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涛水
4 years ago
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1 推荐国家科技进步奖项目公示项目名称奥沙利铂系统化疗治疗原发性肝癌的疗效和安全性及其推广应用提名单位 ( 专家 ) 主要完成人主要完成单位江苏省科技厅秦叔逵华海清吴穷龚新雷杨柳青刘琳刘秀峰王琳陈映霞杨燕南京中医药大学南京中医药大学附属八一医院蚌埠医学院第一附属医院提名单位 ( 专家 ) 意见 : 奥沙利铂系统化疗治疗原发性肝癌的疗效和安全性及其推广应用研究项目, 紧紧围绕当时晚期肝癌治疗困难, 预后恶劣, 特别是缺乏有效的系统化疗药物和方案, 迫切需要突破的现状, 对于第三代铂类药物 - 奥沙利铂治疗原发性肝癌的有效性安全性以及相关作用机制, 从基础转化到临床应用进行了系列规范化的创新研究, 尤其是大规模前瞻性随机对照国际多中心的 Ⅲ 期临床研究, 发现和充分证明了奥沙利铂为主的方案治疗晚期肝癌疗效确切, 并且安全性良好, 发表了一系列重要论文国内外学术会议报告和推广应用, 得到国际国内肿瘤学术界的广泛认可和高度评价基于上述研究成果, 国家食品与药品监督管理局 (CFDA) 已于 2013 年批准了采用奥沙利铂系统化疗治疗晚期肝癌的新适应证, 因此, 成为全球首个亦是唯一的经过国家药监部门批准的治疗肝癌的系统化疗药物该项目突破了以往原发性肝癌不能化疗或者化疗无效的禁区, 在国内外改变了肝癌的临床治疗策略和实践方法该研究成果已被美国国立综合癌症网络 (NCCN) 原发性肝胆癌临床实践指南亚太肝病协会日本和韩国的专家共识 / 指南收录, 连续 7 年被国家卫健委写入两版的原发性肝癌诊疗规范中推荐, 在全国推广应用, 因其具有价格便宜纳入医保报销和使用便利等优势, 大大减轻了患者和家庭的经济负担, 符合国情和满足临床需求, 取得了巨大的社会效益, 获得 2017 年江苏省科学技术一等奖等奖项我单位已经认真审阅了该项目的相关材料, 推荐该项目申报 2019 年度国家科学技术进步奖

2 项目简介 : 原发性肝癌是我国高发常见的恶性肿瘤, 治疗棘手, 预后极差, 晚期患者的中位生存期仅 3~4 个月传统化疗药的客观有效率低, 未显示生存获益年, 分子靶向药物索拉非尼获得欧美和我国批准治疗晚期肝细胞癌 (HCC), 但是客观有效率仅仅 2-3%, 生存获益有限, 仅延长中位生存期 (mos)2 个月, 且价格非常昂贵 ( 当时 5 万人民币 / 月, 不在国家医疗保险报销范围 ), 大多数患者无法或者没有经济能力使用因此, 迫切需要积极寻求新的有效药物项目组在国内外率先探索奥沙利铂治疗晚期肝癌, 进行了一系列规范化的实验和临床研究, 获得了以下创新成果 : 1. 在国内外首次证明了奥沙利铂为主的系统化疗治疗晚期肝癌的有效性和安全性, 使奥沙利铂获得国家药监局的批准, 增加了治疗肝癌的新适应证, 成为全球首个获批的肝癌系统化疗药物 (1)FOLFOX4 方案 ( 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶亚叶酸钙 ) 一线治疗晚期肝癌疗效显著 : 在实验室转化研究单中心 Ⅰ 期和多中心的 Ⅱ 期临床研究的基础上, 牵头组织了前瞻性随机对照国际多中心 Ⅲ 期临床研究 (EACH 研究 ),371 例患者随机接受 FOLFOX4 方案 (184 例 ) 或阿霉素单药 (187 例 ) 治疗, 结果 FOLFOX4 方案组的 mos 为 6.47 个月, 明显高于阿霉素组的 4.9 个月 (P=0.0425), 且安全性良好因 FOLFOX4 方案其有效性不亚于索拉非尼, 而花费仅为后者的 1/5, 且纳入医保全额报销, 适合国情, 业已成为我国晚期肝癌患者的重要选择之一 (2)XELOX 方案 ( 奥沙利铂 + 卡培他滨 ) GEMOX 方案 ( 奥沙利铂 + 吉西他滨 ) 一线治疗晚期肝癌, 提升肝癌治疗效果 : 前者 6 个月生存率为 68.2%,1 年总生存率为 57.7%, 疗效不亚于 FOLFOX 4 方案 ; 后者也获得了一定的效果 (3) 首次报道使用 FOLFOX4 方案治疗索拉非尼失败的晚期肝癌 :mos 7.5 个月, 初步显示在二线治疗晚期肝癌有较好的效果 (4) 首次报道 FOLFOX4 方案治疗晚期肝癌可以引起乙肝病毒再激活, 为我国制定 HBV/HCV 相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识提供了重要参考 2. 从多角度多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用机制, 发现奥沙利铂具有抗肝癌细胞增殖诱导凋亡和抗肝癌血管生成以及调节与肝癌侵袭转移密切相关的多种蛋白表达的作用 3. 系统研究了奥沙利铂联合其他抗肿瘤药物治疗 PHC 的作用, 发现联合索拉非尼人参皂苷 Rg3 消癌平及复方苦参等具有协同增效作用, 为临床上探索奥沙利铂联合用药提供了可靠依据已经发表相关论文 56 篇, 其中 SCI 论文 17 篇, 包括全球肿瘤学领域顶级杂志美国临床肿瘤学会的机关刊物 Journal of Clinical Oncology 有关研究成果多次在国内外学术会议上报告交流, 被评为 2013 年中国临床肿瘤学十大进展, 获得 2015 年江苏肿瘤医学科技一等奖和 2017 年江苏省科学技术一等奖 ; 被连续列入国家卫健委制定的原发性肝癌诊疗规范和中国临床肿瘤学会原发性肝癌诊疗指南, 在全国推广应用日本和韩国已将奥沙利铂系统化疗列入国家肝癌诊疗规范 ; 亚太专家共识已推荐系统化疗作为重要的治疗手段之一 ; 泰国已于 2014 年批准了奥沙利铂治疗肝癌的新适应症 ; 美国 NCCN 指南自 2015 年起连续 4 年引用该研究成果, 推荐系统

3 化疗作为晚期肝癌的治疗策略之一, 因此, 在国内外范围影响较大, 改变了肝癌的临床治疗策略和实践方法

4 客观评价 : 1. 军队医疗成果鉴定证书本项目完成后, 在原解放军总后卫生部的组织下, 由全军卫生专业科学技术成果鉴定委员会对本研究成果作出了鉴定, 认为 : 该研究率先在国内外探讨了奥沙利铂治疗晚期肝癌的治疗效果, 进行了大规模的规范化的前瞻性随机对照多中心 Ⅲ 期临床研究, 该研究方案显著提高了晚期肝癌的治疗效果, 已得到国内外同行的广泛认可并写入 NCCN 指南, 是我国首次影响到国际肿瘤临床指南的突破性文献, 在国际上具有一定先进性, 值得推广应用该研究具有很好的社会效益和经济效益 2. 科技查新报告本项目完成后, 通过南京大学科技查新站进行查新, 结论 : 课题组将 FOLFOX4 方案用于治疗晚期原发性肝癌早于国内外相关文献报道 ; 对奥沙利铂抗肝癌作用机制的研究, 虽有文献涉及对肿瘤血管生成肝癌细胞增殖与凋亡的研究, 但均为某个方面机制研究, 未见有对肝癌肿瘤血管生成肝癌细胞增殖与凋亡的系统研究 ; 对开展亚太地区 FOLFOX4 方案治疗晚期原发性肝癌研究, 实现开放性多中心联合对肝癌 Ⅲ 期临床随机对照的研究, 除本项目课题组研究成果, 国内外尚未见其他文献报道, 亦未见有关奥沙利铂与人参皂苷 Rg3 消癌平复方苦参等药物联合应用协同增效的系统研究报道 3. 国内外同行对本项目的关键指标的系统评价本项目研究结果多次在国际国内的重要学术大会上报告交流, 包括 ASCO 年会 ESMO 年会 ILCA 年会和 CSCO 年会等, 并且在国际著名杂志上发表, 受到广泛关注和高度评价主要研究成果已被多次引用 ;2010 年 FOLFOX4 方案为中华医学会等三家全国学会的原发性肝癌诊治专家共识所推荐,2011 年和 2017 年被列入国家卫健委制定的两版原发性肝癌诊治规范,2018 年列入中国临床肿瘤学会原发性肝癌诊疗指南, 作为我国晚期肝癌患者的标准治疗之一进行推荐, 并且在全国推广应用, 改变了肝癌临床治疗策略日本和韩国已将奥沙利铂为主的系统化疗列入国家肝癌诊疗规范 ; 亚太肝病协会的专家共识也已推荐奥沙利铂为主系统化疗作为重要的治疗手段之一 ; 美国国家 NCCN 指南引用了该研究成果, 从 2015 年版起连续 4 年已推荐作为晚期肝癌的治疗策略之一, 因此, 在国内外改变了肝癌的临床治疗策略和实践方法基于上述成果,2013 年, 国家 CFDA 批准奥沙利铂增加新适应证, 成为全球第一个亦是唯一的获得国家批准用于晚期原发性肝癌的系统化疗药物 ;2014 年, 泰国也批准了奥沙利铂治疗肝癌的新适应症本研究成果曾被评为 2013 年中国临床肿瘤学十大进展, 项目负责人因此获得 2014 年中国临床肿瘤学年度成就奖, 获得 2015 年度江苏肿瘤医学科学技术奖一等奖和 2017 年度江苏省科学技术奖一等奖, 并且被中央电视台新闻联播等多家媒体所宣传报道

5 应用情况 : 1. 研究成果促使奥沙利铂在中国获得肝癌治疗适应症, 在全国推广应用项目组牵头组织的 EACH 研究是迄今亚太地区和全球规模最大的肝癌系统化疗的研究, 而且也是全球唯一获得阳性结果的系统化疗研究, 促使中国药监部门批准奥沙利铂用于治疗原发性肝癌,FOLFOX4 方案已成为晚期肝癌的标准方案在全国得到推广应用 2. 牵头组织制定我国原发性肝癌诊疗规范和共识, 在全国推广应用 2009 年, 中国抗癌协会肝癌专业委员会 (CSLC) 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 中华医学会肝病学分会肝癌学组组织制定了原发性肝癌规范化诊治专家共识 (2009 年 ) ;2011 年, 受国家卫生部医政司委托牵头组织编写了具有行政法规性质的原发性肝癌诊疗规范 (2011 年版 ), 由卫生部行业协会等单位在全国部署培训推广和执行, 效果明显 ;2017 年, 组织修订原发性肝癌诊疗规范 (2017 年版 ) ;2018 年, 牵头组织编写中国临床肿瘤学会原发性肝癌诊疗指南, 目前全国多家医院已将奥沙利铂为主的方案列为肝癌的标准治疗使用于临床 3. 研究成果多次参加国际国内学术会议和推广应用 : 应邀在 ASCO 年会 ESMO 年会 ILCA 年会和 CSCO 年会等具有国际影响力的会议上报告研究成果 ; 在国内学术会议上报告 100 余次多篇研究论文在全国各类会议上交流并获奖, 其中消癌平注射液联合奥沙利铂对肝癌血管生成的影响在第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会上荣获中国中西医结合学会金港榄香烯优秀论文奖励基金二等奖 ; 奥沙利铂和人参皂苷 Rg3 不同序贯方式作用于人肝癌细胞株 SMMC-7721 作用的实验研究人参皂苷 Rg3 索拉非尼奥沙利铂单药和联合抗肝癌血管生成的动物实验研究分别在第十五届第十六届全国临床肿瘤学大会上荣获 CSCO- 丽珠中医药临床肿瘤学基金优秀论文奖研究成果被评为 2013 年度中国临床肿瘤学十大进展 ; 项目负责人因此获得 2014 年中国临床肿瘤学年度成就奖, 获得 2015 年度江苏肿瘤医学科学技术奖一等奖和 2017 年度江苏省科学技术奖一等奖, 其成果被中央电视台新闻联播等多家媒体所报道项目组成员也多次参加了国际国内学术会议, 介绍和推广研究成果和经验, 促进了相关领域的科技交流与合作 4. 通过发表一系列相关的学术论文, 积极推广研究成果 : 本项目在国际国内核心期刊上发表了学术论文 56 篇, 其中 SCI 论文 17 篇, 主研究的 2 篇关键论文分别发表在国际顶级杂志 Journal of Clinical Oncology (IF 分 ) 和 The Oncologist (IF4.789 分 ) 上 5. 通过培养人才和举办学术会议, 推广研究成果 : 项目组共培养了博士后 2 名, 博士生 3 名, 硕士研究生 25 名通过连续多年举办或协办全国性学术会议, 如中国临床肿瘤学大会全国肿瘤姑息治疗大会中国临床肿瘤学会肝胆胰肿瘤大会以及江苏省癌症康复与姑息治疗大会等, 积极推动学术成果在临床的应用, 提高临床医生的肝癌治疗水平 6. 通过科普宣传和患者教育, 推广学术成果 : 项目组成员通过中央电视台江苏电视台南京电视台健康报扬子晚报金陵晚报现代快报南京晨报等媒体以及南京市癌友协会等群众组织, 针对原发性肝癌的预防与治疗积极开展科普教育, 破除人们认为肝癌是不治之症的疑惑, 使许多欲放弃治疗的患者通过奥沙利铂为主的系统化疗方案治疗, 显著提高了生活质量, 延长了生存时间

6 主要知识产权和标准规范等目录 : 1. 国家卫健委原发性肝癌诊疗规范 (2011 年版 ) ; 2. 国家卫健委原发性肝癌诊疗规范 (2017 年版 ) ; 3. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肝癌诊疗指南 (2018.V1) ; 4. 美国国立综合癌症网络 (NCCN) 肝胆癌临床实践指南 (2015 年年 ) ; 5. 日本韩国和亚太肝病协会的原发性肝癌诊疗专家共识 / 规范 ; 6. 国家药品食品管理监督局批准奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝癌的批准文件和药物说明书

7 主要完成人情况 : 1. 秦叔逵, 排名 1, 全军肿瘤中心主任, 主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学, 南京中医药大学附属八一医院, 完成单位 : 南京中医药大学南京中医药大学附属八一医院, 是该项目主要负责人, 全面负责本项目的临床试验和实验研究及推广应用工作, 在该项目的工作量占本人工作总量的 70% 主要贡献 : 对应创新点 (1) (2) (3), 均作出了创造性贡献 :(1) 在国内外首次证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和安全性, 使奥沙利铂成为全球首个获批的肝癌系统化疗药物 (2) 从多角度多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用机制 (3) 系统地研究了奥沙利铂联合其他药物治疗 PHC 的作用, 发现奥沙利铂联合索拉非尼人参皂苷 Rg3 消癌平及复方苦参等具有协同增效作用作为第一作者或通讯作者发表论文 23 篇, 其中 SCI 论文 9 篇 2. 华海清, 排名 2, 肿瘤内科副主任, 主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学附属八一医院, 完成单位 : 南京中医药大学南京中医药大学附属八一医院协助项目负责人负责本项目的临床试验和实验研究及推广应用工作, 在该项目的工作量占本人工作总量的 70% 主要贡献 : 对应创新点 (1) (2) (3), 均作出了创造性贡献 :(1) 在国内外首次证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和安全性, 使奥沙利铂成为全球首个获批的肝癌系统化疗药物 (2) 从多角度多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用机制 (3) 系统地研究了奥沙利铂联合其他药物治疗 PHC 的作用, 发现奥沙利铂联合索拉非尼人参皂苷 Rg3 消癌平及复方苦参等具有协同增效作用作为第一作者或通讯作者发表论文 9 篇 3. 吴穷, 排名 3, 肿瘤科教授, 工作单位 : 蚌埠医学院第一附属医院, 完成单位 : 蚌埠医学院第一附属医院, 参与本项目的部分临床研究工作和实验研究工作及项目推广应用在该项目的工作量占本人工作总量的 60% 主要贡献 : 对应创新点 (1) (2), 均作出了创造性贡献 :(1) 在国内外首次证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和安全性, 使奥沙利铂成为全球首个获批的肝癌系统化疗药物 (2) 阐明了奥沙利铂治疗肝癌耐药的作用机制作为第一作者或通讯作者发表论文 13 篇, 其中 SCI 论文 6 篇 4. 龚新雷, 排名 4, 肿瘤内科副主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学附属八一医院, 完成单位 : 南京中医药大学南京中医药大学附属八一医院, 协助成果第一申报人做好课题的各项工作, 积极参与课题实施和临床研究 ; 资料收集分析总结论文撰写发表以及成果应用推广在该项目的工作量占本人工作总量的 50% 主要贡献 : 对应创新点 (1): 积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心 Ⅲ 期临床试验, 使 FOLFOX4 方案成为肝癌的标准治疗方案之一 ; 组织临床研究, 发现奥沙利铂联合卡培他滨安全有效 ; 对于索拉非尼或其他系统治疗失败进展的患者, 换用或联合含奥沙利铂的方案化疗, 可逆转其耐药性而部分有效, 为肝癌二线治疗提供了重要选择作为第一作者或通讯作者发表论文 7 篇, 其中 SCI 论文 1 篇 5. 杨柳青, 排名 5, 肿瘤内科副主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学附属八一医院, 完成单位 : 南京中医药大学南京中医药大学附属八一医院, 协助成果第一申报人做好课题的各项工作, 积极参与课题实施和临床研究 ; 资料收集分析总结论文撰写发表以及成果应用推广在该项目的工作量占本人工作总量的 50% 主要贡献 : 对应创新点 (1): 协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心 Ⅲ 期临床试验, 使 FOLFOX4 方案成为肝癌的标准治疗方案之一 ; 组织临床研究发现奥沙利铂联合卡培他滨治疗 PHC 安全有效, 为 PHC 一线治疗提供了重要选择作为第一作者或通讯作者发表论文 2 篇 6. 刘琳, 排名 6, 肿瘤内科副主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学附属八一医院,

8 完成单位 : 南京中医药大学南京中医药大学附属八一医院 ; 协助成果第一申报人做好课题研究工作, 包括积极参与临床研究资料收集分析总结论文撰写发表以及成果应用推广等在该项目的工作量占本人工作总量的 50% 主要贡献 : 对应创新点 (1): 协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心 Ⅲ 期临床试验, 使 FOLFOX4 方案成为肝癌的标准治疗方案之一 ; 参加了奥沙利铂联合卡培他滨治疗 PHC 的研究作为第一作者或通讯作者发表论文 2 篇, 其中 SCI 论文 1 篇 7. 刘秀峰, 排名 7, 肿瘤内科主任, 主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学附属八一医院, 完成单位 : 南京中医药大学, 南京中医药大学附属八一医院 ; 协助成果第一申报人做好课题的实施和临床研究工作在该项目的工作量占本人工作总量的 40% 主要贡献 : 对应创新点 (1): 协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心 Ⅲ 期临床试验, 使 FOLFOX4 方案成为肝癌的标准治疗方案之一 ; 组织临床研究, 发现联合卡培他滨治疗肝癌安全有效 ; 对于索拉非尼或其他系统治疗失败进展的患者, 换用或联合含奥沙利铂的方案化疗, 可逆转其耐药性而部分有效, 为肝癌的二线治疗提供了重要选择参与发表论文 4 篇 8. 王琳, 排名 8, 肿瘤内科副主任, 主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学附属八一医院, 完成单位 : 南京中医药大学, 南京中医药大学附属八一医院 ; 协助成果第一申报人做好课题的实施和临床研究工作在该项目的工作量占本人工作总量的 40% 主要贡献 : 对应创新点 (1): 协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心 Ⅲ 期临床试验, 使 FOLFOX4 方案成为肝癌的标准治疗方案之一 ; 组织临床研究, 发现联合卡培他滨治疗 PHC 安全有效参与发表论文 2 篇 9. 陈映霞, 排名 9, 肿瘤内科副主任, 主任医师, 工作单位 : 南京中医药大学附属八一医院, 完成单位 : 南京中医药大学, 南京中医药大学附属八一医院 ; 协助成果第一申报人做好课题的实施和临床研究工作在该项目的工作量占本人工作总量的 40% 主要贡献 : 对应创新点 (1): 协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心 Ⅲ 期临床试验, 使 FOLFOX4 方案成为肝癌的标准治疗方案之一 ; 组织临床研究, 发现联合卡培他滨治疗 PHC 安全有效参与发表论文 2 篇 10. 杨燕, 排名 10, 肿瘤科副主任医师, 工作单位 : 蚌埠医学院第一附属医院, 完成单位 : 蚌埠医学院第一附属医院, 参与本项目的部分临床研究工作和实验研究工作及项目推广应用在该项目的工作量占本人工作总量的 40% 主要贡献 : 对应创新点 (1) (2), 均作出了创造性贡献 :(1) 参与在国内外首次证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和安全性, 使奥沙利铂成为全球首个获批的肝癌系统化疗药物 (2) 阐明了奥沙利铂治疗肝癌耐药的作用机制作为第一作者或通讯作者发表论文 5 篇, 其中 SCI 论文 4 篇

9 主要完成单位及创新推广贡献 : 南京中医药大学作为本项目的第一完成单位, 积极支持有关研究, 提供学术指导和科研经费南京中医药大学附属八一医院 ( 东部站区总医院 ) 作为项目的第二完成单位, 全面负责本课题的选题科研设计, 研究实施资料收集分析总结论文撰写发表以及成果应用推广等过程主要由第一完成人牵头负责, 统一安排和组织实施, 全体完成人共同进行具体工作对本项目科技创新的主要贡献 :(1) 组织多中心国际临床研究, 证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和低毒性, 研究成果已列入国家卫健委原发性肝癌诊疗规范中, 在全国推广应用 ; 奥沙利铂也获得药品食品管理监督局批准奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝癌, 成为全球首个获批的肝癌系统化疗药物 ; 而 2015 年起, 美国 NCCN 原发性肝胆癌临床实践指南已连续 4 年推荐含奥沙利铂的系统化疗用于晚期肝癌, 因此, 改变了肝癌的治疗策略和临床实践 (2) 从多角度多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用特点和机制, 发现奥沙利铂具有抗肝癌细胞增殖诱导凋亡和抗肝癌血管生成以及调节肝癌细胞通路的作用 ;(3) 系统地研究了奥沙利铂联合其他若干药物治疗 PHC 的作用, 发现奥沙利铂联合索拉非尼人参皂苷 Rg3 消癌平及复方苦参等具有协同增效作用, 为临床上探索联合用药提供了可靠依据推广应用情况 : 研究成果已被写入国家卫健委原发性肝癌诊疗规范中, 在全国得到推广应用, 取得了良好的社会和经济效益蚌埠医学院第一附属医院作为项目的第三完成单位, 主要参与本项目的部分临床研究和实验研究工作, 以及推广应用主要贡献 :(1) 参加了部分临床研究和项目推广应用工作, 在临床研究和推广应用工作中作出重要贡献 (2) 参与部分实验工作, 帮助阐明了奥沙利铂治疗肝癌耐药的作用机制

10 完成人合作关系说明 : 第 1 完成人是该项目主要负责人, 全面负责本项目的临床试验和实验研究及推广应用工作 ; 第 2 完成人协助第 1 完成人负责本项目的临床试验和实验研究及推广应用工作 ; 第完成人共同开展本项目的临床研究工作及推广应用工作 ; 第完成人共同主持开展实验研究工作

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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志