２ ０ ４年 ８月 第 ６卷 第 ８期 中国现代中药 Ｍ Ｃｈ Ｍ Ａ ｇ ２ ０ ４ Ｖ ６ Ｎ ８./0+ ÄAÅÆ) Çr 谭晓蕾 彭勇 中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所 北京 ００ ９ ３ 摘要 罗布麻茶作为别样茶中的一种 具有悠久的历史 迄今仍在民间广泛饮用 罗布麻茶具有平肝安神 清热利水等作用 且安全无毒 现代研究表明 罗布麻茶含有黄酮类 甾醇类 糖苷类 氨基酸类等化学成分 具 有降血压 强心 降血脂 抗抑郁 抗氧化 免疫促进 保肝和镇静等作用 本文对我国别样茶中罗布麻茶的应用 历史 化学成分以及药理作用进行整理与研究 为罗布麻资源和文化的保护 传承和开发利用提供科学依据 关键词 罗布麻茶 应用历史 化学成分 药理活性 Ｒ ｈｐ ｇ ｆａｐ ｍ Ｖ ｍ Ｔ ＴＡＮＸ ＰＥＮＧＹ ｇ Ｉ ｆｍ Ｐ Ｄ ｐ ｍ Ｃｈ Ａ ｍ ｆｍ Ｓ Ｐ ｋ ｇｕ Ｍ Ｃ ｇ Ｂ ｊ ｇ０ ０９３ Ａｂ Ａｐ ｍ ｍ ｋ ｆ ｍ ｗｈ ｈｈ ｇｈ ｗ Ｉ ｆ ｘ ｈ ｈ ｂ ｍ ｗ ｈ Ｍ ｈ ｈ ｗ ｈ Ａｐ ｍ ｍ ｈ ｍ ｈ ｆ ｇ ｍ Ａ ｗ ｂ ｐ ｇ ｈ ｈ ｂ ｐ ｐ ｘ ｈ ｍｍ ｐ ｘ ｈ Ｔｈ ｗ ｍｍ ｚ ｈ ｐｐ ｈ ｍ ｐ ｈ ｇ ｆａｐ ｍ ｍ ｍ ｐ ｆ ｂ ｐ ｈ ｂ ｚ ｆ ｐｍ ｐ ｐ ｆａｐ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ａｐ ｍ ｍ Ｃｈ ｍ Ｐｈ ｇ ０ ３ ３３ ｊ ６７３ ４ ８９０ ２ ０４ ０８ ０ ７ 罗 布 麻 茶 为 夹 竹 桃 科 植 物 罗 布 麻 Ａｐ ｍ 状 化学成分和药理活性等 为罗布麻资源和文化 ｍｌ 的干燥叶 亦称红麻 此外市场上还有 的保护 传承和开发利用提供科学依据 罗布 麻 茶 的 混 淆 品 白 麻 中 花 罗 布 麻 Ｐ ｍ 应用历史 ｋ ｋ Ｂ 和 大 花 罗 布 麻 Ｐ ｍ ｐ ｍ Ｓ ｋ ｆ Ｗ 罗布麻分布于亚欧 ｈ Ｈ 经董正钧 ５ 先生考证 罗布麻就是明代 救荒 本草 以前古代本草记载的泽漆 该书写到 采嫩 大陆和北美的温带地区 ２ 我国罗布麻作为药用植 叶 蒸过 晒干做茶吃亦可 本草纲目 记载其 物用途广泛 且资源非常丰富 主要分布于沿海及 有强心利水 主治四肢面目浮肿 利大小肠 明目 内地半湿润及湿润区 ３ 轻身的功效 ６ 其他本草典籍诸如 中药大辞典 明医别录 日华本草 等十余部医学巨著都对 罗布麻叶被收载于 中国药典 一部 性味归 经 甘 苦 凉 归肝经 有平肝安神 清热利水 之功能 主治肝阳眩晕 心悸失眠 浮肿尿少 ４ 笔者在前人研究的基础上 系统总结其应用现 ６６６ 罗布麻进行了详实的记载 在 ２０世纪 ７０年代初 我国一些医药研究单位 和医院就已经开始对罗布麻茶进行药理研究与临床
观察的研制和生产, 作为高血压患者的治疗药或辅助治疗药物使用 1977 年, 罗布麻叶正式列入 中国药典 一部, 至 2010 年最新版本仍然留用 80 年代, 罗布麻茶被批准上市, 并先后取得了许多科研成果, 但研究一直没有深入 很快罗布麻茶开始远销海外 随着国内外医药文化的交流增多, 罗布麻茶引起素有饮茶习惯的日本人的注意 许多日本企业家和科研人员开始来华考察, 并研究分离出许多新化合物, 并验证了罗布麻茶的药效与功能 2 化学成分 罗布麻包含多种化学成分, 如黄酮 强心苷和一些有机酸, 同样也有一些其他的药用活性成分 多种矿物元素和金属元素 2 1 黄酮类大量文献报道, 总黄酮是罗布麻叶中主要有效成分之一, 含量在 0 20% ~2 5% [7 8] [9] 其中主要包括黄烷醇, 如槲皮素和黄烷 3 醇类, 如表儿茶素 [10 13] 表没食子儿茶素 [10] (+) 儿茶素 [10] (+) 没食子儿茶素 [10] 夹竹桃麻素 A [10] 夹竹桃麻素 B [10] 夹竹桃麻素 C [10] 夹竹桃麻素 D [10] 原花青素 B 2 [10] CinchonainIa [10] 表儿茶素 (4β 8) 没食子儿茶素 [13] 表没食子儿茶素 (4β 8) 表儿茶素 [13] 儿茶素 [8,7 e] 4α (3,4 二羟基苯基 ) 二氢 2(3H) 吡喃酮 [10,13] ; 以 [14 15] 及双黄酮类穗花杉双黄酮等 其中夹竹桃麻素 A D 是从罗布麻叶中提取出四种新的 2 取代苯丙烷类黄烷 3 醇 [13] 对应的黄酮醇苷有金丝桃苷 [11,16 17] 异槲皮苷 [10,14,18] 三叶豆苷 [14,18] 紫云英苷 [18] 芦丁 [14 15] 蓄苷 [15] 乙酰金丝桃苷 [14] 乙酰异槲皮素 [15] 槲皮素 3 葡糖醛酸苷 acetylated hyperoside [15] 丙二酸金丝桃苷 [19] 丙二酸异槲皮苷 [19] 山柰酚 3 O (6 O 乙酰基 ) P D 吡喃葡萄糖苷 [20] 槲皮素 3 O (6 O 乙酰基 ) P D 吡喃葡萄糖苷 [20] 槲皮素 3 O (6 O 乙酰基 ) P D 吡喃半乳糖苷 [20] 山柰酚 7 O α L 吡喃鼠李糖苷 [20] 异槲皮素 6 O 乙酰基 三叶豆苷 6 O 乙酰基山柰酚 [15] 槲皮素 3 葡糖醛酸苷 [15] 山柰酚 6 O 乙酸酯 [21] 异槲皮苷 6 O 乙酸酯 [21] 山柰酚 3 O β D 半乳糖 [17] 槲皮素 3 O β D 葡糖基 β D 吡喃葡萄糖 [14] 贯叶金丝桃素等 [15] 主要化合物结构见图 1 1 表儿茶素 2 表没食子儿茶素 3 金丝桃苷 4 三叶豆苷 5 异槲皮苷图 1 黄酮类部分化合物结构图 667
2 2 其他糖苷类罗布麻中的糖苷类成分除上述提到的黄酮苷类成分外, 还包括 apocynoisidei [17] aocynoiside I [17] 加拿大麻苷 [21] 苯乙醇木糖 (1 6) 吡喃葡萄糖苷 [17] Z 3 己烯 1 醇木糖 (1 6) 吡喃葡萄糖苷 [17] 苯乙醇木吡喃糖基 (1 6) 吡喃葡萄糖苷 [17] 山柰酚 3 O β D 半乳糖苷 [17], 水解后的苷元为 apocynola apocynolb 等 [17] ApocynosideIand I 是纯化处理得到的两个新的紫罗兰酮苷 [17], 如图 2 ApocynosideIR=H Apocynoside IR=OH 图 1 糖苷类部分化合物结构图 2 3 甾醇类罗布麻中的植物甾醇类包括羽扇豆醇 [17] 叶绿醇 [17] [22] 胡萝卜醇等 2 4 酸类目前, 从罗布麻中分离出的主要是长链脂肪酸, [10,14 16] 以及绿原酸和香草酸 [21] 2 5 氨基酸类罗布麻中的氨基酸主要包括赖氨酸 组氨酸 精氨酸 天冬氨酸 苏氨酸 丝氨酸 谷氨酸 脯氨酸 甘氨酸 丙氨酸 胱氨酸 甲硫氨酸 异亮氨酸 亮氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 缬氨酸 [8,23], 其中含 6 种人体必需氨基酸 2 6 微量元素类罗布麻的叶富含灰分元素和矿物元素, 包括钠 (6mg g -1 ) 镁 (5mg g -1 ) 钙(1mg g -1 ) 铁(0 2 mg g -1 ) 锰 (0 5mg g -1 ) 钾 (0 08mg g -1 ) 铜 (0 03mg g -1 ) 铝 (0 0002mg g -1 ) [24] 磷 锌 锶 钡 锂 钛 硼 铅 钼 镍 钴 镓 铍 铬 钒 砷 铼等 25 种元素 [25 27] 微量元素的含量因罗布麻的采收季节不同而存在差异 [28] 2 7 其他类从罗布麻中亦提取出棕榈酸蜂花基酯 正二十 668 九烷 正三十一烷 棕榈酸十六醇酯 正三十醇 β 谷甾醇 中肌醇等 [29] 3 药理作用罗布麻茶具有降低胆固醇和降低血压的作用 ; 可作用于神经系统, 用于镇静, 抗抑郁和抗焦虑的治疗 ; 也有显著的抗氧化作用, 其机制是清除自由基和利尿作用 另有研究表明, 黄酮类化合物, 如黄酮 黄酮醇及其苷类是罗布麻主要的活性成分 3 1 对心血管作用 3 1 1 降压作用采用自身和组间两种对照设计方法, 受试者服用罗布麻茶 45d 后主要临床症状改善, 总有效率为 76 47%, 且临床症状积分 收缩压和舒张压与自身比较及与对照组比较, 差异均有统计学意义 血常规 血生化等检测指标均在正常范围, 未见明显不良反应 证明罗布麻茶具有辅助降血压作用, 且不影响正常的血压值 [30 31] 在过去的几十年里, 一系列的研究已经证实罗布麻提取物的降压作用及其可能机制 有研究表明, 罗布麻可通过增加血清过氧化氢酶 (catalase,cat) 活力, 清除高血压病人过多的氧自由基 (OFR), 防止脂质过氧化, 增加降钙素基因相关肽 (cgrp) 的产生和释放, 降低心脏负荷, 从而达到降低血压的目的 [32] 激活血管内皮细胞 P13K/Akt 信号转导途径, 促进 enos 磷酸化, 从而提高 enos 活性 增加舒张因子 NO 释放也可能是罗布麻叶提取物 (ELA) 降压作用的机制之一 [33] 在大鼠肠系膜血管床模型中, 用罗布麻提取物灌注 (100mg ml -1,15min) 引起剂量依赖性的舒张作用, 该作用是通过内皮细胞层的化学去除, 但不是经由 NG 硝基 L 精氨酸甲酯 (L NAME) 作用, 这表明罗布麻的舒张作用是由内皮细胞释放一氧化氮介导的 [34] 同时,ELA 剂量依赖性地舒张 PE 预收缩的胸主动脉环, 呈现低浓度下内皮依赖 高浓度下非依赖的特点 低浓度下 ELA 的血管舒张作用可能与 NO 释放有关, 高浓度下则需要 Ca 2+ K + 通道参与 [35] 对不同的高血压大鼠, 包括肾切除大鼠和盐诱导的高血压大鼠模型中长期观察, 发现治疗组血压明显下降 (70mg/ 只, 至少 40d) 在大鼠模型组中, 罗布麻提取物治疗组血尿素氮水平降低, 且增加了尿量和钠 (Na + ), 钾 (K + ) 离子排泄 研究人员解释这可能是因为罗布麻提取物增强了大鼠肾功能,
从而增加了肾小球滤过率 [36] 罗布麻叶乙醇提取物诱导的血管舒张作用也可能与 K v K Ir K Ca 通道的抑制有关 [37], 内源性 NO 作用于钾离子通道 (K v K ir K Ca ), 从而导致细胞膜超极化,Ca 2+ 离子通道关闭 防止因细胞外 Ca 2+ 进入到细胞质而导致细胞内 Ca 2+ 水平降低, 从而使平滑肌细胞松弛 3 1 2 强心作用罗布麻在 20 世纪初就已经在欧洲应用于心脏病的治疗 [38] 通常强心剂的作用是由于加拿大麻苷的诱导, 然而加拿大麻苷会引起心源性毒素, 以及各种副作用, 如恶心 腹泻, 高剂量更会引起心律失常 而罗布麻中加拿大麻苷含量很低 [21], 因此可作为一种治疗心脏病的替代药品 最近, 一项体外研究表明, 罗布麻乙醇提取物可以增加离体豚鼠心房收缩力和脉冲, 但是效果不太显著 在初步进行的磷酸二酯酶 3(PDE3) 抑制实验中, 罗布麻乙醇提取物 (1mg ml -1 ) 可以显著抑制 PDE3, 与在豚鼠心房的有效检测浓度一致, 这表明了罗布麻提取物可以作为 PDE3 抑制剂用于临床治疗 [21] 3 1 3 抗糖尿病血管病变作用研究表明, 罗布麻可抑制晚期糖基化终产物 (AGEs) 的形成, 有助于治疗糖尿病血管并发症与改善动脉粥样硬化病变的严重程度 [20] 从罗布麻中分离出的七种多本酚类化 [39] 合物亦可以对高级糖基化终产物形成有效抑制作用 采用链脲佐菌素 (STZ) 诱导大鼠糖尿病模型, 研究发现罗布麻提取物对 STZ 大鼠糖尿病肾功能有明显的防护作用, 其作用可能与抑制肾脏氧化应激作用有关 [40] 3 1 4 降血脂作用采用脂代谢紊乱模型 预防性给受试物法, 分别以 833 35 mg kg -1 1 666 7 mg kg -1 3333 4mg kg -1 BW 3 个剂量的罗布麻茶提取液给大鼠连续灌胃 30d, 采血测定受试样品高剂量组大鼠血清胆固醇 (TC) 含量 甘油三酯 (TG) 含量 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL G) 含量, 均低于高脂对照组的 TC TG 含量, 高于高脂对照组的 HDL/G 含量, 差异非常显著 (P<0 01) 提示该样品具有降血脂的功效 [41 42], 其生物学效应具剂量依赖性 [42] 观察罗布麻叶不同有效部位对实验性高血脂及动脉粥样硬化 (AS) 模型大鼠血脂 血清脂质过氧 化物 (LPO) 和主动脉组织形态变化的影响, 发现各用药组均能有效地降低大鼠血脂和脂质过氧化物的水平 ; 均能减轻主动脉硬化程度, 但以鞣质部位的作用最为明显 [43] 证明罗布麻叶鞣质和黄酮有效部位均能够调节血脂 抗氧化, 改善 AS 早期病 3 2 抗抑郁作用研究表明, 罗布麻提取物有抗抑郁和神经保护作用 通过强迫游泳实验发现, 罗布麻乙醇提取物在剂量范围内 (30 125mg kg -1 ) 可以明显缩短小鼠不动时间, 作用类似三环类抗抑郁药丙咪嗪 (20mg kg -1 ) [44 46] 应用皮质酮损伤的 PC12 细胞模型 [47], 采用荧光相对定量 RT PCR 法检测罗布麻对皮质酮损伤的 PC12 细胞中脑内脑源性神经营养因子 (VDNF) 和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 (CREB) 表达水平的影响 结果显示罗布麻抗抑郁机制可能是通过 (AC camp CREB) 信号通路促进 BDNF CREB 的基因表达而发挥 在罗布麻叶乙醇提取物长期 (8 周 ) 治疗 (15~ 250mg kg -1 ) 后, 可以降低去甲肾上腺素 (NE) 对大鼠多巴胺 (DA) 在下丘脑 纹状体和海马体的浓度, 但没有影响 5 羟色胺 (5 HT) 水平 这表明调节 NE 水平的单胺类受体, 如突触前 α2 受体, 以及调节多巴胺的合成和释放的突触前多巴胺受体可能有助于大脑中的这些变化 值得注意的是, 不同于丙咪嗪, 罗布麻提取物对 β 肾上腺素受体是没有影响的 [48] 同时, 通过降低 Ca 2+ 浓度和上调脑源性神经营养因子 (BDNF) 和微管相关蛋白 4(MAP4) 的表达, 罗布麻提取物可以保护皮质酮诱导的神经毒性和抑制皮质酮诱导的 PC12 细胞凋亡 [49] 从罗布麻叶中提取的金丝桃苷可以增加 PC12 细胞的活性, 并且当 Ca 2+ 浓度为 2 5,5 和 10μg ml -1 时, 可以抑制皮质酮诱导的眼内 Ca 2+ 浓度过高 经过金丝桃苷治疗后, 脑源性神经营养因子和 camp 反应元件结合蛋白 (CREB) 在 PC12 细胞中表达升高 因此, 对 AC camp CREB 信号通路的活性可能有助于罗布麻的抗抑郁作用 [50] 在浓度依赖的小鼠神经母次瘤 N2A 细胞中, 罗布麻乙醇提取物在一定程度上可以抑制电压门控钠离子通道 ( 和较小程度上电压门控钾通道 ), 从而证明 Na + 通道阻断剂作用可能是罗布麻抗抑郁的机制 [51 53] 因此, 罗布麻介导的 Na + 电流可能有助其 669
抗抑郁和抗焦虑等作用的表达 因为电压门控钾通道阻滞剂会在神经元凋亡发生时表达, 因此被视为潜在的神经保护药物 [54], 而罗布麻也可能涉及这种抑制 另外, 罗布麻作为神经元的抗氧化剂, 已被证明能够抑制 PC12 细胞脂质过氧化物诱导的 ROS 生成, 其程度要高于贯叶连翘和银杏 [55], 这也可能是其抗抑郁的作用机制之一 3 3 抗氧化作用采用三种活性氧产生体系诱发脂质过氧化为实验模型, 剂量分别为 0 1,0 2,0 4,0 8mg ml -1 的四个罗布麻提取物给药组 结果同对照组相比, 四组罗布麻提取物对黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶系统, H 2 O 2 及 UV 照射三种方法引起的细胞膜脂质过氧化产物丙二醛 (MDA) 的生成增加均有抑制作用, 且有一定的剂量依赖关系 [56] 证明罗布麻醇提物对自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤有保护作用 对比绿茶和罗布麻抗氧化能力的差异以及两者混合后抗氧化能力的改变, 发现在清除 OH 自由基方面, 罗布麻明显强于茶叶 ; 在清除 H 2 O 2 方面, 罗布麻与茶叶没有统计意义上的差别, 而罗布麻清除 NO 的功能强于传统茶叶 [57] 因此, 从活性氧以及活性氮的角度看, 罗布麻对细胞的保护作用均好于传统的茶叶 同时, 罗布麻的抗糖尿病血管病变作用也包括一些过氧化氢 超氧阴离子自由基在内 [58 59], 其抑制作用可能与罗布麻的清除自由基活性有关 Kim 等人检测到罗布麻叶及其成分对 Cu 2+ 诱导脂质过氧化影响的抑制活性 绿原酸 (IC 50 =1 9 μm), 金丝桃苷 (IC 50 =4 6μM), 异槲皮素 (IC 50 = 9μM) 和表没食子儿茶素 (IC 50 =2 3μM) 从罗布麻叶提取物中进行纯化, 表现出较强的硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 形成的抑制作用, 这是 Cu 2+ 诱导的 LDL 氧化产物 此外, 其水提液及其成分使共轭二烯形成的 Cu 2+ 诱导的氧化时间的延长呈剂量依赖性增加 [11] 七种罗布麻乙醇提取物的可溶组分具有减少过氧亚硝基阴离子活性的作用 [60] 这些化合物中表没食子儿茶素 (4β 8) 表儿茶素活性最高, 抑制率在 0 17μg ml -1 时达到 16 99%, 其次是表儿茶素 (4β 8) 儿茶素, 原花青素 B 2,(+) 儿茶素, (-) 表没食子儿茶素,(+) 没食子儿茶素, (-) 表儿茶素, 这表明二聚体的活性高于单 670 体 [61] 而羟基自由基的清除能力清除率 48 4% ~ 80 6%, 罗布麻提取物浓度 0 1~2 0mg ml -1 ) [61] 和 DPPH 自由基清除能力 (IC 50 =33 72μg ml -1 ) [62] 均具有剂量依赖性 3 4 肝保护作用罗布麻提取物可以保护肝脏的化学诱导损伤 已有研究表明, 罗布麻水提取物 (500mg kg -1 ) 对四氯化碳诱导的小鼠给药一周, 可以明显抑制血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的活性 [18] 在 D 氨基半乳糖 / 脂多糖 (D 氨基半乳糖 /LPS) 诱导的小鼠肝损伤情况下, 给药罗布麻提取物 (50mg/kg/day) 会导致血清 ALT 明显降低 [18] 虽然罗布麻没有表现出明显的抑制 TNF α 生成, 但它具有潜在的对 TNF α 诱导具有抑制作用的细胞 此外, 卡托普利 (30mg/ kg/day) 和罗布麻提取物 (100 和 200mg/kg/day) 分别治疗 8 周后, 均显示出对脂肪肝与代谢综合征大鼠的保护作用 [20] 将原代培养的小鼠肝细胞用四种黄酮类化合物 ( 黄酮醇 黄酮苷 黄烷 3 醇 苯丙素取代黄烷 3 醇 ) 进行培养, 发现罗布麻中的黄酮醇苷类成分为活性成分, 对 d GalN/LPS 诱导细胞死亡表现出很强的抑制作用, 这表明黄酮类具有取代糖的结构要求 另一方面, 黄烷 3 醇在被苯丙烷取代后, 活性大大提高, 表明这种替换可提高总黄酮保肝活性 [18] [63] 杨新波采用两肾一夹技术和喂高糖 高脂饲料 12wk 复制代谢综合征大鼠脂肪性肝病模型, 实验表明罗布麻叶提取物具有抗氧化应激和改善代谢综合征大鼠脂肪性肝病的作用, 其机制可能与改善胰岛素敏感性 抗氧化应激和降压作用密切相关 罗布麻的保肝作用也可能是由于这些黄酮类化合物具有清除自由基活性的作用, 也可能有多种有效的机制, 如胰岛素过敏的改进作用和降压作用 [64], 这可能是罗布麻保肝作用的原因, 仍需要进一步阐明 3 5 镇静作用用罗布麻叶治疗高血压病时, 近 80% 病例失眠症状明显改善, 提示其可能有镇静作用 [65 66] 后来又有研究表明, 异秦皮定和金丝桃苷是有效的镇静成分 近年, 罗布麻叶在 国家非处方药目录 中被列为养血安神剂或补养安神剂 [67] 用罗布麻乙醇提取物在 30mg kg -1 和 125mg
kg -1 浓度剂量对小鼠进行单一治疗, 发现小鼠在抬高迷宫开放臂中逃避时间显著延长, 在旷场试验中并没有诱导产生显性变化和运动功能障碍, 提示罗布麻提取物具有抗焦虑的活性 然而, 在浓度为 15 mg kg -1,60mg kg -1 或 250mg kg -1 g 时, 没有观察到显著的活性 这种 U 形剂量响应曲线可以归因于其特定的受体变化, 以及不同的受体系统的相互作用, 这些因素均可以改变药物的相关反应 进一步的研究显示, 罗布麻活性可被 GABA A 受体拮抗剂氟马西尼和非特异性的 5 HT 1A 受体拮抗剂 WAY 100635 部分抑制, 揭示罗布麻的抗焦虑活性是通过 GABA 或 5 HT 1A 受体作用的 [68] 对化学成分的研究表明, 在 EPM 试验中山柰酚在浓度 0 02~1 0mg kg -1 时发挥抗焦虑样活性 (0 02 和 0 08mg kg -1 的山柰酚, 分别相当于 30 和 125mg kg -1 全罗布麻提取物 ) 在浓度为 0 08 mg kg -1 时, 山柰酚功能被氟马西尼抑制, 这意味着在这个剂量罗布麻主要发挥的是 GABA 能作用 然而, 氟马西尼不能拮抗 0 02mg kg -1 浓度剂量山柰酚 此外, 山柰酚浓度也不能由 WAY 100635 所抑制, 这可能与山柰酚影响多种神经递质系统和酶的原因有关 [66] 进一步研究显示, 山柰酚的游离部分也在电磁脉冲测试中显示了的抗焦虑活性, 表明生物活性成分的进一步分离 [69] 3 6 增强免疫功能的作用江苏省老年医学研究中心研究发现罗布麻茶服用前后免疫功能检查中细胞免疫查链激酶一链道酶 ( 简称 SK SD) 明显上升, 补体 (C3) 明显下降, 体液免疫中 IgG>900mg% 者服茶后无一例上升, 而 < 900mg% 的 43 例中有 25 例上升, 多者可增加 255 mg% IgA IgM 则无明显改变 说明罗布麻叶有对血小板确有解聚, 调节机体免疫之作用 [70] [71] 竺越研究 5~8 9~12 及 13~16 周疗程罗布房茱对血小板聚集率及血流变的作用, 发现 13~16 周组治后 1 及 5 血小板聚集率均显著降低, 血球压积下降,p<0 01, 全血粘度略下降, 因此建议用罗布麻茶作为保健饮料时必须长期服用而不能求速效 3 7 影响体内源性物质代谢 [72] 2013 年, 周本宏采用代谢组学方法考察罗布麻叶对正常大鼠尿液内源性物质代谢的影响, 运用 SIMCA P 软件中的 PCA 法与 PLS DA 法对比分析 结果显示罗布麻叶给药组与空白对照组得分点达到 很好的区分效果, 证明罗布麻叶提取物对正常大鼠机体内源性物质代谢产生了影响 3 8 毒性实验罗布麻茶急性毒性实验 遗传毒性实验 传统致畸实验及短期喂养实验方法及结果判定均按照国家食品安全性毒理学评价程序和实验方法标准实施 证明罗布麻茶在人体摄入量 100 倍范围内对实验动物的各项毒理学指标均未产生毒理作用, 可作为安全的天然植物茶, 适合人群饮用 [73] 亚慢性毒性实验表明 30d 内,2 5g kg -1 5g kg -1 10g kg -1 体重等容积灌胃一个月, 未发 [74] 现大鼠对罗布麻茶有中毒反应 4 总结与展望 对罗布麻的研究表明, 其主要含有黄酮类 鞣质等成分, 其中黄酮类成分是其主要有效成分 现代研究初步表明, 罗布麻具有调节血压 降血脂 降血糖 保护肝脏 抗氧化 抗抑郁 镇静等方面的作用, 并安全无毒 有关罗布麻的化学成分和药理作用的研究已经取得了较大的成果, 而对罗布麻资源和文化的保护 传承和开发利用将会进一步丰富了我国别样茶文化 另一方面, 随着对罗布麻的化学成分与药理研究方面已有许多相应的研究和认识的加深, 罗布麻已走出民间, 形成了各种商品, 如散装茶 袋泡茶等 科研人员应进一步将其开发出新药或应用现代医药理论进行新配方的研究, 而不是只局限于传统保健饮品方面 这样才能使茶文化重新焕发其卓越的生命力 参考文献 [1] 中国植物志编辑委员会. 中国植物志 [M]. 第六十三卷. 北京 : 科学出版社,1977. [2] 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志 [M]. 第三卷. 北京 : 科学出版社,1977:157. [3] 肖培根. 新编中药志 [M]. 第三卷. 北京 : 化学工业出版社,2002:436 467. [4] 国家药典委员会. 中国药典 [S]. 一部. 北京 : 中国医药科技出版社,2010:196. [5] 董正钧, 刘寿山. 罗布麻的综合利用 [M]. 北京 : 科学出版社,1978:125 35. [6] 李时珍. 本草纲目 ( 校点本 )[M]. 第二版. 北京 : 人民卫生出版社,2005:1134 [7] 严秀珍, 钱学射. 白麻和红麻化学成分的测定 [J]. 中成 671
药研究,1987,12:27 29. [8] 叶菊, 苏印泉, 吕建荣. 罗布麻总黄酮含量的研究 [J]. 西北林学院学报,2006,21(3):114 115. [9] ChenL,DingY,XingD M,etal.Studiesonchemical constituentsfrom flowersofapocynum venetum[j].china journalofchinese materia medica,2005,30(17): 1340 1342. [10] KimDW,YokozawaT,HatoriM,etal.Inhibitoryefectsof anaqueousextractofapocynum venetum leavesandits constituentsoncu 2+ inducedoxidativemodificationoflow densitylipoprotein[j].phytotherapyresearch,2000,14 (7):501 504. [11] 李丽红, 原忠. 罗布麻叶黄酮类成分的研究 [J]. 中国中药杂志,2006,31(16):1337 1340. [12] XiongQ,FanW,TezukaY,etal.Hepatoprotectiveefectof Apocynum venetum anditsactiveconstituents[j].planta medica,2000,66(2):127 133. [13]FanW,TezukaY,XiongQ,etal.ApocyninsA D:New Phenylpropanoid substituted Flavan 3 ols Isolated from Leaves of Apocynum venetum (Luobuma Ye)[J]. Chemicaland pharmaceuticalbuletin tokyo,1999,47: 1049 1050. [14] ZhangY,LiuC,ZhangZ,etal.Solventgradientelutionfor comprehensiveseparationofconstituentswithwiderangeof polarity in Apocynum venetum leaves by high speed counter curentchromatography[j].journalofseparation science,2010,33(17 18):2743 2748. [15] ZhangY,LiuC,ZhangZ,etal.Comprehensiveseparation andidentificationofchemicalconstituentsfrom Apocynum venetum leaves by high performance counter curent chromatography and high performance liquid chromatographycoupledwithmasspectrometry[j].journal ofchromatographyb,2010,878(30):3149 3155. [16] 韩利文, 侯晋军, 李云兰, 等. 高效液相色谱法比较不同种属和产地罗布麻叶中金丝桃苷的含量 [J]. 中国现代应用药学,2006,5:392 394. [17] MurakamiT,Kishi A,Matsuda H,et al.medicinal foodstufs.xxiv.chemicalconstituentsoftheprocesed leavesofapocynumvenetuml.:absolutestereostructuresof apocynosidesiand I[J].Chemicalandpharmaceutical buletin,2001,49(7):845 848. [18] 西部三省. 中药罗布麻的成分研究 ( 第一报 ): 罗布麻属和白麻属植物叶中黄酮苷在罗布麻制剂的植物鉴别中的应用 [J]. 国外医学中医中药分册.1994,16(2):31. [19] KamataK,SeoS,NakajimaJ.Constituentsfrom leavesof Apocynum venetum L.[J].Journalofnaturalmedicines, 2008,62(2):160 163. 672 [20] XieW,ZhangX,WangT,etal.Botany,traditionaluses, phytochemistryandpharmacologyofapocynum venetum L. (Luobuma):A review[j].journalofethnopharmacology, 2012,141(1):1 8. [21] IrieK,Sato T,Tanaka I,etal.Cardiotonic efectof ApocynumvenetumL.extractsonisolatedguineapigatrium [J].Journalofnaturalmedicines,2009,63(2):111 116. [22]ChenL,DingY,XingD M,etal.Studiesonchemical constituentsfrom flowersofapocynum venetum[j].china journalofchinese materia medica,2005,30(17): 1340 1342. [23] 李曼玲, 刘美兰. 罗布麻叶氨基酸成分研究 [J]. 中成药研究,1987,1:32. [24] FanW G,YaoH J,ZhangL,etal.Determinationoftrace elementsinapocynumvenetuml.ofxinjiangbymicrowave digestion AAS[J].Chinese Journal of Spectroscopy Laboratory,2006,23:1174 1176. [25] 燕福生, 邹静恂, 李素菊, 等. 罗布麻药理活性研究 Ⅰ 浸膏中微量元素的测定 [J]. 首都医学院学报,1989 (1):28 31. [26] 马强, 胡海, 刘颖, 等. 微波消解 石墨炉原子吸收光谱法分析中药中微量元素 [J]. 吉林大学学报 ( 理学版 ). 2006,44(5):817 820. [27] 范维刚, 姚海军, 张玲, 等. 微波消解 AAS 法测定新疆罗布麻叶中的微量元素 [J]. 光谱实验室,2007,23(6): 1174 1176. [28] ZhangY,SongJ,LiJ,etal.DynamicChangesofInorganic ElementsinFoliumApocyniVeneti[J].JournalofNanjing UniversityofTraditionalChineseMedicine,2009,3:20. [29] 王明时, 刘静涵, 刘卫国. 罗布麻化学成分的研究 [J]. 中国药科大学学报,1985,4:35 37. [30] 香川珠实. 罗布麻叶提取物的降压作用 [J]. 国外医学中医中药分册,2005,27(3):176 177. [31] 韩伟, 尹进, 胡余明. 罗布麻茶对高血压病人的临床观察 [J]. 实用预防医学,2010,7:1357 1359. [32] 何念善, 张燕梅. 罗布麻复合茶治疗原发性高血压病 56 例临床观察 [J]. 四川中医,2004,7(22):49 50. [33] 付剑江, 王曦聆, 吕红, 等. 罗布麻叶提取物的抗高血压作用及其机制研究 [J]. 中国实验方剂学杂志,2013,19 (7):159 164. [34] TagawaC,Kagawa T,Nakazawa Y,etal.Studies on antihypertensiveefectofluobuma(apocynumvenetuml.) leafextract(3)[j].yakugaku zashi:journalofthe PharmaceuticalSocietyofJapan,2004,124(11):851 856. [35] 付剑江, 吕红, 杨华生, 等. 罗布麻叶提取物对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2011,17(24):114 119.
[36] KimDW,YokozawaT,HatoriM,etal.Efectsofaqueous extractsofapocynum venetum leaveson spontaneously hypertensive,renalhypertensiveandnacl fed hypertensive rats[j].journalofethnopharmacology,2000,72(1): 53 59. [37] KwanCY,ZhangW B,NishibeS,etal.A novelinvitro endothelium dependentvascularrelaxantefectofapocynum venetum leaf extract[j].clinical and experimental pharmacologyandphysiology,2005,32(9):789 795. [38] SoosE,Strum M.DerErsatzvonRadixApocynicannabini durchradixapocyniveneti[j].scientiapharmaceutica, 1949,17:121 127. [39] YokozawaT,NakagawaT.InhibitoryefectsofLuobumatea anditscomponentsagainstglucose mediatedproteindamage [J].Foodandchemicaltoxicology,2004,42(6):975 981. [40] 陈红艳, 王建华, 耿淼, 等. 罗布麻提取物对 STZ 糖尿病大鼠肾损害的防护作用 [J]. 药学学报,2010,45(1): 26 30. [41] 韩彦彬, 杨俊峰, 赵鹏, 等. 罗布麻茶对高脂血症模型大鼠降血脂作用的实验研究 [J]. 中国卫生检验杂志, 2009,19(9):2154 2156. [42] 虞颖映, 邵健忠, 王海明. 罗布麻茶对心血管系统的生物学效应研究 [J]. 同济大学学报 ( 医学版 ),2006,27(4): 40 49. [43] 张素琼, 燕虹, 李青山. 罗布麻叶有效部位降血脂及抗动脉粥样硬化的研究 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2007,5(9):831 832. [44] 周本宏, 冯琪, 李小军, 等. 罗布麻叶抗抑郁活性部位的筛选 [J]. 中国药师,2007,10(12):1173 1175. [45] 郑梅竹, 范亚军, 时东方, 等. 罗布麻叶总黄酮抗抑郁作用参与 5 HT 能系统可能机制的研究 [J]. 辽宁中医杂志,2012,39(5):935 937. [46] ButerweckV,NishibeS,SasakiT,etal.Antidepresant efectsofapocynum venetum leavesinaforcedswimming test[j].biologicalandpharmaceuticalbuletin,2001,24 (7):848 851. [47] 郑梅竹, 刘春明, 丛大力, 等. 罗布麻叶总黄酮提取物促进小鼠抗抑郁基因 CREB BDNF 的表达 [J]. 基因组学与应用生物学,2011,30(2):184 189. [48]ButerweckV,SimbreyK,SeoS,etal.Long term efectsof anapocynum venetum extractonbrainmonoaminelevels andβ AR densityinrats[j].pharmacologybiochemistry andbehavior,2003,75(3):557 564. [49] ZhengM,LiuC,PanF,etal.Protectiveefectsofflavonoid extract from Apocynum venetum leaves against corticosterone inducedneurotoxicityin PC12 cels[j]. Celular and molecular neurobiology,2011,31(3): 421 428. [50]ZhengM,LiuC,PanF,etal.Antidepresant likeefectof hyperoside isolated from Apocynum venetum leaves: Posiblecelularmechanisms[J].Phytomedicine,2012,19 (2):145 149. [51] MirzaNR,BrightJL,StanhopeKJ,etal.Lamotriginehas ananxiolytic likeprofileintheratconditionedemotional responsetestofanxiety:apotentialroleforsodiumchannels [J].Psychopharmacology,2005,180(1):159 168. [52] DickIE,BrochuR M,PurohitY,etal.Sodium channel blockade may contribute to the analgesic eficacy of antidepresants[j].thejournalofpain,2007,8(4):315 324. [53] BourinM,ChenuF,HascoetM.Theroleofsodiumchannels inthemechanism ofactionofantidepresantsandmood stabilizers[j].curentdrug targets,2009,10(11): 1052 1060. [54] Yu S P.Regulation and critical role of potasium homeostasisin apoptosis[j].progresin neurobiology, 2003,70(4):363 386. [55] ShiraiM,KawaiY,YamanishiR,etal.Approachtonovel functionalfoodsforstrescontrol5.antioxidantactivity profilesofantidepresantherbsandtheiractivecomponents [J].JMedInvest,2005,52:249 251. [56] 周本宏, 刘刚, 胡先明. 罗布麻茶对红细胞膜脂质过氧化损伤的保护作用 [J]. 广东药学院学报,2004,20(5): 506 508. [57] 徐仰仓. 罗布麻 绿茶及其配合对活性氧清除能力的比较 [J]. 中草药,2007,38(7):1028 1030. [58] ChaceK V,CarubeliR,NordquistR E.The role of nonenzymatic glycosylation,transition metals,and free radicalsin the formation ofcolagen aggregates[j]. Archivesofbiochemistryandbiophysics,1991,288(2): 473 480. [59] YimHS,KangSO,HahYC,etal.Freeradicalsgenerated during the glycation reaction of amino acids by methylglyoxala modelstudyofprotein cros linkedfree radicals[j].journalofbiologicalchemistry,1995,270 (47):28228 28233. [60] YokozawaT,KashiwadaY,HatoriM,etal.Studyonthe components of luobuma with peroxynitrite scavenging activity[j].biologicalandpharmaceuticalbuletin,2002, 25(6):748 752. [61] CaoY,ChuQ,YeJ.Determinationofhydroxylradicalby capilaryelectrophoresisand studieson hydroxylradical scavengingactivitiesofchineseherbs[j].analyticaland bioanalyticalchemistry,2003,376(5):691 695. ( 下转第 680 页 ) 673