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习庶裘
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1 2015 年版中国药典 ( 一部 ) 中含毒性饮片成方制剂的归纳与分 Δ 析 1* 李春晓, 王盼盼 2 1,2, 李学林 #, 张辉 1 1, 唐进法 (1. 河南中医药大学第一附属医院药学部, 郑州 ;2. 河南中医药大学药学院, 郑州 ) 中图分类号 R288 文献标志码 A 文章编号 (2018) DOI /j.issn 摘要目的 : 为加强含毒性饮片成方制剂 ( 简称含毒中成药 ) 的临床安全用药与监管提供参考方法 : 整理 2015 年版中国药典 ( 一部 ) 中收载的含毒中成药, 进行归纳分析并提出提高其临床安全用药水平的建议结果与结论 :2015 年版中国药典 ( 一部 ) 共收载含毒中成药 474 种, 占成方制剂的 31.75% 含毒性饮片的口服制剂外用制剂肌内注射品种分别为 435( 其中 12 个为既可口服又可外用的品种 ) 38 1 个, 分别占含毒中成药的 91.77% 8.02% 0.21% 含有味及 3 味以上毒性饮片的成方制剂分别有个, 分别占含毒中成药的 67.09% 19.62% 6.75% 6.54% 目前, 有关含毒中成药的基础研究比较薄弱, 说明书信息并不完善, 缺乏临床用药指导依据, 建议加强含毒中成药的基础研究, 开展特殊人群用药研究, 提高临床合理使用中成药水平, 加强上市后安全性再评价, 以保障含毒中成药的临床用药安全关键词 2015 年版中国药典 ( 一部 ); 毒性饮片 ; 中成药 ; 安全用药汉黄芩苷溶出的影响相对于黄连小, 可能是酸性成分之间 ( 即大黄中酸性成分与黄芩中黄酮酸性成分 ) 相互作用弱于酸性碱性成分之间 ( 即黄芩中黄酮酸性成分和黄连中碱性成分 ) 的相互作用的缘故 [15] 在星点设计试验中, 由于大黄与黄连剂量在变化, 大黄黄连有效成分的溶出也将会受到影响若要同时考察大黄黄连有效成分的溶出变化, 则需要考虑的影响因素太多, 限于篇幅有限, 故本研究未展开研究泻心汤中黄芩泻肺燥湿解毒, 黄连泻心清胃燥湿解毒, 大黄泻火通肺泻毒引火下行可见, 黄芩黄连与大黄都对泻心汤的泻火解毒这一功效有重要影响因此, 本研究将在后续研究中分别考察三者不同剂量配伍对大黄黄连有效成分溶出变化的影响黄芩 - 大黄 - 黄连提取液中黄芩苷和汉黄芩苷的溶出率与配伍比例呈现非线性变化当黄芩 - 大黄 - 黄连提取液中黄芩大黄黄连的剂量分别为 g 时, 黄芩苷汉黄芩苷总溶出率较经典比例泻心汤增加了 47.21%, 这可能会提高黄芩 - 大黄 - 黄连提取液的临床疗效但是黄芩 - 大黄 - 黄连提取液的药效不仅与其中黄芩苷和汉黄芩苷溶出率有关, 还需要对其他的有效成分进行测定及药理试验验证, 才能更深入地探究不同剂量配伍对黄芩 - 大黄 - 黄连提取液中有效成分的影响, 这有待后续试验进一步完善参考文献 [ 1 ] 范永升. 金匮要略 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,2003: Δ 基金项目 : 国家科技重大专项项目 (No.2015ZX ) * 副主任药师, 硕士研究方向 : 中药上市后再评价电话 : lichunxiao@126.com # 通信作者 : 主任药师, 博士生导师研究方向 : 中药合理应用电话 : lixuelin450000@163.com [ 2 ] 苗婷婷. 三黄泻心汤研究进展 [J]. 湖南中医杂志,2016,32 (3): [ 3 ] 李颜, 郭澄. 三黄泻心汤的现代药理研究进展 [J]. 中国药房,2010,21(11): [ 4 ] 梁晋川, 袁丽, 谭正怀. 泻心汤临床研究进展 [J]. 中国药房,2011,22(31): [ 5 ] 耿慧春, 辛颖, 艾凤伟, 等. 三黄泻心汤 HPLC 指纹图谱研究 [J]. 中草药,2008,39(4): [ 6 ] 羊波, 应茵, 陈苓丽, 等. 黄酮类化合物抗炎作用机制研究进展 [J]. 中国药师,2016,19(7): [ 7 ] 曾祥伟, 杨丽燕, 陈金龙, 等. 黄酮类成分抗自由基氧化活性进展 [J]. 中华中医药杂志,2013,28(9): [ 8 ] 杨楠, 贾晓斌, 张振海, 等. 黄酮类化合物抗肿瘤活性及机制研究进展 [J]. 中国中药杂志,2015,40(3): [ 9 ] 游庭活, 刘凡, 温露, 等. 黄酮类化合物抑菌作用研究进展 [J]. 中国中药杂志,2013,38(21): [10] 黄河胜, 马传庚, 陈志武. 黄酮类化合物药理作用研究进展 [J]. 中国中药杂志,2000,25(10): [11] 杨立新, 刘岱, 冯学锋, 等. 高效液相色谱法测定不同产地黄芩中黄酮化合物的含量 [J]. 中国中药杂志,2002,27 (3):9-13. [12] 麦蓝尹, 李怡萱, 陈勇, 等. 基于数理统计方法学的中药复方配伍研究进展 [J]. 中国中药杂志,2014,39(10): [13] 刘艳杰, 项荣武. 星点设计 - 效应面法在药学试验设计中的应用 [J]. 中国现代应用药学杂志,2007,24(6): [14] 谢臻. 大承气汤方药物质基础及其配伍规律研究 [D]. 广州 : 广州中医药大学,2009. [15] 冯有龙, 胡浩彬, 余伯阳. 泻心汤不同配伍情况下黄酮类蒽醌类和生物碱类成分的含量比较 [J]. 中国天然药物, 2007,5(4): ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 编辑 : 林静 ) 337

2 Classification and Analysis of Set Prescription Preparations Containing Toxic Decoction Pieces in 2015 Edition of Chinese Pharmacopoeia(PartⅠ) LI Chunxiao 1,WANG Panpan 2,LI Xuelin 1,2,ZHANG Hui 1,TANG Jinfa(1.Dept. 1 of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM,Zhengzhou ,China;2.College of Pharmacy,Henan University of TCM,Zhengzhou ,China) ABSTRACT OBJECTIVE:To provide reference for strengthening safe use and supervision of set prescription preparations containing toxic decoction pieces [called Chinese patent medicine(cpm) containing toxicity for short] in clinic. METHODS: The CPM containing toxicity in 2015 edition of Chinese Pharmacopoeia(part Ⅰ)were summarized and analyzed to put forward the suggestion on improving safe use of them in clinic. RESULTS & CONCLUSIONS:A total of 474 CPM containing toxicity are included in 2015 edition of Chinese Pharmacopoeia(part Ⅰ),accounting for 31.75% of set prescription preparations. There are 435 oral preparations(12 preparations both for oral and external use),38 preparations for external use,one intramuscular injection, accounting for 91.77%,8.02%,0.21% of CPM containing toxicity,respectively. There are 318,93,32,31 set prescription preparations containing 1,2,3 or more ingredients toxic decoction pieces,accounting for 67.09%,19.62%,6.75%,6.54%, respectively. At present,basic research on CPM containing toxicity is weak;the information of the instructions is not perfect; guidance for clinical drug use is absent. It is suggested to strengthen basic research on CPM containing toxicity,develop drug use study among special population,improve rational use of Chinese patent medicine and strengthen post-marketing safety reevaluation so as to guarantee the safety of CPM containing toxicity use in clinic. KEYWORDS 2015 edition of Chinese Pharmacopoeia(part Ⅰ);Toxic decoction pieces;chinese patent medicine;safe use 中药毒性及中药毒性分级为中药饮片特有的一种属性, 毒性理论历史悠久, 但其涵义在神农本草 [1] 经新修本草证类本草等著作中不尽相同传统中药毒性指药物本身药物的偏性和药物对机体的损害属性, 有无毒小毒大毒有毒等不同程度的划分, 与现代中药毒性概念中所谓的引起功能障碍病 [2] 理变化及死亡的含义有所不同现行 2015 年版中国药典 ( 一部 ) 则将传统中药毒性理论与现代毒理学研究相结合, 在药物性味项下标注部分药物的毒性及分级, [3] 规定当前医疗水平认识下部分中药饮片的毒性属性随着中医药产业的迅猛发展, 中成药的品种和剂型有了新的突破, 含毒性饮片的成方制剂 ( 以下简称含毒中成药 ) 作为成方制剂的特殊类别, 其在临床使用的安全性更需要重视近年来, 有关中成药的不良反应 / 事件逐年增多, 临床用药安全问题日益受到重视在本文中, 笔者对 2015 年版中国药典 ( 一部 )( 以下简称为药典 ) 所收载的毒性饮片及其相关成方制剂进行统计梳理, 并从含毒中成药的基础研究上市后再评价及临床用药等方面进行论述和探讨, 以提高含毒中成药的临床安全用药水平 1 药典中毒性饮片及其成方制剂的收载情况 1.1 药典收载毒性饮片的品种及分类药典将毒性药材与饮片的毒性分为大毒有毒和小毒 3 级, 将毒性分级标注于部分饮片的性味与归经项下部分毒性药材经过炮制后, 饮片的毒性分级出现变化, 如半夏炮制品生半夏性味与归经项下毒性分级为有毒, 但其他炮制品如姜半夏清半夏法半夏均未标注毒性, 故将这类炮制品归于无毒性中药饮片同时, 部分中药饮片用名不规范, 如干漆 ( 煅 ) 干漆制干漆炭等, 故这类将炮制品的毒性分级归类于饮片项下的毒性另外, 本研究仅对药典收载的饮片进行筛选与统计, 所归纳总结的毒性药材种类及分级均指药典收载的所有药材经炮制后直接用于中医临床或制剂生产使用的毒性饮片经统计, 药典共收载 83 种毒性饮片, 其中大毒 10 种有毒 42 种小毒 31 种, 具体见表 1 Tab 1 毒性分级大毒有毒小毒表 1 药典中毒性饮片收载情况 Collection of toxic decoction pieces in Pharmacopoeia 品种川乌马钱子马钱子粉天仙子巴豆巴豆霜红粉闹羊花草乌斑蝥干漆土荆皮山豆根千金子千金子霜制川乌天南星制天南星木鳖子甘遂仙茅白附子白果半夏朱砂华山参全蝎芫花苍耳子两头尖附子苦楝皮金钱白花蛇京大戟制草乌牵牛子轻粉香加皮洋金花常山商陆硫黄雄黄蓖麻子蜈蚣罂粟壳蕲蛇蟾酥三棵针白屈菜臭灵丹草狼毒丁公藤九里香土鳖虫川楝子小叶莲水蛭艾叶 ( 艾片 ) 北豆根地枫皮红大戟, 两面针吴茱萸苦木苦杏仁草乌叶南鹤虱鸦胆子重楼急性子蛇床子猪牙皂绵马贯众绵马贯众炭蒺藜鹤虱大皂角飞扬草金铁锁紫萁贯众榼藤子翼首草 1.2 药典收载成方制剂概况药典收载的成方制剂共计个品种依据表 1 统计的毒性饮片品种, 对药典收载成方制剂的处方项下的全部品种进行统计, 含毒中成药共计 474 个, 占成方制剂的 31.75% 按照给药途径进行分类, 含毒中成药可口服的制剂品种共 435 个, 占全部成方制剂的 29.14%, 占含毒中成药的 91.77%; 其中专供口服的品种 423 个, 占成方制剂的 28.33%, 占含毒中成药的 89.24%; 既可口服又可外用的品种 12 个, 占成方制剂的 0.8%, 占含毒中成药的 2.53% 外用制剂品种 38 个, 占成方制剂的 2.55%, 占 338 China Pharmacy 2018 Vol. 29 No. 3 中国药房 2018 年第 29 卷第 3 期

3 含毒中成药的 8.02% 肌内注射品种 1 个, 占成方制剂的 0.07%, 占含毒中成药的 0.21% 含毒中成药含有毒性饮片药味从 1 味至多味不等, 含 1 味毒性饮片的成方制剂共 318 个, 占含毒中成药的 67.09%; 含 2 味毒性饮片的成方制剂共 93 个, 占含毒中成药的 19.62%; 含 3 味毒性饮片的成方制剂共 32 个, 占含毒中成药的 6.75%; 含 3 味以上毒性饮片的成方制剂共 31 个, 占含中成药的 6.54% 口服类含毒中成药的收载及所含毒性饮片药味情况含 1 味毒性饮片的口服类含毒中成药共 292 个, 占含毒中成药的 61.60%; 含 2 味毒性饮片的含毒中成药共 89 个, 占含毒中成药的 18.78%; 含 3 味毒性饮片的含毒中成药共 19 个, 占含毒中成药的 4.01%; 含 3 味以上毒性饮片的含毒中成药共 23 个, 占含毒中成药的 4.85% (1) 含 1 味毒性饮片的口服类含毒中成药 : 银丹心脑通软胶囊 ( 艾片 ), 加味生化颗粒天紫红女金胶囊孕康合剂孕康颗粒 ( 艾叶 ), 二十七味定坤丸 ( 艾叶炭 ), 胃肠安丸 ( 巴豆霜 ), 除湿白带丸 ( 白果仁 ), 少阳感冒颗粒小儿豉翘清热颗粒 ( 半夏 ), 青果丸 ( 北豆根 ), 鼻窦炎口服液鼻炎康片鼻炎片鼻渊片鼻渊舒胶囊鼻渊舒口服液鼻渊丸健脑安神片利鼻片芩芷鼻炎糖浆辛芩颗粒辛芩片辛夷鼻炎丸 ( 苍耳子 ), 金嗓开音丸 ( 襌苦杏仁 ), 灵宝护心丹麝香保心丸麝香通心滴丸熊胆救心丸 ( 蟾酥 ), 鼻炎灵片鼻渊通窍颗粒通窍鼻炎胶囊通窍鼻炎颗粒通窍鼻炎片 ( 炒苍耳子 ), 妇宝颗粒妇炎康片 ( 炒川楝子 ), 幵光复明丸天麻首乌片 ( 炒蒺藜 ), 表实感冒颗粒表虚感冒颗粒儿童清肺丸桂龙咳喘宁胶囊桂龙咳喘宁颗粒蛤蚧定喘胶囊蛤蚧定喘丸琥珀还晴丸金贝痰咳清颗粒金莲清热颗粒羚羊清肺颗粒羚羊清肺丸麻仁润肠丸麻仁滋脾丸清肺消炎丸润肺止嗽丸肾炎解热片通幽润燥丸外感风寒颗粒小儿清肺化痰口服液小儿清肺止咳片 ( 炒苦杏仁 ), 木香槟榔丸大黄清胃丸小儿化食口服液小儿化食丸 ( 炒牵牛子 ), 灵丹草颗粒 ( 臭灵丹草 ), 妇乐颗粒茴香橘核丸健胃片慢肝解郁胶囊尿塞通片前列欣胶囊乳块消胶囊乳块消片三子散乙肝宁颗粒乙肝养阴活血颗粒阴虚胃痛颗粒 ( 川楝子 ), 保胎丸妇康宁片培坤丸 ( 醋艾炭 ), 参茸保胎丸 ( 醋艾叶 ), 肾康宁胶囊肾康宁颗粒肾康宁片四逆汤痰饮丸小儿肺咳颗粒 ( 淡附片 ), 春血安胶囊固肾定喘丸天麻祛风补片温胃舒胶囊止血复脉合剂 ( 附片 ), 固本统血颗粒桂附地黄丸桂附理中丸济生肾气丸尪痹颗粒尪痹片桂附地黄胶囊 ( 附子 ), 附子理中片附子理中丸乌梅丸益肾灵颗粒前列舒丸 ( 附子制 ), 化积口服液 ( 鹤虱 ), 天麻丸正天胶囊正天丸 ( 黑顺片 ), 华山参片 ( 华山参浸膏片 ), 白癜风胶囊白蚀丸保济口服液保济丸复明片明目地黄丸明目地黄丸 ( 浓缩丸 ) 明目上清片三味蒺黎散泻肝安神丸痔疮片 ( 蒺藜 ), 七味榼藤子丸 [ 榼藤子仁 ( 炒 )], 儿童清热导滞丸 ( 苦楝皮 ), 消炎利胆片 ( 苦木 ), 柴银口服液儿感退热宁口服液风寒咳嗽颗粒风寒咳嗽丸感冒清热胶囊感冒清热咀嚼片感冒清热颗粒感冒清热口服液感冒止咳颗粒感冒止咳糖浆解肌宁嗽片橘红胶囊橘红颗粒橘红片橘红痰咳液橘红丸咳喘顺丸鹭鸶喀丸麻仁丸清肺化痰丸清气化痰丸三拗片桑姜感冒片桑菊感冒合剂桑菊感冒片桑菊感冒丸通宣理肺胶囊通宣理肺颗粒通宣理肺片通宣理肺丸小儿肺热咳喘口服液小儿感冒宁糖浆杏苏止咳颗粒杏苏止咳糖浆益肺清化膏止嗽定喘口服液 ( 苦杏仁 ), 小儿咳喘颗粒 [ 苦杏仁 ( 炒 )], 止咳橘红口服液止咳橘红丸 [ 苦杏仁 ( 去皮炒 )], 肠胃适胶囊妇炎净胶囊宫炎平滴丸宫炎平片 ( 两面针 ), 前列通片 ( 两头尖 ), 痹祺胶囊 ( 马钱子粉 ), 宣肺止嗽合剂 ( 蜜罂粟壳 ), 复方青黛丸抗感颗粒抗感口服液 ( 绵马贯众 ), 六味木香散 ( 闹羊花 ), 右归丸 ( 炮附子 ), 山楂化滞丸 ( 牵牛子 ), 癫痫康胶囊 ( 全蝎 ), 口咽清丸 ( 阮氏上清丸 ) 鼻咽灵片清膈丸清咽润喉丸 ( 山豆根 ), 妇宁康片强阳保肾丸肾宝合剂肾宝糖浆乌蛇止痒丸 ( 蛇床子 ), 复方鲜竹沥液藿香正气滴丸藿香正气口服液藿香正气软胶囊藿香正气水 ( 生半夏 ), 芪参胶囊芪蛭降糖胶囊清脑降压胶囊清脑降压颗粒清脑降压片天丹通络胶囊天丹通络片豨莶通栓胶囊豨莶通栓丸 ( 水蛭 ), 溃疡散胶囊 ( 天仙子 ), 参松养心胶囊跌打丸骨刺宁胶囊骨折挫伤胶囊活血止痛胶囊活血止痛散沈阳红药胶囊养正消积胶囊止痛紫金丸 ( 土鳖虫 ), 腰痛片腰痛丸 [ 土鳖虫 ( 酒炒 )], 颈复康颗粒 [ 土鳖虫 ( 酒炙 )], 复方黄连素片 ( 吴茱萸 ), 华佗再造丸左金胶囊左金丸四神片四神丸戊己丸 ( 吴茱萸制 ) 金蒲胶囊狼疮丸 ( 蜈蚣 ), 更年安胶囊更年安片更年安丸骨仙片调经促孕丸 ( 仙茅 ), 肾炎消肿片 ( 香加皮 ), 十一味能消丸 ( 小叶莲 ), 牛黄解毒胶囊牛黄解毒片牛黄解毒软胶囊牛黄解毒丸牛黄至宝丸 ( 雄黄 ), 拨云退翳丸 ( 盐蒺藜 ), 泻痢消胶囊 ( 盐吴茱萸 ), 恒古骨伤愈合剂骨伸筋胶囊 ( 洋金花 ), 十二味翼首散 ( 翼首草 ), 肠胃宁片复方南山红糖浆枇杷止咳胶囊枇杷止咳颗粒枇杷止咳软胶囊强力枇杷膏 ( 蜜炼 ) 消炎止咳片 ( 罂粟壳 ), 消络痛胶囊消络痛片 ( 芫花条 ), 祛风止痛胶囊祛风止痛片祛风止痛丸三七伤药胶囊三七伤药颗粒三七伤药片 ( 制草乌 ), 复方羊角片参附强心丸 ( 制附子 ), 疏风活络丸甜梦胶囊甜梦口服液 ( 甜梦合剂 ) 马钱子散 ( 制马钱子 ), 国公酒牛黄化毒片 ( 制天南星 ), 肠康片加味香连丸加味左金丸调经活血胶囊调经活血片胃立康片 ( 制吴茱萸 ), 宫血宁胶囊小儿退热合剂 ( 小儿退热口服液 ) 小儿退热颗粒 ( 重楼 ), 柏子养心片补肾益脑片补 339

4 肾益脑丸二十五味珊瑚丸二十五味松石丸瓜霜退热灵胶囊琥珀抱龙丸平肝舒络丸七厘胶囊仁青常觉十香返生丸苏合香丸天王补心丸天王补心丸 ( 浓缩丸 ) 万氏牛黄清心丸香苏正胃丸小儿百寿丸小儿肺热平胶囊小儿金丹片益元散紫雪散 ( 朱砂 ) 气痛丸清泻丸 ( 朱砂粉 ) (2) 含 2 味毒性饮片的口服类含毒中成药 : 艾附暖宫丸 ( 制吴茱萸艾叶炭 ), 百合静糖浆宝咳宁颗粒 ( 炒苦杏仁制天南星 ), 抱龙丸 ( 朱砂白附子 ), 荜铃胃痛颗粒 ( 吴茱萸川楝子 ), 槟榔四消丸 ( 大蜜丸 ) 槟榔四消丸 ( 水丸 )[ 猪牙皂 ( 炒 ) 炒牵牛子 ], 蚕蛾公补片小儿清热片速效牛黄丸 ( 蛇床子仙茅 ), 纯阳正气丸牛黄千金散牛黄清宫丸红灵散局方至宝散安宫牛黄散安宫牛黄丸安脑丸复方牛黄消炎胶囊牛黄净脑片 ( 雄黄朱砂 ), 丹桂香颗粒 ( 水蛭吴茱萸 ), 二母安嗽丸 ( 苦杏仁罂粟壳 ), 风湿骨痛胶囊木瓜丸小活络丸祛风舒筋丸 ( 制草乌制川乌 ), 风湿马钱片 ( 马钱子粉全蝎 ), 附桂骨痛胶囊附桂骨痛颗粒附桂骨痛片 [ 制川乌附子 ( 制 )], 复方牛黄清胃丸开胸顺气胶囊开胸顺气丸 ( 猪牙皂炒牵牛子 ), 复方牵正膏 ( 全蝎白附子 ), 复方夏天无片 ( 蕲蛇制草乌 ), 复方益肝丸 ( 苦杏仁山豆根 ), 宫瘤清胶囊宫瘤清片 ( 水蛭土鳖虫 ), 喉疾灵胶囊 ( 猪牙皂山豆根 ), 九味肝泰胶囊 ( 蒺藜蜈蚣 ), 橘红化痰丸 ( 炒苦杏仁罂粟壳 ), 咳喘宁口服液克咳片 ( 苦杏仁罂粟壳 ), 克痢痧胶囊 ( 猪牙皂雄黄 ), 控涎丸 ( 红大戟醋甘遂 ), 连花清瘟胶囊连花清瘟颗粒连花清瘟片 ( 绵马贯众炒苦杏仁 ), 六应丸牛黄消炎片 ( 雄黄蟾酥 ), 妙灵丸心脑静片 ( 朱砂制天南星 ), 脑心通胶囊 ( 水蛭全蝎 ), 培元通脑胶囊 ( 烫水蛭全蝎 ), 平消胶囊平消片 ( 马钱子粉干漆制 ), 七制香附丸 ( 艾叶艾叶炭 ), 芪苈强心胶囊 ( 香加皮黑顺片 ), 仁青芒觉 ( 马钱子朱砂 ), 乳增宁胶囊 ( 川楝子艾叶 ), 三九胃泰胶囊三九胃泰颗粒 ( 两面针九里香 ), 三七血伤宁胶囊 ( 重楼制草乌 ), 麝香风湿胶囊 ( 全蝎制川乌 ), 麝香抗栓胶囊 ( 水蛭 ( 制 ) 全蝎 ), 伸筋丹胶囊 ( 制马钱子香加皮 ), 石斛夜光丸 ( 苦杏仁盐蒺藜 ), 舒肝丸 ( 川楝子朱砂 ), 舒筋丸疏风定痛丸 ( 马钱子粉地枫皮 ), 暑湿感冒颗粒 ( 苦杏仁生半夏 ), 调经丸 ( 醋艾炭制吴茱萸 ), 葶贝胶囊 ( 苦杏仁白果 ), 小儿百部止咳糖浆 ( 苦杏仁制天南星 ), 小儿清热止咳合剂 ( 小儿清热止咳口服液 )( 北豆根炒苦杏仁 ), 小金胶囊小金片小金丸 [ 制草乌木鳖子 ( 去壳去油 )], 心速宁胶囊 ( 常山半夏 ), 血栓心脉宁胶囊血栓心脉宁片 ( 水蛭蟾酥 ), 洋参保肺丸止嗽化痰丸 ( 苦杏仁罂粟壳 ), 一捻金一捻金胶囊 ( 朱砂炒牵牛子 ), 益心丸 [ 附片 ( 黑顺片 ) 蟾酥 ], 玉真散 ( 生天南星生白附子 ), 治伤胶囊 ( 姜矾制虎掌南星生关白附 ) (3) 含 3 味毒性饮片的口服类含毒中成药 : 保赤散 ( 巴豆霜朱砂制天南星 ), 鼻咽清毒颗粒 ( 鼻咽清毒剂 ) ( 两面针重楼苍耳子 ), 癫痫平片 ( 猪牙皂蜈蚣全蝎 ), 妇科通经丸 [ 巴豆 ( 制 ) 艾叶炭干漆炭 ], 复方蛤青片 ( 苦杏仁白果附片 ), 骨刺丸骨刺消痛片追风透骨丸 ( 制天南星制草乌制川乌 ), 四方胃片 ( 吴茱萸盐水制苦杏仁炒川楝子 ), 活血壮筋丸 ( 土鳖虫全蝎制川乌 ), 牛黄抱龙丸 ( 朱砂雄黄全蝎 ), 牛黄清心丸 ( 局方 ) ( 炒苦杏仁雄黄朱砂 ), 清眩治瘫丸 ( 制白附子全蝎酒蕲蛇 ), 伤科接骨片 ( 马钱子粉土鳖虫朱砂 ), 小儿惊风散 ( 朱砂雄黄全蝎 ), 醒脑再造胶囊 [ 猪牙皂制白附子全蝎 ( 去钩 )], 腰痛宁胶囊 ( 马钱子粉土鳖虫全蝎 ), 中风回春片中风回春丸 ( 金钱白花蛇全蝎蜈蚣 ), 中华跌打丸 ( 急性子制川乌木鳖子 ) (4) 含 3 味以上毒性饮片的口服类含毒中成药 : 阿魏化痞膏 ( 生川乌生草乌雄黄蓖麻子木鳖子 ), 大黄䗪虫丸 [ 水蛭 ( 制 ) 炒苦杏仁干漆 ( 煅 ) 土鳖虫 ( 炒 )], 风寒双离拐片 ( 制马钱子地枫皮制草乌制川乌 ), 化癥回生片 ( 醋艾炭两头尖制吴茱萸炒苦杏仁烫水蛭 ), 抗栓再造丸 ( 烫水蛭土鳖虫朱砂全蝎 ), 牛黄镇惊丸 ( 雄黄朱砂制白附子全蝎 ), 七珍丸 ( 巴豆霜朱砂雄黄全蝎 ), 庆余辟瘟丹 ( 斑蝥猪牙皂蜈蚣巴豆霜红大戟甘遂醋芫花山豆根千金子霜雄黄制川乌朱砂 ), 人参再造丸 [ 附子 ( 制 ) 全蝎朱砂酒蕲蛇 ], 如意定喘片 ( 制蟾酥苦杏仁白果洋金花 ), 伸筋活络丸 ( 制马钱子制草乌全蝎制川乌 ), 暑症片 ( 猪牙皂贯众朱砂雄黄 ), 通痹胶囊 [ 制马钱子制川乌朱砂附子 ( 黑顺片 ) 全蝎蜈蚣金钱白花蛇 ], 通痹片 ( 马钱子全蝎制川乌蜈蚣金钱白花蛇 ), 通心络胶囊 ( 水蛭土鳖虫蜈蚣全蝎 ), 小儿解热丸 ( 蜈蚣猪牙皂朱砂全蝎 ), 小儿至宝丸 ( 雄黄全蝎朱砂制白附子 ), 医痫丸 ( 雄黄猪牙皂朱砂全蝎蜈蚣天南星生白附子 ), 郁金银屑片 ( 马钱子粉土鳖虫木鳖子雄黄 ), 再造丸 [ 附子朱砂两头尖 ( 醋制 ) 全蝎蕲蛇肉 ], 止痛化癥胶囊止痛化癥片 ( 川楝子土鳖虫全蝎蜈蚣 ), 周氏回生丸 ( 雄黄醋红大戟朱砂千金子霜 ) 既可口服又可外用类含毒中成药的收载及所含毒性饮片药味情况既可口服又可外用类含毒中成药共 12 个, 占含毒中成药的 2.53% 包括: 大七厘散 [ 土鳖虫 ( 炒 )], 九分散 ( 马钱子粉 ), 七厘散 ( 朱砂 ), 五虎散 ( 制天南星 ), 桂林西瓜霜 ( 山豆根 ), 跌打活血散 ( 土鳖虫 ), 避瘟散 ( 朱砂 ), 云香祛风止痛酊 ( 山豆根大皂角 ), 季德胜蛇药片 ( 蜈蚣重楼 ), 冯了性风湿跌打药酒 ( 苦杏仁猪牙皂丁公藤 ), 梅花点舌丸 ( 朱砂雄黄制蟾酥 ), 痧药 ( 朱砂雄黄制蟾酥 ) 外用类与肌内注射类含毒中成药的收载及所含毒性饮片药味情况 340 China Pharmacy 2018 Vol. 29 No. 3 中国药房 2018 年第 29 卷第 3 期

5 外用类含毒中成药共 38 个, 占含毒中成药的 8.02% 肌内注射类含毒中成药 1 个, 占含毒中成药的 0.07% (1) 外用类含毒中成药 : 九一散 ( 红粉 ), 小儿化毒散 ( 雄黄 ), 无烟灸条 ( 醋艾条 ), 生发搽剂 ( 闹羊花 ), 化痔栓 ( 洋金花 ), 伤疖膏如意金黄散 ( 生天南星 ), 冰黄肤乐软膏 ( 硫黄 ), 冰硼散 ( 朱砂 ), 妇必舒阴道泡腾片 ( 蛇床子 ), 红药贴膏 ( 土鳖虫 ), 骨友灵搽剂 ( 制川乌 ), 复方黄柏液涂剂 ( 蜈蚣 ), 姜黄消痤搽剂 ( 重楼 ), 珠黄吹喉散 ( 雄黄 ), 消肿止痛酊 ( 两面针 ), 通关散 ( 猪牙皂 ), 康复软膏 ( 蛇床子 ), 麝香镇痛膏 ( 生川乌 ), 牙痛一粒丸 ( 雄黄朱砂 ), 药艾条 ( 生川乌艾叶 ), 少林风湿跌打膏 ( 生草乌生川乌土鳖虫 ), 安阳精制膏 ( 生草乌生川乌木鳖子 ), 阳和结凝膏 ( 生草乌生川乌生附子 ), 京万红软膏 ( 罂粟壳木鳖子土鳖虫 ), 定喘膏 ( 生川乌制天南星附子 ), 活血止痛膏 ( 香加皮生半夏生天南星 ), 祛伤消肿酊 ( 生草乌天南星两面针 ), 癣宁搽剂 ( 南天仙子洋金花土荆皮 ), 九圣散 ( 红粉轻粉苦杏仁 ), 紫金锭 ( 红大戟雄黄朱砂千金子霜 ), 狗皮膏 ( 生草乌蛇床子香加皮土鳖虫 ), 跌打镇痛膏 ( 马钱子生草乌两面针制川乌 ), 筋痛消酊 ( 木鳖子制天南星制草乌蛇床子 ), 癣湿药水 ( 斑蝥吴茱萸土荆皮大皂角土鳖虫 ), 天和追风膏 ( 生川乌红大戟香加皮生草乌蜈蚣 ), 正骨水 ( 草乌两面针香加皮蓖麻子木鳖子 ), 拔毒膏 ( 红粉轻粉蜈蚣生草乌蜈蚣 ) (2) 肌内注射类含毒中成药 : 止喘灵注射液 ( 苦杏仁洋金花 ) 2 对含毒中成药的分析与建议传统用法下中药的安全性普遍良好为了满足临床用药需求, 近些年中药新剂型有了重大突破, 临床应用广泛, 但中成药不良反应的报道随着临床使用量的增长也日益增加 2017 年 4 月 28 日, 国家食品药品监督管理总局 ( 以下简称为药监局 ) 公布国家药品不良反应监测年度报告 (2016 年 ) [4], 有关中药监测情况显示 : 将不良反应发生率按药品给药途径分布, 静脉注射给药占 53.2%, 其他注射给药占 0.6%, 口服给药占 40.2%, 其他给药途径占 6.0% 可见静脉注射给药与口服给药途径下药品不良反应发生率较高, 需引起高度重视, 若在生产经营和使用过程中管理不当, 势必给患者带来伤 [5] 害而含毒中药饮片及中成药的毒 - 效关系自古以来就备受关注因此, 需通过加强含毒中成药的基础研究和上市后再评价研究等措施, 以保障含毒中成药用药安全笔者就以下几点提出自己的建议 2.1 加强含毒中成药的基础研究中成药的不良反应往往与其所含的化学成分直接 [6] 相关含毒中成药中所含的毒性成分往往既是有效成分, 也是毒性的来源, 而市场上同一品种不同厂家或不 [7] 同批次的中成药中所含的成分可能存在较大差异因此, 有关部门应进一步健全各项法律法规, 建立一套以原材料质量为基础, 剂型与工艺为支撑, 质量稳定可控为保障, 药效与安全性评价为中心, 毒性物质基础毒性机制和减毒增效研究为补充的含毒中成药质量评价体系, 提高含毒中成药的内在质量, 补充和完善含毒中成药的安全性基础研究 2.2 开展特殊人群用药研究鉴于医学伦理的原因, 在中成药上市前的多数临床试验中, 儿童老年人妊娠期及哺乳期妇女等特殊人群多被排除在外, 而含毒中成药的临床试验筛选则更为严格, 这也造成了这些特殊人群的疗效安全性等相关数 [8] 据的缺乏真实世界下, 临床中特殊人群普遍存在, 且该类人群往往对药物的毒性反应更加敏感, 是药品不良 [9] 反应的高危人群药监局公布的 2016 年中成药药品 [4] 不良反应 / 事件报告显示,14 岁以下儿童患者的报告占 8.0%,65 岁以上老年患者的报告占 24.7% 因此, 有必要立足于临床试验, 鼓励企业开展中成药上市后 Ⅳ 期临床特殊人群的安全性评价研究, 并对说明书中相关内 [10] 容项下进行客观科学和准确的描述 2.3 提高临床合理使用中成药水平中成药在中医以及中西医结合临床治疗中均发挥着重要作用, 中成药相比于化学药有着独特的中医药理论体系, 为了保障中成药的临床安全用药, 笔者认为可从以下几个方面着手 : 第一, 对开具中成药处方的临床医师进行实用临床中药学内容的培训, 掌握临床常用中成药的用法, 提高对毒性饮片的认识, 掌握临床常用含毒中成药中所含毒性饮片的种类和毒性, 掌握其常用剂量, 如大毒的中药饮片毒性剧烈, 治疗量与中毒量相近, [11] 容易致患者中毒或死亡, 使用含大毒中药饮片的中成药时, 切不可因治疗效果不明显而增加剂量, 需进一步 [12] 辨证用药或配伍减毒第二, 严格控制含毒中成药剂 [13] 量与疗程, 掌握中病即止的用药原则, 针对仅含 1 味小毒或有毒的含毒中成药亦不可随意长期服用, 如使用含苍耳子的中成药用药时间过长, 可能引起急性肾功能衰竭, 用药期间注意定期监测安全性指标, 如肝肾功能和电解质等, 及时调整用药同时, 针对慢性病需长期服药者, 当衰其大半而止, 避免出现因毒性成分蓄积导致中成药毒副作用的发生第三, 处方联合用药应尽量避免十八反和十九畏配伍禁忌从现存最早的本草著作神农本草经开始, 七情配伍就成为中药联用的指导性理论并延续至今十八反十九畏理论正是在中医药理论框架内, 结合实践经验而形成的避毒减毒理论, 尽管现阶段对十八反十九畏存在争议, 但在安全性和有效性不明确的情况下, 从谨慎用药 341

6 [14-15] 的角度来看, 应避免传统配伍禁忌的药物联合使用如治疗风寒湿痹证的天麻丸中含有附子, 而解表药藿香正气水中含生半夏, 因此风湿病患者同时外感风寒用药时应该注意十八反的禁忌第四, 原则上避免含毒中 [16] 成药重复用药及剂量叠加中成药联合用药和重复用药现象在我国临床使用中普遍存在, 中成药临床应用指导原则中有关中成药联合使用的原则明确指出 : 药性峻烈的或含毒性成分的药物应避免重复使用, 以 [17] 减少毒性药物的不良反应发生如朱砂安神丸和天王补心丹均含有朱砂, 临床常用于治疗失眠, 如将两药联用会增加朱砂的服用量, 过量或长期服用后轻者可出 [18] 现恶心呕吐头昏倦怠, 重者可导致肾功能衰竭目前各家医疗机构正在通过中成药处方点评推动医院合理用药, 但目前关于中成药重复用药并无明确标准, 这也造成了评价标准的多样性, 今后各家医疗机构需积累足够经验, 正确解读重复用药, 形成科学共识, 以指导临 [19] 床合理用药第五, 与化学药联用时应尽可能了解两种药物之间的相互关系, 如有明确禁忌的, 应避免同时 [20] 联用如苍耳子的不良反应涉及心肌损害, 鼻炎片说明书注意事项中明确指出高血压与心脏病患者慎用, 有报道指出鼻炎片与地高辛等药物联用, 易出现高血压危象心律失常以及心衰等毒性反应, 故临床应避免两种 [21-22] 药物联用总之, 含毒中成药联合用药目前尚无系统的有效性和安全性评价研究, 安全用药难以保证临床需谨慎权衡利弊, 辨证论治, 严格控制剂量与疗程, 并通过合理的配伍进行增效减毒, 以提高含毒中成药的用药水平, 保障患者用药安全 2.4 加强上市后安全性再评价研究工作目前, 我国已经上市的中成药上市后安全性再评价 [23] 还不够充分, 中成药上市后在接受临床检验的过程中不良反应 / 事件时有发生, 但说明书不良反应项下并未及时更新, 多用尚不明确表述, 这一问题成为制约中药发展的重要瓶颈为此, 需开展中药上市后再评价研究来进一步完善中成药安全性信息含毒中成药因其疗效显著, 在临床应用较为广泛, 尤其是在骨伤科和内科 [24] 中建议首先针对临床中疗效肯定的含毒中成药畅销品种, 开展多中心大样本的上市后安全性再评价研究, 通过数据分析明确含毒中成药的药用特点适用人群剂量疗程药品联用不良反应等信息, 建立风险管理制度, 及时预防和控制风险 ; 其次, 依据所建立的科学的上市后安全性再评价研究方法, 要求已上市的全部中成药补充完善上市后安全性再评价研究, 并将中医药 [25] 临床研究与现代循证医学较好地结合目前, 我国已开展了多品种的中药注射剂上市后安全性再评价研究, [26-27] 如丹红注射液痰热清注射液苦碟子注射液等品种, 然而关于中成药其他剂型, 尤其是口服制剂的上市后安全性再评价研究相对较少随着中成药不良反应 / 事件的不断增多, 重视并开展中成药尤其是含毒中成药的上市后安全性再评价研究势在必行 3 结语笔者通过对药典所收载的含毒中成药进行分类梳理, 为临床用药提供警示性参考在统计分析过程中, 由于药典收载成方制剂的处方项下某些含毒中药饮片并未收录其中, 如黑紫藜芦毛两面针昆明山海棠等, 因此未对此类成方制剂进行统计分析 ; 同时, 笔者发现中成药处方中饮片名称欠规范问题明显, 如半夏 ( 制 ) 艾叶 ( 醋制 ) 黑顺片等 ; 此外, 有关中药毒性饮片的分级目前也缺乏相关标准以上问题使得药典缺乏严谨性, 建议今后修订药典时应在条例及品种等内容上进行规范, 对药典中无基源品种进行补充, 成方制剂处方饮片名称均应按照药典正文饮片项下和附录 Ⅲ 成方制剂中本版药典未收载的药材和饮片名称规范书写 ; 对毒性中药饮片的毒性分级借助血清药理学毒动学以及基于数量化理论的毒性综合评价等现代研究方法, 对毒性饮片 [28] 的分级本质进行研究分析通过推进含毒中成药的基础研究临床研究和上市后再评价研究等措施的实施, 加强医药人员合作指导患者合理用药, 针对每个流程做到规范合理, 有据可依, 促进含毒中成药临床安全用药参考文献 [ 1 ] 王进, 王旭东, 吴承艳, 等. 本草学毒性理念的源流探考与论述范式的诠解 [J]. 中草药,2017,48(1): [ 2 ] 梁琦, 谢鸣. 中药毒性及其内涵辨析 [J]. 中西医结合学报, 2009,7(2): [ 3 ] 彭成. 中药毒理学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,2014: 6-7. [ 4 ] 国家食品药品监督管理总局. 国家药品不良反应监测年度报告 (2016 年 )[J]. 中国药物评价,2017,34(3): [ 5 ] 李红念, 梅全喜. 对中国药典 2010 年版毒性中药品种的探讨 [J]. 时珍国医国药,2012,23(2): [ 6 ] 蔡旻. 浅析中药的不良反应 [J]. 临床合理用药杂志,2013, 6(8): [ 7 ] 孙建丽. 中草药饮片常见质量问题的现状及分析 [J]. 光明中医,2016,31(1): [ 8 ] 周霭, 连凤梅. 中药上市后特殊人群有效性及安全性评价的若干思考 [J]. 中国中药杂志,2011,36(20): [ 9 ] 陈雅敏. 特殊人群的药物警戒 [J]. 药物流行病学杂志, 2011,20(6): [10] 廖晓玲, 朱慧慧, 张瑜, 等. 药品说明书剂量相关项目调查分析 [J]. 中国药房,2008,19(19): [11] 霍铭. 分析中药饮片处方的规范性及其用药合理性 [J]. 中国处方药,2017,15(5): China Pharmacy 2018 Vol. 29 No. 3 中国药房 2018 年第 29 卷第 3 期

7 Δ 川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及 ERK/MAPK 信号通路的影响 1* 张羽飞, 徐红纳 2, 黄伟 3, 任公平 4 2, 李厚忠 (1. # 牡丹江医学院医药研究中心, 黑龙江牡丹江 ;2. 牡丹江医学院药学院, 黑龙江牡丹江 ;3. 牡丹江医学院教务处, 黑龙江牡丹江 ;4. 牡丹江医学院附属红旗医院康复医学科, 黑龙江牡丹江 ) 中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 (2018) DOI /j.issn 摘要目的 : 考察川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及细胞外信号调节激酶 (ERK)/ 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的影响, 探讨其治疗哮喘的可能机制方法 : 以卵蛋白致敏小鼠建立哮喘模型将造模成功的 40 只小鼠随机分为模型组 ( 灌胃 0.5% 羧甲基纤维素 ) 阳性对照组 ( 腹腔注射 0.5 mg/kg 地塞米松 ) 和川贝母低高剂量组 ( 灌胃 mg/kg), 每组 10 只 ; 另选 10 只正常小鼠作为正常组 ( 灌胃 0.5% 羧甲基纤维素 ) 每天给药 1 次, 连续 28 d 给药结束后, 对小鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中总细胞和分类细胞 ( 中性粒细胞巨噬细胞淋巴细胞和嗜酸性粒细胞 ) 进行计数 ; 光镜下观察小鼠支气管平滑肌病理组织形态, 并进行炎症评分 ; 酶联免疫吸附法测定肺组织中 ERK 磷酸化 ERK(p-ERK),p38 MAPK 磷酸化 p38 MAPK(p-p38 MAPK) 活性 ;Western blot 法测定肺组织中 ERK p-erk p38 MAPK p-p38 MAPK 蛋白表达 ; 实时荧光定量聚合酶链式反应法测定肺组织中 ERK p38 MAPK mrna 表达结果 : 与正常组比较, 模型组小鼠 BALF 中总细胞计数分类细胞计数炎症评分和肺组织中 p-erk p-p38 MAPK 活性均显著升高 (P<0.01), 肺组织中 p-erk p-p38 MAPK 蛋白表达以及 ERK p38 MAPK mrna 表达均显著增强 (P<0.01); 与模型组比较, 各给药组小鼠上述指标均显著改善 (P<0.05 或 P<0.01) 结论 : 川贝母可改善哮喘模型小鼠气道炎症, 其机制可能与抑制 ERK/MAPK 信号通路的激活有关关键词川贝母 ; 哮喘 ; 气道炎症 ; 细胞外信号调节激酶 / 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 ; 小鼠 [12] 魏新萍, 杨耀芳, 金蕾. 对含毒性中药材的中成药临床应用安全性与管理重要性的探讨 [J]. 中国临床药理学杂志,2015,31(11): [13] 李学林, 吴庆光. 中药处方点评 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2017:5. [14] 金锐, 王宇光, 薛春苗, 等. 中成药处方点评的标准与尺度探索 ( 三 ): 十八反十九畏配伍禁忌 [J]. 中国医院药学杂志,2015,35(11): [15] 李春晓, 张业, 李学林. 从合理用药角度探析中药十八反 [J]. 中华中医药杂志,2012,27(9): [16] 金锐, 孙路路, 鄢丹. 中成药重复用药的现状问题和对策 ( 一 )[J]. 中南药学,2016,14(4): [17] 国家中医药管理局. 中成药临床应用指导原则 [S] [18] 谢丽. 浅谈临床常用中成药联用的配伍禁忌 [J]. 北京中医药,2010,29(2): [19] 金锐, 王宇光, 薛春苗, 等. 中成药处方点评的标准与尺度探索 ( 二 ): 重复用药 [J]. 中国医院药学杂志,2015,35 (7): Δ 基金项目 : 黑龙江省自然科学基金资助项目 (No.H201490); 牡丹江医学院科学技术研究项目 (No.ZS201516) * 讲师, 博士研究生研究方向 : 呼吸系统疾病机制电话 : yufeizhang@foxmail.com # 通信作者 : 副教授, 硕士研究方向 : 药理学毒理学电话 : lihouzhong79@foxmail.com [20] 唐志芳, 梅全喜. 临床常用西药与中药的配伍禁忌 [J]. 中国药师,2016,19(10): [21] 胡燕, 王景霞, 张力, 等. 苍耳子综合评价与风险控制措施的探讨 [J]. 中国中药杂志,2017,42(21): [22] 许凯. 中成药与西药联合应用的不良反应研究 [J]. 大家健康 ( 学术版 ),2016,10(11): [23] 郑文科, 刘智, 雷翔, 等. 中成药上市后临床安全性评价研究模式的探索建立 [J]. 中国中药杂志,2015,40(18): [24] 时琳, 薛颖. 含毒性成分中成药的应用探讨 [J]. 中成药, 2015,37(7): [25] 费菲, 刘姗姗. 张伯礼 : 以循证医学的方法学推动中医药研究国际化 [J]. 中国医药科学,2015,5(17):1-3. [26] 杨星月, 刘佳, 何丽云, 等. 病例注册登记研究的应用进展 [J]. 中国循证医学杂志,2016,16(12): [27] LI XL,TANG JF,LI WX,et al. Postmarketing safety surveillance and reevaluation of danhong injection:clinical study of cases[j]. Evid Based Complement Alternat Med,2015.DOI: /2015/ [28] 赵军宁, 叶祖光. 传统中药毒性分级理论的科学内涵与中国药典 ( 一部 ) 标注修订建议 [J]. 中国中药杂志, 2012,37(15): ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 编辑 : 林静 ) 343

中 12 小儿热速清口服液 ( 颗粒 ) 颗粒剂每袋装 6g 中 13 感冒消炎片片剂每片相当于总药材 1g 中 14 消炎片片剂中 15 抗感灵片片剂每片重 0.34g 中 15 抗感灵片片剂每片相当于原生总药材 0.9g 中 16 防风通圣丸 ( 颗粒 ) 丸剂每丸重 9g

中 12 小儿热速清口服液 ( 颗粒 ) 颗粒剂每袋装 6g 中 13 感冒消炎片片剂每片相当于总药材 1g 中 14 消炎片片剂中 15 抗感灵片片剂每片重 0.34g 中 15 抗感灵片片剂每片相当于原生总药材 0.9g 中 16 防风通圣丸 ( 颗粒 ) 丸剂每丸重 9g 序号品种名称剂型规格标记中 1 九味羌活丸 ( 颗粒 ) 丸剂每丸重 9g 中 1 九味羌活丸 ( 颗粒 ) 丸剂每袋装 6g 中 1 九味羌活丸 ( 颗粒 ) 丸剂每袋装 9g 中 1 九味羌活丸 ( 颗粒 ) 丸剂每 10 丸重 1.8g 中 1 九味羌活丸 ( 颗粒 ) 颗粒剂每袋装 5g 中 1 九味羌活丸 ( 颗粒 ) 颗粒剂每袋装 15g 中 2 感冒清热颗粒 (