上 皮 性 癌 占 卵 巢 原 发 恶 性 肿 瘤 的 90% 左 右 大 多 数 源 于 卵 巢 表 层 上 皮, 或 苗 勒 管 的 衍 生 物 包 括 远 端 输 卵 管 ; 将 卵 巢 型 的 腹 膜 肿 瘤 划 分 为 原 发 性 卵 巢 癌 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 将 卵 巢

欧 洲 肿 瘤 内 科 协 会 对 新 发 和 复 发 性 卵 巢 上 皮 癌 的 诊 断 治 疗 和 随 访 制 定 的 临 床 实 践 指 南 Colombo N Peiretti M Parma G Lapresa M Mancari R Carinelli S Sessa C Castigli one M On behalf of the ESMO Guidelines Working Group 杨 华 ( 译 ) 郎 景 和 ( 审 校 ) 发 病 率 卵 巢 癌 在 女 性 常 见 癌 症 中 ( 皮 肤 癌 除 外 ) 位 列 第 九, 在 癌 症 所 致 的 女 性 死 亡 原 因 中 居 第 五 位 女 性 在 一 生 中 患 卵 巢 浸 润 癌 的 风 险 是 1/71, 而 死 于 卵 巢 浸 润 癌 的 风 险 是 1/95 在 美 国, 据 估 计 每 年 有 21550 例 的 新 发 病 例, 且 有 14600 人 死 于 卵 巢 癌 然 而, 在 世 界 不 同 地 区 卵 巢 癌 的 发 病 率 大 不 相 同,2004 年 欧 盟 国 家 估 计 每 年 新 发 病 例 42700 例, 而 病 死 率 为 1 2/10 万 这 些 患 者 中 大 多 死 于 浆 液 性 卵 巢 癌, 且 约 半 数 诊 断 为 卵 巢 癌 的 患 者 年 龄 都 超 过 60 岁 因 此, 尽 管 每 年 世 界 范 围 内 的 新 发 病 例 一 半 以 上 源 于 发 展 中 国 家, 但 在 西 方 国 家 卵 巢 癌 的 防 治 已 成 为 一 项 非 常 重 要 的 公 共 卫 生 事 业 有 一 些 危 险 因 素 与 卵 巢 癌 的 发 生 相 关, 如 肥 胖 应 用 滑 石 粉 和 某 些 生 育 用 药, 但 与 其 关 系 最 密 切 的 是 不 良 孕 产 史 和 生 育 史 初 潮 年 龄 早 和 绝 经 年 龄 晚 可 能 会 增 加 患 卵 巢 癌 的 风 险 另 外 一 个 患 卵 巢 癌 的 重 要 危 险 因 素 是 基 因 易 感 性, 实 际 上 携 带 乳 腺 癌 易 感 基 因 1(BRCA1) 和 BRCA2 变 异 基 因 的 女 性, 估 计 有 60%~85% 的 风 险 发 展 为 乳 腺 癌, 携 带 BRCA1 基 因 有 26%~54% 的 风 险 发 展 为 卵 巢 癌, 携 带 BRCA2 基 因 者 发 展 为 卵 巢 癌 的 风 险 为 10%~23% 降 低 卵 巢 癌 发 病 风 险 的 因 素 包 括 口 服 避 孕 药 母 乳 喂 养 双 侧 输 卵 管 结 扎 或 子 宫 切 除 术 及 预 防 性 卵 巢 切 除 术 病 理 一 传 统 的 病 理 学 方 法

上 皮 性 癌 占 卵 巢 原 发 恶 性 肿 瘤 的 90% 左 右 大 多 数 源 于 卵 巢 表 层 上 皮, 或 苗 勒 管 的 衍 生 物 包 括 远 端 输 卵 管 ; 将 卵 巢 型 的 腹 膜 肿 瘤 划 分 为 原 发 性 卵 巢 癌 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 将 卵 巢 癌 划 分 为 6 个 主 要 组 织 学 类 型 ( 浆 液 性 黏 液 性 子 宫 内 膜 样 透 明 细 胞 移 行 细 胞 和 鳞 状 细 胞 型 ) 根 据 预 后 相 关 性 将 每 个 类 型 的 肿 瘤 更 细 分 为 3 类 ( 良 性 恶 性 交 界 性, 交 界 性 瘤 是 指 处 于 良 恶 性 交 界 处 的 肿 瘤 或 低 度 潜 在 恶 性 和 非 典 型 增 生 性 肿 瘤 ) 根 据 构 成 特 点, 国 际 妇 产 科 联 盟 (FIGO) 按 照 腺 体 组 织 和 乳 头 状 成 分 所 占 比 例 (<5%,5%~50%, >50%) 将 其 分 为 3 级 目 前 认 为 很 难 按 照 一 个 世 界 性 的 多 因 素 的 分 级 系 统 来 对 所 有 卵 巢 癌 进 行 分 级 二 最 新 进 展 基 于 对 相 关 亚 型 的 认 识 及 对 预 后 标 准 的 改 进, 有 证 据 表 明, 卵 巢 癌 是 一 组 有 特 异 性 致 癌 作 用 的 独 特 疾 病, 而 能 够 通 过 更 加 特 异 的 方 法 帮 助 诊 断 总 之, 最 重 要 的 进 展 如 下 所 示 :1 黏 液 性 瘤 包 含 2 个 亚 群, 即 所 谓 的 类 宫 颈 管 内 皮 ( 浆 液 黏 液 性 或 苗 勒 管 ) 黏 液 瘤, 通 常 属 于 交 界 性 瘤 且 与 交 界 性 浆 液 瘤 很 相 似, 另 一 种 是 肠 型, 且 此 型 越 来 越 常 见 对 于 肠 亚 型 来 说, 病 理 学 研 究 在 区 分 癌 灶 究 竟 是 从 上 消 化 道 ( 包 括 胆 道 ) 胰 腺 和 宫 颈 转 移 而 来 还 是 原 发 于 卵 巢 时, 起 到 非 常 重 要 的 作 用 2 交 界 性 肿 瘤 被 视 为 浆 液 性 癌 的 前 期 病 变 和 低 度 恶 性 的 浆 液 性 癌, 这 就 解 释 了 那 些 与 交 界 性 瘤 相 关 的 癌 及 在 交 界 性 瘤 随 访 过 程 中 发 生 的 癌 交 界 性 瘤 很 少 为 黏 液 瘤, 而 交 界 性 子 宫 内 膜 样 瘤 则 更 罕 见 3 对 于 高 度 恶 性 浆 液 性 癌, 当 认 为 低 度 恶 性 浆 液 性 癌 是 此 类 肿 瘤 中 的 一 种 特 异 类 型 时, 肿 瘤 分 期 已 不 再 适 用 也 不 再 对 评 价 预 后 有 帮 助 三 传 统 的 高 度 和 低 度 恶 性 浆 液 性 癌 在 西 方 国 家, 浆 液 性 卵 巢 癌 占 所 有 卵 巢 癌 的 80%~85% 在 FIGO 分 期 为 Ⅲ 期 或 Ⅳ 期 的 患 者 中,95% 的 患 者 是 浆 液 性 癌, 而 在 Ⅰ 期 患 者 中 浆 液 性 癌 却 很 少 见 典 型 的 浆 液 性 癌 表 现 出 乳 头 或 小 乳 头 的 结 构 和 有 典 型 裂 缝 样 囊 腔 的 实 性 团 块 ; 在 非 浆 液 性 癌 中 常 见 的 腺 体 样 筛 状 和 小 梁 样 的 结 构 也 可 能 发 生 于 浆 液 性 卵 巢 癌 中 最 新 的 病 理 学 和 分 子 学 研 究 表 明, 输 卵 管 的 分 泌 上 皮 也 许 是 遗 传 性 卵 巢 癌 中 高 度 恶 性 浆 液 性 卵 巢 肿 瘤 的 原 发 位 点 罕 见 的 低 度 恶 性

浆 液 性 癌 的 特 点 是 由 低 度 非 典 型 细 胞 以 及 交 界 性 瘤 上 皮 转 化 区 进 行 低 度 有 丝 分 裂 活 动 的 细 胞 组 成 的 四 子 宫 内 膜 样 癌 和 透 明 细 胞 癌 子 宫 内 膜 样 癌 的 患 病 率 有 所 下 降, 是 卵 巢 第 二 大 常 见 肿 瘤 亚 型 ( 占 所 有 卵 巢 癌 的 10%); 透 明 细 胞 癌 占 所 有 卵 巢 癌 的 5%, 并 且 仅 在 日 本 女 性 中 常 见 大 多 数 子 宫 内 膜 样 癌 和 透 明 细 胞 癌 都 处 于 FIGO 分 期 的 Ⅰ 期 或 Ⅱ 期, 而 且 子 宫 内 膜 样 癌 是 FIGOⅠ 期 中 最 常 见 的 肿 瘤 五 移 行 细 胞 癌 拥 有 类 似 移 行 上 皮 特 性 的 癌 是 很 常 见 的 ; 但 大 多 数 为 有 浆 液 性 癌 的 组 织 学 特 性 和 免 疫 学 特 性 ( 表 达 WT1 和 P53) 的 乳 头 状 高 度 恶 性 肿 瘤 六 其 他 类 癌 下 面 一 组 肿 瘤, 如 苗 勒 管 黏 液 瘤 类 宫 颈 管 内 皮 黏 液 瘤 浆 液 性 黏 液 瘤 或 者 有 黏 液 性 成 分 的 混 合 性 上 皮 瘤, 展 现 了 交 界 性 浆 液 瘤 的 低 度 恶 性 的 特 性 受 损 的 细 胞 包 括 顶 端 分 泌 黏 液 素 ( 不 是 杯 状 细 胞 ) 的 宫 颈 管 内 皮 细 胞 纤 毛 细 胞 和 所 谓 的 平 凡 细 胞 这 些 肿 瘤 都 显 示 了 其 与 子 宫 内 膜 异 位 症 (EMs) 是 相 关 的 卵 巢 表 面 上 皮 来 源 的 未 分 化 肿 瘤 都 显 示 出 了 高 度 浆 液 性 癌 的 生 物 学 行 为 分 子 相 关 性 和 发 病 机 制 的 探 讨 Kurman 所 使 用 的 基 于 病 理 学 和 遗 传 学 的 再 分 类 法 包 括 Ⅰ 类 和 Ⅱ 类 Ⅰ 类 肿 瘤 包 括 生 物 学 行 为 较 好 的 前 期 病 变, 尤 其 是 交 界 性 瘤 ; 其 中 一 些 生 物 学 行 为 很 不 稳 定 ( 黏 液 性 癌 子 宫 内 膜 样 癌 和 透 明 细 胞 癌 ), 而 另 外 一 些 是 生 长 缓 慢 的 肿 瘤 ( 低 度 恶 性 浆 液 性 癌 ) Ⅰ 类 肿 瘤 表 现 了 一 系 列 不 同 的 基 因 变 异 ( 包 括 KRAS,BRAF,PTEN 和 β-catenin) 及 基 因 的 相 对 稳 定 性 低 度 恶 性 的 浆 液 性 癌 及 其 前 期 病 变 交 界 性 浆 液 瘤, 在 KRAS,BRAF 和 ERBB2 癌 基 因 中 都 存 在 着 共 同 的 独 特 变 异 序 列 在 低 度 交 界 性 浆 液 瘤 的 发 展 过 程 中 似 乎 很 早 就 发 生 了 KRAS 和 BRAF 的 变 异, 因 为 在 交 界 性 浆 液 瘤 中 发 现 的 KRAS 和 BRAF 变 异 基 因 同 样 出 现 在 靠 近 交 界 性 浆 液 性 成 分 的 囊 腺 瘤 上 皮 中 据 报 道 10% 的 子 宫 内 膜 样 癌 存 在 KRAS 和 BRA F 的 变 异,PTEN 的 变 异 发 生 在 另 外 的 20% 在 同 样 的 抽 样 调 查 中, 子 宫 内 膜 异 位 非 典 型

EMs 和 卵 巢 子 宫 内 膜 样 癌 都 存 在 着 相 同 的 分 子 基 因 学 改 变, 包 括 10q23 的 杂 合 性 丢 失 和 P TEN 基 因 的 变 异 相 反,Ⅱ 类 肿 瘤 是 高 度 恶 性 的, 是 没 有 确 切 的 前 期 病 变 的 生 物 侵 袭 性 很 强 的 肿 瘤, 通 常 被 认 为 是 源 于 体 腔 上 皮 的 肿 瘤 ; 典 型 的 是 浆 液 性 癌 : 包 括 高 度 恶 性 移 行 细 胞 癌, 恶 性 混 合 性 中 胚 层 瘤 和 未 分 化 癌 当 Ⅰ 类 肿 瘤 的 基 因 突 变 性 还 未 检 测 出 时,Ⅱ 类 肿 瘤 显 示 了 相 当 大 的 基 因 易 变 性 和 TP53 的 突 变 由 BRCA1 和 BRCA2 基 因 突 变 引 起 的 遗 传 性 癌 属 于 Ⅱ 类 肿 瘤 诊 断 卵 巢 癌 最 常 见 的 症 状 是 腹 部 不 适 和 隐 痛 腹 胀 大 便 习 惯 改 变 晨 起 饱 胀 感 消 化 不 良 和 胃 胀 气 临 床 检 查 出 现 盆 腔 包 块 是 诊 断 卵 巢 癌 可 能 的 重 要 体 征 有 时, 患 者 会 因 腹 内 包 块 的 压 迫 而 出 现 肠 梗 阻, 或 者 因 胸 腔 积 液 而 出 现 呼 吸 困 难 在 疾 病 早 期, 未 绝 经 患 者 通 常 会 出 现 月 经 不 调 ; 如 果 盆 腔 包 块 压 迫 了 膀 胱 和 直 肠, 通 常 会 出 现 尿 频 和 ( 或 ) 便 秘 有 时, 会 感 觉 到 下 腹 胀 压 迫 和 疼 痛, 如 性 交 困 难 ; 类 似 于 卵 巢 破 裂 和 扭 转 后 引 起 的 急 性 疼 痛 也 是 很 常 见 的 在 疾 病 晚 期, 大 多 数 患 者 通 常 出 现 由 包 块 引 起 的 与 腹 水 或 腹 胀 相 关 的 临 床 症 状, 包 括 腹 胀 胃 胀 气 便 秘 恶 心 厌 食 或 晨 起 饱 胀 感 在 疾 病 Ⅳ 期 可 见 因 胸 腔 积 液 引 起 呼 吸 困 难 的 报 道 如 果 出 现 淋 巴 结 转 移, 则 可 以 摸 到 肿 大 的 腹 股 沟 锁 骨 上 和 腋 前 线 淋 巴 结 血 清 CA12 5 广 泛 用 于 最 初 评 估 可 疑 附 件 包 块 是 否 可 能 发 展 为 上 皮 性 卵 巢 癌 的 标 记 物 但 通 常 在 以 下 情 况 时 会 出 现 假 阳 性 结 果, 如 EMs 子 宫 腺 肌 病 盆 腔 炎 症 性 疾 病 行 经 期 子 宫 纤 维 瘤 或 良 性 囊 肿 对 瑞 士 一 项 包 括 5550 例 妇 女 参 加 的 总 体 调 查 中 获 得 的 血 清 样 本 进 行 回 顾 性 分 析,175 例 妇 女 有 CA125 的 升 高, 这 些 人 中 最 终 有 6 例 诊 断 为 卵 巢 癌, 而 3 例 CA125 正 常 者 最 终 也 发 展 为 卵 巢 癌 对 于 超 过 50 岁 的 妇 女, 此 项 检 测 的 特 异 度 是 98.5%, 而 对 <50 岁 的 妇 女 其 特 异 度 为 94.5%( 即 其 阳 性 预 测 值 比 较 低 ) 与 CA125 升 高 但 未 诊 断 为 卵 巢 癌 的 患 者 相 比, 最 终 诊 断 为 卵 巢 癌 的 患 者 其 CA125 随 时 间 逐 渐 增 高 的 可 能 性 较 大

盆 腔 包 块 的 诊 断 程 序 通 常 包 括 经 阴 道 超 声 支 持 晚 期 卵 巢 癌 的 特 点 为 含 有 实 性 和 囊 性 成 分 的 混 合 型 卵 巢 包 块, 有 时 内 有 回 声 和 ( 或 ) 分 隔, 以 及 腹 水 和 腹 膜 转 移 灶 伴 随 的 卵 巢 包 块 应 用 多 种 方 式 联 合 筛 查 ( 血 清 学 CA125 和 超 声 影 像 学 检 查 ) 似 乎 对 于 早 期 发 现 卵 巢 癌 很 有 效 在 一 项 大 的 随 机 对 照 试 验 中, 对 202638 例 绝 经 后 妇 女 ( 年 龄 介 于 50~74 岁 ) 不 给 予 任 何 治 疗, 但 每 年 进 行 CA125 的 筛 查 并 配 合 经 阴 道 超 声 检 查, 或 者 只 行 经 阴 道 超 声 检 查 研 究 表 明, 为 了 发 现 原 发 卵 巢 癌 和 输 卵 管 癌, 应 用 CA125 配 合 经 阴 道 超 声 检 查 的 筛 查 方 式 比 单 独 使 用 经 阴 道 超 声 检 查 有 较 高 的 特 异 度 尽 管 结 果 很 乐 观, 但 联 合 筛 查 仍 不 能 作 为 早 期 发 现 卵 巢 癌 的 金 标 准 联 合 筛 查 对 于 卵 巢 癌 患 者 生 存 期 的 影 响 需 要 进 一 步 的 随 机 对 照 研 究 来 证 明 其 他 影 像 学 技 术, 如 磁 共 振 成 像 (MRI) 或 者 正 电 子 发 射 断 层 扫 描 术 (PET), 可 能 提 供 更 多 的 信 息, 但 并 不 需 要 作 为 术 前 评 估 的 常 规 检 查 在 发 现 卵 巢 癌 的 过 程 中, 应 用 影 像 学 检 查 的 目 的 就 是 能 够 快 速 从 那 些 需 要 进 一 步 行 病 理 学 检 查 才 能 确 定 的 恶 性 肿 瘤 中 区 分 出 良 性 的 附 件 损 伤 因 为 对 于 超 声 无 法 确 定 的 损 伤,MRI 增 加 了 其 影 像 学 检 查 的 特 异 度, 这 就 降 低 了 良 性 肿 瘤 的 手 术 切 除 率 CT 检 查 对 于 确 诊 和 制 定 晚 期 癌 的 治 疗 计 划 很 有 帮 助 虽 然 绝 经 后 妇 女 的 嗜 氟 脱 氧 葡 萄 糖 卵 巢 损 伤 被 疑 为 恶 性, 但 因 为 PET/CT 有 高 的 假 阳 性 率, 所 以 最 初 并 不 建 议 用 于 发 现 癌 症 分 期 和 风 险 评 估 根 据 FIGO 指 南, 手 术 分 期 需 要 行 正 中 切 口 剖 腹 探 查 术 以 便 于 充 分 暴 露 及 仔 细 探 查 腹 腔, 见 表 1 如 果 病 灶 局 限 于 卵 巢, 分 期 程 序 包 括 膈 肌 腹 膜 结 肠 旁 沟 盆 腔 腹 膜 活 检, 全 部 或 选 择 性 盆 腔 和 主 动 脉 旁 淋 巴 结 切 除 术, 结 肠 下 段 和 大 网 膜 切 除 术,4 次 腹 腔 冲 洗 ( 隔 膜 腹 部 左 右 两 侧 和 盆 腔 ); 全 子 宫 和 双 附 件 切 除 术 ; 对 于 黏 液 性 瘤 应 行 阑 尾 切 除 术 表 1 卵 巢 癌 分 期 Ⅰ ⅠA 病 变 局 限 于 卵 巢 病 变 局 限 于 一 侧 卵 巢, 包 膜 完 整, 表 面 无 肿 瘤, 无 腹 水

ⅠB ⅠC a 病 变 局 限 于 双 侧 卵 巢, 包 膜 完 整, 表 面 无 肿 瘤, 无 腹 水 ⅠA 和 ⅠB 期 病 变 已 穿 出 卵 巢 表 面, 或 卵 巢 包 膜 破 裂, 或 在 腹 水 或 腹 腔 冲 洗 液 中 找 到 恶 性 细 胞 Ⅱ ⅡA ⅡB ⅡC a 病 变 累 及 一 侧 或 双 侧 卵 巢, 伴 有 盆 腔 转 移 病 变 扩 展 和 ( 或 ) 转 移 到 子 宫 和 输 卵 管 病 变 扩 展 到 其 他 盆 腔 组 织 ⅡA 和 ⅡB 期 病 变, 肿 瘤 已 穿 出 卵 巢 包 膜 ; 或 卵 巢 包 膜 破 裂, 或 在 腹 水 或 腹 腔 冲 洗 液 中 找 到 恶 性 细 胞 Ⅲ 病 变 累 及 单 侧 或 双 侧 卵 巢, 伴 有 组 织 学 明 确 的 盆 腔 外 腹 膜 种 植 和 ( 或 ) 区 域 淋 巴 结 阳 性 肝 表 面 转 移 相 当 于 Ⅲ 期 肿 瘤 局 限 于 真 骨 盆 但 组 织 学 证 实 已 扩 散 到 小 肠 或 网 膜 ⅢA 病 变 大 体 所 见 局 限 于 真 骨 盆, 淋 巴 结 阴 性, 但 腹 腔 腹 膜 面 有 镜 下 种 植, 或 镜 下 证 实 已 扩 展 到 小 肠 或 肠 系 膜 ⅢB ⅢC Ⅳ 病 变 位 于 一 侧 或 双 侧 卵 巢 并 被 镜 下 证 实 种 植, 腹 腔 腹 膜 种 植 瘤 直 径 <2cm, 淋 巴 结 阴 性 腹 膜 转 移 超 出 真 骨 盆 且 直 径 >2cm 和 ( 或 ) 区 域 淋 巴 结 阳 性 病 变 累 及 一 侧 或 双 侧 卵 巢 伴 有 远 处 转 移 如 有 胸 水 存 在 时 需 找 到 恶 性 细 胞 伴 有 肝 实 质 的 转 移 注 :a 为 了 评 估 不 同 标 准 对 ⅠC 及 ⅡC 预 后 的 影 响, 如 包 膜 破 裂, 应 注 明 是 自 然 破 裂 或 手 术 操 作 时 破 裂 ; 细 胞 学 阳 性, 应 注 明 是 腹 水 还 是 腹 腔 冲 洗 液 表 1 摘 自 :Reprinted with permission by the Internationa lfederation o f Gynecology and Obstetrics (FIGO): Odicino F, Pecorelli S, Zigliani L, Creasman WT. History of the FIGO cancer staging system. Int J Gyne co lobstet, 2008, 101: 205-210. 美 国 社 会 临 床 肿 瘤 协 会 所 用 的 是 证 据 分 级 [Ⅰ~Ⅴ], 推 荐 等 级 [A~D]

对 看 似 早 期 卵 巢 癌 患 者 的 手 术 分 期 研 究 证 实,22% 患 者 其 疾 病 的 真 正 期 别 有 所 上 升 Y oung 等 对 100 例 最 初 被 划 分 为 Ⅰ 期 和 Ⅱ 期 的 卵 巢 癌, 且 在 外 院 手 术 后 复 发 的 患 者 进 行 系 统 的 再 分 期, 其 中 31% 患 者 的 期 别 有 所 增 高, 且 在 有 所 增 高 的 患 者 中 有 77% 为 Ⅲ 期 确 切 的 病 灶 位 点 多 发 生 于 盆 腔 腹 膜 腹 水 其 他 盆 腔 组 织 主 动 脉 旁 淋 巴 结 和 膈 肌 由 于 看 似 Ⅰ 期 和 Ⅱ 期 的 患 者 其 淋 巴 结 受 累 情 况 很 多, 所 以 对 其 进 行 盆 腔 和 主 动 脉 旁 淋 巴 结 切 除 是 非 常 重 要 的 Cass 等 报 道 96 例 病 灶 局 限 于 一 侧 卵 巢 的 患 者,15% 有 镜 下 淋 巴 结 阳 性 ; 在 这 些 患 者 中,50% 有 盆 腔 淋 巴 结 阳 性,36% 有 主 动 脉 旁 淋 巴 结 阳 性,14% 两 者 均 阳 性 ; 所 有 这 些 患 者 均 为 Ⅲ 期 在 疾 病 晚 期, 并 不 常 规 实 施 腹 膜 后 淋 巴 结 切 除, 而 且 其 是 否 有 利 于 预 后 仍 存 在 争 议 BenedettiPanici 等 进 行 了 随 机 临 床 试 验 来 决 定 系 统 性 主 动 脉 及 盆 腔 淋 巴 结 切 除 术 对 无 进 展 生 存 期 (PFS) 和 总 生 存 期 (OS) 的 影 响 并 与 行 巨 大 淋 巴 结 切 除 术 的 卵 巢 癌 ⅢB ⅢC 和 Ⅳ 期 的 患 者 进 行 比 较, 结 果 证 明 系 统 的 淋 巴 结 切 除 术 可 以 改 善 PFS 而 对 OS 无 意 义 手 术 分 期 应 由 经 过 培 训 的 对 处 理 卵 巢 癌 非 常 有 经 验 的 外 科 医 生 完 成 大 多 数 普 通 的 外 科 医 生 都 不 熟 悉 盆 腔 腹 膜 后 的 解 剖 结 构, 尤 其 是 骨 盆 侧 壁 和 血 管 旁 研 究 表 明, 对 于 完 整 的 手 术 分 期, 未 能 正 确 实 施 的 外 科 医 生 (65%) 比 妇 产 科 医 生 (49%) 还 多 初 次 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 是 治 疗 晚 期 卵 巢 癌 的 标 准 方 法 理 论 上, 有 充 分 的 理 由 可 以 相 信 切 除 肿 瘤 可 提 高 生 存 率 实 际 上, 在 化 疗 前 行 肿 瘤 切 除, 启 动 了 细 胞 分 裂, 使 化 疗 药 更 易 进 入 转 移 灶, 减 少 了 消 灭 残 余 灶 所 需 的 化 疗 疗 程, 降 低 了 后 续 化 疗 的 耐 药 性 Bristow 等 评 估 包 括 6885 例 患 者 的 81 项 研 究, 证 实 了 行 最 大 范 围 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 的 患 者 数 量 每 增 加 10% 就 会 有 5.5% 的 患 者 延 长 中 位 生 存 期 此 外, 行 次 佳 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 的 患 者 预 后 仍 很 差 对 于 不 适 合 行 最 佳 细 胞 减 灭 术 的 患 者, 应 考 虑 实 施 间 隔 性 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 (IDS); 实 际 上, 一 些 回 顾 性 研 究 证 实 接 受 手 术 的 患 者 在 保 证 存 活 率 的 情 况 下 降 低 了 病 死 率 1995 年, 研 究 和 治 疗 癌 症 的 欧 盟 妇 科 癌 症 合 作 组 (EORTC) 进 行 的 前 瞻 性 随 机 研 究 表 明,IDS 非 常 显 著 地 延 长 了 卵 巢 癌 患 者 PFS 和 OS

大 约 15% 的 上 皮 性 卵 巢 癌 患 者 诊 断 为 Ⅳ 期 总 的 来 说,Ⅳ 期 卵 巢 癌 患 者 的 中 位 生 存 期 是 15~23 个 月,5 年 生 存 率 约 为 20% 对 360 例 手 术 治 疗 后 化 疗 (6 疗 程 静 脉 铂 类 / 紫 杉 醇 ) 的 Ⅳ 期 卵 巢 癌 患 者 的 回 顾 性 分 析 表 明, 手 术 后 存 在 镜 下 可 见 残 余 病 灶 的 治 疗 效 果 最 佳, 对 于 存 在 0.1~1.0cm 和 1.1~5.0cm 残 余 灶 的 患 者 有 同 样 的 PFS 和 OS 此 外, 如 果 在 某 些 病 例 中 手 术 能 达 到 仅 存 在 镜 下 可 见 的 残 余 灶 时, 应 该 对 根 治 性 细 胞 减 灭 术 进 行 调 整 主 要 治 疗 一 早 期 患 者 (FIGO 分 期 :Ⅰ 期 ~ⅡA 期 ) 在 病 灶 看 似 局 限 于 盆 腔, 且 没 有 腹 腔 外 转 移 的 患 者, 为 了 能 够 较 好 地 预 测 结 果 进 行 手 术 分 期 是 非 常 必 要 的, 并 且 手 术 分 期 是 影 响 生 存 率 的 独 立 预 后 因 素 要 实 施 经 腹 全 子 宫 双 附 件 加 大 网 膜 切 除 术, 腹 膜 冲 洗, 腹 膜 活 检, 整 个 腹 腔 和 包 括 盆 腔 和 动 脉 旁 区 的 后 腹 膜 区 的 评 估 有 一 些 选 择 性 的 患 者, 如 要 保 留 生 育 能 力, 在 进 行 适 当 的 咨 询 后 可 行 单 侧 输 卵 管 卵 巢 切 除 术 并 进 行 完 整 的 手 术 分 期 随 着 微 创 外 科 技 术 的 进 步, 外 科 医 生 可 通 过 应 用 腹 腔 镜 和 机 器 人 来 完 成 复 杂 手 术 分 期 所 必 需 的 所 有 程 序, 包 括 腹 腔 镜 下 盆 腔 主 动 脉 旁 淋 巴 结 切 除 术 以 及 大 网 膜 切 除 术 在 得 出 腹 腔 镜 检 查 对 早 期 卵 巢 癌 分 期 比 剖 腹 探 查 术 更 佳 的 结 论 前, 需 要 大 量 的 关 于 评 估 无 病 间 期 和 OS 的 研 究 1. 预 后 因 素 经 典 临 床 和 病 理 的 预 后 因 素, 如 分 化 度 FIGO 分 期 组 织 学 类 型 大 量 腹 水 术 前 包 膜 破 裂 囊 外 肿 瘤 和 患 者 年 龄, 经 多 变 量 分 析 后 被 定 义 为 上 皮 性 卵 巢 癌 的 独 立 预 后 因 素 Vergote 等 对 一 系 列 早 期 卵 巢 癌 患 者 进 行 研 究 时 发 现, 肿 瘤 的 分 化 程 度 是 无 病 生 存 期 最 有 力 的 预 后 指 标 接 下 来 的 指 标 是 术 前 包 膜 破 裂 术 中 破 裂 双 侧 肿 瘤 和 患 者 年 龄 基 于 这 些 预 后 因 素, 最 佳 分 期 后 的 肿 瘤 可 被 划 分 为 复 发 低 中 高 风 险 低 风 险 组 包 括 ⅠA~ ⅠB 期,1 级 肿 瘤 ; 中 度 风 险 组 包 括 ⅠA~ⅠB 期,2 级 肿 瘤 ; 高 风 险 组 包 括 ⅠC 期 所 有 级 别 肿 瘤,ⅠB 或 ⅠC 期 2 和 3 级 肿 瘤 及 透 明 细 胞 瘤 2. 化 疗 早 期 卵 巢 癌 行 辅 助 化 疗 仍 有 争 议 最 近 对 五 大 前 瞻 性 临 床 试 验 ( 行 以 铂 类 为 基 础 的 化 疗 ) 的 Meta 分 析 表 明, 对 于 早 期 卵 巢 癌 患 者, 行 辅 助 化 疗 比 单 纯 观 察 更 有 益 与 未 接 受 辅 助 化 疗 的 患 者 相 比, 应 用 以 铂 类 为 基 础 的 辅 助 化 疗 的 患 者 能 够 有 更 好 的 OS[ 死 亡 风

险 比 (HR)0.67;95%CI:0.53~0.84] 尽 管, 参 加 这 两 大 研 究 中 2/3 的 患 者 都 没 有 进 行 最 佳 分 期, 但 化 疗 对 于 最 佳 分 期 患 者 是 非 常 有 益 的 因 此, 对 次 最 佳 分 期 患 者 行 辅 助 化 疗 的 同 时, 对 最 佳 分 期 的 中 度 和 高 度 风 险 患 者 也 行 辅 助 化 疗 是 明 智 的 选 择 最 佳 治 疗 期 仍 是 一 个 有 争 议 的 话 题 ; 实 际 上 只 有 一 项 随 机 试 验 (GOG157) 显 示 6 疗 程 的 卡 铂 和 紫 杉 醇 治 疗 并 不 能 获 得 较 长 的 PFS 和 OS, 但 较 3 疗 程 者 有 明 显 的 毒 副 作 用 因 此, 基 于 Meta 分 析, 建 议 对 中 度 和 高 度 风 险 的 早 期 卵 巢 癌 患 者 行 6 疗 程 的 单 一 卡 铂 辅 助 化 疗 二 晚 期 患 者 (FIGO 分 期 :ⅡB~ⅢC 期 ) ⅡB 被 划 分 为 晚 期 组 是 因 为 根 据 FIGO 分 期, 卵 巢 癌 包 括 其 他 预 后 不 良 的 盆 腔 组 织 疾 病 ; 所 报 道 的 5 年 生 存 率 从 早 期 的 71%~90% 到 FIGOⅡB 期 的 65% 晚 期 卵 巢 癌 的 标 准 治 疗 方 案 包 括 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 和 后 期 以 铂 类 为 基 础 的 辅 助 化 疗 自 从 1986 年 将 术 后 遗 留 1cm 的 残 余 灶 的 手 术 定 义 为 最 佳 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 后, 最 近 有 报 道 称, 未 见 残 余 灶 的 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 有 更 好 的 存 活 率 有 文 献 报 道, 与 行 次 佳 细 胞 减 灭 术 后 有 残 余 病 灶 患 者 17 个 月 的 生 存 期 相 比, 最 佳 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 患 者 的 中 位 生 存 时 间 为 39 个 月 一 些 研 究 一 致 认 为 专 科 医 生, 即 妇 科 肿 瘤 专 家 要 比 普 通 外 科 医 生 更 有 可 能 实 施 最 佳 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 如 果 最 初 没 有 实 施 最 大 范 围 的 肿 瘤 细 胞 减 灭 术, 对 化 疗 敏 感, 或 者 病 情 稳 定 (Ⅱ B 期 ) 的 患 者 应 考 虑 行 IDS 最 理 想 的 是 在 化 疗 3 个 疗 程 后 行 IDS, 术 后 同 样 方 案 再 继 续 3 个 疗 程 的 化 疗 1. 化 疗 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 后, 晚 期 上 皮 性 卵 巢 癌 患 者 的 治 疗 选 择 以 铂 类 为 基 础 的 化 疗 从 1996 年 开 始, 铂 类 加 紫 杉 醇 的 联 合 化 疗 被 定 为 标 准 化 疗 方 案 ; 但 实 际 上,GOG111 的 研 究 表 明, 对 之 前 未 给 予 治 疗 的 Ⅲ 期 和 Ⅳ 期 卵 巢 癌 患 者 应 用 顺 铂 和 紫 杉 醇 联 合 化 疗, 比 应 用 环 磷 酰 胺 和 顺 铂 的 联 合 化 疗 治 疗 效 果 好, 且 差 异 有 统 计 学 意 义 后 来, 卡 铂 代 替 了 顺 铂,GO G114 的 研 究 结 果 显 示, 卡 铂 比 顺 铂 毒 副 作 用 小, 且 给 药 更 方 便 在 GOG111 和 OV10 的 长 期 随 访 研 究 中 表 明, 只 有 18% 的 患 者 PFS 为 6 年 为 提 高 这 些 长 期 随 访 结 果 所 做 的 努 力,

设 计 出 不 同 的 实 验 策 略, 如 在 各 种 方 案 中 所 应 用 的 铂 类 / 紫 杉 烷 联 合 化 疗 的 基 础 上, 开 发 另 外 1 种 无 交 叉 耐 药 性 的 细 胞 毒 性 药 物 最 大 的 Ⅲ 阶 段 GCIG(GOG0182-ICON5) 试 验 将 4312 例 患 者 分 成 5 组 每 组 应 用 8 个 疗 程 的 三 联 化 疗 ( 卡 铂 - 紫 杉 醇 - 吉 西 他 滨 和 卡 铂 - 紫 杉 醇 - 多 柔 比 星 脂 质 体 ); 或 者 连 续 2 次 4 个 疗 程 的 化 疗, 即 前 4 个 疗 程 实 验 性 的 应 用 ( 卡 铂 - 托 泊 替 康 和 卡 铂 - 吉 西 他 滨 ), 然 后 最 少 再 应 用 4 个 疗 程 的 卡 铂 和 紫 杉 醇 ; 或 者 8 个 疗 程 的 标 准 治 疗 方 案 ( 卡 铂 - 紫 杉 醇 ) 与 对 照 组 相 比, 应 用 3 种 化 疗 药 并 没 有 统 计 学 意 义 上 的 优 势 和 益 处 目 前, 没 有 资 料 证 实, 建 议 任 何 其 他 2 种 或 3 种 药 物 联 用 的 化 疗 方 案, 卡 铂 - 紫 杉 醇 仍 是 治 疗 首 选 3 个 随 机 试 验 分 析 了 化 疗 周 期 ( 如 化 疗 的 疗 程 数 ) 对 OS 的 影 响, 没 有 研 究 表 明 存 在 中 位 生 存 期 的 差 异, 但 化 疗 周 期 长 会 产 生 较 多 的 毒 副 作 用, 尤 其 是 神 经 病 变 这 些 研 究 是 制 定 传 统 6 疗 程 化 疗 方 案 的 基 础 上 皮 性 卵 巢 癌 源 于 卵 巢 上 皮 表 层 并 向 腹 内 延 伸 到 达 限 于 腹 腔 内 腹 腔 内 给 药 使 得 对 疾 病 所 在 位 点 的 靶 向 治 疗 成 为 可 能, 同 时 将 对 全 身 的 毒 副 作 用 降 到 最 低 GOG172 的 研 究 结 果 ( 促 进 了 2006 年 1 月 份 的 美 国 国 立 癌 症 研 究 所 宣 言 ) 显 示, 对 于 行 最 佳 卵 巢 癌 手 术 治 疗 后 的 患 者, 采 取 腹 腔 和 静 脉 联 合 用 药 的 方 式 比 单 独 静 脉 用 药 有 较 长 的 生 存 期 ( 中 位 生 存 期 分 别 为 65.5 和 49.7 个 月, 且 病 死 率 下 降 了 21.6%) 然 而, 因 为 只 有 不 到 50% 的 患 者 (205 例 合 格 患 者 中 的 42%) 完 成 了 原 计 划 的 试 验 性 治 疗, 所 以 研 究 提 出 对 腹 腔 内 给 药 的 毒 副 作 用 和 耐 药 性 的 担 忧 最 近 一 项 Meta 分 析 显 示, 与 静 脉 注 射 顺 铂 相 比, 腹 腔 注 射 顺 铂 PFS 的 HR 为 0.792(95%CI:0.688~0.912;P=0.001),OS 的 HR 则 为 0.799(95%CI:0. 702~0.910;P=0.0007) 这 些 结 果 都 支 持 将 腹 腔 顺 铂 化 疗 加 入 最 佳 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 后 的 Ⅲ 期 卵 巢 癌 患 者 的 一 线 治 疗 中 权 衡 生 存 期 和 耐 药 性 的 利 弊 之 后 建 立 了 一 个 更 大 的 Ⅲ 阶 段 组 间 对 比 试 验, 来 评 估 腹 腔 化 疗 作 为 晚 期 卵 巢 癌 患 者 一 线 化 疗 的 疗 效 2. 复 发 病 例 的 治 疗 适 当 的 补 充 治 疗 是 在 了 解 复 发 癌 的 时 间 性 质 和 前 期 化 疗 程 度 的 基 础 上 制 定 的 对 铂 类 敏 感 且 化 疗 间 歇 期 长 ( 如 >24 个 月 ) 的 患 者 应 考 虑 手 术 切 除, 尤 其 是 对 孤 立 复 发 灶 和 患 者 情 况 较 好 时 最 近 的 一 项 Meta 分 析 表 明, 对 于 行 二 次 肿 瘤 细 胞 减 灭 术

的 患 者, 一 项 最 重 要 的 预 后 指 标 就 是 能 做 一 次 完 全 的 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 ; 实 际 上, 行 完 全 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 的 患 者 数 量 每 增 长 10%, 同 龄 组 的 中 位 生 存 时 间 就 会 延 长 3 个 月 然 而, 只 有 回 顾 性 和 前 瞻 性 的 非 随 机 研 究 支 持 积 极 的 二 次 手 术 ; 显 然 需 要 随 机 试 验 来 强 力 地 支 持 二 次 手 术 的 优 势 通 常, 如 果 患 者 病 情 在 用 铂 类 治 疗 的 同 时 仍 有 进 展, 则 被 称 为 铂 类 耐 药 性 疾 病 ; 在 完 成 一 线 铂 类 化 疗 后 的 6 个 月 内 复 发 的 患 者, 通 常 考 虑 存 在 铂 类 抵 抗 性 疾 病 ; 而 间 期 >6 个 月 者 为 铂 类 敏 感 性 疾 病 对 进 行 引 导 性 铂 类 化 疗 长 期 有 效 的 患 者 极 有 可 能 对 含 有 铂 类 的 复 合 化 疗 药 也 有 效, 究 竟 是 选 择 顺 铂 还 是 卡 铂 是 以 之 前 所 用 的 化 疗 药, 以 及 对 此 药 的 耐 药 和 残 余 毒 性 情 况 为 基 础 来 决 定 的 为 了 决 定 是 否 应 对 之 前 用 铂 类 化 疗 药 而 初 次 复 发 的 患 者 应 用 卡 铂 和 紫 杉 醇 联 合 化 疗, 设 计 了 两 个 实 验 性 很 强 的 试 验 ICON4 和 OVAR2.2 是 两 个 平 行 随 机 试 验, 对 802 例 经 过 以 铂 类 为 基 础 的 化 疗 ( 几 乎 50% 的 患 者 接 受 的 是 铂 类 - 紫 杉 醇 联 合 化 疗 ) 后 且 停 药 间 歇 已 > 6 个 月 (OVAR2.2) 或 12 个 月 (ICON4) 的 复 发 患 者, 比 较 对 其 实 施 6 个 疗 程 的 单 独 铂 类 化 疗 以 及 铂 类 加 紫 杉 醇 化 疗 的 疗 效 差 异 对 于 紫 杉 醇 - 铂 类 联 合 化 疗, 疾 病 进 展 的 HR 为 0. 77, 生 存 期 的 HR 也 是 0.77(P=0.006) 没 有 证 据 表 明 在 各 个 亚 组 ( 随 机 组 复 发 时 间 之 前 用 的 是 几 线 化 疗 药 之 前 的 化 疗 方 案 年 龄 和 手 术 方 式 ) 中 其 所 产 生 的 作 用 是 增 大 还 是 缩 小 了, 结 果 显 示 对 于 铂 类 敏 感 的 复 发 性 卵 巢 癌 患 者 联 合 化 疗 较 单 独 铂 类 化 疗 提 高 了 生 存 期 和 PFS 通 常, 应 用 一 线 铂 类 - 紫 杉 醇 化 疗 后 的 复 发 性 卵 巢 癌 患 者, 当 在 结 束 第 1 次 治 疗 后 的 12 个 月 内 再 次 使 用 相 同 的 化 疗 方 案 时, 存 在 着 相 当 高 的 神 经 毒 性 风 险, 因 为 卡 铂 和 紫 杉 醇 具 有 累 积 神 经 毒 性 作 用 一 线 化 疗 后 出 现 的 明 显 的 临 床 残 留 神 经 毒 性 的 频 率 是 评 估 一 项 有 效 的 以 铂 类 为 基 础 的 联 合 化 疗 方 案 原 则 的 一 部 分, 通 常 与 其 毒 副 作 用 无 关 AGO-OVAR 的 研 究 表 明, 接 受 吉 西 他 滨 和 卡 铂 联 合 化 疗 的 365 例 铂 类 敏 感 患 者 较 单 独 应 用 卡 铂 者, 在 生 活 质 量 没 有 下 降 的 前 提 下 提 高 了 PFS 期 和 敏 感 度

联 合 化 疗 组 和 单 药 化 疗 组 的 PFS 分 别 为 8.6 个 月 (95%CI:7.9~9.7) 和 5.8 个 月 (9 5%CI:5.2~7.1); 联 合 化 疗 组 的 敏 感 度 为 47.2%, 单 药 化 疗 组 的 敏 感 度 为 30.9% 而 两 种 方 案 对 于 OS 差 异 无 统 计 学 意 义 在 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 (ASCO) 年 会 上 报 道 的 一 项 多 中 心 三 阶 段 研 究, 对 976 例 铂 类 敏 感 的 复 发 性 卵 巢 癌 患 者 进 行 了 应 用 卡 铂 - 多 柔 比 星 脂 质 体 (PLD) 方 案 和 卡 铂 - 紫 杉 醇 方 案 的 有 效 性 和 安 全 性 比 较 结 果 显 示, 实 验 组 发 生 率 较 低 的 严 重 且 毒 性 长 的 PFS(11.3 个 月 vs. 9.4 个 月 ;HR=0.821,95%CI:0.72~0.94;P=0.005) 并 不 低 此 种 治 疗 方 案 应 作 为 患 有 同 样 性 质 疾 病 患 者 的 新 的 标 准 治 疗 方 案 对 铂 类 抵 抗 的 患 者 实 施 补 充 化 疗 导 致 低 的 敏 感 度 和 较 短 的 生 存 期 当 在 紫 杉 醇 - 铂 类 耐 药 的 疾 病 中 起 作 用 的 抗 肿 瘤 药 ( 如 托 泊 替 康 多 西 他 赛 口 服 依 托 泊 苷 脂 质 体 包 裹 的 多 柔 比 星 吉 西 他 滨 异 环 磷 酰 胺 和 六 甲 蜜 胺 ) 的 敏 感 度 为 10% 时, 再 次 给 予 铂 类 为 基 础 的 治 疗, 其 敏 感 度 为 10% 因 为 长 期 敏 感 很 少 见 且 治 愈 几 乎 是 不 可 能 的, 在 这 组 患 者 中 补 充 化 疗 的 主 要 目 的 是 缓 解 ; 因 此, 应 特 别 注 意 所 用 药 物 的 不 良 反 应 一 般 情 况 较 好 且 被 劝 导 接 受 进 一 步 治 疗 的 患 者 可 给 予 新 药 的 试 验 研 究 经 过 2 次 或 更 多 次 化 疗 失 败 的 患 者 应 实 施 二 次 缓 解 手 术 来 解 除 肠 梗 阻 的 情 况 需 要 行 二 次 手 术 患 者 的 选 择 标 准 是 按 照 预 估 生 存 期 的 时 间 整 体 的 医 疗 环 境 和 患 者 的 一 般 情 况, 如 是 否 出 现 腹 水 生 存 期 望 值 局 部 病 变 的 表 现 和 可 行 分 流 术 或 局 部 切 除 术 的 可 疑 局 部 梗 阻 来 决 定 的 随 访 卵 巢 癌 初 次 治 疗 后 的 随 访 没 有 很 好 的 定 义 病 史 和 体 格 检 查 包 括 每 次 盆 腔 检 查 都 应 记 录 盆 腔 检 查 应 在 最 初 的 2 年 内 每 3 个 月 检 查 1 次, 第 3 年 每 4 个 月 1 次, 第 4 年 和 第 5 年 直 到 疾 病 进 展 每 6 个 月 1 次 化 疗 期 间, 通 过 测 定 血 清 CA125 来 评 估 治 疗 效 果 根 据 GCIG 的 标 准, 基 于 血 清 CA1 25 是 进 行 性 升 高 的, 所 以 将 观 测 血 清 CA125 水 平 定 义 为 判 断 疾 病 进 展 与 复 发 的 基 准 CA1 25 值 的 升 高 必 须 经 过 1 周 以 上 间 隔 的 2 次 测 量 来 确 定 当 第 1 次 测 量 的 CA125 值 达 到 标

准 所 规 定 的 值 时, 则 定 义 为 CA125 增 高 但 如 果 患 者 接 受 了 口 服 抗 体, 或 者 在 之 前 的 28d 内 通 过 药 物 和 ( 或 ) 手 术 干 预 了 其 腹 膜 或 胸 膜, 这 些 患 者 则 不 能 用 CA125 来 进 行 评 估 血 清 CA125 水 平 的 测 定 足 以 作 为 完 成 化 疗 后 有 效 者 的 随 访 指 标, 因 为 其 能 预 测 卵 巢 癌 的 复 发 极 早 地 发 现 复 发, 总 在 出 现 症 状 前 开 始 进 行 治 疗, 但 可 获 得 的 关 于 此 程 序 有 效 性 的 数 据 并 不 明 确 2009 年 ASCO 报 道 了 一 项 大 的 Ⅲ 阶 段 随 机 研 究 的 实 验 结 果, 此 项 研 究 对 因 CA125 抗 原 增 高 而 开 始 极 早 进 行 治 疗 是 否 有 临 床 效 益, 以 及 在 疾 病 出 现 临 床 症 状 时 才 开 始 治 疗 的 两 种 治 疗 方 案 进 行 了 比 较 此 项 研 究 包 括 527 例 经 过 以 铂 类 为 基 础 的 一 线 化 疗 后 完 全 缓 解 并 且 进 入 研 究 时 CA125 水 平 正 常 的 患 者 随 机 分 配 患 者 到 立 即 化 疗 组 和 延 迟 化 疗 组, 用 2 线 化 疗 药 的 组 比 延 迟 化 疗 组 早 4.8 个 月 开 始, 用 3 线 化 疗 药 的 组 比 延 迟 化 疗 组 早 4.6 个 月 开 始 经 过 49 个 月 的 中 位 随 访 期,351 例 死 亡, 没 有 证 据 表 明 立 即 和 延 迟 化 疗 组 间 OS 差 异 有 统 计 学 意 义 (HR=1.01;95%CI:0.82~1.25;P=0.91) 早 期 治 疗 组 生 活 质 量 较 低, 推 测 其 原 因 可 能 是 该 组 患 者 接 受 了 更 多 的 化 疗 且 持 续 时 间 较 长 因 此, 通 过 常 规 检 测 C A125 来 发 现 早 期 复 发 灶 没 有 任 何 益 处 此 外, 尽 管 CA125 升 高 了, 也 可 等 到 出 现 肿 瘤 复 发 的 症 状 和 体 征 之 后 再 进 行 化 疗 然 而, 在 随 访 时 给 妇 女 提 供 信 息 量 多 的 选 择, 并 且 时 刻 牢 记 CA125 的 升 高, 标 志 着 潜 在 的 可 切 除 的 隐 匿 的 肉 眼 复 发 灶 的 出 现 当 存 在 临 床 证 据 或 C A125 表 明 疾 病 进 展 时 应 做 CT 扫 描 然 而, 有 文 献 报 道,PET-CT 扫 描 比 CT 扫 描 在 定 位 多 点 肿 瘤 时 更 有 帮 助, 尤 其 是 结 节 形 的 腹 膜 的 和 被 膜 下 的 肝 疾 病 如 果 是 准 备 手 术 的 患 者, PET 扫 描 是 行 二 次 手 术 患 者 更 准 确 的 选 择