突破精卵受精障礙的新思維 --- 雷射輔助顯微受精術 講者 : 唐訓翰醫師現任 : 郭綜合醫院婦產部生殖醫學科主治醫師經歷 : 奇美醫院生殖醫學科主治醫師英國諾丁翰大學生殖醫學碩士台灣生殖醫學會專科醫師暨施術醫師台灣婦產科醫學會專科醫師
生命之源 人類生命是從單個細胞開始的 一個受精卵的誕生 卵子周圍的營養細胞像一串串美麗的光環圍繞著它 500 萬個精子同時遊向它們的終點 精子的頭已經鑽進去了 受精卵一分為二 受精後 8 天 胚胎完成 " 著床 " 微微嵌入子宮 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 2
故事主角 精蟲 卵子 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 3
故事場景 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 4
精卵受精障礙 & 精液異常 以前上健康教育課, 老師說男生精蟲數目每毫升有 2 千萬隻以上才正常, 而現在聽說只要有一隻精蟲就有可能懷孕, 有這麼神奇嗎? 相信這不止是一般人的疑問, 更是某些因精子品質不好或精蟲數目稀少, 甚至是無精蟲的男性不孕症患者極於想知道的問題 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 5
卵細胞質內單精蟲顯微注射 -ICSI 所謂 ICSI 則是利用吸取一隻精蟲的注射小管, 穿過透明帶 (zona) 與卵子的漿膜 (cytoplasma), 直接將精蟲注射到卵漿裡面 顯微注射術, 初期專門針對因精子素質有問題或射精異常而導致不孕的男性不孕個案 方法是使用藥物誘發排卵, 在排卵期前取出卵子後, 將精子取出放在顯微鏡下, 挑選外型及活動力較佳的精蟲, 再把單一精子直接注射入卵子內, 再將受精後的卵子放回子宮內 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 6
顯微受精 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 7
卵細胞質內單精蟲顯微注射 - 緣由 依據世界健康組織 (WHO) 定義 : 每毫升精子數目在 2 千萬以上, 活動力情形好的精子數目佔 40% 以上即屬正常, 反之若精子數目小於每毫升 5 百萬隻以下或絕大部份形狀異常者, 在以前幾乎等於是宣佈無受精希望, 惟有借助他人精子一途 1990 年初, 比利時自由大學的學者率先突破此障礙, 提出了劃時代的方法, 即卵細胞質內單精蟲顯微注射 (ICSI) 的方法, 解決了男性不孕因精子數目稀少而無法正常受精的問題, 甚至無精蟲症者, 也可配合副睪丸取精 (PESA) 或睪丸取精 (TESE) 等技術, 只要找得到精蟲, 就可藉由此技術強迫受精, 無疑是開啟了男性不孕症的一道曙光 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 8
卵細胞質內單精蟲顯微注射 - 原理 ICSI 是一項顯微操作技術 ( 必須在顯微鏡下進行 ), 在少精或精子活力不足 ( 精子不能有效地進入卵子 ) 的情況下, 將一個單精蟲直接注入卵子, 使之受精 ICSI 是用來針對以往連試管嬰兒體外受精都很困難達成胚胎結果的夫婦所做的進一步措施 技術上比較困難, 且人員需要嚴格的專門訓練, 以免破壞受術的卵子 操作方法是在顯微鏡下以極細吸管將單支精蟲取出, 穿透過卵殼並進入卵細胞質中, 放出精蟲, 達成強迫受精的目的 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 9
卵細胞質內單精蟲顯微注射 - 設備 顯微操作儀 單精蟲顯微注射 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 10
卵細胞質內單精蟲顯微注射 - 操作 (1) 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 11
卵細胞質內單精蟲顯微注射 - 操作 (2) 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 12
卵細胞質內單精蟲顯微注射 - 成功關鍵 成功關鍵 : 顯微受精的成功與否取決於卵子及精蟲品質和顯微操作技術 然而... 傳統顯微受精術下卵細胞膜易碎者傳統顯微受精術後受精卵存活率或分裂率不高者卵子外殼厚度或質地異常者取卵卵數不足者卵子形狀特殊如子宮內膜異位症患者高齡或卵巢庫存機能不足者 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 13
雷射輔助顯微受精術 雷射輔助顯微受精術 傳統顯微受精術 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 14
雷射輔助顯微受精術 成熟的卵子接受卵質內精子顯微注射 改良式的雷射輔助顯微受精術是先用雷射在遠離極體的透明帶打一個洞或局部打薄, 再從這個洞或打薄區域將精子注入卵子, 達到精卵強迫受精並減少卵子受損的目的 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 15
案例一 L 女士 33 歲, 不孕已經五年, 患有嚴重子宮內膜異位症, 經友人介紹, 到院求診前已嘗試人工受精治療三次都告失敗, 在醫師的鼓勵下, 於是決定嘗試作試管嬰兒療程 第一次試管嬰兒治療中, 醫師發現 L 女士的卵子外型橢圓異常且外殼較一般為厚, 可能影響卵子受精及胚胎的著床, 所以建議使用傳統顯微注射技術 (ICSI) 幫助, 但於術中發現卵子外殼堅硬, 使顯微操作異常困難, 並造成多顆卵子耗損破裂, 醫師因此決定改用雷射輔助顯微注射 (LA- ICSI), 在雷射打薄卵子外殼後吸取單一精蟲打入卵質內, 讓胚胎成功受精, 在胚胎培養發育至八細胞期時, 省卻再次傳統人工輔助孵化術 (AH) 減少胚胎顯微操作時間後, 直接植入子宮 目前 L 女士已產後五個月, 為人父母的多年心願終於實現! 不孕原因 : 重度子宮內膜異位症精卵受精障礙 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 16
案例二 原本持不婚主義的 C 先生 38 歲, 結婚六年之後才準備作生孩子的計畫 先安排檢查的太太除了同樣高齡 38 歲以外, 輸卵管暢通, 子宮腔也正常 常規精液檢查發現丈夫竟是無精症患者 經過進一步抽血確認, 診斷先生屬於阻塞性無精症 (Obstructive Azoospermia) 於是醫師建議他們進行副睪丸取精的試管嬰兒療程 並利用單一精蟲顯微注射強迫精卵受精 但於 ICSI 過程中發現卵細胞內膜易碎, 無法承受顯微操作下的機械壓力, 並造成多顆卵子破裂, 醫師因此決定改用雷射輔助顯微注射 (LA-ICSI), 在雷射打薄僅存少數卵子外殼後吸取單一精蟲打入卵質內, 讓胚胎成功受精, 經過胚胎植入後, 很幸運他們第一次就懷了雙胞胎 不孕原因 : 無精症 精卵受精障礙 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 17
案例二 不孕原因 : 卵巢庫存機能不足 T 女士 37 歲, 與先生結婚已九年, 八年前曾懷孕但不幸小產, 因多年不孕, 在醫師的鼓勵下, 決定嘗試作試管嬰兒療程 第一次試管嬰兒治療中, 醫師取了 3 顆卵作自然授精,3 顆作單一精蟲卵質受精 (ICSI), 結果 3 顆自然受精的部份一個也沒動靜完全無受精, 而另外 3 顆都有受精但胚胎發育遲滯, 植入療程也因而取消 病人再接再厲, 於第二次試管嬰兒治療中取到 3 顆卵子, 醫師決定全數改用雷射輔助顯微注射 (LA-ICSI), 在雷射打薄卵子外殼後吸取單一精蟲打入卵質內, 讓胚胎成功受精, 在胚胎培養發育至八細胞期時, 省卻人工輔助孵化術 (AH) 減少胚胎顯微操作時間後植入子宮, 後來成功懷孕足月生產 活產率與年齡關係圖 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 18
雷射輔助顯微受精術 - 文獻佐證 (1) S.Abdelmassih et al. Human Reproduction Vol.17, No.10 pp. 2694 2699, 2002 卵子破損率 顯微受精率 優良胚胎率 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 19
雷射輔助顯微受精術 - 文獻佐證 (2) Human Reproduction Vol.19, No.3 pp. 573±578, 2004 Number of MII oocytes Fertilization (2PN) No fertilization 1PN 3PN Degeneration( 卵子破損率 ) No or minor fragmentation on day 2 ( 優良胚胎比率 ) No or minor fragmentation on day 3 Day 4 compaction Day 5 number of blastocysts Good quality blastocysts Laser-assisted ICSI 雷射輔助顯微受精術 514 350 (68.1) 114 (22.2) 6 (1.2) 13 (2.5) 31 (6.0) a 237/360 (65.8) a 206/360 (57.2) 142/235 (60.4) 111/235 (47.2) 34/81 (42.0) Conventional ICSI 傳統顯微受精術 502 332 (66.1) 98 (19.5) 3 (0.6) 13 (2.6) 56 (11.2) a 192/348 (55.2) a 178/348 (51.2) 120/229 (52.4) 102/229 (44.5) 33/82 (40.2) Hatching blastocysts( 孵化囊胚比率 ) 27/111 (24.3) b 10/102 (9.8) b 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 20
自然受精 vs 顯微注射 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 21
第一個進化 試管嬰兒 - 誘導排卵 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 22
第一個進化 試管嬰兒 - 手術取卵 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 23
第一個進化 胚胎植入 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 24
第二個進化 自然受精 vs 顯微受精 自然受精 顯微受精 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 25
第二個進化 手術性取精 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 26
再進化 雷射輔助顯微受精術 雷射缺口 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 27
雷射輔助顯微受精術 - 適應症 傳統顯微受精術下卵細胞膜易碎者傳統顯微受精術後受精卵存活率或分裂率不高者卵子外殼厚度或質地異常者卵子形狀特殊如子宮內膜異位症患者部份高齡或卵巢庫存機能不足者 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 28
結語 卵細胞質內單精蟲顯微注射 (ICSI) 技術是生殖科技上的一大突破, 透過此項技術的方法, 解決了男性不孕因精子質或量不足而無法正常受精的問題 雷射輔助顯微受精術的利用, 有效增加傳統顯微注射技術的運用層面, 提高特定個案臨床成功率 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 29
參考文獻 1. Rienzi L, Greco E, Ubaldi F, Iacobelli M, Martinez F, Tesarik J. Laser-assisted intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2001 Nov;76(5):1045-7. 2. Eroglu A, Nahum RT, Isaacson K, Toth TL. Laser-assisted intracytoplasmic sperm injection in human oocytes. J Reprod Med. 2002 Mar;47(3):199-203. 3. Nagy ZP, Oliveira SA, Abdelmassih V, Abdelmassih R. Novel use of laser to assist ICSI for patients with fragile oocytes: a case report. Reprod Biomed Online. 2002 Jan-Feb;4(1):27-31. 4. Abdelmassih S, Cardoso J, Abdelmassih V, Dias JA, Abdelmassih R, Nagy ZP. Laser-assisted ICSI: a novel approach to obtain higher oocyte survival and embryo quality rates. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2694-9. 5. Rienzi L, Ubaldi F, Martinez F, Minasi MG, Iacobelli M, Ferrero S, Tesarik J, Greco E. Clinical application of laser-assisted ICSI: a pilot study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Jul 1;115 Suppl 1:S77-9. 郭綜合醫院 / 唐訓翰醫師 30
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