Microsoft Word - 藥品查驗登記新手上路版0804_YJSHIH.doc

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1 藥品及新興生技藥品組 新手上路手冊 99 年 8 月 4 日 0

2 目錄 藥品查驗登記概述...1 藥品查驗登記新手上路...2 新藥及新劑型 新使用劑量 新單位含量製劑查驗登記查檢表... 6 國產學名藥品查驗登記查檢表 輸入學名藥品查驗登記查檢表 生物藥品查驗登記查檢表 藥品臨床試驗申請須知 ( 簡易版 )...27 申請藥品臨床試驗計畫案應檢附資料 藥害救濟申請程序...32 藥品不良反應通報程序...34 上市後藥品不良反應通報表 藥品臨床試驗不良事件通報表 藥品不良品通報程序...37 藥物不良品通報表 藥品廣告申請須知

3 藥品查驗登記概述 世界各先進國家對於藥品均是採取事前管理的制度, 我國亦同 依據我國藥事法第 39 條的規定 : 製造 輸入藥品, 應將其成分 規格 性能 製法之要旨, 檢驗規格與方法及有關資料或證件, 連同原文和中文標籤 原文和中文仿單及樣品, 並繳納費用, 申請中央衛生主管機關查驗登記, 經核准發給藥品許可證後, 始得製造或輸入 亦即廠商須向衛生署申請藥品查驗登記獲核可, 並發給藥品許可證後, 始得於國內販售該項藥品 為了使廠商了解申請藥品許可證應備之文件資料及其程序, 衛生署亦制訂了 藥品查驗登記審查準則 以供業者遵循, 該準則中包括了新藥及學名藥之查驗登記事項, 以及生物藥品及放射性藥品等之查驗登記事項 為配合國內產業發展需求, 以及符合國際醫藥法規之發展趨勢, 衛生署亦持續修定與查驗登記相關之規定, 以促進醫藥產業之發展 如 82 年 7 月 7 日之 七七公告, 除可鼓勵藥品之研發 保障醫藥品之創新及第一家申請廠商權益外, 亦藉此提高國內臨床試驗的水準 而 89 年更參考國際醫藥法規協合會 E5 準則 (ICH E5 Guidance) 於 12 月 12 日公布 雙十二公告, 取代 七七公告, 將國內臨床試驗修訂為 銜接性試驗 (Bridging Study), 並自 90 年 1 月 1 日起實施 以獲得與國人相關之藥動 \ 藥效學或療效 安全 用法用量等臨床試驗數據, 亦使國外臨床試驗數據能外推至本國相關族群, 減少臨床試驗重複執行, 避免研發資源之浪費 此外, 衛生署亦陸續修訂 藥品查驗登記審查準則, 以合理簡化文件資料及加速申請查驗登記之程序, 以使廠商研發之產品, 透過查驗登記獲得許可證後, 得以儘早於國內上市, 並保障國人得以獲得安全有療效之藥品使用 1

4 藥品查驗登記新手上路 一 定義 : ( 一 ) 何謂新藥 : 1. 新成分 新療效複方或新使用途徑製劑 : 依藥事法第 7 條規定, 新藥係指經衛生署 ( 食品藥物管理局 ) 審查認定屬新成分 新療效複方或新使用途徑製劑之藥品 2. 新劑型 新使用劑量 新單位含量製劑 : 因新劑型 新使用劑量 新單位含量製劑之性質與新藥相近, 故 藥品查驗登記審查準則 第 39 條特別規定該三種製劑準用新藥之規定 ( 二 ) 何謂學名藥 : 學名藥 (Generic Drugs), 又名為非專利藥, 是指原廠藥的專利權過期後, 由合格廠商依照原廠藥申請專利時所公開的資訊, 生產製作相同化學成分的藥品, 即以相同方式複製該藥品 所以學名藥係指與國內已核准之藥品具同成分 同劑型 同劑量 同療效之製劑 ( 三 ) 何謂生物藥品 : 生物藥品是指依據微生物學 免疫學學理製造之血清 抗毒素 疫苗 類毒素及菌液等 2

5 二 申請藥品許可證之流程 : 藥商備齊相關資料及繳交審查費 向食品藥物管理局提出申請 新藥 / 生物藥品 學名藥 符合 指示藥品審查基準 或 成藥基準表 之藥品 通過核准, 由食品藥物管理局核發藥品許可證 三 申請藥品許可證應準備之文件 : ( 一 ) 申請藥品許可證請依藥品查驗登記審查準則規定辦理, 可依附錄之查檢表 ( 新藥 學名藥 生物藥品 ) 先行審視資料是否完備後, 送本局林森北路辦公室 ( 地址 : 台北市中山區 104 林森北路 80 號 ) ( 二 ) 藥品查驗登記之審查費, 請依西藥及醫療器材查驗登記審查費收費標準, 以現金 匯票或支票方式繳交 ( 受款人請寫明 行政院衛生署食品藥物管理局 ) 四 申請藥品許可證之注意事項 : ( 一 ) 如要製造 輸入或販賣藥品時, 均應先向衛生署食品藥物管理局申 請查驗登記, 經核准發給藥品許可證後, 始得製造 輸入或販賣 3

6 ( 二 ) 申請藥品查驗登記時, 應由具備販賣業藥商許可執照或製造業藥商許可執照之國內藥商備齊相關資料向衛生署食品藥物管理局提出申請 ( 三 ) 申請藥品查驗登記時, 廠商補件時間為 2 個月, 如未能於期限內補正者, 得於補正期滿前, 以書面敘明理由申請延長補件期限 1 個月 ( 期限以一次為限 ) ( 四 ) 依據 藥品查驗登記審查準則 第 22-1 條規定, 新成分新藥及其他經衛生署公告須申請銜接性試驗評估之藥品, 如基因工程藥品 疫苗類藥品 生物相似性藥品 屬新成分藥品之血漿製劑及過敏原製劑等, 應於查驗登記申請前提出, 或與查驗登記案同時申請銜接性試驗評估 前述以外之藥品, 原則上毋須另案申請銜接性試驗評估, 衛生署將於審核查驗登記案時一併考量 ( 五 ) 倘仍有新藥 生物藥品查驗登記相關法規問題, 歡迎洽詢食品藥物管理局 ( 洽詢專線 : 轉 6919) 或財團法人醫藥品查驗中心 ( 洽詢專線 : 轉 888) ( 六 ) 倘仍有學名藥查驗登記相關法規問題, 歡迎洽詢食品藥物管理局 ( 洽詢專線 : 轉 6919) 或財團法人醫藥工業技術發展中心 ( 洽詢專線 : 轉 5555) ( 七 ) 凡符合 指示藥品審查基準 或 成藥基準表 之藥品, 均得以學名藥方式申請查驗登記 五 申請藥品許可證可參考之相關規定 : ( 一 ) 藥事法 ( 二 ) 藥事法施行細則 ( 三 ) 藥品查驗登記審查準則 及其附件之應檢附資料表 ( 新藥 學名藥 生物藥品 ) 4

7 ( 四 ) 藥品查驗登記審查準則 - 生物藥品之查驗登記 ( 五 ) 西藥查驗登記手冊 ( 六 ) 西藥及醫療器材查驗登記審查費收費標準 ( 七 ) 藥物委託製造及檢驗作業準則 ( 八 ) 藥品安定性試驗基準 ( 九 ) 生物藥品安定性試驗基準 ( 十 ) 指示藥品審查基準 ( 十一 ) 成藥基準表 ( 十二 ) 分析方法確效作業指導手冊 ( 十三 ) 製程確效作業指導手冊 ( 十四 ) 清潔確效作業指導手冊 5

8 附錄 新藥及新劑型 新使用劑量 新單位含量製劑查驗登記查檢表 藥品名稱 : 送件日期 : 成分 含量 : 掛號號碼 : 注意事項 1. 請以標籤標示各項資料, 並編上頁數 2. 若有同一成分不同含量或同一成分不同劑型之產品, 請於送件時向本署說明, 以利作業 3. 請隨時注意本署有關藥品管理之公告 4. 因化驗不合格而暫停受理查驗登記之案件, 應待期滿始得提出申請 5. 請詳填本表並確實填明類似處方之許可證 6. 新劑型 新使用劑量 新單位含量製劑, 準用本表有關新藥之規定 藥商名稱 : 電話 : 藥師簽章 : 6

9 查驗登記請依 藥事法 及 藥品查驗登記審查準則 規定辦理, 並可參考 西藥查驗登記手冊 I. 行政資料自行審核審查記錄 1. 工廠資料 (GMP 三階段確效 PIC/S GMP 核准文號或送件文號 ) ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 32 條 ) - 已核備, 核准號碼分別為 GMP: 第一階段確效 : 第二階段確效 : 第三階段確效 : 海外查廠 : PIC/S GMP: - 未曾核備, 請先送署核備, 收文號為 [ 請參考本署 衛署藥字第 號公告事項 ( 三 ), 工廠資料表, 本署 衛署藥字第 號公告, 確效資料查檢表及相關規定, 署授食字第 號公告 署授食字第 號函 署授食字第 號函 ] 2. 證照影本 : 2-1 藥商許可執照 2-2 工廠登記證 2-3 公司登記或商業登記之證明文件 3. 切結書 : 3-1 切結書 ( 甲 ) ( 乙 ), 須填妥並蓋公司及負責人印章 3-2 申請書上所填各 擬定藥品名稱 ( 中 英文品名 ) 應均予並 列填入 3-3 如本品係委託製造, 委託者與受委託廠均應具名切結 3-4 持有中央標準局商標註冊證者, 請檢附影本乙份 II. 有關藥品成分資料 1. 本藥成分屬 : 國產 輸入 新成分 新使用途徑 新複方 新療效 新劑型 ( 控釋 ) 新劑型 ( 速放 ) 新使用劑量 新單位含量 7

10 其他 是否列屬監視成分 是 否 監視期至 / / 新藥製劑應檢送 :( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 13 及 39 是 否 條附件三 ) 化學 物理性質資料 藥理及毒性試驗資料 藥物動力學資料 生體可用率資料 臨床文獻資料 國內臨床試驗 :( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 條 ) 國內臨床試驗計畫書 送件日期核准文號 國內臨床試驗報告 送件日期 核准文號 5. 銜接性試驗評估 十大先進國採用證明 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 條 ) 上述資料若非中 英文, 請檢送中 英文譯本 6. 是否為評估有案藥品 請查證評估結果 是 否 7. 是否列屬管制藥品 有關管制藥品名稱, 請參考本署公告 是 否 8. 是否含非法定色素 ( 請參考法定色素名單 ) 是 否 9. 是否含公告禁用成分之藥品 ( 請參考公告 ) 是 否 III. 申請書 1. 各欄詳細填寫並蓋公司 負責人 藥師印鑑 ( 英文部分應繕打 ) ( 請 參考 藥品查驗登記審查準則 第 16 條 ) 2. 處方內容 劑型 含量與製售證明相符 ( 請參考 藥品查驗登記 審查準則 第 17 條 ) 3. 應詳實填妥劑型 包裝 ( 是否含注射劑針筒及針等 ) ( 請參考 藥品 查驗登記審查準則 第 15 條 ) 4. 處方欄請以最小單位含量表示, 如 Each tablet, capsule, ampoule, vial... 或以 w/w w/v 之公制最小單位表示 ( 請參考 藥品查驗登 記審查準則 第 17 條 ) 5. 製售證明 委託書 外盒 標籤 仿單及申請書所載之產品名稱 8

11 劑型 製造廠名稱 地址等均應相符 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 14 條 ) 原廠外盒 標籤各二份 ( 申請時可檢附擬稿, 領證時須附實體 ) ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 20 條 ) 如為盒裝, 另附鋁箔片兩片或錠劑 膠囊劑或針劑之實體彩色照片 如為瓶裝或注射劑, 應附清晰實體彩色照片 如為軟膏劑, 另附空軟管兩支或軟管實體彩色照片 如為大型輸注液等, 可附標籤或清晰之實體彩色照片中 外文仿單各二份 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 20 條 ) 外文仿單 中文仿單請依原文詳實翻譯 如公司地址與製造廠地址不同, 均應明列 如涉及委託製造, 所有製造廠均應明列 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 23 及 64 條 ) IV. 出產國許可製售證明及委託書 ( 輸入產品須檢附 ) 或處方設計研究 ( 國產品須檢附 ) 1. 出產國許可製售證明 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 6 條 ) 有效期限 ( 兩年 ) 最高衛生主管機關出具, 並經我駐該國外交或商務單位簽證 處方內容 劑型 含量與申請書相符 產品名稱 製造廠名稱 地址與申請書相符 載明該藥品由何廠製造及在該國自由販賣 如未檢附製售證明, 是否符合準則之規定 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 38 及 38-1 條 ) - 經本署核定符合 衛署藥字第 號公告之同意函 2. 委託書 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 5 條 ) 有效期限 ( 一年 ) 國外製造廠或其總公司或國外許可證持有者出具 製造廠名稱 地址與申請書相符 載明產品名稱 劑型及含量 載明代理商名稱及地址 3. 處方設計研究 ( 國產 ) ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 8 條 ) 應包括 : 主成分性質 處方設計 9

12 處方試製結果 加速安定性試驗 最終處方之選擇 Ⅴ. 藥品技術性資料 1. 檢驗規格及檢驗方法 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 9 及 10 條 ) 應含所有原料 ( 國產只須附有效成分 ) 及成品之檢驗規格及方法 廠規 依藥典者應附藥典影本 2. 檢驗成績書 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 9 及 10 條 ) 註明批號 檢驗日期 檢驗人員及負責人簽名 包括所有原料 ( 國產只須附有效成分 ) 及成品之檢驗成績書 依規格逐項檢驗 原料檢驗成績書應為所附成品批次使用之原料檢驗成績書 檢驗結果為數值者以數據表示, 檢驗方法為比對標準品者可以 pass 表示 3. 分析方法確效 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 12 條 ) 4. 與成品同批之完整批次記錄或製造管制標準書 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 11 條 ) 每批產量 下料量 製造方法 ( 原料混合次序 時間 加熱 過篩...) 及完整製造過程 管制項目及範圍 ( 顆粒含水量測定 硬度 重量 厚度 崩散度 ph 充填量...) 抽樣方法 ( 如抽樣頻率 抽樣量 ) 5. 關鍵性製程確效 ( 請參考 藥品查驗登記審查準則 第 21 條 ) 6. 安定性試驗 - 書面作業程序 - 載明試驗批數 儲存條件 ( 溫度及濕度 ) 試驗期間 試驗間隔等 - 載明包裝型態 - 檢驗項目 檢驗規格 檢驗方法及檢驗報告 - 載明產品批量 批號 製造日期 檢驗日期 試驗始末日期 - 檢驗日期 查驗及負責人簽名 - 統計分析結果 10

13 - 依檢驗結果, 推定有效期限 - 安定性指標定量分析方法確效資料 - 使用前須摻加溶劑者, 應另檢附摻有溶劑後之安定性試驗, 並推定有效期限 ( 非使用前須加溶劑者免填 ) - 不同包裝材質應分別進行試驗 ( 非不同包裝材料者免填 ) - 直接包裝容器得以同材質, 最小包裝單位進行安定性實驗 11

14 本署曾核准之類似處方, 請列舉 : 字號中 英文品名 劑型主成分名稱 含量 本品在下列國家使用情形 : 國別 收載 各國醫藥品集收載情形 版本 頁數 美國 P.D.R. 日本 Drugs in Japan 加拿大 Compendium of Pharmaceuticals and Specialities 澳洲 MIM S 英國 B.N.F. 或 ABPI 瑞典 FASS 德國 Rote Liste 法國 Dictionnaire ViDal 瑞士 Arzneimittel-Kompendium der Schweiz 比利時 Repertoire Commente Des Medicaments 12

15 國產學名藥品查驗登記查檢表 藥品名稱 : 送件日期 : 成分 含量 : 掛號號碼 : 行政資料 1. 工廠資料 : 1-1 第階段確效核備資料 / / 藥檢字第號書函, 同意備查, 核定劑型 : 1-2 第三階段確效核備資料 / / 藥檢字第號書函, 同意備查 1-3 二年內或最近一次之 GMP 後續查廠報告 / / 藥檢字第號書函, 同意備查 2. 證照影本 : 2-1 藥商許可執照 2-2 工廠登記證 2-3 公司登記或商業登記之證明文件 3. 切結書 : 3-1 切結書 ( 甲 ) ( 乙 ), 須填妥並蓋公司及負責人印章 3-2 申請書上所填各 擬定藥品名稱 ( 中 英文品名 ) 應均予並列填入 3-3 如本品係委託製造, 委託者與受委託廠均應具名切結 3-4 持有中央標準局商標註冊證者, 請檢附影本乙份 藥品成分資料 1. 本藥屬 : 一般處方藥 監視中 / 監視期滿學名藥 符合 / 不符合 指示藥品審查基準 之指示藥 成藥 2. 本署曾核准相同處方 ( 同成分 同劑型 同劑量 ), 請舉一例, 監視藥品請列首家許可證字號 : 劑型 : 中 英文品名 : 主成分名稱 含量 : 3. 藥品查驗登記申請書正 副本, 各欄均已填寫完整 3-1. 申請者欄之申請商號 負責人與監製藥師均應加蓋印章 3-2. 製造廠欄之廠名 代號及廠址均應詳實填寫並加蓋印章 3-3. 原料名稱及分量欄 13 自行審核 審查紀錄

16 以公制為單位 最小單位之含量表示 處方成分須與製造管制標準書相符, 並依主成分 賦形劑之順序詳填全處方 西藥成分在前, 生藥成分在後 3-4. 色素 防腐劑 抗氧化劑需為已核准 3-5. 適應症欄 ( 依本署核准填寫 ) 是 否 3-6. 用法用量欄 ( 依本署核准填寫 ) 是 否 4 外盒 仿單 標籤粘貼表二份 : 4-1 標籤 鋁箔 外盒 仿單 ( 擬稿 ) 仿單依據 : 4-2 監視藥品之學名藥仿單應依第一家核准仿單擬定, 非監視學名藥應依原廠仿單具實翻譯 如為仿單標準化品項, 應依公告內容刊載 4-3 經公告需加刊注意事項 4-4 其他 藥品技術性資料 1. 檢驗規格及檢驗方法 ( 包括原料及成品之資料二份 ) 2. 檢驗成績書 ( 包括原料及成品之資料二份 ) 2-1. 註明批號 檢驗日期 檢驗人員及負責人簽名 2-2. 包括所有原料及成品之檢驗成績書 2-3. 原料檢驗成績書應為所附成品批次使用之原料檢驗成績書 3. 與成品同批之完整批次製造紀錄或製程管制標準書 3-1. 每批產量 下料量 3-2. 製造方法 ( 原料混合次序 時間 加熱 過篩 ) 及完整製造過程 3-3. 管制項目及範圍 ( 顆粒含水量測定 ph 充填量 ) 3-4. 抽樣方法 ( 如抽樣頻率 抽樣量 ) 4. 安定性試驗 ( 請參考本署 藥品安定性試驗基準 ) 4-1. 書面作業程序 4-2. 依藥品安定性試驗基準執行之試驗結果 長期 加速試驗各一批 ( 須達 6 個月 ) 領證前補滿 12 個月 三批長期試驗 ( 須達市售品有效期限 ) 4-3. 載明儲存條件及包裝型態 材質 4-4. 檢驗項目 檢驗規格 檢驗方法及檢驗報告 4-5. 載明產品批量 批號 製造日期 檢驗日期及檢驗始末日期 4-6. 檢驗人員及品管人員簽名 4-7 附溶劑者應附加溶劑之安定性試驗 ( 混合及分開 ) 4-8 不同包裝材料應分別進行試驗 4-9 直接包裝材料得以同材質 最小包裝單位進行安定性試驗 4-10 安定性試驗指標定量分析方法驗證 5. 委託製造 ( 藥物委託製造及檢驗作業準則 ) 14

17 是 否 ( 非委託製造者免附下列資料 ) 5-1. 申請函 合約書 ( 含委託製造管理規定 ) 5-2. 應檢附資料說明製程之分段委託製造情形 ( 全程委託製造免附 ) 5-3. 受委託製造廠之工廠資料及工廠確效資料應經本署備核 ; 分段委託製造時, 各委託製造廠之工廠資料及工廠確效資料均應經本署核准 6. 關鍵性製程確效資料計畫書二份 7. 分析方法確效作業報告書二份 8. 臨床試驗 8-1. 是否需執行銜接性試驗或國內臨床試驗 8-2. 是否需執行生體可用率 / 生體相等性試驗報告或溶離率曲線比對 15

18 輸入學名藥品查驗登記查檢表 藥品名稱 : 送件日期 : 成分 含量 : 掛號號碼 : 行政資料 1. 工廠資料 : 備查號碼 (PMF: 或 F No. 碼 : ) 核准劑型 : 2. 確效資料 : 本品劑型之確效資料是否已經本署備查 是 否 第一階段確效資料備查號碼 : 第二階段確效資料備查號碼 : 第三階段確效資料備查號碼 : 3. 該製造廠之 PIC/s GMP 資料是否已於 98 年 12 月 31 日前送本署審查 ( 送 件日期 案號 : ) 4. 該製造廠之工廠資料及 ( 或 ) 工廠確效資料倘以海外查廠取代者者, 請 一併檢送查廠核備函 5. 該製造廠之工廠資料 工廠確效資料及 PIC/s GMP 資料備查案倘非本案 藥商所請, 應檢送原廠授權使用該資料之授權書至署 ( 需載明核准號碼 ) 6. 委託製造 ( 藥物委託製造及檢驗作業準則 ) 是 否 ( 非委託製造者免附下列資料 ) 6-1. 申請函 合約書 ( 含委託製造管理規定 ) 6-2. 應檢附資料說明製程之分段委託製造情形 ( 全程委託製造免附 ) 6-3. 受委託製造廠之工廠資料及工廠確效資料應經本署備核 ; 分段委託 製造時, 各委託製造廠之工廠資料及工廠確效資料均應經本署核 准 是 否 自行審核審查紀錄 16

19 製售證明及委託書 1. 製售證明 1-1. 有效期限 ( 兩年 ) 1-2. 最高衛生主管機關出具, 並經我駐外交或商務單位簽證 1-3. 處方內容 劑型 含量與申請書相符 1-4. 產品名稱 製造廠名稱 地址與申請書且與工廠資料及確效資料核備函相符相符 1-5. 載明該藥品由何廠製造 ( 製造情形需詳細 ) 及在何國自由販賣 ( 販售證明出具國須為十大醫藥先進國 ) 2. 委託書 2-1. 有效期限 ( 一年 ) 2-2. 國外製造廠 總公司或國外許可證持有者出具 2-3. 製造廠名稱 地址與申請書相符 2-4. 載明產品名稱 劑型及主成分含量 2-5. 載明代理商名稱及地址藥品成分資料 1. 本藥屬 : 一般處方藥 監視中 / 監視期滿學名藥 符合 / 不符合 指示藥品審查基準 之指示藥 成藥 2. 本署曾核准相同處方 ( 同成分 同劑型 同劑量 ), 請舉一例, 監視藥品請列首家許可證字號 : 劑型 : 中 英文品名 : 主成分名稱 含量 : 3. 藥品查驗登記申請書正 副本, 各欄均已填寫完整 3-1. 申請者欄之申請商號 負責人與監製藥師均應加蓋印章 3-2. 製造廠欄詳實填寫, 如公司地址與製造廠地址不同, 均應明列 3-3. 原料名稱及分量欄 以公制為單位 最小單位之含量表示 處方成分須與製造管制標準書相符, 並依主成分 賦形劑之順序詳填全處方 西藥成分在前, 生藥成分在後 膠囊劑應載明其膠囊所使用之各成分名稱及含量 ( 含色素 ) ( 帽 底分別填明 ) 3-4. 色素 防腐劑 抗氧化劑需為已核准 3-5. 適應症欄 ( 依本署核准填寫 ) 是 否 3-6. 用法用量欄 ( 依本署核准填寫 ) 是 否 3-7. 製售證明 委託書 外盒標籤仿單及申請書所載之產品名稱 劑型 製造廠名稱 地址應相符 17

20 4-1. 是否需執行銜接性試驗或國內臨床試驗 4-2. 是否需執行生體可用率 / 生體相等性試驗報告或溶離率曲線比對 4-3. 確實填寫本署藥品生體相等性試驗報告備查申請表或溶離率曲現比對報告備查申請表並依申請表檢齊資料切結書切結書 ( 甲 ) ( 乙 ), 須填妥並蓋公司及負責人印章 1. 申請書上所填各 擬定藥品名稱 ( 中 英文品名 ) 應均予並列填入 2. 如本品係委託製造, 委託者與受委託廠均應具名切結 3. 持有中央標準局商標註冊證者, 請檢附影本乙份 外盒 仿單 標籤粘貼表二份 1. 標籤 鋁箔 外盒 仿單 ( 擬稿 ) 仿單依據 : 2. 監視藥品之學名藥仿單應依第一家核准仿單擬定, 非監視學名藥應依原廠仿單具實翻譯 如為仿單標準化品項, 應依公告內容刊載 3. 原廠仿單非英文者, 請一併檢送英文翻譯 4. 經公告需加刊注意事項 5. 其他藥品技術性資料 1. 檢驗規格及檢驗方法 ( 包括原料及成品之資料二份 ) 每一處方成分原料 ( 包括製程中加入輔助原料及色素等 ) 之檢驗規格 方法, 依藥典者應檢附藥典影本 2. 檢驗成績書 ( 包括原料及成品之資料二份 ) 2-1. 註明批號 檢驗日期 檢驗人員及負責人簽名 2-2. 包括所有原料及成品之檢驗成績書 2-3. 原料檢驗成績書應為所附成品批次使用之原料檢驗成績書 2-4. 膠囊製劑所使用之各成份 ( 含色素 ) 均應檢送其原料檢驗規格及成績書 3. 關鍵性製程確效資料報告書二份 4. 分析方法確效作業報告書二份 5. 滅菌確效二份 確效結果成績書 非無菌製劑者免附本藥屬 蒸氣滅菌 乾熱滅菌 無菌充填 環氧乙烯滅菌 放射性滅菌 其他書面作業程 6. 產品之關鍵性製程 分析方法及滅菌確效資料如以海外查廠核備函核備函取代者, 該核備函應敘明本產品已經查廠審核通過 7. 與成品同批之完整批次製造紀錄或製程管制標準書 7-1. 每批產量 下料量 7-2. 製造方法 ( 原料混合次序 時間 加熱 過篩 ) 及完整製造過程 7-3. 管制項目及範圍 ( 顆粒含水量測定 ph 充填量 ) 7-4. 抽樣方法 ( 如抽樣頻率 抽樣量 ) 8. 安定性試驗 ( 請參考本署 藥品安定性試驗基準 ) 18

21 8-1. 書面作業程序 8-2. 依藥品安定性試驗基準執行之試驗結果 長期 加速試驗各一批 ( 須達 6 個月 ) 領證前補滿 12 個月 三批長期試驗 ( 須達市售品有效期限 ) 8-3. 載明儲存條件及包裝型態 材質 8-4. 檢驗項目 檢驗規格 檢驗方法及檢驗報告 8-5. 載明產品批量 批號 製造日期 檢驗日期及檢驗始末日期 8-6. 檢驗人員及品管人員簽名 8-7 附溶劑者應附加溶劑之安定性試驗 ( 混合及分開 ) 8-8 不同包裝材料應分別進行試驗 8-9 直接包裝材料得以同材質 最小包裝單位進行安定性試驗 8-10 安定性試驗指標定量分析方法驗證 19

22 生物藥品查驗登記查檢表 藥品名稱 : 送件日期 : 成分 含量 : 掛號號碼 : 注意事項 1. 請以標籤標示各項資料, 並編上頁數 2. 藥師應在自行審核欄中先行核對, 其他部分請勿填寫 核對完畢, 請在首頁簽字以示負責, 未經核對簽字者, 不予受理 3. 若有同一成分不同含量或同一成分不同劑型之產品, 請於送件時向本署說明, 以利作業 4. 請隨時注意本署有關藥品管理之公告 5. 因化驗不合格而暫停受理查驗登記之案件, 應待期滿始得提出申請 6. 請詳填本表並確實填明類似處方之許可證 藥商名稱 : 電話 : 藥師簽章 : 20

23 I. 行政資料自行審核審查紀錄 1. 工廠資料 : - 已報備, 檔案號碼為 - 未曾報備者, 請先送署核備 申請新藥成分者得同時送署核備 - 國產廠應檢附 GMP 後續查廠最近一次之核准函影本 - 因化驗不合格, 停止受理查驗登記期間已屆 期限至 II. 有關藥品成分資料 1. 本藥成分屬 : 基因工程製劑 疫苗 血液製劑 過敏原製劑 其他 2. 是否列屬監視期滿新藥 是 否 3. 是否列屬監視期中新藥 是 否 4. 是否需執行生體可用率及生體相等性試驗 是 否 5. 是否為一藥多證案 是 否 6. 檢附製程中所使用動物原料之原廠動物原料來源管制之標準作業程序 (SOP) 及原料來源證明, 或原廠出具於製程中未使用動物成分來源之證明 7. 疫苗應檢送 : - 菌種之特性 -MCB ( Master Cell Bank ) 及 MWCB ( Manufacture Working Cell Bank ) 之 敘述 - 產品收穫及純化過程 - 產品之鑑別方法 - 毒性及安全性 - 臨床使用文獻 - 國內臨床試驗計畫書 ( 或同意免除國內臨床試驗函 ) - 國內臨床試驗報告 - 十大先進國中一國採用證明 - 新疫苗應依本署 衛署藥字第 號公告, 檢附十大先進 國採用證明上述資料若非中 英文, 請檢送中 英文譯本 8. 基因工程製劑應檢附 - 攜帶表現基因之載體構造及特性 - 宿主的特性 - 藥理及毒性試驗資料 -MCB(Master Cell Bank) 及 MWCB (Manufacture Working Cell Bank) 之敘 述, 載體的安定性 - 產品收穫及純化過程 - 產品之化學 物理性質及鑑別方法 21

24 - 藥物動力學資料 - 生體可用率資料 - 臨床使用文獻 - 國內臨床試驗計畫書 ( 或同意免除國內臨床試驗函 ) - 國內臨床試驗報告 - 十大先進國採用證明 ( 請參考本署 衛署藥字第 號公告 ) - 提供專利證明文件供參 - 提供原開發廠證明文件供參上述資料若非中 英文, 請檢送中 英文譯本 9. 血液製劑應檢附 - 血漿原料來源清單 - 血漿原料規格 - 產品製造及純化過程 - 病毒去活化 / 去除確效資料 - 藥理及毒性試驗資料 - 臨床使用文獻 - 十大先進國中一國採用證明上述資料若非中 英文, 請檢送中 英文譯本 10. 過敏原應檢附 - 十大先進國中一國採用證明若為新過敏原製劑應另檢附 : -- 化學 物理性質資料 - 藥理及毒性試驗資料 - 藥物動力學資料 - 生體可用率資料 - 臨床文獻資料 - 國內臨床試驗計畫書 ( 或同意免除國內臨床試驗函 ) - 國內臨床試驗報告 - 十大先進國採用證明 ( 請參考本署 衛署藥字第 號公告 ) 上述資料若非中 英文, 請檢送中 英文譯本 22

25 II. 申請書 1. 品名 中文名稱 外文名稱 2. 劑型欄應正確標示 3. 包裝欄應記明包裝型態與包裝量 包裝材質 4. 申請者欄之申請商號 負責人與監製藥師均應加蓋印章 5. 原料名稱及分量欄 : a. 以公制為單位 b. 最小單位之含量表示 c. 處方成分須與製造管制標準書相符, 並依主成分 賦形劑之順序詳填全 處方 含生藥成分之西藥製劑規定以西藥成分在前, 生藥成分在後的排列方式 6. 適應症 7. 用法用量 8. 製售證明 委託書 外盒標籤 仿單及申請書所載之產品名稱 劑型 製造廠名稱 地址應相符 7. 如公司地址與製造廠地址不同, 均應明列 8. 原廠外盒 標籤二份 9. 中 外文仿單二份 - 外文仿單須為正本 - 中文仿單應依原文詳實翻譯繕稿 12. 切結書 IV 製售證明及委託書 1. 原產國製售證明 - 有效期限 ( 兩年 ) - 最高衛生主管機關出具, 並經我駐外交或商務單位簽證 - 處方內容 劑型 含量與申請書相符 - 產品名稱 製造廠名稱 地址與申請書相符 - 載明該藥品由何廠製造及在該國自由販賣 2. 委託書 - 有效期限 ( 一年 ) - 製造廠出具 - 製造廠名稱 地址與申請書相符 - 載明產品名稱 劑型及含量 - 載明代理商名稱及地址 Ⅴ 藥品技術性資料 1. 檢驗規格及檢驗方法 ( 二份 ) - 應含所有原料及成品之檢驗規格及方法 - 廠規 - 依藥典者應附藥典影本 23

26 2. 檢驗成績書 ( 二份 ) - 註明批號 檢驗日期 檢驗人員及負責人簽名 - 包括所有原料及成品之檢驗成績書 - 依規格逐項檢驗 - 原料檢驗成績書應為所附成品批次使用之原料檢驗成績書 - 檢驗結果為數值者應以數據表示, 檢驗方法為比對標準品者可以 Pass 表示 3. 與成品同批之完整批次製造紀錄 - 每批產量 下料量 - 製造方法 ( 原料混合次序 時間 加熱 過篩 ) 及完整製造過程 - 管制項目及範圍 ( 顆粒含水量測定 ph 充填量 ) - 抽樣方法 ( 如抽樣頻率 抽樣量 ) - 血液製劑的製造管制標準書, 應包括在分裝前之製造過程各階段均適時 取樣, 完成分裝前之各項試驗, 包括單一血袋, 混合血漿, 純化後之產物, 分裝前溶液及最終產品等各階段之試驗項目 - 疫苗的製造管制須符合 Seed Lot System, 應包括在分裝前之製造過程各 階段均適時取樣, 完成分裝前之各項試驗 包括種菌 (Seed strain),master Seed Lot, Manufacturing Working Cell Bank(MWCB), 培養基 (Cell Culture Medium), 發酵 ( 培養 ) 產物, 純化後之產物, 分裝前溶液及最終產品等各階段之試驗項目, 另純化之方法亦須詳述 - 基因工程製劑須檢附攜帶表現基因載體構造和特性, 宿主之特 性,MCB(Master Cell Bank) 及 MWCB(Manufacturing Working Cell Bank) 之敘述和載體之安全性 4. 安定性試驗 - 書面作業程序 - 主成分安定性試驗結果報告 - 三批試製規模已達有效期限之檢驗結果 - 載明儲存條件 - 包裝型態 - 檢驗項目 檢驗規格 檢驗方法及檢驗報告 - 載明產品批量 批號 製造日期 檢驗日期及檢驗始末日期 - 檢驗人員及負責人簽名 - 依檢驗結果推定有效期限 - 附溶劑者應附加溶劑之安定性試驗 - 使用前須摻加者, 應另檢附摻加溶劑後之安定性試驗, 並推定有效期限 - 不同包裝材料應分別進行試驗 - 直接包裝材料得以同材質 最小包裝單位進行安定性試驗 5. 滅菌確效 ( 非無菌製劑者免附 ) - 本藥屬 蒸氣滅菌 乾熱滅菌 無菌充填 環氧乙烯滅菌 放射性滅菌 其他 24

27 - 書面作業程序 - 確效結果成績書 6. 關鍵性製程確效資料 7. 分析方法確效資料 25

28 本署曾核准之類似處方, 請舉例 : 字號中英文品名 劑型主成分名稱 含量 本品在下列國家使用情形 國別 收載 各國醫藥品集收載情形 版本 頁數 美國 P.D.R. 日本 Drugs in Japan 加拿大 Compendium of Pharmaceutical and Specialities 澳洲 MIM S 英國 B.N.F. 或 ABPI 瑞典 FASS 德國 Rote List 法國 Dictionnaire Vidal 瑞士 Arzneimittel-Kompendium der Schweiz 比利時 Repertoire Commente Des Medicaments 26

29 藥品臨床試驗申請須知 ( 簡易版 ) 一 申請程序 : ( 一 ) 申請藥品臨床試驗請參照附錄備齊相關文件, 送本局林森北路辦公室 ( 地址 : 台北市中山區 104 林森北路 80 號 ) 查驗登記用藥品臨床試驗計畫之審查費請以現金 匯票或支票方式繳交 ( 受款人請寫明行政院衛生署食品藥物管理局 ), 凡案件完成登錄掛號手續後, 規費款項即解繳國庫, 概不得申請退費 ( 二 ) 申請者於藥品臨床試驗計畫書送審前, 須於 台灣藥品臨床試驗資訊網 ( 登錄該申請之臨床試驗計畫內容摘要, 包括試驗委託者 試驗藥品名稱 / 成分 / 劑量 / 劑型 試驗計畫編號 試驗計畫標題 ( 名稱 ) 試驗目的 適應症 試驗醫院 試驗階段 試驗預計執行期間 試驗聯絡人姓名及聯絡電話 試驗主要的納入 / 排除條件 試驗人數及相關資訊等, 並於七日內將藥品臨床試驗計畫書紙本資料送達本局, 方視為完成受理手續 ( 三 ) 凡經本署核准供查驗登記用之臨床試驗計畫, 申請者應至 台灣藥品臨床試驗資訊網 資料庫平台登錄須公開之相關資訊, 但如為非供查驗登記用之臨床試驗, 申請者得自行決定公開與否 ( 四 ) 為健全我國人體試驗, 保障受試驗者權益, 藥品臨床試驗計畫案可平行送請 IRB 及本署審查, 惟須經本署及 IRB 均審查通過後, 始准執行, 計畫變更時亦同 為簡化本署臨床試驗計畫審查程序, 本署委託訪查合格之人體試驗委員會, 於合格有效期間, 參照本署公告之藥品臨床試驗受試者同意書範本, 逕行審查經本署核准之臨床試驗計畫後續受試者同意書變更案件, 無需逐件送署核備, 惟請各試驗中心於每年 12 月 31 日前將當年度審查結果, 彙整後以表格形式 ( 格式藥品臨床試驗受試者同意書審查結果彙整表 ), 敘明受試者同意書版本日期函報本署備查 另有關已領有本署核發許可證之學術研究用藥品臨床試驗計畫, 請依本署 96 年 4 月 12 日衛署藥字第 號公 27

30 告辦理 ( 五 ) 為簡化審查程序, 提升國際競爭力, 凡申請經美國食品藥物管理局 (FDA) 核准進行之試驗用新藥 (IND) 相同計晝編號之臨床試驗, 由申請商主動申明並檢齊下列相關證明文件, 報經本署核准後即可執行 : 1. 廠商切結書 2. FDA 核准此計畫編號之函文 3. Sponsor submit protocol letter and Form FDA l FDA IND Acknowledgement letter 5. 美國醫院人體試驗委員會同意函 前項所列第一款為必要文件, 以保證所提資料均為屬實, 請依範本製作並應加蓋公司大小章 第二款為直接證明, 若可提供則僅需此項證明, 若無直接證明, 則請提供第三款及第四款 第五款為輔助證明 如計畫內容變更, 申請商仍應檢附相關資料及前述證明文件主動同步函送至本署核備 ( 六 ) 藥品臨床試驗相關藥物 ( 藥品及醫療器材 ) 經本局同意後始得進口, 可由藥商或醫院依藥物樣品贈品管理辦法, 填寫貨品進口同意書向本局提出申請 惟本局同意臨床試驗之藥品進口, 並不代表本局對該藥物安全性與有效性之認可, 有關責任概由醫院及提供藥物之廠商負責 二 資料裝訂建議格式 : ( 一 ) 審查資料規格以 A4 或 A4 letter 規格紙張為主, 可以在資料左側邊打孔或置於透明資料夾中 ; 資料內容應清晰不可因裝訂而掩蓋部分資料內容 打孔者, 注意打孔邊距, 不可損壞資料全文完整性 ( 二 ) 份數 : 申請資料七份 ( 備註 : 必要時, 得要求加送 ) ( 三 ) 裝訂 包裝 1. 請選擇兩孔或三孔資料夾, 裝約八分滿 ; 書背及正面請依序標示試驗藥品名稱 ( 商品名 / 學名 ) 申請廠商名稱 2. 標籤紙 / 彩色格頁紙 : 建議使用標籤紙貼於右側邊, 標明單元資料內容 ; 並以彩色格頁紙區隔 3. 檢附資料及放置順序 : 請參考 申請藥品臨床試驗計畫案應 28

31 檢附資料 三 執行藥品臨床試驗應注意事項 : ( 一 ) 須符合 藥品優良臨床試驗準則 規定 衛署藥字第 號公告 ( 二 ) 醫院層級 : 符合醫療法第 78 條規定之評鑑合格教學醫院, 或有特殊專長, 經中央主管機關同意之醫療機構 華總一義字第 函 ( 三 ) 執行國內藥品臨床試驗主持人須符合人體試驗管理辦法第 4 條 : 主持人應具下列資格 : 1. 領有執業執照並從事臨床醫療五年以上之醫師 牙醫師或中醫師 2. 最近六年曾受人體試驗相關訓練三十小時以上 ; 於體細胞或基因治療人體試驗之主持人, 另加五小時以上之有關訓練 3. 最近六年研習醫學倫理相關課程九小時以上 曾受醫師懲戒處分, 或因違反人體試驗相關規定, 受停業一個月以上或廢止執業執照處分者, 不得擔任主持人 衛署醫字第 號公告 ( 四 ) 藥品臨床試驗計畫書 : 1. 藥品臨床試驗計畫書撰寫內容, 須含人體試驗管理辦法第 3 條規定之事項, 並請參考 藥品臨床試驗計畫書主要審查事項 衛署藥字第 號公告 2. 臨床試驗計畫書之執行及變更應遵照 藥品優良臨床試驗準則 辦理 ( 五 ) 臨床試驗報告 : 1. 醫療機構於人體試驗施行完成時, 應作成試驗報告, 報請中央主管機關備查 醫療法第八十條 2. 臨床試驗報告之格式請參考 臨床試驗報告之格式及內容基準 衛署藥字第 號公告 ( 六 ) 受試者同意書 : 1. 受試者同意書之內容請參考 藥品臨床試驗受試者同意書範本 衛署藥字第 號公告 2. 若進行藥物基因體學研究之臨床試驗, 請依 藥物基因體學研究之受檢者同意書內容參考指引 撰寫 衛署藥字第 號公告 ( 七 ) 依全民健保法第 39 條規定 : 人體試驗不在保險給付範圍, 故臨 29

32 床試驗期間醫療費用不應由健保支付 ( 八 ) 1. 醫療機構於人體試驗期間, 不得對外發表成果或為宣傳 ( 人體試驗管理辦法第 15 條 ) 2. 醫師或藥商逕自發表藥品臨床試驗結果予一般媒體者, 依下列原則辦理 : (1) 如藥品未上市前逕自發表藥品臨床試驗結果予一般媒體, 應予個案認定是否屬藥品廣告 (2) 若試驗結果發表於醫學會議或學術性醫學刊物, 則依醫療法第 87 條第 2 項規定, 不視為醫療廣告 (3) 醫院於一般報章雜誌發佈試驗結果, 若涉及招徠醫療業務, 則依違反醫療法第 86 條規定論處 (4) 若藥商直接於報章雜誌或產品發表會發布藥品名稱 廠牌及療效, 則該藥商違反藥事法第 68 條第三款, 並依藥事法 92 條規定處新台幣 20 萬元以上 500 萬元以下罰鍰 ( 九 ) 臨床試驗不良反應之通報 : 依藥品優良臨床試驗準則第 106 條辦理 30

33 附錄 申請藥品臨床試驗計畫案應檢附資料 1. 貨品進 ( 出 ) 口同意書申請書 ( 需申請進口藥物者 ; 一式三聯, 請參考附錄二 三 ) 2. 試驗委託者之藥商執照影本, 申請者若為醫院, 請附醫院證明 ; 若為受託研究機構 (CRO), 請附試驗委託者委託書及藥商執照 ) 3. 若有國外上市證明或國外衛生主管機關或國外人體試驗委員會同意進行臨床試驗證明, 請檢附之 ( 附註 : 如屬研究中新藥, 應說明其情況, 並檢附原產國及其他國家核准進行臨床試驗之證明 ) 4. 人體試驗委員會同意臨床試驗證明書, 或請說明是否為平行送審案 5. 藥品臨床試驗計畫內容摘要表 ( 請參考附錄四 ) 6. 臨床試驗計畫書, 請依據藥品優良臨床試驗準則辦理, 加註版本與日期, 且須由試驗主持人 ( 們 ) 簽章 7. 受試者同意書, 加註版本與日期, 須由試驗主持人簽章 ( 格式請參考附錄八 ) 8. 個案報告表 (Case Report Form) 9. 藥物不良反應通報表 ( 請參考附錄九 ) 10. 試驗主持人 ( 人體試驗管理辦法第 4 條相關證明文件 ) 與協同研究人員之資歷及著作 11. 臨床試驗可能之傷害補償及相關文件 12. 藥品特性資料 ( 藥品物化性質 毒藥理作用 藥物動力學等非臨床及臨床試驗資料 ) 或主持人手冊 (Investigator brochure) 13. 主成分 成品檢驗規格成績書及成品安定性試驗, 必要時得要求檢送製造管制標準書 批次製造紀錄 14. 供查驗登記用藥品臨床試驗計畫案應繳交繳費證明 15. 計畫書中文摘要及計畫書英文摘要 ( 請參考附錄六 七 ) 16. 若使用病人自行填寫之評估量表, 須檢附經確效認定 (validated) 之中文版量表 17. 若申請修正或變更, 請檢附修改前後對照表備註 : 本局得視需要, 要求檢送其他相關資料 31

34 藥害救濟申請程序 一 藥害救濟說明 : 藥害救濟主要是因為藥品的特性 用藥者個別體質及病情之差異, 以致在合理用藥之情況下發生無法預期之藥物不良反應, 導致病患嚴重殘疾甚至死亡之事件, 用藥受害民眾之求償如果僅有訴訟一途, 因事故責任認定複雜, 必然費時曠日, 不僅對受害者之救助緩不濟急, 對廠商及醫療機構聲譽之損失亦難以估計 有鑑於此, 藥害救濟法 自 89 年 5 月 31 日公布,89 年 6 月 2 日起實施, 此為政府決心維護國人用藥權益之更具體措施 衛生署於 89 年起委託財團法人藥害救濟基金會為執行藥害救濟專責機構, 接受民眾藥害救濟申請, 並辦理各項宣導業務, 提供民眾相關衛教資料 建立藥害救濟資訊網站及辦理藥害救濟徵收金之徵收及給付等相關業務 二 藥害救濟申請 : 申請藥害救濟請由至藥害救濟基金會網站 ( 或由本局超連結至該網站, 點選 我要申請 進行申請作業 藥害救濟申請包含 3 個步驟 : 步驟 1: 填寫基本資料 ( 包括申請人 受害人基本資料 受害事件發生經過及身體狀況等 ) 步驟 2: 填寫申請單 ( 包括受害嚴重程度 受害事件發生經過及身體狀況等 ) 完成後預覽申請書, 查看填寫資訊無誤後送出, 自動產生 申請書 格式 ( 共 2 頁 ), 請自行列印後, 於簽章處簽名或蓋章 ( 共 2 處 ) 此時系統自動帶出應檢附文件 步驟 3: 列印申請書 ( 查看填寫資訊無誤後送出, 自動產生 申請書 格式 ( 共 2 頁 ), 請自行列印後, 於簽章處簽名或蓋章 ( 共 2 處 ) 並依據系統顯示需檢附之必要文件進行申請或收集, 完成後將申請書及必備文件郵寄至財團法人藥害救濟基金會即可 ) 填寫過程若有疑義, 敬請參考網站中 我要申請 之 申請書填寫範例 ( 或來電詢問財團法人藥害救濟基金會 ( ) 32

35 三 藥害救濟審議流程 : 33

36 藥品不良反應通報程序 一 藥品不良反應通報說明 : ( 一 ) 對於國內已上市藥品, 發生疑似藥品引起的不良反應, 無論嚴重或非嚴重不良反應, 醫療機構 藥局及藥商於獲知後應主動通報至中央衛生主管機關或其委託機構通報 ( 二 ) 衛生署為保障民眾用藥安全, 加強上市前與上市後藥品安全監測, 特參考國際醫藥法規協合會 (International Conference on Harmonization, ICH) 與美國 歐盟等先進國家之藥物安全監視制度, 並依據藥事法第 45-1 條訂定 嚴重藥物不良反應通報辦法, 責成醫療機構 藥局 藥商對於因藥物所引起之嚴重不良反應 (ADR) 應行通報, 亦即衛生署核准上市之所有藥物及尚在進行臨床試驗之不良事件均應有通報之義務 ( 三 ) 衛生署委託財團法人藥害救濟基金會成立全國藥物不良反應通報中心, 受理 上市後藥品不良反應通報 及 新藥臨床試驗嚴重不良事件 (SAE) 通報 二 藥品不良反應通報步驟 : 疑似因藥物引起之不良反應請至全國藥物不良反應通報中心 ( 下載適當表格進行通報 通報表單之填寫可參照 全國藥物不良反應通報系統 - 通報表格填寫注意事項 ( 第一版 ) ( 三 藥品不良反應通報作業流程 : 醫療機構藥局 ADR 發生時, 醫療機構藥局轉知藥商 藥商 發現死亡或危及生命之 ADR, 醫療機構或藥局應依規定限時通報 ADR 通報中心 衛生署 藥商於獲知 ADR 時應依規定通報 34

37 附錄 上市後藥品不良反應通報表 個案編號 ( 由通報中心填寫 ): 藥品不良反應通報表格 (01) 藥物不良反應通報表行政院衛生署 電話 :(02) 傳真 :(02) 台北郵政 號信箱網址 : 電子信箱 :adr@doh.gov.tw 5. 識別代號.. ( 供通報者辨識用 ) 1. 發生日期.. 年 月 日 2. 通報者獲知日期.. 年 月 日 3. 通報中心接獲通報日期 : 年 月 日 ( 由通報中心填寫 ) 4. 通報者 姓名.. 服務機構.. 電話.. 電子郵件信箱 : 地址.. 屬性 : 醫療人員 職稱.. 醫師 藥師 護理人員 其他 : 廠商 民眾 I. 病人基本資料 6 性別.. 男 女 7 出生日期..年月日或年齡 : 歲 10. 是否為其他單位副知 : 是 ( 原通報單位識別代號 : ) 否 17. 器材種類 18 a. 製造廠 18 b. 供應商 20. 醫療器材操作者 醫療人員 病人或其家屬 其他 35 8 體重.. 公斤 9 身高.. 公分 II. 不良反應有關資料 11. 不良反應結果 A. 死亡, 日期.. 年月日, 死亡原因 相關檢查及檢驗數據 ( 請附日期 ) ( 例如..藥品血中濃度 肝 / 腎功能指數 等 ) B. 危及生命 C. 導致病人住院 D. 造成永久性殘疾 E. 延長病人住院時間 F. 需作處置以防永久性傷害 G. 先天性畸形 H. 非嚴重不良反應 ( 請敘述 ) 12. 通報案件之描述 ( 請依案件發生前後時序填寫, 應包括不良反 應發生之日期 部位 症狀 嚴重程度及處置 ) 不良反應症狀 : 不良反應描述 : 14. 其他相關資料 ( 例如..診斷 過敏 懷孕 吸菸 喝酒 習慣 其他疾病 肝 / 腎功能不全 等 ) III. 併用的醫療器材 15. 商品名 16. 許可證字號 19. 型號 # 序號 # 批號 # 製造日期 : 年 月 日 效期 : 年 月 日 21. 使用日期 : 年 月 日 22. 停用日期 : 年 月 日 23. 使用原因 : 24. 是否可提供器材作評估 是 否 已於 年 月 日退還給廠商 IV. 懷疑藥品 ( 包括西藥及中藥 ) 學名 / 商品名 含量 / 劑型 給藥途徑 劑量 / 頻率 起迄日期 用藥原因 25. 可疑藥品 #1 #2 26. 併用藥品 #1 #2 廠牌 / 批號 27. 可疑藥品 #1 #2 效期 28. 曾使用同類藥品之經驗 是 否 無法得知 藥品.. 不良反應 停藥後不良反應是否減輕 是 否 無法得知 30. 再投藥是否出現同樣反應 是 否 無法得知 31. 是否同時使用 中草藥 * 西藥 * 健康食品 其他 : * 若有同時使用, 請填入併用藥品內

38 藥品臨床試驗不良事件通報表 個案編號 ( 由通報中心填寫 )..藥品不良反應通報表格 (02)( 此表為臨床試驗通報用 ) 發生日期..年月日 2. 通報者獲知日期..年月日 3. 通報中心接獲通報日期 : 年月日 ( 由通報中心填寫 ) 藥物不良反應通報表 行政院衛生署 電話 :(02) 傳真.. (02) 台北郵政 號信箱 網址 : 電子信箱 :adr@doh.gov.tw 10. 識別代號.. ( 供通報者辨識用 ) 4. 通報者姓名 : 電話 : 電子郵件信箱 : 服務機構 : 地址 : 屬性 : 醫療人員, 職稱 : 廠商 7. 試驗名稱 : 5. 案例來源 : 國外, ( 國家 ) 國內, 試驗醫院 : 試驗醫師 : 6. 報告類別 : 初始報告 追蹤報告, 第次 8. 衛生署核准函文號 : 查驗登記用 學術研究用 9. 廠商試驗編號 : I. 病人基本資料 11. 性別.. 男 女 12. 出生日期..年 月 日或年齡 : 15. 是否為其他單位副知 : 是 ( 原通報單位識別代號 : ) 否 II. 不良事件有關資料 16. 不良事件後果 A. 死亡, 日期.. 年月 日, 死亡原因.. B. 危及生命 C. 導致病人住院 D. 造成永久性殘疾 E. 延長病人住院時間 F. 需作處置以防永久性傷害 G. 先天性畸形 H. 非嚴重不良事件 ( 請敘述 ) 17. 通報案件之描述 ( 請依案件發生前後時序填寫, 應包括不良事件發生之日 期 部位 症狀 嚴重程度及處置 ) _ 18. 相關檢查及檢驗數據 ( 請附日期 ) ( 例如..藥品血中濃度 肝 / 腎功能指數 等 ) 13. 體重.. 公斤 14. 身高.. 公分 19. 其他相關資料 ( 例如..診斷 過敏 懷孕 吸菸 喝酒 習慣 其他疾病 肝 / 腎功能不全 等 ) 20. 用藥情形 21. 可疑藥品 #1 #2 #1 22. 併用藥品 #2 III. 懷疑藥品 ( 包括西藥及中草藥 ) 試驗組 對照組 安慰劑組 尚未用藥 無法得知 ( 尚未解碼 其他 ) 學名 / 商品名含量 / 劑型給藥途徑劑量 / 頻率起迄日期適應症廠牌 / 批號效期 23. 曾使用同類藥品之經驗 是 否 無法得知 藥品.. 不良反應 停藥後不良反應是否減輕 是 否 無法得知 IV. 試驗醫師評估藥品與 SAE 之因果關係 25. 再投藥是否出現同樣反應 是 否 無法得知 26. 同時使用 中草藥 * 西藥 * 健康食品 其他 : * 若有同時使用, 請將所用品項填入併用藥品內 27. 確定相關 (certain), 很可能相關 (probable/likely), 可能相關 (possible), 不太可能相關 (unlikely), 不相關 (unrelated) 36

39 藥品不良品通報程序 衛生署委託財團法人藥害救濟基金會建置藥物不良品通報系統 ( 網址 : 藥物不良品之通報作業流程, 醫療人員 廠商以及民眾於發現疑似不良品時, 請至該網站下載適當表格 ( 如附錄 ), 填寫後以郵寄 傳真或線上通報的方式進行藥物不良品通報作業 作業流程如下 : 通報者可以經由網站線上通報 傳真通報 通報中心收件 通報 醫療院所 專業人員 民眾 通報中心檢視通報資料完整性彙整資料初步評估 醫療院所 廠商 通報中心將資料彙整作成報告 食品藥物管理局 37

40 附錄 藥物不良品通報表個案編號 ( 由通報中心填寫 ): 藥物不良品通報表格 (01) 藥物不良品通報表 行政院衛生署 電話 :(02) 傳真 :(02) 台北郵政 號信箱網址 : 電子信箱 :recall@tdrf.org.tw 1. 發現日期.. 年 月日 2. 通報來源.. 醫院 診所 藥局 廠商 民眾 其它 3. 通報中心接獲通報日期 : 年 月 日 ( 由通報中心填寫 ) 4. 通報者 ( 填表人 ): 姓名.. 電子郵件.. 電話.. 傳真 : 服務機構.. 職稱.. 地址.. 5. 不良品抱怨者 ( 發現者 )( 若與通報者為同一人, 則此欄免填 ) 姓名..電子郵件..電話..傳真 : 服務機構..職稱..地址..是否願意提供廠商個人聯絡資訊? 是 否 6. 是否已對人體健康產生危害? 是, 請描述於 10. 項, 並請同時作藥物不良反應通報 ; 否, 請將產品缺陷描述於第 11. 項 7. 不良藥品資料..藥品商品名.. ( 中文 ) ( 英文 ) 藥品許可證字號..有效成分名稱..有效成分每單位含量.. 劑型.. 錠劑 口服液劑 外用 膠囊劑 注射液劑 眼用 口服顆粒劑 注射粉劑 耳用 其他 ( 請描述 ): 包裝型式.. 片裝 瓶裝 盒裝 其他 ( 請描述 ).. 本次通報是否為單一個案? 是 否, 共 件販賣商 : 製造商..許可證持有商 : 是否一經拆封即發現本不良品缺陷.. 是 否製造批號..保存期限..購買 / 收到 / 調劑之日期..儲存環境.. 室溫 避光陰涼處 冷藏 其他儲存環境 ( 請描述 ).. 8. 您是否可提供樣品以供檢驗之用? 是 否 9. 您已經與廠商 / 製造者接觸過了嗎? 是 否 後續處理 : 單一換貨 整批換貨 更換廠商 處理後是否再度發生 : 是 否 10. 不良藥品已對人體健康產生危害之程度 死亡, 日期..年月日, 死亡原因.. 藥物確有損害使用者生命 身體或健康之事實 有損害使用者之虞者 其他 ( 請敘述 ) 不良品缺陷之描述.. 顏色異常 潮濕 碎裂 有雜質 標示錯誤 塗改有效期限 疑似偽禁藥 包裝瑕疵, 請描述.. 其他, 請描述 若有相關檢驗數據, 請填寫於下.. ( 請註明檢驗機構及檢驗日期 ) 13. 其他任何與藥品有關之相關資料 : 14.( 衛生單位填寫 ) 是否已處置 : 是 否化驗不合格之處理情況 : 15.( 通報中心填寫 ) 16.( 通報中心填寫 ) 調查摘要 : 初步建議 : 38

41 填表須知 - ( 一 ) 若不良品已對使用者產生死亡或危及生命的嚴重藥物不良反應時, 應於得知事件七日內另將此案例通報全國藥物不良反應通報中心 ( 網址 : 若發生其他的嚴重藥物不良反應時, 應於十五日內作嚴重藥物不良反應通報 依 嚴重藥物不良反應通報辦法 的規定, 嚴重藥物不良反應係指因使用藥物致生以下情形者 : 死亡 危及生命 造成永久性殘疾 胎嬰先天性畸形 導致病人住院或延長病人住院時間 其他可能導致永久性傷害需作處置者 ( 二 ) 藥商於事實認定其提供之藥物有危害使用者安全與健康之虞時, 應主動通報 醫療機構及藥局的醫療人員若發現使用的藥物有異狀, 如內外包裝標示不同 藥效不足 空包裝 變色 碎裂和潮解等現象, 應立即主動通報 民眾對於所使用的藥物, 有品質不佳的懷疑時, 亦可向全國藥物不良品通報中心通報 ( 三 ) 為對造成該藥物不良品的原因作更進一步的探討, 以及避免藥物因製造過程的疏失, 產生大規模瑕疵品或造成嚴重不良事件的可能, 通報時請儘量填寫完整並保留該不良品, 以提供樣品作為檢驗之用 ( 四 ) 一般民眾若對欲通報藥物之不良品的專有名詞不清楚, 可將該藥物不良品的照片 外盒包裝或說明書影印本, 連同藥物不良品通報表格一起送至藥物不良品通報中心處理 ( 五 ) 通報者請務必填寫姓名 電話 服務機構等資料, 以便聯繫 ( 六 ) 表格取得方式 : 可於行政院衛生署藥物不良品通報網站 ( 下載, 或與全國藥物不良品通報中心連絡 ( 專線 ) ( 七 ) 通報方式 : 每件個案請填寫一份表格, 填好之通報表請以郵寄或傳真 ( ) 的方式, 傳送至全國藥物不良品通報中心, 或也可至全國藥物不良品通報網站 ( 經網路做線上通報 ( 八 ) 填表方式 : 請用黑色或深色原子筆填寫, 各項資料請儘可能詳列 填表時, 若遇該欄資料不明的情況, 請使用 :UNK: 不知道 ;NA: 不適用 ;NIL: 填表時尚無資料 ( 如檢驗報告 ), 但往後可能會有資料 如果表格欄位空間不夠時, 可另用 A4 大小紙張繕寫, 並請註明相關欄位編號及名稱 39

42 藥品廣告申請須知 一 申請藥品廣告應準備之文件 : 項別 應準備文件 說明 1 藥品廣告申請核定表及廣告內容共一式五份 1. 每份均須蓋妥廠商及負責人印章 ( 申請廠商需為藥品許可証持有者 ) 2. 為便於影印作業及檔案保存, 務必使用制式表格, 廣告之文字 圖畫內容限填於表內, 如不敷使用, 可以另頁繼續書寫, 且須以 黑色 鋼筆或原子筆清晰書寫或以電腦繕打, 字體至少需 10 號字, 且行距不得小於 25pt, 俾利審查 2 藥品許可證影本一份 正反兩面均須影印 3 仿單影本一份 1. 須附送行政院衛生署核定並加蓋騎縫章之清晰影本一份 2. 若適應症變更, 請附上變更後之仿單, 並加蓋公司大小章 3. 無須張貼於廣告申請核定表上 4 廣告審查費 新申請案每件新臺幣 3,400 元, 廣告展延案每件新臺幣 1,000 元, 請以抬頭填寫 行政院衛生署食品藥物管理局 之郵政匯票或支票交寄 5 廣告展延申請 除上述文件外, 另附上前次核准之核定表影本及公文影本各乙份 6 自取件須知 請自行下載 藥物化粧品廣告審查文件自取件清單, 並填寫相關內容蓋上公司大小章後, 至本局領取文件 產品類別 ( 一 ) ( 二 ) ( 三 ) ( 四 ) ( 五 ) 西藥藥品 新申請案應檢附資料 藥品廣告申請表五份 含廣告內容 ( 註 1) 三千四百藥品許可證元郵局匯正反面影本票 ( 註 2) 本署核定之標籤 仿單 包裝影本 展延案應檢附資料 藥品廣告申請表五份 含廣告內容 ( 註 1) 一千元郵局匯票 ( 註 2) 藥品許可證正反面影本 本署核定之標籤 仿單 包裝影本 原核准廣告申請核定表及公文影本 註 1: 每份申請核定表應加蓋申請公司大小章 ( 表格可至藥物 化粧品廣告申請表格下 載區下載 ) 註 2: 抬頭註明 : 行政院衛生署食品藥物管理局 ; 亦可以即期支票交付 註 3: 藥商所在地如在台北市 台北縣 高雄室等直轄市或准直轄市, 請逕洽當地衛生 局申請辦理 40

43 二 藥品廣告審查流程 : 41