2016-08-26 医 疗 重 组 蛋 白 系 列 报 告 三 元 基 因 调 研 纪 要 核 心 提 示 干 扰 素 长 效 产 品 进 口 替 代 空 间 巨 大, 国 内 多 家 公 司 均 有 在 研 产 品 三 元 基 因 于 今 年 5 月 新 三 板 挂 牌 上 市, 主 营 产 品 干 扰 素 α1b 竞 争 力 强, 研 发 深 入 在 经 过 14 15 两 年 蛰 伏 及 市 场 拓 展 后, 于 今 年 上 半 年 迎 来 了 营 业 收 入 净 利 润 双 双 大 幅 上 涨 贾 雅 希 010-8518 8170-8606 yxjia@cebm.com.cn 报 告 摘 要 三 元 基 因 大 力 投 入 恢 复 市 场 业 绩 提 升 效 果 显 著 三 元 基 因 主 营 干 扰 素, 经 过 2014 年 停 产 及 扩 充 产 能,2015 年 大 力 度 市 场 推 广, 于 2016 年 上 半 年 业 绩 大 幅 上 涨, 实 现 营 业 收 入 同 比 增 长 60.20%, 净 利 润 增 长 达 到 404.31% 干 扰 素 长 效 产 品 进 口 替 代 空 间 巨 大 多 家 在 研 产 品 正 在 竞 争 目 前 国 内 干 扰 素 市 场 超 过 六 成 由 进 口 长 效 产 品 占 据, 国 产 产 品 以 短 效 为 主 若 国 内 公 司 可 以 生 产 出 质 量 可 靠 的 长 效 产 品, 将 会 存 在 巨 大 的 进 口 替 代 空 间 目 前 有 多 家 国 内 公 司 在 研 相 关 产 品 三 元 基 因 核 心 优 势 在 产 品 长 效 干 扰 素 研 发 技 术 详 细 解 析 三 元 基 因 设 计 长 效 干 扰 素 的 主 要 目 标 有 三 个, 即 提 高 药 物 效 果 减 少 不 良 反 应 降 低 生 产 成 本 公 司 通 过 构 建 PEG 化 集 成 干 扰 素 突 变 体 实 现 了 以 上 目 标 目 前 产 品 已 经 进 入 II 期 临 床, 进 展 顺 利 莫 尼 塔 ( 上 海 ) 信 息 咨 询 有 限 公 司 财 新 智 库 旗 下 公 司 A member of Caixin Insight Group 1
大 力 投 入 恢 复 市 场 业 绩 提 升 效 果 显 著 中 报 利 润 超 4 倍 大 幅 上 升, 停 产 影 响 已 经 消 弭 三 元 基 因 深 耕 其 主 要 产 品 干 扰 素 α1b, 开 发 了 多 种 剂 型, 并 正 在 研 发 下 一 代 长 效 产 品 公 司 上 半 年 营 业 收 入 同 比 增 长 60.20%, 净 利 润 增 长 达 到 404.31% 收 入 与 利 润 的 大 幅 增 长 不 仅 得 益 于 公 司 的 产 品 及 运 营, 也 有 部 分 原 因 是 2014 2015 两 年 的 非 正 常 经 营 状 况 导 致 的 基 数 降 低 因 为 2014 年 的 GMP 改 造 及 扩 充 产 能, 公 司 经 历 了 长 达 8 个 多 月 的 停 产 因 此 公 司 为 了 维 护 商 誉 保 证 订 单 不 断 货, 只 能 根 据 库 存 大 力 缩 减 产 品 销 售, 甚 至 制 定 了 销 售 少 奖 励 多 的 倒 挂 激 励 机 制 为 此 公 司 在 2014 年 损 失 了 部 分 市 场 2015 年 恢 复 生 产 后, 公 司 大 力 投 入 在 销 售 研 发 中 以 期 恢 复 市 场, 因 此 虽 然 营 业 收 入 略 有 提 升 11.29%, 净 利 润 却 大 幅 下 降 59.12% 经 过 公 司 2015 年 一 年 的 恢 复 建 设, 终 于 在 2016 年 收 获 了 大 幅 的 营 业 收 入 及 净 利 润 增 长 干 扰 素 销 售 新 思 路, 细 分 市 场 大 拓 展 干 扰 素 是 抗 病 毒 药 物, 在 我 国 主 要 用 于 慢 性 乙 肝 慢 性 丙 肝 的 治 疗 由 于 肝 病 新 药, 包 括 口 服 核 苷 类 似 物 的 增 长, 干 扰 素 的 市 场 受 到 了 冲 击, 因 此 目 前 干 扰 素 生 产 公 司 纷 纷 开 发 其 他 适 应 症 干 扰 素 作 为 广 谱 的 抗 病 毒 药 物, 不 仅 可 以 抵 抗 乙 肝 丙 肝 病 毒, 对 许 多 其 他 病 毒 同 样 具 有 抑 制 作 用 因 此 通 过 改 变 剂 型 即 可 治 疗 其 他 疾 病, 如 滴 眼 液 可 以 治 疗 单 纯 疱 疹 病 毒 性 角 膜 炎 栓 剂 可 以 治 疗 阴 道 病 毒 性 感 染 引 起 的 慢 性 宫 颈 炎 凝 胶 剂 可 以 治 疗 人 乳 头 瘤 病 毒 引 起 的 尖 锐 湿 疣 等 三 元 基 因 通 过 小 剂 量 注 射 剂 开 发 了 儿 科 病 毒 性 呼 吸 道 感 染 疾 病 市 场, 增 长 十 分 迅 速 据 估 计, 儿 科 市 场 约 占 公 司 干 扰 素 整 体 销 售 收 入 的 一 半 左 右 接 下 来 新 剂 型 的 开 发 也 会 为 公 司 带 来 更 多 收 益 在 销 售 推 广 时, 公 司 的 产 品 优 势 起 到 了 重 要 的 作 用 医 生 非 常 看 重 药 品 的 低 不 良 反 应, 尤 其 是 有 深 入 研 究 及 详 实 数 据 支 持 的 低 不 良 反 应 因 此 在 产 品 本 身 品 质 优 秀 的 情 况 下, 若 销 售 人 员 能 够 充 分 展 示 出 产 品 背 后 深 入 的 研 发 及 优 秀 的 临 床 表 现 将 会 大 大 促 进 销 售 推 广 三 元 基 因 的 销 售 人 员 中 不 少 曾 经 参 加 过 产 品 的 研 发, 对 产 品 有 着 更 加 深 入 的 理 解 尤 其 在 儿 科 治 疗 呼 吸 系 统 疾 病 的 推 广 中, 更 是 契 合 了 国 家 号 召 减 少 抗 生 素 使 用, 减 少 输 液 的 大 方 向, 因 此 销 售 推 广 顺 利 将 产 品 的 优 秀 品 质 转 化 为 营 业 收 入 莫 尼 塔 ( 上 海 ) 信 息 咨 询 有 限 公 司 财 新 智 库 旗 下 公 司 A member of Caixin Insight Group 2
干 扰 素 市 场 进 口 替 代 空 间 巨 大 进 口 替 代 重 在 长 效 干 扰 素 研 发 目 前 国 内 干 扰 素 市 场 超 过 六 成 由 罗 氏 及 默 沙 东 的 长 效 干 扰 素 占 据, 国 内 公 司 已 短 效 产 品 为 主, 占 据 余 下 的 不 足 四 成 份 额 若 国 内 公 司 可 以 生 产 出 质 量 可 靠 的 长 效 产 品, 将 会 存 在 巨 大 的 进 口 替 代 空 间 目 前 有 多 家 国 内 公 司 在 研 相 关 产 品 图 表 8: 干 扰 素 主 要 公 司 营 业 收 入 短 效 药 物 外 国 公 司 商 品 名 干 扰 素 α 长 效 干 扰 素 α 短 效 干 扰 素 β 2015 年 收 入 ( 亿 美 元 *) -- -- 罗 氏 Pegasys -- 默 沙 东 Peg-Intron -- 百 健 艾 迪 AVONEX 26.30 默 克 Rebif 19.61 中 国 公 司 来 源 : 公 司 年 报, 莫 尼 塔 研 究 注 释 :* 营 业 收 入 指 全 球 营 业 收 入, 非 美 元 结 算 公 司 以 2015 年 12 月 31 日 汇 率 中 间 价 换 算 图 表 9: 干 扰 素 主 要 公 司 临 床 项 目 商 品 名 2015 年 收 入 ( 亿 人 民 币 ) 安 科 生 物 安 达 芬 1.61 三 生 制 药 因 特 芬 -- 哈 药 集 团 利 分 能 -- -- -- -- -- -- -- 药 物 适 应 症 申 办 者 * 状 态 分 期 短 效 α 重 组 人 干 扰 素 α1b 病 毒 性 肺 炎 北 京 三 元 基 因 已 完 成 1 期 长 效 干 扰 素 α 聚 乙 二 醇 化 重 组 人 干 扰 素 α2b 乙 肝 丙 肝 安 科 生 物 正 在 招 募 1 期 血 清 白 蛋 白 干 扰 素 α2a 融 合 蛋 白 乙 肝 中 美 福 源 已 完 成 1 期 血 清 白 蛋 白 干 扰 素 α2a 融 合 蛋 白 乙 肝 齐 鲁 制 药 进 行 中 1 期 Y 型 PEG 化 重 组 人 干 扰 素 α2b 乙 肝 丙 肝 厦 门 特 宝 生 物 已 完 成 3 期 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α2a 儿 童 乙 肝 罗 氏 进 行 中 3 期 聚 乙 二 醇 集 成 干 扰 素 突 变 体 肝 炎 北 京 三 元 基 因 进 行 中 1 期 聚 乙 二 醇 集 成 干 扰 素 变 异 体 丙 肝 重 庆 富 进 生 物 进 行 中 3 期 其 他 冻 干 重 组 高 效 复 合 干 扰 素 乙 肝 四 川 辉 阳 生 命 进 行 中 3 期 来 源 : 药 智 网, 莫 尼 塔 研 究 干 扰 素 长 效 化 方 案 短 效 干 扰 素 在 人 体 内 的 半 衰 期 短 主 要 有 两 个 原 因, 一 是 血 液 中 少 量 存 在 的 蛋 白 酶 对 其 切 割 导 致 蛋 白 失 活, 一 是 通 过 肾 小 球 过 滤 排 泄 了 小 分 子 量 的 蛋 白 质 而 其 分 别 的 应 对 方 式 即 对 蛋 白 质 进 行 包 裹 以 减 少 其 对 蛋 白 酶 的 暴 露, 以 及 增 加 分 子 量 从 而 减 少 被 肾 小 球 过 滤 的 数 量 实 际 研 发 生 产 中 实 现 以 上 方 式 主 要 通 过 糖 基 化 聚 乙 二 醇 (PEG) 化 以 及 Fc 蛋 白 融 合 人 血 白 蛋 白 融 合 实 现 莫 尼 塔 ( 上 海 ) 信 息 咨 询 有 限 公 司 财 新 智 库 旗 下 公 司 A member of Caixin Insight Group 3
产 品 优 势 是 核 心 三 元 基 因 的 长 效 干 扰 素 炼 成 路 三 元 基 因 设 计 长 效 干 扰 素 的 重 点 主 要 有 三 个, 即 提 高 药 物 效 果 减 少 不 良 反 应 降 低 生 产 成 本 三 者 相 辅 相 成, 每 一 步 技 术 突 破 都 会 同 时 改 良 这 三 项 指 标 提 高 药 物 效 果 : 干 扰 素 集 成 干 扰 素 长 效 化 修 饰 对 蛋 白 质 的 包 裹 通 常 会 降 低 蛋 白 分 子 的 药 效 以 干 扰 素 为 例, 通 常 长 效 干 扰 素 需 要 加 大 至 3-5 倍 的 计 量 才 能 达 到 与 短 效 干 扰 素 相 似 的 生 理 作 用 大 剂 量 使 用 不 仅 增 加 了 成 本, 更 重 要 的 是 不 良 反 应 率 会 大 大 提 升, 比 如 白 细 胞 减 少 因 此 提 高 药 效 减 少 使 用 剂 量 便 成 为 了 药 物 设 计 的 重 点 之 一 三 元 基 因 通 过 设 计 集 成 干 扰 素 (consensus IFN) 实 现 了 药 效 的 提 升 人 类 干 扰 素 α 共 有 13 种 亚 型, 其 抗 病 毒 能 力 并 不 相 同 通 过 蛋 白 质 序 列 比 对, 在 每 一 氨 基 酸 位 点 上 均 选 择 在 13 中 亚 型 中 出 现 频 率 高 于 70% 的 氨 基 酸, 进 而 设 计 出 并 不 天 然 存 在 的 集 成 干 扰 素 这 一 设 计 思 路 相 当 于 通 过 人 工 干 预 加 速 了 无 方 向 的 分 子 演 化, 直 接 达 成 定 向 的 高 效 终 点 实 验 结 果 表 明, 集 成 干 扰 素 的 抗 病 毒 能 力 较 天 然 干 扰 素 提 升 了 5-20 倍, 这 意 味 着 药 效 大 大 提 升, 有 效 剂 量 将 可 能 大 大 减 小 减 少 不 良 反 应 : 集 成 干 扰 素 集 成 干 扰 物 突 变 体 药 物 是 人 工 引 入 的 非 天 然 物 质, 即 使 是 人 体 内 本 身 存 在 但 缺 少 的 蛋 白, 因 此 不 良 反 应 在 所 难 免 不 良 反 应 减 少 也 是 药 物 设 计 的 重 点 之 一 三 元 基 因 通 过 设 计 集 成 干 扰 素 突 变 体 实 现 了 不 良 反 应 的 降 低 目 前 国 内 的 长 效 干 扰 素 主 要 罗 氏 的 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α2a(pegasys) 与 默 沙 东 的 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α2b(peg-intron), 两 款 药 物 占 据 了 干 扰 素 药 物 总 体 市 场 的 一 大 半 但 这 两 款 进 口 药 物 的 修 饰 模 板 干 扰 素 α2a 以 及 α2b 并 非 是 最 适 合 中 国 人 亚 型, 在 中 国 市 场 上 反 应 出 了 较 高 的 不 良 反 应 率 通 过 中 国 的 临 床 观 察, 研 究 人 员 发 现 α1b 是 病 人 受 到 病 毒 感 染 后 血 浆 中 数 量 提 升 最 迅 速 最 显 著 的 亚 型, 同 时 也 是 注 射 用 药 后 不 良 反 应 率 低 于 α1b α2b 的 亚 型 因 此 公 司 通 过 将 高 药 效 的 集 成 干 扰 素 与 低 不 良 反 应 的 α1b 亚 型 通 过 DNA shuffle 方 式 进 行 合 成, 进 而 得 到 了 高 效 且 低 不 良 的 集 成 干 扰 素 突 变 体, 尤 其 在 儿 童 患 者 中 效 果 显 著 降 低 生 产 成 本 : 集 成 干 扰 素 突 变 体 PEG 化 集 成 干 扰 素 突 变 体 降 低 成 本 也 是 药 物 设 计 的 重 要 考 虑 因 素 即 使 目 前 长 效 干 扰 素 的 高 定 价 可 以 维 持 高 成 本 的 药 物 生 产, 但 低 成 本 生 产 将 在 未 来 药 价 降 低 后 起 到 越 来 越 重 要 的 作 用 罗 氏 与 默 沙 东 的 产 品 由 于 开 发 较 早, 使 用 的 是 非 特 异 非 定 点 的 PEG 修 饰 技 术, 其 主 要 生 产 流 程 是 单 独 合 成 PEG 分 子 与 干 扰 素 分 子 后 将 其 混 合 培 养 形 成 结 合 体 但 混 合 培 养 难 以 控 制 PEG 的 修 饰 位 点 及 数 量, 因 此 培 养 后 会 形 成 每 个 干 扰 素 分 子 上 连 接 零 至 多 个 PEG 分 子 的 混 合 物, 还 需 要 后 续 分 离 纯 化 以 去 除 连 接 零 个 及 多 个 PEG 的 干 扰 素 分 子, 得 到 仅 连 接 一 个 PEG 的 纯 化 干 扰 素 产 品 同 时 PEG 连 接 数 量 的 差 异 无 法 通 过 电 性 及 疏 水 性 等 方 式 进 行 分 离, 只 能 通 过 区 别 分 子 量 的 纳 米 筛 分 离, 而 莫 尼 塔 ( 上 海 ) 信 息 咨 询 有 限 公 司 财 新 智 库 旗 下 公 司 A member of Caixin Insight Group 4
PEG 的 分 子 量 (12kDa 20kDa 40kDa) 与 干 扰 素 (20kDa) 相 差 不 多, 因 此 分 离 纯 化 效 率 很 低, 直 接 导 致 了 大 量 的 浪 费 及 高 昂 的 成 本 三 元 基 因 通 过 单 位 点 定 点 PEG 修 饰 技 术 实 现 了 成 本 的 降 低 通 过 在 干 扰 素 中 的 氨 基 酸 序 列 中 引 入 第 五 个 半 胱 氨 酸 作 为 定 点 连 接 PEG 的 位 点, 在 不 影 响 干 扰 素 有 效 位 点 构 型 的 情 况 下 实 现 了 干 扰 素 与 PEG 分 子 一 对 一 的 定 点 定 量 连 接, 大 大 降 低 了 非 特 异 性 连 接 的 分 子 数 量, 进 而 显 著 提 升 了 纯 化 得 率, 降 低 了 生 产 成 本 该 定 点 修 饰 技 术 已 获 得 专 利 通 过 以 上 三 个 主 要 技 术 突 破, 公 司 推 出 了 长 效 的 高 效 的 低 不 良 反 应 的 聚 乙 二 醇 化 集 成 干 扰 素 突 变 体, 目 前 正 在 进 行 临 床 II 期 研 究, 进 展 顺 利 莫 尼 塔 ( 上 海 ) 信 息 咨 询 有 限 公 司 财 新 智 库 旗 下 公 司 A member of Caixin Insight Group 5
近 期 报 告 2016 年 08 月 25 日 重 组 蛋 白 系 列 报 告 生 长 激 素 中 报 亮 丽 点 评 2016 年 08 月 16 日 生 物 药 系 列 报 告 之 二 重 组 蛋 白 主 要 产 品 线 剖 析 2016 年 07 月 28 日 婴 童 潮 温 和 来 袭 推 荐 关 注 一 二 线 城 市 高 龄 产 妇 市 场 2016 年 07 月 14 日 莫 尼 塔 医 疗 医 药 产 业 升 级 的 排 头 兵, 重 组 蛋 白 药 物 市 场 巨 大, 建 议 布 局 2016 年 05 月 31 日 莫 尼 塔 医 疗 液 体 活 检 之 二 : 大 风 起 兮 云 飞 扬, 国 内 液 体 活 检 风 口 将 至 2016 年 04 月 29 日 仿 制 药 一 致 性 评 价 出 台 长 期 利 好 龙 头 制 药 企 业 2016 年 04 月 15 日 基 因 检 测 公 司 专 题 调 研 之 三 2016 年 04 月 06 日 基 因 检 测 公 司 专 题 调 研 之 二 安 诺 优 达 调 研 会 议 纪 要 2016 年 04 月 06 日 3 月 医 药 调 研 _ 医 药 销 量 稳 步 增 长, 医 保 控 费 间 接 利 好 零 售 药 店 2016 年 03 月 25 日 医 疗 _ 疫 苗 事 件 简 评 2016 年 03 月 14 日 莫 尼 塔 医 疗 闭 门 会 第 三 场 基 因 测 序 与 大 数 据 2016 年 03 月 04 日 医 疗 : 好 雨 知 时 节, 液 体 活 检 发 展 正 当 时 免 责 声 明 本 研 究 报 告 中 所 提 供 的 信 息 仅 供 参 考 报 告 根 据 国 际 和 行 业 通 行 的 准 则, 以 合 法 渠 道 获 得 这 些 信 息, 尽 可 能 保 证 可 靠 准 确 和 完 整, 但 并 不 保 证 报 告 所 述 信 息 的 准 确 性 和 完 整 性 本 报 告 不 能 作 为 投 资 研 究 决 策 的 依 据, 不 能 作 为 道 义 的 责 任 的 和 法 律 的 依 据 或 者 凭 证, 无 论 是 否 已 经 明 示 或 者 暗 示 上 海 ( 总 部 ) 北 京 纽 约 地 址 : 上 海 市 浦 东 新 区 花 园 石 桥 路 66 号 东 亚 银 行 大 厦 7 楼 702 室 邮 编 :200120 电 话 :+86 21 3383 0502 传 真 :+86 21 5093 3700 地 址 : 北 京 市 东 城 区 东 长 安 街 1 号 东 方 广 场 1803 邮 编 : 100738 电 话 :+86 10 8518 8170 传 真 :+86 10 8518 8173 地 址 : 纽 约 市 曼 哈 顿 区 第 五 大 道 535 号 12 楼 邮 编 :10017 电 话 :+1 212 809 8800 传 真 :+1 212 809 8801 http://www.cebm.com.cn Email:cebmservice@cebm.com.cn 莫 尼 塔 ( 上 海 ) 信 息 咨 询 有 限 公 司 财 新 智 库 旗 下 公 司 A member of Caixin Insight Group