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1 深圳市南山区流感流行特征分析 37 论著 丁小满 1, 黄锐敏, 黄汉伟, 马佳智, 胡鹏威, 鞠长燕 *, 俞慕华 1. 济南市疾病预防控制中心, 山东济南 5001;. 深圳市南山区疾病预防控制中心, 广东深圳 摘要 : 目的 分析深圳市南山区 年流感病例的流行病学特征及一般人群血清抗体水平, 初步预测流行 趋势, 为流感防控提供有效依据 方法 收集 年哨点医院以及暴发疫情的流感样病例 (ILI) 的鼻咽拭子标 本, 采用实时荧光定量 PCR 技术对采集的鼻咽拭子标本进行病毒鉴定 ; 采用微量半致敏血凝抑制方法 (HI) 对一般人 群血清抗体进行检测 结果 年深圳市南山区哨点医院共采集 ILI 鼻咽拭子样本 784 份, 检出阳性标本 08 份 (6.53%); 共报告 ILI 暴发疫情 175 起, 累计报告病例数 367 例 哨点医院和流感暴发疫情的 ILI 检测结果在时间 分布上基本一致 一般人群血清学检测结果显示一年中某亚型的流感病毒活动性越强, 人群针对该亚型流感病毒的 抗体及 GMT 值随之升高 结论 南山区流感流行特征有一定规律, 每年 1 7 月份为季节性流感的发病高峰 期 一般人群抗体水平随着 ILI 流行特征的变化而发生变化 ILI 流性特征与流感病毒活动趋势基本一致 关键词 : 流感监测 ; 流感样病例 ; 抗体水平 中图分类号 :R 文献标识码 :A 文章编号 : (019) DOI: /j.cnki /r Epidemic characteristics of influenza in Nanshan District of Shenzhen DING Xiaoman 1, HUANG Ruimin, HUANG Hanwei, MA Jiazhi, HU Pengwei, JU Changyan, YU Muhua Abstract: Objective 1.Jinan Center for Disease Control and Prevention, Jinan,Shandong 5001, China Corresponding author:yu Muhua, @qq.com To analyze the epidemic characteristics of influenza virus and the levels of antibodies against influenza virus in healthy people in Nanshan District of Shenzhen from 015 to 017, and to provide scientific basis for influenza prevention and control. Methods The throat swab specimens of influenza-like illness of surveillance hospital and epidemic outbreaks from 015 to 017 were obtained, the influenza virus were detected simultaneously by real- time fluorescent quantitative PCR (Real-Time PCR). The levels of antibodies against influenza virus in healthy people were tested by hemagglutination inhibition (HI) assays. Results Among 784 cases in surveillance hospital from 015 to 017, the ILI count and rate were 08 and 6.53%, respectively. Among 175 outbreaks of influenza, the ILI count were 367. The temporal distribution of ILI of surveillance hospital were basically coincident with the outbreaks.the more the influenza virus activated, the higher the levels of antibodies against influenza virus and GMT in healthy people would be. Conclusions There were certain rules of influenza epidemic characteristics in Nanshan District that the peak onset of seasonal flu was from the January to July. The levels of antibodies against influenza virus in healthy people changing with the epidemic characteristics of ILI. The epidemic characteristics of ILI was coincident with the influenza virus activity. Key words: Influenza surveillance; influenza-like illness; antibody level 流感是一种通过呼吸道传播的传染病, 流感病毒抗原性易发生变异, 容易引起暴发 流行, 每年约有 65 万人死于流感相关疾病, 严重威胁着人类的健 [1-] 康 因此, 它是一个实行全球性监测的传染性疾 [3] 病 深圳市南山区位于深圳经济特区西部, 交通发达, 人员流动量大, 易于流感病毒的传入与传播 为掌握本辖区流感流行状况, 了解病原特点以及人群流感病毒抗体水平, 本研究对 年深圳市南山区哨点医院流感样病例监测资料以及一般人群血清学资料进行流行病学和病原学分析, 为今后流感防 控对策的制定, 提供参考资料 1 材料与方法 1.1 材料 流感样病例 (influenza like illness,ili) 监测 根 据 深圳市流感 人禽流感等重大呼吸道传染病监测 项目工作指南, 以深圳市南山区人民医院作为监测 哨点, 以 ILI 为检测对象, 采集鼻咽拭子进行病原学分 析 ILI 定义 : 腋下体温 38, 伴咳嗽或咽痛之一 者, 缺乏其他实验室确定诊断依据的病例 1.1. 一般人群血清标本 在流感流行前 (3 月份 ) 和 基金项目 : 深圳市引进高层次医学团队项目 (No.SZSM ); 深圳市南山区科技计划重点项目 (No. 南科研卫 ) 作者简介 : 丁小满 (1988 ), 女, 硕士, 检验技师, 研究方向 : 病原微生物检验与研究工作 * 通信作者 : 俞慕华, @qq.com

2 38 流行后 (9 月份 ) 按 0~<5 岁 5~<15 岁 15~<5 岁 5~<60 岁 60 岁以上 5 个年龄组采集一般人群 ( 无呼吸道感染症状者 ) 静脉血, 每组 ( 每次 )30 份, 分离血清, 每份血清标本量不少于 1 ml -70 保存待测 仪器与试剂 ABI 7500 RT-PCR 仪购自美国 ABI 公司 ; 流感病毒核酸检测试剂盒购自深圳市梓健生物科技有限公司 ;MDCK 细胞培养相关试剂购自 Gibco 公司 微量半致敏血凝抑制试验所用抗原 红细胞悬液等试剂均由深圳市疾病预防控制中心提供 1. 方法 1..1 病原学监测参照全国流感监测方案, 哨点医院每周采集门诊就诊的 ILI( 发病 3 d 以内 ) 鼻咽拭子标本 每年 3 9 月每周采集 ILI 的鼻咽拭子 5~10 份, 10 月至次年 月每周采集咽拭子 3~5 份, 放入含 5 ml 的 Hanks 液的采样管中, 并填写流感样病例采样登记表 标本在 4 条件下保存并于 48 h 内专人送至深圳市南山区疾病预防控制中心流感检测网络实验室 实验室在收到 ILI 鼻咽拭子标本的 48 h 内, 分别对标本进行病毒核酸检测和狗肾传代细胞 (MDCK 细胞 ) 培养 实验室检测方法按照国家流感中心实验室检测方法和有关规范进行 1.. 暴发疫情监测深圳市流感样病例暴发疫情实行属地管理, 深圳市南山区疾病预防控制中心负责本辖区内疫情的调查处理 病毒核酸检测以及病毒分离培养, 并且在规定的时间内将相关结果通过 深圳市主要传染病暴发疫情报告系统 上报市疾控中心 1..3 血清学监测根据 深圳市流感监测方案 要求, 流感流行高峰期前后即 3 月 9 月采集一般人群血清, 采用微量半致敏血凝抑制试验 (hemagglutination inhibition assays, HI), 测定流感病毒抗体水平 所有血清均在测定前用霍乱弧菌滤液处理, 去除非特异性抑制素 血清抗体水平检测针对新甲型 H1N1 甲型 H3N B 型 Victoria 系和 B 型 Yamagata 系抗体 抗体几何平均滴度 (GMT) 计算不包括抗体阴性者 1.3 统计学分析采用 Microsoft Excel 007 建立数据库, 使用 SPSS17.0 软件进行数据分析, 组间率的比 较采用卡方检验, 以 P 为差异有统计学意义 结果.1 流感病原学监测概况 年哨点医院流感病原学监测, 共采集 ILI 鼻咽拭子样本 784 份, 采用实时荧光定量 PCR 方法进行流感病毒核酸检测, 检出阳性标本 08 份, 总为 6.53% 三个流感病原学监测季中流感病毒核酸检测不同, 差异有统计学意义 (χ =16.165,P) 三个监测季中流感病毒核酸检测四个型别的流感病毒均不同, 差异均有统计学意义 (P), 见表 1. 流感检测亚型分布及变迁深圳市南山区流感阳性株主要在每年 1 7 月份检出率较高 自 7 月份以后, 检出率明显下降, 每年的 月份基本未检出阳性毒株 015 年总体以甲型 H3N 和乙型 Yamagata 系为主 016 年总体以乙型 Victoria 系和新甲型 H1N1 共同流行, 零星伴有乙型 Yamagata 系出现 016 年 8 9 月甲型 H3N 检出突然增多, 出现小高峰 017 年总体以甲型 H3N 流行为主, 到 1 月份乙型 Yamagata 系检出增多, 见图 1.3 暴发疫情监测 年深圳市南山区共报告 ILI 暴发疫情 175 起, 累计报告病例数 367 例, 暴露总人数为 987 人, 平均罹患率为 37.18% 从三年的流感暴发疫情监测显示, 流感病毒核酸检测除甲型 H3N 差异无统计学意义外 (P>0.05), 其余三个型别的流感病毒均不同, 差异有统计学意义 (χ =3.077,P<0.50) 说明三年来甲型 H3N 的暴发疫情一直处于较为平稳状态 此外, 暴发疫情在 015 年主要以甲型 H3N 和乙型 Yamagata 系流感病毒为主 ;016 年主要以乙型 Victoria 系流感病毒为主, 伴有新甲型 H1N1 和乙型 Yamagata 系流感病毒的检出 ;017 年主要以甲型 H3N 乙型 Victoria 系 乙型 Yamagata 系流感病毒为主, 其中乙型 Victo ria 系 乙型 Yamagata 系流感病毒阳性的暴发疫情主要集中在 017 年 1 月份, 分别检出 31 株和 63 株 ( 表 ) 这与深圳市南山区哨点医院的流感病原学监测结果基本一致, 见图 1 Table 1 表 1 深圳市南山区 年流感监测哨点医院病原学监测结果 Isolation of influenza virus of surveillance hospital in Nanshan District of Shenzhen, 标本数 n 阳性数 ( 率 /%) Positive(Rate /%) A: 新 H1N1 型阳性数 A: new H1N1 type A:H3N 型阳性数 A: H3N type B:Victoria 系阳性数 B: Victoria B:Yamagata 系阳性数 B: Yamagata (0.3) 3(8.78) 1(0.38) 9(11.07) (34.59) 3(10.96) 8(.74) 5(17.81) 9(3.08) (3.48) 7(3.04) 33(14.35) 4(1.74) 10(4.35) χ P

3 40 Yamagata H3N Victoria Positive rate H1N1pdm 例数 Samples 图1 Fig. 1 时间 Time 不同时间流感病毒各亚型分布 Subtypes distribution of influenza virus at different time.4 血清学监测 深圳市南山区人群 年 新甲型 H1N1 甲型 H3N 以及乙型流感抗体 和 GMT 值结果见表 3 和图 总体上与乙型流感相 比 新甲型 H1N1 和甲型 H3N 抗体和 GMT 值 一直处于较高水平 说明近三年来甲型流感病毒作 为主要流行株在人间流行 与每年 3 月份流感流行 前相比 9 月份流感流行后各亚型抗体水平基 本都有所升高 而 015 年乙型 Victoria 系 9 月份的抗 体(19.33%)却低于 3 月份(44.00%) 差异有统计 学意义 χ=1.089 P 其原因可能是 015 年流感流行季乙型 Victoria 系不是主要流行株 015 年哨点医院采集 ILI 样本中乙型 Victoria 系阳性株仅 Table χ 暴发数量 Outbreak 标本数 No. 46 n 8 P Isolation of influenza virus of outbreaks in Nanshan District of Shenzhen, 阳性数 Positive No. (率 Rate /%) 37(13.41) 4(8.51) (43.36) 1(4.35) B:Victoria 系 阳性数 B: Victoria 94(1.77) 1(7.45) 6(.17) 14(3.6) 19(6.88) 40(9.3) (30.77) 深圳市南山区 年一般人群血清学监测结果 Serum antibody level of health people in Nanshan District of Shenzhen, B Yamagata 系 阳性数 B: Yamagata 5(13.41) A:新 H1N1 型 A: new H1N1 type A:H3N 型 阳性数 A: H3N type 表3 A:新 H1N1 型 阳性数 A: new H1N1 type 144(51.06) Table 3 有 1 株 表 年流感暴发样本中乙型 Victoria 系 阳性株仅有 6 株 均为三年中最少 见表 人群感染 流感病毒后 可诱导机体产生保护性抗体 表 3 显 示 015 年 健 康 人 群 血 清 中 甲 型 H3N 和 乙 型 Yamagata 系流感抗体和 GMT 值水平较高 说 明 本 辖 区 健 康 人 群 普 遍 感 染 过 甲 型 H3N 和 乙 型 Yamagata 系流感病毒 016 年健康人群血清中新甲 型 H1N1 和乙型 Victoria 系 乙型 Yamagata 系流感抗 体和 GMT 值水平较高 说明本辖区健康人群 普遍感染此三种型别流感病毒 017 年健康人群血 清中甲型 H3N 流感抗体和 GMT 值水平很高 说明本区健康人群普遍感染甲型 H3N 流感病毒 深圳市南山区 年暴发疫情监测结果 表 Positive rate/% 阴性 Negative A:H3N 型 A: H3N type B:Yamagata 系 B:Victoria 系

4 40 GMT(1:) Positive rate/% H1N1pdm09(GMT) H3N(GMT) Victoria(GMT) Yamagata(GMT) H1N1pdm09 Positive rate H3N Positive rate Victoria Positive rate Yamagata Positive rate 时间 Time Fig. 图 一般人群血清中流感抗体滴度水平及 The positive rates and GMT level of antibodies against influenza virus in healthy people 3 讨论 深圳市南山区 年哨点医院 ILI 监测 结果显示流感流行高峰在每年 1 7 月份 自 7 月份 后,ILI 病例明显下降, 流感的整体活动处于较低水 平, 与我国南方地区流感常在冬春季和夏季出现两个 [4-5] [6] 流行高峰基本相符 李燕等对 014 年深圳市光 明新区的 ILI 进行研究分析发现 1 7 月 ILI 的病原体 检出率较高,8 月份开始检出率明显下降,9 1 月均 未检出病原体, 与本监测结果相符 病原学检测结果显示, 年深圳市南 山区不同年度流感优势毒株型别均不相同, 优势株呈 交替变化 主要原因是人群感染流感病毒后, 可诱导 机体产生保护性抗体, 由于病毒本身抗原性及人群免 疫状态的变化, 导致甲 乙不同亚型的病毒在人群中 交替流行 [7] 健康人群血清中流感抗体水平能大体反应人体 的免疫状态, 抗体越高对流感的易感性则越 低 若人群中 60% 以上获得了针对某一毒株的免疫 力, 该毒株一般很难再流行, 若人群中再发生同一亚 型的流感流行, 则表示出现新的变异株 ; 反之, 若有 30% 以下人群未获得某一亚型病毒的免疫力则易发 生流行 [6] 通过连续 3 年的血清学监测显示, 南山区 人群对甲型 H3N 流感病毒抗体以及 GMT 值 一直较高 017 年 9 月对甲型 H3N 病毒抗体 达 98.67%, 抗体 GMT 值达 , 为历年最高 这与 国内一些研究者的分析结果相符 [8-9] 提示近年来该 地区甲型 H3N 一直作为优势株在流行, 人群对此亚 型的流感病毒已有相当强的免疫力, 该病毒很有可能 [10] 进一步发生抗原变异 Moskophidis 等研究认为 H3N 亚型流感病毒在过去的 40 年间频繁发生抗原 漂移, 这会降低季节性流感疫苗的有效性, 使甲型 H3N 流感病毒发生免疫逃逸, 进而在人间暴发流 [11] 行 值得注意的是,017 年健康人群血清中乙型 Victoria 系和乙型 Yamagata 系流感抗体均低于 30%, 达三年最低, 说明本区存在乙型流感局部暴发或流行的危险, 而 017 年 1 月份出现了大量的乙型流感病毒暴发疫情也印证了这一观点 对流感病毒免疫水平的高低是决定流感能否引起流行的主要因素 当前接种流感疫苗是防治流感最为有效的措施, 应在流感流行高发前期对易感人群 [1] 进行疫苗接种, 以提高机体免疫力 流感监测是季节性流感防控和流感大流行应对与准备的一项重要 [13] 策略 深圳作为流感多发地区, 每年都在进行流感病原学监测以及一般人群流感抗体水平检测 今后还需对人群流感疫苗免疫效果进行监测, 才能更系统地了解本地区流感病毒抗原变异情况, 对及时发现新的流感流行株以及预测流感流行趋势有重要意义 参考文献 [ 1 ] IULIANO A D, ROGUSKI K M, CHANG H H, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a model ling study[j]. Lancet, 018, 391(1017): [ ] 李兰娟, 任红. 传染病学 [M]. 8 版. 北京 : 人民卫生出版社, 013. [ 3 ] 郭元吉, 程小雯. 流行性感冒病毒及其实验技术 [M]. 北京 : 中国三峡出版社,1997:-3. [ 4 ] 徐红. 中国 年度流行性感冒监测分析 [J]. 中华流行病学杂志,003, 4(11): [ 5 ] 高燕, 方立群, 张勇, 等. 中国大陆季节性流感活动的时空分布特征 [J]. 中华流行病学杂志, 009, 30(11): [ 6 ] 李燕, 姚炜, 汪东篱, 等. 深圳市光明新区 014 年流感样病例呼吸道病毒病原学监测分析 [J]. 中国卫生检验杂志, 015,5(18): ( 下转第 53 页 )

5 53 疾病的传染源 传染途经和易感人群 综上所述, 精神病人合并传染病在精神病人中占有一定的比例, 精神病人防治问题应提升到公共卫生健康问题, 应引起医疗疾控及政府各相关部门重视并进一步加大防治力度 对有传染病的患者更应加强监管, 有病治病, 定期复查, 尽可能早发现患者存在的传染病, 以便治疗时采取相应的措施 同时采用生动活泼 形式多样的方法给予患者健康教育指导, 帮助他们逐渐摒弃不良生活习惯, 从根本上减少传染病的发生 参考文献 [ 1 ] 冯瑶瑶, 韦德光, 杨盛银, 等. 海南省精神病患者临床及康复治疗现状分析及建议 [J]. 海南医学, 016, 7(19): [ ] 李东兰, 刘敏东. 精神专科医院法定报告传染病疫情分析 [J]. 社区医学杂志,011,9():1-3. [ 3 ] 熊日先. 对精神病住院患者进行艾滋病检测的必要性及其对策 [J]. 中国民康医学,011,3(): [ 4 ] 陈慧文, 孙乐成, 刘军安. 海南省精神卫生服务现状与对策研究 [J]. 海南医学, 015, 6(5): [ 5 ] 王淑芹, 季云燕, 黄慧. 010 年某区法定报告传染病疫情分析 [J]. 中国医药指南,011,9(35): [ 6 ] 余忠清, 胡丽华, 刘峰, 等. 输血前同时检出抗 -HIV 抗 -HCV 及 HBV[J]. 中国输血杂志, 004, 17(3): 19. [ 7 ] 时丽, 姚尚武.5031 例精神病患者乙型肝炎血清学标志物检测结果分析 [J]. 标记免疫分析与临床,010,17(3): [ 8 ] 何杏梅. 住院精神病人乙肝病毒感染情况调查 [J]. 中国民康医学, 005, 17(9): 516. [ 9 ] 柯吴坚, 杨斌 ( 译 ). 015 美国疾病控制中心性传播疾病 ( 梅毒 ) 治疗指南 [J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 015,(4): [ 10 ] 潘鹏克, 蒙仁玖, 韦礼华, 等. 神经梅毒的诊治研究进展 [J]. 中国医学工程, 01, 0(5): [ 11 ] 姚素华, 罗红丽, 武有聪. 以中枢神经系统症状为首发表现的 30 例艾滋病病例 [J]. 中国热带医学, 018, 18(10): [ 1 ] 张红, 熊勇, 高世成等. 艾滋病合并中枢神经系统病变的临床分析 [J]. 中华实验和临床感染病杂志 ( 电子版 ),015,9() [ 13 ] 潘锡龙, 吴瑞萍, 何淑玲. 中山市住院精神病患者 HIV HBV HCV 和梅毒螺旋体感染血清学调查 [J]. 现代预防医学,014,41 (13): [ 14 ] 费静霞, 曹珍珍. 老年精神病患者医院泌尿道感染目标性监测及危险因素分析 [J]. 中华医院感染学杂志,011,1(16): 收稿日期 : 编辑 : 符式刚 ( 上接第 40 页 ) [ 7 ] 邹明霞, 熊英, 曾艳文, 等. 南昌市 年部分人群血清流感抗体水平检测 [J]. 中国卫生检验杂志, 007, 17(3): [ 8 ] 陈艺韵, 鲁恩洁, 曹蓝, 等. 广州市 年 A 型季节性流感的流行特征分析 [J]. 中国热带医学, 017, 17(11): [ 9 ] 乐燕红, 黄丰光, 高淑萍. 河源市 年流感流行与监测结果分析 [J]. 中国热带医学,018,18(1): [ 10 ] MOSKOPHIDIS D, KIOUSSIS D. Contribution of virus- specific CD8 + Cytotoxic T cells to virus clearance or pathologic manifesta tions of influenza virus infection in a T cell receptor transgenic mouse model[j]. the Journal of Experimental Medicine, 1998, 188 (): 3-3. [ 11 ] HAY A J,GREGORY V, DOUGLAS A R, et al. The evolution of hu man influenza viruses[j]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci,001, 356(1416): [ 1 ] KORENKOV D A, LAURIE K L, READING P C, et al. Safety, im munogenicity and protection of A(H3N) live attenuated influenza vaccines containing wild-type nucleoprotein in a ferret model[j]. In fect Genet Evol, 018, 64: [ 13 ] 舒跃龙. 流感监测的发展历史及思考 [J]. 中华流行病学杂志, 011, 3(4): 收稿日期 : 编辑 : 符式刚

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