计 划 类 别 : 项 目 类 别 : 管 理 处 室 : 自 然 科 学 基 金 自 然 科 学 基 金 基 础 处 项 目 名 称 : 申 报 主 持 单 位 ( 盖 章 ): 项 目 负 责 人 : 通 讯 地 址 : 人 血 清 生 长 分 化 因 子 -15 在 慢 性 心 力 衰 竭 患 者 危 险 分 层 和 预 后 评 估 中 的 临 床 研 究 ( 白 求 恩 专 项 ) 一 汽 总 医 院 张 冬 青 吉 林 长 春 市 长 春 市 东 风 大 街 2643 号 固 定 电 话 : 0431-85904542 移 动 电 话 : 13894826503 传 真 : 0431-85994277 邮 编 : 130011 电 子 邮 箱 : zdq2004@163.com 填 报 日 期 : 2015-09-18 吉 林 省 科 学 技 术 厅 二 O 一 二 年 八 月 制
一 申 报 项 目 基 础 信 息 项 目 名 称 人 血 清 生 长 分 化 因 子 -15 在 慢 性 心 力 衰 竭 患 者 危 险 分 层 和 预 后 评 估 中 的 临 床 研 究 ( 白 求 恩 专 项 ) 项 目 所 属 学 科 临 床 医 学 项 目 所 属 专 业 心 血 管 经 费 预 算 总 额 10.0 万 元, 其 中 申 请 经 费 10.0 万 起 元 止 年 限 2016-01-01 至 2018- 申 报 主 持 单 位 项 目 负 责 人 申 报 参 加 单 位 1 申 报 参 加 单 位 2 名 称 一 汽 总 医 院 所 在 绿 园 区 地 通 讯 地 址 吉 林 长 春 市 长 春 市 东 风 大 街 2643 号 邮 编 130011 单 位 类 别 企 业 科 研 机 构 高 等 院 校 事 业 单 位 其 它 帐 号 4200222409000049742 开 户 银 行 隶 属 中 直 省 直 其 它 吉 林 长 春 市 工 商 银 行 驻 一 汽 支 行 姓 名 张 冬 青 性 别 女 出 生 年 月 1976-06-20 学 历 本 科 学 位 学 士 身 份 证 号 220104197606 8425 职 务 主 诊 医 师 职 称 副 高 级 电 话 13894826503 工 作 单 位 一 汽 总 医 院 邮 箱 zdq2004@163. m 名 称 所 在 地 联 系 人 帐 号 电 话 开 户 银 行 名 称 所 在 地 联 系 人 帐 号 电 话 开 户 银 行 慢 性 心 力 衰 竭 是 大 多 数 心 血 管 疾 病 的 最 终 归 宿, 也 是 最 主 要 的 死 亡 原 因 据 我 国 42 家 医 院 项 目 简 介 ( 研 在 1980 1990 2000 年 3 个 年 段 对 部 分 地 区 心 衰 住 院 病 例 共 10714 例 所 作 的 回 顾 性 调 发 内 容 拟 解 年 段 心 衰 死 亡 率 分 别 为 15.4% 8.2% 12.3%, 心 衰 死 亡 率 均 高 于 同 期 心 血 管 病 住 院 的 死 率, 提 示 心 衰 的 预 后 严 重 因 此, 早 期 识 别 心 衰 高 危 患 者, 进 行 危 险 分 层 和 预 后 判 断 具 有 决 关 键 技 术 重 要 临 床 意 义 人 血 清 生 长 分 化 因 子 -15(GDF-15) 是 转 化 生 长 因 子 -β 蛋 白 超 家 族 的 成 员 预 期 技 术 经, 在 正 常 心 肌 组 织 中 不 表 达, 但 在 缺 血 左 室 压 力 后 负 荷 持 续 增 大 等 病 理 生 理 条 件 下, 心 济 指 标 等 肌 细 胞 可 表 达 GDF-15, 测 定 GDF-15 水 平 可 准 确 敏 感 地 评 价 早 期 低 水 平 的 心 脏 损 害 )(400 字 以 本 内 课 题 通 过 观 察 慢 性 心 衰 患 者 中 GDF-15 水 平 与 心 血 管 病 危 险 因 素 脑 钠 肽 等 无 创 危 险 分 ) 层 指 标 的 相 关 性, 及 随 访 终 点 事 件, 评 估 GDF-15 在 慢 性 心 衰 患 者 危 险 分 层 和 预 后 中 的 临 床 价 值, 为 其 推 广 应 用 提 供 科 学 依 据 预 期 成 果 新 产 品 新 品 种 新 工 艺 新 装 置 新 材 料 技 术 标 准 ( 国 际 标 准 国 家 标 准 行 业 标 准 企 业 标 准 ) 专 利 计 算 机 软 件 论 文 论 著 研 究 报 告 其 它 预 期 专 利 授 权 获 得 国 外 发 明 专 利 0 项, 国 内 专 利 0 项, 其 中 发 明 专 利 0 项 成 果 预 期 作 用 形 成 自 主 研 发 能 力 突 破 关 键 技 术 试 点 示 范 规 模 生 产 推 广 应 用 提 高 经 济 效 益 其 它 第 1 页
二 申 报 项 目 内 容 概 况 (1) ( 一 ) 立 项 的 必 要 性 (150 字 以 内 ) 慢 性 心 衰 是 一 种 复 杂 的 临 床 症 状 群, 为 各 种 心 脏 病 的 严 重 阶 段, 随 机 抽 样 调 查 显 示, 我 国 心 衰 患 者 约 为 400 万, 在 过 去 的 40 年 中, 心 衰 导 致 的 死 亡 增 加 了 6 倍, 有 临 床 症 状 患 者 的 5 年 存 活 率 与 恶 性 肿 瘤 相 仿 因 此, 心 衰 的 早 期 诊 断 早 期 干 预 对 改 善 心 衰 患 者 的 生 存 质 量, 延 缓 心 衰 患 者 的 病 情 恶 化, 减 少 其 再 住 院 率 死 亡 率 至 关 重 要 ( 二 ) 相 关 技 术 国 内 外 发 展 现 状 与 趋 势 (150 字 以 内 ) 国 外 已 在 多 种 心 血 管 疾 病 中 测 定 GDF15 水 平, 包 括 动 脉 粥 样 硬 化 急 性 冠 脉 综 合 征 心 衰 及 CRT 植 入 术 等, 我 国 对 GDF-15 与 心 血 管 相 关 性 的 研 究 才 刚 刚 起 步, 试 验 结 果 初 步 证 实 GDF-15 是 很 强 的 心 脏 保 护 因 子, 可 以 作 为 新 的 治 疗 靶 点 到 目 前 为 止, 国 内 有 关 GDF-15 在 慢 性 心 衰 危 险 分 层 和 预 后 中 的 临 床 价 值 报 道 甚 少 ( 三 ) 前 期 工 作 基 础 1 申 报 单 位 和 项 目 负 责 人 前 期 所 开 展 的 相 关 研 究 工 作 (200 字 内 ); 已 选 取 于 我 科 住 院 的 慢 性 心 衰 患 者 90 名, 检 测 GDF-15 及 脑 钠 肽 水 平, 通 过 统 计 学 分 析 显 示 心 衰 患 者 GDF- 15 水 平 高 于 正 常 对 照 组, 且 随 着 心 功 能 级 别 的 增 加 而 显 著 性 升 高,GDF-15 水 平 与 BNP 呈 正 相 关, 提 示 GDF-15 作 为 BNP 之 后 正 在 研 究 的 新 血 清 标 记 物, 显 示 出 良 好 的 心 衰 标 记 物 特 征 但 GDF-15 水 平 与 血 脂 血 尿 酸 等 其 他 心 血 管 病 危 险 因 素 左 室 舒 张 末 期 内 径 左 室 射 血 分 数 等 其 他 无 创 危 险 分 层 指 标 的 相 关 性, 及 终 点 事 件 随 访 中 的 价 值, 还 有 待 进 一 步 的 观 察 研 究 2 前 期 研 究 所 取 得 的 进 展 和 阶 段 性 成 果 (200 字 以 内 ) 作 为 2012 年 一 汽 集 团 科 研 立 项 ( 登 记 号 :ky2012-16), 已 于 2015 年 结 题, 相 关 研 究 成 果 于 2015 志 中 国 综 合 临 床 发 表 论 文 1 篇 ( 四 ) 研 究 ( 开 发 ) 内 容 和 拟 解 决 的 关 键 技 术 问 题 1 研 究 ( 开 发 ) 内 容 (400 字 以 内 ) 人 血 清 生 长 分 化 因 子 -15(GDF-15) 是 转 化 生 长 因 子 -β 超 家 族 成 员 之 一, 是 一 个 12 kd( 1.2 1 型 蛋 白, 具 有 典 型 的 转 化 生 长 因 子 - 超 家 族 的 结 构 特 点 GDF-15 在 正 常 的 心 肌 细 胞 中 不 表 达, 但 在 缺 氧 或 压 力 负 荷 过 重 等 应 激 状 态 下, 在 心 肌 细 胞 表 达 增 高 GDF-15 被 定 义 为 一 种 正 调 节 功 能 的 基 因, 与 心 脏 应 激 反 应 相 关 多 种 参 与 心 血 管 疾 病 的 细 胞 如 心 肌 细 胞 巨 噬 细 胞 内 皮 细 胞 血 管 平 滑 肌 细 胞 和 脂 肪 细 胞 应 激 可 诱 导 GDF-15 的 表 达 增 加, 这 也 是 GDF-15 成 为 良 好 的 心 血 管 生 化 标 志 物 的 基 本 条 件 近 年 来 的 研 究 发 现 GDF-15 与 心 血 管 疾 病 密 切 相 关 GDF-15 在 多 种 心 血 管 疾 病 状 态 下 被 诱 导 产 生, 在 心 肌 细 胞 高 表 达, 如 心 肌 肥 厚 的 发 生 发 展 及 其 向 心 力 衰 竭 的 转 变 过 程 急 性 心 肌 缺 血 坏 死 引 起 的 心 肌 损 伤 等 本 课 题 通 过 观 察 慢 性 心 力 衰 竭 患 者 中 GDF-15 水 平 与 心 血 管 病 危 险 因 素 脑 钠 肽 等 无 创 危 险 分 层 指 标 的 相 关 性, 及 随 访 终 点 事 件, 评 估 GDF-15 在 慢 性 心 力 衰 竭 患 者 危 险 分 层 和 预 后 中 的 临 床 价 值 2 拟 解 决 的 关 键 技 术 (400 字 以 内 ) 1 大 量 临 床 样 本 纳 入 治 疗 随 访 资 料 采 集 及 整 理 保 存 ;2 大 量 血 样 本 采 集 及 保 存 ;3 大 量 样 本 血 糖 血 脂 血 尿 酸 尿 素 氮 血 肌 酐 超 敏 C 反 应 蛋 白 甲 状 腺 功 能 GDF-15 脑 钠 肽 等 其 他 生 化 指 标 检 测 及 心 脏 彩 超 检 查 ;4 基 于 SPSS19.0 软 件 的 后 期 数 据 整 理 与 分 析 ( 包 括 大 量 数 据 的 计 算 机 录 入 采 用 χ2 检 验 t 检 验 及 多 元 逐 步 回 归 分 析 独 立 相 关 因 素 等 统 计 学 分 析 方 法 ) 第 2 页
二 申 报 项 目 内 容 概 况 (2) ( 五 ) 实 施 方 案 1 技 术 路 线 (600 字 以 内 ) 选 取 于 我 科 住 院 的 经 病 史 查 体 及 ECG UCG X 线 片 血 生 化 等 相 关 检 查 排 除 心 肺 肝 肾 等 系 统 疾 病 者 50 名, 作 为 正 常 对 照 组, 同 期 住 院 的 慢 性 心 力 衰 竭 患 者 150 名, 作 为 病 例 组, 均 排 除 心 肌 炎 心 包 炎 急 性 心 肌 梗 死 肺 栓 塞 肝 肾 功 能 不 全 慢 性 阻 塞 性 肺 病 风 湿 等 自 身 免 疫 性 疾 病 肿 瘤 性 疾 病 血 液 系 统 疾 病 妊 娠 近 期 手 术 创 伤 及 感 染 者 按 纽 约 心 功 能 分 级 分 为 三 组, 其 中 NYHA Ⅱ 级 50 名,NYHA Ⅲ 级 50 名,NYHA Ⅳ 级 50 名, 入 选 时 常 规 采 集 患 者 血 糖 血 脂 血 尿 酸 尿 素 氮 血 肌 酐 超 敏 C 反 应 蛋 白 甲 状 腺 功 能 及 心 脏 彩 超 等 临 床 资 料, 同 时 抽 血 检 测 GDF-15 及 脑 钠 肽 入 选 患 者 均 按 照 心 衰 指 南 进 行 规 范 化 治 疗 应 用 统 计 学 分 析 GDF-15 水 平 与 心 血 管 病 相 关 危 险 因 素 脑 钠 肽 等 无 创 危 险 分 层 指 标 的 相 关 性 对 GDF-15 数 值 进 行 25% 50% 和 75% 分 位 值 统 计 分 析, 确 定 一 界 点, 以 界 点 为 标 准, 分 为 低 值 组 和 高 值 组, 分 析 两 组 GDF-15 水 平 患 者 在 不 同 随 访 期 中 分 辨 不 良 事 件 的 价 值 随 访 时 间 分 为 随 访 1 个 月 6 个 月 和 12 个 月 2 实 施 方 案 ( 组 织 方 式 产 学 研 合 作 机 制 等 )(200 字 以 内 ) 本 课 题 样 本 纳 入 治 疗 随 访 等 工 作 主 要 由 吉 林 大 学 第 四 医 院 心 内 科 医 生 完 成 ; 采 血 工 作 由 住 院 部 护 理 部 人 员 完 成 ; 血 样 保 存 生 化 检 验 由 检 验 科 相 关 工 作 人 员 完 成 ; 心 脏 彩 超 由 本 院 电 诊 科 工 作 人 员 完 成 ; 以 上 各 部 门 工 作 人 员 由 课 题 负 责 人 统 筹 协 调 安 排, 保 障 试 验 顺 利 进 行 ( 六 ) 预 期 成 果 及 指 标 1 预 期 技 术 指 标 (200 字 以 内 ) 通 过 血 清 GDF-15 可 以 指 导 心 力 衰 竭 患 者 进 行 危 险 分 层, 其 判 断 心 力 衰 竭 的 价 值 并 不 劣 于 生 物 心 力 衰 竭 指 标 NT-proBNP, 很 有 可 能 成 为 新 的 心 血 管 生 化 标 志 物 提 示 心 力 衰 竭 发 生 前 并 且 GDF-15 表 达 水 平 较 高 的 患 更 加 需 要 适 合 有 效 的 强 化 治 疗, 并 寻 找 其 方 案, 使 其 达 到 治 疗 的 规 范 化 将 GDF-15 作 为 医 疗 决 策 参 考 的 指 标, 更 有 益 于 资 源 配 置 和 改 进 治 疗 效 果 2 预 期 经 济 指 标 (100 字 以 内 ) 观 察 GDF-15 水 平 与 心 血 管 病 危 险 因 素 脑 钠 肽 左 室 舒 张 末 期 内 径 左 室 射 血 分 数 等 无 创 危 险 分 层 指 标 的 相 关 性, 及 随 访 终 点 事 件, 评 估 GDF-15 作 为 新 的 心 血 管 生 化 标 志 物, 指 导 心 力 衰 竭 患 者 进 行 危 险 分 层 及 预 后 评 估, 从 而 改 善 心 衰 患 者 的 生 活 及 生 存 质 量, 延 缓 心 衰 患 者 的 病 情 恶 化 程 度 3 预 期 产 业 应 用 前 景 和 社 会 生 态 效 益 (100 字 以 内 ) 通 过 本 成 果 逐 步 搭 建 的 研 究 平 台, 从 分 子 生 物 学 角 度 指 导 心 力 衰 竭 患 者 进 行 危 险 分 层 及 预 后 评 估, 从 而 达 到 减 少 患 者 痛 苦 和 危 险, 减 轻 患 者 的 经 济 负 担 的 目 的, 为 临 床 的 个 体 化 治 疗 提 供 更 直 观 的 依 据 和 借 鉴 4 成 果 提 供 形 式 ( 授 权 专 利 技 术 标 准 新 技 术 新 产 品 新 装 置 论 文 专 著 的 数 量 等 )(100 字 以 内 ) 于 国 家 级 医 学 杂 志 发 表 论 文 3-4 篇 5 人 才 队 伍 建 设 ( 培 养 博 士 硕 士 数 等 )(100 字 以 内 ) 提 高 相 关 人 员 的 科 研 素 质 和 能 力, 成 果 拟 作 为 本 人 吉 林 大 学 第 一 医 院 硕 士 学 位 毕 业 课 题 第 3 页
三 项 目 团 队 构 成 项 目 负 责 人 简 介 ( 参 与 过 的 主 要 研 究 开 发 和 成 果 转 化 项 目 及 任 务 分 工, 授 权 发 明 专 利, 在 国 内 外 核 心 期 刊 上 发 表 的 代 表 性 学 术 论 文 等 研 究 成 果 情 况 )(350 字 以 内 ): 张 冬 青, 女, 副 主 任 医 师,2000 年 大 学 毕 业 后 于 一 汽 总 医 院 心 内 科 工 作 至 今 曾 在 北 京 阜 外 心 血 管 病 医 院 进 修 学 习 熟 练 掌 握 心 内 科 冠 心 病 高 血 压 病 心 力 衰 竭 心 律 失 常 急 性 心 肌 梗 死 等 各 种 常 见 病 多 发 病 及 急 危 重 症 患 者 抢 救 的 诊 治 参 与 完 成 医 院 科 室 科 研 8 项, 其 中 驱 动 蛋 白 KIF6 基 因 三 个 新 的 多 态 性 位 点 与 中 国 人 冠 脉 事 件 相 关 性 研 究 获 2015 年 吉 林 省 科 学 技 术 进 步 奖 三 等 奖 抗 氧 化 治 疗 对 急 性 冠 脉 综 合 征 患 者 血 清 脂 联 素 载 脂 蛋 白 及 炎 症 因 子 的 影 响 获 2011 年 中 国 第 一 汽 车 集 团 公 司 科 技 创 新 奖 三 等 奖 在 国 家 级 医 学 期 刊 发 表 论 文 10 余 篇 项 目 负 责 人 姓 名 性 别 年 龄 所 在 单 位 及 部 门 职 称 现 从 事 专 业 在 本 项 目 中 承 担 的 主 要 工 作 张 冬 青 女 39 一 汽 总 医 院 副 主 任 医 师 心 内 科 项 目 负 责 主 要 参 加 人 任 中 原 女 44 一 汽 总 医 院 副 主 任 护 师 心 内 科 主 要 参 与 人 魏 志 锋 男 39 一 汽 总 医 院 主 治 医 师 心 内 科 收 集 病 例 整 理 资 料 参 加 人 员 常 影 女 36 一 汽 总 医 院 主 治 医 师 心 内 科 收 集 病 例 整 理 资 料 戴 玮 鑫 男 28 一 汽 总 医 院 主 治 医 师 心 内 科 整 理 资 料 统 计 分 析 王 佳 鑫 女 29 一 汽 总 医 院 主 治 医 师 心 内 科 整 理 资 料 统 计 分 析 陈 鹏 男 28 一 汽 总 医 院 主 治 医 师 心 内 科 随 访 整 理 资 料 第 4 页
四 经 费 预 算 表 单 位 : 万 元 序 号 科 目 名 称 合 计 申 请 经 费 自 筹 经 费 申 报 单 位 参 加 单 位 1 一 经 费 支 出 合 计 10.0 5.0 5.0 0.0 2 ( 一 ) 直 接 费 用 9.0 5.0 4.0 0.0 3 1 设 备 费 0.0 0.0 0.0 0.0 4 (1) 购 置 设 备 费 用 0.0 0.0 0.0 0.0 5 (2) 原 设 备 升 级 改 造 费 用 0.0 0.0 0.0 0.0 6 (3) 设 备 租 赁 费 0.0 0.0 0.0 0.0 7 (4) 非 标 设 备 ( 试 验 装 置 ) 试 制 费 0.0 0.0 0.0 0.0 8 2 材 料 费 5.0 5.0 0.0 0.0 9 3 测 试 化 验 检 验 试 验 加 工 费 2.0 0.0 2.0 0.0 10 4 燃 料 动 力 费 0.0 0.0 0.0 0.0 11 5 差 旅 费 0.0 0.0 0.0 0.0 12 6 会 议 费 0.0 0.0 0.0 0.0 13 7 国 际 合 作 与 交 流 费 0.0 0.0 0.0 0.0 14 8 出 版 / 文 献 / 信 息 传 播 / 知 识 产 权 事 务 1.0 费 0.0 1.0 0.0 15 9 劳 务 费 0.0 0.0 0.0 0.0 16 10 专 家 咨 询 费 0.5 0.0 0.5 0.0 17 11 其 它 支 出 0.5 0.0 0.5 0.0 18 ( 二 ) 间 接 费 用 1.0 0.0 1.0 0.0 19 1 房 屋 租 赁 费 0.0 0.0 0.0 0.0 20 2 水 电 费 0.0 0.0 0.0 0.0 21 3 暖 消 耗 费 0.0 0.0 0.0 0.0 22 4 绩 效 支 出 0.0 0.0 0.0 0.0 23 5 其 它 支 出 1.0 0.0 1.0 0.0 24 二 经 费 来 源 合 计 10.0 5.0 5.0 0.0 25 1 申 请 专 项 经 费 资 助 5.0 5.0 / / 26 2 自 筹 经 费 来 源 5.0 / 5.0 0.0 27 (1) 其 它 财 政 拨 款 0.0 / 0.0 0.0 28 (2) 单 位 自 有 资 金 0.0 / 0.0 0.0 29 (3) 其 它 资 金 5.0 / 5.0 0.0 第 5 页
五 年 度 计 划 安 排 (1) 年 月 项 目 计 划 完 成 的 内 容 及 目 标 1 内 容 : 购 买 试 剂 盒 采 集 入 选 病 例 200 例 完 成 相 关 项 目 采 血 化 验 及 心 脏 彩 超 的 检 查, 整 理 检 验 数 据 目 标 : 完 成 全 部 入 选 的 200 例 病 例, 并 留 存 随 访 一 般 资 料, 准 备 随 访 工 作 2016 年 01 月 至 2016 年 06 月 2016 年 07 月 至 2016 年 12 月 1 内 容 : 对 入 选 患 者 定 期 进 行 随 访 目 标 : 完 成 随 访 1 个 月 的 全 部 病 例 6 个 月 的 部 分 病 例 1 内 容 : 继 续 对 入 选 患 者 定 期 进 行 随 访 目 标 : 完 成 随 访 6 个 月 的 全 部 病 例 12 个 月 的 部 分 病 例 2017 年 01 月 至 2017 年 06 月 第 6 页
五 年 度 计 划 安 排 (2) 年 月 项 目 计 划 完 成 的 内 容 及 目 标 1 内 容 : 完 成 随 访 工 作, 整 理 资 料 目 标 : 结 束 入 组 病 例 的 观 察 随 访 工 作 2017 年 07 月 至 2017 年 12 月 1 内 容 : 统 计 分 析, 文 献 检 索 查 新, 撰 写 论 文 目 标 : 拟 发 表 相 关 论 文 2018 年 01 月 至 2018 年 06 月 1 内 容 : 发 表 相 关 研 究 成 果 目 标 : 于 国 家 级 杂 志 发 表 论 文 2018 年 07 月 至 2018 年 12 月 第 7 页
六 任 务 分 工 及 申 请 经 费 分 配 项 目 申 报 形 式 : 独 立 合 作 产 学 研 合 作 单 位 任 务 申 请 经 费 ( 万 元 ) 参 与 方 式 完 成 病 例 采 集 相 关 化 验 检 查, 随 访 工 作, 整 理 资 料, 统 计 分 析 结 果, 发 表 论 文 等 申 报 主 持 单 位 一 汽 总 医 院 10.0 万 元 / 申 报 参 加 单 位 合 作 技 术 承 接 技 术 依 托 合 作 技 术 承 接 技 术 依 托 合 作 技 术 承 接 技 术 依 托 合 作 技 术 承 接 技 术 依 托 合 作 技 术 承 接 技 术 依 托 第 8 页
七 申 报 单 位 与 推 荐 部 门 意 见 申 报 主 持 单 位 意 见 : 申 报 参 加 单 位 意 见 : 盖 章 盖 章 盖 章 盖 章 盖 章 盖 章 推 荐 部 门 意 见 : 盖 章 盖 章 第 9 页