制 药 工 程 导 论 生 物 制 药 技 术 与 工 程 四 川 大 学 化 工 学 院 制 药 与 生 物 工 程 系
目 录 1 2 3 4 5 6 7 8 有 关 概 念 和 内 容 生 物 药 物 和 生 物 技 术 药 物 发 展 简 史 现 代 生 物 制 药 技 术 体 系 现 代 生 物 技 术 制 药 工 艺 过 程 生 物 药 物 的 特 性 生 物 药 物 的 分 类 与 作 用 生 物 制 药 技 术 的 新 进 展 生 物 制 药 技 术 的 未 来 展 望
4.1 有 关 概 念 和 内 容 生 物 制 药 技 术 采 用 现 代 生 物 技 术, 人 为 地 创 造 一 些 条 件, 借 助 某 些 微 生 物 植 物 或 动 物 来 生 产 所 需 医 药 品 的 技 术 天 然 有 效 成 分 的 制 备 技 术 微 生 物 发 酵 制 药 技 术 现 代 生 物 工 程 制 药 技 术
现 代 生 物 工 程 制 药 技 术 发 酵 工 程 制 药 技 术 基 因 工 程 制 药 技 术 抗 体 工 程 制 药 技 术 细 胞 工 程 制 药 技 术 酶 工 程 制 药 技 术
间 歇 发 酵 悬 浮 细 胞 温 度 较 低 表 1.1 微 生 物 发 酵 与 发 酵 工 程 对 比 表 细 胞 利 用 1 次 微 生 物 发 酵 天 然 菌 种 或 化 学 物 理 方 法 诱 变 株 发 酵 工 程 连 续 或 半 连 续 发 酵 固 定 化 细 胞 温 度 较 高 细 胞 反 复 使 用 多 次 基 因 工 程 或 细 胞 融 合 获 得 的 新 菌 株 间 接 测 定 反 应 系 统 中 成 分 利 用 传 感 器 直 接 测 定 简 单 控 制 电 子 计 算 机 控 制
胰 岛 素 过 去 只 能 依 靠 从 猪 牛 等 动 物 的 胰 腺 中 提 取,100Kg 胰 腺 只 能 提 取 4-5g 的 胰 岛 素 (0.004%) 将 合 成 的 胰 岛 素 基 因 导 入 大 肠 杆 菌, 每 2000L 培 养 液 就 能 产 生 100g 胰 岛 素! 不 但 解 决 了 产 量 问 题, 还 使 其 价 格 降 低 了 30%-50%!
干 扰 素 是 治 疗 病 毒 感 染 的 万 能 灵 药! 过 去 从 人 血 中 提 取, 300L 血 才 提 取 1mg! 基 因 工 程 人 干 扰 素 α-2b( 安 达 芬 ), 广 泛 用 于 病 毒 性 疾 病 治 疗 和 多 种 肿 瘤 的 治 疗, 是 当 前 国 际 公 认 的 病 毒 性 疾 病 治 疗 的 首 选 药 物 和 肿 瘤 生 物 治 疗 的 主 要 药 物
生 物 药 物 是 指 以 生 物 体 生 物 组 织 细 胞 体 液 等 为 原 料, 通 过 综 合 利 用 物 理 学 化 学 生 物 化 学 生 物 技 术 和 药 学 等 学 科 的 原 理 和 方 法, 制 造 出 的 一 类 用 于 预 防 治 疗 和 诊 断 的 制 品 生 物 药 物 天 然 生 化 药 物 生 物 制 品 生 物 技 术 药 物 什 么 是 药 物? 什 么 是 药 品?
生 物 技 术 药 物 是 指 以 DNA 重 组 技 术 生 产 的 蛋 白 质 多 肽 酶 激 素 疫 苗 单 克 隆 抗 体 和 细 胞 因 子 类 药 物, 也 包 括 用 蛋 白 质 工 程 技 术 制 造 的 上 述 产 品 及 其 修 饰 物 生 物 药 物 基 因 工 程 药 物 基 因 药 物 天 然 生 化 药 物 合 成 或 半 合 成 的 生 物 药 物 生 物 技 术 药 物
基 因 工 程 药 物 : 指 应 用 基 因 工 程 和 蛋 白 质 工 程 技 术 制 造 的 重 组 活 性 多 肽 蛋 白 质 及 其 修 饰 物 基 因 药 物 : 是 以 基 因 物 质 (DNA 或 RNA 及 其 衍 生 物 ) 作 为 治 疗 的 物 质 基 础, 包 括 基 因 治 疗 用 的 重 组 目 的 DNA 片 段 重 组 疫 苗 反 义 药 物 和 核 酸 酶 等 天 然 生 物 药 物 : 包 括 生 化 药 物 微 生 物 药 物 海 洋 药 物 等 合 成 半 合 成 生 物 药 物 : 用 合 成 或 半 合 成 方 法 制 备 的 其 功 能 与 结 构 与 天 然 生 物 药 物 一 致 的 药 物
人 类 疾 病 产 生 的 主 要 原 因 1) 致 病 生 物 ; 2) 无 生 命 的 化 学 物 质 的 过 多 或 不 足 ; 3) 遗 传 ; 4) 精 神 因 素 ; 5) 物 理 因 素 ; 6) 不 良 饮 食 习 惯
生 物 药 物 对 疾 病 的 作 用 1) 调 节 核 酸 蛋 白 质 糖 脂 的 生 物 合 成 与 分 解 分 子 2) 调 节 生 物 膜 的 物 质 运 输 和 信 号 感 受 生 物 膜 3) 抑 制 杀 灭 致 病 生 物 细 胞
生 物 医 药 行 业 的 特 性 1) 高 技 术 性 2) 高 投 入 性 3) 长 周 期 性 4) 高 风 险 性 5) 高 收 益 性
4.2 生 物 药 物 和 生 物 技 术 药 物 发 展 简 史 4.2.1 世 界 生 物 药 物 发 展 简 史 公 元 前 597 年 有 麴 的 使 用 公 元 4 世 纪 用 海 藻 酒 治 疗 瘿 病 1796 年 发 明 了 用 牛 痘 疫 苗 治 疗 天 花 1921 年 发 现 和 纯 化 了 胰 岛 素 1941 年 青 霉 素 开 发 成 功 20 世 纪 40~50 年 代 发 现 了 多 种 激 素 20 世 纪 60~70 年 代, 蛋 白 质 多 肽 和 酶 类 药 物 得 到 广 泛 开 发 和 应 用
4.2.2 世 界 生 物 技 术 药 物 发 展 简 史 20 世 纪 70~80 年 代 后 生 物 技 术 药 物 得 到 迅 速 发 展 1977 年 获 得 了 生 长 激 素 抑 制 因 子 的 克 隆 1978 年 重 组 人 胰 岛 素 获 得 成 功 1979 年 人 生 长 激 素 研 制 成 功 1986 年 人 α- 干 扰 素 在 美 国 投 入 市 场 1987 年, 乙 肝 疫 苗 在 美 国 上 市 1995 1999 年 美 国 FDA 批 准 了 近 30 种 生 物 技 术 药 物 上 市 到 2000 年 2 月, 美 国 FDA 共 批 准 生 物 药 物 76 个, 欧 美 国 家 共 有 84 种 生 物 药 物 上 市
迄 今 : 已 有 160 多 种 生 物 技 术 药 物 投 放 市 场 ; 有 360 多 种 进 入 Ⅲ 期 临 床 ; 有 760 多 种 进 入 Ⅰ Ⅱ 期 临 床 ; 有 2600 多 种 处 于 临 床 前 研 究
4.2.3 我 国 现 代 生 物 技 术 制 药 发 展 简 况 1987 年 开 始 大 力 实 施 目 前 已 有 15 个 基 因 工 程 药 物 获 得 新 药 证 书 有 50 多 种 药 物 处 于 不 同 开 发 阶 段 某 些 蛋 白 质 工 程 的 研 究 已 达 到 世 界 最 好 水 平 目 前 我 国 有 300 多 家 生 物 工 程 研 究 单 位,200 多 家 现 代 生 物 医 药 企 业,50 多 家 生 物 工 程 技 术 开 发 公 司 我 国 生 物 医 药 产 值 年 增 长 率 不 低 于 12%, 高 于 国 家 8% 的 经 济 增 长 速 度
4.2.4 目 前 我 国 生 物 制 药 业 面 临 的 主 要 问 题 成 熟 品 种 少, 开 发 公 司 多, 重 复 建 设 现 象 严 重 资 金 投 入 不 足, 融 资 结 构 不 合 理, 产 业 化 规 模 化 较 小 上 下 游 技 术 开 发 不 协 调 我 国 在 基 因 工 程 产 品 开 发 领 域 中 的 上 游 技 术 比 国 际 技 术 仅 落 后 3-5 年, 但 下 游 技 术 却 至 少 相 差 15 年 加 入 WTO 后 知 识 产 权 的 重 大 影 响 国 外 产 品 的 竞 争
4.3 现 代 生 物 制 药 技 术 体 系 基 因 工 程 制 药 技 术, 利 用 重 组 DNA 技 术 生 产 蛋 白 质 或 多 肽 类 药 物 酶 工 程 制 药 技 术, 主 要 包 括 药 用 酶 的 生 产 和 酶 法 制 药 两 方 面 技 术 细 胞 工 程 制 药 技 术, 利 用 动 植 物 细 胞 培 养 生 产 药 物 技 术 发 酵 工 程 制 药 技 术, 利 用 微 生 物 代 谢 过 程 生 产 药 物 技 术
现 代 生 物 制 药 技 术 体 系 是 以 重 组 DNA 技 术 为 核 心 的 一 个 高 技 术 综 合 体 系, 包 括 : 1 重 组 DNA 技 术 及 其 他 转 基 因 技 术 ;2 细 胞 和 原 生 质 体 融 合 技 术 ;3 酶 或 细 胞 的 固 定 化 技 术 ;4 植 物 脱 毒 和 快 速 繁 殖 技 术 ;5 动 物 和 植 物 细 胞 的 大 量 培 养 技 术 ;6 动 物 胚 胎 工 程 技 术 ;7 现 代 微 生 物 发 酵 技 术 ( 高 密 度 发 酵 连 续 发 酵 及 其 他 新 型 发 酵 技 术 );8 现 代 生 物 反 应 工 程 和 分 离 工 程 技 术 ;9 蛋 白 质 工 程 技 术 ;10 海 洋 生 物 技 术
4.4 现 代 生 物 技 术 制 药 工 艺 过 程 基 因 工 程 菌 ( 细 胞 ) 的 构 建 生 物 技 术 药 物 的 发 酵 生 产 生 物 技 术 药 物 的 分 离 纯 化 生 物 技 术 药 物 的 检 验 包 装
4.4.1 基 因 工 程 菌 ( 细 胞 ) 的 构 建 ⑴ 外 源 目 的 基 因 的 获 得 ⑵ 基 因 运 载 体 的 分 离 提 纯 ⑶ 重 组 DNA 分 子 的 形 成 ⑷ 重 组 DNA 引 入 到 受 体 细 胞 ⑸ 重 组 菌 的 筛 选 鉴 定 和 分 析 ⑹ 工 程 菌 ( 细 胞 ) 的 获 得 常 见 的 宿 主 细 胞 - 大 肠 杆 菌 细 胞
4.4.2 生 物 技 术 药 物 的 发 酵 生 产 基 因 工 程 菌 的 主 要 培 养 方 式 : 1 补 料 分 批 培 养 2 连 续 培 养 3 透 析 培 养 基 因 工 程 菌 透 析 培 养 设 备 示 意 图
180M 3 发 酵 罐 车 间 大 型 空 气 压 缩 机
动 物 细 胞 反 应 器
4.4.3 生 物 技 术 药 物 的 分 离 纯 化 基 本 过 程
4.4.4 生 物 技 术 药 物 的 检 验 包 装 质 量 控 制 的 主 要 要 点 : 1) 产 品 的 鉴 别 2) 纯 度 3) 活 性 4) 安 全 性 5) 稳 定 性 和 一 致 性
4.5 生 物 药 物 的 特 性 4.5.1 药 理 学 特 性 治 疗 的 针 对 性 强 : 基 于 生 理 生 化 机 制 药 理 活 性 高 : 体 内 存 在 的 天 然 活 性 物 质 毒 副 作 用 一 般 较 少, 营 养 价 值 高 常 有 生 理 副 作 用 : 可 能 具 免 疫 原 性 或 产 生 过 敏 反 应
4.5.2 理 化 特 性 有 效 物 质 含 量 低 工 艺 复 杂 收 率 低 技 术 要 求 高 组 成 结 构 复 杂, 具 严 格 空 间 结 构 才 有 生 物 活 性 对 多 种 物 理 化 学 生 物 学 因 素 不 稳 定 活 性 高 有 效 剂 量 小, 对 制 品 的 安 全 性 有 效 性 要 严 格 要 求 5.3 检 验 上 的 特 殊 性 须 有 理 化 检 验 指 标 生 物 活 性 检 验 指 标
4.6 生 物 药 物 的 分 类 与 作 用 ( 按 药 物 的 化 学 本 质 和 化 学 特 性 来 分 ) (1) 氨 基 酸 及 其 衍 生 物 类 药 物 是 一 类 结 构 简 单 相 对 分 子 质 量 小 易 制 备 的 药 物 ; 主 要 品 种 有 谷 氨 酸 蛋 氨 酸 赖 氨 酸 天 冬 氨 酸 精 氨 酸 半 胱 氨 酸 苯 丙 氨 酸 苏 氨 酸 和 色 氨 酸 作 用 : 肝 炎 肝 坏 死 和 脂 肪 肝 ; 防 治 肝 昏 迷 神 经 衰 弱 和 癫 痫 ; 用 于 黏 痰 脓 性 痰 呼 吸 道 黏 液 的 溶 解 药 等 ; 复 方 氨 基 酸 作 血 浆 代 用 品 和 向 病 人 提 供 营 养 等
(2) 多 肽 和 蛋 白 质 类 药 物 主 要 是 人 体 内 的 生 理 活 性 因 子 主 要 有 : 人 胰 岛 素 ( 用 于 糖 尿 病 的 治 疗 ) 人 生 长 激 素 ( 用 于 儿 童 生 长 激 素 缺 乏 症 的 治 疗 ) 生 长 因 子 ( 用 于 儿 童 生 长 激 素 缺 乏 症 的 治 疗 ) 组 织 血 纤 维 蛋 白 酶 ( 用 于 急 性 心 肌 梗 塞 的 治 疗 ) α-2b 干 扰 素 ( 用 于 毛 细 胞 性 白 血 病, 生 殖 器 疣 的 治 疗 ) 红 细 胞 生 成 素 (EPO)( 用 于 透 析 性 贫 血, 慢 性 肾 衰 竭 的 治 疗 ) 白 细 胞 介 素 - 2(IL-2)( 用 于 治 疗 肾 细 胞 癌 ) 等
(3) 酶 与 辅 酶 类 药 物 1 助 消 化 酶 类 2 消 炎 酶 类 3 心 血 管 疾 病 治 疗 酶 4 抗 肿 瘤 酶 类 5 其 他 酶 类 6 辅 酶 类
(4) 核 酸 及 其 降 解 物 和 衍 生 物 类 药 物 包 括 核 酸 (DNA,RNA) 多 聚 核 苷 酸 单 核 苷 酸 核 苷 碱 基 等 用 于 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 和 肝 癌 的 辅 助 治 疗 ; 治 疗 精 神 迟 缓 虚 弱 和 抗 辐 射 ; 作 为 干 扰 素 的 诱 导 剂, 用 于 抗 病 毒 抗 肿 瘤 ; 用 于 治 疗 肿 瘤 和 病 毒 感 染 等
(5) 糖 类 药 物 以 粘 多 糖 为 主, 种 类 繁 多, 药 理 功 能 各 异 有 抗 凝 降 血 脂 抗 病 毒 抗 肿 瘤 增 强 免 疫 功 能 和 抗 衰 老 等 多 方 面 的 生 理 活 性 主 要 有 : 肝 素 硫 酸 软 骨 素 A 透 明 质 酸 壳 聚 糖 刺 参 多 糖 银 耳 多 糖 灵 芝 多 糖 茯 苓 多 糖 香 菇 多 糖 等
(6) 脂 类 药 物 包 括 许 多 非 水 溶 性 的 但 能 溶 于 有 机 溶 剂 的 小 分 子 生 理 活 性 物 质 主 要 有 : (1) 磷 脂 类 用 于 治 疗 肝 病 冠 心 病 和 神 经 衰 弱 症 (2) 多 价 不 饱 和 脂 肪 酸 有 降 血 脂 降 血 压 抗 脂 肪 肝 的 作 用, 可 用 于 冠 心 病 的 治 疗 ; 用 于 催 产 和 中 期 引 产 (3) 胆 酸 类 可 治 疗 胆 囊 炎 高 血 脂 可 作 胆 石 溶 解 药 (4) 固 醇 类 可 作 人 工 牛 黄 的 主 要 原 料 ; 有 降 低 血 胆 固 醇 的 作 用 (5) 卟 啉 类 用 于 治 疗 肝 炎, 还 用 作 肿 瘤 的 诊 断 和 治 疗
(7) 生 物 制 品 类 如 疫 苗 类 毒 素 和 抗 体 等 (8) 动 物 器 官 或 组 织 制 剂 是 一 类 对 其 化 学 结 构 有 效 成 分 不 完 全 清 楚, 但 在 临 床 上 确 有 一 定 疗 效 的 药 物 (9) 小 动 物 制 剂
4.7 生 物 制 药 技 术 的 新 进 展 4.7.1 基 础 研 究 全 面 展 开 了 新 基 因 的 克 隆 和 基 因 表 达 调 控 的 研 究 4.7.2 新 产 品 开 发 生 物 技 术 药 物 的 品 种 不 断 增 多 4.7.3 新 技 术 开 发 4.7.4 新 型 生 物 反 应 器 和 新 分 离 技 术 开 发
4.7.3.1 基 因 治 疗 基 因 治 疗 的 由 来 对 于 因 基 因 异 常 造 成 的 疾 病, 目 前 所 采 用 的 常 规 方 法 只 能 够 减 缓 病 人 的 病 情, 而 不 能 根 治 因 此, 早 在 DNA 重 组 技 术 之 前 就 有 人 提 出 了 将 正 常 基 因 顺 序 导 入 到 病 人 体 内 进 行 基 因 水 平 治 疗 的 设 想 (1) 基 因 治 疗 的 概 念 凡 是 采 用 分 子 生 物 学 的 方 法 和 原 理, 在 核 酸 水 平 上 开 展 的 疾 病 治 疗 方 法 都 可 称 为 基 因 治 疗
(2) 基 因 治 疗 的 种 类 (1) 基 因 置 换 指 用 正 常 的 基 因 原 位 替 换 病 变 细 胞 内 的 致 病 基 因, 使 细 胞 内 的 DNA 完 全 恢 复 正 常 状 态 (2) 基 因 修 复 指 将 致 病 基 因 的 突 变 碱 基 序 列 纠 正, 而 正 常 部 分 予 以 保 留 (3) 基 因 修 饰 指 将 目 的 基 因 导 入 病 变 细 胞 或 其 他 细 胞, 目 的 基 因 的 表 达 产 物 能 修 饰 缺 陷 细 胞 的 功 能 或 使 原 有 的 某 些 功 能 得 以 加 强
(4) 基 因 失 活 指 利 用 反 义 技 术 特 异 地 封 闭 基 因 表 达 特 性, 抑 制 一 些 有 害 基 因 的 表 达, 以 达 到 治 疗 疾 病 的 目 的 (5) 免 疫 调 节 指 将 抗 体 抗 原 或 细 胞 因 子 的 基 因 导 入 病 人 体 内, 改 变 病 人 免 疫 状 态, 达 到 预 防 和 治 疗 疾 病 的 目 的
3) 基 因 治 疗 的 策 略 基 因 治 疗 的 受 体 生 殖 细 胞 体 细 胞 基 因 治 疗 通 常 是 指 对 体 细 胞 的 基 因 治 疗
策 略 体 内 法 离 体 法 将 外 源 性 基 因 直 接 导 入 接 受 者 体 内 有 关 的 组 织 器 官 或 细 胞 以 达 到 治 疗 目 的, 是 一 种 简 便 易 行 的 方 法 即 先 分 离 和 培 养 受 体 细 胞 ( 一 般 来 源 于 病 人 自 身 ), 在 体 外 将 治 疗 性 基 因 导 人 受 体 细 胞, 经 安 全 性 鉴 定 后, 将 转 染 后 的 细 胞 再 回 输 给 病 人, 使 携 有 外 源 基 因 的 载 体 细 胞 在 体 内 表 达 治 疗 产 物 以 达 到 治 疗 目 的
(4) 临 床 项 目 的 现 状 已 有 超 过 25 个 国 家 进 行 基 因 治 疗 临 床 试 验 临 床 试 验 患 者 数 已 超 过 3000 人 试 用 于 临 床 的 基 因 治 疗 项 目 已 超 过 300 项 治 疗 效 果 与 人 们 的 期 望 相 差 甚 远
(5) 问 题 与 展 望 问 题 展 望 一 是 安 全 性 方 面 问 题 二 是 治 疗 效 果 多 数 不 佳 在 不 远 的 将 来, 基 因 治 疗 会 成 为 一 种 很 常 规 的 技 术, 有 更 多 的 人 会 从 中 受 益
4.7.3.2 转 基 因 动 物 制 药 (1) 转 基 因 动 物 制 药 利 用 转 基 因 动 物 作 为 生 物 反 应 器 生 产 药 用 蛋 白 (2) 转 基 因 动 物 及 制 药 过 程 将 某 种 目 的 基 因 导 入 到 哺 乳 动 物 的 受 精 卵 或 胚 胎 里, 使 导 入 的 基 因 与 受 精 卵 的 染 色 体 DNA 整 合 在 一 起, 当 细 胞 分 裂 时, 随 着 染 色 体 的 倍 增, 该 目 的 基 因 也 随 之 倍 增, 这 样 每 个 细 胞 里 就 都 带 有 导 入 的 基 因, 而 且 能 稳 定 地 遗 传 到 下 一 代, 这 样 一 种 新 的 个 体, 称 之 为 转 基 因 动 物
例 : 从 转 基 因 羊 的 羊 奶 中 提 取 出 治 疗 心 脏 病 的 药 物 tpa ( 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 )
(3) 已 在 动 物 的 奶 汁 中 生 产 出 的 人 类 蛋 白 质 药 物 牛 奶 中 有 抗 凝 血 酶 纤 维 蛋 白 原 人 白 血 清 蛋 白 胶 原 蛋 白 生 育 激 素 乳 缺 蛋 白 糖 基 转 移 酶 蛋 白 C 等 ; 山 羊 奶 中 有 抗 凝 血 酶 原 α 抗 胰 蛋 白 酶 (α-at) 生 育 激 素 血 清 白 蛋 白 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 (tpa) 单 克 隆 抗 体 ; 绵 羊 奶 中 有 抗 胰 蛋 白 酶 凝 血 因 子 Ⅸ 纤 维 蛋 白 原 蛋 白 质 C; 猪 奶 中 亦 有 蛋 白 质 C, 凝 血 因 子 Ⅸ 纤 维 蛋 白 原 血 红 蛋 白
(4) 转 基 因 动 物 制 药 未 商 业 化 生 产 的 原 因 就 转 基 因 动 物 本 身 而 言 有 时 转 录 效 率 低 ; 不 能 表 达 或 表 达 混 乱 ; 遗 传 表 型 不 能 遗 传 给 后 代 ; 转 基 因 动 物 成 活 率 低 ; 产 品 的 安 全 性 等 问 题
4.7.3.3 转 基 因 植 物 制 药 (1) 转 基 因 植 物 制 药 利 用 转 基 因 植 物 作 为 生 物 反 应 器 生 产 药 用 蛋 白 (2) 该 方 法 生 产 药 用 蛋 白 的 显 著 优 点 可 以 较 好 地 保 证 表 达 产 物 的 正 确 加 工 和 折 叠 ; 植 物 中 决 不 会 含 有 对 人 具 有 潜 在 威 胁 的 病 原 体 ; 转 基 因 植 株 一 旦 建 立 进 一 步 放 大 也 很 容 易
(3) 转 基 因 植 物 及 主 要 药 用 蛋 白 用 携 带 外 源 基 因 的 农 杆 菌 Ti 质 粒 转 化 植 物 原 生 质 体 使 外 源 DNA 与 植 物 染 色 体 DNA 整 合, 通 过 原 生 质 体 的 培 养 分 化 成 愈 伤 组 织, 最 后 发 育 成 具 有 新 性 状 的 完 整 植 株 转 基 因 植 物
目 前 利 用 转 基 因 植 物 表 达 的 药 用 蛋 白 种 类
(4) 转 基 因 植 物 生 产 口 服 疫 苗 优 点 一 方 面 可 以 避 免 或 至 少 减 免 部 分 纯 化 过 程, 从 而 大 大 降 低 生 产 成 本 ; 另 一 方 面 人 们 只 需 食 用 这 种 转 基 因 食 品 就 可 以 获 得 满 意 的 免 疫 效 果
4.8 生 物 制 药 技 术 的 未 来 展 望 4.8.1 医 药 生 物 技 术 展 望 表 1-2 未 来 的 医 药 生 物 技 术 技 术 新 颖 性 技 术 新 颖 性 组 合 化 学 成 熟 领 域 前 导 物 综 合 鉴 定 技 术 新 生 技 术 药 学 基 因 组 科 学 发 展 领 域 核 糖 酶 技 术 新 生 技 术 蛋 白 质 工 程 发 展 领 域 抗 体 酶 技 术 新 生 技 术 基 因 治 疗 发 展 领 域 药 物 设 计 与 人 工 智 能 技 术 新 生 技 术 糖 类 治 疗 剂 发 展 领 域 功 能 抗 原 技 术 新 生 技 术
4.8.2 生 物 制 药 领 域 发 展 展 望 应 用 生 物 工 程 制 取 来 源 稀 少 难 以 获 得 的 生 物 活 性 物 质, 使 之 成 为 新 药 ; 发 展 蛋 白 质 工 程 药 物 : 即 第 三 代 重 组 药 物 指 在 DNA 水 平 上, 合 理 设 计 改 造 创 制 新 型 治 疗 蛋 白 目 的 是 提 高 活 性 减 少 或 消 除 毒 副 作 用 提 高 体 内 外 稳 定 性 产 生 新 的 功 能 特 性 等 第 一 代 重 组 药 物 : 一 级 结 构 与 功 能 和 天 然 活 性 蛋 白 质 完 全 一 样 第 二 代 重 组 药 物 : 对 天 然 产 物 表 达 物 进 行 简 单 修 饰, 如 糖 基 化
基 因 治 疗 ; 人 体 基 因 组 的 研 究 ; 中 草 药 及 其 有 效 生 物 活 性 成 份 的 发 酵 生 产 ; 改 造 抗 生 素 工 艺 技 术 ; 大 力 开 发 疫 苗 与 酶 诊 断 试 剂 ; 开 发 以 肿 瘤 药 物 为 重 点 的 靶 向 药 物 ; 发 展 氨 基 酸 工 业 和 开 发 团 体 激 素 ; 研 究 开 发 人 源 化 的 单 克 隆 抗 体 ; 血 液 替 代 品 的 研 究 与 开 发
4.8.3 生 物 制 药 技 术 与 工 程 发 展 展 望 ⑴ 利 用 新 发 现 的 人 类 基 因, 开 发 新 型 药 剂 ⑵ 研 制 新 型 疫 苗 ⑶ 生 产 基 因 工 程 活 性 肽 ⑷ 不 断 改 造 和 发 展 其 他 医 药 业
4.8.4 生 物 技 术 药 物 发 展 趋 势 治 疗 性 疫 苗 是 目 前 新 药 研 究 的 热 点 主 攻 方 向 : 首 先 是 攻 克 癌 症 ; 其 次 是 侵 袭 性 疾 病 如 感 染 及 有 关 艾 滋 病, 自 身 免 疫 性 疾 病 及 器 官 移 植 免 疫 排 斥 ; 再 是 心 血 管 疾 病 神 经 障 碍 性 疾 病 呼 吸 系 统 疾 病 糖 尿 病 及 基 因 缺 陷 病 等
目 前 研 究 开 发 的 生 物 技 术 药 物 很 大 部 分 都 是 通 过 解 决 现 在 的 问 题 来 挽 救 生 命 几 十 年 后, 生 物 技 术 的 最 大 转 变 之 一 是 将 从 发 病 后 的 治 疗 转 化 成 发 病 前 的 预 测 和 预 防 新 的 诊 断 手 段 和 预 防 药 物 将 成 为 主 流!
本 章 思 考 题 1. 什 么 是 生 物 制 药 技 术? 现 代 生 物 制 药 技 术 包 含 了 哪 些 技 术 体 系? 它 们 之 间 有 什 么 关 系? 2. 现 代 生 物 技 术 制 药 的 基 本 工 艺 过 程 是 怎 样 的? 3. 试 举 例 说 明 生 物 制 药 的 技 术 进 展 及 其 未 来 的 展 望
基 因 工 程 IFNα-2α 的 多 肽 结 构 MALTFALLVALLVLSCKSSC SVGCDLPQTHSLGSRRTTML LAGMRRISLFSCLKDRHDFG FPQEEF -GNQFQKAETIPVL HEMIQQIFNLFSTKDSSAAM DETLLDKFYTELYQQLNDLE ACVIQGVGVTETPLMKEDSI LAVRKYFQRITLYLKEKKYS PCAWEVVRAEIMRSFSLSTN LQESLRSKE
胆 红 素 茄 尼 醇 和 紫 杉 醇
从 猪 血 制 得 的 SOD 产 品