摘 要 黄 体 酮 膜 治 疗 无 排 卵 性 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 的 疗 效 和 安 全 性 评 价 摘 要 目 的 随 机 对 照 研 究 评 价 黄 体 酮 膜 治 疗 无 排 卵 性 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 的 疗 效 和 安 全 性 方 法 选 取 符 合 标

七 年 制 临 床 医 学 硕 士 学 位 论 文 (2007 届 ) 黄 体 酮 膜 治 疗 无 排 卵 性 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 的 疗 效 和 安 全 性 评 价 Evaluation of Efficacy and Safety of Progesterone Membrane in the Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding in Anovulatory Subjects 研 究 生 姓 名 郭 艳 指 导 教 师 姓 名 沈 宗 姬 ( 教 授 ) 专 业 名 称 研 究 方 向 论 文 提 交 日 期 妇 产 科 学 生 殖 内 分 泌 2007 年 5 月

摘 要 黄 体 酮 膜 治 疗 无 排 卵 性 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 的 疗 效 和 安 全 性 评 价 摘 要 目 的 随 机 对 照 研 究 评 价 黄 体 酮 膜 治 疗 无 排 卵 性 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 的 疗 效 和 安 全 性 方 法 选 取 符 合 标 准 的 无 排 卵 性 功 血 病 人 30 人, 随 机 分 为 试 验 组 与 对 照 组 各 15 人, 分 别 予 黄 体 酮 膜 50mg qd 和 黄 体 酮 栓 25mg bid 阴 道 内 用 药 第 一 次 用 药 均 在 确 定 无 排 卵 状 态 后, 共 十 天, 以 后 撤 药 月 经 的 第 15-24 天 重 复 给 药, 共 连 续 用 药 三 周 期 对 她 们 的 月 经 情 况 子 宫 内 膜 情 况 体 格 检 查 辅 助 检 查 结 果 进 行 对 照 结 果 治 疗 后 试 验 组 有 14 例 月 经 周 期 由 不 规 则 转 为 规 则, 有 效 率 为 93.33%, 对 照 组 有 13 例 月 经 周 期 由 不 规 则 转 为 规 则, 有 效 率 为 86.67% 试 验 组 三 次 经 期 分 别 为 5.87+1.41 天,5.80+1.47 天,5.60+1.55 天, 对 照 组 分 别 为 5.79+2.10 天,5.53+0.94 天,5.29+1.27 天 试 验 组 经 量 中 等 者 占 80.00%, 对 照 组 经 量 中 等 者 占 86.67% 治 疗 后 吸 取 月 经 周 期 第 25 天 子 宫 内 膜 并 送 病 理 检 查, 试 验 组 中 有 7 例 由 增 生 期 转 为 分 泌 期, 有 效 率 为 46.67% 对 照 组 中 有 5 例 由 增 生 期 转 为 分 泌 期, 有 效 率 为 33.33% 两 组 间 比 较 无 显 著 性 差 异 治 疗 期 间, 两 组 均 未 发 生 严 重 药 物 不 良 事 件 及 药 物 不 良 反 应 结 论 黄 体 酮 膜 作 为 局 部 使 用 的 孕 激 素 药, 效 果 肯 定 且 安 全, 是 一 种 新 型 孕 激 素 制 剂, 可 应 用 于 临 床 关 键 词 : 黄 体 酮 膜 黄 体 酮 栓 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 作 者 : 郭 艳 指 导 教 师 : 沈 宗 姬 教 授 I

Evaluation of Efficacy and Safety of Progesterone Membrane in the Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding in Anovulatory Subjects Abstract Evaluation of Efficacy and Safety of Progesterone Membrane in the Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding in Anovulatory Subjects Abstract Objective A randomized control clinical trail was conducted to evaluate efficacy and safety of progesterone membrane in the treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding(DUB) in anovulatory subjects Methods 30 subjects were selected for the study and were randomly devided into the test group and the control group The test group of 15 subjects were given progesterone membrane 50 mg qd and the control group of 15 subjects were given progesterone suppository 25 mg bid for three consecutive menstrual cycles Inter-menstrual intervals,menstrual duration, amount of flow,physical examination and auxiliary examination were observed.the endometrium was studied on the 25th day of the third menstrual cycle. Results At the end of the treatment,it was noted that the subjects had regular menstrual cycles,the rate of efficacy being 93.33%and 86.67% in the test group and control group respectively.the menstrual duration in test group were 5.87+1.41days,5.80+1.47days,5.60+1.55days,and in the control group were 5.79+2.10days,5.53+0.94days,5.29+1.27days.The amount of menstrual flow became normal,the efficacy rate being 80% and 86.67% in the test group and control group respectively.the endometrium showed normal pathology in 46.67% subjects in the test group and 33.33% in the II

Evaluation of Efficacy and Safety of Progesterone Membrane in the Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding in Anovulatory Subjects Abstract control group.there was no significant statistic difference between the two groups.during the treatment,no side effects of progesterone were noted in both groups. Conclusion Progesterone membrane as a new dosage form is both effective and safe in the treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding in anovulatory subjects. Key words progesterone membrane progesterone suppository Dysfunctional Uterine Bleeding Written by Guo Yan Supervised by Professor Shen Zongji III

目 录 前 言... 1 材 料 与 方 法... 3 结 果... 7 讨 论... 10 结 论... 12 参 考 文 献... 13 综 述... 15 攻 读 学 位 期 间 发 表 论 文... 27 缩 略 词 表... 28 致 谢... 29

前 言 前 言 月 经 是 指 伴 随 卵 巢 周 期 性 变 化 而 出 现 的 子 宫 内 膜 周 期 性 脱 落 及 出 血 正 常 月 经 表 现 为 明 显 的 规 律 性 和 自 限 性 一 个 月 经 周 期 一 般 为 21~ 35 日, 平 均 28 日 经 期 一 般 为 2~8 日, 平 均 3~5 日 经 量 一 般 30~ 50ml 月 经 失 调 主 要 表 现 为 月 经 稀 发 月 经 频 发 月 经 过 多 或 子 宫 不 规 则 出 血 月 经 周 期 的 调 节 主 要 涉 及 下 丘 脑 垂 体 卵 巢 这 三 者 之 间 相 互 调 节, 相 互 影 响, 形 成 一 个 完 整 而 协 调 的 神 经 内 分 泌 系 统, 称 为 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴 (HPOA) 在 HPOA 的 调 控 下, 子 宫 内 膜 组 织 形 态 的 周 期 性 改 变 分 为 3 期 : 增 生 期 分 泌 期 和 月 经 期 女 性 体 内 的 雌 激 素 ( 主 要 为 雌 二 醇 E 2 ) 在 卵 泡 期 主 要 由 卵 泡 分 泌, 在 黄 体 期 主 要 由 黄 体 分 泌, 起 到 使 子 宫 内 膜 腺 体 及 间 质 增 生 修 复 作 用 孕 激 素 ( 主 要 为 孕 酮 P) 主 要 由 排 卵 后 形 成 的 黄 体 分 泌, 使 子 宫 内 膜 由 增 生 期 转 变 为 分 泌 期 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 (DUB) 简 称 功 血, 为 妇 科 常 见 病, 发 病 率 约 占 妇 科 门 诊 病 人 的 10%[1] 其 危 害 一 方 面 是 由 于 出 血 带 来 的 一 系 列 并 发 症, 另 一 方 面 是 由 于 不 规 则 出 血 对 女 性 生 活 质 量 与 身 心 健 康 造 成 的 影 响 其 中 无 排 卵 性 功 血 占 总 发 病 率 的 85% 子 宫 内 膜 受 单 一 雌 激 素 刺 激 且 无 孕 酮 对 抗 可 发 生 雌 激 素 突 破 出 血 或 雌 激 素 撤 退 出 血, 多 见 于 青 春 期 少 女 和 30~40 岁 的 年 长 妇 女 在 缺 乏 孕 激 素 抑 制 子 宫 内 膜 生 长 和 周 期 性 子 宫 内 膜 脱 落 的 情 况 下, 子 宫 内 膜 异 常 增 生 的 同 时 缺 乏 相 应 的 组 织 结 构 的 支 持, 其 组 织 血 管 密 度 异 常 增 加, 腺 体 呈 现 背 靠 背 现 象, 而 缺 乏 基 质 支 持 的 基 层, 这 种 子 宫 内 膜 非 常 脆 弱, 可 发 生 自 发 性 表 浅 突 破 性 出 血 当 一 1

前 言 个 出 血 灶 愈 合, 而 另 一 处 可 会 发 生 新 的 突 破 性 出 血 [2] 外 源 性 孕 激 素 通 过 与 内 源 性 孕 激 素 相 同 的 作 用 机 制, 可 起 到 止 血, 调 整 周 期, 防 止 子 宫 内 膜 病 变 的 作 用 [3,4,5,6] 补 充 外 源 性 孕 激 素 有 口 服 肌 注 皮 埋 喷 鼻 或 局 部 用 药 等 方 式 研 究 证 明 局 部 用 药 较 全 身 用 药 具 有 效 果 更 为 显 著 而 且 无 全 身 性 副 作 用 的 特 点 [7] 其 中, 宫 内 孕 激 素 释 放 系 统 虽 经 证 实 较 其 它 药 物 治 疗 更 为 有 效 [8], 但 因 价 格 相 对 较 贵, 取 放 复 杂, 可 能 引 起 闭 经 和 点 滴 出 血 等 因 素, 在 临 床 使 用 不 多 已 有 报 道 证 实 黄 体 酮 阴 道 缓 释 剂 具 有 血 药 浓 度 低, 副 作 用 小, 子 宫 内 膜 黄 体 酮 浓 度 较 高, 有 效 作 用 时 间 长, 使 用 者 自 己 方 便 取 放 等 优 点 [9,10,11,12], 我 国 目 前 临 床 较 多 使 用 的 为 黄 体 酮 阴 道 栓 剂 而 黄 体 酮 阴 道 膜 剂 具 有 制 备 工 艺 简 单, 患 者 使 用 舒 适 优 点, 本 文 通 过 对 黄 体 酮 膜 与 黄 体 酮 栓 治 疗 功 血 进 行 随 机 对 照 研 究, 来 评 价 黄 体 酮 膜 的 疗 效 和 安 全 性 2

材 料 与 方 法 材 料 与 方 法 一 病 例 选 择 : 入 选 标 准 :1. 符 合 无 排 卵 性 功 血 诊 断 要 求 [13] 2. 年 龄 在 18-55 岁 的 已 婚 或 有 性 生 活 的 妇 女 3. 尿 妊 娠 试 验 阴 性 4. 治 疗 期 间 无 生 育 要 求, 并 同 意 在 治 疗 期 间 采 用 安 全 套 避 孕 5. 签 署 知 情 同 意 书 并 能 随 诊 排 除 标 准 :1. 正 式 用 药 前 阴 道 仍 有 出 血 者 2. 凝 血 功 能 障 碍 有 出 血 倾 向 者 3. 有 子 宫 器 质 性 病 变 如 子 宫 肌 瘤 子 宫 颈 息 肉 子 宫 腺 肌 瘤 或 疑 生 殖 道 恶 性 肿 瘤 者 4. 子 宫 内 膜 病 理 为 复 杂 型 增 生 或 不 典 型 增 生 者 5. 宫 内 节 育 器 使 用 者 6. 一 个 月 内 有 性 激 素 皮 质 激 素 或 避 孕 药 使 用 者 7. 可 疑 妊 娠 者 或 哺 乳 期 妇 女 8. 肝 肾 功 能 明 显 异 常 者, 中 度 以 上 的 贫 血 (Hb<60g/L) 及 高 血 压 糖 尿 病 血 栓 等 内 科 疾 病 者 9. 患 有 精 神 疾 病 或 不 能 合 作 者 10. 已 知 对 试 验 药 或 对 照 药 中 任 何 成 分 过 敏 者 11. 近 3 个 月 内 参 加 过 其 它 新 药 临 床 试 验 者 12. 研 究 者 认 为 有 任 何 不 适 合 入 选 情 况 者 共 选 取 2006 年 3 月 -2007 年 5 月 在 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 妇 科 门 诊 就 诊 的 功 血 病 人 30 人, 随 机 分 为 试 验 组 与 对 照 组 各 15 人 试 验 组 中,9 例 表 现 为 月 经 淋 漓 不 净 ;4 例 表 现 为 月 经 周 期 不 规 则 (<21 天 或 >35 天 或 月 经 间 期 长 短 不 定 ), 经 量 多 ;2 例 表 现 为 月 经 周 期 不 规 则, 经 量 少 对 照 组 中,5 例 表 现 为 月 经 淋 漓 不 净 ;5 例 表 现 为 月 经 周 期 不 规 则, 经 量 多 ; 3 例 表 现 为 月 经 周 期 不 规 则, 经 量 少 ;2 例 表 现 为 闭 经 对 以 上 病 例 均 行 基 础 体 温 测 定, 随 机 抽 血 并 以 酶 联 免 疫 法 (ELISA) 测 定 血 清 E 2 P 水 平, 子 宫 内 膜 活 检 并 送 病 理 检 查, 确 定 无 排 卵 状 态 3

材 料 与 方 法 二 主 要 试 剂 和 仪 器 : 1. 雌 二 醇 酶 联 免 疫 吸 附 实 验 试 剂 盒, 购 自 美 国 BIOSOURCE 公 司 2. 孕 酮 酶 联 免 疫 吸 附 实 验 试 剂 盒, 购 自 美 国 BIOSOURCE 公 司 3. 一 次 性 宫 腔 组 织 吸 引 器, 购 自 上 海 家 宝 医 学 科 技 有 限 公 司 附 : 子 宫 内 膜 取 样 方 法 : 先 用 探 针 探 明 子 宫 位 置, 然 后 把 一 次 性 宫 腔 组 织 吸 引 器 伸 入 颈 管 ( 不 需 扩 张 宫 颈 ) 达 宫 体, 旋 转 套 管, 吸 取 子 宫 内 膜 ( 套 管 内 负 压 200mmHg), 退 出 套 管, 取 出 管 内 物 送 病 理 检 查 三 药 物 与 用 药 方 法 : 黄 体 酮 膜 ( 批 号 :01, 由 成 都 第 一 制 药 有 限 公 司 提 供 ),50mg/ 片, 每 晚 阴 道 给 药 一 片 黄 体 酮 栓 ( 批 号 :051129, 由 湖 北 东 信 制 药 有 限 公 司 提 供 ),25mg/ 枚, 每 早 晚 阴 道 给 药 各 一 枚 两 药 第 一 次 用 药 均 在 确 定 无 排 卵 状 态 后, 共 十 天, 以 后 撤 药 月 经 的 第 15-24 天 重 复 给 药, 方 法 同 前, 共 连 续 用 药 三 周 期 四 随 访 时 间 与 项 目 : 1. 随 访 1( 筛 选 期 ): 病 史,T,P,R,Bp, 全 身 体 格 检 查, 妇 科 检 查, 宫 颈 巴 氏 涂 片, 尿 妊 娠 试 验, 血 尿 白 带 常 规, 肝 肾 功 能, 血 E 2 P, 心 电 图, 阴 道 超 声, 子 宫 内 膜 活 检 并 送 病 理 检 查 2. 随 访 2( 内 膜 活 检 后 7 天 ): 根 据 病 理 报 告 结 果, 内 膜 处 于 增 生 期 为 入 选 对 象 第 一 次 发 药, 告 知 阴 道 给 药 的 方 法 3. 随 访 3( 第 一 周 期 阴 道 给 药 撤 血 干 净 后 3-7 天 ): T,P,R,Bp 记 录 末 次 月 经, 经 期 天 数, 月 经 量, 有 无 血 块 及 痛 经, 有 无 药 物 不 良 反 应 4

材 料 与 方 法 回 收 剩 余 药 物, 第 二 次 发 药 并 告 知 第 一 次 用 药 撤 血 的 15-24 天 阴 道 给 药 4. 随 访 4( 第 二 周 期 阴 道 给 药 撤 血 干 净 后 3-7 天 ): T,P,R,Bp 记 录 末 次 月 经, 经 期 天 数, 月 经 量, 有 无 血 块 及 痛 经, 有 无 药 物 不 良 副 反 应 回 收 剩 余 药 物, 第 三 次 发 药 并 告 知 第 二 次 用 药 撤 血 的 15-24 天 阴 道 给 药 5. 随 访 5( 第 三 周 期 阴 道 给 药 结 束 后 1-2 天 ) T,P,R,Bp 子 宫 内 膜 活 检 并 送 病 理 检 查 6. 随 访 6( 第 三 周 期 阴 道 给 药 撤 血 干 净 后 3-7 天 ) 记 录 末 次 月 经, 经 期 天 数, 月 经 量, 有 无 血 块 及 痛 经, 有 无 药 物 不 良 反 应 全 身 体 格 检 查, 妇 科 检 查, 血 尿 白 带 常 规, 肝 肾 功 能, 心 电 图, 阴 道 超 声 五 观 察 指 标 : 1. 月 经 情 况 : 嘱 患 者 在 治 疗 期 间 记 录 每 次 月 经 情 况, 包 括 周 期, 经 期, 经 量, 有 无 血 块 及 痛 经 等 其 中 经 量 的 评 价 标 准 为 : 嘱 患 者 用 护 舒 宝 牌 卫 生 巾, 将 每 日 用 量 1-2 片 记 为 经 量 少,3-5 片 记 为 经 量 中, 大 于 5 片 记 为 经 量 多 每 次 月 经 净 后 3-7 天 随 访 一 次 2. 子 宫 内 膜 情 况 : 治 疗 前 及 治 疗 后 各 行 一 次 子 宫 内 膜 活 检 并 送 病 理 检 查, 了 解 子 宫 内 膜 情 况 3. 体 格 检 查 : 每 次 用 药 前 均 测 量 体 温, 心 率, 脉 搏, 血 压 治 疗 前 和 治 疗 后 各 做 一 次 全 身 体 格 检 查 及 妇 科 检 查 4. 辅 助 检 查 : 治 疗 前 及 治 疗 后 各 检 查 一 次 血 常 规, 尿 常 规, 白 带 常 规, 肝 肾 功 能, 心 电 图,B 超 5

材 料 与 方 法 六 疗 效 评 价 标 准 : 主 要 : 治 疗 后 月 经 周 期 由 不 规 则 ( 包 括 <21 天 或 >35 天 或 月 经 间 期 长 短 不 定 ) 转 为 规 则 (21-35 天 ), 子 宫 内 膜 由 增 生 期 转 为 分 泌 期 次 要 : 治 疗 后 经 量 由 量 多 / 少 转 为 量 中, 经 期 由 <2 天 />7 天 转 为 2-7 天 七 安 全 性 评 价 : 无 论 与 药 物 是 否 有 关, 凡 与 研 究 中 的 任 何 医 疗 措 施 有 关 的 出 现 的 非 预 期 的 不 利 的 医 学 事 件 均 为 不 良 事 件 按 程 度 分 为 : 轻 度 : 能 感 觉 到 症 状 或 体 征, 较 易 忍 受, 但 不 影 响 日 常 生 活 中 度 : 感 觉 不 适, 而 影 响 日 常 生 活, 但 仍 能 进 行 一 般 活 动 重 度 : 无 法 进 行 一 般 活 动 按 内 容 分 : 不 适 主 诉 生 命 体 征 : 包 括 体 温, 心 率, 脉 搏, 血 压 辅 助 检 查 : 包 括 血 常 规, 尿 常 规, 白 带 常 规, 肝 肾 功 能, 心 电 图,B 超 等 八 统 计 学 分 析 采 用 SPSS13.0 统 计 分 析 软 件 包 进 行 统 计 分 析, 对 计 量 资 料 及 半 定 量 资 料 进 行 单 向 方 差 分 析, 对 计 数 资 料 进 行 χ 2 检 验 6

结 果 结 果 一 一 般 临 床 资 料 两 组 一 般 临 床 资 料 比 较 无 显 著 性 差 异, 提 示 两 组 病 例 资 料 具 有 可 比 性 ( 表 1) 表 1. 两 组 病 人 的 一 般 临 床 资 料 项 目 试 验 组 (n=15) 对 照 组 (n=15) p>0.05 年 龄 (year) 36.60+6.78 36.80+7.76 体 重 (kg) 60.00+11.45 9.63+8.20 体 重 指 数 (kg/m 2 ) 23.87+4.33 23.57+3.40 收 缩 压 (mmhg) 114.53+15.11 114.33+10.15 舒 张 压 (mmhg) 75.07+13.18 71.20+6.72 雌 激 素 水 平 (pmol/l) 377.86+271.29 413.76+286.19 孕 激 素 水 平 (nmol/l) 1.97+2.29 2.13+2.48 子 宫 内 膜 厚 度 (mm) 9.40+2.40 8.35+2.98 以 上 数 据 为 X+S 二 治 疗 结 束 后 月 经 变 化 1. 月 经 周 期 治 疗 3 个 周 期 后, 比 较 两 组 月 经 周 期 规 律 性 变 化 情 况 治 疗 后 试 验 组 有 14 例 月 经 周 期 规 律, 有 效 率 93.33%(14/15) 余 一 例 为 第 二 次 用 药 后 出 现 停 经, 予 安 宫 黄 体 酮 后 来 潮 对 照 组 有 13 例 月 经 周 期 规 律, 有 效 率 为 86.67%(13/15) 余 一 例 为 第 一 次 用 药 后 出 现 停 经, 予 倍 美 力 + 安 宫 黄 体 酮 后 来 潮, 第 二 次 用 药 后 再 次 出 现 停 经, 考 虑 围 绝 经 期 故 终 止 用 药 随 访 三 月 月 经 未 来 潮, 复 查 阴 道 B 超 示 子 宫 内 膜 厚 5.9mm 另 一 例 为 第 二 次 用 药 后 出 现 停 经, 予 安 宫 黄 体 酮 后 来 潮 将 用 药 期 间 两 次 月 经 周 期 天 数 之 差 进 行 比 较, 试 验 组 为 2.57+3.65 天, 对 照 组 为 3.00+3.58 天, 两 7

结 果 组 间 差 异 无 显 著 性 (p>0.05) 提 示 试 验 组 与 对 照 组 均 能 有 效 调 整 月 经 周 期, 两 组 疗 效 相 当 2. 经 期 试 验 组 三 次 经 期 分 别 为 5.87+1.41 天,5.80+1.47 天,5.60+1.55 天, 对 照 组 分 别 为 5.79+2.10 天,5.53+0.94 天,5.29+1.27 天, 两 组 间 比 较 差 异 无 显 著 性 (p>0.05), 提 示 两 组 均 能 有 效 调 整 月 经 经 期, 且 疗 效 相 当 3. 经 量 嘱 患 者 用 护 舒 宝 牌 卫 生 巾, 将 每 日 用 量 1-2 片 记 为 1( 经 量 少 ),3-5 片 记 为 2( 经 量 中 ), 大 于 5 片 记 为 3( 经 量 多 ) 治 疗 3 个 周 期 后, 试 验 组 12 例 记 分 2, 占 80.00%, 一 例 记 分 1, 二 例 记 分 3 对 照 组 13 例 记 分 2, 占 86.67%, 一 例 记 分 1, 一 例 记 分 3 两 组 比 较 试 验 组 记 分 为 2.07+0.46, 对 照 组 记 分 为 2.00+0.39, 差 异 无 显 著 性 (p>0.05), 提 示 两 组 均 能 有 效 改 善 经 量, 且 两 组 疗 效 相 当 三 子 宫 内 膜 病 理 检 查 结 果 试 验 组 中 有 7 例 由 增 生 期 转 为 分 泌 期, 有 效 率 46.67% 对 照 组 中 有 5 例 由 增 生 期 转 为 分 泌 期, 有 效 率 33.33% 两 组 比 较 差 异 无 显 著 性 (p>0.05) 四 不 良 反 应 1. 不 适 主 诉 试 验 组 有 一 例 阴 道 干 涩, 程 度 轻 微, 不 影 响 治 疗 对 照 组 病 人 无 不 适 主 诉 2. 生 命 体 征 用 药 前 后, 试 验 组 和 对 照 组 的 血 压 脉 搏 等 生 命 体 征 均 未 见 有 临 床 意 义 的 异 常 变 化 3. 辅 助 检 查 8

结 果 用 药 前 后 血 常 规, 尿 常 规, 白 带 常 规, 肝 肾 功 能, 心 电 图,B 超 等 未 见 明 显 异 常 9

讨 论 讨 论 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 是 指 调 节 生 殖 的 神 经 内 分 泌 机 制 失 常 引 起 的 异 常 子 宫 出 血 按 发 病 机 制 分 为 无 排 卵 性 和 排 卵 性 功 血 无 排 卵 性 功 血 好 发 于 青 春 期 和 绝 经 过 渡 期, 也 可 发 生 于 生 育 期 三 个 时 期 的 发 病 机 制 有 所 不 同, 但 引 起 的 无 排 卵 均 可 导 致 子 宫 内 膜 受 单 一 雌 激 素 刺 激 且 无 孕 酮 对 抗 而 发 生 雌 激 素 突 破 出 血 雌 激 素 突 破 出 血 有 两 种 类 型 : 低 水 平 雌 激 素 维 持 在 阈 值 水 平, 可 发 生 间 断 性 少 量 出 血, 内 膜 修 复 慢, 出 血 时 间 延 长 ; 高 水 平 雌 激 素 且 维 持 在 有 效 浓 度, 引 起 长 时 间 闭 经, 因 无 孕 激 素 参 与, 内 膜 增 厚 但 不 牢 固, 易 发 生 急 性 突 破 出 血, 血 量 汹 涌 也 可 因 雌 激 素 撤 退 出 血 引 起, 子 宫 内 膜 在 单 一 雌 激 素 的 刺 激 下 持 续 增 生, 此 时 可 因 一 批 卵 泡 闭 锁 导 致 雌 激 素 水 平 下 降, 内 膜 失 去 激 素 支 持 而 剥 脱 出 血 本 文 所 选 病 例 这 几 种 出 血 情 况 都 存 在 无 排 卵 性 功 血 的 一 线 治 疗 是 药 物 治 疗 孕 激 素 主 要 起 到 子 宫 内 膜 脱 落 或 子 宫 内 膜 萎 缩 的 作 用. 前 者 通 过 使 用 孕 激 素, 使 子 宫 内 膜 发 生 完 全 的 分 泌 期 改 变, 停 药 后 子 宫 内 膜 完 全 脱 落 后 止 血 后 者 需 要 超 大 剂 量 的 孕 激 素, 且 主 要 用 于 绝 经 过 渡 期 女 性 或 合 并 免 疫 系 统 疾 病 患 者, 如 红 斑 狼 疮 患 者, 极 少 用 于 青 春 期 或 育 龄 期 女 性 [14] 本 文 中 孕 激 素 的 使 用 剂 量 主 要 起 到 子 宫 内 膜 脱 落 作 用 研 究 结 果 显 示, 试 验 组 与 对 照 组 均 能 形 成 有 效 撤 药 月 经, 且 月 经 周 期 经 期 规 律, 经 量 中 等 两 组 疗 效 对 比, 无 统 计 学 差 异 无 孕 激 素 对 抗 的 雌 激 素 长 期 作 用 是 子 宫 内 膜 增 生 的 重 要 发 病 因 子, 孕 激 素 抑 制 子 宫 内 膜 的 生 长, 可 能 机 制 如 下 : (1) 孕 激 素 对 雌 激 素 受 体 有 降 调 节 作 用 (2) 孕 激 素 使 参 与 类 固 醇 激 素 代 谢 的 酶 的 活 性 增 强, 加 速 雌 10

讨 论 激 素 的 代 谢 (3) 孕 激 素 抑 制 生 长 因 子 的 基 因 表 达 ( 4) 还 有 研 究 表 明 与 孕 激 素 上 调 p27 有 关 另 外, 孕 激 素 还 可 使 子 宫 内 膜 间 质 细 胞 发 生 蜕 膜 样 变 因 此, 孕 激 素 能 降 低 子 宫 内 膜 增 生 的 发 病 风 险, 对 子 宫 内 膜 具 有 保 护 作 用 在 激 素 治 疗 时, 每 一 周 期 补 充 足 够 量 的 孕 激 素 就 可 以 避 免 子 宫 内 膜 增 生 的 发 生 在 激 素 治 疗 时, 每 月 加 用 7d 的 孕 激 素 可 以 使 子 宫 内 膜 增 生 的 发 病 风 险 降 至 3% ~4% 孕 激 素 治 疗 达 到 10d 时, 子 宫 内 膜 增 生 的 发 生 率 降 至 2% 每 月 孕 激 素 治 疗 达 到 12d 或 更 多 天 时, 内 膜 增 生 的 发 病 风 险 为 零 [15] 本 研 究 中, 试 验 组 与 对 照 组 对 子 宫 内 膜 的 改 变 有 效 率 分 别 为 46.67% 和 33.33%, 两 组 比 较 无 统 计 学 差 异 增 加 药 物 剂 量, 延 长 每 一 周 期 用 药 时 间, 或 者 增 加 用 药 疗 程, 这 三 种 方 法 是 否 能 提 高 有 效 率 及 在 提 高 有 效 率 上 有 无 差 异, 有 待 进 一 步 研 究 因 合 成 孕 激 素 不 良 反 应 多 的 特 点, 天 然 黄 体 酮 补 充 性 治 疗 仍 是 治 疗 孕 激 素 缺 乏 最 有 效 的 方 法 黄 体 酮 口 服 时 经 肝 脏 迅 速 代 谢 而 失 效, 黄 体 酮 注 射 液 为 油 溶 液, 注 射 时 非 常 疼 痛, 偶 尔 还 会 造 成 无 菌 性 脓 肿 和 过 敏 反 应, 病 人 难 以 接 受 黄 体 酮 的 黏 膜 给 药 具 有 很 多 优 点, 尤 其 是 阴 道 黏 膜 表 面 积 大 血 流 丰 富 对 多 种 药 物 ( 如 激 素 类 多 肽 类 药 物 ) 透 过 性 好 经 阴 道 黏 膜 给 药 的 黄 体 酮 缓 释 凝 胶 可 控 制 较 低 的 黄 体 酮 血 药 浓 度, 降 低 不 良 反 应 和 避 免 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 [16] 本 研 究 安 全 性 分 析 显 示 : 在 治 疗 期 间, 两 组 均 未 发 生 严 重 药 物 不 良 事 件 及 药 物 不 良 反 应 治 疗 结 束 后, 生 命 体 征, 血 常 规, 尿 常 规, 白 带 常 规, 肝 肾 功 能, 心 电 图,B 超 均 未 出 现 异 常 11