中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" : -" 6 : 9" : 9,,, ,$ >( #(" -" 6 :$ 4 (#,( " 6 : >,) 9",, , : 2% ( 9 -,# : - ( : ,),, , " -

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弁毛
5 years ago
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1 临床论著川黄号方对慢性肾脏病期患者肾功能及微炎症状态的影响龚学忠周令芳王骞汤晓春钱玉润王跃荣吕岚周家俊摘要目的观察川黄号方对慢性肾脏病 1. 期患者肾功能及微炎症状态的影响方法采用软件随机程序将例 1. 期患者分为川黄号方组治疗组及氯沙坦组对照组每组例两组患者除基础治疗外治疗组予川黄号方汤剂每日剂对照组予氯沙坦钾片治疗每日均用药周比较两组治疗前后血清肌酐尿素氮 2% 肾小球滤过率 3 4 尿酸 2 超敏反应蛋白 )(45 肿瘤坏死因子 % 白细胞介素水平 ) 尿蛋白定量 ) 26 " 及尿微量白蛋白 2 # 变化并比较两组疗效结果与治疗前比较治疗组治疗后 2% 明显下降同时 3 4 上升 5 7 对照组仅 2 明显下降 5 7 2% 3 4 改变不明显两组治疗后 2% 3 42 水平比较差异均有统计学意义与治疗前比较治疗后治疗组 ) 26 " 降低 5 7 但降低程度不及对照组对照组 2 # 明显降低 5 7 两组治疗后 ) 26 " 及 2 # 水平比较差异有统计学意义 5 7 与治疗前比较治疗后两组 )(45 均明显降低 5 7 但仅治疗组血清 % 明显下降 5 7 治疗组总有效率 80 明显高于对照组 80 差异有统计学意义 5 7 结论川黄号方能有效保护 1. 期患者的肾功能改善微炎症状态关键词慢性肾脏病微炎症川黄号方肿瘤坏死因子白细胞介素 99 -, "9 )*)* %"$ 4-6 "* 4 *# *-, "* *: - " *9#, "* * 5)( ) "* - 1 :*. ( ( 5, *,(3/%3 ; )"* /2 * 9* %3 * %3 ; "-)* % * %3 "* 2 * *: /2 *. 6, *, "9 % 6) "#" )* ) * - 6# "(6,# "9 :, "*# ) * ( : - * 99 #, :," )* ) 2* < (, "9 :, "*# ) * ( : - * )* ) ) *. 6, *, "9 % 6) "#" )* ) * - 6# %"$ 5 "6# ( "(6,# 99 #, :," )* ) ","* 2* < (, ''' ) * 2*, "9 "," (, * )* ) * - 6# "(6,# "9 :, "*# ) * ( : - * 99 #, :," )* ) 2* < (, "9 :, "*# ) * ( : - * )* ) ) * 4 / -, < " " ( <,) 99 -, "9 )*)* %" "* *# 9*-, "* *: - " *9#, "* * 6)( -) "* - = :* : ( ( 1. 6, *,($,)":( ",## 6)( 1. 6, *,( > *:" # (( * :,",),, *, "6,, : 4 *:,) -"*, "# "6,, : "(,* 5",(( * -) "6$ ## 6, *,( - < : ( -,, *,$ 5, *,( *,),, *, "6,""= 4 : -"-, "* -), "* :"( 6 : >) #,)"( *,) -"*, "# "6,""= "(,* 5",(( 6 : $ ## : -, "* #(, : 9" > =($ )* ( "9 ( -, * * #"": *, " * 2% (,, : #" # 9 #,, "*, 3 4 ( - - : 2 ) * 6 ", *?-, "* ) 26 " * - "# * 2 # ) )( *(, <, -, < 6 ", * )(45 (, " * - "( ( 9-," % *: ( > :, -, : 基金项目国家自然科学基金青年项目 %"$ &' 国家自然科学基金面上项目 %"$ & 作者单位 $ 上海市中医医院肾内科上海 $ 上海交通大学医学院附属第三人民医院肾内科上海 '''$ 上海市中医医院检验科上海通讯作者龚学忠 #$ '&& #()**()*+)", #$-"./ 0

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" *: -" 6 : 9" *: 9,,, *,$ >( #(" -" 6 :$ 4 (#,( " 6 : >,) 9",, *, *: 2% ( * 9 -*,# : - ( : *,),, *, " * - ( : 5 7$ /*# 2 " < "(# : - ( : *,) -"*, "# "6 5 7, >,) *" " < "( -)* * 2% " 3 4$ " 6 : >,) 9",, *, ) 26 " : - ( : 9,,, *, *,),, *, "6 5 7, >,) # (( : - ( : # < # >) * -" 6 : >,),) -"*, "# "6$ 2 # >( #(" ( * 9 -*,# : - ( : *,) -"*, "# "6 5 7 $ ) >( (,, (, -# : 99 *- * ) 26 " *: 2 #,> *,),>" "6( 9,,, *, 5 7 $ " 6 : >,) 9",, *, )(45 " < "(# : - ( : 9,,, *, *,),>" "6(, ( # < #( "9 % *: " < "(# : - ( : "*# *,),, *, "6 5 7$ ),",# 99 -, <, >( " < "(# ) ) *,),, *, "6,)* *,) -"*, "# "6 8 <( 8 5 7$ "*-#( "* 4 -"#: 99 - *,# 6 "<,) *# 9*-, "* "9 6)( 1. 6, *,( *: ## <,,) - " *9#, "*$ 1 /4. -) "* - = :* : ( ( - " *9#, "* )*)* %" 4-6, " * - " ( ( 9-," 慢性肾脏病 -) "* - = :* : ( ( 1. 已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题受到全球范围的广泛关注年发表的中国慢性肾脏病患病率的横断面调查数据显示虽然我国 1. 期的患病率略低于欧美等发达国家但 1. 的总患病率已达 &8 和欧美相近总人数将近亿加强 1. 的防治势在必行中医中药在保护肾功能延缓 1. 进展等方面具有独特优势值得重视 1. 除了最终诱使终末期肾病 4. 外另一个显著危害在于增加心血管病风险近期发表的一项超过万受试者的临床荟萃分析显示 1. 期患者的心血管病死率和全因病死率均显著增加在此过程中全身微炎症扮演了重要角色川黄号方是上海市中医医院治疗急慢性肾功能不全的经验方以制大黄川芎为主药具有扶正泄浊解毒化瘀的功效前期动物实验研究表明制大黄川芎药对具有防治造影剂诱发的急性肾损伤抑制炎症因子等作用本课题组于年月年月开展川黄号方对 1. 期患者肾功能及全身微炎症影响的随机对照临床研究现将结果报道如下资料与方法诊断标准参照美国肾脏病基金会 = :* : ( ( *,, < 1./ 指南中的 1. 期诊断标准即肾小球滤过率 3 4 在 0 * 之间中医辨证分型标准参照中药新药临床研究指导原则 & 及中华中医药学会肾病分会慢性肾衰竭的诊断脾肾气虚毒瘀互结证型辨证分型及疗效评定试行方案 ' 制定症状积分评定标准主症倦怠乏力或气短懒言恶心呕吐面色晦暗腰膝酸软次症脘腹胀满食少纳呆肌肤甲错舌苔厚腻舌质紫暗或有瘀点瘀斑辨证符合主证项或符合主证项兼次症或或符合主证兼次症或或符合主证兼次症即可诊断纳入排除脱落及剔除标准纳入标准符合西医诊断及中医辨证分型标准的 1. 期患者.4. 公式计算 3 4 在 0 * 之间年龄 & 岁自愿接受治疗签署知情同意书 ) 尿蛋白定量 ) 26 " 0 ) 血管紧张素转换酶抑制剂 * ", *( * -"*<, * * *)," ( 0 血管紧张素受体拮抗剂 * ", *( * - 6," *, "* (,( 4 治疗者已完成周洗脱期或入组前未使用 0 4 感染酸中毒电解质紊乱等加重因素得到有效控制中医辨证符合脾肾气虚毒瘀互结证型排除标准妊娠或计划妊娠及哺乳期妇女合并有其他脏器严重原发性疾病急需立即治疗或有恶性肿瘤活动性结核等消耗性系统疾病严重感染水电解质及酸碱平衡紊乱未纠正急性肾功能衰竭者肾移植术后精神病患者不能合作者正在参加其他药物临床试验者或个月内参加过其他临床试验者脱落标准观察中自然脱落失访者受试者发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验自行退出剔除标准对本药过敏者纳入后发现不符合纳入标准者一般资料选择上海市中医医院肾内科上海

3 市第三人民医院肾内科年月年月门诊和住院收治的 1. 期患者基于氯沙坦片对 1. 期患者 ) 26 " 下降的预期为 0 ) 进行样本量估算采用双侧, 检验 A 检验效能 A &8 每组需 ' 例患者本研究共纳入例患者采用统计软件产生随机编号根据患者进入临床观察顺序选择相应随机编号并随机分为川黄号方组简称治疗组与氯沙坦钾片组简称对照组每组例其中治疗组慢性肾小球肾炎 ' 例糖尿病肾病例高血压性肾病例多囊肾例对照组慢性肾小球肾炎例糖尿病肾病例高血压性肾病例两组年龄性别构成血清肌酐 ) 26 " 等比较表差异无统计学意义 5 B 本研究经本院伦理委员会批准治疗方法洗脱期遵照纳入标准进入正式试验的所有患者均接受低盐优质低蛋白质饮食蛋白质摄入量为 & 0= : 纠正水电解质酸碱平衡紊乱控制血压 '0 7 血压靶目标值 7 0& 改善贫血纠正肾性骨病等基础治疗治疗组在基础治疗基础上加服川黄号方制大黄川芎黄连党参虎杖山茱萸鬼箭羽 & 每日剂煎分次服每次治疗组控制血压首选钙离子拮抗剂并禁用 4 或类药物对照组在基础治疗的基础上予氯沙坦钾片商品名科素亚默沙东制药有限公司批号每日以使血压达到靶目标如科素亚每日仍不能血压达标则联用钙离子拮抗剂两组均连续用药周观察指标中医临床症状积分 3 4 ) 26 " 2 # 血清尿素氮 2% 血尿酸 2 每周随访次留取血尿标本炎症指标超敏反应蛋白 )(45 白细胞介素及肿瘤坏死因子 % 其中 2% 2 )(45 采用全自动生化分析仪德国西门子型号 /! & 进行测定血清 % 采用方法试剂盒购自 4C. (, ( ** 6 "# ( % 检测安全性指标包括血便常规及肝功能疗效判定标准参考中药新药临床研究指导原则试行 & 制定显效临床症状积分减少 8 降低 8 有效临床症状积分减少 8 降低 8 稳定临床症状有所改善积分减少 78 无增加或降低 78 无效临床症状未改善或反而加重增加总有效率 A 显效例数 D 有效例数 0 各组总例数 & 统计学方法采用 5 & 软件进行数据分析计量资料以? ( 表示两组比较采用, 检验计数资料以百分比表示两样本率比较采用检验 5 7 为差异有统计学意义结果病例完成情况本研究共纳入例患者均完成整个临床试验无脱落两组治疗前后肾功能比较表与治疗前比较治疗后治疗组 3 4 明显升高 5 7 2% 明显下降治疗组治疗前后 2 水平比较差异无统计学意义 5 B 与治疗前比较对照组治疗后 2 明显降低 5 7 治疗前后 2% 及 3 4 比较差异无统计学意义 5 B 两组治疗后 2% 3 4 及 2 水平比较差异均有统计学意义表两组一般情况比较? ( 组别例数性别男 0 女年龄岁 "# * ) 26 " 0 ) 治疗 0 & ' & & ' 对照 0 & & ' &' '& 表两组治疗前后肾功能比较? ( * "#0 2% "#0 2 "#0 治疗治疗前 & & ' ' 治疗后 ' & & 对照治疗前 '& ' &' ' 治疗后 & & ' & ' 注与本组治疗前比较与对照组同期比较

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" 两组治疗前后 ) 26 " 及 2 # 水平比较表与治疗前比较治疗后两组 ) 26 " 均明显降低其中对照组较治疗组降低程度更明显治疗后对照组 2 # 水平明显降低 5 7 治疗组治疗前后比较差异无统计学意义 5 B 两组治疗后 ) 26 " 及 2 # 水平比较差异有统计学意义 5 7 表两组治疗前后 ) 26 " 及 2 # 水平比较? ( ) 26 " 0 ) 2 # 0 治疗治疗前 & ' & ' 治疗后 & 对照治疗前 ' &' 治疗后注与本组治疗前比较与对照组同期比较 5 7 两组治疗前后炎症指标比较表治疗前两组炎症指标均较正常值明显升高与治疗前比较两组治疗后 )(45 明显下降 5 7 治疗组 % 亦较治疗前明显下降 5 7 而对照组治疗前后 % 水平比较差异无统计学意义 5 B 表两组治疗前后炎症指标比较? ( )(45 0 % 治疗治疗前 & & 治疗后 ' ' 对照治疗前 ' ' 治疗后 & && 注与本组治疗前比较 5 7 两组治疗后疗效比较表经周治疗后治疗组总有效率为 8 0 对照组总有效率为 8 0 两组比较差异有统计学意义 5 7 表两组治疗后疗效比较例 8 组别例数显效有效稳定无效总有效治疗 & 对照 & ' 注与治疗组比较 5 7 安全性指标情况整个观察周期内未见有安全性指标异常的病例讨论根据 1. 临床症状的发生发展和转归应属于中医学关格溺毒等范畴对于 1. 的中医病机认识笔者遵从沪上已故中医肾病名家郑平东教授的学术观点认为本病存在着虚浊瘀毒四大病机与期终末期 1. 患者相比期早中期 1. 患者病情相对较轻正虚相对轻微邪气可轻可重虽邪气侵凌但因正气尚存犹可攻补兼施基于上述病机认识拟定了针对期 1. 患者的川黄号方该方以制大黄川芎为主药辅以党参山茱萸黄连虎杖鬼箭羽方中制大黄解毒化瘀泄浊毒为君川芎活血化瘀行气党参补气健脾共为臣佐以黄连虎杖清利湿热山茱萸滋肾填精鬼箭羽化瘀除湿诸药同用通腑泄浊解毒化瘀兼健脾益肾现代药理研究表明大黄及其相关制剂能有效改善机体氮质代谢促进尿素肌酐排泄改善肾功能等作用川芎及其相关制剂能抑制血小板聚集改善微循环及肾组织缺血缺氧延缓肾小球硬化进展进而保护肾功能在本研究中本课题组采用具有补益脾肾化瘀解毒作用的川黄号方治疗 1. 期患者显示了较好的保护肾功能效用与本课题组前期的临床和动物实验结果类似以氯沙坦钾片为代表的肾素血管紧张素醛固酮 * ** ", *( *#:"(, "* ( (, 4 系统阻断剂被认为能降低 1. 患者尿蛋白排泄具有肾脏保护效应但对于 4 阻断剂使用后对及 2% 的影响报道结果并不一致本研究中笔者采用 3 4 2% 及 2 个指标评价肾功能结果发现治疗组治疗后上述指标均明显改善对照组 1. 期患者 2 水平明显降低而 3 4 2% 与治疗前比较差异不明显此结果与国内数个临床试验一致提示 1. 期患者除控制血压等基础治疗外单用 4 阻断剂治疗具有一定局限性蛋白尿是 1. 进展的主要危险因素之一在本研究病例中两组患者治疗周后 ) 26 " 明显下降其中对照组治疗前后差异更明显 5 7 并且也仅对照组能降低 2 # 这些结果提示川黄号方虽具有一定的减少蛋白尿作用但其降蛋白尿效应可能不及剂量的氯沙坦钾片中医学认为蛋白尿主要责之于肾虚封藏失职精微下泄湿热浊毒风邪和瘀血在其中亦扮演一定角色川黄号方中以川芎行气通血络党参补脾土山茱萸滋肾填精鬼箭羽化瘀除湿兼祛风邪药合用专门针对 1. 患者蛋白尿在临床或动物实验中亦有川芎制剂鬼箭羽降低蛋白尿的报道

5 综合两组治疗前后 3 4 2% ) 2 6 " 2 # 个指标变化笔者发现虽然氯沙坦钾片在降低蛋白尿和 2 # 方面优于川黄号方但是其对 2% 的降低效果不及后者这也提示川黄号方可能具有除降蛋白尿外的其他肾保护机制研究显示微炎症在 1. 患者中常见并在 1. 进展中起重要作用本研究中笔者采用检测血清 )(45 及 % 的方法评价患者的微炎症状态结果发现两组患者均存在微炎症表现为上述个指标较正常值均明显上升经川黄号方治疗后炎症指标均明显下降有趣的是氯沙坦钾片对照治疗周后除 )(45 有明显降低外 % 均无明显改善由于 1. 患者微炎症状态会诱使多个炎症因子上调笔者尚不清楚氯沙坦钾片是否在降低其他炎症因子方面不及或优于川黄号方对此尚有待进一步研究基于上述临床观察数据笔者认为以制大黄川芎为主药的川黄号方对于 1. 期患者而言具有一定的肾保护效应表现为治疗后 2% 降低以及 3 4 的部分恢复其肾保护效应可能具有除降低尿蛋白以外的其他机制如可能通过抑制炎症因子 % 0 改善 1. 患者微炎症状态等对于川黄号方治疗对 1. 期患者肾功能的长期疗效尚需进一步研究和探讨参考文献张路霞王芳王莉等 $ 中国慢性肾脏病患病率的横断面调查 $ 世界临床医学 '$ 王永均何立群孙伟等 $ 中药辨证组方对慢性肾脏病期的肾保护作用 $ 世界中医药 & ' '$ 3. ## ( $ 5 ", * *:,( #, "*," - : "<(-# : ( ( $ *, % 6) "# 4 *" <(-. ( $ )* ) * 1, #$ * "6", * ( (("-, : >,) # * *: - " *9#, "* * -) "* - = :* : ( ( $ 5 " /* & &$ 龚学忠王跃荣符丹等 $ 制大黄川芎药对对造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响 $ 中国中西医结合肾病杂志 & $ 龚学忠王骞符丹等 $ 制大黄川芎药对抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡信号通路的机制研究 $ 上海中医药杂志 ' $.! * ( 3 3" -" -) 1*,, #$ *(# * ( (,*- *9#," " = ( *: : 6"= * ( * 6, *,( >,) -) "* - = :* : ( ( 99 -,( "9 * ", *( * #"-=: $ "- % 6) "# 66# $ & 郑筱萸主编 $ 中药新药临床研究指导原则试行 $ 北京中国医药出版社 $ ' 中华中医药学会肾病分会 $ 慢性肾衰竭的诊断辨证分型及疗效评定 $ 上海中医药杂志 & & '$ /=: 1, #$ *, 6 ", * - *: #"": 6 (( #"> * 99 -,( "9 9? ::"( -" *, "* "9 #"(,* *: ) : " -)#" ",) : * ) 6, *( < 6, *,( >,) (, -) "* - = :* : ( ( $ 5) -",) 6 ' '' $ 郑平东 $ 慢性肾衰竭病因病机与临证辨治 $ 上海中医药大学学报 & $ 龚学忠 $ 从毒瘀互结论治造影剂肾病 $ 上海中医药杂志 '$ 高建明朱强朱为瑷 $ 黄芪与川芎嗪联合治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿 $ 江苏大学学报医学版 ' $ 张威甄仲黄文政等 $ 鬼箭羽对 % 肾小球硬化大鼠生化及病理形态学的影响 $ 深圳中西医结合杂志 ' ' $ 华跃如王小琴袁军等 $ 补脾益肾法治疗早期慢性肾脏病的随机对照临床研究 $ 临床肾脏病杂志 & '$ 收稿 ' 修回

14 ACTAUNIVERSITATISTRADITIONISMEDICALISSINENSISPHARMACOLOGIAEQUESHANGHAIVol.30No.6Nov.,2016 DOI: /j x 川黄 1 号方对慢性肾脏病 3 期患者尿

14 ACTAUNIVERSITATISTRADITIONISMEDICALISSINENSISPHARMACOLOGIAEQUESHANGHAIVol.30No.6Nov.,2016 DOI: /j x 川黄 1 号方对慢性肾脏病 3 期患者尿 14 DOI:10.16306/j.1008 861x.2016.06.004 川黄 1 号方对慢性肾脏病 3 期患者尿 IL 18 及 Kim 1 的影响龚学忠 1, 徐欢 1, 王骞 1, 汤晓春 2, 张长明 1, 王跃荣 3, 段亦汝 1, 郑君丽 1, 汤志奇 1 1, 袁? 平 1. 上海中医药大学附属市中医医院肾病科 ( 上海 200071) 2. 江苏省启东市中医医院肾病科 ( 江苏启东

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期!"#$ %" *: -" 6 : 9" *: 9,,, *,$ >( #(" -" 6 :$ 4 (#,( " 6 : >,) 9",, *, *: 2% ( * 9 -*,# : - ( : *,),, *, " * -

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