女性激素与疾病 湖南中医药大学临床医学院检验系湖南省第二人民医院检验科任碧琼 2016.10 长沙
主要内容 一 性激素的定义与分类 二 性激素的来源 三 女性激素的生理调控 四 女性一生各阶段的生理特点与疾病
一 性激素的定义与分类 1. 定义性激素 (sexhormone) 是指由动 物体的性腺 胎盘以及肾上腺等组织合成的 甾体类激素, 具有促进性器官成熟 副性征 发育 维持性功能及生殖功能等作用 由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质, 在体内作为信使传递信息, 对机体生理过程起调节作用的物质称为激素
2 性激素的分类 性激素 雌激素 雄激素 孕激素 性激素调控激素 雌二醇雌三醇雌酚 睾酮双氢睾酮雄酮雄烯二酮去氢异雄酮 孕酮 ( 黄体酮 ) 下丘脑调节性多肽 促性腺激素
主要内容 一 性激素的定义与分类 二 性激素的来源 三 女性激素的生理调控 四 女性一生各阶段的生理特点与疾病
二 性激素的来源 肾上腺来源的性激素 性腺来源的性激素 下丘脑 垂体来源的调节激素
1 肾上腺来源的性激素 肾上腺皮质 网状带 束状带 球状带 性激素 糖皮质激素 盐皮质激素
胆固醇 1 肾上腺来源的性激素 孕烯醇酮 脱氢表雄酮 孕酮 (P) 绝大部分由肾上腺分泌, 是体内其他形式的雄激素的前体, 作用弱 升高见于肾上腺来源的雄激素增多, 对于女性男性化 多毛症 多囊卵巢综合症等具有鉴别诊断作用 雌酮 (E1) 雄烯二酮 睾酮 (T) 肾上腺和卵巢均可分泌, 在女性体内总量远高于睾酮但活性只有睾酮的 1/10 雌二醇 (E2)
芳香化酶 芳香化酶
2 性腺分泌的性激素 雌二醇对维持女性的生理功能至关重要 雌激素水平过低, 可以导致第二性征的不发育, 女性的不孕 ; 在月经周期中, 雌二醇的高峰是刺激排卵的必要条件 ; 在青春期发育中, 雌二醇的升高也是性腺发育的标志 ; 但雌二醇水平升高与乳腺癌 子宫内膜癌发病率增高具有一定的相关性 在这些肿瘤中往往需要抑制雌二醇分泌
2 性腺分泌的性激素 卵巢内膜细胞在 LH 作用下将胆固醇变成雄烯二酮 卵巢颗粒细胞是合成雌激素的场所,FSH 使其产生芳香化酶 ( 雌激素合成的限速酶 ) 胆固醇 雄烯二酮 雌激素 卵巢功能减退导致雌激素水平下降, 胆固醇去路减少
胆固醇的转运
胆固醇的转化 乙酰辅酶 A 皮质酮 皮质醇 肾上腺皮质激素 雌二醇 睾酮 性激素 肾上腺皮质 性腺 胆固醇 肠粘膜 肝 肝 甘氨酸胆酸牛磺酸胆固醇酯 甘氨胆酸 牛磺胆酸 胆汁酸盐 7- 脱氢胆固醇 紫外线 维生素 D3
1. 胆固醇水平过低, 导致皮质激素合成减少, 使应激能力降低, 免疫力下降, 抗病能力减弱 ; 以及导致性激素合成减少, 影响正常性功能, 甚至生育能力
2. 胆固醇水平过低时, 细胞膜的稳定性减弱, 导致细胞膜的弹性降低 脆性增加, 从而血管脆性增加 当人体受到外界刺激血压骤然升高时, 低胆固醇血症患者的脑血管就极易破裂出血
3. 由于细胞膜的稳定性差, 低胆固醇的人患癌的几率大大增加 癌细胞是由正常细胞变异而来, 细胞变异是遭受自由基连续攻击导致的, 细胞膜的稳定性差, 就容易被自由基攻击并导致细胞发生变异 4. 血清胆固醇降低可使脑细胞膜上的胆固醇减少, 从而使细胞上依附于脂类的 5- 羟色胺受体减少 临床医学研究已证实, 脑中 5- 羟色胺低下时, 有自杀倾向的抑郁行为和侵袭行为增加
2 性腺分泌的性激素 孕酮黄体分泌的激素, 对维持妊娠极其重要 在月经周期中, 孕酮在排卵后急剧升高, 是证实排卵的重要标志, 此时如无怀孕, 则孕酮在月经前 3 天左右迅速下降, 反之则持续升高, 以维持妊娠功能 孕酮在卵巢内主要在 LH 的作用下由黄体产生
2 性腺分泌的性激素 睾酮 在男性由睾丸分泌, 男性睾酮水平是维持 男性功能的必要条件 ; 在女性则由卵巢分泌 ; 女性 体内过多的睾酮与男性化表现和不孕相关 注 : 胎盘分泌激素略
2 性腺分泌的性激素 Estradiol (E2), progesterone (P4), the inhibins and antimüllerian hormone (AMH) are produced by the ovaries. Luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) are produced by the pituitary.
3 下丘脑释放的促性腺激素释放激素 促性腺激素释放激素 (Gonadotropinreleasing hormone, GnRH) 由下丘脑分泌的神经激素, 刺激或抑制垂体促性腺激素的分泌, 有相当的活性潜能 PRH( 催乳素释放激素 ) GnRH( 促性腺激素释放激素 ) 下丘脑 PIH( 催乳素释放抑制激素 )
4 腺垂体分泌的促性腺激素 分泌卵泡刺激素 (FSH) 黄体生成素 (LH) 和泌乳素 (PRL), 受雌 孕激素反馈调节 FSH( 卵泡刺激素 ) FSH: 促使卵泡生长 发育及发热在 LH 协同作用下使卵泡分泌雌激素 LH : 排卵前 1~2 日浓度升高刺激成熟卵泡排卵 维持黄体功能, 产生雌 孕激素 PRL: 促进乳汁合成 LH( 黄体生成素 ) 腺垂体 PRL( 催乳素 )
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下丘脑 - 垂体 - 卵巢 (HPO 轴 ) GnRH FSH, LH, PRL 卵泡 黄体 E2, P, T 排卵
卵巢激素的反馈作用 排卵前 卵泡发育成熟 大量雌激素分泌 正反馈 刺激下丘脑 GnRH 和垂体 FSH LH 的释放 形成 LH FSH 峰 排卵后 血中雌孕激素明显升高 负反馈 抑制下丘脑 GnRH 和垂体 FSH LH 的分泌 小剂量的雌激素 : 负反馈 大剂量的雌激素 : 正反馈和负反馈
卵巢激素反馈作用示意图
下丘脑促性腺激素释放激素 (Gonadotropin-releasing hormone,gnrh)
卵泡发育
月经及月经期临床表现 月经 : 伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落与出血 规律月经 : 生殖功能成熟的重要标志 月经周期 :21 ~ 35 日, 平均 28 日, 从出血之日起计算月经周期, 整个经期一般为 3~ 7 日 月经期 :3~7 天卵泡期 ( 滤泡期 ) 月经期后, 排卵期之前, 时间不固定排卵期 : 月经来潮前 14 天左右黄体期 : 排卵期之后, 月经期之前, 时间比较固定, 一般在 14 天左右
月经周期
卵巢周期
月经周期的调节 丘脑下部 ------GnRH 正反馈 负反馈 垂体前叶 ------FSH LH 卵巢 ------ 雌激素 孕激素 子宫内膜周期性变化
月经周期形成的原理及卵巢和子宫内膜的变化
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儿童期 青春期 性成熟期 更年期 绝经后期
1. 儿童期 出生后 4 周到 12 岁左右 8 岁前 : 身体持续发育, 但生殖器不发育 8 岁后 : 少量卵泡发育, 不排卵 女性特性开始出现 内生殖器全降到盆腔 常见疾病 : 性早熟性发育延迟
儿童性腺发育 女孩 肾上腺 DHEAS 男孩 女孩 性腺 男孩 LH 和 FSH Androstenedione Estrogen 第二性征 Testosterone 第二性征 5 6 7 8 9 10 11 12 年龄
性发育与实验室检测 性早熟 : 女童 8 岁前, 男童 9 岁前出现第二性征 类型 FSH,LH E2 T DHEA-S GnRH 试验 真性性早熟 (CPP) 青春期反应 假性性早熟 性腺性 / 无反应 肾上腺性 / 无反应 GnRH 试验 : 用 GnRH( 戈那瑞林 )2.5 μg/kg 或 100μg/m 2 静脉注射, 于 0min 30min 60min 时采血, 测血清 LH 和 FSH 浓度 LH 峰值 >15 IU/L, FSH 峰值 >7.5 IU/L, LH 峰 /FSH 峰 >0.6~1.0 时可诊断 CPP
2. 青春期 月经初潮到生殖器官发育成熟 WHO:10~19 岁 体格发育 第一性征 : 生殖器官发育 第二性征出现 : 乳房发育 月经初潮 : 青春期开始重要标志 常见疾病 : 功血闭经
功能失调性子宫出血 ( 功血 ) 由于生殖的神经内分泌调节功能失常引起的异常子宫出血, 而全身及内外生殖器官无器质性病变存在 可分为无排卵性和排卵性两类, 约 85% 病例属无排卵性功血 最主要的原因是青春期尚未建立稳定的周期性调节, 不能正常排卵, 单一雌激素刺激而无孕酮对抗而引起的出血 月经周期中的黄体中期检测孕酮, 孕酮无高峰提示无排卵性功血可能
闭经与实验室检测 闭经 hcg 检测, 除外妊娠 孕激素试验 甲功高泌乳素每天给予黄体酮肌注 PRL 20mg, 连续 3~5 天 ; CT 性闭经或每天给予甲羟孕酮 5~10mg, 连续 5~7 MRI 天, 出血 PRL 检测停药后 3~7 天出现撤药性, 出血者为试验阳性 PRL N LH,FSH,E2,TT 检测 无出血雌 孕激素试验 孕激素试验阴性的闭经患者每天口服 LH,FSH N/ LH N/, FSH N/ FSH 己烯雌酚 1mg 或炔雌醇 10μg, 或服用 E2 LH/FSH > 2.5 E2 相当生物效应的其他雌激素, 连续 20 天 最后 3~5 天每天加黄体酮雄激素 20mg GnRH 试验卵巢性闭经 肌注 停药后 3~7 天观察有无撤退出血 PCOS 无出血 出血 低下 正常 子宫性闭经 垂体性闭经 下丘脑性闭经
雄激素检测 : 高雄激素血症是多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome,pcos) 的重要发病机制 PCOS 是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病, 以慢性无排卵 ( 排卵功能紊乱或丧失 ) 和高雄激素血症 ( 妇女体内男性激素产生过剩 ) 为特征, 主要临床表现为月经周期不规律 不孕 多毛和 / 或痤疮, 是最常见的女性内分泌疾病
实验室检测注意事项 女性外周血中的睾酮 50% 来源于雄烯二酮转化,25% 来源于卵巢,25% 来源于肾上腺 游离睾酮约为 2%,69% 与 SHBG 结合 雄烯二酮 50% 来源于肾上腺,50% 来源于卵巢 DHEAS 几乎全部来源于肾上腺 联合检测才能真实反映雄激素水平 外周组织 卵巢 肾上腺 TT+SHBG+ 雄烯二酮 + 硫酸脱氢表雄酮雄烯二酮 硫酸脱氢表雄酮 SHBG 睾酮
实验室检测注意事项 雄激素指数 (Free Androgen Index, FAI) 衡量游离睾酮活性的指标, 可以去除 SHBG 水平变化对总睾酮测定的影响 ;
3. 性成熟期 18 岁左右开始, 历时 30 年 卵巢周期性排卵和分泌性激素 生殖系统甚至整个身体都有不同程度的周期性改变 月经周期规律 生殖机能旺盛 常见疾病 : 功血闭经不孕卵巢早衰
不孕与实验室检测 1. 确定有无排卵 : 黄体中期的孕酮检测 2. 确定有无高泌乳素血症 : PRL 检测 3. 排查 PCOS: LH/FSH? 雄激素组合? 4. 排查有无其他内分泌代谢紊乱 : 甲状腺功能紊乱 ( 甲亢 / 甲减 ) 胰岛素抵抗
卵巢早衰与实验室检测 卵巢早衰 (POF): 女性在 40 岁以前出现卵巢功能下降, 闭经或少经, 雌激素水平低落, 促性腺激素水平升高的表现 正常女性应该在 40~45 岁之间逐渐出现卵巢功能下降 FSH > 40 IU/L E2 < 20 pg/ml 连续 3 次检测,2 次之间间隔超过 1 个月 1. 排查甲状腺自身免疫功能紊乱 : 甲功 7-9 项 2. 排查甲状旁腺自身免疫功能紊乱 :ipth+ca 3. 排查肾上腺免疫功能紊乱 : 皮质醇
4. 更年期 ( 绝经过渡期 ) 卵巢功能衰退至最后一次月经, 可始于 40 岁, 历时 1~2 年, 长至 10 余年 更年期是妇女从成年进入老年期所必须经历的一个生理阶段, 亦是妇女从生殖功能旺盛状态过渡到非生殖期的年龄阶段 生殖器官开始萎缩 第二性征逐渐衰退 月经周期紊乱 围绝经期综合征 常见疾病 : 更年期综合症
更年期性激素检测 FSH 升高, 大于 40IU/L E2 水平降低, 低于 20pg/ml 补充激素治疗, 有助于改善更年期症状, 减少心血管风险, 骨质疏松 注意排查及严密监测 : 肝功能血糖心功能肿瘤 ( 卵巢, 子宫, 乳腺 )
更年期饮食与营养 (1) 妇女进入更年期, 应适当减少碳水化合物的摄入量, 总热量的摄入应较年轻妇女减少 饮食特点应为低热量 低脂肪 低盐 低糖 一般摄入谷类食物 250 ~ 400 g/d 为宜, 蔬菜 300 ~ 500 g/d, 水果 200 ~ 400 g/d, 饮水 1200 ml, 奶 300 ml (2) 增加膳食纤维摄入量,20 ~ 30 g/d 粗细粮应该搭配食用, 如将粗粮 杂粮和全谷物食品搭配起来, 最好能达到 50 ~ 100 g/d, 每周食用 5 ~ 7 次 (3) 微量元素的摄入推荐量如下 : 钙 1000 mg/d; 铁 15 mg/d; 钠少于 6 g/d, 高血压和冠心病患者以 5 g 以下为宜 (4) 维生素的补充建议 : 摄入维生素 A 3000 μg/d, 维生素 B1 1.2 mg/d, 维生素 B2 1.0 mg/d, 维生素 B6 1.5 mg/d, 维生素 B12 2.4 μg/d, 维生素 C 100 mg/d, 维生素 D 20 μg/d, 维生素 E 14 mg/d
5. 绝经后期 绝经后的生命期, 也称老年期, 一般在 60 岁后 卵巢功能衰竭 雌激素水平低落 生殖器萎缩 骨质疏松 常见疾病 : 骨质疏松 运动营养提早预防
热爱生活, 珍惜生命 让每一季都如花样年华