第 25 卷第 5 期 2015 年 9 月 江苏大学学报 ( 医学版 ) JournalofJiangsuUniversity(MedicineEdition) Vol.25 No.5 Sept.2015 α 硫辛酸对 2 型糖尿病牙周炎患者氧化应激及牙周临床指标的影响 唐莹 1, 刘国萍 2, 冯亚敏 1, 罗粉 1, 马迎春 3 1, 祝群 (1. 南京医科大学第二附属医院内分泌科, 江苏南京 210011;2. 无锡市人民医院内分泌科, 江苏无锡 214000;3. 南京医科大学第二附属医院口腔科, 江苏南京 210011) [ 摘要 ] 目的 : 探讨抗氧化剂 α 硫辛酸对 2 型糖尿病牙周炎患者氧化应激和牙周临床指标的影响 方法 : 选取 2 型糖尿病合并牙周病患者 60 例, 随机分为加用 α 硫辛酸治疗组 (α 硫辛酸组 ) 与常规治疗组 ( 对照组 ), 每组 30 例, 观察两组治疗前后氧化应激指标丙二醛 超氧化物歧化酶 (SOD), 炎症因子白介素 6(IL 6) 及牙周袋探诊深度 龈沟出血指数 (sulcusbleedingindex,sbi) 及附着丧失等牙周临床指标的变化 结果 : 与治疗前比较,α 硫辛酸组治疗后丙二醛 IL 6 和探诊深度 SBI 明显降低 (P<0.01 或 P<0.05),SOD 明显增高 (P<0.01), 附着丧失无明显变化 (P>0.05) 对照组治疗前后丙二醛 SOD IL 6 和探诊深度 SBI 附着丧失间的差异均无统计学意义 (P> 0.05) 与对照组治疗后比较,α 硫辛酸组治疗后的丙二醛 IL 6 及探诊深度 SBI 均明显降低 (P 均 <0.05),SOD 明显增高 (P<0.05) 结论:α 硫辛酸能通过减轻 2 型糖尿病牙周炎者氧化应激及炎症水平从而改善牙周病变 [ 关键词 ] 糖尿病牙周炎 ; 氧化应激 ;α 硫辛酸 [ 中图分类号 ] R781.4 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1671-7783(2015)05-0420-04 DOI:10.13312/j.isn.1671 7783.y150074 Influenceofα lipoicacidonoxidativestresandperiodontalclinicalindexes intype2diabeticpatientswithperiodontitis TANGYing 1,LIUGuo ping 2,FENGYa min 1,LUOFen 1,MAYing chun 3,ZHUQun 1 (1.DepartmentofEndocrinology,theSecondAfiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,NanjingJiangsu210011;2.Departmentof Endocrinology,thePeople shospitalofwuxi,wuxijiangsu214000;3.departmentofstomatology,thesecondafiliatedhospitalofnan jingmedicaluniversity,nanjingjiangsu210011,china) [Abstract] Objective:Toinvestigatetheinfluenceoftheantioxidantα lipoicacidonoxidativestres andperiodontalclinicalindexesintype2diabeticpatientswithperiodontitis.methods:sixtytype2dia beticpatientswithperiodontitiswererandomlydividedintoα lipoicacidtreatmentgroup(α lipoicacid group)andnonα lipoicacidtreatmentgroup(controlgroup),30casesineachgroup.thechangesin thelevelsofmda(malondialdehyde),sod(superoxidedismutase),cytokineil 6(interleukin 6)and probingpocketdepth(pd),sulcusbleedingindex(sbi)andatachmentlos(al),theperiodontal clinicalindexes,wereobservedbeforeandafterthetreatment.results:thelevelsofmda,il 6,PD andsbiweresignificantlydecreasedafterα lipoicacidtreatment(p<0.01,p<0.01,p<0.05and P<0.05,respectively)whereasthelevelofSODwassignificantlyincreasedafterα lipoicacidtreatment (P<0.01).TherewasnosignificantchangeinALafterα lipoicacidtreatment(p>0.05).there werenosignificantchangesinthelevelsofmda,sod,pdandsbiinthecontrolgroupaftertreatment (alp>0.05).furthermore,thereweresignificantdecreasesinthelevelsofmda,il 6,PDandSBI (alp<0.05)andsignificantincreaseinthelevelofsod(p<0.05)inα lipoicacidgroupcompared tothecontrolgroupaftertreatment.conclusion:treatmentbyα lipoicacidcansignificantlyameliorate [ 基金项目 ] 国家自然科学基金资助项目 (81270898) [ 作者简介 ] 唐莹 (1984 ), 女, 江苏宿迁人, 住院医师 ; 祝群 ( 通讯作者 ), 博士, 副主任医师,E mail:qun_zhu@163.com
第 5 期 唐莹, 等.α 硫辛酸对 2 型糖尿病牙周炎患者氧化应激及牙周临床指标的影响 421 theperiodontallesionintype2diabeticpatientswithperiodontitisbyreducingthelevelsofoxidative stresandinflammation. [Keywords] type2diabeticpatientswithperiodontitis;oxidativestres;α lipoicacid 2 型糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和 ( 或 ) 胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病 近年的研究显示,2 型糖尿病除导致眼 肾 心脑血管及神经系统并发症外, 还与口腔牙周病变关系密切 流行病学资料表明,2 型糖尿病不仅显著增加牙周炎易感性, 而且会提高重度牙周炎发病率, 两者互为危险因素, 相互增加发病风险 [1] 为引起糖尿病工作者更多的关注, 牙周病变已被中国 2 型糖尿病指南 (2013 年版 ) 新列为糖尿病的第 6 种并发症 [2] 氧化应激是指在某些有害物质作用下, 机体的氧自由基生成过多, 超出机体的清除能力, 或是由于机体内源性抗氧化保护能力下降, 最终导致体内氧化与抗氧化系统失衡, 从而引起组织细胞损伤 [3] 氧化应激被公认为糖尿病并发症发生的共同机制和关键环节 [4], 最近研究发现, 其在糖尿病牙周病变中起重要作用 [5] 在致病菌及其产物造成牙周破坏的过程中, 氧化应激水平 炎症因子升高等发挥着重要的作用 [6-7] 然而, 目前关于抗氧化药物对糖尿病牙周病变的作用, 在国内外尚无报道 本研究应用临床上常用的抗氧化药物 α 硫辛酸来治疗糖尿病牙周炎患者, 观察氧化应激状态 炎症因子 IL 6 及牙周临床指标的变化, 以初步探讨抗氧化剂对糖尿病牙周病变的治疗作用及机制 1 对象与方法 1.1 对象选取 2013 年 6 月至 2014 年 12 月南京医科大学第二附属医院内分泌科住院治疗的 2 型糖尿病合并慢性牙周病患者 60 例, 其中男 22 例, 女 38 例, 年龄为 29~70 岁, 平均 (55.6±6.5) 岁 入选标准 : 1 符合 WHO1999 年提出的 2 型糖尿病诊断标准 ; 2 牙周炎诊断参照 1999 年国际牙周病新分类, 符合以下条件 : 患有中 重度牙周炎, 口内余留牙 >16 颗, 探诊深度 (probingdepth,pd) 4mm 附着丧失 (atachmentlos,al) 3mm 牙槽骨吸收 根长 30% 的牙数大于或等于全口牙数的 30%, 且至少有 2 颗牙的探诊深度 5mm 附着丧失 3mm 并分布于 2 个不同象限 [8] 排除标准 : 严重糖尿病慢性并发症 糖尿病急性并发症 血液病 脏器功能不全 恶性肿瘤 甲状腺功 能减退及可能影响机体氧化应激 糖脂代谢及炎症状态的因素 所有患者 6 个月内未做过牙周基础治疗 ( 包括全口龈上洁治和全口龈下刮治 ) 及牙周药物及手术治疗 所有患者 1 个月内未使用抗生素 免疫抑制剂 维生素等抗氧化剂及可能影响氧化应激水平的药物 1.2 方法 1.2.1 分组采用双盲法随机将 60 例 2 型糖尿病合并牙周炎患者分为 α 硫辛酸组 30 例和对照组 30 例 两组患者在年龄 性别 血糖控制程度 糖尿病病程 血压 血脂 体质量指数 (BMI) 营养状况等方面差异无统计学意义, 具有可比性 两组患者均无吸烟 饮酒史 1.2.2 牙周检查全部受试者接受牙周检查 使用 Wiliams 牙周探针检查每颗牙 6 个位点 ( 颊和舌面的近中 中央 远中 ) 的探诊深度及附着丧失, 并取平均值 [9] ; 每颗牙各 2 个位点 ( 颊面 舌面各中央 ) 的龈沟出血指数 (sulcusbleedingindex,sbi): 将探针轻探至龈缘以下约 1mm 处, 观察有无出血及出血程度 记分标准 [10] :0 分, 牙龈健康, 无出血 ;1 分, 牙龈轻度炎症, 但不出血 ;2 分, 探诊后点状出血 ;3 分, 探诊后出血, 血溢在龈沟内 ;4 分, 探诊后出血, 血溢出龈沟 ;5 分, 自动出血 以上操作由同一位医生完成 1.2.3 给药方法两组患者常规给予降糖 降压 调节血脂等药物治疗, 并严格接受糖尿病饮食及口腔卫生宣教, 对照组维持原有治疗不变,α 硫辛酸组患者在对照组治疗基础上加用 α 硫辛酸注射液 ( 亚宝药业太原制药有限公司, 商品名 : 亚宝力舒 ) 600mg, 加入 0.9% 氯化钠 250mL 避光 30~60min 内滴完,1 次 /d 两组治疗时间均为 14d 治疗 14 d 后再次检测相关指标, 对比治疗前后的变化 1.2.4 相关指标检测所有患者均清晨采取空腹静脉血, 测定空腹血糖 总胆固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C), 并采取餐后 2h 静脉血, 测定餐后血糖 分离血清于 -80 保存, 按照我们已经报道过的方 [3] 法测定氧化应激指标丙二醛 反应机体抗氧化能力的超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase,sod) 丙二醛 SOD 试剂盒购自南京建成生物工程研究
422 江苏大学学报 ( 医学版 ) 第 25 卷 所 炎症因子 IL 6 用 ELISA 法测定, 试剂盒为 ebioscience 公司产品 1.3 统计学处理采用 SPSS17.0 统计软件, 计量资料采用均数 ± 标准差 ( x±s) 珋表示, 组间比较采用 t 检验,P< 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 两组治疗前后血糖 血脂及 BMI 的变化两组患者治疗前及治疗后空腹血糖 餐后血糖 血脂 BMI 比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 见表 1 表 1 两组治疗前后血糖 血脂及 BMI 的变化 空腹血糖餐后血糖总胆固醇三酰甘油 LDL C HDL C BMI (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (kg/m 2 ) 对照组治疗前 7.8±2.4 11.4±3.4 5.2±1.3 2.3±2.1 2.7±0.8 1.1±0.3 25.3±3.3 治疗后 7.7±1.6 11.0±2.7 5.0±0.8 2.2±1.3 2.7±0.5 1.1±0.2 25.2±2.6 α 硫辛酸组治疗前 8.0±2.2 11.0±3.2 5.0±1.4 2.4±2.5 2.9±0.9 1.2±0.3 25.0±3.2 治疗后 7.5±1.3 10.3±2.4 4.6±0.7 2.0±1.2 2.6±0.6 1.2±0.2 24.7±2.8 2.2 两组治疗前后丙二醛 SOD 及 IL 6 的变化 两组治疗前丙二醛 SOD 及 IL 6 间的差异无统计学意义 (P>0.05) α 硫辛酸组治疗后与治疗 前比较, 丙二醛 IL 6 明显降低 (P<0.01),SOD 明显升高 (P<0.01) 对照组治疗前后丙二醛 SOD IL 6 比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 2 表 2 两组治疗前后丙二醛 SOD 及 IL 6 的变化 丙二醛 (nmol/ml) SOD(U/mL) IL 6(ng/L) 治疗前治疗后 P 值治疗前治疗后 P 值治疗前治疗后 P 值 对照组 6.30±1.00 6.21±0.98 0.152 100.1±13.6 99.8±14.6 0.865 6.05±1.50 5.98±1.52 0.543 α 硫辛酸组 6.18±1.02 5.57±0.98 0.000 100.8±12.8 109.1±13.0 0.000 5.80±1.56 5.23±1.32 0.001 t 值 0.461 2.544-0.205-2.595 0.624 2.046 P 值 0.647 0.014 0.838 0.012 0.535 0.045 2.3 两组治疗前后探诊深度 附着丧失及 SBI 的变化两组患者治疗前探诊深度 附着丧失及 SBI 的差异无统计学意义 (P>0.05) α 硫辛酸组治疗 后与治疗前比较, 探诊深度 SBI 明显降低 (P< 0.05), 附着丧失无显著性差异 (P>0.05) 对照组治疗前后探诊深度 附着丧失 SBI 间的差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 3 表 3 两组治疗前后探诊深度 附着丧失及 SBI 的变化 探诊深度 (mm) 附着丧失 (mm) SBI 治疗前治疗后 P 值治疗前治疗后 P 值治疗前治疗后 P 值 对照组 5.19±1.27 5.36±1.41 0.291 3.84±1.31 3.77±1.35 0.475 1.78±0.75 1.88±0.77 0.125 α 硫辛酸组 5.16±1.17 4.60±1.38 0.010 3.97±1.39 3.81±1.42 0.076 1.76±0.83 1.46±0.75 0.013 t 值 0.095 2.101-0.373-0.102 0.081 2.161 P 值 0.925 0.040 0.710 0.919 0.935 0.035 3 讨论牙周炎是由菌斑微生物引起的牙龈和牙周组织的慢性炎症性的破坏性疾病, 主要表现为牙周带的形成及袋壁炎症 牙槽骨吸收和牙齿松动, 是导致成人牙缺失的主要原因 2 型糖尿病导致牙周炎的机制尚未明确, 近年的研究表明, 氧化应激在糖尿病牙周炎组织破坏中起着关键的作用 [11] 与非糖尿病牙周炎患者相比, 糖尿病合并牙周炎者氧化应激水 平显著增加, 并与糖尿病牙周炎的发生密切相关 [12] 糖尿病患者持续的高血糖状态通过晚期糖化终末产物 (advancedglycationendproducts,ages) 集聚, 激活氧化应激, 使牙周组织产生大量的活性氧簇 (ROS), 从而对牙周局部造成直接损伤并影响牙周伤口愈合 [13] 氧化应激除直接损害牙周组织外, 还通过促进炎症细胞释放炎症因子而导致牙周炎, 其中以 IL 6 与牙周病的发生发展最为密切 [14-15] 牙周炎目前的主要治疗方法是通过清除菌斑微
第 5 期 唐莹, 等.α 硫辛酸对 2 型糖尿病牙周炎患者氧化应激及牙周临床指标的影响 423 生物以消除局部炎症, 而随着氧化应激在牙周炎中的作用日益受到重视, 研究发现抗氧化剂能明显减少牙周炎组织破坏, 并可以减少局部治疗后牙周炎复发的风险 [16-18] α 硫辛酸是目前所知的最强的天然抗氧化剂, 不仅可以清除机体内过多的自由基, 还能够减弱金属离子的螯合作用及增强其他抗氧化剂的循环利用, 从而发挥极强的抗氧化作用, 并已被广泛应用于临床治疗与氧化应激有关的糖尿病并发症 本研究使用 α 硫辛酸治疗糖尿病牙周炎, 观察结果表明,2 型糖尿病合并牙周病变患者接受 α 硫辛酸治疗后, 丙二醛水平明显降低,SOD 水平明显增高, 说明 α 硫辛酸能通过降低氧化应激水平恢复患者的抗氧化能力, 从而改善患者氧化应激状态 此外, 已有的研究显示 α 硫辛酸除了缓解氧化应激外, 还能抑制慢性炎症反应 [19-20] 本研究中 α 硫辛酸能明显降低糖尿病牙周炎患者 IL 6 的水平, 说明其能通过改善氧化应激减轻糖尿病牙周炎患者慢性炎症状态 探诊深度 SBI 附着丧失是牙周炎常用的临床评价指标, 是牙周病诊断的基础, 并与牙周病变严重程度相一致 根据静脉用 α 硫辛酸的说明书和临床使用习惯, 本研究选择足量 α 硫辛酸治疗 14d 为一标准疗程, 观察到患者氧化应激 炎症状态及牙周临床指标探诊深度 SBI 明显好转, 说明 α 硫辛酸对糖尿病牙周炎具有明显疗效, 其机制与改善患者氧化应激及炎症状态有关 有研究观察口服 α 硫辛酸对普通牙周炎患者 ( 非特定糖尿病人群 ) 的效果, 结果显示治疗 2 个月后牙周临床指标及炎症标志物明显好转 [21] 本研究中静脉滴注 α 硫辛酸, 与口服制剂相比, 起效更快 作用更强, 因此在更短时间内就观察到了相关指标的变化 另外, 我们观察到, 两组附着丧失无明显变化, 推测可能附着丧失变化较探诊深度 SBI 缓慢, 类似研究结果也见于其他牙周病治疗的报道 [22] 静脉使用后继续口服 α 硫辛酸以延长抗氧化治疗时间是否能导致附着丧失的明显改善, 需要进一步研究阐明 综上,α 硫辛酸可以通过降低 2 型糖尿病牙周炎患者氧化应激水平 提高抗氧化能力以及缓解慢性炎症状态发挥治疗作用 未来的研究尚需在更大样本的糖尿病患者中阐明抗氧化治疗对糖尿病牙周炎的长期影响, 为糖尿病牙周病治疗提供新的手段 [ 参考文献 ] [1] Bascones MartínezA,González FeblesJ,Sanz Esporín J.Diabetesandperiodontaldisease.Reviewoftheliter ature[j].amjdent,2014,27(2):63-67. [2] 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 )[J]. 中华糖尿病杂志,2014,6(7): 447-499. [3] 康健, 冯亚敏, 唐莹, 等. 亚急性甲状腺炎患者氧化应激状态的研究 [J]. 南京医科大学学报 : 自然科学版,2014,34(3):349-351. [4] BmwnlecM. Thepathobioiogyofdiabeticcomplica tions:aunifyingmechanism[j].diabetes,2005,54 (6):1615-1625. [5] MoneaA,MezeiT,PopsorS,etal.OxidativeStres:A LinkbetweenDiabetesMelitusandPeriodontalDisease [J].IntJEndocrinol,2014,2014:917631. [6] SouzaPP,LernerUH.Theroleofcytokinesininflam matorybonelos[j].immunolinvest,2013,42(7): 555-622. [7] DahiyaP,KamalR,GuptaR,etal.Reactiveoxygen speciesinperiodontitis[j].jindiansocperiodontol, 2013,17(4):411-416. [8] 谢颖, 肖文美, 欧阳翔英. 侵袭性牙周炎及慢性牙周炎患者血清 Dickkopf 1 水平的影响因素研究 [J]. 中华口腔医学杂志,2012,47( 增刊 1):16-20. [9] 危晶晶, 常春荣, 潘亚萍, 等. 牙周非手术治疗对 2 型糖尿病伴牙周炎患者糖代谢及血清白细胞介素 6 的影响 [J]. 中华口腔医学杂志,2011,46(2):70-74. [10] 何文丹, 刘英志, 陈东, 等. 口腔卫生综合预防措施对固定矫治中牙周健康的影响 [J]. 临床口腔医学杂志,2010,26(6):355-356. [11] BarnesVM,KennedyAD,PanagakosF,etal.Global metabolomicanalysisofhumansalivaandplasmafrom healthyanddiabeticsubjects,withandwithoutperio dontaldisease[j].plosone,2014,9(8):e105181. [12] Baltac oǧlue,yuvap,ayd ng,etal.lipidperoxida tionlevelsandtotaloxidant/antioxidantstatusinserum andsalivafrompatientswithchronicandaggresivepe riodontitis.oxidativestresindex:anewbiomarkerfor periodontaldisease[j].jperiodontol,2014,85(10): 1432-1441. [13] GuravAN.Advancedglycationendproducts:alinkbe tweenperiodontitisanddiabetesmelitus?[j].curdi abetesrev,2013,9(5):355-361. [14] AlenEM,MathewsJB,O HaloranDJ,etal.Oxida tiveandinflammatorystatusintype2diabetespatients withperiodontitis[j]. JClin Periodontol,2011,38 (10):894-901. [15] KelesZP,KelesGC,AvciB,etal.AnalysisofYKL
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