世界中医药 07 年月第卷第期 877 常生活状态, 严重降低生命质量阴虚上火又称虚火, 与实火不同, 它是由阴津损耗导致机体不能制阳, 引起阳亢的状态, 因此阴虚上火的治疗应该以滋阴为主知柏地黄丸是一种滋阴降火的经典中药方剂, 由知母黄柏熟地黄山茱萸牡丹皮山药茯苓泽

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诸王
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1 876 WORLDCHINESEMEDICINE December07,Vol.,No. 基于 itraq 技术研究滋阴降火方药知柏地黄丸对阴虚上火 SD 大鼠血清蛋白组的影响刘昌铭毛连根杨胡玉婷粟甘江婷婷霖李仲杰陈钟梁屠慧惠, 李继承 ( 浙江大学细胞生物学研究所, 杭州,30058; 华南理工大学医学院, 广州,50006) 陈静摘要目的 : 研究知柏地黄丸治疗阴虚上火的生物学机制方法 : 应用 itraq DLC MS/MS 蛋白组学技术检测阴虚上火大鼠在知柏地黄丸治疗前后的血清蛋白组学表达谱, 筛选并鉴定与知柏地黄丸治疗作用相关的蛋白质群, 并应用生物信息学对差异表达的蛋白进行功能富集分析, 揭示知柏地黄丸对阴虚上火治疗作用的生物学机制结果 : 与正常大鼠比较, 阴虚上火对照组大鼠血清中有 47 个差异蛋白, 其中有 0 个表达上调,7 个表达下调知柏地黄丸治疗后, 有 9 个差异蛋白恢复至正常或接近正常水平通过生物信息学分析, 发现这些蛋白主要集中在免疫反应与物质代谢过程其中参与免疫反应的蛋白主要有有补体成分 4(C4) 凝血因子 X(F0) 激酶相关磷蛋白 (Skap); 参与代谢作用的蛋白有 L 乳酸脱氢酶 A 链 (Ldha) 果糖二磷酸醛缩酶 A(Aldoa) 花生四烯酸脂肪氧合酶 (Alox) GDP 分解酶抑制剂 (Arhgdia) 肌球蛋白轻链 (Myl6) 结论: 阴虚上火主要表现为机体免疫反应与物质代谢发生紊乱, 知柏地黄丸可以通过调节免疫与物质代谢反应治疗阴虚上火关键词阴虚上火 ; 知柏地黄丸 ; 蛋白组学 ;itraq; 免疫 ; 代谢 StudyonZiyinJianghuoFormulaZhibaiDihuangPilonSerum ProteinofSDRats withyin deficiencyshanghuobasedonitraq LiuChangming,MaoLiangen,YangSu,JiangTingting,ChenZhongliang,TuHuihui,ChenJing, HuYuting,GanLin,LiZhongjie,LiJicheng, (InstituteofCelBiology,ZhejiangUniversity,Hangzhou30058,China;SchoolofMedicine, SouthChinaUniversityofTechnology,Guangzhou50006,China) Abstract Objective:ToexplorethetherapeuticmechanismofZhibaiDihuangGranule(ZDG)inYin deficiency heat(ydh) syndrome.methods:itraq DLC MS/MStechniquewasappliedtoscreenthediferentialyexpresedserum proteinsbetween ZDGtreatedratsandYDHsyndromerats.Theserumproteinprofileswereanalyzedbybioinformaticstools,suchasGeneOntology (GO)database,KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes(KEGG)pathwaydatabase.Comparedwithnormalrats,47diferen tialyexpresedproteinswereshownintheserumofydhsyndromerats,including0up regulatedproteinsand7down regulated proteins.nineteenproteinsreturnedtonormalafterzdgtreatment,whichmostlyinvolvedinimmunereactionandmetabolism. ComplementC4(C4),coagulationfactorX(F0),andSrckinase asociatedphosphoprotein(skap)participatedinimmune response,whilel lactatedehydrogenaseachain(ldha),fructose bisphosphatealdolasea(aldoa),arachidonate lipoxyge nase(alox),rhogdp disociationinhibitor(arhgdia),andmyosinlightpolypeptide6(myl6)mainlyrelatedtometabolic proces.conclusion:ydhsyndromeishighlyasociatedwiththedisturbanceofimmunefunctionandmetabolism,andzdgtreats YDHsyndromemostlythroughregulatingimmuneactivityandmetabolicproces. KeyWords YDHsyndrome,ZhibaiDihuangGranule,Proteomics,iTRAQ,Immunity,Metabolism 中图分类号 :R 文献标识码 :A doi:0.3969/j.isn 阴虚上火常表现为口干舌燥目干涩痛心烦等上火症状, 或伴有复发性口舌生疮牙龈肿痛咽喉肿胀等黏膜炎性病变, 多见于劳损久病或热病之后而致阴液内耗的患者当今社会, 随着生活节奏的加快以及工作压力的增加, 人们劳神较多, 阴津亏损, 阴虚生内热, 从而导致上火阴虚上火越来越受到关注, 逐渐成为一个不容忽视的问题据报道, 目前阴虚上火较多的发生在学业或工作压力大的人群 [], 而且在不断年轻化,5~34 岁年龄段的人群上火的比例明显高于其他年龄段 [] 阴虚上火虽然尚未达到疾病的临床诊断标准, 但是作为一种亚健康状态已经影响到人的正基金项目 : 国家重点基础研究发展计划 (973 计划 ) 项目 (04CB54300) 作者简介 : 刘昌铭 ( ), 男, 博士研究生, 研究方向 : 阴虚上火的血清生物学标志物研究,E mail:liucm53@6 com 通信作者 : 李继承 (957 ), 男, 硕士, 教授, 浙江大学细胞生物学研究所所长, 研究方向 : 肺结核生物学标志物及其中医证候的生物学研究,E mail:lijichen@zju edu cn

2 世界中医药 07 年月第卷第期 877 常生活状态, 严重降低生命质量阴虚上火又称虚火, 与实火不同, 它是由阴津损耗导致机体不能制阳, 引起阳亢的状态, 因此阴虚上火的治疗应该以滋阴为主知柏地黄丸是一种滋阴降火的经典中药方剂, 由知母黄柏熟地黄山茱萸牡丹皮山药茯苓泽泻八种成分组成 [3] 知柏地黄丸处方最早源于明代著名医学家张景岳所著景岳全书, 治疗阴虚上火证已有上千年的历史, 不仅在治疗阴虚上火方面有显著疗效, 对于阴虚火旺相关的甲状腺功能亢进肾病综合征尿路感染前列腺炎更年期综合征等疾病均有明显的治疗和改善作用但是, 知柏地黄丸作为中药复方制剂, 由多种成分构成, 而且中药治疗疾病往往作用于体内多个靶点 [4], 其治疗机制一直未能明确阐明知柏地黄丸治疗阴虚上火的作用机制不仅能够丰富上火的生物学内涵, 而且可以提高知柏地黄丸临床应用中的科学性, 对中药的临床应用与优化起到指导作用在本研究中, 我们应用目前蛋白组学 itraq DLC MS/MS 研究知柏地黄丸治疗前后大鼠血清蛋白组的变化, 筛选并鉴定和知柏地黄丸治疗相关的血清蛋白质, 通过对差异表达的蛋白进行多重生物信息学分析, 进行蛋白的生物学功能以及信号通路富集, 确定知柏地黄丸治疗阴虚上火的作用机制材料与方法动物实验用清洁级雌性 SD 大鼠 60 只, 体重 (00±0)g, 由浙江省医学科学院提供, 动物合格证号 :SCXK( 浙 ) 辛热药物水煎剂( 附子干姜肉桂按比例常规制成 g/ml 浓度煎剂 ), 药物从杭州胡庆余堂购买知柏地黄丸从浙江中医药大学第二门诊部购买方法分组与模型制备所有动物均喂养在恒温 (~3 ),h 光照与 h 黑暗循环更替的动物房, 自由进食饮水实验开始之前在该环境饲养周以适应环境大鼠随机分为正常对照组 (0 只 ) 阴虚上火组 (40 只 ) 阴虚动物模型参照前人方法建立 [6] : 对照组大鼠每天定时灌胃热性中药煎剂, 剂量为 ml/00g; 对照组大鼠给予等量无菌生理盐水, 连续给药 d 实验第天, 用滤纸片在 40% 冰醋酸中浸泡 4h 后贴于阴虚上火组大鼠口腔两侧颊部黏膜上烧灼 60s 造成口腔溃疡, 获得阴虚上火大鼠模型给药方法从第天起, 模型大鼠随机分为阴虚上火组和知柏地黄丸观察组, 每组 0 只观察组大鼠给予知柏地黄丸 8 64g/(kg d)( 根据人与大鼠体表面积换算 ), 连续给药 7d, 其余组给予等量无菌生理盐水实验过程中观察大鼠的外貌体征以及行为变化, 每 3 天记录次体重最后一次给药后 h, 腹腔注射 % 戊巴比妥钠溶液麻醉大鼠, 剂量为 0 ml/00g, 采用颈总动脉留置针的方法收集大鼠血液血液 4 静置 h 后,3000r/min 离心 0min, 取血清, 分装,-80 保存脊椎脱臼法处死大鼠, 留取大鼠胸腺肾上腺脾脏并称重动物实验严格按照浙江大学动物保护与使用委员会相关规定执行 3 itraq DLC MS/MS 技术检测大鼠血清差异蛋白样品处理及 itraq 标记 :itraq 标记按照 itraq 试剂盒 (AppliedBiosystems,Fostercity,CA, USA) 说明书进行操作每组各 00μg 蛋白质加入预冷的丙酮 ( 丙酮 : 样品体积比 =5 ),-0 沉淀 h 000r/min 离心 5min, 弃上清, 用试剂盒中自带的溶解液 DisolutionBufer(0μL) 和 % SDS( μl) 充分混悬溶解样品加入还原试剂,60 反应 h 将还原的蛋白样品烷基化, 胰蛋白酶 (Sigma, St Louis,MO,USA)37 消化过夜, 然后进行 itraq 标记对照组样本用报告标签 8 标记, 阴虚上火组样本用报告标 9 标记, 观察组样本标记室温下反应 60min 将标记的肽段混合, 脱盐干燥 4 第一维强阳离子柱 (SCX) 分离标记后的混合肽段用强阳离子交换柱 (SCX) 进行分馏将样本混合物溶于 A 相缓冲液 (0mM KHPO4,5% ACN,pH 6) 上柱, 然后用 B 相缓冲液 (350mM KCl,0mMKHPO4,5%ACN,pH 6) 以 0 80% 的浓度梯度 00μL/min 的流速洗脱 h 洗脱后的样品浓度在波长 4nm/80nm 处 OD 值读数获得接着进行第二维反向液质联用质谱分析 5 第二维反相液质联用 (RPLC MS) 混合样品真空干燥后重悬在 0μLHPLCBuferA(5%ACN, 0 % 甲酸 ) 中, 注入 ZORBAX300SB C8RPcolumn (5μm,300A,0 mm 50mm;Microm,Auburn,CA, USA), 然后用 BuferB(95%ACN,0 % 甲酸 ) 以浓度梯度为 5% ~35% 的浓度梯度 0 3μL/min 的流速洗脱 90min 然后用 Q STAR XL(AppliedBiosys tem,usa) 系统一级质谱 (MS) 和串联质谱 (MS/MS) 分析质谱分析设定标准 :MS 扫描范围 m/s 为 400 ~800;MS/MS 扫描范围 m/s 为 00~000 IDA 采集模式 : 个图谱选择 0 个最强的母离子进行串

3 878 WORLDCHINESEMEDICINE December07,Vol.,No. 表阴虚上火 SD 大鼠阴虚上火组知柏地黄丸观察组和对照组体重比较 ( x±s) 珋组别 0d 5d 0d 5d 0d 5d 对照组 (n=0) 3 ± ± ± ± ± ±5 5 阴虚上火组 (n=0) 05 4± ± ± ± ± ±6 48 观察组 (n=0) 05 4± ± ± ± ± ±34 43 注 : 与对照组比较, P<0 05 表阴虚上火 SD 大鼠阴虚上火组知柏地黄丸观察组和对照组体重增长率比较 (%) 组别 0d 5d 0d 5d 0d 5d 对照组阴虚上火组观察组注 : 与对照组比较, P<0 05 级扫描 [7] itraq 报告离子的峰面积的比值反映了样品中蛋白质的相对丰度和蛋白质 [8] 应用 Pro teinpilot 软件 (Version3 0,revision473,Applied Biosystems), 在 InternationalProteinIndex(IPI) 数据库中查询 MS/MS 质谱数据, 进行差异蛋白的鉴定和定量参数设置包括 : 消化酶为 trypsin, 半胱氨酸修饰为甲基甲烷巯基磺酸, 样品采用 itraq 标记赖氨酸和氨基端, 检测蛋白阈值 > 3, 即报告置信度要在 95% 以上, 至少条肽段匹配, 而且该肽段对该蛋白质置信度在 95% 以上差异倍数大于 5 或小于 0 8 认为者之间差异有统计学意义 [9] 6 生物信息学分析差异蛋白的分子生物学功能细胞成分和生物学过程分析参阅 GO 数据库 (htp://www geneontology org/) 蛋白信号通路查阅 KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes 数据库 (htp://www genome jp/kegg/pathway html) 蛋白与蛋白之间相互作用关系网络借助 STRING 软件完成 (htp://string embl de/) 7 数据分析实验数据用均值 ± 标准差 ( x± 珋 s) 表示, 数据分析用 GraphPadPrismversion5 0 软件, 单样本 t 检验用来检测组之间的差异, 非参数分析用 Mann WhitneyU test 检测以 P<0 05 为差异有统计学意义结果大鼠体征变化造模过程中发现, 对照组大鼠出现毛色枯黄大便干结等上火症状第天用冰醋酸诱导口腔溃疡后, 对照组大鼠口腔两侧颊部黏膜上出现直径约 4mm 的近圆形溃疡, 边界较清晰, 表面轻度充血, 提示溃疡模型成功第 4 天建模完成时, 观察组大鼠体重 (77 50±3 93) 显著低于对照组 (330 39±3 84), 差异有统计学意义 (P<0 000) 知柏地黄丸治疗周后, 观察组组大鼠与对照组大鼠比较, 口腔溃疡炎性症状缓解毛发变光滑, 体重有回升, 但差异无统计学意义表 3 知柏地黄丸治疗前后差异蛋白中有恢复趋势的蛋白质 Protein ID Gene symbol Proteinname Ratios M/C T/M T/C P08649 C4 ComplementC Q6307 F0 CoagulationfactorX Q90G0 Skap Srckinase asociatedphosphoprotein Q649 Myl6 Myosinlightpolypeptide P8597 Vcl Vinculin FLQ70 Alox Arachidonate lipoxygenase P05065 Aldoa Fructose bisphosphatealdolasea P6983 Ywhag 4 3 3proteingamma Q0863 Cap Adenylylcyclase asociatedprotein Q6360 Tpm3 Tropomyosinalpha 3chain P6963 Pfn Profilin Q9QX7 St8 Suppresionoftumorigenicity8protein Q68FR Bin Bridgingintegrator P0464 Ldha L lactatedehydrogenaseachain P685 Ywhah 4 3 3protein Q5XI73 Arhgdia RhoGDP disociationinhibitor P630 Ywhaz 4 3 3proteinzeta/delta Q5XFX0 Tagln Transgelin P09495 Tpm4 Tropomyosinalpha 4chain 注 :C, 正常对照组 ;M, 阴虚上火阴虚上火组 ;T, 知柏地黄丸观察组脏器称重结果对 3 组大鼠重要脏器进行称重, 肝脏脾脏和肾上腺重量在 3 组大鼠之间均无显著性差异阴虚上火组观察组大鼠胸腺重量显著低于对照组大鼠见图图阴虚上火组对照组知柏地黄丸观察组大鼠重要脏器重量比较

世界中医药 07 年月第卷第期 879 3 蛋白组学结果 itraq 结果显示, 对照组大鼠与对照组大鼠血清中共有 47 个差异表达蛋白, 其中上调蛋白有 0 个, 下调蛋白有 7 个对差异性蛋白进行生物信息学分析,GO 功能富集结果表明, 差异蛋白主要参与生物调节刺激应答代谢过程 ; KEGG 分析显示差异蛋白集中在神经信号通路补体与凝血通路见图 3

4 世界中医药 07 年月第卷第期蛋白组学结果 itraq 结果显示, 对照组大鼠与对照组大鼠血清中共有 47 个差异表达蛋白, 其中上调蛋白有 0 个, 下调蛋白有 7 个对差异性蛋白进行生物信息学分析,GO 功能富集结果表明, 差异蛋白主要参与生物调节刺激应答代谢过程 ; KEGG 分析显示差异蛋白集中在神经信号通路补体与凝血通路见图 3 知柏地黄丸治疗前后血清中共出现 4 个差异蛋白, 其中 9 个蛋白恢复正常水平或存在恢复趋势 ( 表 3), 主要分为大类 :) 是与免疫反应相关, 分别是补体成分 4(C4) 激酶相关磷蛋白 (Skap) 凝血因子 X(F0);) 是参与物质代谢过程的蛋白, 分别是 (Ywhah) L 乳酸脱氢酶 A 链 (Ldha) 果糖二磷酸醛缩酶 A(Aldoa) 花生四烯酸脂肪氧合酶 (Alox) 肌球蛋白轻链 (Myl6) 抑制致瘤性 8 蛋白 (St8) 图阴虚上火组与对照组血清差异蛋白 GO 分析 3 讨论现代医学认为上火是一种应激反应, 而且与神经内分沁免疫网络失衡相关, 可引起机体免疫功能失调 [0] 大量研究发现, 阴虚上火可能与机体免疫功能失调有关, 当阴虚上火发生时, 机体免疫物质生成不足, 免疫功能低下, 易出现各种类型的免疫缺陷病 [] 与平和质人群比较, 阴虚上火者血清 TNF α IL β IL 6 水平升高,IL 水平降低, 表明机体炎性细胞因子表达出现异常 [ 3] 此外, 上火人群外周血中 CD3 CD4 细胞百分值低于正常人 [4], 说明阴虚上火人群 T 细胞免疫功能发生紊乱另有研究发现, 阴虚上火可能与机体代谢过程紊乱有关王召平等人发现, 上火人群出现脂代谢与核酸代谢失常, 体重指数三酰甘油低密度脂蛋白胆固醇血尿酸高于非上火人群, 而高密度脂蛋白胆固醇低于非上火人群我们在研究中发现, 阴虚上火大鼠血清差异蛋白主要集中在生物学调节过程刺激应答过程与代谢过程, 说明上火是机体对多种外界刺激做出应答所产生的一种病理状态这些刺激通常是长期劳作熬夜久病劳损, 或食辛辣食物, 机体通过各种生物学功能上的调节对外界刺激做出应答通过对差异表达的血清蛋白进行 KEGGpathway 富集分析, 我们发现差异蛋白主要富集在神经信号传导补体与凝血通路, 说明机体对上火的调节可能通过神经信号通路传递, 在补体与凝血通路做出调节, 也印证了前人提出的阴虚上火与神经内分沁免疫网络失衡相关我们用知柏地黄丸治疗阴虚上火大鼠, 发现治疗前后血清差异蛋白同样集中在免疫反应与代谢过程 C4 与 F0 属于补体与凝血信号通路的蛋白 F0 具有促炎效应, 在体内参与凝血酶 (Thrombin) 的合成, 可诱导产生 IL 6,IL 8 等各种炎性细胞因子我们在实验中发现 F0 在阴虚上火大鼠血清显著高表达, 表明体内炎性反应增强知柏地黄丸治疗后, 血清 F0 水平降低, 提示知柏地黄丸可能从缓解炎性反应治疗阴虚上火 C4 是补体激活经典途径与凝集素途径都存在的重要蛋白,C4 表达水平的变化可以影响下游膜攻击复合物 (MAC) 的功能, 影响机体免疫功能知柏地黄丸能够使 C4 水平降低, 说明可能从补体激活水平治疗阴虚上火此外,Skap 在知柏地黄丸治疗后显著升高, Skap 参与 B 淋巴细胞的活化过程, 说明知柏地黄丸还可以促进 B 细胞活化, 改善机体免疫功能此外, 知柏地黄丸治疗也引起了物质代谢相关蛋白的显著性变化果糖二磷酸醛缩酶 A 和 L 乳酸脱氢酶 α 链均参与糖酵解和糖异生, 是体内葡萄糖代谢的重要途径, 也是机体提供能量的重要反应我们前期的研究也证实, 阴虚上火大鼠血清差异蛋白中, 碳水化合物代谢, 尤其是糖酵解和糖异生途径, 在代谢途径中占很大比例有研究报道, 上火大鼠的体内能量生产与能量消耗均有一定程度的增

5 880 WORLDCHINESEMEDICINE December07,Vol.,No. 强因此, 结合我们的结果, 阴虚上火状态下的能量代谢增强可能由于糖酵解与糖异生反应在体内出现异常在知柏地黄丸治疗后, 参与糖酵解与糖异生的果糖二磷酸醛缩酶 A 和 L 乳酸脱氢酶 α 链均恢复至正常水平, 因此推断知柏地黄丸治疗阴虚上火还可能通过调节糖酵解与糖异生反应来稳定能量代谢过程图 3 阴虚上火组与对照组血清差异蛋白 KEGG 分析阴虚上火是由于在多种刺激下机体免疫功能与代谢过程发生异常所产生的一种病理状态知柏地黄丸治疗后, 与免疫反应相关的补体成分 4 凝血因子 X 和酶相关磷蛋白恢复至正常, 说明知柏地黄丸可能通过缓解炎性反应激活补体通路促进 B 细胞活化治疗阴虚上火此外, 知柏地黄丸的治疗可以恢复阴虚上火大鼠血清果糖二磷酸醛缩酶 A 和 L 乳酸脱氢酶 α 链的表达水平, 说明知柏地黄丸还可以通过调节血清糖酵解与糖异生, 改善阴虚上火大鼠能量代谢的异常参考文献 [] 于洪洁, 王勇, 杨丽萍. 阳虚阴虚体质在大学生中的流行病学调查 [J]. 辽宁中医杂志,03,40(4):69 6. []WangQ,ZhuYB.Epidemiologicalinvestigationofconstitutionaltypes ofchinesemedicineingeneralpopulation:baseon,948epidemio logicalinvestigationdataofnineprovincesinchina[j].chinajournal oftraditionalchinesemedicineandpharmacy,009,4():7. [3]ZhaoL.MetabonomicanalysisofthetherapeuticefectofZhibaiDi huangpilintreatmentofstreptozotocin induceddiabeticnephropathy [J].JEthnopharmacol,0,4(3): [4]XieB,GongT,GaoR,etal.DevelopmentofraturinaryHPLC UV profilingformetabonomicstudyonliuweidihuangpils[j].jpharm BiomedAnal,009,49(): [5]HuygensF,HusainMA.ProteomicandBioinformaticsToolstoUn derstandvirulencemechanismsinstaphylococcusaureus[j].curent Proteomics,0,9(): 8. [6]ZhouY,FanY,ZhangYP,etal.Developmentofanimalmodelofheat syndromeduetoinsuficiencyofyinfluids[j].chinesejbasicmed TCM,00,7(9):3 5. [7]WangY,CaoR,JinH.Alteredproteinexpresioninserumfromen dometrialhyperplasiaandcarcinomapatients[j].jhematoloncol, 0,4():5. [8]JinGZ,LiY,CongWM.iTRAQ DLC ESI MS/MSbasedidentifica tionofanewsetofimmunohistochemicalbiomarkersforclasification ofdysplasticnodulesandsmalhepatocelularcarcinoma[j].jpro teomeres,0,0(8): [9]XuDD,DengDF,XLi,etal.Discoveryandidentificationofserum potentialbiomarkersforpulmonarytuberculosisusingitraq coupled two dimensionallc MS/MS[J].Proteomics,04,4( 3):3 33. [0] 苏鑫, 孙大中. 上火与应激反应相关性探析 [J]. 中华中医药杂志,05,30():3 34. [] 王健民. 阴阳学说在免疫反应中的应用 [J]. 浙江中医药大学学报,979,5():4 5. []WangQ,XJRen,SLYao,etal.Clinicalobservationontheendocri nalandimmunefunctionsinsubjectswithyin deficiencyconstitution [J].ChinJIntegrMed,00,6():8 3. [3]YanHF,etal.Yindeficiencysyndromevexingheatinchest,palms andsoleswasrelatedtotnf αil βil 6clinicalobservation.Chi nesearchivesoftraditionalchinesemedicine[j].chinesearchives oftraditionalchinesemedicine,008,6(): [4] 刘亚梅. 实热证虚热证患者 T 淋巴细胞亚群的对比性研究 [J]. 中医杂志,005,46(4): ( 收稿责任编辑 : 张文婷 )

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098