第十七章 合成抗菌药物分析

第 十 七 章 合 成 抗 菌 药 物 分 析 ( 一 ) 最 佳 选 择 题 1. 下 列 能 作 为 测 定 左 氧 氟 沙 星 中 光 学 异 构 体 的 HPLC 流 动 相 添 加 剂 使 用 的 金 属 离 子 是 A.Cu 2+ B.Fe 3+ C.C0 2+ D. Na + E.Au 3+ 2. 中 国 药 典 (2010 年 版 ) 鉴 别 诺 氟 沙 星 采 用 的 方 法 是 A. 紫 外 分 光 光 度 法 B. 气 相 色 谱 法 C. 高 效 液 相 色 谱 法 D. 化 学 反 应 鉴 别 法 E. 红 外 分 光 光 度 法 3. 具 有 丙 二 酸 呈 色 反 应 的 药 物 是 A. 诺 氟 沙 星 B. 磺 胺 嘧 啶 C. 磺 胺 甲 嗯 唑 D. 司 可 巴 比 妥 E. 盐 酸 氯 丙 嗪 4. 中 国 药 典 (2010 年 版 ) 氧 氟 沙 星 中 有 关 物 质 检 查 采 用 的 方 法 是 A. 紫 外 分 光 光 度 法 B. 薄 层 色 谱 法 C. 高 效 液 相 色 谱 法 D. 气 相 色 谱 法 E. 毛 细 管 电 泳 法 5. 中 国 药 典 (2010 年 版 ) 对 于 盐 酸 洛 美 沙 星 片 的 含 量 测 定 采 用 的 方 法 是 A. 紫 外 分 光 光 度 法 B. 非 水 溶 液 滴 定 法 C. 离 子 对 高 效 液 相 色 谱 法 D. 气 相 色 谱 法 E. 荧 光 分 光 光 度 法 6. 左 氧 氟 沙 星 原 料 药 的 含 量 测 定, 中 国 药 典 (2010 年 版 ) 采 用 的 是 离 子 对 高 效 液 相 色 谱 法, 其 中 所 用 的 离 子 对 试 剂 是 : A. 高 氯 酸 钠 B. 乙 二 胺 C. 磷 酸 二 氢 钠 D. 庚 烷 磺 酸 钠 盐 E. 氢 氧 化 四 丁 基 铵 7. 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 中 所 包 含 的 有 效 成 分 是 A. 磺 胺 甲 噁 唑 和 磺 胺 嘧 啶 B. 磺 胺 嘧 啶 和 对 氨 基 苯 磺 酸 C. 磺 胺 异 嗯 唑 和 磺 胺 甲 噁 唑 D. 磺 胺 甲 噁 唑 和 甲 氧 苄 啶 E. 磺 胺 和 对 氨 基 苯 磺 酸 8. 下 列 含 量 测 定 方 法 中, 磺 胺 类 药 物 未 采 用 的 方 法 是 A. 沉 淀 滴 定 法 B. 溴 酸 钾 法 C. 紫 外 分 光 光 度 法 D. 非 水 溶 液 滴 定 法 E. 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 9. 用 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 测 定 磺 胺 甲 噁 唑 含 量 时,ChP2010 选 用 的 指 示 剂 或 指 示

终 点 的 方 法 是 A. 永 停 法 B. 外 指 示 剂 法 C. 内 指 示 剂 法 D. 淀 粉 E. 碘 化 钾 - 淀 粉 10: 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 注 射 液 中 磺 胺 对 氨 基 苯 磺 酸 以 及 甲 氧 苄 啶 降 解 产 物 的 检 查, ChP2010 采 用 的 方 法 是 A. 薄 层 色 谱 法 B. 紫 外 分 光 光 度 法 C. 高 效 液 相 色 谱 法 D. 比 色 法 E. 高 效 毛 细 管 电 泳 法 ( 二 ) 配 伍 选 择 题 [11-12] A. 吸 光 度 B. 甲 醇 与 乙 醇 C. 光 学 异 构 体 D. 乙 醚 乙 醇 与 丙 酮 E. 防 腐 剂 11. 除 去 吸 光 度 外, 诺 氟 沙 星 滴 眼 液 应 检 查 的 是 12. 左 氧 氟 沙 星 应 检 查 的 是 [13-15] A. 重 氮 化 反 应 B. 与 生 物 碱 沉 淀 剂 反 应 C. 铜 盐 反 应 D.A 与 B 两 项 均 有 E. 以 上 各 项 均 没 有 13. 利 用 磺 胺 类 药 物 结 构 中 的 磺 酰 胺 基 进 行 鉴 别 的 反 应 有 14. 利 用 磺 胺 类 药 物 结 构 中 N 1 上 具 有 嘧 啶 类 取 代 基 的 分 解 产 物, 而 进 行 鉴 别 的 反 应 有 15. 利 用 磺 胺 类 药 物 结 构 中 N 1 上 的 含 氮 杂 环 取 代 基 进 行 鉴 别 的 反 应 有 [16-19] A. 紫 外 分 光 光 度 法 B. 双 波 长 分 光 光 度 法 C. 非 水 酸 量 法 D. 两 步 滴 定 法 E. 高 效 液 相 色 谱 法 16.ChP2010 复 方 磺 胺 嘧 啶 片 中 的 甲 氧 苄 啶 含 量 测 定 采 用 17.ChP2005 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 片 中 的 甲 氧 苄 啶 含 量 测 定 采 用 18.ChP2010 中 诺 氟 沙 星 乳 膏 的 含 量 测 定 采 用 19.ChP2010 中 磺 胺 异 噁 唑 的 含 量 测 定 采 用 [20-23] A. 溴 化 钾 B. 盐 酸 C. NOBr D. 快 速 重 氮 化 法 E. 分 子 间 反 应

用 永 停 滴 定 法 测 定 磺 胺 类 药 物 含 量 时, 反 应 条 件 为 : 20. 为 使 反 应 速 度 加 快, 可 加 人 21. 为 避 免 亚 硝 酸 挥 发 与 分 解, 缩 短 滴 定 时 间, 可 采 用 22. 在 酸 性 溶 液 中, 溴 化 钾 与 亚 硝 酸 反 应 可 生 成 23. 重 氮 化 反 应 为 ( 三 ) 多 项 选 择 题 24. 喹 诺 酮 类 药 物 采 用 的 鉴 别 反 应 或 方 法 有 A. 硫 酸 铜 反 应 B. 红 外 光 谱 法 C. 高 效 液 相 色 谱 法 D. 丙 二 酸 反 应 E. 紫 外 分 光 光 度 法 25. 喹 诺 酮 类 药 物 的 含 量 测 定 方 法 有 A. 非 水 溶 液 滴 定 法 B. 紫 外 分 光 光 度 法 c HPLC 法 D. 荧 光 分 光 光 度 法 E. 配 位 滴 定 法 26. 磺 胺 类 药 物 的 鉴 别 方 法 有 A. 红 外 光 谱 法 B. 烯 丙 基 反 应 C. 与 硫 酸 铜 反 应 D. 三 氯 化 铁 反 应 E. 芳 香 第 一 胺 类 反 应 27. 测 定 磺 胺 类 药 物 含 量 常 用 的 方 法 有 A. 电 泳 法 B. 紫 外 分 光 光 度 法 C. 非 水 溶 液 滴 定 法 D. 永 停 滴 定 法 E. 碘 量 法 28. 能 与 金 属 离 子 Co 2+ 反 应 显 色 的 药 物 有 A. 巴 比 妥 B. 磺 胺 嘧 啶 C. 阿 托 品 D. 异 烟 肼 E. 氧 氟 沙 星 29. 具 有 酸 碱 两 性 的 药 物 有 A. 磺 胺 嘧 啶 B. 磺 胺 异 噁 唑 C. 吡 哌 酸 D. 依 诺 沙 星 E. 硫 喷 妥 钠 30. 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 注 射 液 中 有 关 物 质 检 查 包 括 A. 磺 胺 B. 对 氨 基 苯 磺 酸 C. 甲 氧 苄 啶 降 解 产 物 D. 光 学 杂 质 E. 甲 醇

( 四 ) 是 非 判 断 题 31. 喹 诺 酮 类 药 物 有 关 物 质 的 来 源 主 要 分 为 2 个 途 径, 一 是 工 艺 杂 质, 二 是 降 解 产 物 ( ) 32. ChP2010 规 定 了 左 氧 氟 沙 星 原 料 药 中 有 氧 氟 沙 星 的 限 量, 采 用 手 性 色 谱 柱 法 测 定 ( ) 33. 磺 胺 甲 噁 唑 用 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 测 定 含 量 时, 选 用 外 指 示 剂 法 指 示 终 点 ( ) 34. ChP2010 规 定 磺 胺 异 噁 唑 中 有 关 物 质 检 查 采 用 薄 层 色 谱 法 35. 磺 胺 类 药 物 的 含 量 测 定 方 法 有 高 效 液 相 色 谱 法 滴 定 法 ( 非 水 滴 定 法 永 停 滴 定 法 和 络 合 滴 定 法 ) 等 ( ) ( 五 ) 计 算 题 36. 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 胶 囊 含 量 测 定 : 取 装 量 差 异 项 下 的 内 容 物, 混 匀, 精 密 称 取 适 量 ( 约 相 当 于 左 氧 氟 沙 星 40mg), 置 100 ml 量 瓶 中, 加 0.1mol/L 盐 酸 溶 液 溶 解 并 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 滤 过 精 密 量 取 续 滤 液 lo ml, 置 loo ml 量 瓶 中, 用 0.1mol/L 盐 酸 溶 液 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 精 密 量 取 20ul 注 入 液 相 色 谱 仪, 记 录 色 谱 图 ; 另 取 左 氧 氟 沙 星 对 照 晶 适 量, 同 法 测 定, 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算, 即 得 已 知 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 胶 囊 的 规 格 为 0.1g; 平 均 装 量 为 0.1889g; 称 取 内 容 物 质 量 0.0988g 若 对 照 晶 溶 液 的 浓 度 为 40ug/ml, 供 试 晶 溶 液 与 对 照 品 溶 液 的 峰 面 积 分 别 为 :1467 和 1165, 求 其 标 示 量 的 百 分 含 量 37. 精 密 称 取 磺 胺 异 嗯 唑 0.5000g, 加 二 甲 基 甲 酰 胺 适 量 使 溶 解, 加 偶 氮 紫 指 示 液 3 滴, 用 甲 醇 钠 滴 定 液 (0.1moL/L) 滴 定 至 终 点, 结 果 消 耗 滴 定 液 18.65ml, 空 白 试 验 消 耗 0.09ml 求 磺 胺 异 嗯 唑 的 含 量 每 1m1 甲 醇 钠 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 26.73mg 的 C ll H l3 N 3 O 3 S ( 六 ) 简 答 题 38. 左 氧 氟 沙 星 原 料 药 中 有 氧 氟 沙 星 的 限 量 采 用 配 合 交 换 手 性 流 动 相 高 效 液 相 色 谱 法 测 定, 其 原 理 是 什 么? 39. 采 用 永 停 滴 定 法 测 定 磺 胺 类 药 物 含 量 时, 为 何 要 在 强 酸 中 进 行? 40. 试 述 双 波 长 法 测 定 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 片 含 量 的 原 理

( 七 ) 设 计 题 41. 用 简 便 的 化 学 方 法 区 分 下 列 各 组 药 物 : 吡 哌 酸 和 氧 氟 沙 星 ; 磺 胺 甲 噁 唑 和 磺 胺 嘧 啶 ; 磺 胺 异 噁 唑 和 磺 胺 甲 噁 唑 42. 已 知 某 药 物 的 结 构 式 ( 分 子 式 与 分 子 量 ) 如 下 : 请 根 据 药 物 的 结 构 与 性 质, 设 计 合 理 的 含 量 测 定 方 法, 包 括 原 理 操 作 要 点 含 量 计 算 公 式

第 十 七 章 合 成 抗 菌 药 物 分 析 参 考 答 案 一 最 佳 选 择 题 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A C A C C A D B A A 二 配 伍 选 择 题 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 E C C E B E B E C A D C E 三 多 项 选 择 题 24 25 26 27 28 29 30 BCDE ABC ACE BCD AB ABCD ABC 四 是 非 判 断 题 31 32 33 34 35 五 计 算 题 36. 37. 六 简 答 题 38. 答 : 将 手 性 试 剂 加 到 HPLC 流 动 相 中, 与 手 性 药 物 生 成 可 逆 的 非 对 映 体 复 合 物, 根 据 复 合 物 的 稳 定 性, 在 流 动 相 中 的 溶 解 性 和 与 固 定 相 的 键 合 力 差 异, 于 非 手 性 固 定 相 上 分 离 对 映 体

该 法 是 分 离 手 性 氨 基 酸 和 类 似 氨 基 酸 药 物 的 常 用 方 法, 但 只 有 能 与 过 渡 金 属 离 子 形 成 相 应 配 合 物 的 药 物 才 能 被 分 离, 常 用 的 金 属 离 子 是 Cu 2+ Zn 2+ 和 Ni 2+ 等, 配 合 剂 有 L- 脯 氨 酸 和 D- 苯 丙 氨 酸 等 氨 基 酸 39. 答 : 因 为 胺 类 药 物 的 盐 酸 盐 溶 解 度 较 大, 在 盐 酸 的 强 酸 性 介 质 中, 能 加 速 重 氮 化 反 应 的 速 度, 增 加 产 物 的 稳 定 性, 并 防 止 副 产 物 的 产 生 40. 答 : 磺 胺 嘧 啶 在 盐 酸 溶 液 中, 于 308nm 处 有 最 大 吸 收 波 长, 而 甲 氧 苄 啶 在 该 波 长 处 无 吸 收, 故 可 以 直 接 测 定 磺 胺 嘧 啶 在 此 波 长 处 的 吸 光 度 以 计 算 其 含 量 甲 氧 苄 啶 在 盐 酸 溶 液 中, 于 277.4nm 波 长 处 有 最 大 吸 收, 而 磺 胺 嘧 啶 在 此 波 长 附 近 也 有 吸 收, 且 其 吸 光 度 与 308nm 波 长 处 的 吸 光 度 相 等 甲 氧 苄 啶 在 这 两 个 波 长 处 的 吸 光 度 差 异 大, 选 定 277.4nm 波 长 作 为 测 定 波 长, 以 308nm 波 长 作 为 参 比 波 长, 采 用 双 波 长 分 光 光 度 法 不 经 分 离 即 可 求 出 甲 氧 苄 啶 的 含 量 七 设 计 题 41. 用 简 便 的 化 学 方 法 区 分 下 列 各 组 药 物 : 吡 哌 酸 和 氧 氟 沙 星 ; 磺 胺 甲 噁 唑 和 磺 胺 嘧 啶 ; 磺 胺 异 嗯 唑 和 磺 胺 甲 噁 唑 吡 哌 酸 分 子 结 构 中 不 含 氟 原 子, 而 氧 氟 沙 星 分 子 结 构 中 引 入 了 氟 原 子, 经 有 机 破 坏 后, 有 机 氟 化 物 转 变 为 无 机 氟 化 氢, 呈 现 无 机 氟 离 子 的 特 征 反 应, 从 而 与 吡 哌 酸 区 分 开 来 磺 胺 甲 噁 唑 和 磺 胺 嘧 啶 的 区 分 : 加 NaOH 试 液, 再 加 CuS04, 磺 胺 甲 噁 唑 即 生 成 草 绿 色 沉 淀, 磺 胺 嘧 啶 生 成 黄 绿 色 沉 淀, 放 置 后 变 为 紫 色 磺 胺 异 噁 唑 和 磺 胺 甲 噁 唑 的 鉴 别 : 同 样 加 NaOH 试 液, 再 加 CuS04, 磺 胺 甲 噁 唑 即 生 成 草 绿 色 沉 淀, 磺 胺 异 噁 唑 显 淡 棕 色, 放 置 后 析 出 暗 绿 色 絮 状 沉 淀 42. 答 : 基 于 药 物 具 有 游 离 羧 基 和 碱 性 N 原 子, 呈 酸 碱 两 性, 该 药 物 水 溶 性 较 差 用 非 水 溶 剂 将 供 试 晶 溶 解, 在 溶 剂 的 作 用 下 增 强 了 弱 碱 ( 酸 ) 的 强 度, 使 原 来 不 能 在 水 溶 液 中 直 接 滴 定 的 物 质, 在 非 水 介 质 中 能 进 行 滴 定, 本 设 计 拟 采 用 较 常 用 的 非 水 碱 量 法 测 定 其 含 量 ; 亦 可 根 据 结 构 中 的 具 有 共 轭 双 键, 采 用 UV 法 测 定 (1) 非 水 溶 液 滴 定 法 原 理 : 基 于 药 物 结 构 中 具 有 碱 性 N 原 子, 呈 弱 碱 性, 可 用 非 水 溶 液 滴 定 法 测 其 含 量 操 作 : 取 供 试 品 约 0.2g, 精 密 称 定, 加 冰 醋 酸 20ml 溶 解 后, 加 结 晶 紫 指 示 液 1 滴, 用 高 氯 酸 滴 定 液 (0.1mol/L) 滴 定 至 溶 液 显 纯 蓝 色, 并 将 滴 定 的 结 果 用 空 白 试 验 校 正, 每 1ml 高 氯 酸 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 30.33mg 的 C14H17N5O3 注 释 : 水 溶 液 中 的 滴 定, 以 消 耗 滴 定 剂 体 积 约 20ml 估 算 所 需 称 样 量, 非 水 滴 定 法 以 消 耗 滴 定 剂 体 积 5-lOml( 平 均 7.5m1) 估 算 所 需 称 样 量 约 0.2g, 结 晶 紫 是 非 水 碱 量 法 常 用 的 指 示 剂,

非 水 碱 量 法 常 用 的 酸 为 高 氯 酸, 以 冰 醋 酸 为 溶 剂 是 为 了 提 高 弱 碱 的 碱 性, 使 滴 定 终 点 更 敏 锐. (2) 紫 外 分 光 光 度 法 原 理 : 基 于 药 物 结 构 中 具 有 共 轭 体 系, 可 利 用 吸 收 系 数 或 标 准 对 照 法 进 行 含 量 测 定 操 作 : 精 密 称 取 供 试 品 适 量 ( 约 相 当 于 药 物 lo mg), 置 loo ml 量 瓶 中, 用 0.4% 氢 氧 化 钠 溶 液 溶 解 并 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 精 密 量 取 loml, 置 另 一 looml 量 瓶 中, 用 0.4% 氢 氧 化 钠 溶 液 稀 释 至 刻 度, 制 成 每 1m1 中 约 含 l0ug 的 溶 液, 在 273nm 的 波 长 处 测 定 吸 光 度 ; 另 取 对 照 晶 适 量, 精 密 称 定, 加 0.4% 氢 氧 化 钠 溶 液 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 1m1 中 约 含 10ug 的 溶 液, 同 法 测 定, 计 算, 即 得 注 释 : 从 称 量 读 数 误 差 考 虑, 应 使 用 十 万 分 之 一 天 平 光 谱 法 定 量 所 需 供 试 品 约 10mg, 经 溶 解 稀 释 后 溶 液 的 浓 度 约 为 10ug/ml, 测 得 的 吸 光 度 适 当