中国中西医结合杂志年月第卷第期!"# $! 0 ) 7!/, ' ; && )0 0!0!"!/, ' ; % & -* 6 ) 6 )" 7* !!/,6 %'% : #!,) 7 -! ) 0 0 6)!/, " "6!, *, )" "!!7 %? '? &

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偕嘉韶
5 years ago
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1 临床论著清肾颗粒对慢性肾衰竭湿热证患者免疫炎症的干预作用王亿平王东金华吕勇程? 胡顺金茅燕萍魏玲刘家生王立媛章雪莲摘要目的观察清肾颗粒对慢性肾衰竭湿热证患者免疫功能的影响探讨其作用机制方法将例患者按随机数字表法分为试验组和对照组每组 ' 例两组均采用西医基础治疗试验组加服清肾颗粒每次袋每日次口服疗程均为周观察两组临床疗效并采用流式细胞仪检测外周血 % 细胞 ' 细胞 & 细胞含量和核因子, 0/ " ) )!, $2, 的活性采用酶联免疫吸附法 (345 法检测血清 3 & 肿瘤坏死因子受体相关因子 /! 0!6*6 )!,!)66! *) 7 )! 852 基质金属蛋白酶 ) *9 )""!,! *0)6 : 基质金属蛋白酶抑制物 ) *9 )""!,! *0)6 *0 **! : 型胶原!"") 0!" 表达结果最后完成例试验组 && 例对照组 & 例试验组临床疾病总有效率为 ' ; && 优于对照组的 ' ; % & 差异有统计学意义 %'% : 与本组治疗前比较治疗后试验组 % ' 细胞比值 & 细胞含量 $2, 活性及血清 3 &852 : : : 比值!" 水平均降低 : 对照组 : 水平降低 : : : 比值升高 : 与对照组治疗后比较试验组 % ' 细胞比值 & 细胞含量和 $2, 活性降低更明显 : 试验组血清 3 &852 : : : 比值!" 水平降低 : : 水平升高 : 结论清肾颗粒能够调节慢性肾衰竭湿热证患者机体的免疫功能紊乱及其介导的炎症反应减轻肾脏纤维化进程关键词慢性肾衰竭湿热证清肾颗粒免疫炎症机制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基金项目安徽省科技攻关计划项目 $!#%& 国家自然科学基金资助项目 $!#'%&&$!#'%& 安徽省自然科学基金项目 $!# '' '$!#'' % 安徽省高校省级自然科学研究项目 $!# 作者单位安徽中医药大学第一附属医院肾内科合肥通讯作者王亿平 " ' &( )*" +,-+, %.)"*+/0#! 1 & %

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期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慢性肾衰竭!0* 0)" )*"/ 82 是各种慢性肾脏病!0* >*70 + 7*6 )6 发展的严重阶段其发展具有不可逆性最终进展为终末期肾病 076 ) 0)" 7*6 )6 (48 患者需要透析或者肾脏移植来维持生命中医药治疗 82 在延缓残存肾功能进行性恶化防治肾纤维化方向显示良好的前景由于湿热证是 82 主要证候而瘀血贯穿本病病程始终因此清热化湿祛瘀法是 82 的主要治法之一通过对清热化湿祛瘀法及其代表方药清肾颗粒的深入研究能够更好地发挥中医药治疗 82 的特色和优势清肾颗粒作为本科经验方成功运用于临床治疗 82 湿热证患者并取得较好临床疗效本研究进一步观察其对患者免疫功能的影响探讨其作用机制现将结果报道如下资料与方法诊断标准西医诊断标准参照年美国肾脏病基金会制定的临床实践指南提出的诊断和肾功能分期标准肾脏病生存质量指导 1 & 中医辨证分型诊断标准参照中药新药治疗慢性肾功能衰竭临床研究指导原则 ' 制定符合恶心呕吐脘腹胀满食少纳呆口干口苦舌苔黄腻中的 % 项其中舌苔黄腻为必备即可诊断为湿热证纳入标准符合西医诊断及中医辨证分型诊断标准肾小球滤过率 "! /") *" ) *!0 ) 28 3 *0 & 期年龄 ' 岁 % 未行肾脏替代治疗者及时纠正感染高血压电解质紊乱等急剧加重因素自愿参加临床试验签署知情同意书排除标准孕妇或哺乳期患者严重疾病影响疗效判定者已行肾脏替代治疗者 % 精神异常无法合作者 % 一般资料例均为年 & 月 % 年月安徽中医药大学第一附属医院门诊或住院患者根据先前确定的 82 湿热证治疗方案采用随机数字表法分为试验组西医基础治疗? 清肾颗粒和对照组西医基础治疗每组 ' 例两组性别年龄病程原发病分布分期比较表差异均无统计学意义方案经本院伦理委员会批准批准号 5 % 治疗方法两组均给予基础治疗积极治疗原发病给予优质低蛋白饮食积极控制血压纠正贫血及钙磷代谢紊乱等两组患者的治疗注意用药的均衡性不使用对肾功能可能产生影响的药物试验组在基础治疗的基础上加服清肾颗粒院内制剂 & 由生大黄 ' 白花蛇舌草茵陈益母草车前草白豆蔻仁猪苓茯苓薏苡仁扁豆泽泻丹参黄连白术组成每次袋表两组一般资料比较组别男女年龄岁 9 6 病程月 9 6 慢性肾炎糖尿病肾病原发病例高血压性肾病多囊肾其他分期例期 % 期期对照 %% & % & ' 试验 % ' & & % % %

3 每日次口服对照组只给予单纯的西药治疗两组的疗程均为周观察指标及方法判定标准据中药新药临床研究指导原则 ' 制定标准判定临床疾病疗效判定分为有效稳定和无效中医证候疗效判定标准分为显效有效和无效临床疗效 ; 显效有效稳定例数总病例数 ; 中医症状量化评分标准按轻中重度分别计 % 分舌苔黄腻计分外周血细胞 & 细胞和核因子, 活性的测定采用流式细胞仪法检测治疗前后外周血 % 细胞 ' 细胞 & 细胞含量和核因子, 0/ " ) )!, $2, 的活性相关炎症因子指标测定采用酶联免疫吸附法 (345 法检测血清白介素 & *0 " />*0 & 3 & 肿瘤坏死因子受体相关因子 /! 0!6*6 )!,!)66! *) 7 )! 852 基质金属蛋白酶 ) *9 )""!,! *0)6 : 基质金属蛋白酶抑制物 ) *9 )""!,! *0)6 *0 **! : 型胶原!"") 0!" 的表达 % 安全性指标检测血尿大便常规心电图肝功能电解质钾钠氯钙等 & 统计学方法采用 4:44 & 软件进行分析计数资料采用检验计量资料以 9 6 表示先进行正态分布检验及齐性检验如符合正态分布及方差齐性采用检验不符合正态分布用非参数检验 : 为差异有统计学意义结果病例完成情况试验过程中自行合并用药例其中试验组例自行加用金水宝胶囊例自行加用肾衰宁胶囊例自行加用尿毒清颗粒对照组例加用金水宝胶囊例加用尿毒清颗粒最终进入数据分析为例试验组 && 例对照组 & 例两组患者临床疾病疗效比较表试验组临床疾病疗效优于对照组差异有统计学意义 %'% : 表两组患者临床疾病疗效比较例 ; 组别例数有效稳定无效总有效对照 & % %' 试验 && & & % % %' ' 注与对照组比较 : 各组患者外周血 % ' 细胞 & 细胞含量和 $2, 活性比较表与本组治疗前比较试验组治疗后 % ' 细胞比值 & 细胞含量和 $2, 活性均降低 : '? 活性升高 : 对照组差异无统计学意义与对照组比较试验组 % ' 细胞比值 & 细胞含量和 $2, 活性降低更明显 : % 各组患者血清 3 &852 : : 及!" 水平比较表 % 与本组治疗前比较试验组治疗后血清 3 &852 : : : 比值!" 水平均降低 : 对照组 : 水平降低 : : 比值升高 : 与对照组比较试验组血清 3 &852 : : : 表各组患者外周血 % ' 细胞 & 细胞含量和 $2, 活性比较 9 6 组别例数时间 % ' % ' & $2, 对照 & 治疗前 & % && '& ' ' 治疗后 ' % % %' '' ' & 试验 && 治疗前 & %& & & '% & %& 治疗后 % % '' % & && &% '' 注与本组治疗前比较 : 与对照组同期比较 : 表 % 各组患者血清 3 &852 : : 及!" 水平比较 9 6 组别例数时间 3 & : 3 : 3 : :!" 3 对照 & 治疗前 & & % % ' &' && 治疗后 % ' % & % % % '% & & %& %&& 试验 && 治疗前 % % & % %% '& ' ' % 治疗后 '& ' ' % %% & %' ' ' 注与本组治疗前比较 : 与对照组同期比较 :

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"# $! 及!" 水平降低 : : 水平升高 : 安全性指标及不良事件观察例患者在观察周期内发生例不良事件均为轻度发生率为 %; ' 例出现腹泻例出现肝酶升高 54 或 53 超过正常值倍以上经研究者判断均与试验用药无关经对症处理后均可缓解和治愈继续进入临床观察研究观察周期内未出现严重不良事件讨论近年来免疫功能紊乱及炎症介质的释放在肾间质纤维化 0)" *0 6 * *)" *!6*682 发生发展中的作用越来越受到人们的关注机体的免疫平衡是通过辅助性细胞 %? 细胞及抑制性细胞 '? 细胞形成的细胞网络来调节的两者的升高与降低会引起两者的比例失调导致机体免疫功能紊乱既往研究发现患者免疫功能处于较低下或严重的紊乱状态炎症介质高释放参与 % 的病程中炎症介质的高表达可激活肾脏固有细胞的核转录因子 0/ " ) )! $2 信号转导通路诱导多种炎症细胞因子的表达参与体内炎性反应细胞外基质 ( 积聚等多种病理过程促进 82 形成 3 & 与相应的受体结合后激活炎症细胞及炎症因子介导炎症反应 & 细胞通过分泌 3 & 在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥调节作用正常情况下 $2 是以无活性的复合体形式存在于胞浆中当受到外界刺激后可致炎症介质的高表达肿瘤坏死因子受体相关因子 /! 0!6*6 )!,!)66! *) 7 )! 852 是 $2 信号通路重要的调节因子它是肿瘤坏死因子受体相关因子 852 家族中唯一可以直接与 $2 受体激活因子相结合的信号分子最终激活核因子 $2 % 胶原蛋白在机体内主要起着支持保护等作用还具有信号转导细胞因子的运输等功能!" 是肾小球基底膜中主要的胶原蛋白由活化的肾小球系膜细胞内皮细胞上皮细胞等合成和分泌受到炎症因子的刺激可促进其过度表达导致肾小球硬化和 82 的发生 ( 主要成分为胶原蛋白纤维连接蛋白等基质金属蛋白酶的表达在 ( 的合成降解失衡及大量积聚中起着重要作用 : 是降解!" 的最重要酶之一而 : 主要抑制 : 活性在 ( 代谢中起关键作用 & 本研究结果显示 82 湿热证患者与本组治疗前比较治疗后试验组 % ' 细胞比值 & 细胞含量 $2, 活性和血清 3 & 852 : : : 比值!" 水平均降低 '? 活性升高 : 对照组 : 水平降低 : : 比值升高 : 余指标改善不明显与对照组比较试验组在降低 % ' 细胞比值 & 细胞含量 $2, 活性和血清 3 & 852 : : : 比值!" 水平方面优于对照组 : 可见清肾颗粒能调节 82 湿热证患者的免疫功能并减少其介导的炎症反应清肾颗粒主要由生大黄白花蛇舌草茵陈益母草车前草白豆蔻仁猪苓茯苓薏苡仁扁豆泽泻丹参黄连白术等药物组成具有清热化湿祛瘀之功效方中生大黄清热祛瘀泄浊为君药臣以白花蛇舌草黄连茵陈清热利湿车前草猪苓茯苓白豆蔻扁豆白术泽泻薏苡仁健脾利湿为佐药丹参益母草活血化瘀亦为佐药本研究结果显示试验组临床疾病总有效率为 ' ; 优于对照组 ' ;: 综上所述清肾颗粒可改善患者的临床症状延缓 82 病程进展其作用机制可能与调节免疫效应性细胞功能平衡进而抑制 852 激活 $2 后调控的炎性介质高表达致使 ( 生成减少有关参考文献骆建平 # 孙伟教授守法守方治疗慢性肾衰竭经验 # 现代中西医结合杂志 # 吕勇魏玲金华等 # 曹氏益肾方辨治慢性肾衰竭 ' 例 # 安徽中医药大学学报 % # 王亿平王东程皖等 # 清肾颗粒对湿热型慢性肾衰竭急剧加重患者血浆 : 选择素及细胞间黏附分子的干预作用 # 中国中西医结合杂志 ' ' # % 王天义王亿平王东等 # 清肾颗粒治疗慢性肾衰竭急剧加重湿热证营养不良患者的临床研究 # 中国中西医结合急救杂志 ' &' ' 王亿平司燕燕吕勇等 # 清肾颗粒对湿热型慢性肾衰竭急剧加重患者肾功能及 2 和 :& 的干预作用 # 中国中西医结合肾病杂志 % % %%# 王亿平戴昭秋王东等 # 清肾颗粒对慢性肾衰竭湿热证患者血清纤维连接蛋白和平滑肌肌动蛋白的影响 # 中华中医药杂志 '& '& # & $) *!0)" *70 + 2!/07 *!0 1 "*0* )" :) * /*7 "*0 6!!0* *70 + *6 )6 ( )"/) *!0 ")66* * ) *!0 )07 4 ) * * ) *!0 # 5

5 *70 + *6 4/,," 44 ' 郑筱萸主编 # 中药新药临床研究指导原则试行 # 北京中国医药科技出版社 ' 郭明权许桦焦志军等 # 肾纤维化大鼠细胞免疫状态分析 # 实用临床医药杂志 & # 王亿平曹恩泽吕勇等 # 清肾汤对慢性肾功能衰竭急剧加重湿热证患者免疫功能的影响 # 中国中医药信息杂志 '% % # 郑京文丹翁苓等 # 益肾降浊冲剂对慢性肾脏病 % 期患者骨代谢的影响及与免疫指标的关系 # 中国中西医结合杂志 ' '&# 赵宗江仇琪 # 核转录因子在肾间质纤维化中的作用 # 中国中西医结合肾病杂志 & # 3! 5 ) ))00* )6 "")0! )"# 3 & 9, 66*!0 + //"),* "*)" ""6 *0 0)" )06,")0 *,* 0 6 -* ) / )0 *!7+ 7*) 7 < *!0 # 5 )06,")0 %' # %!0 4! 8 50 )"# 4:5 )0!0!,! *0!, 6 */6 4)* ** )/ 0 6! $2>),,) )07 5: )06 *, *!0 ) * * +!/ 852 # (9,!" 7 & %# 陈? 何立群 # 健脾清化方对肾纤维化大鼠肾功能蛋白尿及肾组织 13 表达的影响 # 南京中医药大学学报 %' # / : )0 )! = )"# 1 9, , 0) */ *,, *7 6 6 )6 )0 )"+!, 06)!+ 6,!06!!/0 ) 9 ) ""/ ") ) *9!7 "*0 *0 /0*") )" / )"! 6 / *!0 ) 6 #!" *!" 8, % % %%# & 2/ )0 *0 )"# 3!6) )0 )"" *) 6 0)" *!6*6 + 7!-0 /") *0 2 )07 /, /") *0 : : *0 ) 6 -* 0,! + # 8 0 2)*" % & %# 收稿 ' 修回 & & 欢迎订阅 & 年中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志是由中国科学技术协会主管中国中西医结合学会和中国中医科学院主办的中西医结合综合性学术期刊 ' 年创刊由中国科学院院士陈可冀担任总编辑设有述评专家论坛专题笔谈临床论著基础研究临床报道综述学术探讨思路与方法学临床试验方法学病例报告中医英译会议纪要等栏目本刊多次获国家科委中宣部新闻出版署及国家中医药管理局颁发的全国优秀期刊奖年被新闻出版署评为双效期刊列入中国期刊方阵 % 年连续年被评为百种中国杰出学术期刊次获中国科协择优支持基础性和高科技学术期刊专项资助 % 次获国家自然科学基金重点学术期刊专项基金资助 % 次获中国科协精品科技期刊工程项目期刊年月荣获中国科协精品科技期刊 1: 项目并被多种国内外知名检索系统收录如中国科学引文数据库中国生物医学文献数据库美国医学索引 7"*0 美国化学文摘 5 俄罗斯文摘杂志 5 日本科学技术文献速报 4 美国乌利希期刊指南 "* 6 : 波兰哥白尼索引英国国际农业与生物科学研究中心 5 1 西太平洋地区医学索引 :8 等为中国科技论文统计源期刊中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊被编入中文核心期刊要目总览每年影响因子及总被引频次在中医药类期刊中均名列前茅中国中西医结合杂志为大开本月刊 ' 页铜版纸印刷彩色插图国内定价元期全年定价元国际标准刊号 44$ & 国内统一刊号 $ &'& 8 国内邮发代号国外代号 % 国内外公开发行在各地邮局均可订阅也可直接汇款至本社邮购地址北京市海淀区西苑操场号中国中西医结合杂志社邮政编码电话 '''& '& %&'& %' 传真 '&% ( )*" <*. <* # 0 网址, ---# <* # 0

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