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詹羿
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1 广西医科大学学报 JOURNAL OFGUANGXIMEDICAL UNIVERSITY 2018Oct ;35(10) 1363 比索洛尔联合法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病并肺心病急性加重期的疗效及对肺动脉高压的影响于瀚宇, 王丽丽, 陈霞, 徐丛聪 ( 山东省青岛市中心医院, 青岛 ) 摘要目的 : 探讨比索洛尔联合法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 并肺心病 (PHD) 急性加重期的临床疗效及对肺动脉高压 (PAH) 的影响方法 : 将 108 例 COPD 后继发 PHD 急性加重期患者按随机数字表法分为两组 : 对照组 (n=54) 给予比索洛尔联合常规治疗, 观察组 (n=54) 在对照组治疗基础上加用法舒地尔治疗测定两组患者治疗前后动脉血气分析指标 [ 二氧化碳分压 (PaCO2) 氧分压 (PaO2)] 氧动力学指标 [ 氧输送指数 (DO2I) 氧消耗指数 (VO2I) 及肺内分流率 (Qs/Qt)] 肺功能指标 [ 第 1s 用力呼气容积占预计值的百分比 (FEV1 %) 用力肺活量占预计值的百分比 (FVC%) FEV1/FVC] 心功能指标 [ 心率 (HR) 右室射血分数 (RVEF) 心脏指数 (CI) 右室作功指数 (RWI) 右室压 (RVP) 右心室舒张期容积 (RVEDV)] 血流动力学参数 [ 中心静脉压 (CVP) 平均肺动脉压 (mpap) 肺血管阻力指数 (PVRI) 肺动脉嵌顿压 (PAWP)] 和 6 min 步行试验 (6MWD), 并比较分析两组疗效差异结果 : 治疗后, 观察组总有效率为 94.44%, 显著高于对照组的 79.63%(P<0.05); 在动脉血气指标氧动力学指标肺功能指标 6MWD 及血流动力学参数中, 观察组各指标改善均显著优于对照组 ( 均 P<0.05); 观察组 RVEF CI 显著高于对照组,RWI RVP 及 RVEDV 显著低于对照组 (P<0.05), 两组 HR 无明显差异 (P>0.05) 结论 : 比索洛尔联合法舒地尔治疗 COPD 合并 PHD 急性加重期的疗效确切, 能改善心肺功能, 并有效控制 PAH 关键词慢性阻塞性肺疾病 ; 肺心病 ; 肺动脉高压 ; 急性加重期 ; 比索洛尔 ; 法舒地尔中图分类号 :R563.9 文献标志码 :A 文章编号 : X(2018) DOI: /j.cnki /r Theefectivenessofbisoprololcombinedwithfasudilonchronicobstructivepulmonarydisease combinedwithacuteexacerbationofpulmonaryheartdiseaseanditsinfluenceonpulmonaryhȳ pertension Yu Hanyu,WangLili,ChenXia,XuCongcong.(QingdaoCentralHospital,Qingdao266000,China) Abstract Objective:Toinvestigatetheefectivenessofbisoprololcombinedwithfasudilonchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)combinedwithacuteexacerbationofpulmonaryheartdisease(PHD)and itsinfluenceonpulmonaryhypertension (PAH).Methods:Atotalof108patientswithCOPDcomplicated withacuteexacerbationofphdinourhospitalwereselected,andrandomlydividedintotwogroups:a controlgroup (n=54)inwhichthepatientsreceivedconventionaltherapyandbisoprolol,andanobservationgroup (n=54)inwhichthepatientsweretreatedasthecontrolgroupwithadditionoffasudil.thepartialpressureofcarbondioxide(paco2),partialpressureofoxygen (PaO2),O2transportindex (DO2I), O2consumptionindex (VO2I),Qs/Qtshuntrate (Qs/Qt),1sforcedexpiratoryvolumepercentageof predictedvalue(fev1%),fvc% predictedlungfunctionpercentage (FVC%),FEV1/FVC,heartrate (HR),rightventricularejectionfraction (RVEF),ardiacindex (CI),rightventricularpressure (RVP), rightventricularend-diastolicvolume(rvedv),centralvenouspressure(cvp),meanpulmonaryarterial pressure (mpap),pulmonary vascularresistanceindex (PVRI),pulmonary artery wedge pressure (PAWP)and6minwalkingdistance(6MWD)wereevaluatedbeforeandaftertreatment.Results:Thetotal efectiverateintheobservationgroupwas94.44%,whichwassignificantlyhigherthanthatinthecontrol group (79.63%)(P <0.05).Aftertreatment,thearterialbloodgasindexes,oxygendynamicindexes, lungfunctionindexes,6mwdandhemodynamicsparametersintheobservationgroup weresignificantly 收稿日期 : beterthanthoseinthecontrolgroup (P <0.05). TheRVEFand CIintheobservationgroup were

2 1364 广西医科大学学报 2018Oct;35(10) significantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup,whiletherwi,rvpandrvedv weresignificantly lower(p<0.05).nosignificantdiferencewasnotedinthehrbetweenthetwogroups(p >0.05).Conclusion:BisoprololcombinedwithfasudilwasefectiveforCOPDcomplicatedwithPHD.Itcouldimprove theheartandlungfunction,andcontrolpah. Keywords chronicobstructivepulmonarydisease;pulmonaryheartdisease;pulmonaryhypertension;acuteexacerbation;bisoprolol;fasudil 肺源性心脏病 (pulmonaryheartdisease,phd) 是由肺动脉血管或肺组织支气管等病变引起肺循环阻力升高, 引起肺动脉高压 (pulmonaryhypertension,pah) 右心室结构及功能改变等而出现的心脏病, 部分患者还可出现心肺功能衰竭 [1] 慢性阻塞性肺疾病 (chronicobstructivepulmonary disease,copd) 是引起 PHD 的常见病因, 约占 PHD 总数的 80%, 如不及时治疗可能造成不可逆性损害, 威胁患者的生命安全 [2] 高选择性 β1 肾上腺素受体拮抗剂比索洛尔是临床治疗高血压充血性心力衰竭等的常用药物, 但其对肺功能的保护作用不明显临床研究发现, 选择性 Rho 酶抑制剂法舒地尔在慢性血栓栓塞性或动脉型 PAH 治疗中具有较好疗效, 但关于其与比索洛尔联用治疗 COPD 后继发 PHD, 尤其是对 PAH 心室及肺血管结构重塑的影响的研究报道较少 [3] 本研究观察比索洛尔与法舒地尔联合治疗 COPD 合并 PHD 急性加重期的疗效及对肺循环血流动力学动脉血气心肺功能及 PAH 等的影响, 现将结果报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料选取 2016 年 1 月至 2017 年 8 月山东省青岛市中心医院收治的 COPD 合并 PHD 急性加重期患者 108 例, 按随机数字表法分为观察组与对照组, 每组 54 例观察组中男 31 例, 女 23 例 ; 年龄 60~75 岁, 平均 (68.43±3.46) 岁 ;COPD 病程 5~21 年, 平均 (15.32±2.44) 年 ; 纽约心脏病协会 (NYHA) 心功能分级 :14 例 Ⅱ 级,29 例 Ⅲ 级,11 例 Ⅳ 级对照组中男 34 例, 女 20 例 ; 年龄 60~75 岁, 平均 (66.94±3.51) 岁 ;COPD 病程 5~19 年, 平均 (14.46±2.17) 年 ;NYHA 心功能分级 :16 例 Ⅱ 级, 28 例 Ⅲ 级,10 例 Ⅳ 级两组患者的年龄性别 COPD 病程及心功能分级比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 本研究已获得医院伦理委员会审核批准 1.2 病例纳入与排除标准纳入标准 :1 符合 2013 年版慢性阻塞性肺疾病诊治指南 [4] 对 COPD 的诊断标准 ;2 符合慢性肺原性心脏病中医诊疗指南 (2014 版 ) [1] 中对 PHD 的临床诊断标准, 经病史询问临床症状体征辅助检查 ( 胸 X 线片心电图超声心动图 ) 确诊 ;3 患者处于急性加重期 ; 4 心脏彩色超声电动图检查显示肺动脉收缩压 (PASP)>6.67kPa 或平均肺动脉压 (mpap) 3.33kPa, 且排除其他原因所致 PAH;5 患者及其家属知情同意, 并已签署知情同意书排除标准 :1 非 COPD 所致 PHD 患者 ;2 合并充血性心力衰竭严重左心衰竭室性或房性心律失常等其他心血管疾病者 ;3 合并严重肝脏脑肾脏等重要脏器功能异常或其他严重疾病者 ;4 合并严重呼吸困难或呼吸衰竭病例 ;5 合并凝血功能障碍出血或出血倾向者 ;6 合并肺栓塞原发性支气管肺癌胸腔积液感染性疾病免疫性疾病等 ;7 既往精神神经系统病史酒精或药物滥用史者 ;8 对本研究用药过敏或禁忌证者 1.3 方法两组患者入院后均予以常规综合治疗, 包括低流量吸氧解痉平喘化痰抗炎使用呼吸兴奋剂调节酸碱平衡及水电解质平衡强心利尿等对照组予以比索洛尔 5mg 加入 100mL0.9% 氯化钠注射液中静脉滴注,1 次 /d 观察组在对照组治疗基础上, 予以法舒地尔 30mg 加入 100 ml0.9% 氯化钠注射液中静脉滴注,1 次 /d 两组均治疗 2 周为 1 个疗程, 治疗期间密切监测血压心率 (HR) 等指标变化 1.4 观察指标治疗前及治疗 1 个疗程后进行临床指标检测 (1) 氧合功能 : 在在平静呼吸空气状态下, 采集桡动脉或股动脉血 1 ml 进行血气分析, 包括二氧化碳分压 (PaCO2) 和氧分压 (PaO2), 同时测定氧动力学指标包括氧输送指数 (DO2I) 氧消耗指数 (VO2I) 及肺内分流率 (Qs/Qt) (2) 肺功能测定 : 采用肺功能仪测定第 1s 用力呼气容积占预计值的百分比 (FEV1%) 用力肺活量占预计值的百分比 (FVC%) 第 1s 用力呼气容积 (FEV1)/ 用力肺活量 (FVC) (3) 心功能指标 : 采用超声心动图测定 HR 右室射血分数 (RVEF) 心脏指数 (CI) 右室作

3 于瀚宇, 等. 比索洛尔联合法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病并肺心病急性加重期的疗效及对肺动脉高压的影响 1365 功指数 (RWI) 右室压 (RVP) 和右心室舒张期容积 (RVEDV) (4) 血流动力学参数 : 测定平均中心静脉压 (CVP) 平均肺动脉压 (mpap) 肺血管阻力指数 (PVRI) 及肺动脉嵌顿压 (PAWP) (5)6 min 步行试验 (6MWD): 测定 6min 平地步行距离,6MWD 距离越短表示心肺功能越差, 运动耐力越低 1.5 疗效标准 (1) 显效 :PaCO2 较治疗前降低 1.33kPa 以上或 PaO2 升高 1.33kPa 以上, 呼吸困难水肿发绀肺啰音等临床症状及体征消失, 心功能分级提高至少 2 级 ;(2) 有效 :PaCO2 较治疗前降低 <1.33kPa 或 PaO2 升高 <1.33kPa, 临床症状及体征有所改善, 心功能分级提高 1 级 ;(3) 无效 : 动脉血气指标临床症状及体征无改善甚至加重, 心功能无改善或降低治疗总有效率 = ( 显效 + 有效 ) 例数 / 总例数 100% [1,4] 1.6 统计学方法采用 SPSS19.0 统计软件分析数据, 计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s ) 表示, 组间比较采用 t 检验 ; 计数资料以频数或百分率 (%) 表示, 率的比较采用 χ 2 检验, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 两组临床疗效比较与对照组相比, 观察组治疗总有效率明显提高 (χ 2 =5.252,P =0.022), 见表两组治疗前后氧合功能比较治疗前, 两组动脉血气指标及氧动力学指标比较, 差异无统计学意义 (P >0.05); 治疗后, 两组 PaO2 DO2I 均显著提高 (P<0.05), 观察组 PaCO2 VO2I 及 Qs/Qt 均显著降低 (P<0.05), 对照组 PaCO2 Qs/Qt 均显著降低 (P<0.05), 而 VO2I 改变不明显 (P >0.05) 治疗后观察组各项指标均显著优于对照组 (P < 0.05), 见表两组治疗前后肺功能指标和 6MWD 比较治疗前, 两组肺功能指标及 6MWD 比较, 差异无统计学意义 (P >0.05); 治疗后, 两组肺功能指标和 6MWD 均显著提高, 且观察组均显著高于对照组 (P <0.05), 见表两组治疗前后心功能指标比较治疗前, 两组的心功能指标比较, 差异无统计学意义 (P > 0.05) 治疗后, 两组 HR 均显著降低 (P <0.05), 两组间比较无明显差异 (P>0.05); 观察组 RVEF CI 均显著提高,RWI RVP 及 RVEDV 均显著降低 (P<0.05); 对照组 RVE 显著提高,RWI RVP 及 RVEDV 均显著降低 ( 均 P <0.05); 观察组除 HR 外其余指标显著优于对照组 ( 均 P<0.05), 见表两组治疗前后血流动力学指标比较治疗前, 两组血流动力学指标比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 治疗后, 观察组 CVP mpap PVRI 及 PAWP 均显著降低 ( 均 P <0.05), 对照组 CVP mpap PVRI 均显著降低 ( 均 P <0.05); 观察组各项指标显著优于对照组 ( 均 P<0.05), 见表 5 表 1 两组临床疗效比较 [n(%)] 组别 n 显效有效无效总有效率观察组 54 39(72.22)12(22.22) 3(5.56)51(94.44) * 对照组 54 28(51.85)15(27.78)11(20.37)43(79.63) 与对照组比较, * P<0.05 组别时间表 2 两组治疗前后氧合功能指标比较 ( x±s ) 动脉血气指标 /kpa PaCO2 PaO2 DO2I/ (ml min -1 m -2 ) 氧动力学指标 VO2I/ (ml min -1 m -2 ) Qs/Qt,% 观察组治疗前 7.40± ± ± ± ±6.61 (n=54) 治疗后 5.60±0.59 *# 9.90±0.97 *# ±98.85 *# ±40.42 *# 15.83±6.43 *# 对照组治疗前 7.29± ± ± ± ±6.15 (n=54) 治疗后 6.01±0.67 * 8.40±0.86 * ±94.43 * ± ±5.54 * 表 3 两组治疗前后肺功能指标和 6MWD 比较 ( x±s ) 组别时间 FEV1% FVC% FEV1/FVC 6MWD/m 观察组 (n=54) 治疗前 52.13± ± ± ±20.25 治疗后 68.34±7.15 *# 65.15±6.89 *# 1.82±0.37 *# ±33.68 *# 对照组 (n=54) 治疗前 53.41± ± ± ±22.43 治疗后 60.12±6.43 * 58.51±6.55 * 1.60±0.33 * ±25.14 *

4 1366 广西医科大学学报 2018Oct;35(10) 表 4 两组治疗前后心功能指标比较 ( x±s ) 组别时间 HR/( 次 /min) RVEF,% CI/ RWI/ (L min -1 m -2 ) (kg m m -2 ) RVP /kpa RVEDV/mm 观察组治疗前 ± ± ± ± ± ±12.61 (n=54) 治疗后 90.12±6.43 * 53.41±6.02 *# 3.42±0.61 *# 0.92±0.21 *# 1.62±0.27 *# 45.19±7.32 *# 对照组治疗前 ± ± ± ± ± ±11.52 (n=54) 治疗后 92.46±6.15 * 47.14±5.31 * 3.01± ±0.23 * 2.06±0.33 * 54.45±4.39 * 表 5 两组治疗前后血流动力学指标比较 ( x±s ) 组别时间 CVP/kPa mpap/kpa PVRI/ (dyn s m 2 cm -5 ) PAWP /kpa 观察组 (n=54) 治疗前 2.20± ± ± ±0.59 治疗后 1.31±0.30 *# 4.29±0.54 *# ±54.62 *# 1.73±0.30 *# 对照组 (n=54) 治疗前 1.79± ± ± ±0.57 治疗后 1.41±0.31 * 4.95±0.68 * ±60.65 * 1.88± 不良反应两组患者治疗期间均未发生严重不良反应, 观察组 2 例头晕,1 例轻度头痛,1 例轻度体循环低血压, 不良反应率 7.41%; 对照组 2 例头晕, 不良反应率为 3.70% 两组不良反应均能够耐受, 未经特殊处理可自行缓解, 组间比较差异无统计学意义 (χ 2 =0.706,P=0.401) 3 讨论低氧性 PAH 是 COPD 后继发 PHD 的直接原因, 患者普遍存在肺循环障碍右心室肥大, 而一旦发生右心室负荷加重, 随着病情进展可出现右心室 [5] 失代偿甚至发展为右心功能衰竭 COPD 后继发 PHD 的发生机制较为复杂, 主要认为与慢性炎症 [6] 长期缺氧以及肺血管重塑有关 COPD 早期即存在肺血管内膜增厚及肺血管内皮细胞损害, 可引起肺动脉结构重塑及功能减低, 严重时可诱发闭塞性重塑, 加重缺氧状态, 而长期低氧状态及炎症反应又将进一步加重血管内皮功能损害, 如此形成恶性循 [7] 环目前, 临床尚缺乏治疗 COPD 后继发 PHD 的特效药物, 联合治疗成为治疗这类疾病的研究热点高选择性 β1 肾上腺素能受体阻滞剂比索洛尔与血管和支气管平滑肌中的 β1 受体具有高度亲和力, 作用较为持久, 能够降低机体对交感肾上腺素能作用的反应, 减缓 HR, 降低心肌收缩力, 减少心肌 [8] 耗氧量及心肌做功量, 从而改善心功能同时, 比索洛尔无肾上腺素能受体抑制作用, 不易引起支气管痉挛, 对舒张性心力衰竭慢性充血性心力衰竭等 [9] 治疗具有显著效果使用比索洛尔虽可减缓 HR, 但其对呼吸及血氧饱和度的影响并不明显, 不具有肺功能改善作用, 需与其他药物联合来治疗 COPD 后继发 PHD Rho 激酶信号通路活化是 PAH 发生的启动因子,Rho 激酶异常活化可介导血管痉挛及动脉粥样硬化, 并可诱导心肌细胞增殖分化, 加速心肌重塑从而引起右心室肥厚, 这也是 COPD 后继发 PHD 的主要原因之一 [10] Rho 激酶抑制剂法舒地尔能够渗入血管平滑肌细胞, 特异性地阻断 Rho/Rho 激酶信号通路, 起到松弛血管平滑肌扩张血管等作用 [11] 同时, 法舒地尔还可改善内皮依赖性血管舒张功能, 减轻肺血管抵抗, 缓解因缺氧缺血所致肺血管收缩肺循环阻力增加及 PAH, 且对体循环动脉压的影响较小 [12] 法舒地尔同时也是一种细胞内钙离子 (Ca 2+ ) 拮抗剂, 其可减少 Ca 2+ 内流, 降低平滑肌细胞中的 Ca 2+ 浓度, 缓解平滑肌细胞收缩而抑制血管痉挛 [13] 新近研究表明, 法舒地尔还可抑制缺血性心肌病患者的全身炎症反应, 保护血管内皮功能, 改善心脏收缩功能 [14] 已有研究报道发现, 法舒地尔可降低缺氧缺血性 PAH PHD 患者全肺阻力及 mpap, 提高 CI, 从而改善心肺功能, 但在 COPD 后继发 PHD 中的治疗作用尚缺乏循证依据, 尤其是与比索洛尔联用的研究尚鲜有报道本研究对 COPD 后继发 PHD 患者采用比索洛尔与法舒地尔联合治疗的总有效率较单用比索洛尔 [15] 明显提高 (P<0.05), 与李芳平等报道相似, 可能是由于两药作用机制不同而产生协同作用同时, 观察组 CVP mpap PVRI 及 PAWP 均显著低于对照组 (P<0.05), 且对照组 PAWP 较治疗前无明

5 于瀚宇, 等. 比索洛尔联合法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病并肺心病急性加重期的疗效及对肺动脉高压的影响 1367 显变化 (P >0.05), 证明比索洛尔联合法舒地尔治疗能够更好地降低肺血管阻力及 PAP 同时, 观察组的 RVEF CI 6MWD 较对照组显著提高,RWI RVP 及 RVEDV 较对照组显著降低 (P <0.05), 而对照组 CI 变化不明显, 且两组对 HR 的影响差异无统计学意义 (P >0.05), 认为两药联用能够更好地降低右心室前后负荷, 增加 CI, 改善右心功能及患者的活动能力氧合功能研究发现, 观察组 PaO2 DO2I 增高及 PaCO2 降低均较对照组更为明显同时, 观察组的 VO2I 及 Qs/Qt 有明显降低趋势, 而对照组并无明显改变, 提示联合用药能够更好地改善患者的氧合功能分析其原因, 缺氧是 COPD 合并 PHD 的核心环节, 由于肺动脉与静脉血输送关键部位右心室相连, 长期缺氧可引起持久性血管壁压力升高, 诱发血管内皮细胞增生以及血管壁结构重塑法舒地尔联合比索洛尔后, 肺静脉吻合支及肺前终末动脉开放, 降低了 mpap PVRI 等, 改善患者的自身氧合功能, 有利于延缓或阻断肺血管重塑及右 [16] 心室结构功能受损治疗期间, 两组均未见明显不良反应, 且不良反应率无差异, 表明法舒地尔联合比索洛尔用药具有较好的安全性观察组 1 例发生体循环低血压, 可能是由于比索洛尔阻断了法舒地尔降低循环阻力引起血压 HR 降低, 但程度较轻, 未影响治疗综上所述, 法舒地尔与比索洛尔联用治疗 COPD 后继发 PHD 具有显著疗效, 能够减轻 PAH, 改善患者的心肺功能及活动能力, 从而改善临床预后但本研究样本较小, 且法舒地尔在治疗心脏疾病中的研究报道相对较少, 与比索洛尔联用的安全性仍存在质疑, 有待进一步大样本研究完善参考文献 : [1] 中华中医药学会肺系病专业委员会. 慢性肺原性心脏病中医诊疗指南 (2014 版 )[J]. 中医杂志,2014,55(6): [2] 甘学军, 汪小华, 胡刚. 低分子肝素钙皮下注射治疗慢性阻塞性肺疾病并肺心病急性加重期的临床疗效分析 [J]. 实用心脑肺血管病杂志,2016,12(3): [3] 曾庆为, 谢华, 宋迪. 法舒地尔对 AECOPD 合并 PAH 患者肺功能及 VEGF 的影响 [J]. 西南国防医药, 2017,27(11): [4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013 修订版 )[J]. 中华结核和呼吸杂志,2013,36(4): [5] 张光法. 比索洛尔在慢性阻塞性肺疾病肺心病心力衰竭中的应用效果分析 [J]. 现代诊断与治疗,2014, 25(7): [6] 卢坤琴, 陈龙, 张华俊, 等. 法舒地尔联合舒利迭治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压对患者生活质量的影响 [J]. 国际老年医学杂志,2017,26(1):15-17,21. [7] 陈志祥, 徐晶晶, 安钱, 等.LMWH 结合常规治疗肺心病急性加重期的疗效分析及对 PASP 的影响 [J]. 中南医学科学杂志,2016,44(2): [8] 刘茜, 程莉, 李华, 等. 比索洛尔治疗高龄 COPD 合并 CHF 患者的疗效及安全性研究 [J]. 重庆医学, 2014,43(20): [9] 邢鹏程, 马可, 李利娟, 等. 比索洛尔治疗老年慢性阻塞性肺病急性加重并肺心病患者的疗效及对心功能 hs-crp NT-proBNP 水平的影响 [J]. 中国老年学杂志,2015,35(20): [10]OKAMOTO R,LIY,NOMA K,etal.FHL2prevents cardiachypertrophyin micewithcardiac-specificdeletionofrock2[j].fasebj,2013,27(4): [11]DUONG-QUYS,BEIY,LIU Z,ET A L.RoleofRhokinaseanditsinhibitorsinpulmonaryhypertension[J]. PharmacolTher,2013,137(3): [12] 叶喜科, 程爱花, 赵文静, 等. 法舒地尔联合依那普利对慢性肺源性心脏病患者肺动脉压力的影响 [J]. 山西医药杂志 ( 下半月版 ),2010,39(22): [13]JERNIGAN N L,RESTA T C.Calcium homeostasis andsensitizationinpulmonaryarterialsmooth muscle [J].Microcirculation,2014,21(3): [14] 陈卓宏, 黄凯, 韦斌, 等. 法舒地尔对缺血性心肌病病人血管内皮功能的影响 [J]. 广西医科大学学报, 2014,31(3): [15] 李芳平, 王新生, 罗晓星. 比索洛尔联合法舒地尔治疗肺源性心脏病急性期的临床观察 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(22): [16] 唐晓, 李文凤, 孙兵, 等. 法舒地尔对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压患者安全性及有效性评价的研究 [J]. 国际呼吸杂志,2017,37(1): ( 本文编辑 : 杜顺霞 )

对象方法

对象方法艾永飞赵连友章燕薛玉生赵小燕侯小玲景晓娟高血压血管加压素一氧化氮氨氯地平替米沙坦对象方法统计学处理一般资料及血压各组药物降压效果比较表治疗前后各组血压心率的比较用药时间和剂量对血压达标率的影响表用药时间和剂量对各组血压达标率的影响治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化