呼 吸 暴 露 之 毒 理 測 試 方 法 及 應 用 評 估 概 述 洪 佳 雯 陳 筱 青 蔡 韙 任 前 言 呼 吸 道 是 人 類 或 動 物 暴 露 毒 性 物 的 主 要 途 徑 之 一, 使 得 肺 臟 成 為 多 種 有 害 物 質 的 標 的 器 官, 其 中 農 藥 在 不 同 的 施 用 情 況 下 對 於 操 作 者 或 農 民 的 暴 露 風 險 亦 常 被 重 視 雖 然 農 藥 在 登 記 上 市 前, 我 國 採 取 與 世 界 先 進 國 家 一 致 的 做 法, 必 須 繳 交 足 以 評 估 農 藥 安 全 性 的 各 項 毒 理 資 料, 但 使 用 者 若 不 依 推 薦 的 施 用 量 或 做 好 完 善 的 防 護 措 施, 則 易 造 成 暴 露 風 險 加 上 不 同 的 作 物 的 需 求 使 用 時 機 及 效 能 等 因 素 發 展 出 許 多 不 同 劑 型 種 類 的 農 藥, 尤 其 是 一 些 特 定 劑 型 須 以 噴 灑 的 方 式 施 用 在 高 棚 架 作 物 上, 易 使 施 藥 者 有 較 高 的 呼 吸 毒 性 的 風 險 因 此, 本 文 將 針 對 呼 吸 道 結 構 及 功 能 呼 吸 之 毒 理 測 試 方 法 呼 吸 毒 暴 露 試 驗 系 統 氣 膠 產 生 及 呼 吸 毒 理 試 驗 的 應 用 做 進 一 步 的 說 明, 使 讀 者 對 呼 吸 毒 理 及 其 應 用 評 估 能 有 更 深 一 層 的 認 知 呼 吸 道 結 構 及 功 能 在 人 類 及 其 他 哺 乳 動 物 的 呼 吸 系 統 包 括 呼 吸 道 肺 和 呼 吸 肌, 物 種 不 同, 相 對 構 造 組 織 有 些 許 差 異, 但 主 要 分 為 四 個 部 份, 鼻 口 咽 喉 到 支 氣 管 (Large airwaves) 小 支 氣 管 與 細 支 氣 管 (Small airwaves) 末 端 細 支 氣 管 與 肺 泡 管 及 肺 泡 (The acinus) 與 血 管 (The blood vessels) 整 體 呼 吸 道 由 鼻 子 將 吸 入 的 空 氣 進 行 加 溫 溼 潤 及 過 濾 等 作 用, 由 氣 管 支 氣 管 進 入 到 肺 中, 在 肺 泡 進 行 氣 體 的 交 換 若 空 氣 中 夾 雜 細 小 粒 子, 是 無 法 穿 透 肺 泡 壁 的 細 胞 層, 因 此 不 同 大 小 粒 子 會 藉 由 作 用 力 而 沉 降 在 不 同 的 位 置 而 不 同 的 顆 粒 進 入 呼 吸 道 時, 在 人 類 與 大 鼠 所 沉 降 的 區 域 亦 不 同 較 大 粒 子 在 鼻 咽 處 沉 降 比 例 多, 較 小 粒 子 易 進 入 鼻 腔 沉 降 在 支 氣 管 及 肺 泡 大 致 而 言, 粒 子 粒 徑 分 別 小 於 10 µm 及 4 µm 的 顆 粒 容 易 進 入 人 體 與 大 鼠 的 呼 吸 道 而 沉 降, 不 同 大 小 粒 子 沉 降 區 域 如 圖 1. 及 圖 2. 所 示 行 政 院 農 業 委 員 會 農 業 藥 物 毒 物 試 驗 所 技 術 專 刊 第 239 號 - 1 -
Deposition Efficiency 圖 1. 人 類 呼 吸 道 沉 降 效 率 NP: 鼻 咽 處 沉 降 率 (nasopharyngeal deposition);tb: 氣 管 及 支 氣 管 沉 降 率 (tracheobronchial tract deposition); Alv: 肺 泡 沉 降 率 (alveolar deposition);tot: 總 括 性 沉 降 率 (Total deposition) 圖 2. 大 鼠 呼 吸 道 沉 降 效 率 NP: 鼻 咽 處 沉 降 率 (nasopharyngeal deposition);tb: 氣 管 及 支 氣 管 沉 降 率 (tracheobronchial tract deposition); Alv: 肺 泡 沉 降 率 (alveolar deposition);tot: 總 括 性 沉 降 率 (Total deposition) 呼 吸 之 毒 理 測 試 方 法 一 呼 吸 毒 理 暴 露 的 方 式 在 吸 入 性 研 究 方 面, 實 驗 動 物 大 部 分 仍 以 大 鼠 小 鼠 及 狗 等 物 種 為 主 選 擇 的 考 量 因 素 為 物 種 本 身 呼 吸 道 的 型 態 構 造 特 定 的 微 生 物 感 染 與 否 及 呼 吸 道 之 流 通 特 性 等, 另 外 考 量 其 在 物 理 生 化 及 生 理 上 的 試 驗 數 據 也 較 接 近 人 類 在 早 期 呼 吸 暴 露 設 備 尚 未 廣 泛 的 被 使 用 時, 常 利 用 氣 管 內 灌 注 方 式 (intratracheal instillation) 對 小 型 實 驗 動 物 進 行 肺 部 的 各 項 研 究 此 方 法 主 要 是 將 試 驗 物 以 液 體 ( 完 全 溶 解 或 者 懸 浮 狀 態 ) 的 方 式 利 用 灌 注 管 噴 出 氣 膠 而 霧 化 進 入 肺 部 ( 如 圖 3.), 再 觀 察 後 續 對 試 驗 動 物 的 影 響, 對 於 開 發 新 的 藥 物 或 測 定 某 一 試 驗 物, 欲 短 時 間 暸 解 其 呼 吸 毒 性 情 況 不 失 為 一 快 速 可 行 的 暴 露 方 法 圖 3. 嚙 齒 類 動 物 氣 管 內 灌 注 圖 氣 管 灌 注 管 由 兩 片 聲 門 中 所 圍 繞 之 空 隙 進 入 氣 管 90 為 氣 管 灌 注 管 方 向 由 右 邊 至 中 間 所 旋 轉 的 角 度 - 2 -
常 見 的 三 種 呼 吸 毒 理 試 驗 暴 露 方 式 ( 一 ) 全 身 性 暴 露 (whole body exposure): 試 驗 動 物 通 常 限 制 活 動 在 不 鏽 鋼 或 玻 璃 材 質 的 空 間, 以 氣 流 攜 帶 試 驗 物, 進 入 暴 露 空 間, 試 驗 動 物 全 身 暴 露 其 中 ( 圖 4.) ( 二 ) 頭 部 暴 露 (head-only exposure): 與 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 的 差 別 在 於 暴 露 於 試 驗 物 的 部 位 不 同, 但 此 方 法 該 試 驗 物 可 能 經 口 攝 入, 影 響 試 驗 結 果 ( 圖 5.) ( 三 ) 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 (nose/mouth-only exposure): 綜 合 上 述 兩 者 全 身 性 及 頭 部 暴 露, 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 是 為 較 理 想 的 暴 露 方 式, 目 前 經 濟 合 作 發 展 組 織 (Organization of Economic Cooperation and Development, OECD) 對 於 呼 吸 急 毒 性 試 驗 操 作 指 引 403 亦 建 議 以 此 為 呼 吸 暴 露 的 方 式 ( 圖 6.) 另 外 尚 有 肺 部 暴 露 (lung-only exposure) 及 局 部 肺 暴 露 (partial lung exposure) 兩 種 暴 露 方 式, 兩 者 暴 露 途 徑 原 理 類 似 氣 管 內 灌 注 方 法, 差 別 在 於 試 驗 物 暴 露 於 肺 部 的 多 寡 程 度 各 種 暴 露 方 式 其 優 缺 點 描 述 於 表 1. A B 圖 4. 全 身 性 暴 露 艙 模 式 ( 包 含 空 氣 進 氣 之 A 處 及 排 氣 位 置 之 B 處 ) 圖 5. 頭 部 暴 露 艙 模 式 設 備 包 括 進 氣 ( 攜 帶 試 驗 物, test atmosphere) 排 氣 (test atmosphere out) 及 溫 濕 度 探 頭 偵 測 暴 露 空 間 狀 態 (T, Percent RH Probe) - 3 -
圖 6. 頭 / 鼻 部 暴 露 艙 模 式 大 鼠 之 固 定 暴 露 管 又 可 分 為 多 種 類 型 (A) 標 準 固 定 暴 露 管 (B) 密 封 式 固 定 暴 露 管 (C) 砲 管 式 固 定 暴 露 管 (D) 固 定 暴 露 管 本 模 式 裝 有 位 移 體 積 變 化 記 錄 器 及 壓 差 變 送 器 表 1. 各 種 呼 吸 暴 露 方 式 優 缺 點 比 較 暴 露 方 式 優 點 缺 點 全 身 性 暴 露 1. 能 夠 多 種 或 大 量 動 物 進 行 暴 露 2. 適 合 進 行 慢 性 毒 性 呼 吸 試 驗 3. 產 生 相 對 穩 定 的 試 驗 物 濃 度 頭 部 暴 露 1. 減 少 試 驗 物 在 皮 毛 上 的 沾 黏 污 染 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 2. 試 驗 物 在 劑 量 的 給 予 及 控 制 更 有 效 率 1. 不 會 有 試 驗 物 在 皮 毛 上 沾 黏 污 染 2. 減 少 經 口 的 暴 露 3. 使 用 較 少 量 的 試 驗 物 及 其 暴 露 濃 度 可 隨 時 應 試 驗 需 求 做 改 變 4. 暴 露 試 驗 可 隨 時 暫 停 中 止 1. 動 物 暴 露 於 試 驗 物 會 呈 現 混 亂 狀 態 2. 試 驗 物 會 經 由 皮 膚 嘴 及 眼 睛 進 入 至 動 物 中, 動 物 排 泄 物 毛 屑 皆 會 存 在 暴 露 環 境 中 3. 動 物 為 避 免 暴 露 於 試 驗 物 環 境 中 會 縮 成 一 團, 或 者 會 將 鼻 子 埋 藏 於 皮 毛 或 籠 子 角 落 4. 需 要 大 量 試 驗 物 5. 不 易 清 楚 掌 握 每 隻 動 物 生 理 狀 態 可 能 會 造 成 動 物 的 緊 迫, 在 未 經 麻 醉 的 動 物, 可 能 需 藉 由 適 當 固 定 其 脖 子 的 部 份 可 能 會 造 成 動 物 緊 迫 - 4 -
表 1. 各 種 呼 吸 暴 露 方 式 優 缺 點 比 較 ( 續 表 1.) 暴 露 方 式 優 點 缺 點 肺 部 暴 露 1. 給 予 較 精 確 的 劑 量 2. 較 單 一 的 暴 露 途 徑 3. 使 用 較 少 量 的 試 驗 物 4. 可 中 途 暫 停 暴 露 試 驗 局 部 肺 暴 露 1. 試 驗 物 投 予 的 劑 量 會 更 精 確 2. 以 器 官 局 部 表 示 劑 量 多 寡 3. 可 到 達 的 局 部 劑 量 較 高 1. 技 術 上 較 困 難 2. 暴 露 過 程 需 麻 醉 或 以 氣 管 造 口 術 的 方 式 給 予 試 驗 物 3. 試 驗 物 量 受 限 制 1. 需 麻 醉 2. 技 術 上 較 困 難 3. 可 能 會 使 局 部 組 織 受 傷 二 呼 吸 毒 暴 露 試 驗 系 統 介 紹 基 於 試 驗 人 員 的 安 全 考 量, 呼 吸 暴 露 試 驗 前 應 著 裝 安 全 防 護 設 備 ( 圖 7.) 待 確 認 試 驗 物 的 物 化 性 質 後, 選 擇 決 定 採 用 氣 體 (gas) 或 蒸 氣 (vapour) 粉 塵 (dust aerosol) 液 體 氣 膠 (liquid aerosol) 進 行 呼 吸 暴 露 試 驗, 連 接 進 氣 系 統 氣 膠 產 生 設 備 與 呼 吸 暴 露 艙, 便 完 成 呼 吸 暴 露 系 統 的 安 裝 ( 圖 8. 及 圖 9.) 呼 吸 暴 露 的 過 程 中, 試 驗 物 於 暴 露 艙 中 的 濃 度 並 非 固 定 不 變 值, 可 藉 由 採 樣 得 知 當 時 氣 膠 的 實 際 濃 度 (actual concentration), 並 依 據 所 考 量 的 條 件 來 做 適 當 調 整 其 中 試 驗 物 經 氣 膠 產 生 器 製 造 產 生 出 來 的 物 質, 其 顆 粒 粒 子 大 小 參 差 不 齊, 尤 其 在 成 品 農 藥 更 為 顯 著, 而 影 響 粒 子 大 小 因 子, 包 括 試 驗 物 前 處 理 儀 器 設 備 穩 定 狀 態 及 週 遭 環 境 等 因 此 呼 吸 暴 露 常 以 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 中 位 數 (Mass median aerodynamic diameter, MMAD) 來 表 示 粒 子 的 實 際 分 佈 情 形, 一 般 試 驗 物 經 由 粉 塵 產 生 器 或 液 體 氣 膠 產 生 器 產 生 氣 膠 並 噴 入 呼 吸 暴 露 艙 後, 其 粒 子 的 動 態 氣 流 粒 徑 大 小 會 因 試 驗 物 特 性 而 有 不 同 的 分 佈 範 圍 ( 圖 10.), 使 用 分 段 撞 擊 式 粒 徑 分 析 器 採 樣, 並 以 統 計 分 析 求 出 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 之 中 位 數 值, 此 為 一 非 常 重 要 的 指 標 數 據 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 中 位 數 其 計 算 原 理 主 要 是 利 用 分 段 撞 擊 式 粒 徑 分 析 器 採 樣 後, 再 取 下 其 每 層 粒 子 衝 擊 收 集 盤 上 之 金 屬 收 集 片 秤 重, 以 各 截 層 的 粒 徑 自 然 對 數 值 與 採 得 樣 品 的 累 積 質 量 比 (cumulative mass, %) 進 行 Probit analysis 的 方 法 分 析, 求 得 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 中 位 數 值, 並 以 84.1 % 累 積 質 量 比 之 徑 度 除 以 50% 累 積 質 量 比 之 徑 度 計 算 粒 子 之 幾 何 標 準 偏 差 (geometric standard deviation, GSD), 來 評 估 試 驗 物 氣 膠 之 可 吸 入 性 - 5 -
圖 7. 呼 吸 毒 理 試 驗 需 著 穿 之 防 護 設 備 圖 8. 呼 吸 暴 露 艙 示 意 圖 ( 適 用 於 液 體 氣 膠 物 質 ) 圖 示 說 明 : 1. 空 氣 壓 縮 機 7. 呼 吸 暴 露 管 2. HEPA 過 濾 膜 8. 試 驗 動 物 3. 定 量 給 藥 幫 浦 9. 採 樣 器 ( 濃 度 或 粒 徑 ) 4. 氣 膠 噴 嘴 10. 溫 濕 度 紀 錄 器 5. 呼 吸 暴 露 艙 11. 排 氣 孔 6. 暴 露 孔 12. 排 藥 孔 - 6 -
圖 9. 呼吸暴露艙示意圖(適用於粉塵物質) 圖示說明 1. 空氣壓縮機 7. 呼吸暴露管 2. HEPA 過濾膜 8. 試驗動物 3. 盛藥盒 9. 採樣器 (濃度或粒徑) 4. 粉塵產生器 10. 溫濕度紀錄器 5. 呼吸暴露艙 11. 排氣孔 6. 暴露孔 12. 排藥孔 圖 10. 分段撞擊式粒徑分析器分層示意圖 分段撞擊式粒徑分析器總共分為七層 及濾 紙層(F, filter) 藍色虛線代表試驗物粒子於動態氣流下撞擊粒徑分析器的金屬收集 片之碰撞途徑 -7-
三 氣 膠 的 產 生 於 呼 吸 急 毒 性 試 驗 中, 常 根 據 試 驗 物 的 物 化 性 質 來 決 定 以 特 定 狀 態 進 行 暴 露, 其 中 試 驗 物 以 粉 塵 或 液 體 氣 膠 產 生 的 方 式 最 常 見 粉 塵 是 以 固 體 狀 態 懸 浮 於 空 氣 中 的 粒 子 ; 液 體 氣 膠 則 是 以 液 體 狀 態 懸 浮 於 空 氣 中 的 粒 子 稱 之 試 驗 物 一 開 始 進 入 呼 吸 暴 露 艙 後, 濃 度 會 由 低 慢 慢 達 到 穩 定 狀 態, 當 呼 吸 暴 露 艙 內 試 驗 物 氣 膠 達 到 95 % 動 態 平 衡 時, 則 此 段 時 間 稱 為 t 95, 若 期 待 試 驗 物 濃 度 達 到 更 高 比 例 動 態 平 衡, 則 需 花 費 較 長 的 時 間, 其 求 得 所 需 時 間 如 下 : t 95 (min) = K 95 A/B A 為 暴 露 艙 體 積 (L) B 為 空 氣 流 速 (L/min) K 99 為 常 數 4.605, 表 示 試 驗 物 氣 膠 達 到 99 % 動 態 平 衡 K 95 為 常 數 2.996, 表 示 試 驗 物 氣 膠 達 到 95 % 動 態 平 衡 K 80 為 常 數 1.609, 表 示 試 驗 物 氣 膠 達 到 80 % 動 態 平 衡 待 t 95 的 時 間 達 到 後, 試 驗 動 物 可 置 入 適 當 大 小 之 呼 吸 暴 露 管 中 固 定 並 裝 入 呼 吸 暴 露 艙 的 暴 露 孔 後, 依 照 所 選 定 的 濃 度 開 始 進 行 單 次 連 續 4 小 時 呼 吸 暴 露 試 驗, 圖 11. 為 實 際 試 驗 粉 塵 產 生 器 連 接 至 呼 吸 暴 露 艙 的 情 況 四 試 驗 物 採 樣 濃 度 及 LC 50 定 義 圖 11. 試 驗 動 物 以 粉 塵 產 生 器 連 接 暴 露 艙 的 情 形 當 試 驗 物 達 到 95 % 動 態 平 衡 後, 試 驗 所 要 求 之 實 際 濃 度 經 由 採 樣 確 認 到 達 - 8 -
後, 將 試 驗 動 物 於 此 濃 度 呼 吸 暴 露 4 小 時, 在 為 期 14 天 內 觀 察 動 物 之 臨 床 症 狀 及 死 亡 率 情 形, 以 求 得 動 物 之 半 數 致 死 濃 度 (median lethal concentration, LC 50, 單 位 為 mg/l),lc 50 是 以 統 計 的 方 法 估 算 該 試 驗 物 造 成 50% 試 驗 動 物 的 死 亡 濃 度 值 當 待 測 試 驗 物 毒 性 低 時, 常 以 儀 器 可 達 最 高 濃 度 (maximum attainable concentration) 作 為 起 始 濃 度, 或 是 基 於 動 物 福 祉 考 量 ( 試 驗 物 暴 露 濃 度 太 高 會 使 動 物 窒 息 死 亡 ) 而 選 擇 採 用 限 量 濃 度 (limit concentration) 若 在 主 試 驗 中, 試 驗 動 物 呼 吸 暴 露 結 果 死 亡 率 小 於 50%, 其 半 數 致 死 濃 度 (LC 50 ) 則 以 大 於 該 暴 露 濃 度 表 示, 並 結 束 此 試 驗 否 則 須 進 行 三 組 試 驗 動 物 死 亡 率 介 於 0~100% 之 暴 露 濃 度, 求 得 LC 50 值 在 決 定 粉 塵 或 液 體 氣 膠 的 測 試 濃 度 時, 應 優 先 考 慮 試 驗 物 的 動 態 氣 流 粒 徑 分 佈, 其 MMAD 宜 介 於 1~4 µm 範 圍 內 呼 吸 毒 理 試 驗 的 應 用 呼 吸 毒 理 學 的 發 展 最 早 可 追 溯 到 1959 年 Fraser 等 人 闡 述 呼 吸 道 結 構 與 功 能, 及 描 述 呼 吸 毒 理 吸 入 性 的 試 驗 技 術 目 前 呼 吸 毒 理 研 究 依 據 實 驗 實 際 需 求 分 為 急 毒 性 亞 慢 毒 性 及 慢 毒 性 試 驗, 急 毒 性 試 驗 為 單 次 連 續 暴 露, 暴 露 時 間 小 於 8 小 時 ( 通 常 至 少 需 4 小 時 ); 亞 慢 毒 性 試 驗 暴 露 時 間 依 試 驗 所 需 為 10~90 天 不 等, 每 天 則 暴 露 6 小 時, 一 週 5 天 ; 慢 毒 性 試 驗 暴 露 則 與 亞 慢 毒 性 試 驗 相 同 的 時 間 頻 率, 所 需 時 間 至 少 為 期 一 年 呼 吸 毒 理 試 驗 適 用 於 農 藥 化 學 品 環 衛 用 藥 食 品 添 加 物 化 妝 品 及 中 草 藥 等 具 吸 入 性 風 險 之 試 驗 物 舉 凡 試 驗 物 之 顆 粒 能 進 入 呼 吸 道, 皆 有 其 一 定 的 呼 吸 風 險 由 於 噴 藥 者 農 友 或 農 藥 工 廠 作 業 人 員, 最 有 可 能 一 次 暴 露 到 高 劑 量 的 農 藥, 為 了 避 免 農 藥 的 製 造 運 輸 或 施 用 時, 造 成 這 些 高 暴 露 群 的 意 外 傷 害, 常 以 農 藥 在 動 物 的 急 毒 性 試 驗 結 果, 來 推 估 農 藥 經 由 呼 吸 口 或 皮 膚 等 途 徑, 可 能 造 成 人 員 傷 亡 的 劑 量 動 物 的 呼 吸 暴 露 急 性 致 死 觀 察 結 果, 常 作 為 毒 性 分 類 管 理 的 參 考 依 據, 國 際 上 將 農 藥 的 呼 吸 急 毒 性 依 其 LC 50 數 據 值 分 為 極 劇 毒 劇 毒 中 等 毒 輕 毒 等, 並 給 予 適 當 的 分 類 或 警 語 表 2. 與 表 3. 分 別 是 美 國 環 保 署 (United States Environmental Protection Agency, USEPA) 及 化 學 品 全 球 調 和 制 度 (Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals,GHS) 針 對 農 藥 與 化 學 品 所 訂 定 的 呼 吸 急 毒 性 分 類 另 外 最 近 在 報 章 新 聞 中, 常 提 及 PM 2.5 這 個 名 詞, 是 指 在 空 氣 中 的 懸 浮 微 粒 尺 吋 小 於 2.5 µm 的 顆 粒, 幾 乎 無 法 用 肉 眼 察 覺, 但 這 些 - 9 -
粒 子 卻 很 容 易 由 鼻 腔 進 入 呼 吸 道 而 沉 降 至 肺 部 深 層, 如 此 微 小 的 粒 子, 一 但 進 入 肺 部 是 無 法 咳 出, 如 果 吸 入 的 這 些 微 小 粒 子 是 有 害 的 物 質, 將 慢 慢 侵 犯 人 體 組 織 文 獻 也 指 出, 長 期 暴 露 在 這 些 環 境 中 的 試 驗 動 物, 其 血 壓 及 血 糖 的 調 控 會 出 現 異 常 現 象 因 此, 呼 吸 毒 理 測 試 就 扮 演 一 個 絕 對 重 要 的 角 色, 可 得 知 一 個 已 知 或 未 知 的 物 質 對 肺 臟 的 危 害 情 況 表 2. 美 國 環 保 署 (USEPA) 之 農 藥 呼 吸 急 毒 性 分 類 LC 50 第 Ⅰ 類 第 Ⅱ 類 第 Ⅲ 類 第 Ⅳ 類 第 Ⅴ 類 等 級 極 劇 毒 劇 毒 中 等 毒 輕 毒 幾 乎 無 毒 mg/l 0.05 >0.05~ 0.5 >0.5~ 2 >2 -* * LC 50 表 示 半 數 致 死 濃 度 ;* 表 未 訂 定 呼 吸 (LC 50 ) 表 3. 化 學 品 全 球 調 和 制 度 (GHS) 之 化 學 品 呼 吸 急 毒 性 分 類 劑 型 第 Ⅰ 類 第 Ⅱ 類 第 Ⅲ 類 第 Ⅳ 類 第 Ⅴ 類 氣 體 100 >100~ 500 >500~ 2500 >2500~ 5000 -* (gas) 蒸 氣 (vapour) 0.5 >0.5~ 2 >2~ 10 >10~ 20 -* 霧 氣 0.05 >0.05~ 0.5 >0.5~ 1 >1~ 5 -* (dust and mist) * LC 50 表 示 半 數 致 死 濃 度 ; 劑 型 氣 體 蒸 氣 及 霧 氣 之 LC 50 其 單 位 分 為 ppm/v mg/l 及 mg/l 霧 氣 包 含 粉 塵 及 液 體 氣 膠 ;* 表 未 訂 定 結 論 近 年 來 有 機 農 業 的 逐 漸 盛 行, 飄 散 污 染 議 題 不 斷, 也 有 學 童 不 慎 吸 入 學 校 周 遭 不 明 氣 體 而 引 起 身 體 不 適 的 報 導, 這 些 事 件 使 得 呼 吸 危 害 風 險 評 估 日 漸 備 受 重 視, 就 連 在 較 密 閉 溫 室 中 的 工 作 者, 都 有 可 能 存 在 呼 吸 暴 露 的 風 險 也 因 為 日 常 生 活 的 需 求, 人 類 不 斷 開 發 製 造 及 使 用 許 多 不 同 的 化 學 物 質, 面 對 未 知 的 環 境, 我 們 根 本 無 法 知 道 自 己 是 否 已 經 暴 露 在 有 害 物 質 的 空 間 裡, 而 呼 吸 暴 露 之 毒 理 測 試, 就 可 提 供 一 項 極 具 參 考 的 危 害 數 據, 做 為 毒 理 安 全 評 估 的 一 環, 也 唯 有 透 過 專 業 人 員 的 教 育 宣 導, 正 確 的 做 好 完 善 的 防 護 措 施, 才 能 保 護 自 身 及 他 人 安 全 - 10 -
參 考 文 獻 1. 應 用 毒 理 組 2012 小 型 囓 齒 類 氣 管 投 藥 標 準 操 作 程 序 (05X-1101-0000) 第 1 版 2. 劉 宗 榮 翁 祖 輝 劉 興 華 郭 明 良 康 照 洲 譯 2007 基 礎 毒 理 學 (Frank C. Lu Sam Kacew 著 ) - 原 理 作 用 標 的 及 相 關 之 危 害 性 評 估 第 4 版 藝 軒 圖 書 出 版 社 3. Boyes W.K., Bercegeay M., Ali J.S., Krantz T., McGee J., Evans M., Raymer J.H., Bushnell P.J., Simmons J.E. 2003. Dose-based duration adjustments for the effects of inhaled trichloroethylene on rat visual function. Toxicological Sciences 76,121-130. 4. Dorato M.A. 1990. Overview of inhalation toxicology. Environmental Health Perspectives 85, 163-70. 5. Environmental Protection Agency, Office of Chemical Safety and Pollution Prevention. 1998. OPPTS 870.1300 Acute Inhalation Toxicity. In: OCSPP Harmonized Test Guidelines, Series 870 - Health Effects Test Guidelines, EPA 712 C 98 193. Washington, DC. 6. Lizio R., Westhof A., Lehr C.M., Klenner T. 2001. Oral endotracheal intubation of rats for intratracheal instillation and aerosol drug delivery, Lab Anim 35,257-260. 7. Organisation for Economic Co-operation and Development. 2009. Test No. 403: Acute inhalation Toxicity. In: OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4 Health Effects. 8. Pauluhn J. 2005. Overview of inhalation exposure techniques: strengths and weaknesses. Experimental and Toxicologic Pathology 57 Suppl 1,111-128. 9. Pauluhn J et al. 2003. Overview of testing methods used in inhalation toxicity: from facts to artifacts. Toxicology Letters 140-141, 183-193. 10.Phalen R.F. 2008. Inhalation Studies Foundations and Techniques. Second Edition. 11.Phalen R.F., Mannix R.C., Drew R.T. 1984. Inhalation exposure methodology. Environmental Health Perspectives 56, 23-34. 12.Phalen R.F. 1976. Inhalation exposure of animals. Environmental Health Perspectives 16, 17-24. 13.Wong B.A. 2007. Inhalation Exposure System: Design, Methods and Operation. Toxicologic Pathology 35,3-14. 14.Ying Z., Xu X., Bai Y., Zhong J., Chen M., Liang Y., Zhao J., Liu D., Morishita M., Sun Q., Spino C., Brook R.D., Harkema J.R., Rajagopalan S. 2014. Long-term exposure to concentrated ambient PM 2.5 increases mouse blood pressure through abnormal activation of the sympathetic nervous system: a role for hypothalamic inflammation. Environmental Health Perspectives 122, 79-86. 15.Zheng Z., Xu X., Zhang X., Wang A., Zhang C., Hüttemann M., Grossman L.I., Chen L.C., Rajagopalan S., Sun Q., Zhang K. 2013. Exposure to ambient particulate matter induces a NASH-like phenotype and impairs hepatic glucose metabolism in an animal model. Journal of Hepatology 58,148-54. - 11 -
藥 毒 所 專 題 報 導 發 行 人 : 費 雯 綺 發 行 所 : 行 政 院 農 業 委 員 會 農 業 藥 物 毒 物 試 驗 所 地 址 : 臺 中 市 霧 峰 區 舊 正 里 光 明 路 11 號 網 址 : http://www.tactri.gov.tw 電 話 : (04)23302101 總 編 輯 : 陳 妙 帆 編 輯 委 員 : 蔡 韙 任 蘇 文 瀛 何 明 勳 徐 慈 鴻 曾 經 洲 蔣 永 正 展 售 書 局 : 1. 國 家 書 店 松 江 門 市 / 臺 北 市 松 江 路 209 號 1 樓 (02)25180207 網 路 書 店 / http://www.govbooks.com.tw 2. 五 南 文 化 廣 場 / 臺 中 市 中 山 路 6 號 (04)22260330 網 路 書 店 /http://www.wuanbooks.com.tw 印 刷 : 財 政 部 印 刷 廠 地 址 : 臺 中 市 大 里 區 中 興 路 一 段 288 號 電 話 : 04-24953126 定 中 華 民 國 103 年 7 月 出 版 價 : 新 台 幣 30 元 GPN:2007600007 ISSN:1017-9569( 平 裝 ) 著 作 財 產 權 人 行 政 院 農 業 委 員 會 農 業 藥 物 毒 物 試 驗 所 欲 利 用 本 書 全 部 或 部 份 內 容 者, 須 徵 求 著 作 財 產 權 人 同 意