Elmiron®仿單

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1 愛泌羅膠囊 公絲 ELMIRON capsules mg (pentosan polysulfate sodium) 性狀 Pentosan polysulfate sodium 是一個半合成製成類似 heparin 的大分子碳水化合物衍生物, 其化學性質和結構式類似 glycosaminoglycans 它是白色無味粉末, 輕微吸濕且在 ph 6 時可溶於水中達 5% 分子量 4 到 6 Dalton, 化學結構式如下 : Elmiron 是一白色不透明的硬明膠膠囊, 內含 mg 的 pentosan polysulfate sodium 微結晶纖維和硬脂酸鎂, 經由口服投與 臨床藥理 Pentosan polysulfate sodium 是一個低分子量, 類似 heparin 的化合物 它具有抗凝血及纖維蛋白溶解的效果 有關 pentosan polysulfate sodium 對於間質性膀胱炎的作用機轉並不清楚 藥物動力學 : 吸收 : 以放射線標記的 pentosan polysulfate sodium 在不同劑量的初期臨床研究結果顯示, 大約投與劑量的 % 被吸收 (N=) 分佈 : 以靜脈注射放射線標記的 pentosan polysulfate sodium 的臨床前研究結果顯示, 分佈於生殖泌尿道的上皮細胞, 少量分佈於肝臟 脾臟 肺臟 皮膚 骨膜和骨髓 在動物試驗中, 紅血球滲透性低 代謝 : 於 5 位健康自願者給與放射線標記的藥物的代謝之初期研究文獻顯示, 在靜脈注射約 小時後,68% 的投與劑量在肝臟和脾臟進行部份去硫化作用 於另一 位健康自願者的研究中顯示, 在腎臟有部份去聚合作用產生 若持續投與劑量, 去硫化作用和去聚合作用會達飽和 排泄 : 於 8 位男性健康自願者的初期臨床研究顯示, 在靜脈注射 4 毫克後,

2 pentosan polysulfate sodium 的排除半衰期平均值為 4 小時 口服放射線標記的 pentosan polysulfate sodium 後, 其原形藥物的尿中排除半衰期為 4.8 小時 於 位男性健康自願者的初期人體研究中, 以單一劑量之放射線標記的藥物投與後, 平均的尿中排泄為投與劑量的.5%, 而在多劑量的投與後, 平均的尿中排泄佔投與劑量的 % 在重複投與後進一步分析尿中成分顯示, 約投與劑量的 % 為原形的 pentosan polysulfate sodium 特定族群 : 在老年人和肝或腎功能不全的病患之劑量調整, 尚未有研究 藥物藥效學 : Pentosan polysulfate sodium 對病人產生藥效的作用機轉尚未清楚 在初期的臨床模式,pentosan polysulfate sodium 會附著在膀胱壁的黏膜上 藥物的作用可能如緩衝劑般, 控制細胞的通透性而避免尿中的刺激性溶質到達細胞 食物影響 : 食物對於 pentosan polysulfate sodium 在吸收方面的影響並不清楚 在臨床試驗中,Elmiron 是在飯前 小時或飯後 小時和開水一同服用 藥物交互作用 : 未研究 臨床試驗 以兩個臨床試驗來評估 Elmiron 對慢性間質性膀胱炎病患解除疼痛的療效 所有病患的膀胱鏡 細胞學和切片的檢查均符合 NIH 對慢性間質性膀胱炎的定義 在一個單盲 隨機 安慰劑控制的試驗中, 評估 5 位病患 (45 位女性,5 位男性, 位性別未知 ), 平均年齡 44 歲 (8 歲到 8 歲 ) 大約相等數目的病患接受為期 個月一天三次的安慰劑或 Elmiron mg 膀胱疼痛的改善程度是根據病患本身的評估 在此試驗中, 服用 Elmiron 者有 8% (8/74), 而服用安慰劑者有 8% (/74), 膀胱疼痛的改善超過 5%(p=.5) 第二個臨床試驗為醫師使用的研究, 是一個對 499 位每天服用 Elmiron mg 的病患所做的前瞻性設計, 且試驗完成後分析的臨床試驗 在 499 位病患中, 位為女性,54 位為男性,5 位性別未知 病患平均年齡為 47 歲且 % 超過 6 歲 經過 個月,7 位 (5%) 的病患退出試驗或結果不符合納入分析 因此服用 Elmiron 個月的有 9 位 (48%), 服用 Elmiron 6 個月的有 89 位 (6%), 服用 Elmiron 一年的有 598 位 (4%) 每 個月對病患進行非盲性的評估, 比較在治療前後疼痛程度的整體變化和 " 疼痛 / 不舒服 " 分數的差異 在治療前," 疼痛 / 不舒服 " 分數的比例在剛開始的 499 位病患中, 嚴重或無法忍受者佔 6%, 中度者佔 %, 輕度或無感覺者佔 7%

3 病患疼痛改善的結果列於表一 服用 個月時,7 位 (9%) 病患在疼痛分數改善有 或 等級的進步 6 個月時, 在繼續服用 Elmiron 的 89 位病患中, 有額外的 6 位 (5%) 病患疼痛分數有改善 6 個月之後, 病患報告有第一次疼痛解除的病患比率少於.5% ( 見表二 ) 表一 : 以開放性的醫師使用試驗比較治療前後的疼痛分數量表 (499 位病患 ) 療效指標三個月六個月 病患記錄疼痛整體改變程度 ( 回想現在和治療前疼痛的差異 ) 疼痛 / 不舒服分數的變化 ( 以現在和治療前分數的差異計算之 ) 4 病患 =6 位中位數 = 平均數 =.44 CI:(.7,.5) 病患 =44 位中位數 = 平均數 =.5 CI:(.45,.57) 病患 =74 位中位數 =4 平均數 =.9 CI:(.8,.99) 病患 =94 位中位數 = 平均數 =.66 CI:(.6,.7) : 本試驗未測量解除疼痛的開始時間 :CI=95% 信賴區間 :6 個等級 := 惡化, = 沒改善, = 輕度改善, 4= 中度改善, 5= 明顯改善, 6= 症狀解除 4: 個等級 := 沒有或輕度, = 中度, = 重度或無法忍受 表二 : 在開放性的醫師使用試驗中, 新的解除疼痛 / 不舒服的病患百分比 (499 位病患 ) 三個月時六個月時 (9 位病患 ) (89 位病患 ) 持續接受治療的病患 7/9 (6%) 6/89 (%) 所有進行此試驗的病患 7/499 (9%) 6/499 (5%) : 第一次疼痛 / 不舒服分數的改善有 或 個等級 : 在 個月時, 疼痛 / 不舒服分數的改善之病患百分比 : 在 個月時, 疼痛 / 不舒服未改善, 而在六個月時改善的病患百分比 適應症 使用於因間質性膀胱炎引起的膀胱疼痛或不適的解除

4 禁忌 已知對此藥物 化學結構相關的化合物或賦形劑過敏的病患不可使用 警告事項 無 注意事項 一般事項 : Elmiron (pentosan polysulfate sodium) 是一種微弱的抗凝血劑 ( 相當於 /5 的 heparin 活性 ) 曾有斑狀出血 流鼻血和牙齦出血的出血性併發症產生 ( 見 不良反應 部分 ) 病患進行侵襲性治療過程, 或有凝血疾病的症狀或有其他會增加流血的危險性時 ( 例如 : 使用 coumarin 抗凝血劑 heparin t-pa streptokinase 或高劑量 aspirin 等藥物治療 ), 必須評估出血的可能性 病患患有動脈瘤 血小板減少症 血友病 胃腸潰瘍 息肉或憩室, 在開始使用 Elmiron 前應謹慎評估 經由皮下 舌下或肌肉注射投與的類似產品 ( 且非在肝臟開始代謝 ) 與有血栓和出血症狀的延遲免疫過敏性血小板減少症有關 曾有因 heparin 而引起血小板減少症病史的病患, 投與 Elmiron 應小心謹慎 肝功能不全 : pentosan polysulfate sodium 在肝臟和脾臟進行去硫化作用 但是肝功能不全或脾臟異常可能造成 pentosan polysulfate sodium 的原形藥物或活性代謝物之生體可用率增加的程度則未知, 因此上述病患使用 Elmiron 需小心.% 的病患其 transaminase, alkaline phosphatase, γ-glutamyl transpeptidase 和 lactic dehydrogenase 會輕微上升 (<.5 x 正常值 ) 這個現象通常出現在開始接受 Elmiron 治療後的 到 個月, 但和黃疸或其他臨床徵兆或症狀無關 這些異常情況通常是暫時性的, 可能持續不變, 或極少數可能在連續使用下惡化 需注意 PTT 和 PT 上升 ( 兩者皆 <%) 或血小板減少症 (.%) 掉髮和 pentosan polysulfate 及 heparin 有關 在 Elmiron 的臨床試驗中顯示, 在接受治療的最初四星期內可能開始掉髮,97% 的掉髮屬於簇狀禿頭, 只侷限在頭皮的單一部位 病患資訊 : 病患需依照醫師處方使用, 劑量上也要依據醫師處方, 不可增加次數 必須告知病患,Elmiron 是一種微弱的抗凝血劑, 可能會增加出血的時間 實驗室測試結果 : 於 4 位健康男性受試者, 每天投與達 mg 的 pentosan polysulfate sodium 連續 8 天, 結果顯示並不影響凝血酉每原時間 (PT) 或部分凝血激素時間 (PTT) Pentosan polysulfate sodium 也會抑制血漿中 Xa 因子的產生和抑制體內血漿中凝血激素引發的血小板凝集 ( 進一步資訊見 注意事項中 : 肝功能不全 的部分 )

5 致癌性 突變性和生殖功能損害 : 並未以動物進行長期試驗, 評估 Elmiron 致癌的可能性 Pentosan polysulfate sodium 在小白鼠微核測試或 Ames 測試 (S. typhimurium) 中, 不具 clastogenic 或突變性 Pentosan polysulfate sodium 對精子生成的影響並未研究 懷孕分級 :B 以每天靜脈注射 5 mg/kg 於小白鼠和大田鼠和 7.5 mg/kg 於兔子, 來進行生殖研究 此劑量以體表面積計算分別為人體每天口服投與 Elmiron 劑量的.4 倍和.4 倍 這些研究結果顯示 Elmiron 不會影響生殖或對胎兒有害 直接以 mg/ml 濃度的 pentosan polysulfate sodium 做小白鼠胚胎培養的體外試驗, 可能造成可逆性的四肢生長異常 在懷孕婦女方面尚未進行適合且良好控制的試驗 因為動物試驗結果並無法預測到在人體的反應, 此藥只有在確實需要時才可用於懷孕婦女 哺乳母親 : 此藥是否會分泌至人乳中並未知 因為許多藥物會分泌至人乳中, 當哺乳婦女服用 Elmiron 時, 要小心謹慎 孩童使用 : 在 6 歲以下孩童使用的安全性和有效性尚未建立 不良反應 以一個總病患人數 67 位 (4 位女性 6 位男性 位性別未知 ), 平均年齡 47 歲 [ 範圍 8 到 88 歲, 其中超過 6 歲有 58 位 (%)] 的臨床試驗, 來評估 Elmiron 在 67 位病患中,8 位病患進行為期 個月試驗, 而其他的 499 位病患進行一個長期 非盲性試驗 在服用藥物 到 75 個月期間, 有 6 位病患 (.%) 死亡 死因和其它同時發生的疾病或處理過程有關, 只有一位病患的死亡原因未知 位 (.%) 病患有嚴重不良反應 位病患為嚴重腹痛或下痢和脫水, 須要住院治療 由於無間質性膀胱炎患者的對照組同時做評估, 因此很難斷定那些不良反應與 Elmiron 有關, 而那些不良反應與同時發生的疾病 藥物或其他因素有關

6 Elmiron mg 和安慰劑對照組之臨床試驗的不良反應經驗一天三次, 期間 個月 身體系統 / Elmiron 安慰劑 不良反應 n=8 n= 中樞神經系統病患總數 * 5 失眠頭痛嚴重情緒不穩 / 沮喪眼球震顫 / 頭暈痙攣 胃腸道系統 病患總數 * 7 7 噁心下痢 6 消化不良 黃疸 嘔吐 皮膚 / 過敏 病患總數 * 4 皮疹搔癢流淚鼻炎出汗增加 其他 病患總數 * 停經關節痛陰道炎 事件總數 7 7 不良事件報告的病患總數 9 * 在身體系統中, 因為一個病人可能有多於一個的不良事件, 因此個別事件的 總數並不等於病患總數 以下為以 Elmiron 治療 499 位間質性膀胱炎患者之非盲性臨床試驗的不良事件報告 在開始的 499 位病患中,9 位 (48%) 服用 Elmiron 個月 ;89 位 (6%) 服用 Elmiron 6 個月和 598 位 (4%) 服用 Elmiron 年, 55 位 (4%) 服用 Elmiron 年和 45 位 (6%) 服用 4 年 頻率 ( 到 4%): 禿頭 (4%) 下痢 (4%) 噁心 (4%) 頭痛 (%) 皮疹 (%) 消化不良 (%) 腹部疼痛 (%) 肝功能異常 (%) 頭暈 (%) 頻率 ( %): 消化方面 : 嘔吐 口腔潰瘍 結腸炎 食道炎 胃炎 脹氣 便秘 厭食 牙齦出血

7 血液方面 : 貧血 斑狀出血 凝血酉每原時間增加 部份凝血激素時間增加 白血球減少 血小板減少過敏的反應 : 過敏反應 光敏感呼吸系統 : 咽炎 鼻炎 鼻出血 呼吸困難皮膚和其它 : 搔癢 蕁麻疹特殊感覺 : 結膜炎 耳鳴 視神經炎 弱視 視網膜出血 過量 未曾有過量投與的報告 根據藥物藥效學, 毒性可能會發生在抗凝血 出血 血小板減少 肝功能異常和胃不適上面 ( 見臨床藥理和注意事項部份 ) 發生急性過量事件時, 可能的話病患必須洗胃, 小心觀察並給予症狀及支持療法 用法用量 Elmiron 的建議劑量為每天 mg, 一天 次, 每次一顆 mg 膠囊經口投與 至少飯前 小時或飯後 小時配合開水服下 病患服用 Elmiron 個月後必須再評估 如果沒有改善且沒有不良事件發生, Elmiron 可以繼續再使用 個月 病患在服用 6 個月後, 疼痛未見改善時, 再繼續服用的臨床效益和危險性並不清楚 包裝 Elmiron 是一白色不透明印有 BNP76 的硬明膠膠囊, 內含 mg 的 pentosan polysulfate sodium 每一瓶內有 顆膠囊 NDC 號碼 儲存 室溫保存 5 - C(59-86 F) Elmiron 是由 Baker Norton 藥品公司註冊登記的商品名 製造廠 : IVAX Pharmaceuticals Inc. (Doral Plant) Miami, FL 78 USA (Plant) 88 N.W. 6 th Street, Miami, FL 78-44, U.S.A. 藥商 : 弘如洋生技股份有限公司台北市南京東路二段 88 號 F

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