西安交通大学学报 医学版 第 卷 $%& 肾病 $%& "6* 是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病 发病率每年高达 例 万人 其中 患者在疾病进展的 年内会发展到终末期肾脏疾病,$11&$ 等称 的 $%& 肾病患者从无症状到终末期肾病只需要几月至几年时间 既往认为 $%& 肾病男性预后较差 但对

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1 第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'&!& 临床研究 不同原发性 肾病患者临床病理特征的对比分析 李利利 王阿妮 庄 稼 孙吉平 尹爱萍 西安交通大学医院 陕西西安 # 西安交通大学第一附属医院肾病中心 陕西西安 # 摘要 目的 探讨不同原发性 $%& 肾病患者的临床病理特点 方法 对经肾脏活检确诊的 ' 例 $%& 肾病患者不同的临床表现 实验室检查及肾脏病理进行对比分析 结果 男性患者发病年龄高于女性 肾活检前病程长于女性 水肿的比例低于女性 差异有统计学意义 肾脏穿刺时 男性平均动脉压 血红蛋白 尿蛋白定量高于女性 男性高血压 高尿酸血症 高甘油三酯血症比例高于女性 而男性肾小球滤过率 " 低于女性 差异有统计学意义 临床病理类型的分布差异有统计学意义 ### 均以 ()* 型 +, 型为主 尿蛋白 -./ 分组的分布差异有统计学意义 00# 病理 1"" 分级 免疫荧光类型无分布差异 0 0 肾小管 ) 间质病变分级 $1 分级 的分布差异有统计学意义 0 肾小球硬化评分 肾小管间质评分两指标均为男性高于女性 结论 原发性 $%& 肾病患者临床和病理改变存在一定差异 男性患者临床病理改变较女性严重 关键词 $%& 肾病 临床 病理特点中图分类号 #' 文献标志码 & #!"#"$"%"% #"" 1$1) & &) 2(&3* 4(3)% 5$ &)% 267*689:* 3*66 %( ;"79:* #/"*"68"66% "7&8*"267*689:* 3*66 %( ;"79:* #-* &'##"# ( ""&##) " *#"'( &' *" &)#")+" ) * &&,""** &&)"* +" ) &,")" #" #" * &-.-/ ** &&*#"#"")##"# &###&""# """01 00&#&&**#"# "## 0& 0& &&"" # """ 0&&) ## ##")*&& """##"# ( &("## *& ' ( " ## # 收稿日期 #)#) 修回日期 #)') 基金项目 国家自然科学基金资助项目 6 4!6""*6**!*4""6! *6 68-*6 通讯作者 孙吉平 )*#6 优先出版 "7"*#''#))!"!

2 西安交通大学学报 医学版 第 卷 $%& 肾病 $%& "6* 是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病 发病率每年高达 例 万人 其中 患者在疾病进展的 年内会发展到终末期肾脏疾病,$11&$ 等称 的 $%& 肾病患者从无症状到终末期肾病只需要几月至几年时间 既往认为 $%& 肾病男性预后较差 但对原发性 $%& 肾病临床病理的影响存在较大争议 且对 ) 不同地区 人群研究结果明显不同 本研究通过对不同的临床病理特征分析 探讨不同 $%& 肾病临床表现和病理特征的差异 ( 对象与方法 (( 研究对象 随机选取 ' 例原发性 $%& 肾病患者 为 年 月至 年 月在西安交通大学第一附属医院肾内科经肾脏活检确诊患者 其中男性 # 例 女性 # 例 以免疫荧光检查系膜区 $%& 沉积为 $%& 肾病主要诊断依据 排除过敏性紫癜 慢性肝病等继发性系膜 $%& 沉积疾病 () 临床资料 收集发病年龄 病程 有无肉眼血尿 浮肿 腰痛及血压 尿蛋白定量 血清白蛋白 血红蛋白 血清肌酐 尿酸 总胆固醇 甘油三酯 (* 病理指标 肾脏活检标本均进行常规免疫荧光 光镜 包括 2 染色,&4+ 染色和 +*776 染色 及电镜检查 按照 1"" 分级标准进行组织学分级 将肾病病理改变分为 级 按照肾小管间质损害程度 肾小管 ) 间质病变分级 $1 分为 级 组织学评分采用.**8! 半定量标准进行 包括肾小球系膜积分 肾小球硬化积分 肾小管间质积分 免疫荧光分型根据免疫球蛋白沉积种类分为 型 即单纯 $%& 型 $%& <$% 型 $%&<$%+ 型 $%&<$%<$%+ 型 (+ 相关定义 高血压为收缩压 2% 和 或舒张压 '2% 或者使用降压药物治疗者 平均动脉压 +&, 的计算为收缩压减去 舒张压 高尿酸血症为男性血尿酸 61 女性血尿酸 #61 高甘油三酯为 61 高胆固醇血症为 61 肾小球滤过率 " 根据改良的 +// 公式计算 (, 按不同标准的分组情况 按蛋白尿程度不同分为 % 且 % 组 % 组 % 组 按 -./ 分期 按./=>$ 慢性肾脏病临床实践指南分组 不同分组为 -./ 期 '1 -./ 期 # '1 -./ 期 '1 -./ 期 '1 及 -./ 期 1 或透析 按临床病理分型 依据中华医学会 $%& 肾病临床分型标准 不同分组为 单纯镜下血尿型 $)2 型 尿检异常型 ()* 型 反复发作肉眼血尿型 ) 2 新月体型 "7 大量蛋白尿型 +, 高血压型 2 型 及终末期肾脏病型 4/ 型 (- 统计学处理 所有数据采用 4,44' 统计软件分析 计量资料以 表示 年龄 病程及实验室指标的 +&, 肌酐清除率 血红蛋白 白蛋白 尿蛋白及病理资料中的肾小球硬化评分 肾小管间质评分 肾小球系膜评分等采用 检验 肉眼血尿 水肿 腰痛 无症状尿检异常 高血压 高尿酸血症 高胆固醇 高甘油三酯等资料以及临床病理类型分布 免疫荧光类型分布等采用卡方检验 而 ) 尿蛋白定量 -./ 分期 病理 1"" 分级 病理 $1 分级等级资料采用秩和检验 以 为差异有统计学意义 ) 结 果 ).( 不同原发性 肾病临床表现分析 入选 $%& 肾病患者共 ' 例 男性 # 例 女性 # 例 男性的发病年龄较女性大 穿刺前的病程较女性长 男性高血压占比高于女性 水肿占比低于女性 而血尿 腰痛 无症状尿检异常的比例差异无统计学意义 表 表 ( 不同原发性 肾病的临床表现 *& *7768**8"7*6768*$%& "6* *"7688""%"" 年龄 岁 病程 月 肉眼血尿 水肿 腰痛 无症状尿检异常 高血压 男性 # ' '# # 女性 # #' # # # ## ).) 不同原发性 肾病临床指标的分析 肾脏穿刺时 男性 +&, 血红蛋白 尿蛋白定量高于女性 男性高尿酸血症 高甘油三酯血 症高于女性 男性 " 低于女性 而不同的血清白蛋白 高胆固醇血症差异无统计学意义 表!"!

3 期 李利利 王阿妮 庄 稼 等 不同原发性 $%& 肾病患者临床病理特征的对比分析 ' 表 ) 不同原发性 肾病的临床指标 *& *7768*""768*$%& "6* *"7688""%"" +&,2% " 血红蛋白 %1 白蛋白 %1 尿蛋白 % 高尿酸者 高胆固醇者 高甘油三酯者 男性 # ## ' #'# # ' 女性 '# '# # # # # # ).* 不同原发性 肾病临床病理类型的分析 原发性 $%& 肾病患者不同的临床病理类型分布差异存在统计学意义 ### 其中 男性和女性均以 ()* 型 +, 型为主 男性的 2 型相对较高 这与男性 $%& 肾病患者高血压发病率较 表 * 不同原发性 肾病的临床病理类型 女性高的结果相一致 表 原发性 $%& 肾病患者 尿蛋白 原发性 $%& 肾病 -./ 分组的分布差异均有统计学意义 00# 表 *& *7768"***66%*"768*$%& "6* *"7688""%"" $)2 型 ()* 型 )2 型 "7 型 +, 型 2 型 4/ 型 男性 #' ' ' # # 女性 ' #' # ' 与男性比较 ' 表 + 不同原发性 肾病 )+ 尿蛋白分组及 的分期 *& *7768"!"6" *-./7*%%68*$%& "6* *"7688""%"" 尿蛋白 % -./ 分期 期 期 期 期 期男性 # # # # # # #' 女性 # ' ' # #, ).+ 不同原发性 肾病病理分级及病理评分的分析 原发性 $%& 肾病患者病理 1"" 分级的分布差异无统计学意义 0 男女患者均以 级为主 $%& 肾病病理评分结果显示 男性肾小球硬化评分 肾小管间质评分均高于女性 而不同性 表, 不同原发性 肾病病理 / 分级及病理评分 别的肾小球系膜评分差异无统计学意义 表 不同 $1 分级的分布差异有统计学意义 0 男女患者均以 级 级为主 不同的 $%& 肾病病理免疫荧光类型分布差异无统计学意义 0 表 # *& *7768"%*%681""*66%*76"68*66%*68*$%& "6* *"7688"" %"" 病理 1"" 分级 肾小球系膜评分 肾小球硬化评分 肾小管间质评分 男性 #' # ' 女性 #' # #' # # #'# # # ' 与女性比较 表 - 不同原发性 肾病病理 / 分级及免疫荧光类型 *#& *7768""*)"7*"767%*%*!68!6"7"""68*$%& "6* *"768 8""%"" $1 分级免疫荧光类型 级 级 级 级 $%& $%&<$% $%&<$%+ $%&<$%+<$% 男性 # # #' # # 女性 ' # #' # #' '!"!

4 西安交通大学学报 医学版 第 卷 * 讨 论 有研究显示亚裔 $%& 肾病患者更易进展为 4/ # 其发病存在 年龄 种族差异 男性发病 率高于女性 青壮年多见 本研究中原发性 $%& 肾 与张馨等研究结果一致 日本对 例 $%& 肾病患者进行 年随访 认为男 性是 $%& 肾病预后的危险因素 原发性 $%& 肾病临床表现与病理损伤程度并不 吻合 治疗时应结合临床 病理特点 制定个体化的治疗方案 本研究中男性的发病年龄 肾活检前病程高于女性 水肿比例低于女性 且临床病理类型的分布差异存在统计学意义 均以 ()* 型 +, 型为 ' 主 与王德润研究 $%& 肾病患者临床表现在不同间无明显差异的结果略有不同 推测可能与患者来源及女性患者求医意识比男性患者强 易于接受肾活检有关 1 研究发现 血压 '2% 蛋白尿 %"# 及高尿酸血症是 $%& 肾病进展为 4/ 的独立危险因素 年的肾脏累计生存率为 #$%& 肾病伴高血压的发生率为 '# 高尿酸血症的发病率达 ## 伴高脂血症的发病率为 # 且男性是其共同的相关危险 ) 因素 本研究中 男性高血压 高尿酸血症 高甘油三酯比例高于女性 与既往研究基本一致 高血压与血管病变密切相关 血管病变通过影响局部血流动力学而加重肾小球及肾小管间质损害 最终造成肾小球 肾小管间质及肾脏血管病变互相促进的恶性循环 促进 $%& 肾病的进展 肾血流量减少引起肾脏缺血 进而导致尿酸排出障碍进而引起高尿酸 研究提示 $%& 肾病发病初期尿酸每升高 %1 其 年内发生肾功能不全的危险增加 倍 而甘油三酯是 $%& 肾病发生肾间质纤维化及肾小动脉病变的危 险因素 本研究男性尿酸 甘油三酯水平显著高于女性 可能与男性易摄入高嘌呤食物 饮酒等不良习惯导致代谢功能紊乱有关 因此 男性应更注意饮食结构及生活方式改善 避免诱发因素 及时 有效地对其进行干预治疗 可有望延缓 $%& 肾病进展 贾 利敏研究发现肾活检时血肌酐异常者进入终点事件的风险明显高于肌酐正常者 而本研究男性肾活检时 " 低于女性 且在 -./ 分组的分布差异存在统计学意义 也提示肾活检时男性肾功能可能较女性更差 本研究中 男性和女性在不同 1"" 分级中的分布 无显著性差异 均以 级最多见 这不同于张馨等 报道的以男性多见 分析认为这可能与地域环境 地区人口分布 民族特异性及样本量不同有关 有研究提示肾小球损害程度并非决定 $%& 肾病预后的唯一因素 部分肾间质损害严重而肾小球损害程度较轻的 患者预后较差 肾小管间质纤维化是以细胞外基质蛋白在肾间质聚集为特点 基质沉积可导致肾小管萎缩 管周毛细血管减少 增加肾小球后的血管阻力 使肾小球血流减少 肾小管萎缩 并通过管球反馈机制最终导致肾功能进行性减退 本研究中 男性和女性在不同肾小管间质 $1 分级中的分布存在显著性差异 均以 级 级多见 提示肾小管间质病变相对较轻 国外学者报道肾小球硬化评分及肾间质评分 # 是预测 $%& 肾病患者预后的参考之一 肾小球硬化评分每增加 分 预后差的可能性增加 倍 是评估预后的重要依据 本研究中男性的肾小球硬化评分 肾小管间质评分均高于女性 间接提示男性肾活检时病理变化可能较重 本研究 $%& 肾病的病理免疫荧光类型不同间比较无明显差异 均以 $%&<$%+ 所占比例最高 男性 高达 女性达 ' 与樊平研究一致 单纯 $%& 沉积型肾脏损伤较轻 预后较好 合并 $%+ 和 $% 沉积者肾组织损伤较重 预后不良 既往研究提示男性 -./ 患者发生 4/ 的比例明显高于女性 性激素可能是对慢性肾脏病进展 ' 影响的内在因素 本研究中男性 $%& 肾病患者的临床及病理表现较女性相对较差 提示应进一步研究性激素 炎性介质等对 $%& 肾病的影响 治疗时应根据临床 病理特点制定个体化的治疗方案 更加关注男性 $%& 肾病患者的高血压 高尿酸 高血脂 肾功能等临床指标的监测 参考文献 ($( 2$13$4$$& ( ) # #) ) #"("# &(& 5('. 503' '&( "&0)'& (,((,(/(('1,( & ) (*# &(!"$#' &.44!5(1(11(5(!/(&(# "##( *" ##" &' '#& 下转第 # 页!"!

5 # 西安交通大学学报 医学版 第 卷 &$& 6301$21(',(5('. /&!)# #""##### #!/$(&$ '& 1(4 0$(4 2'(.('4.&#" "## )#$00# $### #&$ #& 杨永长 陈亮 肖代雯 等 & 携带 基因的耐甲氧西林表皮葡萄球菌产细菌生物膜的能力研究 & 临床检验杂志 '& #%((3/3(!1('/( (& )## " #### #### ### '&,!0!#) #& /443 3'0($/3!/(.((!&$ "$###"""# #""#$00#&( #)0##& 4'. 3'. 07 & $00# ####### &$4#'& #&0!#)& 3,3(,(/,3/ -('.3,( 0&3 ### ###&(#) ( 0#& 杨永长 肖代雯 姜伟 等 & 在临床分离表皮葡萄球菌中的分布和表达 & 成都医学院学报 '& 14'4 24!( &0) 0/###### ""# ###" 9 "#9+"&(#) (0 #&!3/004%3/%( 033'3($/3 & "0/ # $###&(#) ( 0'& $4/3(/4$$'32($13('30&$ ###### # $###"&( #)(0'& # 欧阳范献 卜平凤 黄惠琴 等 &!/$( 的 种新 $00# 型别及其抗药特性 & 微生物学报 & 5$'.4-- /4$(4 (33'/.!0& '653'3/!4,/3'-&!#" /"##$00#%" #$####$*8 ## #$###""& " #%$00#"*$00 (#)(0'& ##"*",/(3! $$(!3'''( $%/4('3' (& &0!#)#& 0 ####"$00,$4 4-'.!( (.'((/(0&0# ### & 0!#) 8##!"# '&!"!)" ##) 编辑 卓选鹏 上接第 页 分析 & 临床肾脏病杂志 '& 3 5('.$ 2&" 姜雪 许菲菲 章建娜 等 &( 肾病并发高尿酸血症患者 年随 "+#*( / 访研究 & 中华肾脏病杂志 & ##0"& 贾利敏 赵春秀 马新 &( 肾病预后因素的 0 回归分析 & ''& 国际泌尿系统杂志 & #,(/,4/$0(/(' 01! $&"" 贾晓媛 王伟铭 &( 肾病的治疗进展 & 上海交通大学学报 ##( *( #" 医学版 ##& + ""&1" #!($/($4.$( 3(.0&43!$ & ""*"""" 张馨 黎磊石 孙晔 等 & 不同类型 ( 肾病的流行病学及临床特 "# &/ 1+ 点分析 & 肾脏病与透析肾移植杂志 #& & -33(20!3/4'&( ) 刘雯 刘栋 孙同文 等 & 影响 ( 肾病预后因素的有序回归分析 "#,&( 1"'& & 广东医学 & ' 王德润 解汝娟 禹程远 等 & 不同原发性 ( 肾病患者临床 樊平 戴双明 邹川 等 &( 肾病的临床表现与病理特征研究与病理分析 & 实用医学杂志 #& & 西安交通大学学报 医学版 #& 张紫媛 李青 樊均明 等 &( 肾病合并高血压的临床病理特征 '41(( 12('(!(1301&$"# & 四川大学学报 医学版 #''& # "## 梁孟君 欧姆 陈绪敏 等 &( 肾病患者高尿酸血症患病率及其 +" "&1","/''& 危险因素分析 & 中华肾脏病杂志 '#& 编辑 国 荣 李瑜祯 贾汝汉 刘红燕 & 伴有高脂血症的 ( 肾病临床和病理!"!

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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