第 6 部 分 : 数 据 完 整 性 和 电 子 临 床 计 算 机 化 2011 年 5 月 15 日 中 国, 北 京 Kim Nitahara Principal Consultant and CEO META Solutions, Inc. (USA)
本 部 分 的 目 的 : 理 解 数 据 完 整 性 及 其 与 临 床 试 验 中 运 用 的 计 算 机 化 系 统 的 关 系 审 视 与 电 子 临 床 计 算 机 化 系 统 视 察 有 关 的 关 键 问 题 2
待 讨 论 议 题 : 数 据 完 整 性 电 子 临 床 计 算 机 化 系 统 的 法 规 要 求 电 子 临 床 计 算 机 化 期 望 结 果 3
数 据 完 整 性 : 什 么 是 数 据 完 整 性? 数 据 完 整 性 是 如 何 失 去 的? 我 们 如 何 确 保 数 据 完 整 性? 为 什 么 数 据 完 整 性 重 要? 4
数 据 完 整 性 是 指 有 着 预 期 目 的 和 用 途 的 数 据 的 有 效 性 准 确 性 完 全 性 可 靠 性 可 触 性 永 久 性 什 么 是 数 据 完 整 性? 5
数 据 完 整 性 是 如 何 失 去 的? 人 类 的 错 误 和 干 预 存 储 和 转 移 的 错 误 软 件 错 误 软 件 病 毒 硬 件 故 障 灾 难 数 据 监 控 丧 失 数 据 完 整 性 失 去 6
我 们 如 何 确 保 数 据 完 整 性? 个 人 培 训 程 序 监 控 SOPs 质 量 保 证 和 管 理 计 算 机 化 系 统 监 控 错 误 剔 除 和 修 正 系 统 认 证 信 息 技 术 (IT) 监 控 备 份 和 灾 难 恢 复 计 划 网 络 安 全 7
临 床 试 验 数 据 要 被 用 于 做 出 重 要 决 定 工 业 药 政 机 构 公 共 数 据 完 整 性 为 什 么 重 要? 数 据 可 以 被 未 来 反 复 运 用 反 复 分 析 新 的 目 的 数 据 完 整 性 是 法 规 要 求 8
法 规 要 求 : 药 政 机 构 如 何 确 保 数 据 完 整 性? 在 视 察 期 间 期 待 什 么? 要 求 是 什 么? 9
药 政 机 构 如 何 确 保 数 据 完 整 性? 法 规 和 指 南 申 报 数 据 的 审 评 数 据 的 独 立 分 析 现 场 视 察 1) 他 们 提 供 要 求 2) 他 们 确 认 遵 循 10
在 视 察 期 间 期 待 什 么? 对 值 得 信 赖 数 据 的 有 效 监 控 准 确 和 完 全 的 记 录 可 靠 系 统 和 程 序 安 全 数 据, 系 统 和 设 备 合 格 和 被 培 训 过 的 人 员 确 保 数 据 完 性 的 要 求 11
要 求 是 什 么? 基 于 : 法 规 工 业 指 导 和 指 南 遵 循 策 略 的 指 南 ; 程 序 手 册 ; 咨 询 文 件 发 表 的 文 章 12
美 国 FDA 法 规 例 证 研 究 者 被 要 求 准 备 和 保 留 充 足 和 准 确 的 病 例 史 和 其 他 数 据 (FDA 21 CFR 312.62 Investigator Recordkeeping and Record Retention) 13
确 保 试 验 各 个 方 面 质 量 的 程 序 体 系 应 当 被 实 施 ICH 指 南 例 证 (ICH E6 Good Clinical Practice; Consolidated Guidance) 14
FDA 和 ICH 指 南 的 例 证 (FDA/ICH) E6 良 好 临 床 实 践 : 合 并 指 南 (1996 年 4 月 ) (FDA) 用 于 临 床 研 究 的 计 算 机 系 统 (2007 年 5 月 ) (FDA) 第 11 章, 电 子 记 录 ; 电 子 签 名 范 围 和 运 用 (2003 年 8 月 ) 这 些 不 是 法 规 15
美 国 FDA 遵 循 计 划 手 册 例 证 临 床 研 究 者 (CP 7348.811) 申 办 者, 合 同 研 究 组 织 和 监 查 员 (CP 7348.810) 这 些 是 供 FDA 人 员 使 用 ( 也 适 用 于 您!) 16
计 算 机 化 : 在 视 察 期 间 FDA 会 问 什 么? 什 么 记 录 会 被 稽 查? FDA 观 察 到 了 什 么? FDA 对 发 现 的 问 题 的 反 应 是 什 么? 17
在 视 察 期 间 FDA 会 问 什 么? 在 研 究 过 程 中 出 现 任 何 问 题 了 吗? 输 入 计 算 机 中 的 数 据 源 是 什 么? 直 接 ( 非 纸 质 )? 病 例 报 告 表? 办 公 室 记 录? 其 他? (CP 7348.811 Clinical Investigators) 18
在 视 察 期 间 FDA 会 问 什 么? 硬 件 和 软 件 来 源 于 哪 里? 谁 输 入 数 据? 什 么 时 候? 数 据 如 何 被 改 变? 谁 改 变? 稽 查 轨 迹 有 吗? (CP 7348.811 Clinical Investigators) 19
在 视 察 期 间 FDA 会 问 什 么? 如 果 一 个 公 司 保 持 电 子 记 录 或 使 用 电 子 签 名, 确 定 他 们 是 否 遵 循 21 CFR 11. 起 码 要 确 保 : 矫 正 行 动 计 划 在 进 行 中 可 以 得 到 准 确 / 完 全 的 复 制 文 件 雇 员 都 拥 有 职 责 和 责 任 (CP 7348.810 Sponsors, Monitors and CROs) 20
什 么 记 录 会 被 视 察? 软 件 开 发 文 件 认 证 计 划 和 文 件 系 统 描 述 / 构 建 图 表 系 统 运 营 记 录 配 置 和 变 更 监 控 记 录 21
什 么 记 录 会 被 视 察? 个 人 培 训 程 序 和 记 录 数 据 采 集 和 转 录 监 控 IT 安 全 程 序 和 记 录 紧 急 和 备 份 程 序 和 记 录 22
FDA 观 察 到 了 什 么? 缺 乏 程 序 标 准 和 约 定 没 有 描 述 软 件 打 算 运 用 的 功 能, 运 营 和 执 行 的 文 件 没 有 测 试 软 件 的 操 作 限 度 不 完 整 的 测 试 文 件 23
FDA 观 察 到 了 什 么? 公 司 不 能 监 督 和 保 持 变 更 硬 件, 软 件 运 用 或 操 作 系 统 的 记 录 没 有 认 证 数 据 显 示 系 统 能 给 出 准 确 和 可 靠 的 结 果 没 有 管 理 部 门 审 阅 或 批 准 的 书 面 认 证 计 划 24
第 6 部 分 : 书 据 完 整 性 和 电 子 临 床 计 算 机 化 FDA 观 察 到 了 什 么? 没 有 涉 及 撰 写, 认 证 或 支 持 计 算 机 程 序 的 人 员 的 培 训 文 件 没 有 书 面 的 用 户 操 作, 安 全 指 南, 软 件 版 本 监 控, 病 毒 检 测, 灾 难 恢 复, 数 据 库 备 份 和 稽 查 轨 迹 档 案 的 SOP 25
FDA 观 察 到 了 什 么? 稽 查 轨 迹 开 关 有 意 地 被 失 灵, 使 得 修 改 或 编 辑 数 据 的 记 录 不 存 在 没 有 描 述 用 于 指 定, 维 护 密 码 和 接 触 系 统 权 限 的 书 面 程 序 没 有 谁 能 建 立, 重 新 命 名 或 消 除 数 据 的 限 制 26
FDA 观 察 到 了 什 么? 缺 乏 认 证 升 级 软 件 的 认 证 方 案 不 含 有 硬 件 配 置 和 系 统 外 围 装 置 的 图 表 或 列 表 认 证 团 队 和 个 人 职 责 不 明 确 27
FDA 对 发 现 问 题 的 反 应 是 什 么? FDA 483 表 视 察 观 察 结 论 表 ( 483 ) 确 立 视 察 报 告 (EIR) 通 知 指 定 的 中 心 对 违 规 的 药 政 处 罚 28
FDA 对 发 现 问 题 的 反 应 是 什 么? 如 果 最 初 的 发 现 表 明 公 司 的 电 子 记 录 和 / 或 签 名 不 能 值 得 信 赖 和 可 靠, 或 当 系 统 阻 止 主 要 的 FDA 视 察 的 话, 更 详 尽 的 评 价 可 能 被 要 求 (CP 7348.810 Sponsors, CROs and Monitors) FDA 可 以 进 行 另 一 次 视 察 29
FDA 对 发 现 问 题 的 反 应 是 什 么? 除 了 对 本 信 函 前 面 提 到 的 不 足 作 出 答 复 外, 请 概 述 出 贵 公 司 全 球 矫 正 行 动 计 划, 包 括 矫 正 的 时 间 窗, 以 便 处 理 第 11 部 分 的 问 题 FDA 警 告 信 30
FDA 对 发 现 问 题 的 反 应 是 什 么? 当 大 量 的 和 显 著 的 第 11 部 分 偏 离 存 在 时, FDA 不 会 接 受 电 子 记 录 和 签 名 的 使 用, 以 满 足 相 应 规 则 的 要 求 (CP 7348.810 Sponsors, CROs and Monitors) FDA 不 接 受 临 床 试 验 数 据 31
讨 论 议 题 的 总 结 : 数 据 完 整 性 电 子 临 床 计 算 机 化 系 统 的 药 政 要 求 电 子 临 床 计 算 机 化 期 许 结 果 32
结 论 : 药 政 机 构 建 立 法 规 和 指 南 以 确 保 临 床 试 验 数 据 的 质 量 和 完 整 性 药 政 当 局 确 认 法 规 的 依 从 性, 以 确 保 有 目 的 的 临 床 试 验 数 据 的 准 确 和 可 靠 33
结 论 ( 续 ): 药 政 当 局 在 进 行 电 子 临 床 时 通 常 会 遵 循 他 们 的 标 准 程 序 如 果 在 视 察 中 发 现 问 题, 药 政 当 局 有 权 采 取 行 动, 包 括 拒 绝 临 床 试 验 数 据 34
问 答 和 讨 论 kim.nitahara@metasol.com 35