第 六 章. 糖 代 谢 紊 乱 的 免 疫 分 析 第 一 节. 概 述 糖 类 的 营 养 价 值 主 要 是 供 给 能 量, 此 外 糖 也 是 人 体 的 重 要 组 成 成 分 之 一 正 常 人 体 内 糖 代 谢 的 中 心 问 题 之 一 是 维 持 血 糖 浓 度 的 相 对 恒 定 临 床 上 重 要 的 糖 代 谢 紊 乱 也 主 要 是 血 糖 浓 度 过 高, 即 高 血 糖 症 ; 以 及 血 糖 浓 度 过 低, 即 低 血 糖 症 一. 糖 的 生 理 作 用 以 淀 粉 为 主 的 多 糖 类 是 食 物 的 主 要 成 分 食 物 中 的 淀 粉 糖 原 蔗 糖 和 乳 糖 等, 在 肠 道 经 消 化 成 为 单 糖 后 被 吸 收 ; 然 后 由 血 液 运 送 到 全 身 各 组 器 官, 供 细 胞 利 用 或 合 成 糖 原 贮 存 其 生 理 作 用 主 要 体 现 在 : 1. 通 过 氧 化 提 供 能 量 : 我 国 一 般 膳 食 中 糖 类 所 供 给 的 能 量 约 为 总 能 量 的 75% 左 右, 糖 也 是 最 易 被 消 化 吸 收 的 能 源 物 质 要 避 免 酮 症 的 发 生 必 须 保 证 每 100 克 的 膳 食 中 至 少 要 含 5 克 糖 类 物 质 ; 要 阻 止 因 肌 饿 或 高 脂 膳 食 引 起 的 酮 症, 每 日 膳 食 中 须 有 50~100 克 糖 类 2. 组 成 人 体 的 主 要 成 分 之 一 : 糖 和 蛋 白 质 结 合 形 成 的 糖 蛋 白 是 某 些 激 素 酶 血 液 中 凝 血 因 子 和 抗 体 的 成 分 重 要 ; 细 胞 膜 上 某 些 激 素 受 体 离 子 通 道 和 血 型 物 质 等 也 是 糖 蛋 白 结 缔 组 织 基 质 的 主 要 成 分 也 是 由 氨 基 多 糖 和 蛋 白 质 组 成 糖 和 脂 类 结 合 则 形 成 糖 脂, 糖 脂 是 神 经 组 织 和 生 物 膜 的 重 要 组 份 糖 在 体 内 可 以 转 化 成 为 脂 肪 非 必 需 氨 基 酸, 并 以 核 糖 形 式 参 与 核 酸 的 组 成 在 整 个 人 体 中, 糖 约 占 干 重 的 2% 所 以, 糖 既 是 人 体 重 要 的 人 体 的 最 重 要 能 量 来 源, 又 是 人 体 重 要 的 组 成 成 分 之 一 糖 代 谢 障 碍, 首 先 导 致 机 体 能 量 供 给 障 碍, 由 此 可 以 产 生 一 系 列 代 谢 变 化, 最 终 造 成 多 方 位 的 代 谢 紊 乱, 重 者 将 危 及 生 命 血 糖 是 指 血 液 中 糖 的 浓 度 由 于 正 常 人 血 液 中 糖 主 要 是 葡 萄 糖, 因 此 血 糖 一 般 主 要 指 葡 萄 糖, 它 是 糖 在 体 内 的 运 输 形 式 全 身 各 组 织 都 从 血 液 中 摄 取 葡 萄 糖, 特 别 是 脑 肾 红 细 胞 视 网 膜 等 组 织 合 成 糖 原 能 力 极 低, 几 乎 没 有 糖 原 贮 存, 因 此 必 须 不 断 由 血 液 供 应 葡 萄 糖 当 血 糖 下 降 到 一 定 程 度 时, 就 会 严 重 妨 碍 脑 等 组 织 的 能 量 代 射, 从 而 影 响 它 们 的 功 能 所 以 维 持 血 糖 浓 度 的 相 对 恒 定 有 着 重 要 的 临 床 意 义 正 常 人 血 糖 浓 度 虽 有 波 动, 但 可 保 持 相 对 恒 定 这 是 由 于 神 经 肝 脏 等 组 织 和 激 素 对 血 糖 的 调 节 作 用, 使 血 糖 的 来 源 和 去 路 达 到 动 态 平 衡 的 结 果 血 糖 的 来 源 有 : 食 物 中 的 糖 类 物 质 经 消 化 吸 收 进 入 血 中, 这 是 血 糖 的 主 要 来 源 ; 肝 贮 存 的 糖 原 分 解 成 葡 萄 糖 入 血, 这 是 空 腹 时 血 糖 的 直 接 来 源 ; 在 禁 食 情 况 下, 以 甘 油 某 些 有 机 酸 及 生 糖 氨 基 酸 为 主 的 非 糖 物 质, 通 过 糖 异 生 作 用 转 变 成 葡 萄 糖, 以 补 充 血 糖 血 糖 的 去 路 有 : 葡 萄 糖 在 各 组 织 细 胞 中 氧 化 分 解 供 能, 这 是 血 糖 的 主 要 去 路 ; 餐 后 肝 肌 肉 等 组 织 可 将 葡 萄 糖 合 成 糖 原, 糖 原 是 糖 的 贮 存 形 式 ; 转 变 为 非 糖 物 质, 如 脂 肪 非 必 需 氨 基 酸 等 ; 转 变 成 其 它
发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 糖 及 糖 衍 生 物, 如 核 糖 脱 氧 核 糖 氨 基 多 糖 糖 醛 酸 等 ; 当 血 糖 浓 度 高 于 肾 阈 时, 则 随 尿 排 出, 形 成 糖 尿 正 常 人 血 糖 虽 然 经 肾 小 球 滤 过, 但 全 部 都 被 肾 小 管 吸 收, 故 尿 中 糖 极 微 量, 常 规 检 查 为 阴 性 只 有 在 血 糖 浓 度 高 于 肾 阈, 即 超 过 肾 小 管 重 吸 收 能 力 时, 尿 糖 检 查 才 为 阳 性 糖 尿 多 见 于 某 些 病 理 情 况, 如 糖 尿 病 等 二. 血 糖 浓 度 的 调 节 血 液 浓 度 能 维 持 相 对 恒 定 是 由 于 机 体 内 存 在 一 整 套 高 效 率 的 调 节 机 制, 精 细 地 控 制 着 血 糖 的 来 源 与 去 路, 使 之 达 到 动 态 平 衡 1. 神 经 系 统 的 调 节 作 用 神 经 系 统 对 血 糖 浓 度 的 调 节 作 用 主 要 通 过 以 下 丘 脑 和 自 主 神 经 系 统 对 所 控 制 激 素 的 分 泌, 后 者 再 通 过 影 响 血 糖 来 源 与 去 路 中 关 键 酶 的 活 性 来 实 现 神 经 系 统 的 调 节 最 终 通 过 细 胞 水 平 的 调 节 来 达 到 目 的 下 丘 脑 一 方 面 通 过 内 脏 神 经 作 用 于 肾 上 腺 髓 质, 刺 激 肾 上 腺 素 的 分 泌 ; 另 一 方 面 也 作 用 于 胰 岛 α 细 胞, 使 其 分 泌 胰 高 血 糖 素 ; 同 时 还 可 以 直 接 作 用 于 肝 三 方 面 共 同 作 用 的 结 果 是 使 肝 细 胞 的 磷 酸 化 酶 活 化, 使 糖 原 分 解 加 速 ; 糖 异 生 关 键 酶 的 活 性 增 加, 糖 异 生 作 用 增 加, 从 而 使 血 糖 浓 度 升 高 下 丘 脑 可 通 过 迷 走 神 经 兴 奋 使 胰 腺 β 细 胞 分 泌 胰 岛 素, 同 时 还 可 直 接 作 用 于 肝 脏 使 肝 细 胞 内 糖 原 合 成 酶 活 化, 促 进 肝 糖 原 的 合 成 ; 此 外 还 抑 制 糖 异 生 途 径, 促 进 糖 的 氧 化 和 转 化, 总 体 上 使 血 糖 的 去 路 增 加, 来 源 减 少, 最 终 达 到 使 血 糖 浓 度 降 低 的 目 的 2. 激 素 的 调 节 作 用 调 节 血 糖 浓 度 的 激 素 可 分 为 两 大 类, 即 降 低 血 糖 浓 度 的 激 素 和 升 高 血 糖 浓 度 的 激 素 各 类 激 素 调 节 糖 代 谢 反 应 从 而 影 响 血 糖 浓 度 的 机 制 祥 述 如 下 (1) 胰 岛 素 胰 岛 素 是 胰 岛 β 细 胞 分 泌 的 一 种 蛋 白 类 激 素, 由 51 个 氨 基 酸 组 成 血 中 葡 萄 糖 或 氨 基 酸 浓 度 高 时, 可 促 进 胰 岛 素 的 分 泌 胰 岛 素 对 血 糖 的 调 节 机 制, 首 先 是 使 肌 肉 和 脂 肪 组 织 细 胞 膜 对 葡 萄 糖 的 通 透 性 增 加, 利 于 血 糖 进 入 这 些 组 织 进 行 代 谢 胰 岛 素 还 能 诱 导 葡 萄 糖 激 酶 磷 酸 果 糖 激 酶 和 丙 酮 酸 激 酶 的 合 成, 加 速 细 胞 内 葡 萄 糖 的 分 解 利 用 胰 岛 素 通 过 使 细 胞 内 camp 含 量 减 少, 激 活 糖 原 合 成 酶 和 丙 酮 酸 脱 氢 酶 系, 抑 制 磷 酸 化 酶 和 糖 异 生 关 键 酶 等, 使 糖 原 合 成 增 加 胰 岛 素 还 可 使 糖 的 氧 化 利 用 和 糖 转 变 为 脂 肪 的 反 应 增 加, 促 使 血 糖 去 路 增 快 ; 同 时 使 糖 原 分 解 和 糖 异 生 减 少 或 受 抑 制, 使 血 糖 来 源 减 少, 最 终 使 血 糖 浓 度 降 低 近 年 来 从 人 血 清 中 分 离 出 的 类 胰 岛 素 生 长 因 子 (IGF) 其 化 学 结 构 和 生 物 学 特 性 类 似 胰 岛 素, 并 通 过 IGF 受 体 和 胰 岛 素 受 体 而 发 挥 作 用 但 IGF 的 免 疫 学 性 质 与 胰 岛 素 完 全 不 同 ; 同 时 IGF 促 进 血 糖 降 低 的 快 速 效 应 仅 相 当 于 胰 岛 素 的 一 部 分, 而 IGF 的 长 期 效 应 是 促 进 生 长 (2) 胰 高 血 糖 素 胰 高 血 糖 素 是 胰 岛 α 细 胞 合 成 和 分 泌 的 由 29 个 氨 基 酸 组 成 的 肽 类 激 素, 分 子 量 为 3500 其 一 级 结 构 和 一 些 胃 肠 道 活 性 肽 如 胰 泌 素 肠 抑 制 胃 肽 (GIP) 等 类 似 血 糖 降 时 胰 高 血 糖 素 分 泌 增 加, 高 糖 饮 食 后 其 分 泌 则 减 少 胰 高 血 糖 素 主 要 通 过 提 高 靶 细 胞 内 camp 含 量 达 到 调 节 血 糖 浓 度 的 目 的 细 胞 内 的 camp 可 激 活 依 赖
camp 的 蛋 白 激 酶, 后 者 通 过 酶 蛋 白 的 共 价 修 饰 改 变 细 胞 内 酶 的 活 性, 即 激 活 糖 原 分 解 和 糖 异 生 的 关 键 酶, 抑 制 糖 原 合 成 和 糖 氧 化 的 关 键 酶, 使 血 糖 升 高 该 蛋 白 激 酶 还 激 活 脂 肪 组 织 的 激 素 敏 感 性 脂 肪 酶, 加 速 脂 肪 的 动 员 和 氧 化 供 能, 以 减 少 组 织 对 糖 的 利 用, 从 而 加 重 血 糖 升 高 目 前 认 为, 胰 高 血 糖 素 是 使 血 糖 浓 度 升 高 的 最 重 要 的 激 素 胰 高 血 糖 素 的 前 体 为 无 活 性 的 胰 高 血 糖 素 原 由 肠 道 上 皮 细 胞 生 成 和 分 泌 的 类 似 胰 高 血 糖 素 的 物 质 叫 肠 高 血 糖 素 所 以, 用 一 般 免 疫 法 测 得 的 高 血 糖 素 由 胰 高 血 糖 素 胰 高 血 糖 素 原 肠 高 血 糖 素 3 种 形 式 组 成, 正 常 血 浆 中 的 基 础 浓 度 为 50-100ng/L 在 激 素 发 挥 调 节 血 浆 浓 度 的 作 用 中, 最 重 要 的 是 胰 岛 素 和 胰 高 血 糖 素 肾 上 腺 素 仅 在 应 激 时 状 态 发 挥 作 用 而 肾 上 腺 皮 质 激 素 生 长 激 素 等 都 可 影 响 血 糖 水 平, 但 在 生 理 性 调 节 中 仅 居 次 要 地 位 综 上 所 述, 胰 岛 素 和 胰 高 血 糖 素 是 调 节 血 糖 浓 度 的 主 要 激 素 而 血 糖 水 平 保 持 恒 定 则 是 糖 脂 肪 氨 基 酸 代 谢 协 调 的 结 果 3. 肝 脏 的 作 用 肝 脏 在 糖 代 谢 调 节 中 是 调 节 血 糖 浓 度 的 主 要 器 官, 这 不 仅 仅 是 因 为 肝 内 糖 代 谢 的 途 径 很 多, 而 关 键 还 在 于 有 些 代 谢 途 径 为 肝 所 特 有 餐 后 食 物 中 糖 类 经 消 化 吸 收, 以 葡 萄 糖 形 式 大 量 进 入 血 液, 使 血 糖 浓 度 暂 时 轻 度 升 高 此 时 葡 萄 糖 直 接 促 进 肝 等 组 织 摄 取 葡 萄 糖, 使 肝 细 胞 内 糖 原 合 成 明 显 增 加 ; 同 时 也 抑 制 肝 糖 原 的 分 解, 减 少 其 向 血 中 释 放 葡 萄 糖 ; 而 且 还 使 糖 转 为 脂 肪, 结 果 是 餐 后 血 糖 浓 度 仅 轻 度 升 高, 并 很 快 恢 复 至 正 常 范 围 饥 饿 时 肝 通 过 自 己 特 有 的 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 酶, 将 贮 存 的 肝 糖 原 分 解 成 葡 萄 糖 以 提 供 血 糖, 而 肌 糖 原 则 不 能 转 为 葡 萄 糖 肝 还 是 糖 异 生 的 主 要 器 官 在 生 理 情 况 下, 甘 油 氨 基 酸 等 非 糖 物 质 主 要 在 肝 细 胞 骨 转 变 成 葡 萄 糖, 以 补 充 血 糖 因 空 腹 所 致 来 源 不 足 这 是 因 为 糖 异 生 途 径 的 关 键 酶 丙 酮 酸 羧 化 酶 磷 酸 烯 醇 式 丙 铜 酸 羧 激 酶 的 活 性 以 肝 最 高 饥 饿 或 剧 烈 运 动 时, 肝 脏 利 用 非 糖 物 质 转 变 成 糖 的 作 用 尤 为 显 著 此 外, 肝 所 具 有 的 果 糖 二 磷 酸 酶 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 酶 在 其 他 单 糖 转 化 为 葡 萄 糖 的 方 面 也 起 着 重 要 作 用 由 此 可 见, 肝 在 血 糖 的 来 源 与 去 路 方 面 所 发 挥 的 作 用 较 其 他 器 官 全 面, 所 以 它 是 维 持 血 糖 恒 定 的 关 键 器 官 当 机 体 需 要 时, 通 过 神 经 - 激 素 的 作 用, 使 肝 细 胞 内 各 种 糖 代 谢 途 径 的 酶 活 性 改 变, 从 而 实 现 肝 维 持 血 糖 浓 度 恒 定 的 目 的 当 肝 功 能 严 重 受 损 时 糖 代 谢 必 然 发 生 紊 乱 ; 而 进 食 糖 类 或 静 脉 输 入 葡 萄 糖 液 都 可 发 生 一 时 性 高 血 糖 甚 至 糖 尿 ; 而 饥 饿 时 则 可 出 现 低 血 糖 症 状 以 下 图 表 汇 总 了 与 糖 代 谢 有 关 的 重 要 激 素, 以 及 其 主 要 生 理 作 用 和 影 响 因 素 降 血 糖 升 血 糖 激 素 作 用 促 释 放 因 素 激 素 作 用 促 释 放 因 素 胰 岛 素 提 高 肌 肉 脂 肪 细 胞 对 糖 的 通 透 性 加 速 肝 细 胞 内 合 成 糖 原 促 进 糖 氧 化 分 解 促 使 糖 转 变 成 脂 肪 抑 制 糖 异 生 高 血 糖 高 氨 基 酸 迷 走 神 经 兴 奋 胰 高 血 糖 素 肾 上 腺 素 胰 高 血 糖 素 糖 皮 质 激 素 生 长 激 素 促 进 肝 糖 元 分 解 促 进 肝 糖 元 分 解 促 进 糖 异 生 促 进 肌 糖 原 酵 解 促 进 糖 异 生 促 进 肝 外 蛋 白 分 解 促 进 糖 异 生 晚 期 抗 胰 岛 素 作 用 早 期 胰 岛 素 样 作 用 交 感 神 经 兴 奋 低 血 糖 低 血 糖 低 氨 基 酸 肝 囊 收 缩 素 应 激 低 血 糖 运 动 应 激
发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 第 二 节. 高 血 糖 症 与 糖 尿 病 高 血 糖 症 是 指 空 腹 血 糖 高 于 正 常 上 限 若 血 糖 高 于 肾 糖 阈 值, 则 出 现 尿 糖 在 某 些 生 理 情 况 下, 如 情 绪 激 动 导 致 交 感 神 经 系 统 兴 奋, 促 使 肾 上 腺 素 等 分 泌 增 加, 使 血 糖 浓 度 升 高 出 现 的 尿 糖, 称 为 情 感 性 糖 尿 ; 一 次 性 食 入 大 量 糖 分, 血 糖 急 剧 升 高, 出 现 糖 尿, 称 为 饮 食 性 糖 尿 上 述 两 种 暂 时 性 高 血 糖 及 糖 尿 均 为 生 理 性 高 血 糖 及 糖 尿, 受 试 者 空 腹 血 糖 浓 度 均 在 正 常 水 平, 且 无 临 床 症 状 和 意 义 临 床 上 最 常 见 的 病 理 性 高 血 糖 症 是 糖 尿 病 糖 尿 病 是 一 种 以 糖 代 谢 为 主 要 表 现 的 慢 性 复 杂 性 代 谢 疾 病, 系 胰 岛 素 相 对 或 绝 对 不 足, 或 利 用 缺 陷 而 引 起 虽 然 糖 尿 病 的 病 因 和 生 化 缺 陷 尚 未 被 彻 底 阐 明, 但 目 前 较 一 致 的 认 识 是 : 该 病 是 一 种 家 族 性 疾 病, 其 易 感 性 有 很 大 的 遗 传 倾 向 糖 尿 病 的 临 床 特 征 是 血 糖 浓 度 持 续 升 高, 甚 至 出 现 糖 尿 重 症 病 人 常 伴 有 脂 肪 蛋 白 质 代 谢 紊 乱 和 水 电 解 质 酸 碱 平 衡 紊 乱, 甚 至 出 现 一 系 列 并 发 症, 重 者 可 致 死 亡 糖 尿 病 是 临 床 常 见 病 之 一, 我 国 发 病 率 呈 逐 年 上 升 趋 势 一. 糖 尿 病 的 分 型 糖 尿 病 的 分 型 曾 经 较 混 乱, 过 去 临 床 上 习 惯 按 发 病 年 龄 将 其 分 为 儿 童 及 青 少 年 型 和 成 年 型 两 类, 现 在 一 般 分 为 三 型 1. 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 (IDDM) 也 称 为 Ⅰ 型 糖 尿 病, 此 型 好 发 于 青 少 年, 对 胰 岛 素 治 疗 敏 感 其 发 病 和 遗 传 因 素 密 切 相 关, 大 多 数 病 人 属 于 自 身 免 疫 性 疾 病, 患 者 血 清 中 发 现 有 胰 岛 素 抗 体 ; 同 时 也 存 在 病 毒 感 染 及 化 学 物 毒 性 等 外 界 因 素, 使 胰 岛 素 不 能 发 挥 其 正 常 生 物 学 活 性 病 人 胰 岛 素 分 泌 功 能 表 现 为 逐 渐 减 退, 以 致 完 全 丧 失, 需 依 赖 补 给 胰 岛 素 才 能 生 存 由 于 患 者 的 胰 岛 β 细 胞 有 缺 陷, 胰 岛 素 生 成 和 分 泌 不 足, 血 中 胰 岛 素 水 平 低 下, 胰 岛 素 / 胰 高 血 糖 素 比 值 降 低, 即 使 在 葡 萄 糖 从 肠 道 吸 收 期 间, 此 比 值 也 不 会 增 高 病 人 临 床 症 状 典 型, 病 情 较 重, 易 出 现 酮 症 酸 中 毒, 甚 至 昏 迷 Ⅰ 型 糖 尿 病 的 突 出 特 点 是 : 从 肠 道 进 入 体 内 的 食 物 不 论 过 多 还 是 不 足, 各 组 织 持 续 处 于 分 解 代 谢 状 态, 如 同 饥 饿 一 样, 其 结 果 将 直 接 威 胁 生 命 2. 非 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 (NIDDM) 也 称 为 Ⅱ 型 糖 尿 病, 常 见 于 中 壮 年 肥 胖 个 体, 占 临 床 糖 尿 病 病 人 的 约 90% 患 者 血 中 胰 岛 素 水 平 不 低, 甚 至 有 所 升 高, 但 低 于 同 等 肥 胖 而 无 糖 尿 病 的 个 体 此 型 的 病 变 在 于 靶 细 胞 膜 上 胰 岛 素 受 体 减 少 和 缺 陷, 以 及 受 体 后 缺 陷, 表 现 为 激 素 与 受 体 亲 和 力 减 弱, 有 的 则 为 正 常 结 合, 但 结 合 后 反 应 异 常 此 种 胰 岛 素 受 体 缺 陷 所 致 靶 细 胞 对 胰 岛 素 的 反 应 差, 不 能 将 胰 岛 素 信 息 转 换 为 生 物 效 应 的 现 象, 称 为 胰 岛 素 抗 性 Ⅱ 型 糖 尿 病 人 临 床 症 状 一 般 较 轻, 不 发 生 酮 症 酸 中 毒, 且 对 胰 岛 素 治 疗 不 敏 感, 一 般 也 不 适 于 用 胰 岛 素, 但 在 某 些 特 殊 情 况 下 还 必 须 使 用 胰 岛 素 治 疗 病 人 可 通 过 控 制 饮 食 使 症 状 减 轻, 通 过 减 肥 阻 止 病 情 发 展 但 是, 若 不 能 有 效 控 制 病 情 的 发 展, 病 情 可 发 展 成 与 Ⅰ 型 一 样, 还 将 伴 发 神 经 眼 肾 和 心 血 管 系 统 的 疾 病 3. 继 发 性 糖 尿 病 凡 是 由 于 其 它 已 知 原 因 的 疾 病 引 起 的 胰 岛 素 分 泌 受 损, 或 胰 岛 素 不 能 正 常 发 挥 作 用 而 引 起 的 高 血 糖 症 均 属 此 型 常 见 于 胰 腺 炎 等 胰 腺 疾 病, 肢 端 肥 大 症 甲 状 腺 功 能 亢 进 皮 质 醇 增 多 症 等 胰 岛 素 拮 抗 激 素 分 泌 异 常, 肝 硬 化 等 肝 脏 疾 患, 以 及 某 些 药 物 如 糖 皮 质 激 素 雌 激 素 等 的 作 用
在 临 床 上, 各 型 糖 尿 病 糖 代 谢 异 常 的 共 同 特 征 是 胰 岛 素 缺 乏 样 表 现, 即 病 人 血 糖 升 高 的 程 度 与 糖 尿 病 病 情 的 轻 重 程 度 密 切 相 关, 而 Ⅱ 型 糖 尿 病 一 般 症 状 较 轻 二. 糖 尿 病 的 主 要 代 谢 紊 乱 糖 尿 病 病 人 代 谢 异 常 主 要 表 现 在 糖 代 谢 紊 乱, 即 高 血 糖 和 糖 尿 ; 脂 类 代 谢 紊 乱, 即 高 脂 血 症 和 酮 症 酸 中 毒 ; 体 重 减 轻 和 生 长 迟 缓 ; 微 血 管 病 变, 神 经 系 统 病 变 等 并 发 症 在 糖 尿 病 患 者 中, 除 Ⅰ 型 糖 尿 病 人 血 浆 胰 岛 素 减 少 外, 占 病 例 大 多 数 的 Ⅱ 型 糖 尿 病 人 血 浆 胰 岛 素 的 含 量 正 常 或 升 高 这 表 明 糖 尿 病 代 谢 异 常 由 其 它 因 素 造 成, 其 中 特 别 是 对 胰 岛 素 有 拮 抗 作 用 的 激 素 如 胰 高 血 糖 素 生 长 素 糖 皮 质 激 素 儿 茶 酚 胺 类 激 素 的 分 泌 过 多 临 床 上 可 以 见 到, 糖 尿 病 人 不 论 男 女, 其 昼 夜 生 长 素 水 平 均 高 于 正 常 人, 这 些 病 人 有 的 在 糖 尿 病 前 期 就 已 出 现 生 长 素 分 泌 增 高 的 现 象 此 外, 某 些 病 人 对 一 些 能 引 起 生 长 素 分 泌 的 刺 激, 如 低 血 糖 运 动 等 也 反 应 过 于 敏 感, 在 运 动 后 儿 茶 酚 胺 的 分 泌 也 高 于 正 常 所 以, 糖 尿 病 虽 然 与 胰 岛 素 缺 乏 的 关 系 最 大, 但 把 糖 尿 病 代 谢 异 常 产 生 的 原 因 完 全 归 咎 于 胰 岛 素 缺 乏 显 然 是 不 够 全 面 的 对 胰 岛 素 有 拮 抗 作 用 的 激 素, 它 们 对 上 述 方 面 代 谢 变 化 也 有 明 显 的 影 响 1. 糖 代 谢 紊 乱 糖 尿 病 时 常 见 血 糖 升 高 这 是 因 为 胰 岛 素 / 胰 高 血 糖 素 比 值 降 低, 肝 的 糖 酵 解 糖 原 合 成 及 生 脂 作 用 等 途 径 不 易 启 动, 使 血 糖 的 去 路 受 阻 ; 而 肝 糖 原 分 解 和 糖 异 生 加 强, 血 糖 来 源 增 加 在 Ⅰ 型 糖 尿 病 人, 由 于 胰 岛 素 缺 乏, 许 多 组 织 不 能 摄 取 并 利 用 葡 萄 糖, 使 血 糖 进 一 步 上 升 糖 尿 病 病 人 空 腹 时 出 现 高 血 糖, 主 要 是 因 为 糖 异 生 作 用 增 强 一 般 糖 异 生 的 速 度 主 要 依 赖 于 胰 岛 素 与 胰 高 血 糖 素 皮 质 醇 儿 茶 酚 胺 等 激 素 之 间 的 平 衡, 其 中 胰 高 血 糖 素 的 作 用 最 重 要 由 于 胰 岛 素 / 胰 高 血 糖 素 比 值 降 低, 血 糖 的 去 路 受 阻, 而 糖 异 生 作 用 却 不 断 进 行, 肝 失 去 了 血 糖 水 平 的 缓 冲 能 力, 因 此 饱 食 时 造 成 高 血 糖 病 人 体 内 蛋 白 质 降 解 更 为 糖 异 生 提 供 了 大 量 原 料, 从 而 进 一 步 促 进 糖 异 生 作 用 结 果 是 病 人 在 饥 饿 状 态 下, 血 中 葡 萄 糖 浓 度 仍 持 续 升 高 血 糖 过 高 可 经 肾 脏 排 出, 引 起 糖 尿, 并 产 生 渗 透 性 利 尿 糖 尿 病 病 人 在 肾 功 能 正 常 的 情 况 下, 血 糖 浓 度 一 般 不 会 超 过 28mmol/L, 即 大 于 500mg/dl 但 有 些 老 年 患 者, 不 但 血 糖 升 高, 同 时 伴 有 肾 功 能 障 碍, 因 此 其 血 糖 含 量 可 极 度 升 高 超 过 33.6mmol/L, 即 大 于 600mg/dl, 使 细 胞 外 液 的 渗 透 压 急 剧 上 升, 引 起 脑 细 胞 脱 水, 出 现 高 渗 性 高 血 糖 昏 迷 所 以 在 糖 尿 病 患 者 中, 高 渗 性 高 血 糖 性 昏 迷 的 死 亡 率 高 于 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 2. 脂 类 代 谢 紊 乱 糖 尿 病 时, 由 于 胰 岛 素 / 胰 高 血 糖 素 比 值 降 低, 脂 肪 分 解 加 速, 使 大 量 脂 肪 酸 和 甘 油 进 入 肝 脏 过 多 的 脂 肪 酸 再 酯 化 成 甘 油 三 酯, 并 以 极 低 密 度 脂 蛋 白 (VLDL) 的 形 式 释 放 入 血, 造 成 高 VLDL 血 症, 即 Ⅳ 型 高 脂 血 症 此 外, 由 于 脂 蛋 白 脂 肪 酶 (LPL) 活 性 依 赖 胰 岛 素 / 胰 高 血 糖 素 的 高 比 值, 而 糖 尿 病 时 该 比 值 下 降, 故 LPL 活 性 降 低,VLDL 和 乳 糜 颗 粒 (CM) 难 以 从 血 浆 清 除 因 此 除 VLDL 进 一 步 升 高 外, 还 可 以 出 现 高 CM 血 症 所 以, 糖 尿 病 人 常 伴 发 高 脂 血 症, 也 容 易 造 成 动 脉 粥 样 硬 化 糖 尿 病 病 人 血 浆 胆 固 醇 也 常 常 升 高, 可 能 是 由 于 生 长 素 肾 上 腺 素 去 甲 肾 上 腺 素 增 多 造 成 这 些 激 素 使 胆 固 醇 合 成 的 限 速 酶 :3- 羟 基 -3- 甲 基 - 戊 二 酰 辅 酶 A(HMG-CoA) 还 原 酶 增 加, 进 而 使 胆 固 醇 合 成 增 加 同 时, 肝 合 成 甘 油 三 酯 的 速 度 也 增 加, 当 合 成 的 速 度 大 于 释 放 的 速 度 时, 则 甘 油 三 酯 可 以 在 肝 内 堆 积, 形 成 脂 肪 肝 另 外, 脂 类 代 谢 紊 乱 除 能 发 生 高 脂 血 症 外, 还 会 造 成 酮 血 症 Ⅰ 型 糖 尿 病 人 较 Ⅱ 型
发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 容 易 发 生 酮 症 这 是 因 为 胰 岛 素 / 胰 高 血 糖 素 比 值 降 低, 脂 肪 酸 合 成 明 显 减 少, 而 脂 肪 组 织 的 分 解 速 度 却 大 大 加 速 结 果 造 成 血 中 脂 肪 酸 升 高, 肝 内 脂 肪 酸 氧 化 增 强, 酮 体 大 量 生 成 当 酮 体 生 成 量 超 过 肝 外 组 织 氧 化 利 用 的 能 力 时, 就 发 生 酮 体 堆 积, 出 现 酮 血 症 和 酮 尿 症, 严 重 时 可 发 展 为 酮 症 酸 中 毒 3. 体 重 减 轻 和 生 长 迟 缓 胰 岛 素 是 一 种 以 促 进 合 成 代 谢 为 主 的 储 存 激 素 当 胰 岛 素 不 足 时, 体 内 蛋 白 质 和 脂 肪 的 合 成 均 下 降, 而 分 解 则 加 速, 这 是 病 人 体 重 减 轻 的 重 要 原 因 另 一 方 面, 葡 萄 糖 由 肾 排 出 造 成 的 渗 透 性 利 尿, 大 量 失 水, 使 体 重 进 一 步 减 轻 病 人 同 时 还 可 伴 有 水 电 解 质 和 酸 碱 平 衡 失 调 由 于 胰 岛 素 和 生 长 素 对 促 进 蛋 白 质 合 成 具 有 协 同 作 用, 而 且 生 长 素 促 进 合 成 代 谢 所 需 要 的 能 量 也 依 赖 于 胰 岛 素 促 进 物 质 的 氧 化 因 此 缺 乏 胰 岛 素 的 糖 尿 病 患 儿, 即 使 体 内 生 长 素 水 平 较 高, 仍 可 见 到 生 长 迟 缓 的 现 象 4. 微 血 管 神 经 病 变 和 白 内 障 的 发 生 微 血 管 病 变 是 糖 尿 病 人 的 严 重 并 发 病, 其 病 变 主 要 是 肌 肉 和 肾 小 球 等 组 织 的 毛 细 血 管 基 底 膜 增 厚, 病 理 检 查 可 见 膜 上 有 大 量 糖 蛋 白 沉 着, 以 及 视 网 膜 血 管 异 常 产 生 这 种 病 变 的 原 因 还 不 清 楚, 多 数 人 认 为 与 生 长 素 升 高 有 关 因 为 糖 尿 病 人 血 浆 生 长 素 水 平 的 高 低 常 与 微 血 管 病 变 有 一 致 的 关 系, 而 且 生 长 介 素 有 促 进 粘 多 糖 合 成 的 作 用 由 于 高 血 糖 时, 许 多 蛋 白 质 可 发 生 糖 基 化 作 用, 所 以 也 有 人 提 出, 蛋 白 质 的 糖 基 化 作 用 增 强, 可 以 促 进 糖 尿 病 患 者 发 生 如 冠 心 病 视 网 膜 病 变 肾 病 及 神 经 病 变 等 一 系 列 并 发 症 所 以 蛋 白 质 糖 基 化 作 用 增 强, 可 能 是 糖 尿 病 患 者 血 管 损 伤 的 原 因 糖 尿 病 时, 脑 细 胞 中 的 葡 萄 糖 含 量 随 血 糖 浓 度 上 升 而 增 加 由 于 葡 萄 糖 在 脑 细 胞 中 经 醛 糖 还 原 酶 和 山 梨 醇 脱 氢 酶 催 化 转 化 为 山 梨 醇 和 果 糖 ; 而 山 梨 醇 和 果 糖 不 能 被 脑 细 胞 利 用, 又 不 容 易 逸 出 脑 细 胞, 从 而 造 成 脑 细 胞 内 呈 现 高 渗 透 压 的 状 况 而 当 使 用 胰 岛 素 使 血 糖 突 然 下 降 时, 细 胞 外 液 水 分 可 因 脑 细 胞 内 高 渗 而 向 细 胞 内 转 移, 从 而 有 可 能 使 治 疗 中 的 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 病 人 发 生 脑 水 肿 此 外, 山 梨 醇 可 使 神 经 纤 维 内 的 渗 透 压 升 高, 从 而 通 过 吸 收 水 份 引 起 髓 鞘 损 害, 从 而 影 响 神 经 传 导, 出 现 糖 尿 病 周 围 神 经 炎 同 样, 过 高 的 葡 萄 糖 进 入 晶 状 体 后, 形 成 的 山 梨 醇 和 果 糖 不 再 逸 出 晶 状 体, 致 使 晶 状 体 内 晶 体 渗 透 压 升 高, 水 份 进 入 晶 状 体 的 纤 维 中 导 致 纤 维 积 水 液 化 而 断 裂 再 加 上 代 谢 紊 乱 晶 状 体 中 的 ATP 和 还 原 型 谷 胱 甘 肽 等 化 合 物 含 量 降 低 α- 晶 体 蛋 白 的 糖 基 化 等, 最 终 使 晶 状 体 肿 胀, 出 现 空 泡, 其 中 某 些 透 明 蛋 白 质 变 性, 聚 合 或 沉 淀, 导 致 白 内 障 综 上 所 述, 糖 尿 病 可 引 起 体 内 一 系 列 的 代 谢 紊 乱, 临 床 上 病 人 出 现 三 多 一 少 症 状, 即 多 尿 多 饮 多 食 和 体 重 减 少 高 血 糖 引 起 的 高 渗 性 利 尿 是 多 尿 的 根 本 原 因 ; 而 多 尿 所 致 的 脱 水 刺 激 机 体 产 生 口 渴 感 又 导 致 多 饮 ; 体 内 糖 利 用 障 碍, 能 量 代 谢 紊 乱 所 致 的 饥 饿 感 使 得 病 人 多 食 ; 大 量 蛋 白 质 和 脂 肪 的 分 解 及 脱 水 使 病 人 体 重 减 轻 在 Ⅰ 型 糖 尿 病 人 群 中, 三 多 一 少 症 状 比 较 明 显, 重 型 病 人 更 加 突 出 而 在 Ⅱ 型 糖 尿 病 病 人 中, 往 往 没 有 典 型 的 这 些 症 状 三. 糖 尿 病 的 免 疫 学 检 测 糖 尿 病 的 诊 断 要 依 赖 临 床 表 现 和 尿 糖 血 糖 测 定, 但 在 此 仅 介 绍 与 免 疫 检 测 有 关 的 指 标 胰 岛 β 细 胞 合 成 和 分 泌 一 种 蛋 白 质, 称 为 前 胰 岛 素 原 前 胰 岛 素 原 穿 过 内 质 网 膜 进 入 腔 内, 随 即 切 去 前 面 由 16 个 氨 基 酸 组 成 的 信 号 肽, 生 成 86 肽 的 胰 岛 素 原, 并 输 送 到 高 尔 基 体 贮 存 胰 岛 素 原 是 一 条 直 链 多 肽, 两 端 分 别 是 胰 岛 素 21 肽 的 A 链 和 30 肽 的 B 链, 中 间 是 一 条 由 35 个 氨 基 酸 组 成 的 肽 段 当 胰 岛 素 分 泌 时, 在 蛋 白 水 解 酶 的 作 用 下, 将 这 条 连 接 肽 两 端 分 别 切 下 2 个 碱 性 氨 基 酸, 生 成 胰 岛 素 和 C 肽, 即 连 接
肽, 二 者 一 起 分 泌 入 血 ( 见 下 图 ) 所 以 了 解 胰 岛 素 合 成 及 分 泌 功 能 时, 可 以 测 定 胰 岛 素 原 胰 岛 素 和 C 肽 分 泌 入 血 的 胰 岛 素 流 经 肝 脏 时,50% 以 上 将 被 肝 细 胞 摄 取, 继 而 降 解, 其 在 血 循 环 中 的 半 寿 期 约 为 5 分 钟 胰 岛 素 每 天 仅 不 足 1% 由 尿 排 出, 而 被 肾 小 管 重 吸 收 的 胰 岛 素 60% 在 肾 实 质 降 解 胰 岛 素 的 基 础 分 泌 量 为 每 小 时 0.5-1.0 单 位, 进 食 后 分 泌 量 可 增 加 3-5 倍 在 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 病 人 血 清 中 常 常 发 现 有 胰 岛 素 抗 体, 后 者 使 胰 岛 素 不 能 发 挥 其 正 常 生 物 活 性, 而 且 还 使 胰 岛 素 分 泌 功 能 逐 渐 减 退, 以 至 完 全 丧 失 虽 然 检 查 胰 岛 素 分 泌 功 能 对 诊 断 Ⅰ 型 糖 尿 病 有 重 要 意 义, 但 如 果 患 者 本 身 存 在 胰 岛 素 抗 体, 或 者 使 用 了 外 源 性 胰 岛 素 治 疗, 则 测 定 结 果 往 往 受 到 干 扰 ; 此 时 一 般 改 为 测 定 C 肽 以 反 映 真 实 的 内 源 性 胰 岛 素 分 泌 能 力 同 时 C 肽 在 体 内 的 半 衰 期 较 长, 因 此 测 定 结 果 也 较 稳 定 另 外, 同 时 测 定 不 同 时 间 外 周 血 浆 中 C 肽 和 胰 岛 素 的 含 量 可 估 计 肝 脏 摄 取 处 理 胰 岛 素 的 能 力 近 年 来 也 用 测 定 基 础 C 肽 及 其 对 某 些 刺 激 因 子 的 反 应 来 估 计 糖 尿 病 病 人 胰 岛 素 的 依 赖 性 目 前 认 为 如 果 糖 尿 病 病 人 空 腹 血 浆 C 肽 不 小 于 1.9μg/L, 口 服 甲 苯 磺 丁 脲 后 5 分 钟 C 肽 增 至 20.4μg/L, 则 此 类 病 人 90% 可 通 过 限 制 食 物 和 用 降 血 糖 药 物 控 制 病 情, 治 疗 中 不 需 用 胰 岛 素 ; 若 病 人 空 腹 C 肽 <1.9μg/L, 则 需 要 用 胰 岛 素 治 疗 正 常 人 空 腹 血 浆 C 肽 为 2.2μg/L 每 天 C 肽 分 泌 总 量 的 4% 出 现 于 尿 中, 所 以 尿 C 肽 的 测 定 也 可 作 为 β 细 胞 分 泌 功 能 的 指 标 目 前 C 肽 的 测 定 已 用 于 糖 尿 病 的 分 型, 但 由 于 尚 缺 乏 标 准 方 法, 空 腹 血 浆 C 肽 的 参 考 范 围 变 化 相 当 大, 故 需 进 一 步 改 进 由 于 糖 尿 病 和 糖 耐 量 受 损 的 病 人 血 浆 中 都 可 见 到 低 胰 岛 素 或 高 胰 岛 素 水 平, 所 以 血 浆 胰 岛 素 测 定 对 确 诊 糖 尿 病 价 值 不 大 如 果 Ⅰ 型 糖 尿 病 病 人 在 使 用 胰 岛 素 治 疗 后 已 产 生 了 抗 胰 岛 素 抗 体, 此 时 检 测 胰 岛 素 也 无 意 义 但 其 作 用 主 要 在 于 糖 尿 病 的 分 型 以 确 定 治 疗 方 法 和 进 行 预 后 判 断, 以 及 在 治 疗 过 程 中 观 察 胰 岛 分 泌 功 能 的 变 化, 以 适 当 调 整 治 疗 方 案 由 于 Ⅱ 型 糖 尿 病 病 人 多 数 与 靶 细 胞 受 体 数 目 减 少 有 关, 因 此 口 服 葡 萄 糖 后 血 液 胰 岛 素 增 高 的 程 度 显 著 高 于 非 肥 胖 正 常 人, 说 明 其 胰 岛 素 分 泌 功 能 正 常, 病 因 则 是 靶 细 胞 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 降 低 而 病 人 血 中 胰 岛 素 增 高, 即 可 引 起 受 体 的 负 调 节, 进 一 步 降 低 靶 细 胞 的 敏 感 性, 以 致 病 情 逐 渐 加 重, 显 然 这 类 患 者 不 适 于 用 胰 岛 素 治 疗 对 于 这 些 病 人, 测 定 血 中 胰 岛 素 含 量 即 可 反 映 胰 岛 分 泌 功 能, 不 必 改 用 C 肽 测 定 临 床 上 长 期 大 量 应 用 胰 岛 素, 常 常 发 现 胰 岛 素 的 疗 效 逐 渐 下 降, 甚 至 完 全 丧 失 应 答 能 力 这 是 靶 细
发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 胞 对 激 素 作 用 的 一 种 自 我 调 节 功 能, 称 为 激 素 受 体 的 负 调 节, 结 果 是 靶 细 胞 表 面 受 体 数 目 逐 渐 减 少 胰 岛 β 细 胞 分 泌 胰 岛 素 时 也 分 泌 有 少 量 胰 岛 素 原, 约 占 血 浆 总 胰 岛 素 的 5% 由 于 胰 岛 素 原 的 生 物 学 活 性 仅 为 胰 岛 素 的 3%-6%, 且 血 浆 中 含 量 更 微 量, 所 以 临 床 并 不 常 用 而 当 血 循 环 中 胰 岛 素 水 平 太 高 且 怀 疑 有 病 理 性 原 因 时, 需 测 定 胰 岛 素 原 由 于 目 前 免 疫 检 测 方 法 的 灵 敏 度 和 特 异 性 均 明 显 提 高, 所 以 准 确 测 定 胰 岛 素 原 在 技 术 上 并 无 任 何 问 题 例 如, 胰 岛 瘤 病 人 及 某 些 患 糖 尿 病 的 儿 童 有 时 表 现 为 胰 岛 素 原 分 泌 增 加 由 于 糖 尿 病 是 一 个 复 杂 的 代 谢 紊 乱 性 疾 病, 病 人 除 了 有 上 述 代 谢 紊 乱 的 表 现 外, 还 将 出 现 多 系 统 多 方 面 的 代 谢 紊 乱, 故 实 验 室 检 查 也 应 多 方 面 辅 助 检 查 如 糖 尿 病 合 并 有 酮 症 或 酮 症 酸 中 毒 时, 可 做 血 尿 酮 体 及 血 气 分 析 ; 如 病 人 合 并 有 高 脂 血 症, 则 应 做 血 脂 或 血 浆 脂 蛋 白 检 测, 以 便 正 确 治 疗 ; 糖 尿 病 病 人 无 酮 症 酸 中 毒, 但 却 又 出 现 昏 迷 时, 可 能 为 血 糖 过 高 所 引 起 的 高 渗 性 昏 迷, 应 检 测 其 血 尿 渗 透 压 ; 对 于 有 脱 水 症 状 的 病 人 则 应 检 测 血 清 电 解 质 以 下 是 临 床 上 常 见 的 有 关 糖 代 谢 紊 乱 的 免 疫 分 析 指 标 1. 胰 岛 素 胰 岛 素 是 由 51 个 氨 基 酸, 并 由 双 链, 即 A 链 和 B 链 组 成 的 蛋 白 激 素, 分 子 量 为 5374, 等 电 点 5.35 其 中 A 链 含 有 21 个 氨 基 酸,B 链 有 30 个 氨 基 酸 两 条 肽 链 之 间 由 两 个 二 硫 键 连 接,A 链 的 第 6 和 第 11 位 氨 基 酸 残 基 之 间 也 由 二 硫 键 相 连 不 同 种 属 的 胰 岛 素 除 A 链 的 4 8 9 和 10 位 及 B 链 3 9 29 和 30 位 外, 其 他 氨 基 酸 成 分 是 相 同 的 猪 胰 岛 素 与 人 胰 岛 素 的 不 同 之 处 是 在 B 链 30 位 由 丙 氨 酸 取 代 了 苏 氨 酸 ; 牛 胰 岛 素 与 人 胰 岛 素 有 3 个 氨 基 酸 不 同, 即 A8 和 B30 不 是 苏 氨 酸, 而 是 丙 氨 酸, 而 A10 位 上 的 异 亮 氨 酸 被 缬 氨 酸 取 代 由 于 不 同 种 属 间 胰 岛 素 的 差 异 较 小, 因 此 临 床 上 曾 常 用 动 物 胰 岛 素 治 疗 人 类 糖 尿 病 胰 岛 素 的 一 级 结 构 与 其 生 物 活 性 有 密 切 关 系 如 用 胰 蛋 白 酶 水 解 胰 岛 素, 去 掉 B 链 C 端 的 8 肽, 则 生 物 活 性 只 剩 1%; 而 B23 甘 氨 酸 B24 苯 丙 氨 酸 等 均 为 维 持 胰 岛 素 生 物 活 性 所 必 需 的 二 硫 键 被 还 原 使 胰 岛 素 裂 解 为 A 和 B 链 后, 胰 岛 素 的 生 物 活 性 完 全 丧 失 胰 岛 素 并 不 直 接 进 入 细 胞 内, 而 是 与 细 胞 膜 上 特 异 受 体 的 α 亚 单 位 结 合, 引 起 β 亚 单 位 的 自 身 磷 酸 化, 并 活 化 β 亚 单 位 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶, 激 活 细 胞 中 多 种 效 应 系 统 而 发 挥 生 物 效 应 胰 岛 素 对 糖 代 谢 的 作 用 主 要 是 促 进 糖 原 合 成 ; 促 进 葡 萄 糖 的 利 用 ; 抑 制 糖 异 生 在 氨 基 酸 和 蛋 白 质 代 谢 中, 胰 岛 素 主 要 通 过 增 加 组 织 氨 基 酸 的 摄 取 ; 增 加 蛋 白 质 的 合 成 ; 降 低 蛋 白 质 分 解 代 谢 以 及 降 低 氨 基 酸 氧 化 的 四 种 机 制 增 加 体 内 蛋 白 质 的 贮 存 胰 岛 素 对 肝 脏 蛋 白 水 解 的 抑 制 作 用 明 显 大 于 在 肌 肉 中 同 时 胰 岛 素 促 进 大 多 数 氨 基 酸 转 运 进 入 肌 肉 刺 激 蛋 白 质 合 成 及 抑 制 蛋 白 质 分 解 代 谢 在 脂 肪 代 谢 中, 肝 脏 中 脂 肪 酸 的 合 成 受 高 浓 度 胰 岛 素 的 刺 激 胰 岛 素 还 能 激 活 蛋 白 脂 酶, 促 进 乳 糜 微 粒 及 循 环 甘 油 三 酯 的 水 解, 释 放 出 游 离 脂 肪 酸 为 脂 肪 组 织 利 用 此 外, 胰 岛 素 能 抑 制 细 胞 内 的 脂 酶 活 性, 使 脂 肪 分 解 受 到 抑 制 胰 岛 素 在 低 于 促 进 葡 萄 糖 转 运 所 需 的 浓 度 时, 抗 脂 化 是 胰 岛 素 最 灵 敏 的 作 用 然 而 在 脂 肪 细 胞 中, 胰 岛 素 主 要 促 进 吸 收 的 葡 萄 糖 用 于 形 成 游 离 脂 肪 酸 及 甘 油 三 酯 胰 岛 素 在 抗 酯 解 促 进 甘 油 三 酯 合 成 脂 肪 合 成 及 脂 吸 收 作 用 的 净 效 应 是 增 加 总 脂 肪 除 对 脂 肪 代 谢 的 作 用 外, 胰 岛 素 对 循 环 血 酮 浓 度 有 较 强 的 抑 制 作 用 β- 羟 丁 酸 和 乙 酰 乙 酸 的 形 成 和 累 积 是 3 种 特 殊 代 谢 的 结 果 : 游 离 脂 肪 酸 从 脂 肪 组 织 无 节 制 的 动 员 ; 过 量 游 离 脂 肪 酸 的 氧 化 使 肝 脏 乙 酰 辅 酶 A 过 剩, 由 于 三 羧 酸 循 环 饱 和, 乙 酰 辅 酶 A 转 化 为 酮 体 ; 外 周 组 织 酮 体 利 用 减 少 胰 岛 素 的 这 种 生 酮 作 用 本 质 上 与 它 对 肝 脏 肉 毒 碱 水 平 调 节 及 对 脂 肪 酸 合 成 的 刺 激 是 相 关 的, 而 后 者 增 加 丙 二 酸 辅 酶 A 的
效 力 同 时, 胰 岛 素 促 进 肌 肉 组 织 对 酮 体 的 摄 取 和 氧 化 胰 岛 素 在 糖 尿 病 的 分 型 和 诊 断 中 意 义 重 大 : 其 中 Ⅰ 型 又 称 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 (IDDM), 空 腹 血 浆 胰 岛 素 极 低, 日 服 葡 萄 糖 试 验 (OGTT) 或 馒 头 餐 后 上 升 及 下 降 极 缓 慢, 甚 至 无 任 何 变 化, 说 明 其 胰 岛 β 细 胞 功 能 极 差 Ⅱ 型 又 称 非 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 (NIDDM), 包 括 需 胰 岛 素 治 疗 和 不 需 胰 岛 素 治 疗 两 类, 其 特 点 为 空 腹 高 胰 岛 素 血 症 ;OGTT 试 餐 后, 胰 岛 素 释 放 延 迟, 高 峰 后 移, 但 总 释 放 量 不 低, 约 12% 病 人 呈 低 反 应 或 延 迟 反 应, 说 明 Ⅱ 型 糖 尿 病 与 Ⅰ 型 有 本 质 区 别 推 测 高 反 应 者 的 发 病 原 理 以 胰 岛 素 抗 体 为 主 ; 低 反 应 者 以 β 细 胞 分 泌 功 能 不 足 为 主, 兼 有 胰 岛 素 抗 力 的 因 素 Ⅰ 型 及 Ⅱ 型 需 胰 岛 素 治 疗 者, 由 于 长 期 接 受 胰 岛 素 注 射, 其 血 清 胰 岛 素 抗 体 阳 性 率 分 别 高 达 96% 和 87% 从 而 干 扰 了 胰 岛 素 测 定 的 结 果, 故 这 项 测 定 已 渐 为 C 肽 所 代 替 肝 病 的 诊 断 : 肝 脏 是 纤 维 机 体 血 糖 水 平 稳 定 和 胰 岛 素 降 解 代 谢 的 重 要 器 官, 因 此 肝 病 时 可 出 现 糖 代 谢 障 碍, 且 糖 代 谢 障 碍 程 度 与 肝 脏 损 害 程 度 相 关, 其 中 以 肝 硬 变 患 者 最 显 著 因 此 血 液 中 胰 岛 素 测 定 对 判 断 肝 损 害 的 严 重 性 合 理 治 疗 和 估 计 预 后 有 一 定 价 值 一 般 肝 硬 变 患 者 空 腹 血 中 胰 岛 素 水 平 高 于 正 常 2-3 倍 口 服 葡 萄 糖 试 验 时, 各 个 时 相 血 清 胰 岛 素 水 平 与 正 常 组 相 比,60 120 180 分 钟 分 别 为 1.3 3.6 和 8 倍 急 性 病 毒 性 肝 炎 患 者 虽 空 腹 血 胰 岛 素 水 平 正 常, 但 口 服 葡 萄 糖 试 验 时, 各 个 时 相 的 数 值 亦 高 于 正 常 组 肝 病 时 糖 耐 量 减 低 而 血 浆 胰 岛 素 水 平 却 升 高 这 一 现 象, 提 示 肝 细 胞 损 害 时, 肝 脏 对 门 静 脉 中 胰 岛 素 的 摄 取 减 少 对 这 类 患 者 的 治 疗 应 尽 量 避 免 那 些 能 加 重 糖 代 谢 紊 乱 和 β 细 胞 负 担 的 措 施 胰 岛 素 瘤 的 诊 断 : 胰 岛 素 瘤 为 胰 岛 β 细 胞 源 性 肿 瘤, 瘤 体 中 胰 岛 素 的 含 量 相 当 于 同 体 积 正 常 胰 腺 的 4-40 倍, 分 泌 量 为 2-6 倍 因 此 静 脉 注 入 亮 氨 酸 后, 如 血 中 胰 岛 素 水 平 明 显 升 高, 即 有 确 诊 意 义 甲 状 腺 功 能 亢 进 的 诊 断 : 甲 亢 初 期, 患 者 的 β 细 胞 功 能 尚 属 正 常, 但 由 于 甲 状 腺 素 可 使 代 谢 亢 进 和 胰 岛 素 降 解 加 速, 使 患 者 空 腹 胰 岛 素 水 平 高 于 正 常 ; 服 葡 萄 糖 后, 胰 岛 素 释 放 明 显 高 于 正 常 人 ; 但 糖 耐 量 试 验 与 正 常 人 相 似 长 期 严 重 甲 亢 可 导 致 胰 岛 β 细 胞 功 能 衰 竭, 发 展 为 糖 尿 病 另 外, 肢 端 肥 大 症 患 者 血 中 胰 岛 素 增 加 自 发 性 或 类 固 醇 诱 导 性 库 欣 氏 综 合 征, 即 类 固 醇 增 多 症 患 者 中 胰 岛 素 增 加 ; 营 养 不 良 性 肌 强 直 患 者 血 中 胰 岛 素 也 增 加 2.C 肽 人 C 肽 由 31 个 氨 基 酸 组 成, 分 子 量 为 3201 C 肽 是 胰 岛 β 细 胞 的 分 泌 产 物, 由 胰 岛 素 原 的 连 接 片 段 每 侧 移 去 两 个 碱 性 氨 基 酸 后 形 成 每 个 胰 岛 素 原 分 子 在 β 细 胞 的 分 泌 颗 粒 中 受 特 殊 的 蛋 白 酶 裂 解, 形 成 一 个 分 子 的 胰 岛 素 和 一 个 分 子 的 C 肽, 另 有 4 个 游 离 的 氨 基 酸 然 后 由 β 细 胞 将 胰 岛 素 和 C 肽 以 相 等 的 分 子 数 量 分 泌 入 血 C 肽 分 子 和 胰 岛 素 不 同, 它 的 种 属 差 异 很 大, 不 同 种 属 间 氨 基 酸 残 基 的 数 量 和 排 列 顺 序 不 一 样, 但 均 是 直 链 多 肽, 不 含 二 硫 键 C 肽 对 胰 岛 素 原 分 子 的 折 叠 二 硫 键 的 正 确 配 对 等 分 子 结 构 的 形 成 方 面 具 有 重 要 作 用 由 于 在 胰 岛 素 原 转 换 为 胰 岛 素 时,C 肽 与 胰 岛 素 等 分 子 产 生, 且 在 血 中 保 持 恒 定 的 比 值, 故 C 肽 水 平 能 准 确 反 应 β 细 胞 的 分 泌 能 力 而 且 胰 岛 素 入 血 后, 很 快 在 肝 肾 等 组 织 内 被 胰 岛 素 酶 灭 活 消 失, 其 半 寿 期 仅 4.8 分 钟 ; 而 C 肽 不 易 被 降 解, 其 半 寿 期 为 10~11 分 钟 同 时 C 肽 与 胰 岛 素 没 有 交 叉 反 应, 故 它 的 测 定 也 不 受 胰 岛 素 的 干 扰 因 此 血 中 C 肽 水 平 完 全 可 以 反 映 内 源 性 胰 岛 素 的 水 平, 可 更 好 地 反 映 胰 岛 β 细 胞 的 合 成 分 泌 及 储 备 功 能 而 且 在 一 些 病 人, 血 中 存 在 C 肽 表 明 有 内 源 性 胰 岛 素 产 生, 反 之 表 明 胰 岛 素 合 成 及 释 放 有 缺 陷 外 周 血 中 C 肽 / 胰 岛 素 比 值 用 于 评 价 胰 岛 素 在 肝 脏 的 清 除 率 目 前 C 肽 测 定 用 于 区 分 Ⅰ 型 和 Ⅱ 型 糖 尿 病 C 肽 水 平 缺 乏 说 明 病 人 是 Ⅰ 型 糖 尿 病, 但 某 些 Ⅰ 型 糖 尿 病
发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 具 有 残 存 的 胰 岛 功 能, 血 中 也 能 测 得 C 肽 ; 正 常 人 和 Ⅱ 型 糖 尿 病 的 空 腹 C 肽 水 平 可 能 重 叠, 故 测 定 刺 激 后 的 水 平 较 可 取 正 常 人 空 腹 C 肽 水 平 为 0.3~1.3pmol/mL, 胰 高 血 糖 素 刺 激 后 增 加 0.16pmol/mL, 具 此 可 作 为 区 分 Ⅰ 型 和 Ⅱ 型 糖 尿 病 的 指 症 之 一 最 近 有 人 以 基 础 C 肽 值 小 于 0.2pmol/mL, 刺 激 后 90 分 钟 小 于 0.51pmol/mL 作 为 标 准, 用 于 鉴 别 Ⅰ 型 糖 尿 病 国 外 一 些 作 者 分 析 了 Ⅰ 型 糖 尿 病 C 肽 分 泌 的 结 果 发 现, 病 程 低 于 5 年 的 Ⅰ 型 糖 尿 病 人 大 约 75% 的 残 存 胰 岛 功 能, 大 于 5 年 的 为 20% 这 就 可 以 部 分 解 释 青 少 年 糖 尿 病 的 蜜 月 期 C 肽 测 定 可 用 于 了 解 Ⅱ 型 糖 尿 病 人 是 否 需 要 胰 岛 素 治 疗, 如 果 C 肽 水 平 较 低, 葡 萄 糖 刺 激 反 应 差, 则 表 明 立 即 或 最 终 需 要 胰 岛 素 治 疗 C 肽 测 定 也 可 用 于 评 价 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 病 人 的 胰 岛 功 能 如 果 基 础 及 胰 高 血 糖 素 刺 激 后 的 C 肽 水 平 正 常, 酮 症 酸 中 毒 纠 正 后 不 需 要 外 源 性 的 胰 岛 素 治 疗 ; 而 C 肽 缺 乏 的 病 人 应 用 胰 岛 素 治 疗 C 肽 的 另 一 个 重 要 的 临 床 用 途 是 各 种 低 血 糖 病 因 的 鉴 别 C 肽 测 定 也 用 于 监 测 胰 腺 移 植 物 的 内 分 泌 功 能, 如 果 刺 激 后 C 肽 / 葡 萄 糖 比 值 增 加, 说 明 移 植 体 功 能 正 常 C 肽 水 平 升 高 见 于 轻 型 糖 尿 病 患 者, 常 见 空 腹 血 糖 升 高 不 多 者 C 肽 大 多 高 于 正 常 胰 岛 素 瘤 患 者, 如 血 中 存 在 胰 岛 素 抗 体, 血 清 C 肽 大 都 增 高 胰 腺 肿 瘤 患 者 行 胰 腺 全 切 除 后, 如 血 清 C 肽 仍 可 测 出, 提 示 手 术 未 能 全 部 切 除 胰 腺 组 织 如 果 手 术 后 一 度 阴 性, 后 又 成 为 阳 性, 提 示 肿 瘤 复 发 或 转 移 C 肽 水 平 降 低 常 见 于 重 型 糖 尿 病 患 者, 此 时 空 腹 血 糖 大 于 200mg/dl, 且 血 清 C 肽 降 低 ; 酮 症 酸 中 毒 时, 血 清 C 肽 水 平 极 低 C 肽 测 定 在 低 血 糖 综 合 征 的 诊 断 上 也 有 价 值 一 般 情 况 下, 通 常 采 用 测 定 血 浆 胰 岛 素 来 鉴 别 低 血 糖 综 合 征 对 于 己 用 胰 岛 素 治 疗 的 糖 尿 病, 有 时 必 须 作 C 肽 测 定 来 判 断 病 人 的 内 源 性 胰 岛 素 水 平 糖 尿 病 人 伴 胰 岛 素 瘤 者 需 与 糖 尿 病 人 伴 肝 肾 功 能 衰 竭 所 致 低 血 糖 相 区 别 在 使 用 外 源 性 胰 岛 素 过 量 或 忘 记 进 食 所 致 低 血 糖 情 况 下, 因 外 源 性 胰 岛 素 或 低 血 糖 抑 制 β 细 胞 的 分 泌, 故 C 肽 均 降 低 在 肝 硬 化 时, 血 浆 胰 岛 素 有 升 高 趋 势, 其 原 因 在 于 肝 脏 摄 取 和 降 解 胰 岛 素 减 少 ; 但 空 腹 血 糖 正 常 因 肝 脏 不 降 解 C 肽, 故 C 肽 正 常, 外 周 血 C 肽 / 胰 岛 素 比 值 降 低 ; 且 餐 后 也 有 类 似 现 象 由 于 胰 岛 移 植 或 胰 腺 同 种 异 体 移 植 是 治 疗 I 型 糖 尿 病 的 一 种 新 方 法, 因 此, 移 植 物 的 β 细 胞 能 否 分 泌 胰 岛 素 也 可 定 期 用 C 肽 测 定 加 以 观 察 但 需 要 注 意 的 是, 由 于 C 肽 的 半 减 期 比 胰 岛 素 长, 且 在 肝 中 的 清 除 慢, 因 此 基 础 C 肽 水 平 大 约 是 胰 岛 素 的 8 倍, 葡 萄 糖 刺 激 后 是 胰 岛 素 的 3~4 倍 3. 胰 岛 素 抗 体 由 于 治 疗 糖 尿 病 的 胰 岛 素 大 多 来 源 于 动 物, 如 猪 或 牛 等, 这 种 异 源 性 胰 岛 素 的 分 子 结 构 与 人 胰 岛 素 不 同, 另 外 基 因 工 程 胰 岛 素 在 纯 度 方 面 的 问 题 等, 都 可 以 对 人 具 有 免 疫 原 性 ; 因 此 长 期 应 用 胰 岛 素 的 糖 尿 病 病 人 血 清 中 可 产 生 胰 岛 素 抗 体 同 时, 未 用 过 胰 岛 素 的 I 型 糖 尿 病 病 人 血 也 可 测 出 胰 岛 素 抗 体, 这 可 能 是 自 身 免 疫 性 细 胞 损 害 的 一 种 标 志 胰 岛 素 抗 体 具 有 器 官 特 异 性 而 无 种 属 特 异 性, 内 源 性 及 外 源 性 胰 岛 素 均 可 与 之 形 成 复 合 物, 影 响 胰 岛 素 的 生 物 学 活 性 当 胰 岛 素 抗 体 迅 速 增 加 时, 可 导 致 对 胰 岛 素 的 抵 抗 因 此 在 治 疗 时 就 必 须 加 大 胰 岛 素 的 用 量, 但 剂 量 加 大 更 易 促 进 胰 岛 素 抗 体 的 形 成, 由 此 增 加 了 治 疗 上 的 困 难, 这 成 为 糖 尿 病 的 治 疗 困 难 之 一 ; 另 一 方 面, 胰 岛 素 与 抗 体 形 成 的 复 合 物 在 一 定 条 件 下 可 以 解 离, 并 释 放 出 大 量 的 胰 岛 素, 从 而
导 致 突 然 低 血 糖, 如 果 不 及 时 发 现, 则 后 果 严 重 因 此 测 定 胰 岛 素 抗 体 对 指 导 临 床 治 疗 糖 尿 病 及 糖 尿 病 的 预 后 观 察 有 较 重 要 的 价 值 首 先, 可 以 指 导 选 用 胰 岛 素 的 剂 型, 如 速 效 和 长 效 胰 岛 素 的 比 例 抗 体 滴 度 高 时, 可 适 当 增 加 速 效 比 例 ; 抗 体 浓 度 低 时, 则 用 长 效 剂 型, 这 有 利 于 胰 岛 素 保 持 在 较 稳 定 水 平 其 次, 用 于 指 导 胰 岛 素 的 用 量, 为 耐 药 性 糖 尿 病 的 治 疗 提 供 依 据 如 患 者 每 天 应 用 胰 岛 素 的 量 为 50 单 位, 其 机 体 产 生 的 胰 岛 素 抗 体 为 30%; 那 么 就 有 15 单 位 的 胰 岛 素 被 抗 体 结 合 而 失 去 活 性, 这 样 真 正 起 作 用 的 仅 有 35 单 位, 故 显 著 不 足 因 此 欲 达 到 满 意 疗 效, 需 调 整 65 单 位 / 天 妊 娠 期 糖 尿 病 时, 外 源 性 胰 岛 素 不 能 通 过 胎 盘, 而 胰 岛 素 抗 体 能 通 过 胎 盘 并 与 胎 儿 本 身 分 泌 的 胰 岛 素 结 合 形 成 复 合 物 一 旦 出 现 复 合 物 解 离, 即 可 导 致 严 重 的 新 生 儿 低 血 糖 4. 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 (GAD-Ab) 在 胰 岛 β 细 胞 中 存 在 的 谷 氨 酸 脱 羧 酶 (GAD) 是 神 经 递 质 γ 一 氨 基 丁 酸 的 合 成 酶 近 年 来 的 大 量 研 究 证 实,GAD 是 Ⅰ 型 糖 尿 病, 即 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 (IDDM) 的 关 键 始 动 靶 自 身 抗 原 所 以,GAD 抗 体 ( GAD-Ab) 的 产 生 是 Ⅰ 型 糖 尿 病 及 糖 尿 病 前 期 个 体 的 重 要 免 疫 标 志 GAD-Ab 在 疾 病 的 临 床 症 状 发 生 前 即 可 出 现, 测 定 GAD-Ab 对 Ⅰ 型 糖 尿 病 的 预 测 鉴 别 诊 断 指 导 预 防 和 治 疗 及 免 疫 预 防 的 监 测 具 有 重 要 价 值 与 传 统 的 抗 胰 岛 细 胞 抗 体 (ICA) 指 标 相 比,GAD-Ab 具 有 阳 性 率 高 持 续 时 间 长 测 定 方 法 简 单 的 优 点 同 时 也 有 很 好 的 临 床 前 期 预 见 性, 预 测 值 优 于 ICA, 可 替 代 ICA 成 为 最 主 要 的 IDDM 筛 查 指 标 5. 胰 高 血 糖 素 人 胰 高 血 糖 是 由 29 个 氨 基 酸 组 成 的 直 链 多 肽, 分 子 量 为 3485, 它 也 是 由 一 个 大 分 子 的 前 体 裂 解 而 来 胰 高 血 糖 在 血 清 中 的 浓 度 为 50-100ng/L, 在 血 浆 中 的 半 衰 期 为 5-10 分 钟, 主 要 在 肝 灭 活, 肾 也 有 少 量 降 解 作 用 (1) 胰 高 血 糖 的 主 要 作 用 与 胰 岛 素 的 作 用 相 反, 胰 高 血 糖 素 是 一 种 促 进 分 解 代 谢 的 激 素 胰 高 血 糖 素 具 有 很 强 的 促 进 糖 原 分 解 和 糖 异 生 作 用, 使 血 糖 明 显 升 高,1mol/L 的 激 素 可 使 3 10 6 mol/l 的 葡 萄 糖 从 糖 原 分 解 出 来 胰 高 血 糖 素 通 过 camp-pk 系 统, 激 活 肝 细 胞 的 磷 酸 化 酶, 加 速 糖 原 分 解 糖 异 生 增 强 是 因 为 激 素 加 速 氨 基 酸 进 入 肝 细 胞, 并 激 活 糖 异 生 过 程 有 关 的 酶 系 胰 高 血 糖 素 还 可 激 活 脂 肪 酶, 促 进 脂 肪 分 解, 同 时 又 能 加 强 脂 肪 酸 氧 化, 使 酮 体 生 成 增 多 胰 高 血 糖 素 产 生 上 述 代 谢 效 应 的 靶 器 官 是 肝 脏 另 外, 胰 高 血 糖 素 可 促 进 胰 岛 素 和 胰 岛 生 长 抑 素 的 分 泌 药 理 剂 量 的 胰 高 血 糖 素 可 使 心 肌 细 胞 内 camp 含 量 增 加, 心 肌 收 缩 增 强 (2) 胰 高 血 糖 素 分 泌 的 调 节 影 响 胰 高 血 糖 素 分 泌 的 因 素 很 多, 血 糖 浓 度 是 重 要 的 因 素 血 糖 降 低 时, 胰 高 血 糖 素 分 泌 增 加 ; 血 糖 升 高 时, 则 胰 高 血 糖 素 分 泌 减 少 氨 基 酸 的 作 用 与 葡 萄 糖 相 反, 它 能 促 进 胰 高 血 糖 素 的 分 泌 蛋 白 餐 或 静 脉 注 入 各 种 氨 基 酸 均 可 使 胰 高 血 糖 素 分 泌 增 多 血 中 氨 基 酸 增 多 一 方 面 促 进 胰 岛 素 释 放, 可 使 血 糖 降 低 ; 另 一 方 面 还 能 同 时 刺 激 胰 高 血 糖 素 分 泌, 这 对 防 止 低 血 糖 有 一 定 的 生 理 意 义 胰 岛 素 可 通 过 降 低 血 糖 间 接 刺 激 胰 高 血 糖 素 的 分 泌, 同 时 D 细 胞 分 泌 的 生 长 抑 素 可 直 接 作 用 于 邻 近 的 α 细 胞, 以 抑 制 胰 高 血 糖 素 的 分 泌
发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 胰 岛 素 与 胰 高 血 糖 素 是 一 对 作 用 相 反 的 激 素, 它 们 都 与 血 糖 水 平 之 间 构 成 负 反 馈 调 节 环 路 因 此, 当 机 体 处 于 不 同 的 功 能 状 态 时, 血 中 胰 岛 素 与 胰 高 血 糖 素 的 摩 尔 比 值, 即 I/G 也 是 不 同 的 一 般 在 隔 夜 空 腹 条 件 下,I/G 比 值 为 2.3; 但 当 饥 饿 或 长 时 间 运 动 时, 比 例 可 降 至 0.5 以 下 比 例 变 小 是 由 于 胰 岛 素 分 泌 减 少 与 胰 高 血 糖 素 分 泌 增 多 所 致, 这 有 利 于 糖 原 分 解 和 糖 异 生, 维 持 血 糖 水 平, 适 应 心 脑 对 葡 萄 糖 的 需 要 ; 并 有 利 于 脂 肪 分 解, 增 强 脂 肪 酸 氧 化 供 能 相 反, 在 摄 食 或 糖 负 荷 后, 比 值 可 升 至 10 以 上, 这 是 由 于 胰 岛 素 分 泌 增 加 而 胰 高 血 糖 素 分 泌 减 少 所 致 在 这 种 情 况 下, 胰 岛 素 的 作 用 占 优 势 (3) 胰 高 血 糖 素 测 定 的 临 床 意 义 一 般 正 常 参 考 值 约 为 50-100ng/L, 但 可 随 方 法 不 同 而 有 所 变 化 一 般 胰 高 血 糖 素 生 理 性 升 高 常 见 于 禁 食 及 大 量 活 动 后 病 理 性 升 高 有 以 下 几 种 情 况 : A. 糖 尿 病 患 者, 且 增 高 数 值 和 糖 尿 病 的 严 重 程 度 有 关 B. 血 中 胰 高 血 糖 素 测 定 对 胰 高 血 糖 素 瘤 患 者 具 有 特 殊 诊 断 价 值, 其 值 可 达 850-3500ng/L C. 急 性 胰 腺 炎 肝 硬 化 急 性 低 血 糖 症 肾 功 能 不 全 肢 端 肥 大 症 神 经 性 厌 食 Ⅲ 型 和 Ⅳ 型 高 脂 血 症 肌 梗 塞 库 欣 氏 病 及 类 固 醇 激 素 治 疗 甲 状 腺 功 能 低 下 外 伤 感 染 及 灼 烧 等, 均 可 见 血 中 胰 高 血 糖 素 升 高 另 外, 胰 高 血 糖 素 静 脉 注 射 实 验 可 用 于 鉴 别 胰 岛 素 瘤 和 评 价 糖 尿 病 人 残 存 胰 岛 功 能