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1 海南医学院学报 2016,22(17) Journalof Hainan MedicalUniversity 2011 DOI: /j.cnki.jhmu 网络出版地址 :htp:// 奥沙利铂联合卡培他滨对中晚期胃癌患者术后化疗的疗效及对血清 CA125 CEA TPS CYFRA21G1 CA19G9 及 T 淋巴细胞亚群水平的影响 邓峰, 张茹虎, 朱磊 ( 南京中医药大学江阴附属医院外科四病区, 江苏江阴 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨奥沙利铂联合卡培他滨对中晚期胃癌患者术后化疗的疗效及对血清糖类抗原 125 (cancerantigen125,ca125) 癌胚抗原 (carcinoembryonicantigen,cea) 组织多肽特异性抗原 (tissue polypeptidespecificantigen,tps) 细胞角蛋白 19 片段抗原 21G1(cytokerantinG19Gfragmentantigen 21G1,CYFRA21G1) 糖类抗原 19G9(cancerantigen19G9,CA19G9) 及 T 淋巴细胞亚群水平的影响. 方 法 : 选择 2014 年 1 月 ~2016 年 1 月南京中医药大学江阴附属医院收治的 80 例中晚期胃癌细胞清扫术 后患者, 随机分为实验组和对照组, 各 40 例. 对照组患者 FOLFOX 化疗方案, 实验组患者给予奥沙利 铂联合卡培他滨的 XELOX 化疗方案,14d 为 1 个疗程, 两组患者均给予治疗 3 个疗程. 评价并比较两 组患者临床疗效. 检测并比较两组患者治疗前后血清 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 CA19G9 水平以及 外周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占的比值. 结果 : 治疗前, 两组患者血清 CA125 CEA TPS CyG fra21g1 及 CA19G9 水平比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组患者血清 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 水平均明显低于治疗前, 同时实验组患者上述各血清肿瘤标志物水平均明显低于 对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05). 治疗前, 两组患者外周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占比值 比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组患者外周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占比值均明显 高于治疗前, 同时实验组患者各细胞免疫功能指标均明显高于对照组, 差异具有统计学意义 (P < 0.05). 结论 : 对中晚期胃癌细胞清扫术后患者采用奥沙利铂联合卡培他滨的化疗方案能明显降低患者 血清 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 水平, 改善细胞免疫功能, 临床疗效显著, 值得在临床上 推广应用. [ 关键词 ] 胃癌 ; 奥沙利铂 ; 卡培他滨 ; 疗效 ; 糖类抗原 125; 癌胚抗原 ; 组织多肽特异性抗原 ; 细胞角蛋白 19 片段抗原 21G1; 糖类抗原 19G9;T 淋巴细胞亚群 [ 中图分类号 ]R735.2 [ 文献标识码 ]A [ 文章编号 ]1007G1237(2016)17G2011G04 Efectofoxaliplatincombinedwithcapeeitabineaschemotherapyonserum CA125,CEA, TPS,CYFRA21G1,CA19G9andTlymphocytesubsetsofpostGoperativepatientswithadG vancedgastriccarcinoma DENGFeng,ZHANG RuGhu,ZHU Lei (No4SurgicalWard,JiangyinAfiliated HospitalofNanjingUniversityofChineseMedicine,Jiangyin214400,China) [FoundationProject]:KeySubjectsofJiangsuProvincialHealthDepartment (KG20137). [Author]:DENG Feng (1959G),Male,Bachelor'sDegree,AsociateChief Physician,EGmail:dengfeng3214@163.com,Tel: Received:2016G04G22 Revised:2016G05G21 JHMC,2016;22(17):2011G2014 Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue. [ 基金项目 ] 江苏省卫生厅重点学科省内开放课题 (KG ) [ 作者简介 ] 邓峰 (1969G), 男, 副主任医师, 学士, 联系电话 : , 电子信箱 :dengfeng3214@163.com. [ 收稿日期 ]2016G04G22 [ 修回日期 ]2016G05G21 网络出版时间 :2016G5G316:20

2 2012 [ABSTRACT]Objective:Tostudytheefectoxaliplatincombined withcapeeitabineaschemotherapyonserum CA125, CEA,TPS,Cyfra21G1,CA19G9andTlymphocytesubsetsofpostGoperativepatientswithadvancedgastriccarcinoma.MethG ods;atotalof80patientswithadvancedgastriccancerinourhospitalfromjanuary2014tojanuary2016wereenroledinthis study.thesubjectsweredividedintocontrolgroup (n=40)andexperimentgroup (n=40)randomly.patientsincontrol groupweretreatedwiththefolfoxchemotherapyregimens,theexperimentgroupweretreatedwiththexeloxchemog therapyregimensusingoxaliplatincombinedwithcapeeitabine.with14daysforaperiodoftreatment,thetwogroupswere treatedfor3periods.theclinicaleficacyofthetwogroupswascompared.theserumca125,cea,tps,cyfra21g1,ca19g 9levelsandperipheralbloodCD3 +,CD4 + andcd8 + celsofthetwogroupsbeforeandaftertreatmentwerecompared.reg sults:therewerenosignificantlydiferencesoftheserum CA125,CEA,TPS,Cyfra21G1,CA19G9levelandperipheralblood CD3 +,CD4 + andcd8 + celsofthetwogroupsbeforetreatment(p>0.05).theserum CA125,CEA,TPS,Cyfra21G1and CA19G9levelofthetwogroupsaftertreatmentweresignificantlylowerthanbeforetreatment(P<0.05),andthatofexperiG mentweresignificantlylowerthancontrolgroup (P <0.05).TheperipheralbloodCD3 +,CD4 + andcd8 + celsofthetwo groupsaftertreatmentweresignificantlyhigherthanbeforetreatment(p <0.05),andthatofexperimentweresignificantly higherthancontrolgroup (P<0.05).Conclusions:OxaliplatincombinedwithcapeeitabineaschemotherapyforpostGoperative patientswithadvancedgastriccarcinomacansignificantlyreducetheserumca125,cea,tps,cyfra21g1andca19g9levels, improveperipheralbloodcd3 +,CD4 + andcd8 + levelsofthepatients,anditwasworthyclinicalapplication. [KEY WORDS]Oxaliplatin;Capeeitabine;Gastriccancer;Eficacy;CA125;CEA;TPS;Cyfra21G1;CA19G9;TlymphoG cytesubsets 胃癌是一种临床常见的消化道恶性肿瘤, 在我国的发病率居于各类恶性肿瘤首位, 并且具有较高 [1] 的病死率, 严重威胁着人们的身体健康. 随着生活节奏的加快和工作压力的增大, 胃癌在我国的发 [2] 病率有逐年增高的趋势. 胃癌在发病早期并无典型的临床症状, 因此大多数患者在就诊时往往已处于中晚期, 而对中晚期胃癌患者单纯行细胞清扫术后仍有复发和转移的危险, 术后患者的 5 年生存率 [3] 仍然较低. 目前, 临床上对中晚期胃癌患者术后 [4-6] 采用联合化疗的措施来提高患者术后生存率. 胃癌患者术后化疗具有较大的个体差异, 相同病理类型的患者应用相同的化疗方案效果差异较大, 因此选择有效的肿瘤标志物来判断胃癌患者术后化疗效果, 从而对患者采取有针对性的化疗方案以提高 [7] 疗效具有重要的临床意义. 本研究探讨奥沙利铂联合卡培他滨对中晚期胃癌患者术后化疗的疗效及对血清肿瘤标志物糖类抗原 125(cancerantigen 125,CA125) 癌胚抗原 (carcinoembryonicantigen, CEA) 组织多肽特异性抗原 (tissuepolypeptide specificantigen,tps) 细胞角蛋白 19 片段抗原 21G 1 (cytokeranting19gfragmentantigen 21G1, CYG FRA21G1) 糖类抗原 19G9(cancerantigen19G9, CA19G9) 及 T 淋巴细胞亚群水平的影响, 现报道如下. 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2014 年 1 月 ~2016 年 1 月在南京中医药大学江阴附属医院收治的 80 例中晚期胃癌细胞清扫术后患者作为研 究对象. 病例纳入标准 :(1) 经病理学与细胞学确诊为胃癌患者 ;(2) 病理分期为 IG I 期患者 ;⑶ 有明确的胃癌细胞减灭术史. 病例排除标准 :(1) 不配合治疗患者 ;(2) 合并有其他恶性肿瘤患者 ;(3) 肝 肾功能不全患者 ;(4) 有化疗禁忌症患者. 将 80 例入选患者按随机分组表随机分为实验组和对照组, 各 40 例. 对照组患者, 男性 22 例, 女性 18 例 ; 年龄 36~ 70 岁, 平均年龄 (56.31±13.12) 岁 ; 体重 45~70kg, 平均体重 (51.89±11.27)kg; 病理分期 :I 期 26 例 I 期 14 例 ; 肿瘤类型 : 低分化腺癌 21 例 高分化腺癌 14 例 黏液性腺癌 3 例 印戎细胞癌 2 例. 实验组患者, 男性 23 例, 女性 17 例 ; 年龄 35~69 岁, 平均年龄 (57.35±14.25) 岁 ; 体重 46~72 kg, 平均体重 (53.41±13.29)kg; 病理分期 :I 期 25 例 I 期 15 例 ; 肿瘤类型 : 低分化腺癌 22 例 高分化腺癌 13 例 黏液性腺癌 2 例 印戎细胞癌 3 例. 两组患者性别 年龄 体重 病理分期及肿瘤类型等一般资料比较差异均无统计学意义 ( 均 P>0.05), 具有可比性. 所有患者均知情同意且自愿加入本研究, 并经医院伦理委员会批准. 1.2 实验方法对照组患者给予 FOLFOX 化疗方案, 具体为 : 奥沙利铂 ( 购自江苏奥赛康药业股份有限公司, 国药准字 : H ), 静脉滴注,85 mg/m 2,d1; 亚叶酸钙 ( 购自广东岭南制药有限公司, 国药准字 :H ),200 mg/m 2, 静脉注射,d1G2; 氟尿嘧啶 ( 购自齐鲁制药有限公司, 国药准字 : H ),400 mg/m 2, 静脉注射, 然后氟尿嘧啶,600 mg/m 2, 静脉滴注, 持续 22h,d1~2;14d 为 1 个疗程. 实验组患者给予 XELOX 化疗方案, 具体为 : 奥沙利铂, 静脉滴注,130mg/m 2,d1; 卡培他滨片 ( 购自上海罗氏制药有限公司, 规格 0.5g/ 片, 国药准字 :H ),1000 mg/m 2, 口服,2 次 /d,d1~14;14d 为 1 个疗程. 两组患者均接受治疗 3 个疗程.

3 邓峰等. 奥沙利铂联合卡培他滨对中晚期胃癌患者术后化疗的疗效及对血清 CA125 CEA TPS CYFRA21G1 CA19G9 及 T 淋巴细胞亚群水平的影响 检测指标 临床疗效评价 [8] 依据 2000 年美国癌症研究中心制 定的实体瘤疗效评价标准, 临床疗效分为 :(1) 完全缓解 (CR): 病灶消失, 临床症状完全缓解, 持续 1 月以上 ;(2) 部 分缓解 (PR): 病灶面积缩小一半以上, 临床症状有所缓解, 持续 1 月以上 ;(3) 疾病稳定 (SD): 病灶面积基本无变化, 临 床症状无明显改善, 持续 1 月以上 ;(4) 疾病进展 (PD): 病灶 面积增大甚至发生转移, 临床症状明显加重. 有效率 (RR) =(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD) 100%, 疾病控制率 (diseasecontrolrate,dcr)=(cr+pr+sd)/(cr+pr+ SD+PD) 100% 肿瘤标志物水平与 T 淋巴细胞亚群水平检测两组 患者均于治疗前后空腹采集静脉血 5 ml, 以 3000rpm 离 心 10 min 以分离血清, 检测并比较治疗前后血清 CA125 CEA TPS CYFRA21G1 CA19G9 水平以及外周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占的比值. 血清 CA125 和 CA19G9 水平的检测均采用双抗夹心酶 联免疫 (ELISA) 法检测试剂盒, 所用试剂及检测试剂盒均购 自上海科顺生物科技公司, 所有操作均严格按照试剂盒所附 说明书进行 ; 血清 CEA TPS 及 CYFRA21G1 的水平采用电 化学发光微粒子免疫分析法检测, 所用仪器为购自美国贝克 曼公司的 AIAG1800 型全自动酶免疫分析仪 ; 外周血 CD3 + CD4 + 及 CD8 + 细胞的检测均采用贝克曼 CytoFLEX 流式细 胞仪进行. 肿瘤标志物 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 的阳性判断标准分别为 :CA125>35.0 U/mL CEA >6.0ng/mL TPS>80.0U/L CRFRA21G1>3.3ng/mL 及 CA19G9>37.0U/mL [9G11]. 1.4 统计学处理使用 SPSS19.0 软件包处理数据, 计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s ) 表示, 采用 t 检验, 计数资料采用 χ 2 检验, 以 P <0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 两组患者临床疗效比较治疗后, 对照组患者 CR2 例,PR16 例,SD10 例,PD 12 例,RR 为 45.00%,DCR 为 70.00%; 实验组患者 CR4 例,PR17 例,SD11 例,PD8 例,RR 为 52.50%,DCR 为 80.00%. 两组患者的 RR 和 DCR 比较, 差异均无统计学意义 ( 均 P>.05). 2.2 两组患者治疗前后血清 CA125 CEA TPS CYFRA21G 1 及 CA19G9 水平比较治疗前, 两组患者血清 CA125 CEA TPS CYFRA21G1 及 CA19G9 水平比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组患者血清 CA125 CEA TPS CYFRA21G1 及 CA19G9 水平均明显低于治疗前, 同时实验组患者上述各血清肿瘤标志物水平均明显低于对照组, 差异具有统计学意义 ( 均 P <0. 05). 见表 1. 表 1 两组患者治疗前后血清 CA125 CEA TPS CYFRA21G1 及 CA19G9 水平比较 ( x±s ) 组别 (n) CA125 CEA TPS Cyfra21G1 CA19G9 (U/mL) (ng/ml) (U/L) (U/mL) (U/mL) 对照组 40 治疗前 59.17± ± ± ± ±10.38 治疗后 31.37± ± ± ± ±4.35 实验组 40 治疗前 60.25± ± ± ± ±11.51 治疗后 12.14±5.41 # 1.12±0.11 # 21.25±8.74 # 1.01±0.10 # 14.53±3.96 # 注 : 与治疗前比较, P<0.05; 与对照组比较, # P< 两组患者治疗前后外周血 T 淋巴细胞亚群水平比较 治疗前, 两组患者外周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占 比值比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组患者外 周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占比值均明显高于治疗前 CD3 + CD4 + CD8 + 水平, 同时治疗后实验组患者各细胞免 疫功能指标均明显高于对照组, 差异具有统计学意义 (P < 0.05). 见表 2. 表 2 两组患者治疗前后外周血 T 淋巴细胞亚群水平比较 ( x±s,%) 组别 (n) CD3 + CD4 + CD8 + 对照组 40 治疗前 51.13± ± ±3.17 治疗后 57.96± ± ±4.82 实验组 40 治疗前 50.96± ± ±3.26 治疗后 68.73±6.01 # 43.83±4.96 # 46.93±5.04 # 注 : 与治疗前比较, P<0.05; 与对照组比较, # P< 讨论中晚期胃癌患者的癌细胞已脱落进入至腹腔甚至到淋巴结中, 因此, 单纯的胃癌细胞清扫术治疗 [12] 效果较差, 患者术后的生存率较低. 大量临床研 [13] 究表明, 对中晚期胃癌患者癌细胞清扫术后联合化疗能够提高患者术后 5 年生存率. 目前, 临床上常采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶 亚叶酸钙的 FOLG FOX 化疗方案, 但该方案具有较大的不良反应, 且需要静脉置管和长期输液, 导致患者抵触感较强, 从 [14,15] [16] 而影响化疗效果. 有研究发现, 奥沙利铂联合 5G 氟尿嘧啶治疗胃癌 结肠癌等多种癌症具有较好的疗效. 卡培他滨是 5G 氟尿嘧啶的前体药物, 对 [17] 患者正常的组织细胞具有更小的影响.CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 等是临床常见的胃癌血清肿瘤标志物, 常用于胃癌早期诊断 治疗效 [18] 果及预后的判断. 本研究通过探讨奥沙利铂联合卡培他滨对中晚期胃癌患者术后化疗的疗效及对血清肿瘤标志物 CA125 CEA TPS CRFRA21G1 CA19G9 及 T 淋巴细胞亚群水平的影响, 以期为临

4 2014 床采用有效的化疗方案用于中晚期胃癌患者术后化疗具有重要的临床意义. 本研究结果显示, 两组患者的有效率和疾病控制率比较, 差异均无统计学意义 (P >0.05). 提示奥沙利铂联合卡培他滨具有同奥沙利铂联合氟尿嘧啶 亚叶酸钙的 FOLFOX 化疗方案相似的疗效. 但是卡培他滨是口服制剂, 相比于氟尿嘧啶和亚叶酸钙的静脉给药途径具有用药方便的优势, 患者更易于接受, 不良反应较小. 本研究结果显示, 治疗前, 两组患者血清 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 水平比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组患者血清 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 水平均明显低于治疗前, 同时实验组患者上述各血清肿瘤标志物水平均明显低于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05). 提示奥沙利铂联合卡培他滨能明显降低患者血清中肿瘤标志物 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 水平. CA125 是肺癌 子宫内膜癌 上皮性卵巢癌等多种癌症的血清肿瘤标志物, 近年来也逐渐用于胃癌的研究, 随着胃癌的进展, 血清 CA125 水平有逐渐升 [19] 高的趋势.CEA 在多种恶性肿瘤组织中均有表达, 在胃癌患者中的灵敏度在 30% 左右, 随肿瘤细 [20] 胞的分化或转移, 在肿瘤组织中表达增加.TPS 在正常组织细胞中具有较低的表达, 在胃癌组织中 [21] 表达明显增加, 且与肿瘤恶性程度相关. CRFRA21G1 是一种由细胞角蛋白 19 片段组成存在于肿瘤上皮细胞中的蛋白抗原, 随着胃癌细胞增殖 [22] 转移, 在血清中的水平明显升高.CA19G9 是一种高度特异性的消化道肿瘤相关抗原, 随肿瘤的发 [23] 生发展表达增高, 可用于胃癌的独立判断因子. 另外本研究结果显示, 治疗前, 两组患者外周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占比值比较差异无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组患者外周血 CD3 + CD4 + CD8 + 细胞所占比值均明显高于治疗前, 同时实验组患者各细胞免疫功能指标均明显高于对照组, 差异具有统计学意义 (P <0.05). 提示奥沙利铂联合卡培他滨能明显改善患者的细胞免疫功能. 中晚期胃癌患者机体内 T 淋巴细胞亚群水平异常, 细胞免疫功能处于抑制状态, 奥沙利铂联合卡培他滨能够改善这一抑制状态, 有利于病情改善. 综上所述, 对中晚期胃癌细胞清扫术后患者采用奥沙利铂联合卡培他滨的化疗方案能明显降低患者血清 CA125 CEA TPS Cyfra21G1 及 CA19G9 水平, 改善细胞免疫功能, 临床疗效显著, 值得在临床上推广应用. 参考文献 1 KazemiE,KahriziD,MoradiMT,etal.GastriccancerandheG licobacterpylori:impactofhopqigene [J].Cel MolBiol (NoisyGleGgrand),2016,62(2):107G 徐智, 陈怡, 陈锦飞.3 种常用联合化疗方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性比较 [J]. 实用老年医学,2014,28(12):1003G AsoT,UozakiH,MoritaS,etal.LossofARID1A,ARID1B, and ARID2 Expression During ProgressionofGastricCancer [J].AnticancerRes,2015,35(12):6819G SinghSS,Yap WN,ArfusoF,etal.TargetingthePI3K/Akt signalingpathwayingastriccarcinoma:arealityforpersonalg ized medicine? [J].WorldJ Gastroenterol,2015,21(43): 12261G 崔海滨, 葛怀娥, 白希永, 等. 进展期胃癌术后奥沙利铂早期循环式腹腔热灌注化疗联合全身化疗的临床观察 [J]. 中国全科 医学,2013,16(23):2740G 罗丽华, 幸茂辉, 冉瑞智, 等. 晚期胃癌患者血清 mir-21 和 let-7i 水平变化与奥沙利铂化疗疗效的关系 [J]. 实用临床医药杂志,2016(9):60G63. 7 KobayashiH,KomatsuS,IchikawaD,etal.Overexpression ofdenticlelesse3ubiquitinproteinligasehomolog(dtl)isreg latedtopooroutcomeingastriccarcinoma [J].Oncotarget, 2015,6(34):36615G SaitoH,MiyataniK,TakayaS,etal.TumorinfiltrationpatG ternintothesurroundingtissuehasprognosticsignificancein advancedgastriccancer [J].VirchowsArch,2015,467(5): 519G 罗忠民, 路太英, 路彦娟, 等. 卡培他滨对晚期胃癌患者血清 TNFGα ILG6 VEGF 及肿瘤标志物水平的影响及其疗效 [J]. 中国生化药物杂志,2015,35(9):149G 张科, 谭红霞, 卢建刚, 等. 联合检测血清 CA72G4 MGGAg 和 CA19G9 对早期胃癌术后复发的预测价值 [J]. 海南医学院学报,2014,20(6):773G KawaiS,SakamotoY,TakahashiY,etal.EficacyandSafety ofweeklypaclitaxeltherapyforadvancedgastriccancerpag tientswithdisseminatedintravascularcoagulation [J].JGasG trointestcancer,2015,46(4):438g MatsumotoA,NishidaA,UnedaA,etal.APatientwithAdG vancedgastriccancerwhounderwentemergencystentingfor CarotidArteryStenosis[J].NoShinkeiGeka,2015,43(11): 997G YoungK,SmythE,ChauI.Ramucirumabforadvancedgastric cancer or gastrogoesophagealjunction adenocarcinoma [J]. TherapAdvGastroenterol,2015,8(6):373G SuY,LinL,ZhangJ,etal.LowexpressionofDLC1ispredicG tiveofpoortherapeuticeficiencyoffluoropyrimidineandoxalig platinasadjuvantchemotherapyingastriccancer[j].molmed Rep,2015,12(4):5771G YuanST,WangFL,LiuN,etal.ConcurrentinvolvedGfieldraG diotherapyandxeloxversusxeloxchemotherapyalonein gastriccancerpatients with postoperativelocoregionalrecurg rence[j].amjclinoncol,2015,38(2):130g LiuR,Huang M,ZhaoX,etal.Neutropeniapredictsbeter prognosisinpatientswith metastaticgastriccanceronacomg binedepirubicin,oxaliplatin and 5Gfluorouracilregimen [J]. Oncotarget,2015,6(36):39018G ( 下转第 2018 页 )

5 2018 用, 对细胞凋亡具有抑制作用 [16].MMPs 家族中的 多种分子参与细胞外基质以及基底膜内多种组成成 分的降解,MMP2 和 MMP9 分别称为明胶酶 A 和 明胶酶 B, 均属于 IV 型胶原酶, 能够降解 IV V 型 胶原和明胶 ;MMP7 是 MMP 家族中分子量最小的 成员, 属于基质溶解素, 所降解的底物十分广泛, 具 体包括纤维结合素 层黏连蛋白 IV 型胶 弹性蛋白 等 [17,18]. 我们对胃癌患者血清中血管新生分子及 细胞侵袭分子含量的分析证实 : 化疗后, 两组血清中 VEGF IGFG1 MMP2 MMP7 MMP9 的含量均显著低于化疗前且 DSOX 组化疗后血清中 VEGF IGFG1 MMP2 MMP7 MMP9 的含量显著低于 DCF 组. 这就说明 DSOX 化疗方案对胃癌组织中血管新生以及癌细胞侵袭的抑制效果优于 DCF 方案. 综上所述,DSOX 化疗方案能够延长晚期胃癌 患者的无进展生存时间及总生存时间且对癌细胞的 杀伤效果 对胃癌组织中血管新生以及癌细胞侵袭的抑制效果优于 DCF 方案. 参考文献 1 JohnC.Layke,PeterP.Lopez, 本刊编辑部. 胃癌 : 诊断和治疗方案的选择 [J]. 中国全科医学.2015,18(3):248G Shah MA,JanjigianYY,StolerR,etal.Randomized MultiG centerphase IStudyof Modified Docetaxel,Cisplatin,and Fluorouracil(DCF)VersusDCFPlusGrowthFactorSupportin PatientsWith MetastaticGastricAdenocarcinoma:A Studyof theusgastriccancerconsortium[j].jclin Oncol,2015,33 (33):3874G FengZL,ChenLB,LiuZY,etal.DCFintraperitonealandinG travenousdualchemotherapyregimenforadvancedgastriccancg er:afeasibilitystudy[j].oncollet,2015,9(1):491g VanCutsem E,BoniC,TaberneroJ,etal.DocetaxelplusoxG aliplatinwithorwithoutfluorouracilorcapecitabinein metag staticorlocalyrecurrentgastriccancer:arandomizedphase I study[j].annoncol,2015,26(1):149g TekerF,YilmazB,KemalY,etal.EficacyandsafetyofdoG cetaxelorepirubicin,combined withcisplatinandfluorouracil (DCFandECF),regimensasfirstlinechemotherapyforadG vancedgastriccancer:aretrospectiveanalysisfrom Turkey[J]. AsianPacJCancerPrev,2014,15(16):6727G DongL,LiJ,LouXP,etal.ComparisonofshortGtermeficacy andsafetyoftiroxand DCFregimensforadvancedgastric cancer[j].jintmedres,2014,42(3):737g Liu Y,Feng Y,Gao Y,etal.Clinicalbenefitsofcombined chemotherapywithsg1,oxaliplatin,anddocetaxelinadvanced gastriccancerpatientswithpaliativesurgery[j].oncotargets Ther,2016,7(9):1269G GuoM,YuY,WangY,etal.LowGdoseddocetaxelshowedeG quivalenteficacybutimprovedtolerabilitycompared withoxg aliplatininthesg1gbasedfirstglinechemotherapyregimenfor metastaticorrecurrentgastricadenocarcinoma[j].medoncol, 2015,32(9): Kim HS,RyuMH,ZangDY,etal.Phase IstudyofdocetaxG el,oxaliplatin,andsg1therapyinpatientswithmetastaticgasg triccancer[j].gastriccancer,2016,19(2):579g Wang M,WuM,WangW,etal.DocetexalplusSG1versusoxG aliplatinplussg1forfirstglinetreatmentofpatients withadg vancedgastriccancer:aretrospectivestudy [J].OncolRes Treat,2014,37(1G2):24G ParkI,RyuMH,ChoiYH,etal.Aphase IstudyofneoadjuG vantdocetaxel,oxaliplatin,andsg1 (DOS)chemotherapyfolG lowedbysurgeryandadjuvantsg1chemotherapyinpotentialy resectablegastricorgastroesophagealjunctionadenocarcinoma [J].CancerChemotherPharmacol,2013,72(4):815G 张科, 谭红霞, 卢建刚, 等. 联合检测血清 CA72G4 MGGAg 和 CA19G9 对早期胃癌术后复发的预测价值 [J]. 海南医学版学报,2014,20(6):773G 赵连爽, 云科, 董西华. 胃癌患者血清中 CA72G4 CEA 和 CA19G 9 水平及其与病理特征的相关性 [J]. 中国医科大学学报,2014, 43(3):259G 李波, 周烂. 血清 VEGF MMP 及 MK 与胃癌术后复发转移的关系研究 [J]. 海南医学版学报,2016,22(9):928G 韩峥, 田霞, 谭洁, 等. 血清胰岛素样生长因子 G1 与胃癌组织血管内皮生长因子表达的相关性 [J]. 武汉大学学报 ( 医学版 ), 2014,35(4):525G 黄美君, 梁小裕, 管敏昌, 等. 胃癌患者血清 VEGF 和 ILG8 水平变化及临床意义 [J]. 中国卫生检验杂志,2014,24(19):2796G WangY,WuH,WuX,etal.Interleukin17Apromotesgastric cancerinvasivenessvianfgκb mediated matrix metaloproteing ases2and9expression [J].PLoSOne,2014,9(6):e BornscheinJ,SeidelT,LangnerC,etal.MMP2andMMP7at theinvasivefrontofgastriccancerare notassociated with mtorexpression [J].DiagnPathol,2015,12(10):212. ( 上接第 2014 页 ) 17 罗世政. 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌 30 例临床疗效分析 [J]. 贵州医药,2014,38(4):340G OhiM,MoriK,ToiyamaY,etal.Preoperativepredictionof peritonealmetastasisingastriccancerasanindicatorforneoadg juvanttreatment [J].AnticancerRes,2015,35(6):3511G KimJH,JunKH,JungH,etal.PrognosticValueofPreoperG ativeserum LevelsofFiveTumorMarkers(Carcinoembryonic Antigen,CA19G9,AlphaGfetoprotein,CA72G4,andCA125)in GastricCancer[J].Hepatogastroenterology,2014,61(131): 863G HuangZB,ZhouX,XuJ,etal.PrognosticvalueofpreoperaG tiveserumtumormarkersingastriccancer [J].WorldJClin Oncol,2014,5(2):170G 王立平, 张正银, 郭振华, 等. 胃癌患者血清 CXCL12 TPS sfas 的表达和临床意义 [J]. 临床和实验医学杂志,2014,13(17): 1431G 林山, 蒋晓芳. 神经元特异性烯醇化酶 血清细胞角蛋白片段 21G1 和癌胚抗原在老年非小细胞肺癌中的诊断意义 [J]. 中国老年学杂志,2016,36(4):858G LeeEC,YangJY,LeeKG,etal.Thevalueofpostoperative serumcarcinoembryonicantigenandcarbohydrateantigen19g9 levelsfortheearlydetectionofgastriccancerrecurrenceafter curativeresection [J].JGastricCancer,2014,14(4):221G228.

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