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1 第 36 卷第 1 期 2019 年 1 月新乡医学院学报 JournalofXinxiangMedicalUniversity Vol.36 No.1 Jan 欁欁本文引用 : 涂皎, 牟萌, 古衡芳, 等. 左炔诺孕酮宫内缓释系统不同应用方法治疗子宫腺肌病疗效观察 [J]. 新乡医学院学报,2019,36(1):33 37.DOI: /xxyxyxb 左炔诺孕酮宫内缓释系统不同应用方法治疗子宫腺肌病疗效观察涂皎 1, 牟萌 1, 古衡芳 1, 梁志刚 1, 肖雁冰 1, 刘颂 2, 张振东 2, 何连利 3 4, 胡仕秀欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁临床研究 (1. 遵义医学院附属妇女儿童医院妇科, 贵州遵义 ;2. 遵义医学院附属医院妇科, 贵州遵义 ; 3. 遵义市第一人民医院妇科, 贵州遵义 ;4. 遵义市播州区妇幼保健院妇科, 贵州遵义 ) 摘要 : 目的探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统 (LNG IUS) 不同应用方法治疗子宫腺肌病的临床效果方法采用随机抽样方法选择 2014 年 12 月至 2017 年 12 月在遵义医学院附属妇女儿童医院遵义医学院附属医院遵义市第一人民医院遵义市播州区妇幼保健院进行诊治的 300 例子宫腺肌病患者为研究对象, 根据腺肌瘤最大直径或子宫肌壁最大厚度将患者分为轻度组 ( 腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度 <30mm) 中度组 ( 腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度 30~40mm) 和重度组 ( 腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度 >40mm), 每组 100 例轻度组患者于月经期第 2~5 天给予子宫内放置 LNG IUS; 中度组患者于月经期第 2~5 天给予子宫内放置 LNG IUS, 并每间隔 28d 皮下注射亮丙瑞林 3 75mg, 共 3 次, 或月经干净后给予高强度聚焦超声 (HIFU) 治疗 ; 重度组患者于非经期给予肌壁大部切除子宫重建术 (MURU) 治疗, 并在术中给予子宫内放置 LNG IUS 比较 3 组患者治疗前及治疗后 3 个月的痛经程度月经量评分血清卵巢癌相关抗原 (CA125) 水平子宫体积及治疗后 3 个月的不良反应结果治疗前 3 组患者痛经程度月经量评分血清 CA125 水平比较差异均无统计学意义 (F= ,P>0.05),3 组患者子宫体积比较差异有统计学意义 (F=80.042,P<0.05) 治疗后 3 个月,3 组患者痛经程度月经量评分血清 CA125 水平子宫体积比较差异均无统计学意义 (F= ,P>0.05) 3 组患者治疗后 3 个月痛经程度月经量评分血清 CA125 水平及子宫体积均显著低于治疗前 (P<0.05) 治疗后 3 个月, 轻度组中度组重度组患者不良反应发生率分别为 16.0%(16/100) 19.0%(19/100) 18.0%(18/100),3 组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义 (χ 2 =1.488,P>0.05) 结论根据腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度选择 LNG IUS 单独或联合促性腺激素释入激素抑制剂 HIFU MURU 治疗子宫腺肌病可以保留患者子宫并取得比较好的治疗效果关键词 : 左炔诺孕酮宫内缓释系统 ; 子宫腺肌病 ; 促性腺激素释放激素抑制剂 ; 高强度聚集超声中图分类号 :R 文献标志码 :A 文章编号 : (2019) Efectofdiferentapplicationmethodsoflevonorgestrelintrauterinesustained releasesystem inthe treatmentofadenomyosis TUJiao 1,MOU Meng 1,GU Heng fang 1,LIANG Zhi gang 1,XIAO Yan bing 1,LIU Song 2,ZHANG Zhen dong 2,HELian li 3,HUShi xiu 4 (1.DepartmentofGynecology,theMaternalandChildrenHospitalAfiliatedtoZunyiMedicalUniversity,Zunyi563000, GuizhouProvince,China;2.DepartmentofGynecology,theAfiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi563003, GuizhouProvince,China;3.DepartmentofGynecology,theFirstPeople shospitalofzunyicity,zunyi563000,guizhou Province,China;4.DepartmentofGynecology,MaternalandChildrenHospitalofBozhoudistrictofZunyiCity,Zunyi563100, GuizhouProvince,China) Abstract: Objective Toinvestigatetheclinicalefectofdiferentapplicationmethodsoflevonorgestrelintrauterine sustained releasesystem(lng IUS)inthetreatmentofadenomyosis.Methods Atotalof300patientswithadenomyosisin thematernalandchildrenhospitalafiliatedtozunyimedicaluniversity,theafiliatedhospitalofzunyimedicaluniversity, thefirstpeople shospitalofzunyicityandthematernalandchildrenhospitalofbozhoudistrictofzunyicityfrom December2014toDecember2017wereselectedassubjects.Thepatientsweredividedintomildgroup(themaximum thicknesofmyometriumormaximumthicknesofuterinemuscularwal<30mm),moderategroup(themaximumthicknes ofmyometriumormaximumthicknesofuterinemuscularwalwas30-40mm)andseveregroup(themaximumthicknesof myometriumormaximumthicknesofuterinemuscularwal>40mm)accordingtothemaximumdiameterofadenomyomaor maximumthicknesofuterinemuscularwal,100casesineachgroup.thepatientsinthemildgroupweretreatedwithlng DOI: /xxyxyxb 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金资助项目 ( 编号 : ); 贵州省卫生计生委科学技术基金项目 ( 编号 :gzwjkj ) 作者简介 : 涂皎 (1975-), 女, 贵州遵义人, 硕士, 主任医师, 研究方向 : 妇科内分泌盆底及普通妇科疾病

2 34 新乡医学院学报 htp:// 年第 36 卷 IUSintrauterineplacementonthe2 nd to3 rd dayofmenstruation.thepatientsinthemoderategroupweretreatedwithlng IUS intrauterineplacementonthe4 th to10 th dayofmenstruation,andleuprorelin3.75mgbysubcutaneousinjectionevery28days forthreetimes,orhighintensityfocusedultrasound(hifu)aftermenstruation.thepatientsintheseveregroupweretreated withmajoruterinewalresectionandreconstructionoftheuterus(muru)duringnon menstrualperiod,andthelng IUSwas placedinuterusduringoperation.thedegreeofdysmenorhea,menstrualvolumescore,thelevelofserumcarbohydrateantigen 125(CA125)anduterinevolumeofpatientsinthethreegroupswereobservedbeforeandthreemonthsafteroperation;and theadversereactionwasobservedatthreemonthsaftertreatment.results Therewasnosignificantdiferenceinthedegreeof dysmenorhea,menstrualvolumescoreandthelevelofserum CA125amongthethreegroupsbeforetreatment(F=0.253, 0 562,0.327;P>0.05).Therewassignificantdiferenceinuterinevolumeamongthethreegroups(F=80.042,P<0.05). Threemonthsaftertreatment,therewasnosignificantdiferenceinthedegreeofdysmenorhea,menstrualvolumescore,serum CA125levelanduterinevolumeamongthethreegroups(F=0.242,0.672,0.672,0.584;P>0.05).Thedegreeof dysmenorhea,menstrualvolumescore,serumca125levelanduterinevolumeofthepatientsatthreemonthsaftertreatment weresignificantlylowerthanthosebeforetreatmentinthethreegroup(p<0.05).threemonthsaftertreatment,theincidence ofadversereactionsinthemildgroup,moderategroupandseveregroupwas16.0%(16/100),19.0%(19/100)and18.0% (18/100),respectively.Therewasnosignificantdiferenceintheincidenceofadversereactionsamongthethreegroups(χ 2 = 1.488,P>0.05).Conclusion LNG IUSaloneorincombinationwithgonadotropin releasinghormoneantagonist,hifuand MURUinthetreatmentofadenomyosiscanreservetheuterusaccordingtothemaximumdiameterofadenomyoma,andachieve betertherapeuticefect. Key words: levonorgestrelintrauterine sustained release system;adenomyosis;gonadotropin releasing hormone inhibitors;highintensityfocusedultrasound 子宫腺肌病是妇科高发病, 近年来, 我国乃至亚洲地区的发病率逐年升高, 且趋于年轻化目前, 子宫切除是子宫腺肌病的主要治疗手段, 但该治疗方法对患者的创伤较大, 且手术费用高 [1 2] 有生育要求围绝经期拒绝手术治疗的患者多采用口服药物治疗, 但目前尚无根治性的有效药物, 且口服药物的不良反应较大 [3 4] 左炔诺孕酮宫内缓释系统 (levonorgestrelreleasing intrauterine system,lng IUS) 是一种外观呈 T 形带有尾丝的宫内节育器, 兼备避孕及治疗妇科疾病的作用 [5 6], 其能间接抑制前列腺素和血栓素 A2 的合成, 直接作用于子宫内膜, 使异位内膜萎缩退化, 从而改善子宫腺肌病的临床症状 [7 8] LNG IUS 还可避免手术过程中的风险和并发症 [9 10] 本研究以 LNG IUS 为基础, 根据肌瘤最大直径或子宫肌壁最大厚度选择单独或联合促性腺激素释放激素抑制剂 (gonadotropin releasing hormoneantagonist,gnrh a) 亮丙瑞林高强度聚焦超声 (highintensityfocusedultrasound,hifu) 肌壁大部切除子宫重建术 (majoruterinewalresection andreconstructionoftheuterus,muru) 治疗子宫腺肌病, 保留了患者子宫, 取得了良好的临床效果, 现报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料采用随机抽样方法选择 2014 年 12 月至 2017 年 12 月在遵义医学院附属妇女儿童医院遵义医学院附属医院遵义市第一人民医院遵义市播州区妇幼保健院诊治的子宫腺肌病患者 300 例为研究对象病例纳入标准 :(1) 根据临床表现及 B 超检查诊断为子宫腺肌病, 且经病理检查确诊 ;(2) 患者出现相应临床症状需要进行临床干预 ; (3) 年龄 25~55 岁 ;(4) 患者知情同意本研究 ;(5) 患者依从性好, 同意并能按要求定期随访 ;(6) 患者近期无生育要求排除标准 :(1) 合并内外科手术禁忌证 ;(2) 存在 IUS GnRH a 使用和 HIFU MURU 禁忌证 ;(3) 妊娠与哺乳期妇女 ;(4) 生殖器官畸形及恶性病变者 ;(5) 宫腔内有黏膜下肌瘤等占位性病变 ;(6) 既往有高血压糖尿病乳腺肿瘤史根据患者腺肌瘤最大直径或子宫肌壁最大厚度将腺肌病分为轻度组 ( 腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度 < 30mm) 中度组 ( 腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度为 30~40mm) 重度组 ( 腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度 >40mm), 每组 100 例轻度组 : 患者年龄 22~48(38.53±2.19) 岁, 病程 1~6(2.84±0.45)a, 孕次 1~5(2.78±0.83) 次, 产次 0~3(1.54± 0 24) 次中度组 : 患者年龄 22~48(38 24±1.89) 岁, 病程 1~8(2.87±0.67)a, 孕次 1~6(2.71± 0 67) 次, 产次 0~3(1.50±0.32) 次重度组 : 患者年龄 23~46(38.20±2.94) 岁, 病程 1~5(2.78± 0 61)a, 孕次 0~4(2.76±0.61) 次, 产次 0~3 (1 52±0.42) 次 3 组患者的年龄病程孕次产次等比较差异均无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性本研究获得参与研究的各医院医学伦理委员会批准

3 第 1 期涂皎, 等 : 左炔诺孕酮宫内缓释系统不同应用方法治疗子宫腺肌病疗效观察治疗方法轻度组患者于月经期 2~3d 给予 CA125) 水平 : 治疗前及治疗后 3 个月, 抽取患者空子宫内放置 LNG IUS( 拜耳制药有限公司, 国药准字 J ); 中度组患者于月经期 4~10d 给予子宫内放置 LNG IUS, 并每间隔 28d 皮下注射亮丙瑞腹肘静脉血,3000r min -1 离心 10min, 取上层血清, 采用酶联免疫吸附试验法检测 CA125 水平 (5) 观察所有患者治疗期间不良反应发生情况林 ( 中肽生化有限公司, 国药准字 H ) 1.4 统计学处理应用 SPSS22.00 软件进行统计 3.75mg, 共 3 次, 或月经干净后给予 HIFU 治疗 ; 重度组患者于非经期给予 MURU 治疗, 并在术中给予子宫内放置 LNG IUS 分析计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 多组间比较采用方差分析 Wilcoxon 秩和检验 ; 计数资料以百分率表示, 组间比较采用 χ 2 检验 ; 检验水准 1.3 观察指标 (1) 痛经程度 : 治疗前及治疗结束 α=0.05 后 3 个月, 采用视觉模拟评分法 (visualanalogue scale,vas) 进行疼痛评分, 分值为 0~10 分 (2) 月经量 : 治疗前及治疗后 3 个月, 患者根据自身月经 2 结果组患者治疗前后痛经月经量评分比较结史所用卫生巾数量和治疗前治疗后月经量变化情况自行估计, 按很多多中少极少无分别计分 (3) 子宫体积 : 治疗前及治疗后 3 个月, 按近似椭圆公式 V=π/6 A B C(mm 3 ) 计算子宫体积,A B C 分别为超声 ( 或磁共振 ) 所测子宫长径横径和厚度径线值,V 为体积 (4) 血清果见表 1 治疗前 3 组患者的痛经程度月经量评分比较差异均无统计学意义 (F= ,P> 0 05); 治疗后 3 个月,3 组患者的痛经程度月经量评分比较差异均无统计学意义 (F= ,P> 0 05) 3 组患者治疗后 3 个月痛经及月经量评分均显著低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05) 卵巢癌相关抗原 (ovariancancerasociatedantigen, 表 1 3 组患者治疗前后痛经及月经量评分比较 Tab.1 Comparisonofdysmenorrheaandmenstrualvolumescoreofpatientsamongthethreegroupsbeforeandafter treatment ( x±s) 珔组别 n 痛经程度月经量治疗前治疗后 3 个月治疗前治疗后 3 个月轻度组 ± ± < ± ± <0.05 中度组 ± ± < ± ± <0.05 重度组 ± ± < ± ± <0.05 F P >0.05 >0.05 >0.05 > 组患者治疗前后血清 CA125 水平及子宫体学意义 (P<0.05) 3 组患者治疗前子宫体积比较差积比较结果见表 2 治疗前及治疗后 3 个月,3 组异有统计学意义 (F=80.042,P<0.05);3 组患者治患者血清 CA125 水平比较差异均无统计学意义 (F= ,P>0.05);3 组患者治疗后 3 个月血清 CA125 水平均显著低于治疗前, 差异有统计疗后 3 个月子宫体积比较差异无统计学意义 (F=0. 584,P>0.05);3 组患者治疗后 3 个月子宫体积显著小于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0 05) 表 2 3 组患者治疗前后血清 CA125 水平及子宫体积比较 Tab.2 Comparisonofserum CA125levelanduterinevolumeofpatientsamongthethreegroupsbeforeandaftertreatment ( x±s) 珔组别 n CA125/( 10 3 U L -1 ) 子宫体积 /cm 3 治疗前治疗后 3 个月治疗前治疗后 3 个月轻度组 ± ± < ± ± <0.05 中度组 ± ± < ± ± <0.05 重度组 ± ± < ± ± <0.05 F P >0.05 >0.05 <0.05 > 组患者不良反应比较治疗后 3 个月, 轻度规则阴道出血 13 例, 节育环下移 2 例, 不良反应发组患者发生低雌激素症状 3 例, 不规则阴道出血 12 例, 节育环下移 1 例, 不良反应发生率为 16 0% (16/100); 中度组患者发生低雌激素症状 4 例, 不生率为 19.0%(19/100); 重度组患者发生低雌激素症状 3 例, 不规则阴道出血 14 例, 节育环下移 1 例, 不良反应发生率为 18.0%(18/100);3 组患者

4 36 新乡医学院学报 htp:// 年第 36 卷不良反应发生率比较差异无统计学意义 (χ 2 = 1 488,P>0 05) 3 讨论子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成的弥漫或局限性病变 [11 12], 主要临床表现为月经量增多经期延长逐渐加剧的痛经不孕等, 严重影响患者的身心健康和生活质量, 其临床治疗一直备受关注子宫腺肌病的临床治疗方法总体分为 2 类 : 一类是保留子宫的保守性治疗, 包括药物治疗物理治疗及保守性手术治疗 ( 病灶切除 ); 另一类是非保留子宫的治疗即子宫切除目前临床上对子宫腺肌病尚缺乏一种规范的治疗方案或指导措施, 对病情轻者以各种保守治疗为主, 但其疗效差易复发 ; 对病情重者以子宫切除为主 [13 14], 但给患者造成了极大的生理和心理创伤由于临床上对子宫腺肌病病情程度的判断缺乏客观统一的标准, 全凭医师的主观经验, 因而使得很多患者被实施子宫切除治疗子宫腺肌病的药物繁多, 其中以 GnRH a 治疗效果最好, 其暂时的化学性卵巢切除作用不但可明显减轻痛经月经量多等症状, 而且可明显降低 CA125 水平并缩小子宫体积但是, 由于对性轴系统的强烈抑制,GnRH a 使用中常出现低雌激素症状, 常需要雌激素的反向添加, 不宜长期使用 ( 一般使用 3~6 个月 ), 故存在停药后复发问题 ; 另一方面,GnRH a 价格过高影响了其在临床中的应用该病的物理治疗方法主要有 HIFU, 该方法具有无创无放射污染重复性好等优点, 对局限性腺肌病有良好的治疗效果但由于技术本身的特点,HIFU 治疗也存在一系列问题, 如 : 对弥漫型腺肌病治疗不彻底 ; 受声焦域 ( 即刀尖 ) 形态大小的限制, 不适用于病灶较小 ( 肌层厚度 <30mm) 的患者 ; 对于肌壁过厚者 (>50mm), 由于达到治疗效果所需的辐照能量大治疗时间长, 容易出现并发症和依从性下降 ; 鉴于可能对 HIFU 超声波产生阻挡吸收散射等影响, 不适用于下腹瘢痕明显者过于肥胖者子宫位置不佳者 ( 极度后屈左右偏移 ) 膀胱充盈不良者子宫腺肌病的保守性手术主要有子宫动脉介入栓塞术宫腔镜子宫内膜电切术和子宫病灶切除术由于子宫的双路供血特点, 导致子宫动脉介入栓塞术的远期疗效较差, 加之存在费用高风险大等问题 [15], 限制了其在临床的应用宫腔镜子宫内膜电切术和子宫病灶切除术治疗子宫腺肌病的适应性和治疗效果均比较有限 [16], 也限制了其在临床的应用从子宫腺肌病手术治疗的角度看, 尽可能全面切除病灶是治疗的第 1 步,MURU 已被证明是一种保留子宫治疗腺肌病有效和安全的方法 [17 18], 该方法极大限度地切除了肌壁 ( 病灶 ) 组织, 适用于近期无生育要求的所有子宫腺肌病患者, 尤其是病灶严重和其他方法治疗失败者由于子宫腺肌病的保守治疗均可能存在治疗不彻底易复发及患者依从性差等问题, 限制了保守性治疗在临床的应用, 子宫切除仍是目前子宫腺肌病 ( 尤其是病变严重者和其他方法治疗失败者 ) 的主要治疗方法, 大部分子宫腺肌病患者最终被迫切除子宫子宫切除虽可彻底治疗子宫腺肌病, 但也存在相应的风险与问题, 如可能导致盆底功能障碍卵巢功能过早衰退以及情感和家庭方面的问题等随着对子宫功能的逐步认识妇女健康意识的提高以及技术的进步, 保留子宫越来越成为广大子宫腺肌病患者的治疗意愿 LNG IUS 是一种新的长效避孕方法, 由于其同时具备避孕和治疗妇科疾病的作用 [5 6], 可以直接作用于子宫内膜使异位内膜萎缩退化研究表明, LNG IUS 宫内放置后, 其所含的左炔诺酮能从根本上改变子宫内膜的病理状态 [19 20], 而这些被改造后的内膜即使发生异位, 也不会引起子宫内膜异位症的发生, 从而能有效预防子宫内膜异位症的复发 [21 22] 基于以上特点, 本研究对轻度组患者直接给予子宫内放置 LNG IUS 的治疗方法, 结果显示, 治疗后 3 个月, 临床效果明显, 患者的痛经程度月经量评分血清 CA125 水平及子宫体积均显著低于治疗前以上结果与文献报道的 IUS 宫内放置能使部 [23] 分子宫腺肌病患者子宫 ( 病灶 ) 体积明显缩小相符但有研究报道, 对于病变严重者其治疗效果并不明显 [24 25], 这可能与 LNG IUS 宫内放置后其有效成分主要分布于子宫内膜而肌层浓度相对较低有关 [26] 因此, 单纯放置 LNG IUS 对严重子宫腺肌病患者的治疗效果并不理想基于以上原因, 本课题组提出了分度治疗方案, 以 LNG IUS 为基础, 联合 GnRH a HIFU MURU, 根据子宫腺肌病病灶大小制定出不同的治疗方案, 对中度组患者采用 LNG IUS 联合 GnRH a 或 HIFU 治疗, 重度组患者采用 LNG IUS 联合 MURU 治疗, 结果显示, 治疗前 3 组患者痛经程度月经量评分血清 CA125 水平比较差异均无统计学意义 ; 治疗后 3 个月,3 组患者痛经程度月经量评分血清 CA125 水平及子宫体积均显著低于治疗前, 而 3 组患者痛经程度月经量评分血清 CA125 水平子宫体积比较差异均无统计学意义以上结果提示, 对子宫腺肌病患者进行分度, 采用以 LNG IUS 为基础并根据病情程度不同选择联合 GnRH a HIFU 或 MURU 的治疗方法, 均能达到较好的临床治疗效果而且在本研究中, 治疗后 3 个月,

5 第 1 期涂皎, 等 : 左炔诺孕酮宫内缓释系统不同应用方法治疗子宫腺肌病疗效观察 37 轻度组中度组重度组患者不良反应发生率分别为 16.0% 19.0% 和 18.0%,3 组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义, 表明子宫腺肌病患者采用分度治疗并不会增加不良反应的发生 [27] 综上所述, 根据子宫腺肌瘤最大直径或肌壁最大厚度, 采用 LNG IUS 单独或联合 GnRH a HIFU MURU 治疗子宫腺肌病, 可以保留患者子宫, 并取得较好的临床治疗效果参考文献 : [1] RADZINSKYVE,KHAMOSHINAM B,NOSENKOEN,etal. Treatmentstrategiesforpelvicpainasociatedwithadenomyosis [J].GynecolEndocrinol,2016,32(suppl2): [2] 古衡芳, 梁志刚, 涂皎, 等. 子宫腺肌病肌壁大部切除子宫重建术对子宫血液动力学的影响 [J]. 实用妇产科杂志,2016,32 (3): [3] 李雷, 冷金花, 贾双征, 等. 放置前预处理对于 LNG IUS 治疗症状性腺肌病效果的影响 [J]. 现代妇产科进展,2016,25(5): [4] SABBIONIL,PETRAGLIAF,LUISIS.Non contraceptivebenefits ofintrauterinelevonorgestreladministration:whynot[j].gynecol Endocrinol,2017,33(11): [5] PARKDS,KIM M L,SONGT,etal.Clinicalexperiencesofthe levonorgestrel releasingintrauterinesystem inpatientswithlarge symptomaticadenomyosis[j].taiwanjobstetgynecol,2015,54 (4): [6] 涂皎, 高毅, 黄茂兰, 等. 左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者月经及卵巢功能的影响研究 [J]. 中国全科医学,2016, 19(4): [7] SENTURKLM,IMAMOGLUM.Adenomyosis:whatisnew[J]. WomensHealth(Lond),2015,11(5): [8] SHAABANOM,ALIM K,SABRAAM,etal.Levonorgestrel releasingintrauterine system versusa low dose combined oral contraceptivefortreatmentofadenomyoticuteri:arandomized clinicaltrial[j].contraception,2015,92(4): [9] 董秀凤, 郭欣. 促性腺激素释放激素激动剂联合放置左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的效果 [J]. 广东医学,2017, 38(13): [10] YUNBH,JEONYE,SEOSK,etal.Efectsofalevonorgestrel releasingintrauterinesystem ontheexpresionofsteroidreceptor coregulatorsinadenomyosis[j].reprodsci,2015,22(12): [11] 王瑞歌, 王世进. 促性腺激素释放激素激动剂联合高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病疗效观察 [J]. 新乡医学院学报,2017,34 (6): [12] 徐秋霞, 赵相军. 曼月乐联合散结镇痛胶囊对子宫腺肌病患者子宫体积痛经及月经的影响 [J]. 世界中医药,2018,13(8): ,1924. [13] 方德容, 赵菁, 李青汉, 等. 曼月乐治疗子宫腺肌病病灶阈值筛选的初步研究 [J]. 遵义医学院学报,2014,37(4): [14] BITZERJ,HEIKINHEIMOO,NELSONAL,etal.Medical managementofheavy menstrualbleeding:a comprehensive reviewoftheliterature[j].obstetgynecolsurv,2015,70(2): [15] 许静. 腹腔镜切除术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症的治疗效果观察 [J]. 国际医药卫生导报,2017,23(9): [16] ZHENG J,XIA E,LITC,etal.Comparisonofcombined transcervicalresectionoftheendometrium andlevonorgestrel containing intrauterine system treatmentversuslevonorgestrel containingintrauterinesystem treatmentalonein women with adenomyosis:aprospectiveclinicaltrial[j].jreprodmed,2013, 58(7/8): [17] 肖雁冰, 赵菁, 李青汉, 等. 肌壁大部切除子宫重建术治疗中重度子宫腺肌病 : 术式与安全性探讨 [J]. 遵义医学院学报,2012,35(4): [18] 赵菁, 李青汉, 方德容, 等. 肌壁大部切除子宫重建术联合曼月乐治疗中重度子宫腺肌病的疗效 [J]. 中国妇幼保健, 2013,28(15): [19] 李旭卿, 陶丽娜, 任洪叶. 孕三烯酮与左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的临床疗效及安全性分析 [J]. 医学临床研究,2017,34(1): [20] 肖雁冰. 子宫腺肌病治疗现状与展望 [J]. 遵义医学院学报, 2015,38(3): [21] YOUM J,LEE H J,KIM SK,etal.Factorsafectingthe spontaneousexpulsionofthelevonorgestrel releasingintrauterine system[j].intjgynaecolobstet,2014,126(2): [22] KIM M L,SEONG SJ.Clinicalapplicationsoflevonorgestrel releasingintrauterinesystem togynecologicdiseases[j].obstet GynecolSci,2013,56(2): [23] CHOS,NAMA,KIMH,etal.Clinicalefectsofthelevonorgestrel releasingintrauterinedeviceinpatientswithadenomyosis[j].am JObstetGynecol,2008,198(4):373,e1 e7. [24] 涂灵, 曹华斌, 邬欢欢.LNG IUS 与 GnRHa 方案治疗子宫腺肌病效果比较 [J]. 山东医药,2012,52(30):7 9. [25] 甄小红. 小剂量米非司酮 LNG IUS 系统及 GnRHa 对子宫腺肌症的治疗观察 [J]. 中国实用医刊,2012,39(14): [26] SHENGJ,ZHANGW Y,ZHANGJP,etal.TheLNG IUSstudy onadenomyosis:a3 yearfolow upstudyontheeficacyandside efectsoftheuseoflevonorgestrelintrauterinesystem forthe treatmentofdysmenorhea asociated with adenomyosis[j]. Contraception,2009,79(3): [27] 赵骏达, 肖金宝, 李燕, 等.GnRH a 联合 LNG IUS 治疗大子宫腺肌病和子宫肌瘤的疗效观察 [J]. 中国性科学,2016,25 (9): ( 本文编辑 : 李胜利英文编辑 : 徐自超 )

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宋学红徐晓红毕蕙魏丽惠首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科北京北京大学第一医院妇产科北京大学人民医院妇产科首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科宫颈肿瘤子宫颈筛查 Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó ¹ º» ¼ ¹ º» ¼ Ò Ó Ò Ó Ñ Ñ Ó Ò Ó Ñ Ò Ó Ò Ó Ñ Ñ Ò Ó Ò Ó Ñ Ñ Ò Ó