] 超过 50% 患者出现复发 ; 且多发生在 2 年内 [3,4] 局限性 83.7% 区域性 64.2% 复发 / 转移 3.6% 诊断 2 年 5 年 *Stage III-IV SCCHN in oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx with no distant metastases. Relative survival in patients with SCCHN: oral cavity and pharynx cancer. OS in patients with R/M SCCHN deemed incurable by surgery or radiation therapy.

4 首次就诊患者, 女性,55 岁患者于因左舌癌于外院行左舌恶性肿瘤扩大切除术 + 右前臂皮瓣修复术 + 左颈部淋巴结清扫术 + 气切术, 术后病理 : 左舌粘膜鳞状细胞癌 II 级, 肿瘤侵犯神经行局部放疗 30 次, 期间予泰欣生及洛铂增敏 : 泰欣生 (6 次 )+ 洛铂化疗 (3 次 )

5 局部复发 2017 年 5 月出现左颈部肿胀, 于行胸部 CT 检查 : 两肺下叶小结节 ; 颌面部增强 CT 检查 : 左颈深上异常环形强化灶, 颌面部病灶行左根治性颈淋巴清扫术 + 左颈部肿物扩大切除术 + 颈内动脉结扎术 + 下颌骨部分切除术 + 股前外侧皮瓣修复术 + 气切术, 术后病理提示 : 左颈软组织转移性鳞状细胞癌, 为鳞状细胞癌 II 级

6 局部复发一线治疗行颌面部增强 CT 检查提示 : 左侧咽后腮腺颈部多发软组织强化影, 排除复发 / 转移 ; 腹部 B 超未见明显异常, 外院胸腹部 CT 检查未见明显异常予 12 次西妥昔单抗 ± 紫杉醇 + 卡铂单周方案治疗第 2 程复查 CT 疗效评估为 :SD 第 4 程复查疗效评估为 :SD( 肿瘤中心有液化坏死, 提示化疗有效 )

7 肿瘤评估颅底腮腺区域异常信号及结节,SD

8 肿瘤评估颅底腮腺区域异常信号及结节, 伴有液化,SD

9 二线治疗患者于门诊行颈部 CT 提示肿瘤局部侵犯, 提示肿瘤进展行西妥昔单抗 +5-Fu 治疗 : 西妥昔单抗 400mg 静滴 qw + 5-Fu 5.5g 静滴 CIV 120hr q3w

10 肿瘤评估左侧颅底广泛累及 ( 包括颈椎椎体周围软组织等 ), 左侧腮腺区域病灶, 患者此时颈部活动明显受限

11 二线治疗疗效入院行疗效评估为 : 疾病进展左侧颅底广泛累及 ( 包括颈椎椎体周围软组织等 ), 较 2019 年 3 月更明显左侧 ; 腮腺区域病灶, 患者此时颈部活动明显受限

12 讨论二线治疗失败, 后续治疗如何选择? A. 更换化疗方案 B. 免疫检查点抑制剂治疗 C. 再次手术 D. 挽救性放疗

13 讨论二线治疗失败, 后续治疗如何选择? A. 更换化疗方案 B. 免疫检查点抑制剂治疗 C. 再次手术 D. 挽救性放疗

14 基因及免疫功能检测 -MSS 型序号检测位点检测结果结果判读 1 NR21 稳定 2 NR24 稳定 3 NR27 稳定 4 BAT25 稳定 5 BAT26 稳定 6 MONO27 稳定 7 PentaC 稳定 8 PentaD 稳定 9 Amelogenin 稳定按照 NCI 对肿瘤 MSI 的评判标准, 该样本为微卫星稳定 (MSS) 型

15 肿瘤细胞 PD-L1 检测及淋巴细胞表型检测检测结果总结本检测样本中, 肿瘤成分占比 85%, 淋巴细胞浸润不活跃 ; 肿瘤细胞中 PD-L1 表达阴性, 以此判断对免疫治疗响应的可能性中等检测项目肿瘤中淋巴细胞浸润 PD-L1 免疫组化 (28-8) CD8 免疫组化检测结果不活跃肿瘤细胞阴性 ; 间质淋巴细胞阴性淋巴细胞 15% 阳性

Ⅲ 期 Checkmate 141: 研究设计 [1-3] 比较 Nivolumab 与研究者选择的方案治疗铂类耐药型复发 / 转移头颈部鳞癌的 III 期临床研究关键纳入标准口腔咽部或喉部的 R/M SCCHN, 不考虑既往治疗线数不适合治愈性治疗手段

q2w 研究者选择甲氨蝶呤 40 mg/m²iv 每周一次多西他赛 30 mg/m²iv 每周一次西妥昔单抗首次 400 mg/m²iv, 之后 250 mg/m² 每周一次主要终点 OS 其他终点 PFS ORR DOR TRR 安全性生物标志物

2A; PD-1, 程序性死亡受体 1; PD-L1, 程序性死亡配体 1; PFS, 无进展生存期 ; q2w, 每 2 周一次 ; R, 随机 ; R/M, 复发 / 转移 ; SCCHN, 头颈鳞癌.. 1. Clinicaltrials.

16 Ⅲ 期 Checkmate 141: 研究设计 [1-3] 比较 Nivolumab 与研究者选择的方案治疗铂类耐药型复发 / 转移头颈部鳞癌的 III 期临床研究关键纳入标准口腔咽部或喉部的 R/M SCCHN, 不考虑既往治疗线数不适合治愈性治疗手段 ECOG PS 0 1 以铂类为基础治疗期间或最后一次治疗后 6 个月内发生进展无活动性 CNS 转移既往未接受过针对 T 细胞共刺激或免疫检查点的靶向治疗分层因素既往西妥昔单抗治疗 R 2:1 n=240 n=121 纳武利尤单抗 3 mg/kg IV q2w 研究者选择甲氨蝶呤 40 mg/m²iv 每周一次多西他赛 30 mg/m²iv 每周一次西妥昔单抗首次 400 mg/m²iv, 之后 250 mg/m² 每周一次主要终点 OS 其他终点 PFS ORR DOR TRR 安全性生物标志物患者报告的生活质量 CNS, 中枢神经系统 ; DOR, 缓解持续时间 ; ECOG PS, 东部肿瘤协作组体能状态评分 ; HPV, 人乳头状瘤病毒 ; IV, 静脉注射 ; ORR, 客观缓解率 ; OS, 总生存期 ; p16, 周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A; PD-1, 程序性死亡受体 1; PD-L1, 程序性死亡配体 1; PFS, 无进展生存期 ; q2w, 每 2 周一次 ; R, 随机 ; R/M, 复发 / 转移 ; SCCHN, 头颈鳞癌.. 1. Clinicaltrials.gov NCT Accessed June 12, Ferris RL et al. Oral presentation at ASCO Ferris RL et al. N Engl J Med. 2016;doi: /NEJMoa

17 PERMISSION NOT OBTAINED Ferris et al,2016,n Engl J Med. Ferris RL et al. N Engl J Med ;375(19): CheckMate 141: 患者基线特征和既往治疗 * 特征 Nivo (n = 240) IC (n = 121) 总体 (N = 361) 年龄, 中位值 ( 范围 ) 岁 59 (29 83) 61 (28 78) 60 (28 83) 75 岁,n (%) 12 (5.0) 6 (5.0) 18 (5.0) 男性,n (%) 197 (82.1) 103 (85.1) 300 (83.1) 种族,n (%) 白人 196 (81.7) 104 (86.0) 300 (83.1) 亚洲人 29 (12.1) 14 (11.6) 43 (11.9) 黑人 10 (4.2) 3 (2.5) 13 (3.6) 其他 5 (2.1) 0 5 (1.4) 吸烟状态,n (%) 当前或既往 191 (79.6) 85 (70.2) 276 (76.5) 从不 39 (16.2) 31 (25.6) 70 (19.4) 未报告 10 (4.2) 5 (4.1) 15 (4.2) ECOG 体能状态,n (%) 0 49 (20.4) 23 (19.0) 72 (19.9) (78.8) 94 (77.7) 283 (78.4) 2 1 (0.4) 3 (2.5) 4 (1.1) 未报告 1 (0.4) 1 (0.8) 2 (0.6) 原发肿瘤部位,n (%) 喉部 34 (14.2) 15 (12.4) 49 (13.6) 口腔 108 (45.0) 67 (55.4) 175 (48.5) 咽部 92 (38.3) 36 (29.8) 128 (35.5) 其他 6 (2.5) 3 (2.5) 9 (2.5) 既往全身抗肿瘤治疗线数,n (%) (44.2) 58 (47.9) 164 (45.4) 2 80 (33.3) 45 (37.2) 125 (34.6) 3 54 (22.5) 18 (14.9) 72 (19.9) 既往接受西妥昔单抗治疗,n (%) 150 (62.5) 72 (59.5) 222 (61.5) 既往全身治疗方案包括,n (%) 辅助治疗 37 (15.4) 21 (17.4) 58 (16.1) 新辅助治疗 17 (7.1) 16 (13.2) 33 (9.1) 针对原发疾病的治疗 173 (72.1) 83 (68.6) 256 (70.9) 针对转移性疾病的治疗 112 (46.7) 59 (48.8) 171 (47.4) 两治疗组间的大部分人口统计学和临床特征相似 * 表中列出的大部分特征在两组间无显著差异 (P<0.05), 除了吸烟状态 (P=0.047). 由于四舍五入, 百分比之和可能不是 100. 种族为患者自行报告. 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分在 0-5 之间, 评分越高表示体能状态越差. 其他分类包括多个肿瘤部位的患者 ( 如, 喉部口腔或咽部 ). 系统化疗线定义为头颈鳞癌治疗初始方案中的任何化疗 ( 如, 诱导或同步放化疗 ) 或复发性头颈鳞癌接受的任何单药或多药化疗方案. 患者既往可能接受不止一次全身治疗

18 Checkmate 141 结果汇总 Nivolumab Standard Therapy HR (95% CI) Median OS (95% CI) 7.7 ( ) months 5.1 ( ) months 0.68 ( ) 18-month OS 22.2%* 8.6%* - 24-month OS 16.9%* 6.0%* - Median PFS (95% CI) 2.0 months ( ) 2.3 months ( ) 0.89 ( ) 6-month PFS 19.7% 9.9% - ORR (95% CI) 13.3% ( ) 5.8% ( ) - CR 7 patients 1 patient - PR 25 patients 6 patients - TTR 2.1 months 2.0 months - PD-L1+, 1% tumor cells Median OS (95% CI) 8.2 ( ) months 4.7 ( ) months 0.55 ( ) Median PFS PD-L1-, <1% tumor cells Median OS (95% CI) 6.5 ( ) months 5.5 ( ) months 0.73 ( ) Median PFS SAFETY Any TRAEs 61.9% 79.3% - Grade 3-4 TRAEs 15.3% 36.9% -

19 三线治疗行抗肿瘤免疫治疗 Nivolumab(PD-1 单抗 )140 mg 静滴

20 三线治疗前的肿瘤评估左侧颅底广泛累及 ( 包括颈椎椎体周围软组织等 ), 较 2019 年 3 月更明显左侧 ; 腮腺区域病灶, 患者此时颈部活动明显受限

21 肿瘤评估左侧颅底破坏明显改善 ; 腮腺区域病灶不明显, 患者颈部活动度基本正常

22 肿瘤评估左侧颅底破坏明显改善 ; 腮腺区域病灶不明显, 患者颈部活动度基本正常

23 肿瘤评估 (Nivolumab 持续治疗 1 年 ) 左侧颅底破坏明显改善 ; 腮腺区域病灶不明显, 患者颈部活动度基本正常

24 复发或转移性头颈部肿瘤 NCCN 治疗方案 ( 非鼻咽癌 ) 一线治疗后续治疗首选方案 Cisplatin/5-FU/Cetuximab(1 类 ) Carboplatin/5-FU/Cetuximab(1 类 ) 免疫治疗 Nivolumab(1 类 ) Pembrolizumab(1 类 ) 其它推荐方案联合治疗 Cisplatin/Cetuximab Cisplatin 或 Carboplatin/Docetaxel/Paclitaxel Cisplatin/5-FU Cisplatin 或 Carboplatin/Docetaxel/Cetuximab Cisplatin 或 Carboplatin/Paclitaxel/Cetuximab 单药治疗 Cisplatin Carboplatin Paclitaxel Docetaxel 5-FU Methotrexate Cetuximab Capecitabine 联合治疗或单药治疗参阅上面列出的一线治疗方案靶向治疗 Afatinib( 如果疾病在铂治疗过程中或治疗后进展 ) 复发, 不可切除, 或转移性的 ( 没有手术或放疗的选择 ) NCCN clinical practice guidelines in oncology. Head and Neck cancers Version March 6, 2019.

25 CSCO 复发转移性头颈部鳞癌的治疗推荐对于一线铂类药物治疗失败的复发转移性头颈部鳞癌, 可以选择 PD1 抗体分期分层 1 分层 2 I 级专家推荐 II 级专家推荐顺铂 / 卡铂 +5-FU± 西妥昔单抗 (IA 类证据 ) 顺铂 + 西妥昔单抗 (2A 类证据 ) 复发转移性非鼻咽癌一线治疗顺铂 / 卡铂 + 紫杉醇 ± 西妥昔单抗 (2A 类证据 ) 紫杉醇 + 西妥昔单抗 (2A 类证据 ) 顺铂 + 多西他赛 ± 西妥昔单抗 (2A 类证据 ) 甲氨蝶呤 (2A 类证据 ) 西妥昔单抗 (2A 类证据 ) 二线或挽救治疗多西他赛 (2A 类证据 ) 纳武利尤单抗 (1A 类证据 ) 紫杉醇 (2A 类证据 ) 帕博利珠单抗 (1A 类证据 )

26 总结 : 此病例为 R/M 患者, 经过多疗程多方案治疗失败后选用 Nivolumab(PD-1 抗体 ), 获得肿瘤缓解, 展现了 Nivolumab 在 R/M 患者中的疗效此患者肿瘤细胞与间质淋巴细胞皆为 PD-L1 表达阴性, 且淋巴细胞浸润不活跃, 但选用 Nivolumab 后仍然获得肿瘤缓解提示我们 : 头颈鳞癌的免疫功能评估对 PD-1 抗体的疗效有预测作用, 但并非绝对

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation 头颈部鳞癌的化疗规范与进展复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科郭晔 2012-10-11 上海内容概述预测及预后因素一线化疗解救化疗靶向治疗 -抗 EGFR 单克隆抗体-小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) -抗血管生成单克隆抗体小结概述在所有 HNSCC 患者中, 局部晚期占 2/3, 其中超过半数的患者会出现局部复发 / 远处转移 5-10% 的患者就诊时已经出现远处转移除了少部分患者能够接受二次根治性局部治疗,