一 : 项目概述 ( 一 ) 项目名称项目名称 : 合作开发优欣定胶囊 ( 二 ) 交易方案上海凯宝药业股份有限公司 ( 以下简称公司 ) 根据企业发展需求, 公司与无锡中惠中医药有限公司 ( 以下简称无锡中惠 ) 签订了优欣定胶囊合作开发协议书, 共同对优欣定胶囊进行后续研究开发,

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岚切陆
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1 上海凯宝药业股份有限公司关于使用部分超募资金合作开发优欣定胶囊的可行性研究报告编制 : 上海凯宝药业股份有限公司二〇一五年一月 1

2 一 : 项目概述 ( 一 ) 项目名称项目名称 : 合作开发优欣定胶囊 ( 二 ) 交易方案上海凯宝药业股份有限公司 ( 以下简称公司 ) 根据企业发展需求, 公司与无锡中惠中医药有限公司 ( 以下简称无锡中惠 ) 签订了优欣定胶囊合作开发协议书, 共同对优欣定胶囊进行后续研究开发, 并分享其有关权益该项目正在开展 Ⅱ 期临床, 双方以评估报告为定价依据结合 Ⅲ 期临床的研发等后续投入, 经双方充分协商, 在评估值的基础上签订价款为 9,500 万元的优欣定胶囊合作开发协议书 ( 三 ) 资金来源本次交易资金来源 : 以公司首次公开发行股票超额募集资金支付二项目基本情况 ( 一 ) 产品信息产品名称 : 优欣定胶囊注册分类 : 中药 I 类新药功能主治 : 用于治疗抑郁症专利情况 : 1 原人参二醇及原人参三醇的制备方法 ZL (S)- 原人参二醇在制备抗抑郁药物中的应用 ZL ( 二 ) 项目对方基本情况单位名称 : 无锡中惠中医药有限公司 ( 以下简称无锡中惠 ) 公司类型 : 有限责任公司注册资本 :4762 万元整法定代表人 : 杨子荣营业执照注册号 : 公司住所 : 无锡市锡山经济开发区芙蓉中三路 99 号经营范围 : 中药生物制品生化制品医药应用软件运动保健饮料的研发技术转让 ( 依法经批准的项目, 经相关部门批准后方可开展经营活动 ) ( 三 ) 项目产品市场介绍 2

3 抑郁症是以情感低落思维迟缓以及言语动作减少迟缓为典型症状的一组情绪障碍 / 综合症主要临床表现为情绪低落悲观对周围所有活动失去兴趣, 常伴有疲劳食欲减退精神运动性障碍和失眠等症状抑郁症是一种常见的精神疾病, 在西方工业发达国家终身抑郁症的发病率为 6%-8%, 随着人口的老龄化, 抑郁症在 60 岁以上人群中的发病率高达 20%-50% 目前中国的抑郁症发病率为 6%, 与世界水平相当抑郁症病人经常长时间患器质性疾病, 缺勤率比常人高 2-3 倍, 严重者常有自杀冲动或自杀观念根据世界卫生组织 (WHO) 发表的世界卫生报告指出, 抑郁症已成为全球第四大疾患, 到 2020 年将成为仅次于心血管病的第二大疾病随着社会经济的发展和竞争压力的加剧, 抑郁症状的发生率和抑郁症患病率将会越来越高, 特别是在城市人群中明显上升抑郁症正成为一个严重的全球问题, 抗抑郁药物的临床应用和新产品开发, 日益成为医疗制药科研等各方面关注的热点, 同时也酝酿着无限的商机我国现有超过 3,600 万人患有抑郁症, 每年造成的直接和间接经济负担高达 80 亿美元据广州标点医药信息机构提供的资料显示, 中国抑郁症患者接受合理治疗的比例已从十年前的 10% 前几年的 25% 上升到 2010 年的 40% 抑郁症的高发病率和抗抑郁药的大量需求, 使得近年来抗抑郁药有了极大的发展, 在国际国内医药市场上所占的份额越来越大, 利润也越来越高我国临床抗抑郁用药中五羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 占了 70% 以上, 氟西汀帕罗西汀文拉法辛舍曲林和米氮平等均为 (SSRIs) 中的常用药物, 近几年均有不俗的表现, 其销售额呈逐年上升趋势 2010 年, 抗抑郁药全球销售额为亿美元, 但我国抗抑郁药市场偏小, 还不到礼来公司百优解全球销售额的零头, 市场空间及其发展潜力巨大据披露, 世界上前 10 种致人残废或丧失劳动能力的疾病中, 有 5 种属于精神类疾病, 包括抑郁症精神分裂症两极精神紊乱酗酒和强迫性神经病而在世界十大疾病中, 抑郁症发病率高居第 5 位世界卫生组织官员指出 : 全球人口中, 每 20 人就有 1 人患有抑郁症由于抑郁症发病普遍, 医学界也称之为精神系统感冒目前, 抑郁症已给人类造成沉重的医疗负担近年来, 抑郁症发病率同步上升, 市场扩容已是不争的事实尽管新上市抗抑郁药数量较少, 但市场份额可观在国外, 抑郁症与焦虑症用药销量合计占中枢神经用药市场份额的 45%, 而抗抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物 80% 的份额目前已上市或正在研制的抗抑郁药合计有五六十种, 数量已经超过精神分裂症治疗剂 3

4 2009 年, 抗抑郁药全球销售额达到亿美元, 同比下降 3.85%, 排在全球医药市场最畅销治疗类别第 8 位 2010 年, 抗抑郁药全球销售额为亿美元, 同比增长 4.12%, 排在全球医药市场最畅销治疗类别的第 9 位目前全球最畅销的 8 只抗抑郁药为氟西汀帕罗西汀舍曲林氟伏沙明文拉法辛米氮平度洛西汀和阿米替林, 总销售额超过全球抗抑郁药市场 80% 2004 年底在美国首先上市的盐酸度洛西汀 (Cymbalta, 欣百达 )2010 年销售额达亿美元, 同比增长 13%, 成为抗抑郁药物市场新一代领军品种由于诊治率较低, 国内抗抑郁药市场规模偏小国内医药商业部门曾经统计,2001 年, 我国抗抑郁药市场规模仅有 10 亿 ~12 亿元人民币目前, 全国抗抑郁药市场规模仍然不到 50 亿元人民币而美国礼来公司生产的抗抑郁药百优解 ( 氟西汀 ) 最高年销售额达到 28 亿美元, 即使现在该药已失去专利保护, 其市场规模仍有 20 亿 ~23 亿美元, 我们有理由相信, 今后几年, 我国抗抑郁药市场将迎来黄金时期首先, 中国是世界上抑郁症发病率最高的国家 2010 年样本医院抗抑郁药总销售额为 5.05 亿元, 同比增长了 28.29% 庞大的患病率基数决定市场的可观容量, 据米内网重点城市样本医院采购数据显示, 抗抑郁药医院市场销售规模自 2003 年以来一直快速增长, 2006~2010 年均有 2 位数的增幅,5 年复合增长率达到 25.2% 其次, 过去几十年来, 我国医学界在抑郁症诊断技术和治疗手段上均落后于经济发达国家据估计, 目前我国抑郁症患者有 3,600 万人, 其在我国造成的直接经济负担约为 141 亿元, 间接经济损失约 481 亿元同时, 国内百姓对此病的认识不足, 尤其是地市级以上医院对抑郁症的识别率不到 20% 随着医生对抑郁症识别率逐渐提高, 以及人们就诊观念改变, 可以预见, 未来几年, 中国抗抑郁药市场将迅速扩容 ( 四 ) 产品临床试验总结优欣定胶囊 Ⅰ 期临床试验研究总结 : SFDA 临床批件号 :2009L01193 申办单位 : 上海中药创新研究中心 ( 为无锡中惠控股股东 ) 结论 : 建议优欣定胶囊按研究总结所要求的剂量, 进行 Ⅱ 期 Ⅲ 期临床研究 ( 五 ) 优劣势分析 1 优势分析 (1) 创新理念 : 优欣定胶囊是从我国传统抗抑郁中药人参出发, 突破传统研究思路, 吸收现代药代动力学等研究成果和手段, 追踪中药口服吸收入血并到达脑组织的真正抗 4

5 抑郁有效成分 (S111), 利用创新专利工艺加以提炼并实现原料生产的产业化, 进而通过深层次研究, 在国内外原创性地开发出本抗抑郁新药在中国药品普遍面临缺乏自己核心技术的困境中, 优欣定胶囊的成功开发堪称中药现代化进程中的一朵奇葩 (2) 专利工艺 : 优欣定胶囊的有效成分 (S111), 通常需要高纯度的原料, 并在高温条件下制备而得, 且目标产物收率较低经过数年研究, 成功得到适合工业化生产的创新生产工艺, 该工艺具有反应条件温和成本低产物易分离纯化的优势, 以高收率得到高纯度的 S111 此项制备工艺已获得国家专利局颁发的发明专利证书同时, 该工艺创新选用了其它同属植物来分离提取 S111, 原料资源更为丰富价格更为低廉, 从而更好地控制了生产成本 (3) 药效显著 : 临床前研究结果表明,S111 的抗抑郁效果与临床使用上的主要化药氟西汀相当, 疗效十分显著在抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验抗利血平致运动不能抑郁模型试验小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验慢性应激性大鼠抑郁模型以及大鼠嗅球损毁抑郁模型的行为学试验中, 优欣定胶囊与氟西汀相比均无显著性差异 (4) 安全无副作用 : 药理毒理研究未发现任何不良反应在一般药理学研究的试验剂量下对小鼠的自发活动无明显影响 ; 对小鼠戊巴比妥钠所致睡眠时间无明显延长作用 ; 对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠作用无明显影响, 对中枢神经系统未造成不良影响 ; 对 Beagle 犬心血管呼吸系统无明显影响 S111 对 SD 大鼠经口给药的最大可给药剂量相当于人拟用剂量的 1888 倍 ; 对 Beagle 犬经口给药的最大可给药剂量相当于人拟用剂量的 500 倍, 证明优欣定胶囊是一种安全性极高的新型药物 (5) 机理独特 : 动物模型转录组学和代谢组学的初步研究结果表明,S111 的作用机制与现有的抗抑郁药物有很大的不同虽然 S11 对于单胺类神经递质神经末梢的再摄取也有一定的抑制作用并与其他抗抑郁药物一样能够增加脑内这类递质的浓度但深入研究发现, 这些现象并不是 S111 抗抑郁活性的直接作用机理与现有抗抑郁药物文拉法星和氟西汀等的平行试验结果表明 S11 独特地强烈上调脑内神经生长因子的表达, 并可能刺激脑内神经干细胞的生成 ; 体外神经细胞培养的实验结果证明, S111 具有显著的神经细胞保护作用, 能够防止各种不良刺激对于神经细胞的损伤此外, 与其他抗抑郁药物不同,S111 还能够抑制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴的功能亢进, 减少血液中糖皮质激素的水平 S111 的上述独特神经药理活性与当代抑郁症发病机理的最新研究结果十分吻合优欣定和氟西汀给药动物的大脑分区转录组学对比研究表明, 两者调控的基因除了有少量 5

6 的重叠外,S111 的基因表达谱与氟西汀的差异巨大该结果进一步证明优欣定作用机制独特, 与常用的 SSRI 不完全相同 (6) 专利保护 :S111 的抗抑郁功能已在中国取得专利受到保护以上研究表明 : 优欣定胶囊是一个不可多得的抗抑郁新药, 在当今的一线抗抑郁药物专利过期, 全球都在寻找具有新的作用机理, 既安全又有效的抗抑郁新药的形势下, 优欣定胶囊一旦成功上市, 将可能成为一个精神神经领域内的全球大药 2. 劣势分析优欣定处于临床 II 期研究阶段, 以后面临 III 期临床研究其中关键是 II 期的临床研究,II 期临床是对药物疗效的评价按照共识有三个治疗终点的标准, 基本治疗终点满意治疗终点指标和理想治疗终点最后还要临床 III 期的试验, 新药申请注册, 作为创新药物, 按此计划则企业可能存在研发和注册风险三项目的必要性 ( 一 ) 优欣定胶囊与公司储备新药的战略研发方向是一致的, 有利于公司解决产品较为单一的困扰, 有利于丰富公司产品线, 对公司长远发展是必要的 ( 二 ) 公司目前的主打产品痰热清注射液多年来已形成的营销网络营销模式等有利于搭载优欣定胶囊品种, 进而有利于发挥公司营销网络的效率, 有利于进一步形成市场规模 ( 三 ) 优欣定胶囊属于口服硬胶囊制剂, 与公司目前新建的口服固体制剂车间生产线相吻合, 是按照新版 GMP 的要求建设的现代化口服固体制剂车间 ( 四 ) 公司将拥有优欣定胶囊品种的专利权, 有利于公司综合运用法律手段行政手段加以保护, 有利于合理规划和建设知识产权保护体系, 有利于持续保持市场的独占性四项目风险 ( 一 ) 药品申报新药证书药品注册批件等工作存在的风险本产品尚处于临床 Ⅱ 期研究阶段, 之后进行 Ⅲ 期临床研究申报新药证书生产批文, 要求公司的 GMP 车间, 生产出三个生产批号的合格产品, 这个过程可能会遇到不能获批的风险 ( 二 ) 国家政策变化医药行业发展变化能源价格上涨原材料价格变化人工费用上涨等多因素影响, 可能会给产品成本等方面造成影响 6

7 ( 三 ) 目前合作开发协议书已签订, 但专利权人还未变更, 专利权人变更后公司将再次进行公告, 请注意投资风险五项目效益优欣定胶囊作为自主创新一类新药, 相比现有抗抑郁治疗药物, 产品副作用低, 同时兼具有改善认知和抗肿瘤作用的多靶点作用优势且动物实验显示, 本品起效剂量较低, 利于临床上对于难治性抑郁症患者的加大剂量治疗鉴于人民生活水平居民素质和诊断识别技术的提高, 抑郁症接受治疗的比例逐渐提升, 中国抗抑郁药市场规模将不断扩大另外, 企业现有优势资源, 尤其在医保品种及中药保护品种的开发上良好的经验, 对优欣定胶囊未来市场运作前景提供了良好的发展平台公司与无锡中惠合作开发优欣定胶囊产品, 有利于抢占市场先机, 尽快培育新的盈利增长点, 全面提升公司未来获利能力, 为广大投资者实现利益最大化提供保障六项目结论中国抑郁症治疗药物市场潜力巨大, 目前的数据显示该项目临床前及 Ⅰ 期临床研究结果证明 : 该产品疗效肯定未见明显副作用该产品相比现有抗抑郁药, 尤其是针对老年抑郁症伴认知障碍或肿瘤等并发病症的抑郁症患者, 具有独特治疗优势, 满足更多抑郁症患者临床需求综上所述, 该项目属于高投入中等风险长产出项目使用超募资金投资以上项目符合公司的发展规划, 有利于提高资金使用效率实现产品多样化提升企业盈利能力, 实现公司股东利益最大化, 并进一步提高公司的生产研发能力业务经营水平和市场竞争实力该项目实施切实可行上海凯宝药业股份有限公司 2015 年 1 月 26 日 7

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098